A Thorough QTc Evaluation of the Effect of Cotadutide on Cardiac Repolarization in Healthy Participants: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, 3-arm Parallel Study With a Nested Crossover Design for Positive Control With Moxifloxacin Administration

This study will investigate the effect of multiple doses of cotadutide on the cardiac activity (QTc interval) of healthy participants.

开始日期2023-01-03

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT05517226

/ Terminated临床1期

A Phase I, Parallel-group, Multi-center, Open-label, Investigation of the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of a Single Subcutaneous Injection of Cotadutide in Participants With Mild, Moderate or Severe Hepatic Impairment Compared to Participants With Normal Hepatic Function

This study will assess the pharmacokinetics (PK), safety, and tolerability of a single subcutaneous injection of cotadutide in participants with mild, moderate or severe hepatic impairment compared to participants with normal hepatic function.

开始日期2022-09-06

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT05364931

/ Completed临床2期

A Phase II Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Proof-of-Concept Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Cotadutide in Participants With Non-cirrhotic Non-alcoholic Steatohepatitis With Fibrosis

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of cotadutide in participants with non-cirrhotic NASH with fibrosis.

开始日期2022-07-14

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与 Cotadutide 相关的临床结果

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项与 Cotadutide 相关的文献（医药）

2026-01-01·Endocrinology, diabetes & metabolism

Comparative Analysis of Glucagon Receptor Agonists vs. Resmetirom in MASLD and MASH: Network Meta‐Analysis of Clinical Trials

Review

作者: Hodrob, Tamer ; Andonie, Celina R. ; Ladadweh, Mahmoud ; Ayesh, Hazem ; Abusalameh, Alaaeddin ; Ismail, Ibrahim

ABSTRACT:

Background:

MASLD and its progressive form MASH represent a global public health challenge due to their rising prevalence and their possible progression to cirrhosis and HCC. Resmetirom, dual (e.g., cotadutide, survodutide), and triple GRAs (e.g., retarutide) have demonstrated potential efficacy in recent clinical trials. This network meta‐analysis evaluates the comparative efficacy and safety of these treatments.

Methods:

We systematically searched PubMed, Scopus, ClinicalTrials.gov , and Cochrane Central for randomised controlled trials evaluating these medications versus placebo in adults with MASLD and MASH. The outcomes assessed included changes in ALT, AST, LDL, and HDL levels, changes in MRI‐PDFF, safety outcomes (diarrhoea, fatigue, and nausea), serious adverse events, ELF, adiponectin, and MASH resolution with no worsening of fibrosis. Random‐effects model and network meta‐analysis methods were employed.

Results:

Six trials met the inclusion criteria. GRAs significantly reduced ALT levels with MD of −22.10, while resmetirom demonstrated the greatest reduction in AST levels with a MD of −13.17. Resmetirom also led to a borderline significant increase in HDL with the most significant reduction in LDL levels. Moreover, GRAs showed a significant effect on MRI‐PDFF with a MD of −46.09. Overall, resmetirom showed a more favourable safety profile. In addition, GRAs significantly decreased ELF scores, resmetirom significantly improved MASH resolution without worsening of fibrosis, and both treatments significantly increased adiponectin.

Conclusion:

GRAs superiorly reduce ALT levels, MRI‐PDFF, and ELF. Resmetirom significantly reduces AST, HDL, and LDL levels, increases MASH resolution without worsening of fibrosis, and offers a more favourable safety profile. Both GRAs and resmetirom significantly increase adiponectin.

2025-09-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Pharmacokinetic‐pharmacodynamic (PK/PD) modelling of cotadutide effect in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes mellitus

Article

作者: Hansen, Lars ; Khan, Anis ; Selvarajah, Viknesh ; Parker, Victoria ; Yu, Hongtao ; Hamrén, Bengt ; Parkinson, Joanna ; Robertson, Darren

Aims:

Cotadutide is a dual glucagon‐like peptide‐1/glucagon receptor agonist. The objective of the analysis was to develop a pharmacokinetic‐pharmacodynamic (PK/PD) model to describe the relationship between cotadutide exposure and response on urine albumin‐to‐creatinine ratio (UACR), urinary albumin (UALB), and body weight in participants with chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) using data from a Phase2b study (NCT04515849).

Methods:

A total of 247 participants with CKD and T2DM were randomized and titrated to either 100, 300 or 600 μg cotadutide, 1 mg semaglutide or placebo. UACR was measured biweekly from either morning void (Weeks 14 and 26) or spot urine (other visits). The analysis was implemented using a longitudinal non‐linear mixed‐effect model. The potential impact of covariates on efficacy in participants was quantified.

Results:

PK/PD models were developed, and a significant relationship was identified between cotadutide exposure and PD biomarkers of UACR, UALB and body weight. The models described the data adequately; greater changes in PD responses were observed with higher cotadutide doses. Baseline mean blood pressure and baseline UALB were found to affect the reductions in UACR and UALB, respectively. Model‐predicted relative change from placebo in UACR, UALB and body weight after 26 weeks of 600 μg cotadutide treatment were −45.6% (−52.4%, −38.7%), −47.2% (−56.0%, −39.9%) and −5.3% (−7.6%, −4.1%), respectively.

Conclusions:

This modelling assessment was successfully applied for cotadutide to understand the relationship between cotadutide dosing regimen and the response in UACR, UALB and body weight. These models have general application in analysing and interpreting data from CKD/diabetic kidney disease (DKD) studies.

2025-09-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

From In Vitro Efficacy to Long‐Term HbA1c Response for GLP‐1R/GlucagonR Agonism Using the 4GI‐HbA1c Systems Model

Article

作者: Hoefman, Sven ; Petrone, Marcella ; Snelder, Nelleke ; Bosch, Rolien ; Sijbrands, Eric J. G. ; Arends, Rosalin

ABSTRACT:

For the treatment of Type 2 Diabetes, high efficacy approaches such as Glucagon‐like peptide 1 (GLP‐1)‐based therapies are recommended for glucose control. Prediction of the clinical outcome of these therapies on glucose and hemoglobin A1c (HbA1c), using early available pharmacokinetic and in vitro efficacy information, can be a valuable tool for compound selection and supporting drug development. Our previously developed glucose homeostasis model (the 4GI model) is a systems model that is able to quantify drug effects on glucose based on in vitro potency and PK information. In this research, the model was coupled to an existing integrated glucose‐red blood cell‐HbA1c (IGRH) model for predicting the effects of GLP‐1 and GLP‐1/glucagon (dual) receptor agonists, liraglutide and cotadutide, on glucose and HbA1c. The 4GI model was validated for predicting 24‐h glucose (Cglc,av) with minimal model calibration using short‐term Ph2a continuous glucose monitoring (CGM) data. Subsequently, the predicted Cglc,av served as input for the HbA1c model to assess the predictiveness of the combined 4GI‐HbA1c model on HbA1c. The resulting combined model was used in cotadutide's clinical development by providing predictive insights into the 26 weeks glucose and HbA1c dynamics of the Ph2b study prior to its initiation. Retrospective analysis showed that the model adequately predicted the effect of cotadutide and liraglutide on fasting plasma glucose and HbA1c (Root Means Square Percent Error (RMSPE) 5.9% and 13%, respectively). This demonstrates the potential of the 4GI‐HbA1c systems model as a valuable tool in supporting the clinical development of novel GLP‐1 and/or glucagon agonists.

项与 Cotadutide 相关的新闻（医药）

2026-01-27

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年终盘点丨代谢相关性脂肪性肝病诊治进展

作者苗志荣袁明霞首都医科大学附属北京友谊医院代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）是最常见的慢性肝病，全球患病率高达30%。该疾病的临床谱系广泛，涵盖从单纯性肝脂肪变、代谢相关脂肪性肝炎（metabolic steatohepatitis，MASH），到肝纤维化、肝硬化等多个阶段，心血管疾病、非肝脏恶性肿瘤、肝脏失代偿以及肝细胞癌是影响其预后的关键。本文着重梳理MAFLD领域诊疗进展，以深化对该疾病的认识，并为未来研究方向提供思路。一MAFLD诊断与评估1MAFLD诊断与筛查中华医学会肝病学分会发布的《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》[1]明确指出，MASLD（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease）与MAFLD均对应中文“代谢相关脂肪性肝病”，推荐优先使用MAFLD作为英文术语。该指南提出改良诊断标准，即通过影像学提示脂肪肝和/或病理学提示存在≥5%肝细胞大泡性脂肪变性，排除过量饮酒及其他可导致脂肪肝的明确原因，并且至少存在1项代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）组分，即可确立诊断。此外，指南建议对存在超重/肥胖、MetS组分、2型糖尿病（T2DM）或血清转氨酶升高等情况的高风险人群，开展超声筛查以早期发现脂肪肝。2MAFLD无创评估对于确诊或疑似MAFLD患者，需进行常规血液生化检查，并采用非创伤性试验（non-invasive test，NIT）评估肝脂肪变性和纤维化程度。临床上可首先使用FIB-4（Fibrosis-4 Index）或非酒精性脂肪性肝病纤维化评分（NAFLD fibrosis score，NFS）初步评估MAFLD患者进展期纤维化风险，但其准确性受年龄和转氨酶水平的影响。若初筛结果为阳性，则应进一步进行验证性检测，包括振动控制瞬时弹性成像（VCTE）、增强肝纤维化（ELF）模型以及磁共振实时弹性成像（MRE）。基于FibroScan®的VCTE所提供的受控衰减参数（CAP）在诊断脂肪肝方面较超声显像具有更高的敏感性，可用于监测肝脏脂肪含量变化和肝硬度值（LSM）。LSM在诊断纤维化的准确性方面优于FIB-4，但其结果可能受到重度肥胖、非空腹状态、血清丙氨酸转氨酶（ALT）显著升高，以及肝脏淤血、淤胆或重度肝脂肪变性等因素的干扰。ELF模型通过量化血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PIIINP）、透明质酸（HA）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平，采用特定算法得出ELF指数，从而实现对肝脏纤维化状态的客观量化评估。该检测过程全自动化，结果可重复性好，其预后评估价值已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为预测肝硬化进展及肝脏相关事件的重要指标。磁共振技术质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）可客观评估肝脏脂肪含量，目前已在临床试验中得到应用。MRE在诊断MAFLD进展期纤维化及肝硬化方面，其阳性预测值与FibroScan®相似，而阴性预测值更高，但由于成本高且可及性低有限，其在临床推广中仍面临一定限制。此外，基于FibroScan®的CAP、LSM、AST所构建的FAST评分，以及基于MRE的LSM、MRI-PDFF、AST所组成的的MAST评分，均有助于准确预测MASH合并显著纤维化的风险。与此同时，结合蛋白质组学技术开发肝纤维化预测模型的研究也在持续探索中。二MAFLD药物治疗进展基于MAFLD发病机制，当前药物治疗研究呈现多靶点探索趋势，涉及胰岛素抵抗和脂质代谢、脂毒性和氧化应激、炎症和免疫激活、细胞凋亡和坏死以及与纤维化形成和胶原转化等多个信号通路。目前，全球已有百余种MAFLD候选药物处于研发阶段，其中已获FDA批准的药物仅包括Resmetirom和司美格鲁肽，其余多种药物进入3期临床试验。1ResmetiromResmetirom是一种口服肝脏靶向甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，目前已获FDA附条件批准，用于治疗非肝硬化性MASH合并中重度纤维化的成人患者。在关键Ⅲ期临床试验MAESTRO-NASH 3[2]中，共纳入966例经肝活检证实的MASH患者，随机分组并接受为期52周的干预。结果显示，80 mg和100 mg Resmetirom在主要治疗终点“MASH缓解且肝纤维化未恶化”与“肝纤维化改善至少1个分期且MASH未恶化”上均显著优于安慰剂。该研究还观察到Resmetirom能够改善血脂谱，但对体重和胰岛素抵抗无显著影响；治疗过程中未出现内分泌相关不良事件、快速性心律失常或骨矿物质密度的显著改变。更多相关证据仍在进一步积累中。2司美格鲁肽司美格鲁肽成为首个获批用于MASH治疗的胰高糖素样肽-1（GLP-1）类药物。FDA已批准其2.4 mg规格，用于治疗MASH伴中重度肝纤维化（F2~F3期）的非肝硬化成人患者。该项批准主要基于3期临床试验ESSENCE研究[3]的中期结果。该研究共纳入1197例经活检确诊MASH且肝纤维化分期F2~F3期的患者，随机接受每周一次2.4 mg司美格鲁肽或安慰剂治疗，治疗周期为240周或直至发生肝脏相关临床事件。在第72周对首批800例患者进行的中期分析显示，司美格鲁肽在两项肝脏组织学主要终点上均显著优于安慰剂：达到脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化的患者比例分别为62.9%和34.3%（估计差异28.7%，P<0.001）；达到肝纤维化减轻且脂肪性肝炎未恶化的患者比例分别为36.8%和22.4%（估计差异14.4%，P<0.001）。进一步亚组分析表明，无论患者的年龄、性别、体重指数（BMI）、基线肝纤维化程度以及是否合并糖尿病，司美格鲁肽均表现出显著的治疗获益。3基于肠促胰素的双重或三重激动剂GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）双受体激动剂替尔泊肽在SYNERGY-NASH研究[4]中显示出显著疗效。该研究纳入190例肥胖伴MASH（F2~F3期）成人患者，结果显示，替尔泊肽5 mg、10 mg和15 mg剂量组的MASH缓解率分别为44%、56%和62%，同时肝纤维化至少改善1期的比例分别为55%、51%和51%。GLP-1/胰高糖素（GCG）双受体激动剂也在临床研究中表现出潜力。例如，Survodutide[5]、DD01[6]、Cotadutide[7]、Pemvidutid[8]在2025年美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）公布的2期临床数据中，均在不同程度上展现出改善肝脏脂肪分数、促进MASH消退以及改善纤维化的作用。新型GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂Retatrutide在治疗MAFLD的临床研究中取得了突出结果。使用12 mg剂量治疗24周后，患者肝脏脂肪含量较基线下降86.0%，超85%受试者实现了肝脂肪变性的完全消退[9]。4PPAR激动剂核受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）在代谢、炎症及纤维化过程中发挥着关键调节作用。泛PPAR激动剂Lanifibranor在为期24周的2b期NATIVE试验[10]中取得积极结果：该研究共纳入247例MASH（F1~F3期）患者，其两项组织学疗效终点均显著优于安慰剂。同样作为PPAR泛激动剂的西格列他钠，其针对脂肪肝的2期临床研究（CINAR研究）[11]纳入104例伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗的MASH患者。结果显示，64 mg剂量组在肝脏脂肪含量相对变化（通过MRI-PDFF评估）方面显著优于48 mg剂量组及安慰剂组。5FGF21类似物成纤维细胞生长因子21（FGF21）作为一种由肝脏分泌的激素，在调节脂质代谢、胰岛素敏感性和能量平衡中发挥重要作用。一项纳入8项2期临床研究共计963例肥胖合并活检确诊MASH（F1~F4期）患者的系统综述与荟萃分析[12]表明，使用Efruxifermin、Pegbelfermin或Pegozafermin（每周一次）治疗16~48周后，患者两项组织学疗效指标（纤维化改善≥1期且MASH无恶化、非酒精性脂肪性肝病活动评分改善≥2分且纤维化无恶化）的改善率均高于安慰剂，同时胰岛素抵抗和血脂水平亦得到改善。目前，多项3期临床试验正在进行中，旨在进一步验证FGF21类似物的长期安全性与治疗效果。6其他药物在一项纳入154例活检确诊MASH成人患者的2b期研究[13]中，达格列净10 mg/d治疗48周后，患者MASH消退比例（23% vs. 8%）及肝纤维化减轻（45% vs. 20%）比例均显著优于安慰剂组。此外，多中心随机对照试验[14]证实，抗氧化剂维生素E（300 mg/d）可显著改善MASH患者的脂肪变性、小叶炎症、纤维化评分和总NAS评分。奥贝胆酸作为一种口服法尼醇X受体（FXR）激动剂，可通过负性调控胆汁酸合成、调节胆汁酸外排以及糖脂代谢发挥治疗作用，但因其组织学终点数据尚存不确定性并伴有安全性问题，未能获得FDA的加速批准。近年来，天然植物单体在MAFLD治疗领域逐渐受到关注，诸如磷脂姜黄素Meriva、肝脂消胶囊和牛黄等中药制剂，目前也正在开展针对该病疗效与安全性的评估。三MAFLD相关研究方向与未来展望1MAFLD精准分型2024年12月Nature Medicine发表的一项研究[15]通过数据驱动的聚类分析，将MASLD分为6个聚类，采用跨集群的转录组学与代谢组学分析发现，心脏代谢簇中，胆固醇代谢与生物合成相关基因、糖酵解相关基因上调，同时伴有碳水化合物浓度升高、肠道微生物来源代谢产物增多以及次级胆汁酸异常代谢紊乱，患者具有较高的代谢功能障碍、T2DM及心血管疾病风险；肝脏特异性簇中，与脂滴稳态、肝内脂质转运相关的基因表达上调，同时涉及炎症及肝癌发生相关的基因也上调。这提示，即使病理表现类似的MAFLD患者，其临床特征与分子机制仍存在显著差异，进一步支持通过精准分型以实现个体化的临床管理。2MAFLD的无创评估更新NIT突破为疗效评估提供了新的思路。通过整合多维度参数，NIT已成功应用于MAFLD的风险分层与动态监测。一项系统综述与荟萃分析[16]表明，基于机器学习与深度学习的人工智能模型在MASLD/MASH及相关纤维化的诊断中表现突出，其总体诊断效能显著优于传统非侵入性工具，展现出在风险分层与精准干预中的重要潜力。3MAFLD新药研发以GLP-1受体为核心的合剂，如GLP-1/FGF21双激动剂、GLP-1/瘦素受体双激动剂等，被视为治疗MAFLD及缓解纤维化的潜在策略，但目前多数研究尚处于动物实验阶段，有待进一步探索与临床验证。与此同时，基于核酸的精准疗法，例如小干扰RNA和反义寡核苷酸，能够选择性影响特定疾病相关基因（如PNPLA3和HSD17B13）的表达，为MAFLD尤其是遗传相关亚型的个性化治疗提供了新的可能，有望成为该领域重要的治疗工具。参考文献（上下滑动可查看）[1] 中华医学会肝病学分会, 等. 代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版). 实用肝脏病杂志. 2024; 27(4): 494-510.[2] Harrison SA, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024; 390(6): 497-509.[3] Sanyal AJ, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025; 392(21): 2089-2099.[4] Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024; 391(4): 299-310.[5] Quentin Anstee, et al. Improvements in Noninvasive Biomarkers and Biopsy Responses with the Glucagon Receptor/Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Dual Agonist Survodutide: Concordance Analysis from A Phase 2 Trial in People with Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis and Fibrosis. AASLD 2025. Abstract 0147.[6] Mazen Noureddin, et al.Top-Line Phase 2 Results of Dd01, A Dual GLP-1/ Glucagon Agonist, Lead to Rapid Improvements in Liver and Metabolic Endpoints in Patients with MASLD/MASH. AASLD 2025, Late Breaking Abstracts 5004.[7] Ashwini Mallappa, et al. Safety and Efficacy of Cotadutide, A Dual GLP-1 And Glucagon Receptor Agonist in Adults with Non-Cirrhotic Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis with Fibrosis: Final Results: From A Phase IIB Randomized, Placebo-Controlled, Proof-Of Concept Study. AASLD 2025. Abstract 0149.[8] Mazen Noureddin, et al. A Phase 2, Multicenter, Randomized, Placebo-controlled Trial of Pemvidutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. AASLD 2025, Late Breaking Abstracts 5001.[9] Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024; 30(7): 2037-2048.[10] Francque SM, et al. A Randomized, Controlled Trial of the Pan-PPAR Agonist Lanifibranor in NASH. N Engl J Med. 2021; 385(17): 1547-1558.[11] Sun Y, et al. Chiglitazar in MASLD with hypertriglyceridemia and insulin resistance: A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Hepatology. 2025 Jul 28. doi: 10.1097/HEP.0000000000001475.[12] Jeong C, et al. Efficacy and Safety of Fibroblast Growth Factor-21 Analogs for the Treatment of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2024; 116(1): 72-81.[13] Lin J, et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo-controlled trial. BMJ. 2025; 389: e083735.[14] Song Y, et al. Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH: A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cell Rep Med. 2025; 6(2): 101939.[15] Raverdy V, et al. Data-driven cluster analysis identifies distinct types of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med. 2024; 30(12): 3624-3633.[16] Zhang H, et al. Application of machine learning and deep learning in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a systematic review and meta-analysis. J Adv Res. 2025 Aug 22: S2090-1232(25)00658-7.专家简介袁明霞教授教授，主任医师，博士生导师首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科主任中华医学会糖尿病学分会委员中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员北京医学会糖尿病学分会副主任委员北京医师协会减重与代谢专科医师分会副会长北京围手术期医学学会减重与代谢专委会主任委员美国北卡Wake Forest大学医学中心访问学者主持国家自然科学基金、首都卫生发展科研专项、国际糖尿病联盟（IDF）基金资助项目，重点研究方向为肥胖与糖脂代谢苗志荣医学博士首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科主治医师毕业于北京大学医学部主要研究方向：肥胖管理及其发病机制，妊娠期糖尿病发生机制发表多篇SCI及核心期刊论文研究成果曾获得“中华医学百篇优秀论文”，《中华糖尿病杂志》优秀论文一等奖北京糖尿病防治协会会员代表2025年度北京友谊医院“青年岗位之星”擅长糖尿病、肥胖、甲状腺疾病诊治声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

临床研究临床结果

2026-01-26

·心肾代谢时讯

年终盘点 | 代谢相关性脂肪性肝病诊治进展

点击“蓝字”关注我们作者苗志荣袁明霞首都医科大学附属北京友谊医院代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）是最常见的慢性肝病，全球患病率高达30%。该疾病的临床谱系广泛，涵盖从单纯性肝脂肪变、代谢相关脂肪性肝炎（metabolic steatohepatitis，MASH），到肝纤维化、肝硬化等多个阶段，心血管疾病、非肝脏恶性肿瘤、肝脏失代偿以及肝细胞癌是影响其预后的关键。本文着重梳理MAFLD领域诊疗进展，以深化对该疾病的认识，并为未来研究方向提供思路。一 MAFLD诊断与评估 1 MAFLD诊断与筛查中华医学会肝病学分会发布的《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》[1]明确指出，MASLD（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease）与MAFLD均对应中文“代谢相关脂肪性肝病”，推荐优先使用MAFLD作为英文术语。该指南提出改良诊断标准，即通过影像学提示脂肪肝和/或病理学提示存在≥5%肝细胞大泡性脂肪变性，排除过量饮酒及其他可导致脂肪肝的明确原因，并且至少存在1项代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）组分，即可确立诊断。此外，指南建议对存在超重/肥胖、MetS组分、2型糖尿病（T2DM）或血清转氨酶升高等情况的高风险人群，开展超声筛查以早期发现脂肪肝。 2 MAFLD无创评估对于确诊或疑似MAFLD患者，需进行常规血液生化检查，并采用非创伤性试验（non-invasive test，NIT）评估肝脂肪变性和纤维化程度。临床上可首先使用FIB-4（Fibrosis-4 Index）或非酒精性脂肪性肝病纤维化评分（NAFLD fibrosis score，NFS）初步评估MAFLD患者进展期纤维化风险，但其准确性受年龄和转氨酶水平的影响。若初筛结果为阳性，则应进一步进行验证性检测，包括振动控制瞬时弹性成像（VCTE）、增强肝纤维化（ELF）模型以及磁共振实时弹性成像（MRE）。基于FibroScan®的VCTE所提供的受控衰减参数（CAP）在诊断脂肪肝方面较超声显像具有更高的敏感性，可用于监测肝脏脂肪含量变化和肝硬度值（LSM）。LSM在诊断纤维化的准确性方面优于FIB-4，但其结果可能受到重度肥胖、非空腹状态、血清丙氨酸转氨酶（ALT）显著升高，以及肝脏淤血、淤胆或重度肝脂肪变性等因素的干扰。 ELF模型通过量化血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PIIINP）、透明质酸（HA）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平，采用特定算法得出ELF指数，从而实现对肝脏纤维化状态的客观量化评估。该检测过程全自动化，结果可重复性好，其预后评估价值已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为预测肝硬化进展及肝脏相关事件的重要指标。磁共振技术质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）可客观评估肝脏脂肪含量，目前已在临床试验中得到应用。MRE在诊断MAFLD进展期纤维化及肝硬化方面，其阳性预测值与FibroScan®相似，而阴性预测值更高，但由于成本高且可及性低有限，其在临床推广中仍面临一定限制。此外，基于FibroScan®的CAP、LSM、AST所构建的FAST评分，以及基于MRE的LSM、MRI-PDFF、AST所组成的的MAST评分，均有助于准确预测MASH合并显著纤维化的风险。与此同时，结合蛋白质组学技术开发肝纤维化预测模型的研究也在持续探索中。二 MAFLD药物治疗进展基于MAFLD发病机制，当前药物治疗研究呈现多靶点探索趋势，涉及胰岛素抵抗和脂质代谢、脂毒性和氧化应激、炎症和免疫激活、细胞凋亡和坏死以及与纤维化形成和胶原转化等多个信号通路。目前，全球已有百余种MAFLD候选药物处于研发阶段，其中已获FDA批准的药物仅包括Resmetirom和司美格鲁肽，其余多种药物进入3期临床试验。 1 Resmetirom Resmetirom是一种口服肝脏靶向甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，目前已获FDA附条件批准，用于治疗非肝硬化性MASH合并中重度纤维化的成人患者。在关键Ⅲ期临床试验MAESTRO-NASH 3[2]中，共纳入966例经肝活检证实的MASH患者，随机分组并接受为期52周的干预。结果显示，80 mg和100 mg Resmetirom在主要治疗终点“MASH缓解且肝纤维化未恶化”与“肝纤维化改善至少1个分期且MASH未恶化”上均显著优于安慰剂。该研究还观察到Resmetirom能够改善血脂谱，但对体重和胰岛素抵抗无显著影响；治疗过程中未出现内分泌相关不良事件、快速性心律失常或骨矿物质密度的显著改变。更多相关证据仍在进一步积累中。 2 司美格鲁肽司美格鲁肽成为首个获批用于MASH治疗的胰高糖素样肽-1（GLP-1）类药物。FDA已批准其2.4 mg规格，用于治疗MASH伴中重度肝纤维化（F2~F3期）的非肝硬化成人患者。该项批准主要基于3期临床试验ESSENCE研究[3]的中期结果。该研究共纳入1197例经活检确诊MASH且肝纤维化分期F2~F3期的患者，随机接受每周一次2.4 mg司美格鲁肽或安慰剂治疗，治疗周期为240周或直至发生肝脏相关临床事件。在第72周对首批800例患者进行的中期分析显示，司美格鲁肽在两项肝脏组织学主要终点上均显著优于安慰剂：达到脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化的患者比例分别为62.9%和34.3%（估计差异28.7%，P<0.001）；达到肝纤维化减轻且脂肪性肝炎未恶化的患者比例分别为36.8%和22.4%（估计差异14.4%，P<0.001）。进一步亚组分析表明，无论患者的年龄、性别、体重指数（BMI）、基线肝纤维化程度以及是否合并糖尿病，司美格鲁肽均表现出显著的治疗获益。 3 基于肠促胰素的双重或三重激动剂 GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）双受体激动剂替尔泊肽在SYNERGY-NASH研究[4]中显示出显著疗效。该研究纳入190例肥胖伴MASH（F2~F3期）成人患者，结果显示，替尔泊肽5 mg、10 mg和15 mg剂量组的MASH缓解率分别为44%、56%和62%，同时肝纤维化至少改善1期的比例分别为55%、51%和51%。 GLP-1/胰高糖素（GCG）双受体激动剂也在临床研究中表现出潜力。例如，Survodutide[5]、DD01[6]、Cotadutide[7]、Pemvidutid[8]在2025年美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）公布的2期临床数据中，均在不同程度上展现出改善肝脏脂肪分数、促进MASH消退以及改善纤维化的作用。新型GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂Retatrutide在治疗MAFLD的临床研究中取得了突出结果。使用12 mg剂量治疗24周后，患者肝脏脂肪含量较基线下降86.0%，超85%受试者实现了肝脂肪变性的完全消退[9]。 4 PPAR激动剂核受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）在代谢、炎症及纤维化过程中发挥着关键调节作用。泛PPAR激动剂Lanifibranor在为期24周的2b期NATIVE试验[10]中取得积极结果：该研究共纳入247例MASH（F1~F3期）患者，其两项组织学疗效终点均显著优于安慰剂。同样作为PPAR泛激动剂的西格列他钠，其针对脂肪肝的2期临床研究（CINAR研究）[11]纳入104例伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗的MASH患者。结果显示，64 mg剂量组在肝脏脂肪含量相对变化（通过MRI-PDFF评估）方面显著优于48 mg剂量组及安慰剂组。 5 FGF21类似物成纤维细胞生长因子21（FGF21）作为一种由肝脏分泌的激素，在调节脂质代谢、胰岛素敏感性和能量平衡中发挥重要作用。一项纳入8项2期临床研究共计963例肥胖合并活检确诊MASH（F1~F4期）患者的系统综述与荟萃分析[12]表明，使用Efruxifermin、Pegbelfermin或Pegozafermin（每周一次）治疗16~48周后，患者两项组织学疗效指标（纤维化改善≥1期且MASH无恶化、非酒精性脂肪性肝病活动评分改善≥2分且纤维化无恶化）的改善率均高于安慰剂，同时胰岛素抵抗和血脂水平亦得到改善。目前，多项3期临床试验正在进行中，旨在进一步验证FGF21类似物的长期安全性与治疗效果。 6 其他药物在一项纳入154例活检确诊MASH成人患者的2b期研究[13]中，达格列净10 mg/d治疗48周后，患者MASH消退比例（23% vs. 8%）及肝纤维化减轻（45% vs. 20%）比例均显著优于安慰剂组。此外，多中心随机对照试验[14]证实，抗氧化剂维生素E（300 mg/d）可显著改善MASH患者的脂肪变性、小叶炎症、纤维化评分和总NAS评分。奥贝胆酸作为一种口服法尼醇X受体（FXR）激动剂，可通过负性调控胆汁酸合成、调节胆汁酸外排以及糖脂代谢发挥治疗作用，但因其组织学终点数据尚存不确定性并伴有安全性问题，未能获得FDA的加速批准。近年来，天然植物单体在MAFLD治疗领域逐渐受到关注，诸如磷脂姜黄素Meriva、肝脂消胶囊和牛黄等中药制剂，目前也正在开展针对该病疗效与安全性的评估。三 MAFLD相关研究方向与未来展望 1 MAFLD精准分型 2024年12月Nature Medicine发表的一项研究[15]通过数据驱动的聚类分析，将MASLD分为6个聚类，采用跨集群的转录组学与代谢组学分析发现，心脏代谢簇中，胆固醇代谢与生物合成相关基因、糖酵解相关基因上调，同时伴有碳水化合物浓度升高、肠道微生物来源代谢产物增多以及次级胆汁酸异常代谢紊乱，患者具有较高的代谢功能障碍、T2DM及心血管疾病风险；肝脏特异性簇中，与脂滴稳态、肝内脂质转运相关的基因表达上调，同时涉及炎症及肝癌发生相关的基因也上调。这提示，即使病理表现类似的MAFLD患者，其临床特征与分子机制仍存在显著差异，进一步支持通过精准分型以实现个体化的临床管理。 2 MAFLD的无创评估更新 NIT突破为疗效评估提供了新的思路。通过整合多维度参数，NIT已成功应用于MAFLD的风险分层与动态监测。一项系统综述与荟萃分析[16]表明，基于机器学习与深度学习的人工智能模型在MASLD/MASH及相关纤维化的诊断中表现突出，其总体诊断效能显著优于传统非侵入性工具，展现出在风险分层与精准干预中的重要潜力。 3 MAFLD新药研发以GLP-1受体为核心的合剂，如GLP-1/FGF21双激动剂、GLP-1/瘦素受体双激动剂等，被视为治疗MAFLD及缓解纤维化的潜在策略，但目前多数研究尚处于动物实验阶段，有待进一步探索与临床验证。与此同时，基于核酸的精准疗法，例如小干扰RNA和反义寡核苷酸，能够选择性影响特定疾病相关基因（如PNPLA3和HSD17B13）的表达，为MAFLD尤其是遗传相关亚型的个性化治疗提供了新的可能，有望成为该领域重要的治疗工具。参考文献（上下滑动可查看） [1] 中华医学会肝病学分会, 等. 代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版). 实用肝脏病杂志. 2024; 27(4): 494-510. [2] Harrison SA, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024; 390(6): 497-509. [3] Sanyal AJ, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025; 392(21): 2089-2099. [4] Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024; 391(4): 299-310. [5] Quentin Anstee, et al. Improvements in Noninvasive Biomarkers and Biopsy Responses with the Glucagon Receptor/Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Dual Agonist Survodutide: Concordance Analysis from A Phase 2 Trial in People with Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis and Fibrosis. AASLD 2025. Abstract 0147. [6] Mazen Noureddin, et al.Top-Line Phase 2 Results of Dd01, A Dual GLP-1/ Glucagon Agonist, Lead to Rapid Improvements in Liver and Metabolic Endpoints in Patients with MASLD/MASH. AASLD 2025, Late Breaking Abstracts 5004. [7] Ashwini Mallappa, et al. Safety and Efficacy of Cotadutide, A Dual GLP-1 And Glucagon Receptor Agonist in Adults with Non-Cirrhotic Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis with Fibrosis: Final Results: From A Phase IIB Randomized, Placebo-Controlled, Proof-Of Concept Study. AASLD 2025. Abstract 0149. [8] Mazen Noureddin, et al. A Phase 2, Multicenter, Randomized, Placebo-controlled Trial of Pemvidutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. AASLD 2025, Late Breaking Abstracts 5001. [9] Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024; 30(7): 2037-2048. [10] Francque SM, et al. A Randomized, Controlled Trial of the Pan-PPAR Agonist Lanifibranor in NASH. N Engl J Med. 2021; 385(17): 1547-1558. [11] Sun Y, et al. Chiglitazar in MASLD with hypertriglyceridemia and insulin resistance: A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Hepatology. 2025 Jul 28. doi: 10.1097/HEP.0000000000001475. [12] Jeong C, et al. Efficacy and Safety of Fibroblast Growth Factor-21 Analogs for the Treatment of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2024; 116(1): 72-81. [13] Lin J, et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo-controlled trial. BMJ. 2025; 389: e083735. [14] Song Y, et al. Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH: A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cell Rep Med. 2025; 6(2): 101939. [15] Raverdy V, et al. Data-driven cluster analysis identifies distinct types of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med. 2024; 30(12): 3624-3633. [16] Zhang H, et al. Application of machine learning and deep learning in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a systematic review and meta-analysis. J Adv Res. 2025 Aug 22: S2090-1232(25)00658-7. 专家简介袁明霞教授教授，主任医师，博士生导师首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科主任中华医学会糖尿病学分会委员中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员北京医学会糖尿病学分会副主任委员北京医师协会减重与代谢专科医师分会副会长北京围手术期医学学会减重与代谢专委会主任委员美国北卡Wake Forest大学医学中心访问学者主持国家自然科学基金、首都卫生发展科研专项、国际糖尿病联盟（IDF）基金资助项目，重点研究方向为肥胖与糖脂代谢苗志荣医学博士首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科主治医师毕业于北京大学医学部主要研究方向：肥胖管理及其发病机制，妊娠期糖尿病发生机制发表多篇SCI及核心期刊论文研究成果曾获得“中华医学百篇优秀论文”，《中华糖尿病杂志》优秀论文一等奖北京糖尿病防治协会会员代表 2025年度北京友谊医院“青年岗位之星” 擅长糖尿病、肥胖、甲状腺疾病诊治声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《心肾代谢时讯》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《心肾代谢时讯》小助手二维码（微信号：CKM-Times），回复“心肾代谢读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）版权声明版权属《心肾代谢时讯》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床研究临床结果

2026-01-26

·信达生物

脂肪肝早筛早治意识亟待提升，专家点赞玛仕度肽燃脂靶点GCG功效

面对超八成肥胖人群伴有脂肪肝的公共健康问题，1月24日，由健康报社主办、信达生物支持的“肥胖与脂肪肝早筛早治健康管理行动计划”在广州正式启动。该项目是全国首个以生活市集为创意，聚焦“肥胖合并脂肪肝”的公众健康痛点，专注代谢科学管理的专业创新科普，旨在提升公众对代谢健康的认知，并为广大患者提供国际水准的玛仕度肽分级健康管理方案。在全球胰高糖素样肽-1（GLP-1）减重降糖药物中，玛仕度肽是全球唯一拥有燃脂靶点胰高糖素（GCG）的天然双靶点创新药。它以独特的燃脂和护肝功效，为解决中国人的腹型肥胖问题，提供了个性化的解决方案，肝脏脂肪含量降幅高达80%1。在全球肥胖合并脂肪肝治疗领域，玛仕度肽提供了创造性的中国方案，更适合国人体质。全球唯一的燃脂靶点，破解国人脂肪肝困扰在我国，肥胖患者合并脂肪肝的比例高达81.8%2，这意味着绝大多数肥胖者的肝脏正承受着“沉默的负担”。脂肪肝早期往往无明显症状，但随着病情发展，可能“无声”地发展为肝纤维化、肝硬化，增加肝癌风险，并与高血压、血脂紊乱等代谢问题，构成复杂的健康问题。中国人民解放军总医院第一医学中心内分泌科主任医师母义明教授指出：“肥胖症及其如影随形的伙伴——脂肪性肝病，已不再是过去我们观念中少数人的‘富贵病’,而是演变为一个普遍的、全年龄段的健康危机。我们提出‘一胖多病’的理念，而脂肪肝，正是这个理念最直接、最普遍的体现。它们不是两个独立的疾病，而是同一枚硬币的两面，是系统性代谢功能紊乱在不同器官上的‘孪生表现’。” 在“肥胖与脂肪肝早筛早治健康管理行动计划”现场，专家们通过义诊、科普、打卡等多种形式，为公众详细解读了全球唯一的燃脂靶点——GCG对脂肪肝的改善功效。 GCG被誉为“燃脂靶点”，相比于GLP-1靶点帮助患者“管住嘴”的机制，GCG靶点直接作用于肝脏，促进肝脏脂肪分解和能量消耗，减少肝脏脂肪含量3,4，实现代谢全面获益，恰似一个燃烧脂肪的小马达。临床研究显示，使用玛仕度肽治疗体重降幅达20%5，降低肝脏脂肪含量高达80%1，远高于国际同类产品。这为广大患者提供了肥胖合并脂肪肝的新疗法。中山大学附属第一医院内分泌科主任李延兵教授表示：“肥胖合并脂肪肝的问题普遍存在且易被忽视，需要早筛早诊、提前介入。这类患者除了健康饮食、坚持运动等基础生活化手段外，必要时需依托减重药物，开展规范的医学干预。相较于GLP-1或GIP受体激活后对肝脏产生的间接作用，GCG受体激动剂能够精准激活肝细胞特异性受体，直接调控糖脂代谢，降低肝脏脂肪含量，带来更直接、更全面的代谢获益。” “适合国人体质”正在成为减重药市场新门槛 “我是大基数，也有脂肪肝，不知道有什么治疗方案。”这是公众在活动现场咨询的主要问题之一。对于肥胖合并脂肪肝疾病，除了生活方式的干预，在遵医嘱的情况下，通过减重药的医学干预，已经成为越来越多肥胖患者的选择，其中，不乏欧美国家流行的减重药物。现实是，中国人的肥胖和欧美人的肥胖是截然不同的特点。欧美人主要是胖全身，更多呈现的是“梨形身材”；而中国人以腹型肥胖（即中心性肥胖）为主6，脂肪更容易堆积在内脏、肝脏等部位，典型表现是腰围显著增粗的“苹果型”身材。然而，长期以来，国际减重产品都是基于欧美患者的临床数据而研发的，中国患者临床数据处于真空状态。值得一提的是，去年，玛仕度肽改变了这一局面。据了解，玛仕度肽是基于中国患者临床数据而自主开发的。相关研究纳入的人群BMI值更低，腹型肥胖显著，且近90%的受试者伴有至少一种体重相关合并症，符合中国人群肥胖特征1。更重要的是，这些临床研究成果已经在国际舞台产生了重要影响，不仅填补了中国患者临床数据的缺失，而且减重降糖综合疗效均优于国际同类产品。去年12月，玛仕度肽两项临床III期临床研究成果（DREAMS-17、DREAMS-28）刊发于国际科学顶刊《自然》主刊；同年5月，玛仕度肽GLORY-1的III期临床研究成果刊发于全球医学研究顶刊《新英格兰医学杂志》1。至此，玛仕度肽成为了全球唯一实现同时登顶《自然》主刊和《新英格兰医学杂志》的GLP-1药物。此前，玛仕度肽DREAMS-3临床研究*结果显示，在兼顾降糖和减重双重效果方面，其降糖疗效优于司美格鲁肽并带来更明显的多重代谢改善9。无论是中国数据，还是硬科技，在治疗肥胖合并脂肪肝方面，玛仕度肽已提供了适合国人体质的健康管理方案。而这一契合国人健康需求的特点，无形中建立起减重药市场的新标准、新门槛。探索从公共科普到社区管理的代谢改善服务路径近年来，在“健康中国”战略的指引下，对肥胖合并脂肪肝等慢性疾病的治疗，已经从单纯的减重转变为综合的代谢管理。在这一趋势下，信达生物正在积极探索从公共科普到社区管理的代谢改善服务体系。此次“肥胖与脂肪肝早筛早治健康管理行动计划”创新了传统的医学科普形式，不仅有专家咨询、健康检测大巴车，更设置了多个创意互动体验区，打造了一个露天的“生活集市”，试图依托生动直观的新颖形式，吸引更多人群关注肥胖和脂肪肝的危害，提供更多贴合实际情况的解决方案。这仅仅是一个开端。从认知改变到切实治疗，从公域科普到社区管理，社区是不可避免的场景。为了帮助患者避免“最后一公里”的治疗焦虑，信达生物积极深耕社区，在居民小区附近的专业药店，配置玛仕度肽体重管理小屋，为社区居民提供体重评估、身体成分分析、饮食与运动建议，并通过生动有趣的科普展览、路演等创意科普形式，将科学的健康理念融入日常生活，真正形成“专业用药+持续管理”的服务闭环。 “肥胖与脂肪肝早筛早治健康管理行动计划”将陆续在北京、成都、杭州、济南、沈阳等全国多个城市落地，通过专业科普、早筛早查、生活集市和社区体重管理小屋等综合服务体系，为解决肥胖合并脂肪肝问题，提升全民健康水平，助力“健康中国”战略，持续做出贡献。参考文献： 1.Ji L, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med. 2025 May 25. 2.Chen K, et al. Prevalence of obesity and associated complications in China: A crosssectional, Real-world study in 15.8 million adults[J]. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(11): 3390-3399. 3.中国医师协会内分泌代谢科医师分会,等. 肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志 , 2025, 17(8): 950-970. DOI: 10.3760/cma. j.cn115791-20250502-00204. 4.Boland ML,et al. Resolution of NASH and hepatic fibrosis by the GLP-1R/GcgR dual-agonist Cotadutide via modulating mitochondrial function and lipogenesis. Nat Metab. 2020 May;2(5):413-431. doi: 10.1038/s42255-020-0209-6. 5. GLORY-2,data on file. 6.国家卫生健康委.国家卫生健康委办公厅关于印发肥胖症诊疗指南（2024年版）的通知[EB/OL].(2024-10-12)[2026-01-18]. https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202410/content_6981734.htm?utm_source=z.arlmy.me. 7.Zhu D,et al.DREAMS-1 Investigators. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025 Dec 17. 8.Guo L,et al.DREAMS-2 investigators. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025 Dec 17. 9.DREAMS-3,data on file. *玛仕度肽DREAMS-3临床研究结果显示，在中国2型糖尿病合并肥胖受试者中，第32周时，玛仕度肽组HbA1c＜7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例为48.0%，优效于司美格鲁肽组（21.0%，P值＜0.0001）。此外，第32周时，玛仕度肽组和司美格鲁肽组HbA1c较基线变化均值分别为−2.03%和−1.84%，体重较基线平均百分比降幅分别为10.29%和6.00%（P值均＜0.05）。本文不涉及药品推荐，如有健康问题，请及时就医，并遵循执业医师的指导。

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D11304	Cotadutide	-	DB15194

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	临床3期	美国	AstraZeneca AB	2022-07-12
肝纤维化	临床3期	日本	AstraZeneca AB	2022-07-12
肝纤维化	临床3期	阿根廷	AstraZeneca AB	2022-07-12
肝纤维化	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca AB	2022-07-12
肝纤维化	临床3期	奥地利	AstraZeneca AB	2022-07-12
肝纤维化	临床3期	巴西	AstraZeneca AB	2022-07-12
肝纤维化	临床3期	加拿大	AstraZeneca AB	2022-07-12
肝纤维化	临床3期	哥伦比亚	AstraZeneca AB	2022-07-12
肝纤维化	临床3期	法国	AstraZeneca AB	2022-07-12
肝纤维化	临床3期	德国	AstraZeneca AB	2022-07-12

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05364931 (PROXYMO-ADV, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	54	Cotadutide (Cotadutide 300 ug)	鏇獵鏇鬱膚顧衊積鏇襯 = 窪範餘襯艱構廠齋鑰鬱觸衊遞鹹壓蓋築襯積窪 (蓋顧繭範憲糧憲窪膚鏇, 廠築觸簾鑰鑰觸範製憲 ~ 簾築顧鹹艱獵遞顧製淵) 更多	-	2025-09-03
				Cotadutide (Cotadutide 600 ug)	鏇獵鏇鬱膚顧衊積鏇襯 = 製構糧獵範餘鹹鬱餘觸觸衊遞鹹壓蓋築襯積窪 (蓋顧繭範憲糧憲窪膚鏇, 壓繭鹹網遞鏇構繭簾窪 ~ 夢壓憲淵觸糧襯觸製壓) 更多
NCT04515849 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病	248	Cotadutide (Cotadutide 100 ug)	積鹽蓋齋構鹹構簾衊夢(製鏇鬱繭繭顧鏇鹽鹹醖) = 膚構範簾窪鹽淵壓鏇製鑰壓餘製鬱壓窪糧顧積 (繭廠膚廠構積網鏇願範, 窪淵憲艱簾構觸夢窪蓋 ~ 範窪繭顧憲夢鹽衊構餘) 更多	-	2025-01-17
				Cotadutide (Cotadutide 300 µg)	積鹽蓋齋構鹹構簾衊夢(製鏇鬱繭繭顧鏇鹽鹹醖) = 廠遞夢蓋選襯網鹹構淵鑰壓餘製鬱壓窪糧顧積 (繭廠膚廠構積網鏇願範, 艱選顧齋艱構糧遞鹹網 ~ 糧廠構膚壓齋繭鏇遞衊) 更多
NCT04515849 (Pubmed) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 糖尿病肾病	248	CotadutideCotadutide 300 μg	衊醖鬱膚膚淵衊襯鏇鬱(積鬱簾醖膚遞願鹽網構) = 廠顧鏇簾糧鹹選範觸艱淵醖鹹淵淵膚繭簾齋糧 (範餘獵顧鬱築鏇繭齋觸 )	积极	2025-01-13
				Cotadutide 600 μg	衊醖鬱膚膚淵衊襯鏇鬱(積鬱簾醖膚遞願鹽網構) = 衊遞壓鏇窪鑰選壓簾遞淵醖鹹淵淵膚繭簾齋糧 (範餘獵顧鬱築鏇繭齋觸 )
phase 2b trial (Pubmed \| Kidney Int)	临床2期	糖尿病肾病 type 2 diabetes \| chronic kidney disease	248	Cotadutide 300 μg	蓋鏇構網鏇衊廠範夢製(醖窪憲窪構糧廠憲鏇糧) = 廠築積壓廠鹹鹹齋製範艱鏇廠艱衊窪觸遞範願 (淵鑰艱鏇夢襯壓淵願築, -54.7 ~ -30.6)	积极	2024-12-01
				Cotadutide 600 μg	蓋鏇構網鏇衊廠範夢製(醖窪憲窪構糧廠憲鏇糧) = 觸廠觸鹹願鬱鹹艱鑰膚艱鏇廠艱衊窪觸遞範願 (淵鑰艱鏇夢襯壓淵願築, -59.3 ~ -38.4)
NCT03555994 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	51	Placebo (Placebo (Part A))	構遞製夢鑰願繭艱遞鏇(艱鬱壓壓艱繭醖獵遞鏇) = 糧艱鏇範網鹽餘夢醖築繭範齋遞鹹壓構獵餘憲 (夢鏇簾製觸繭鏇鏇獵糧, 積網範鏇淵獵願鏇觸衊 ~ 觸夢夢襯齋鹽簾窪鹽鹽) 更多	-	2024-11-12
				MEDI0382 (MEDI0382 (Part A))	構遞製夢鑰願繭艱遞鏇(艱鬱壓壓艱繭醖獵遞鏇) = 鹽積觸鏇獵餘夢製觸遞繭範齋遞鹹壓構獵餘憲 (夢鏇簾製觸繭鏇鏇獵糧, 鏇鹽鑰鬱簾夢蓋憲鏇齋 ~ 願鑰鑰窪衊夢鹹壓夢網) 更多
NCT04019561 (PROXYMO, Pubmed) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病	74	Cotadutide 600 μg	繭憲繭鹽襯膚鹹築糧憲(鹹衊廠築獵選繭窪簾糧) = 襯齋膚衊齋齋膚製願築顧壓鹹衊繭廠淵壓襯構 (顧獵鑰夢艱鏇醖鹽窪築 ) 更多	积极	2024-05-09
				Cotadutide 300 μg	糧鹹簾鏇齋簾獵鹹艱糧(糧壓鬱鑰觸夢壓築膚夢) = 夢顧窪鏇選鑰構淵繭構顧襯鬱壓淵蓋積選積鬱 (窪築窪餘築鹹簾淵構鏇 ) 更多
NCT04515849 (EASD2023)	临床2期	糖尿病肾病	-	Cotadutide 100 µg	憲壓膚艱積糧範築鏇遞(願願網鹽獵鹽糧衊鏇糧) = 鹹鏇艱獵廠鏇廠憲遞範範構製衊餘壓選夢壓鏇 (鏇選夢餘願壓網餘製齋, -52.5 ~ -23.9) 更多	积极	2023-10-03
				Cotadutide 300 µg	壓獵齋衊選築鏇餘選遞(餘繭齋網製齋遞製積簾) = 製鑰鹹齋齋繭鬱鑰願壓廠憲願鏇餘簾獵夢鏇選 (鹽糧壓遞夢鏇廠膚窪繭 ) 更多
NAASO2022	临床2期	肥胖	18	Cotadutide	鏇遞網窪壓築鏇顧築鏇(鏇廠糧糧網窪壓構鏇壓) = 窪製餘艱齋繭襯淵醖鏇網憲淵構醖網齋憲鹽遞 (夢鏇獵糧蓋衊襯製構壓 ) 更多	-	2022-11-21
				Placebo	鏇遞網窪壓築鏇顧築鏇(鏇廠糧糧網窪壓構鏇壓) = 顧廠選鹹製艱壓積餘選網憲淵構醖網齋憲鹽遞 (夢鏇獵糧蓋衊襯製構壓 ) 更多
NCT03550378 (Pubmed) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 慢性肾病	41	Cotadutide	蓋顧襯蓋遞窪鏇壓簾齋(鹽艱齋鏇鏇鹹構範蓋觸) = 繭艱觸範艱膚膚鏇觸鹽積襯網積願艱鬱繭積製 (網鬱遞簾憲艱範選網獵 ) 更多	积极	2022-04-11
				Placebo	蓋顧襯蓋遞窪鏇壓簾齋(鹽艱齋鏇鏇鹹構範蓋觸) = 憲鹹顧願壓蓋鹽遞範簾積襯網積願艱鬱繭積製 (網鬱遞簾憲艱範選網獵 ) 更多