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--美纳里尼"自由随心 爱力随行"骑行活动圆满举行 深圳 2024年10月28日 /美通社/ -- 10月28日是第25个男性健康日，今年的主题为："人口发展高质量，男性健康全周期"，呼吁全社会关注男性健康，推广疾病科普，提升疾病诊疗率，提升男性全生命周期健康水平，提高人口质量。积极响应关爱男性健康和全民健身号召，美纳里尼联合KEEP、海王星辰共同发起"自由随心 爱力随行"关爱男性健康伴侣骑行活动，开展大规模线上骑行的同时，于10月27日、29日，在深圳和上海组织线下公益骑行活动。 中华医学会男科学分会青委、广东省医学会男科分会青委副主委、深圳市医学会男科分会秘书长段永刚教授、海王星辰医药连锁集团有限公司副总裁张妙、美纳里尼中国首席执行官陈家麟与KEEP运动专家、骑行达人和企业代表，共同出席并参与骑行仪式，并携手男性健康领域专家一起推广公益科普，呼吁公众对男性健康领域的关注，也号召男性保持良好运动习惯，从而提升自身整体健康水平。 "近年来，男性健康疾病的发病率呈每年递增趋，前列腺疾病、性功能障碍、不育症等男性健康疾病，对患者身心及家庭和谐造成影响，更对公共卫生事业形成挑战。"陈家麟表示，"美纳里尼深耕男性健康领域十余年，致力于通过不同形式的行业协作创新与探索，帮助患者获得更好的诊疗帮助。很荣幸我们此次的骑行活动得到了行业专家、KEEP和海王星辰的大力支持，在男性健康日这一重要节点，让更多男性动起来，迈出提升健康新一步。" 男性健康，是家庭幸福与社会和谐的基石 健康是全面建成小康社会的重要内涵，也是家庭幸福、社会和谐的重要基石。在"健康中国2030"这一宏伟蓝图的指引下，国家积极致力于人民的身心健康与整体生活质量的全面提升。然而，随着工作节奏、生活方式的快速变化，男性在家庭和社会中面临更大压力，健康"男"题逐渐浮出水面。 勃起功能障碍（ED）和早泄（PE）是两种最常见的男性健康疾病。中国初级卫生保健基金会关爱男性健康公益基金发布的《男性健康与伴侣幸福手册》中表明，在中国，40岁以上男性ED的发病率达41%，且随着年龄增长，发病率逐渐升高；超1/3的男性患有PE [2] ，且多数PE患者伴随ED共病发生 [1] 。 深圳市医学会男科分会秘书长段永刚教授 段永刚教授 表示："两性健康关系是和谐健康中国的重要基石之一。男性健康疾病的病因和发病机制复杂，‘三高'（高血压、高血糖、高血脂）、前列腺相关疾病，抑郁等心理问题却可能导致两性生活不尽如人意，同时，男性健康疾病往往伴随发生，互相影响、相互加重，亟需男性及伴侣的重视。如果出现疑似症状，可以采用国际勃起功能指数问卷简化版（IIEF-5）进行自测，并第一时间去医院进一步检查、确诊。" 指南推荐，5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是治疗ED和PE的推荐治疗药物，其安全性和有效性已经经过长时间的市场验证 [2] 。"男性健康疾病在治疗方面，有多种手段可供选择，从包括生活方式、心理干预在内的基础治疗，到药物治疗、中医治疗、手术治疗，以及各种治疗方式的联合。通过规范化的治疗，绝大多数男性健康疾病患者都可以达到满意的治疗效果。"段永刚教授表示，"患者在治疗时，也要将伴侣和家庭等社会因素引入疾病管理中，并加强情感沟通和心理疏导，这样有助于稳固两性和谐关系，对治疗结果也能带来积极影响。" 自由随心，良好运动习惯塑造活力健康 现代人的绝大多数时间都是以坐卧为主，而久坐及缺乏运动等不健康的生活方式也是男性健康疾病，如ED的风险因素之一 [3-4] 。一项研究表明，经常运动的中青年男性比缺乏运动的中青年男性，具有更好的勃起功能、性欲以及更高的性交满意度 [3] 。良好的生活习惯（如戒烟戒酒、适度运动及规律性生活等）不仅对勃起功能有益，而且对整体健康有益。部分 ED 患者经过有效的干预或基础治疗，甚至可以恢复正常的勃起功能 [4] 。 海王星辰医药连锁集团有限公司副总裁张妙 "海王星辰扎根社区、赋能社区，通过社区辐射更广泛的受众，这非常符合我们此次骑行活动的宗旨。我们希望通过此次活动，与专业合作伙伴一起推广健康的生活方式，提升社区整体健康水平，帮助更多有需要的患者及公众。"张妙提到。"男性健康疾病具有隐私性强的特点，患者往往隐忍就医，耽误了病情。而家门口的连锁药店可以为患者提供更便捷的药物可及性和综合服务。因此，海王星辰将倡导并推行专业的药师服务作为我们重点打造的服务领域，助力患者获得更多疾病认知，并且提供初步诊断。" 美纳里尼中国首席执行官陈家麟 陈家麟认为，"作为男性健康领域的领导者，美纳里尼通过完善的产品组合，成熟的应用经验和深刻的市场洞察，为男性及其伴侣提供优质药物和综合解决方案。我们希望从疾病科普、生活方式、诊疗模式、药物可及性等多方面着手，全面提升男性健康疾病的诊断率和就诊率，助力中国伴侣之间的自然健康两性生活。" 除深圳、上海两地的线下骑行外，此次"自由随心 爱力随行"关爱男性健康伴侣骑行活动也在KEEP APP端开展为期三周的线上骑行活动，将健康生活、保持运动习惯的理念传递给更广泛的人群，让更多人关注男性健康日，关爱男性健康和伴侣幸福。 参考文献： 《男性健康与伴侣幸福手册》. 中国初级卫生保健基金会关爱男性健康公益基金. 晏斌,郭博达,赵明,等.ED-PE共病中西医结合多学科诊疗指南(2024版)[J].中国男科学杂志,2024,38(05):3-12. 杨林.你想雄风不减吗?运动起来[J].大众健康,2023,(02):108-109. 勃起功能障碍诊断与治疗指南[J].中华男科学杂志,2022,28(08):722-755.

关注并星标CPHI制药在线 全球约有 3.54 亿人长期感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），而全球肝病相关死亡的主要原因就是HBV 感染，每年约 80 万人死于 HBV 感染相关疾病，如不进行干预，预计到2035 年因HBV 感染导致的死亡人数将达到114 万的峰值。中国有超过 80% 的原发性肝癌与 HBV 感染相关。即使乙肝疫苗的有效应用大大减少了新发病例，但根据 2010 年-2022 年统计数据，全国乙肝每年新发人数仍然在 90 万～100 万。慢性乙型病毒性肝炎（chronic viral hepatitis B，CHB）是严重危害全球人民健康的重大公共卫生难题，有效彻底地治疗 CHB 对于目前存量巨大的 CHB 患者也仍具有十分重要地意义。 CHB 的治疗结局主要分为病毒学抑制、部分治愈、功能性治愈（临床治愈）及完全治愈。目前普遍认为共价闭合环状 DNA（covalently closedcircularDNA, cccDNA）及宿主基因组中整合的HBV DNA 是实现 CHB 治愈的最后突破点及难点。基于CHB 的治疗现状，治疗目标已不断趋向于临床治愈，完全治愈目前还很难实现。临床治愈（功能性/免疫学治愈）是指血清HBsAg消失，且在停止治疗后24周时使用常规检测方法检测不到HBsAg（检测下限0.05 IU/mL）且HBV DNA低于LLOQ（lower limit of quantification，最低可定量浓度），HBeAg阴转，伴或不伴HBsAg血清学转换（指HBsAg转阴且抗-HBs转阳），残留cccDNA可持续存在，肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低。 药物治疗后HBsAg转阴率和停药至少6个月(24周)后清除率是评价乙肝药物重要指标。核苷类药物（NA） 虽然可以促进部分乙肝患者出现HBsAg 的丢失，但在大部分患者仍需要长期治疗，且由于 HBV DNA 的整合及 cccDNA 并未清除，肝癌的发生风险并未完全消除。聚乙二醇干扰素α（PEGylated interferon α, PegIFNα）HBsAg 清除和血清学转换发生率仅 3%～8%。PegIFNα单药治疗 CHB 患者的总体疗效仍差强人意。一项TDF 联用干扰素试验表明，9%的患者实现HBsAg 消失，显著高于单药治疗。在 NA 联合PegIFNα治疗的部分优势人群中（条件之一是HBsAg≤1500 IU/ml的低基线人群，包括NA经治优势人群、非活动性HBsAg携带状态人群以及慢乙肝儿童），临床治愈率可达到 30%～50%，如中国开展的珠峰项目结果。对于HBsAg>1500 IU/ml人群，PEG IFNα单药或联用NA难以实现治愈。疾病人群复杂、乙肝病人肝状态的异质性、不同个体药物响应差异大，乙肝新型治疗药物进展缓慢，乙肝功能治愈道阻且艰，机遇与挑战并存。 针对乙肝治疗的很多在研新靶点药物临床进展受阻，纷纷遭弃或中止研发。ASO（反义寡核苷酸）和siRNA（小干扰RNA）药物被认为是能实现功能治愈的最有希望的药物，临床上也取得了一些可喜的结果，显示了研发活跃的积极状态。Bepirovirsen成为第一个且唯一一个进入临床三期实现功能治愈的新型乙肝药物。另外从近几年行业内关于ASO和siRNA抗乙肝药物一些事件可见端倪。 2021年12月13日，Arbutus宣布与齐鲁制药达成合作协议，齐鲁制药引进Arbutus的乙肝siRNA疗法AB-729的大中华区权益。 因战略考虑，2023年10月31日强生公司将JNJ-3989（以前称为 ARO-HBV）全球权益转手给GSK，近日GSK启动了JNJ-3989和Bepirovirsen序贯治疗慢乙肝临床试验。 2024年05月7日，国家药监局网站公示腾盛博药的创新乙肝药物BRII-835 (即VIR-2218，小干扰RNA)拟获突破性治疗认定。VIR-2218是Alnylam、Vir Biotechnology和腾盛博药合作研发的靶向HBV基因组HBx区域的siRNA类乙肝新药 2024年7月3日，CDE官网公示，杭州浩博医药有限公司申报的AHB-137注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗慢性乙型肝炎（简称：CHB）患者。 2024年8月22日认证为"葛兰素史克（GSK）中国招聘官方平台"的微信视频号"GSK招聘"发布招聘信息，招聘医学联络官，推测将负责GSK重磅乙肝产品Bepirovirsen。Bepirovirsen作为唯一一款正在进行三期临床试验的功能性治愈药物备受期待，商业化已在紧锣密鼓进行。 2024年8月28日GSK宣布日本厚生劳动省（MHLW）已授予Bepirovirsen 治疗慢性乙型肝炎SENKU（原名 SAKIGAKE）指定。SENKU 指定根据创新水平、疾病严重程度和突出疗效授予的，目的是通过加快审查程序，让患者尽早获得治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的创新药物。这是继今年早些时候FDA授予 Bepirovirsen 快速通道之后，Bepirovirsen 在2024年获得的第二个监管指定。 针对乙肝功能治愈，ASO和siRNA药物孰高孰低是一个有意思的话题。本文对ASO和siRNA药物初步进行了比较分析，需要说明的是因为没有头对头比较的临床数据，只是拿各自的临床试验结果进行了比较，科学上可能欠妥。 从作用机制比较，从药物设计理论上看，两者都是靶向HBV mRNA降解。siRNA 药物可抑制来自整合HBV DNA 和cccDNA 的HBsAg，而对cccDNA 或整合病毒DNA 无直接作用。siRNA 药物通常靶向于HBV 的s 基因片段转录物和x 基因片段转录物，同时抑制多个病毒基因，敲低从cccDNA 表达的所有病毒蛋白和pgRNA。siRNA 通过偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAc） 靶向肝脏。ASO 是合成的单链寡核苷酸，与互补的HBV RNA转录物结合，形成ASO-RNA 复合物，其被核糖核酸酶H 切割。然而，临床结果表明，很多临床前的设想跟实际结果存在很大偏差，作用机制其实很复杂，还并不明确。尽管部分患者在Bepirovirsen治疗的24周内实现了HBV功能性治愈。但通过偶联GalNAc配体增强了肝细胞靶向性的ASO药物，如ALG-020572、RO7062931和GSK3389404等，都未能充分降低患者血清HBsAg的水平，显示GalNAc配体的肝靶向作用意义不大。Bepirovirsen可使部分患者实现停药后血清HBsAg持续消失，通过检测用药后患者不同组织的药物分布，结果显示只有少部分ASOs进入肝脏组织，最终进入肝细胞的则更少。北京大学医学部鲁凤民教授推测，考虑到参与临床试验的患者基线血清HBsAg水平并不高，那该ASO降低血清HBsAg的主要作用机制可能不是直接作用于感染肝细胞内的HBV转录本，而更可能是通过非特异地进入肝脏非实质细胞如库普弗细胞等，最终通过刺激和激活宿主免疫，攻击被感染的肝细胞，使得大多数患者的血清HBsAg下降，甚至小部分基线HBsAg水平不高的患者达到HBsAg阴转。而报导的临床试验中观察到的较高比例患者出现ALT水平异常升高的现象则在一定程度上支持上述推测。Replicor公司的Andrew Vaillant博士认为，由于 HBV 逆转录酶缺乏校对活性、cccDNA的快速更新和持续的免疫压力，HBV感染具有非常高的遗传可塑性（任何特定受试者中存在数千个准种），点突变会消除RNAi 或 ASO 靶向特定 mRNA切割的能力，RNAi 或 ASO药物治疗的理论基础尚不清楚。总之，RNAi 或 ASO药物的作用机制可能都还需要进一步证实。 从单药效果比较，Bepirovirsen 的Ⅱb 期临床试验(B-Clear)显示，最高剂量(300mg)组的HBsAg 水平在治疗第24周显著下降，其中26%（NA经治组）和29%（初治组）在治疗结束时HBsAg转阴。停药24 周后，在Bepirovirsen 单药治疗组10%患者达到了主要终点，即HBsAg水平不可测，并且HBV DNA 水平低于20 IUomL-1；在基线HBsAg 水平低且未接受NA 治疗患者中，有25%达到主要终点，显示bepirovirsen 单药可以实现HBsAg转阴。 而目前已公布临床结果的siRNA 药物虽然降低HBsAg效果显著，但单药治疗较少能实现HBsAg清除，JNJ-3989仅在联合PegIFNα后促进了患者的HBsAg清除。多种siRNA新药在联合PegIFNα后也都实现了更高的HBsAg清除率，目前大部分siRNA都在积极探索联合治疗策略。 从单药效果来看，ASO药物Bepirovirsen具有明显优势。 从给药周期和频率比较，siRNA 比ASO具有更长的作用时间，所需给药频率更低。 从治疗优势人群比较，优势人群是指治疗效果较好的人群，主要以基线血清HBsAg 水平区分，Bepirovirsen实现功能性治愈的主要是基线血清HBsAg> 100 IU/ml和< 3 000 IU/ml患者，对于基线血清HBsAg 水平大于3000的患者疗效并不好，相比之下，传统PegIFNα对于HBsAg> 1500 IU/ml患者疗效就不行了。 iRNA药物JNJ-3989或ARC-520治疗结束后平均随访52个月有31.2%的患者HBsAg < 100 IU/mL，发现基线HBsAg 水平和治疗后最大HBsAg降幅与随访结束时HBsAg < 100 IU/mL的患者比例独立相关。不过寻求对基线血清HBsAg更高水平患者的治愈是siRNA 和ASO药物共同的目标。 从治疗给药后HBsAg清除率比较，每周300 mg Bepirovirsen治疗24周可使26%的NA经治和29%的初治慢乙肝患者获得HBsAg清除及HBV DNA阴转。 I/IIa期临床（AB-10-8002）结果显示在接受为期 4 周的 AHB-137 治疗后，12%(5/40）CHB受试者HBsAg 持续阴转（HBsAg 低于定量下限0.05 IU/mL)，其中 2 例发生血清学转换，HBsAg最大降幅发生在第29至第50天。 AB-729治疗24周后加用聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）继续治疗24周可使28%的患者实现HBsAg清除（EASL2024大会摘要）。 II期研究显示JNJ-3989 + NA ± JNJ-6379可使HBsAg平均下降1.9-2.6 log，70% - 75%的患者HBsAg降至< 100 IU/mL，但几乎无患者实现HBsAg清除，联合JNJ-6379的三联疗法与二联疗法效果相似；而JNJ-3989 + NA ± JNJ-6379序贯联合PegIFNα在免疫耐受期患者中有19%（10/54）的患者出现至少一次的HBsAg清除。EASL2024大会摘要披露了有关JNJ-3989的最新研究数据，JNJ-3989（负荷剂量）+ NA + nivolumab可使HBsAg平均下降2 log10 IU/mL，约90%的患者HBsAg降至< 100 IU/mL，至停药随访24周70%-85%维持HBsAg < 100 IU/mL，无患者获HBsAg清除。 在AASLD2022大会摘要中披露的II期数据显示，VIR-2218联合PEGIFNα治疗时间越长，HBsAg降幅越大，初始联合治疗48周可使30%的受试者实现HBsAg清除；VIR-2218联合VIR-3434可使约18%的受试者实现HBsAg清除。 各个药物的更多联合治疗、更长期和更多样本的临床结果还需不断更新完善。 从停药后HBsAg转阴率比较，siRNA、反义RNA类药物降低HBsAg水平的潜力已在多项临床研究中得到证实，但也都呈现出一个共性问题，即停药后存在HBsAg水平的反弹。如何避免停药后HBsAg的反弹，维持HBsAg清除的持久性是乙肝治愈必须考虑的问题。Bepirovirsen 的Ⅱb 期临床试验(B-Clear)显示，Bepirovirsen 单药治疗组中10%患者，Bepirovirsen 与NA 联合治疗组中9%患者，达到了主要终点，即停药24 周后HBsAg 水平不可测，并且HBV DNA 水平低于20 IUomL-1；在基线HBsAg 水平低且未接受NA 治疗患者中，有25%达到主要终点，而在接受NA 治疗患者中，有16%达到主要终点。Bepirovirsen序贯PegIFNα治疗可显著降低Bepirovirsen治疗的复发率，可能与PegIFNα有效激活体内免疫，促进HBsAb的产生，维持免疫应答的持久性有关；另外，相比Bepirovirsen治疗24周后序贯PegIFNα治疗的队列，更早序贯PegIFNα治疗的队列的复发率有极明显的降低（复发率58% vs. 0%），表明序贯PegIFNα的时间越早，越快激活患者的免疫应答可能获得更好的持久应答。 AB-729治疗24周后加用聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）继续治疗24周并停药24周后 24%患者实现HBsAg清除；AB-729治疗24周后序贯VTP-300（乙肝治疗疫苗）共2剂在治疗结束时分别使95%、37%的受试者HBsAg < 100 IU/mL或< 10 IU/mL，停药24周后这一比例分别为80%和60%（EASL2024大会摘要）。 JNJ-3989 + NA ± JNJ-6379序贯联合PegIFNα治疗免疫耐受期患者，停药24周随访发现，HBsAg相比基线平均降幅为2.92 log10，13%患者实现HBsAg清除。JNJ-3989（负荷剂量）+ NA + nivolumab治疗后停药随访24周无患者获HBsAg清除。 EASL2023大会摘要公布显示VIR-2218 + PEG IFNα在停药后24周的HBsAg清除率为15%左右，其中治疗结束时anti-HBs水平> 500 mIU/mL的受试者100%维持HBsAg清除；而VIR-2218 + VIR-3434在停药后24周各队列的HBsAg 水平均逐渐反弹，无受试者维持HBsAg清除。 总之，各个药物停药后药效持续性仍需大样本长期观察数据，目前的结果都是不全面的。 综合来看，目前ASO药物Bepirovirsen占有一些优势，比如单药治疗HBsAg清除率和停药后HBsAg清除率，siRNA药物具有给药间隔周期长，用药依从性好的优势，不过通过与PegIFNα联合用药，siRNA药物也能获得一定的治疗HBsAg清除率和停药后HBsAg清除率。但是ASO和siRNA药物治疗效果都还很有限，机制仍不清晰，对于基线血清HBsAg 水平大于3000的患者治疗效果更加有限，而核苷类和PegIFNα仍是基石用药。筛选合适的生物标志物，进而选择合适的患者进行精准治疗非常重要。实现CHB 的功能性治愈非常具有挑战性，亟需研发靶向HBV感染复制周期不同阶段，及促进宿主抗HBV免疫的新型药物，以提高CHB的临床治愈。不同机制的CHB 治疗药物的合理联用是实现CHB 治愈的关键途径。 参考资料 1. 朱校宇，吴桂娟，蓝 竹，吴玉章，张 记. 慢性乙型肝炎治疗新药研发进展. 中国新药与临床杂志，网络 首 发时间：2024-08-26 08:50:08 2. 李德瑶陆丹娟鲁凤民. 反义寡核苷酸治疗慢性乙型肝炎，相对确定的有限疗效与尚未明确的机制. 中华肝脏病杂志, 2023,31(2) : 192-197. 3. YUEN MF, LIM SG, PLESNIAK R, et al. Efficacy and safety of bepirovirsen in chronic hepatitis B infection[J]. N Engl J Med, 2022, 387(21): 1957-1968. 4. GANE E, LIM YS, KIM JB, et al. Evaluation of RNAi therapeutics VIR-2218 and ALN-HBV for chronic hepatitis B: Results from randomized clinical trials[J]. J Hepatol, 2023, 79(4): 924-932. 5. YUEN MF, ASSELAH T, JACOBSON IM, et al. Efficacy and safety of the siRNA JNJ-73763989 and the capsid assembly modulator JNJ-56136379 (bersacapavir) with nucleos(t)ide analogues for the treatment of chronic hepatitis B virus infection (REEF-1): a multicentre, double-blind, active-controlled, randomised, phase 2b trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2023, 8(9): 790-802. 作者简介：南海子，多年医药行业从业经历，先后从事过中药、化学药和生物药的研发及成果转化工作。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

THURSDAY, Sept. 12, 2024 -- Individuals with sickle cell trait (SCT) have an increased risk for venous thromboembolism (VTE), according to a study published online Sept. 12 in Blood Advances . Keng-Han Lin, Ph.D., from 23andMe in Sunnyvale, California, and colleagues leveraged data from the 23andMe Research cohort (4,184,082 participants) to calculate the ancestry-independent risk for VTE associated with SCT. A meta-analysis of three genetic ancestry groups (European [3,183,142 participants], Latine [597,539 participants], and South Asian [41,257 participants]) was used to calculate odds ratios. The researchers found that 2.25 percent of participants from the full cohort reported a history of VTE. In a meta-analysis, the risk for VTE was increased 1.45-fold among individuals with SCT versus non-SCT carriers, similar to the full cohort estimate. In SCT, the risk for pulmonary embolism (PE) was higher than that of isolated deep vein thrombosis (DVT; odds ratios, 1.95 versus 1.04). Carriers of factor V Leiden had a 3.30-fold increased risk for VTE versus noncarriers, with a higher risk for isolated DVT versus PE (odds ratios, 3.59 and 2.72, respectively). "Our study also provides high-powered data to confirm the PE-predominant pattern of VTE in SCT carriers. These data may inform clinical practice guidelines, future research, and public health initiatives in SCT," the authors write. Several authors are employed by and hold stock or stock options in 23andMe.