JKN2403

关注并星标CPHI制药在线 10月8日，长风药业正式在港交所上市，股价一度涨超220%。在本次IPO中，长风药业计划发行约4119.8万股H股，每股14.75港元。从认购情况看，其获得5587倍的超额认购，超过了此前银诺医药的5341倍，成为港交所上市药企中的人气王。  据招股书介绍，公司此次募资主要用于国内及国际已有的吸入制剂候选产品的持续研发及临床开发、以及生产设施、生产管理系统的扩张及升级等。作为一家专注于呼吸系统疾病高端吸入制剂研发的药企，长风药业为何深受资本认可？ 已上市药物，对标全球畅销药 目前，长风药业在国内已有两款商业化产品。这些药物瞄准了在中国供应有限的全球畅销吸入制剂品种。 以核心产品CF017（吸入用布地奈德混悬液）为例，2021年5月，该产品获NMPA批准，用于支气管哮喘的治疗。获批后一个月，即被纳入集中采购(VBP)计划，快速覆盖市场。截至2024年，CF017已覆盖中国超10000家医疗机构，是目前公司的主要收入来源。根据公司财报，2024年，CF017销售额达5亿多人民币，为公司贡献了超九成收入。据弗若斯特沙利文，2024年，按销量计，CF017占中国布地奈德吸入药物市场约16%。 值得一提的是，今年3月份，长风药业CF017在中国的生产设施成功取得了沙特阿拉伯的GMP认证，并获得一项总额达35万美元的沙特阿拉伯采购订单。  公司第二款已上市产品为CF018（氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂），于2022年11月获NMPA批准，成为中国首个获批用于治疗过敏性鼻炎的氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂，次年，CF018被纳入《国家医保药品目录》。  据弗若斯特沙利文数据，2024年中国过敏性鼻炎患病人数约2.46亿，但诊断率仅约为28.8%，相比而言，美国的诊断率为46.7%。可见CF018针对的适应症是一片增量市场。目前，CF018已渗透至多个省份的500多家医疗机构，2024年，按销量计，在中国约占94%的市场份额。  公司第三款核心产品为CF006/CF043（沙美特罗/氟替卡松气雾剂），用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD），处于注册阶段。  依靠已上市产品的商业化，长风药业成为港股新上市药企中为数不多的净利润为正的公司。在既有产品创收之时，长风药业也在探索新型吸入制剂，目前多个产品处于临床试验阶段。  探索新型吸入制剂，技术壁垒打造护城河 吸入制剂的研发是一项高壁垒工程，其涉及粒子工程、装置设计、临床开发、工艺工程等多个环节。多年来，长风药业在这方面构建了五大关键技术能力，涉及粒子工程、装置设计、产品性能评估、临床开发和工艺工程。其中粒子工程能够根据每种制剂的要求，精准控制粒径、形状与密度，提升肺部输送效率；工艺工程则能将实验室规模的制剂转化为商业上可行的工业规模生产工艺，实现从克级到吨级的稳定生产转化。核心技术为其在研管线构建了坚实的研发基础。  基于高技术壁垒平台，长风药业正在开发多款产品：如支气管内活瓣（EBV）、脂质体及siRNA吸入制剂等，目前多个产品处于临床试验阶段。  其中GW008/GW013，一种用于治疗COPD的长效毒蕈碱拮抗药（LAMA），瞄准BI的原研药Spiriva的百亿级全球市场。Spiriva于2005年5月在国内获批，目前已在全球超过70个国家和地区上市销售。  GW008/GW013通过提升患者依从性的创新剂型设计，目前已在中美欧同步开发，未来一旦成功上市，潜力巨大。  同时，长风药业还在中美欧等主要市场和东南亚及南美等新兴市场，进行20多个候选产品的全球开发。  吸入制剂为何受资本青睐？ 吸入制剂是药物溶解或分散于合适介质中，经特殊的给药装置，以蒸气或气溶胶形式直接进入呼吸道递送至肺部发挥局部或全身治疗作用的一种药物剂型。与普通口服制剂相比，其优势在于药物可直接进入肺部，起效快，避免了首过效应、药量小、副作用小、使用方便。《中国药典》2020版将吸入制剂划分为气雾剂、吸入粉雾剂、吸入液体制剂、和可转变蒸汽的制剂。目前吸入疗法在慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）、全球支气管哮喘防治倡议（GINA）和我国指南中均被推荐为一线疗法。  根据公开数据，2024年全球呼吸系统药物市场规模达999亿美元，预计2033年将增至1572亿美元；其中吸入制剂细分市场2024年规模为310亿美元，2033年预计达616亿美元。  快速增长的市场规模，使吸入制剂深受资本青睐。但呼吸吸入制剂的技术壁垒较高，既涉及到药物原料、辅料、推进剂，又需要专用生产设备和给药装置配套，因此吸入制剂是一个市场庞大而又难走的赛道。目前国内仅有健康元、正大天晴、四川普锐特等一批企业在冲刺这一高端复杂制剂领域。  健康元可谓是国内吸入制剂的翘楚。公司已获批吸入制剂仿制药众多：盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、吸入用布地奈德混悬液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、富马酸福莫特罗吸入溶液等等。  2022年，再生元的首款新药（改良型）妥布霉素吸入溶液获批上市，成为国内首个吸入式抗生素新药，并于2023 年末纳入国家新版医保目录。另外，其治疗中重度哮喘的全新S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）抑制剂JKN23051已完成Ⅱ期临床研究的首例受试者入组；PREP靶点COPD口服药JKN2403也成功获批临床试验批件。 利用吸入制剂技术平台，公司开发了吸入型PDE4抑制剂和具有吸入潜力的新型小分子糖皮质激素新药等。  正大天晴开发的COPD改良型新药——TQC3302吸入喷雾剂于今年8月获批临床，这是正大天晴基于自研软雾吸入技术平台开发的ICS（吸入性糖皮质激素）/LAMA/LABA（长效β2受体激动剂）三联复方制剂，将为中国COPD患者提供新方案。此前，公司研发的仿制药吸入用布地奈德混悬液已于2020年在中国获批上市，这是一款雾化剂型仿制药，可用于治疗COPD、哮喘等疾病。去年10月，正大天晴的布地奈德吸入喷雾剂获批临床，用于哮喘治疗。  四川普锐特自成立以来，围绕经口吸入肺部递送和鼻腔递送领域，搭建了颗粒工程、前沿递送技术、创新药物递送装置等核心技术平台，成功攻克了包括沙美特罗替卡松吸入粉雾剂在内的多款高端制剂研发的技术壁垒。今年3月份，公司首 款吸入粉雾剂——沙美特罗替卡松吸入粉雾剂在国内获批上市，适应症为用于可逆的气道阻塞性气道疾病的规律治疗，包括成人和儿童。  无论是国内还是海外，吸入制剂赛道一直不乏入局者、资本支持。今年9月，United Therapeutics（UTHR）因PAH吸入药临床试验结果积极，股价暴涨42.24%；今年7月，Merck豪掷100亿美元收购Verona Pharma，旨在获得其COPD吸入药Ohtuvayre，该药物年销预测40亿美元。  由于吸入制剂研发壁垒高，事实上国内目前仍以进口产品为主，随着国内吸入制剂研发不断取得进展，国家也在逐步推出利好政策支持，未来国内呼吸系统吸入制剂市场将逐渐迎来国产替代局面。  参考来源： 1.长风药业招股书 2.万妮,陈斌,李合,叶伟伦,王慧.肺部吸入给药系统的研究进展[J].中国新药杂志,2021,30(15):1386-1395.     3.平安证券《医药行业深度报告：先行者打破寡头垄断格局，长风破浪吸入制剂蓝海》 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

国内吸入制剂的翘楚健康元正在加速向更广泛药物类型的呼吸疾病创新药转型升级。 作为吸入制剂的佼佼者，健康元已对跨国大药企的多款重磅产品进行仿制并取得成功。 目前健康元已获批吸入制剂仿制药可谓硕果累累：盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、吸入用布地奈德混悬液、吸入用异丙托溴铵溶液、硫酸特布他林雾化吸入用溶液、吸入用乙酰半胱氨酸溶液、富马酸福莫特罗吸入溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液、沙美特罗替卡松吸入粉雾剂等。 其中，健康元仿制的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂更是打破了原研GSK舒利迭从2001年批准进口以来对中国市场长达23年之久垄断。 然而，跨国大药企建立的吸入制剂技术门槛一旦被国内药企打破，那也就意味着原有的通过技术占领市场的优势也就荡然无存。 健康元也不例外，陆续有多款吸入制剂品种入选国家集中采购目录，进而承受巨大的降价和市场压力。 创新转型也成了像健康元这样传统中国药企的不二之选。 妥布霉素吸入溶液是健康元首款新药（改良型）的成功探索，该产品（健可妥®）2022年10月获批上市，成为国内首个吸入式抗生素新药，并于2023 年末纳入国家新版医保目录。 不过，健康元的创新雄心并未止步于此。该公司可能很快将会迎来公司真正意义的创新型药物——TG-1000胶囊。 TG-1000是健康元于2023年3月从太景医药引进的新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂抗流感药物，公司接手后快速推进其治疗12岁及以上无并发症的单纯性甲型和乙型流感急性感染Ⅲ期临床试验并达到主要研究终点，于2024年8月向CDE提交上市申请，如果进展顺利有望于明年获批上市。 近年热度不减的抗体药物在呼吸疾病领域的成功同样吸引了健康元的目光。 2024年1月，健康元相续从江苏荃信生物引进了重组人源化抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗QX008N和从博安生物引进了白细胞介素-4受体亚基α (IL-4Rα)长效单抗BA2101。 当然，IL-4Rα和TSLP作为目前已经或者正在哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸疾病热门靶点也在引发国内多家药企争相开发。 不过值得关注的是，健康元引进的QX008N已在2024年7月推进到治疗COPD的Ⅱ期临床试验中，而TSLP靶点全球进度最快的阿斯利康的Tezspire在该适应症于2024年4月取得Ⅱa期临床试验成功。这也就意味着健康元有意于争夺TSLP靶点COPD国内市场先机。 此外，健康元也在对First-in-class类新药开发进行探索。 近期健康元公布了3款口服创新药的研究进展： 治疗中度及重度哮喘的全新S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）抑制剂JKN23051顺利完成了其Ⅱ期临床研究的首例受试者入组。 针对COPD的MABA双靶点创新药JKN23041在I期临床试验中取得成功并推进到Ⅱ期临床研究中。 PREP靶点COPD口服药JKN2403成功获批临床试验批件。 近期，健康元还引进了与美罗培南联用的新型β内酰胺酶抑制剂注射剂。 当然，健康元还积极利用公司现有吸入制剂技术平台开发新型吸入药物：如正在开发的吸入型PDE4抑制剂和具有吸入潜力的新型小分子糖皮质激素新药等。 据悉，健康元正在开发中的呼吸创新药已有10款，更广泛适应症和技术类型的新药管线布局正在加强和巩固该公司在呼吸疾病领域作为重要竞争者的地位。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！