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Bringing medical advances from the lab to the clinic. （👆，征战罕见病，我们一起努力。） 根据卫健委公布的罕见病目录（共两批，207种），美国Healsan恒祥医学科技将持续对所有罕见病进行解读和大数据分析，以其能够为从事罕见病研究的生物制药公司、医生科学家及患者提供一些有用的信息。 核心提要：从“冰桶挑战”唤醒全球关注，到京东副总裁蔡磊的“以命博药”，渐冻症（ALS）从未像过去五年这样处于聚光灯下。这是一场人类与死神的极限拉锯：我们见证了首款基因疗法的问世，经历了明星药物上市后又撤市的悲情折戟，更看到了脑机接口（BCI）让意念重获自由的科幻照进现实。本文将为您深度复盘这五年间，ALS治疗领域的希望、挫折与中国力量的崛起。#005-1：柳叶刀重磅！！！2025深度解读：解构渐冻症（肌萎缩侧索硬化，ALS) ：从基因突变到精准治愈的路线图#005-2：渐冻症（肌萎缩侧索硬化，ALS)在最近3年有哪些诊疗最新进展？#005-3：研究渐冻症（肌萎缩侧索硬化，ALS)的机构及医学专家大数据分析（2026）引言： 肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），一个残酷的名字。它剥夺患者的运动能力、吞咽功能甚至呼吸力量，却往往保留清醒的意识，将灵魂囚禁在逐渐冻结的躯壳中。 站在2025年的节点回望，过去五年（2020-2025）是ALS研发史上最“惊心动魄”的五年。随着生物标志物的确立、基因测序的普及以及中国本土力量的介入，我们正在从“无药可救”的荒原，迈向“精准治疗”的绿洲。一、FDA的里程碑与滑铁卢 过去五年，美国FDA在ALS药物审批上展现了前所未有的灵活性与速度，但科学探索的道路注定布满荆棘。1.1 历史性的胜利：Tofersen（Qalsody）开启基因治疗元年 如果说过去三十年ALS治疗是在“盲人摸象”，那么Tofersen的出现则点亮了第一盏明灯。 获批时刻： 2023年4月，FDA加速批准Biogen（勃健）公司的Qalsody（Tofersen）上市，用于治疗SOD1基因突变的ALS成人患者。 技术突破： 这是一种反义寡核苷酸（ASO）疗法。它不针对所有渐冻症，而是精准打击SOD1突变（约占家族性ALS的20%，散发性ALS的2%）。它通过降解突变的mRNA，减少有毒SOD1蛋白的合成。 临床意义： 这是全球首款针对ALS特定基因因子的疗法。更重要的是，FDA此次批准是基于生物标志物“神经丝轻链蛋白（NfL）”水平的显著降低。这意味着，FDA终于认可NfL作为预测临床获益的替代终点，这将极大地缩短未来ALS药物的研发周期。1.2 悲情的撤退：Relyvrio（AMX0035）的陨落 ALS研发不仅有鲜花，更有残酷的眼泪。Amylyx Pharmaceuticals的Relyvrio曾是过去五年最耀眼的明星，却在2024年黯然离场。 短暂的高光： 2022年9月，基于一项规模较小的II期临床数据，FDA在患者组织的强烈呼吁下，带着“监管灵活性”批准了Relyvrio上市。该药由苯丁酸钠和牛磺熊去氧胆酸组成，旨在保护神经元线粒体。 梦碎2024： 2024年3月，关键确证性III期试验（PHOENIX）结果公布：Relyvrio未能达到主要终点，无法延缓ALS病情进展，也未能改善生存率。 负责任的告别： 2024年4月，Amylyx宣布主动将该药从美国及加拿大市场撤市。这一事件虽然令人心碎，但也体现了制药界对科学事实的尊重：无效的药物，不应消耗患者宝贵的时间与金钱。1.3 给药方式的革新：口服依达拉奉（Radicava ORS） 获批信息： 2022年5月，FDA批准了田边三菱制药的Radicava ORS（依达拉奉口服混悬液）。 患者价值： 在此之前，依达拉奉需要长期静脉输液，对血管条件差且行动不便的ALS患者是巨大的折磨。口服版的获批，让患者可以在家中通过口服或饲管给药，极大地提升了生存质量（QoL）。二、中国力量：从“药神”自救到制度破局 在大洋彼岸风起云涌的同时，中国ALS领域也在发生深刻变革。这五年，是中国患者从“无药可用”到“同步全球”的关键转型期。2.1 灵魂人物与社会关注：蔡磊效应 谈论近五年的中国ALS，绕不开京东前副总裁蔡磊。 以命博药： 自2019年确诊以来，蔡磊建立了全球最大的ALS患者科研数据平台“渐愈互助之家”，链接了数千名患者。 推动研发： 他推动了多条药物管线（包括GLP-1受体激动剂等老药新用的探索）进入临床试验，并建立了大规模的ALS多组学数据库。他的努力让ALS从一个医学名词，变成了中国社会关注罕见病研发的符号。2.2 医保（NRDL）的温暖拥抱 中国国家医保局在罕见病用药上的倾斜力度空前。 利鲁唑（Riluzole）： 作为ALS的基础治疗药物，早已纳入医保。但近两年，国产利鲁唑口溶膜等新型制剂的上市和纳入医保，解决了晚期患者吞咽困难导致无法服药的痛点。 依达拉奉（Edaravone）： 注射剂型早已进入医保。值得关注的是，随着国产仿制药质量的一致性评价通过，药价大幅下降，成为了大多数患者能负担得起的基础用药。 医保谈判预期： 对于像Tofersen这样的高价基因疗法，虽然尚未正式进入国家医保目录，但“惠民保”和各地的大病补充保险正在尝试覆盖此类高值药。2.3 “先行先试”：不出国门用上救命药 得益于“港澳药械通”和海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的政策红利，中国ALS患者不再需要像《我不是药神》里那样跨国求药。 Tofersen落地大湾区： 2024年，Biogen的Tofersen通过“港澳药械通”政策引入香港及大湾区指定医疗机构。内地符合条件的SOD1突变患者，可前往指定医院申请使用该药，实现了与欧美市场的“零时差”。三、前沿科技：脑机接口与干细胞的黎明 除了药物，工程技术的发展为ALS患者的“尊严”提供了新的解法。3.1 脑机接口（BCI）：连接断联的灵魂 ALS晚期患者被称为“闭锁综合征”，意识清醒但无法交流。BCI技术是打破沉默的唯一希望。 Neuralink进展： 2024-2025年，马斯克旗下的Neuralink完成了多例人体植入，受试者（包括ALS患者）可以通过意念控制光标、玩游戏甚至发帖。 中国突破： 2024年初，清华大学与宣武医院团队宣布，通过半侵入式脑机接口（NEO），成功帮助一名四肢瘫痪的ALS患者实现了意念控制光标，这是中国在BCI临床应用上的重大突破，且安全性相比全侵入式更高。3.2 干细胞疗法：Nurown的争议与探索 BrainStorm公司的间充质干细胞疗法Nurown在过去五年备受关注。虽然FDA在2023年因统计学数据不足拒绝了其上市申请，但这并不意味着干细胞道路的终结。 最新动态：2025年，多项针对干细胞外泌体（Exosomes）修复运动神经元的早期临床试验在中国和日本展开。干细胞不再仅仅被视为“细胞替换”，更多被看作是神经营养因子的“输送工厂”。四、未来展望：攻克渐冻症还要多久？4.1 寻找拼图：基因测序的常态化 随着Tofersen的成功，基因检测已成为ALS诊疗的标准动作。未来五年，针对C9orf72（最常见的遗传性ALS基因）和FUS基因的ASO药物（如Ionis公司的管线）有望公布关键数据。4.2 鸡尾酒疗法：联合治疗是趋势 ALS的发病机制极其复杂，涉及线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症等。单一药物很难彻底扭转乾坤。未来的治疗方案将类似于癌症或艾滋病，采用“鸡尾酒疗法”： 抗炎（Masitinib等） + 抗兴奋性毒性（利鲁唑） + 自由基清除（依达拉奉） + 基因修饰（ASO药物）。结语：破冰者，终将迎来春天 五年前，当我们谈论ALS时，更多的是无奈与悲情。 今天，当我们谈论ALS时，我们在谈论基因靶点、谈论生物标志物NfL、谈论脑机接口。 虽然Relyvrio的撤市提醒我们医学探索的残酷，但Tofersen的成功证明了科学的方向没有错。在中国，随着医保的覆盖、科研力量的觉醒以及像蔡磊这样的“破冰者”的坚持，坚冰正在一点点融化。 对于患者而言，活下去，就有希望。因为在这个AI与生物技术爆炸的时代，也许下一个“神药”，就在明天的头条新闻里。 本公众号由美国Healsan (恒祥医学科技)运营。投稿及商务联系微信号：healsan 美国Healsan专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。 网址： https://healsan.com/ （👆，征战罕见病，我们在行动！） ▼ Healsan医路成长更多免费资源： （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）