100 项与 STING激动剂(Sutro Biopharma) 相关的临床结果
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2026年,如果你还在关注创新药,有一个赛道你无法忽视。
全球首个双抗ADC获批上市,中国企业在AACR“重磅ADC”评选中独占72席,国产ADC出海交易金额屡创新高。从“跟跑”到“并跑”,再到双抗ADC领域的“领跑”,中国ADC似乎在一夜之间完成了集体跃迁。
但“爆发”的背后,究竟是什么在支撑?这种势能能否持续?
01出海的“量变”:交易数据里的真实信号
国产ADC的全球化BD交易,是这轮“起飞”最直观的注脚。
2025年全年,中国药企License-out交易达158笔,首付款总额70亿美元,总交易金额高达1357亿美元。中国在全球创新药BD版图中的权重持续攀升——交易数量仅占全球15%,却贡献了37%的首付款和49%的总金额。
进入2026年,势头不减。仅第一季度,国产创新药出海交易总额已超过600亿美元,首付款约33亿美元。石药集团收到阿斯利康12亿美元、荣昌生物收到艾伯维6.5亿美元、加科思收到阿斯利康1亿美元——这些现金流将在2026年中报陆续确认,有望大幅增厚相关公司的现金储备。
具体到ADC赛道,几笔标志性交易奠定了国产ADC的全球地位:百利天恒与BMS的BL-B01D1授权总金额84亿美元,首付款8亿美元,创下国产创新药单药授权纪录;科伦博泰与默沙东累计达成9款ADC授权,总金额超118亿美元;映恩生物与BioNTech、GSK、百济神州累计合作总价值突破60亿美元。
但交易金额只是起点。行研视角更需要关注的是:这些钱最终能不能变成药,药能不能变成收入。
02全球竞争格局:单抗ADC守成,双抗ADC破局
要理解国产ADC的真实位置,需要分层次看。
单抗ADC:全球巨头仍占主导
在HER2、TROP2、Nectin-4等成熟靶点上,第一三共/阿斯利康的Enhertu、吉利德的Trodelvy、安斯泰来的Padcev已经锁定了先发优势和适应症广度。Enhertu在2025年占单一产品收入份额高达29.5%,覆盖乳腺癌(阳性+低表达)、胃癌、NSCLC、结直肠癌等多个大适应症。
国产ADC在这一层面仍以“me-better”策略追赶。维迪西妥单抗已纳入医保,芦康沙妥珠单抗2026年1月进入国家医保后,单支个人负担从近万元降至千元级别。国产ADC的差异化更多体现在细分场景——HER2低表达、CLDN18.2高表达等——而非头对头挑战Enhertu。
双抗ADC:中国企业正在把起跑线拉成领跑线
这是格局最微妙的地方。
2026年6月,百利天恒的伦康依隆妥单抗(BL-B01D1)获NMPA批准上市,成为全球首个获批的双抗ADC。其III期PANKU-NPC01研究数据显示:ORR 54.6% vs 化疗27.0%,中位PFS 8.38个月 vs 4.34个月,疗效翻倍。
与此同时,阿斯利康临床阶段的8款全资ADC中,双抗ADC进度最快的仍处于IND或I期。Zymeworks、Sutro等海外biotech预计2026年底才提交IND。在双抗ADC这个维度上,中国企业领先海外约1.5—2年。
康方生物与Summit、阿斯利康、第一三共的三方合作,则揭示了另一个趋势:中国创新药正在从“卖分子”升级为“被全球巨头纳入联合治疗方案”。依沃西(PD-1/VEGF双抗)联合Datroway(TROP2 ADC)一线治疗TNBC的国际III期即将启动,这是“IO 2.0 + ADC”组合的全球验证。
03行研视角的核心判断:价值锚点正在切换
一个关键信号:ADC行业的价值评估逻辑正在发生根本性转变。
报告明确指出:中国ADC行业已从“签约数量和潜在总金额”的估值逻辑,转向“全球临床推进、注册审评、上市放量与现金回流”。全球多中心III期启动数量从2023年的4项提升至2025年的11项,2026年上半年新增5项;2025年和2026年上半年分别有6项和4项ADC获批上市。
这意味着什么?III期启动代表合作方内部资源排序,关键结果决定注册成功概率,获批上市则将远期预期转化为收入和现金流——三者的定价权重显著高于名义交易金额。
以映恩生物为例:账面33亿现金,手握超60亿美元BD合作,却仍急于回A募资41亿。核心原因在于,从“依赖授权回款维持运营”转向“直接参与全球市场利润分配”,港股市场已无法充分满足资金需求。多条全球III期同步推进,开支非线性增长,临时新增适应症或竞争格局突变都可能提前催生资金缺口。
“靠BD回血”的可持续性正在被重新审视。 映恩生物2024年和2025年营收分别为19.4亿元、18.5亿元,同期亏损分别为10.5亿元、25.9亿元。BD交易本身没有可持续性,总价中的大头来自后期里程碑款,数据读出、买方战略调整都可能让后期款项化为泡影。
04被低估的风险:载荷同质化与2027年“集体商业化大年”
国产ADC有一个结构性隐患,正在被市场低估。
据统计,截至2025年底,全球ADC热门靶点中,中国创新药企的管线全球占比普遍超过50%——HER2达61%、TROP2达76%、EGFR达75%、B7H3达68%、c-Met达73%、HER3达73%、CDH17达83%、DLL3达84%。
HER2、TROP2、EGFR三个靶点,中国企业布局者分别多达73家、61家、59家。
但真正的问题不在靶点同质化,而在载荷同质化。
当前ADC的载荷高度集中于两类:拓扑异构酶I抑制剂(如DXd类)和微管蛋白抑制剂(如MMAE类)。即使ADC针对的靶点不同,由于使用相似的payload,仍可能存在严重的交叉耐药。这个问题将在2027年——ADC集体商业化大年——集中暴露。
“排列组合策略失效”是核心判断。当相似机制的载荷被反复用于不同靶点ADC时,患者在序贯治疗中面临交叉耐药和累积毒性风险。不同靶点的ADC也开始“互卷”,一场全面混战即将打响。
下一代ADC的创新重点,已不在靶点端,而在载荷类型(STING激动剂、PI3K/PIKK抑制剂、NMT抑制剂等)、连接子/偶联方式的差异化。定点偶联技术也在成为新一代ADC的标配——传统随机偶联标称DAR=8,实际可能是4-8的混合物,这正是同款药物不同批次毒性表现不一的原因之一。
052026—2027:从“验证期”进入“兑现期”
国产ADC正处在一个关键的转折点上。
向上的力量:双抗ADC的全球领先地位已经确立,BL-B01D1的III期双阳性数据提供了最硬的证据。海外III期数据若能全球复现,国产ADC的“自主出海”路径将真正打通。
向下的压力:载荷同质化将在2027年集中暴露,同靶点、同载荷ADC的竞争将从“差异化”滑向“价格战”。映恩生物的困境不是个案——BD回款无法支撑全球III期矩阵的持续投入,后续融资能力将成为企业分化的关键变量。
分化正在加速。 具备多个独立后期资产的企业能够分散单一项目失败风险,拥有国内销售和海外里程碑双重现金来源的公司则具有更强研发续航。仍停留在早期授权阶段的企业,即使拥有较高潜在交易总额,也需要承受更长时间和更高失败概率。
未来3—5年,是国产ADC从“临床数据产出”转向“产品上市、商业化兑现”的关键阶段。企业的持续源头创新能力与全球化执行能力,将决定这轮“集体爆发”是昙花一现,还是真正改写全球ADC竞争格局的开始。
参考资料:网络公开信息,包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。
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9月天津 | 第十四届中国工业生物技术创新论坛暨生物制造产业大会
9月苏州 | 第八届CMC-CHINA中国制药工业博览会7月北京 | 生物药研发及生产实战研讨会7月鄂尔多斯 | 合成生物产业发展经验交流会暨鄂尔多斯市达拉特旗产业招商推介会
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5月上海 | 2026NDC 上海生物医药创新者峰会
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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
治疗性癌症疫苗旨在激活免疫系统以识别并清除癌细胞,但其临床疗效常受限于在免疫抑制的肿瘤微环境(TME)中难以诱导持久的细胞毒性 T 细胞反应。有效的癌症疫苗接种依赖于将肿瘤抗原高效递送至抗原呈递细胞(APC),并激活驱动适应性免疫的先天免疫通路。常见的先天免疫调节剂,例如 STING 激动剂和 Toll 样受体激动剂,可促进 I 型干扰素的产生并增强抗原呈递。因此,高效的疫苗递送系统必须协调肿瘤部位和淋巴组织部位的抗原释放与先天免疫激活。
金属有机框架(Metal-Organic Framework,简称为 MOF),是一类由金属离子与有机分子搭建的多孔晶体材料,其模块化的多孔结构就像“分子海绵”一样能够吸附气体、净化水质或递送药物,还能能响应特定刺激实现可控释放。2025 年诺贝尔化学奖表彰了对该领域作出开创性贡献的三位科学家。
由于 MOF 具有高载药能力、可调控的表面性质以及良好的生理稳定性,其非常适合同时递送抗原和佐剂,有望克服当前癌症疫苗的关键局限。
2026 年 10 月 ,西湖大学林文斌教授团队在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为:Metal–organic framework nanovaccines for systemic tumour regression 的研究论文。林文斌是国际知名分子材料化学家与化学生物学家,金属有机框架(MOF)领域的奠基者和引领者之一,曾在芝加哥大学任讲席教授十余年,于 2025 年加入西湖大学理学院任讲席教授。
该研究报道了一种纳米尺度金属有机框架(MOF)治疗性疫苗平台——MOF-Vac,该平台可高效负载并协同递送多肽类抗原和 STING 激动剂,并在磷酸盐触发下实现细胞内释放。该设计实现了抗原呈递与先天免疫激活的协调作用,从而持续诱导 T 细胞活化,并增强肿瘤内效应功能。在多种癌症小鼠模型中,MOF-Vac 均能诱导肿瘤消退、产生免疫记忆,并防止转移。此外,MOF-Vac 还能与放射治疗及免疫检查点阻断疗法协同作用,有效清除原发性和远端转移的肿瘤。该研究还显示,MOF-Vac 的治疗效果主要依赖于巨噬细胞介导的抗原呈递,以及将肿瘤微环境重塑为促炎性和免疫活性状态。MOF-Vac 为即用型和个性化癌症疫苗提供了一个模块化平台。
癌症疫苗可诱导抗原特异性的抗肿瘤免疫反应,但其临床疗效常受限于无法在肿瘤中持续激活 T 细胞。
在这项最新研究中,研究团队提出假设——通过理性设计金属有机框架(MOF),可克服当前癌症疫苗的关键局限,实现佐剂与抗原的同步释放,并优先靶向抗原呈递细胞(APC),从而促进持续的抗原呈递和强烈的免疫激活。
鉴于含高原子序数元素的 MOF 已被证实具有放射增敏作用,研究团队进一步推测,此类平台有望将放射治疗(RT)与癌症疫苗相结合,用于预防不可切除或局部晚期肿瘤患者的疾病复发。
尽管已有基于 STING 激动剂的抗肿瘤纳米药物和基于 MOF 的疫苗平台的研究,但这些系统通常缺乏持久的肿瘤内抗原储存库,以及能够支持协调的局部和全身系统性抗肿瘤免疫的明确树突状细胞驱动机制。
在这项最新研究中,研究团队提出了一种基于金属有机框架(MOF)的治疗性癌症疫苗平台——MOF-Vac,用于实现全身性肿瘤消退。
这种由铪-卟啉金属有机框架(Hf-DBP)构建的 MOF-Vac,可将三聚化多肽抗原与 STING 激动剂 cGAMP(GA)共同递送至肿瘤部位。
MOF-Vac 的设计
在黑色素瘤、结直肠癌、三阴性乳腺癌、肺癌和口咽癌的小鼠模型中,经瘤内注射后,MOF-Vac 在局部形成缓释库,并响应细胞内的磷酸盐释放所载物质,通过肿瘤引流淋巴结(TDLN)激活局部及全身性免疫反应,从而诱导肿瘤消退、产生免疫记忆,并防止转移。
令人意外的是,研究团队通过单细胞 RNA 测序和免疫耗竭实验发现,巨噬细胞(而非树突状细胞)是介导抗原交叉呈递和 CD8+ T 细胞活化的主效抗原呈递细胞。这种以巨噬细胞为主导的免疫应答可诱导强效且持久的抗肿瘤免疫,重塑肿瘤微环境中的免疫格局,并与放射治疗(RT)及免疫检查点阻断(ICB)疗法产生协同效应。
MOF-Vac 诱导的局部和全身免疫激活示意图
因此,MOF-Vac 是一种模块化且高效的纳米疫苗平台,适用于治疗对现有免疫疗法不敏感的免疫“冷肿瘤”。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01786-5
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前三篇分别从诺奖风向标、热门赛道、时间的重量切入,这一篇,我们聚焦三位华人科学家:卢煜明、陈志坚、David Liu。我们不猜答案,只提供判断的依据。
深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策
编者按
明天,2026年诺贝尔生理学或医学奖就将揭晓。医学论坛网四篇预测专栏,今天来到最后一篇——“中国强音”。前三篇分别从诺奖风向标、热门赛道、时间的重量切入,这一篇,我们聚焦三位华人科学家:卢煜明、陈志坚、David Liu。我们不猜答案,只提供判断的依据。
卢煜明、陈志坚、David Liu(刘如谦)这三个名字,在每年的诺奖预测季里已经盘旋了不止一年。
卢煜明在2016年就入选了汤森路透引文桂冠奖,此后接连拿下科学突破奖和拉斯克临床医学奖,集齐了三大“诺奖风向标”。陈志坚的cGAS发现自2013年发表以来,几乎每年都被列入生理学或医学奖的预测名单,2019年科学突破奖、2024年拉斯克奖、2025年引文桂冠奖;刘如谦的碱基编辑和先导编辑,则被反复讨论为“CRISPR之后的下一个诺奖级技术”,2025年科学突破奖的授予只是把这场讨论推到了更靠前的位置。
三个人,三种完全不同的路径。
图:卢煜明(左)、陈志坚(中)、刘如谦(右)
图源:香港中文大学官网、全球健康药物研发中心(中)、博德研究所网站(右)
卢煜明从肿瘤血浆DNA的研究中获得灵感,把“寻找胎儿细胞”变成了“寻找胎儿释放到母血中的DNA”。陈志坚用开放式生化纯化,从细胞中“捞出”了一个此前未知的免疫机制——cGAMP和cGAS。David Liu在CRISPR已经足够强大的时候追问:能不能不剪断DNA,直接改写一个碱基?
三人的起点都不是现成的临床需求,而是一个更基础的科学问题。最终,他们分别改变了诊断、免疫和基因治疗。
01 卢煜明:一管母血,替代一根穿刺针
2022年,Lasker临床医学研究奖授予香港中文大学的卢煜明(Yuk-Ming Dennis Lo),表彰他发现母体血液中的胎儿DNA并由此开发出无创产前检测。Lasker颁奖词提到,这项工作“使数以百万计的女性免于接受具有流产风险的侵入性操作”。
从2011年至今,NIPT已在超过100个国家和地区落地,累计覆盖超过1亿名孕妇。唐筛准确率超过99%,而过去,获取胎儿遗传信息必须依靠羊水穿刺或绒毛膜取样——Lasker资料将这类操作的胎儿损伤风险估计为0.5%至1%。这是一个延续了几十年的临床困境:准确率不低,但代价是真实存在的流产风险。NIPT把这一步变成了抽一管血。
1997年,卢煜明与合作者用Y染色体特异性PCR,在30份怀有男胎的孕妇血浆中检测到24份胎儿Y染色体序列,论文发表于《柳叶刀》。此后的转化之路走了十四年。关键节点包括:确认胎儿DNA在孕早期即可检出、分娩后两小时内清除;从“检测Y染色体”转向“检测21号染色体数量微小差异”;2007年数字PCR证明概念可行,2008年大规模平行测序真正打开临床大门;2011年商业化NIPT推出,在一项753名高风险孕妇的研究中检出了全部86例21三体胎儿。
诺奖历史上,奖励“发现一个现象”和奖励“把发现变成全球诊断工具”,评判逻辑不同。前者奖励知识边界的推进,后者奖励医学实践的改写。卢煜明两者都做到了。Lasker将临床医学奖——而非基础医学奖——授予他,本身就是一个值得关注的信号。
02 陈志坚:细胞如何识别“放错位置的DNA”
2024年,Lasker基础医学研究奖授予德克萨斯大学西南医学中心的陈志坚,表彰他发现感知外来和自身DNA的cGAS酶。2026年,Japan Prize生命科学奖再次确认这一步的分量,官方措辞是“发现天然免疫系统的核酸感知机制”,陈志坚与Shizuo Akira共同获奖。
DNA是生命的遗传物质。但同一个DNA分子出现在细胞质而非细胞核或线粒体中,细胞会立刻把它识别为危险信号,启动I型干扰素和炎症反应。化学结构没有变,序列没有变,改变的是位置。2008年前后,STING已被发现是胞质DNA触发干扰素反应的重要适配蛋白,但STING上游真正的DNA传感器仍然是一个缺口。
陈志坚没有预设传感器是什么蛋白,而是用开放式生化纯化,一步步把活性物质“捞”出来:去掉STING、加入DNA、提取细胞内容物、再将这些提取物加入另一批细胞,寻找能够重新激活通路的成分。纯化结果不是蛋白,而是一个此前从未在哺乳动物细胞中被认识的环状二核苷酸——cGAMP。接着追问“谁制造了cGAMP”,答案是cGAS。2013年《科学》论文证明,cGAS直接结合胞质双链DNA,以ATP、GTP合成cGAMP;cGAMP结合STING并激活IRF3和I型干扰素反应。
这条通路的意义早已超出“抗病毒”范畴。cGAS-STING已成为理解感染、癌症、衰老、DNA损伤和自身免疫的一套基本框架。Lasker明确指出cGAS是多类疾病的潜在药物靶点:激活可增强抗肿瘤免疫,抑制则可能控制狼疮等自身免疫疾病。STING激动剂和cGAS抑制剂的临床试验已在推进。
卢煜明从血液中读出了一种此前被忽略的信息,陈志坚从细胞中“捞出”了一个此前未知的机制。前者改变的是诊断方式,后者改变的是免疫学版图。两者的共同前提是:起点都是一个足够基础的科学问题。
03 刘如谦:CRISPR之后,基因编辑需要重新回答“怎么修”
2025年,生命科学突破奖授予刘如谦,表彰他开发了碱基编辑和先导编辑——两种在不切断DNA双链的前提下精准改变基因序列的技术。截至2026年,这两种技术已进入至少23项临床试验,首位接受碱基编辑治疗的患者、首批接受先导编辑治疗的患者、体内碱基编辑治疗高胆固醇等节点密集出现。2026年9月,他进入Clarivate Citation Laureates,但值得注意的是,他获得的是化学领域。
这位出生于美国、父母来自台湾的科学家,2020年诺贝尔化学奖已经授予了CRISPR基因编辑本身。下一代基因编辑技术在什么情况下会再次达到诺奖级别?Liu的工作提供了一个参照。
CRISPR-Cas9的逻辑是“找到目标、剪断、等细胞修复”。这个模式解决了“切哪里”,却带来了新问题:很多遗传病来自单碱基突变,为了修正一个字母,却要先剪断整条双链,可能产生插入/缺失和非预期编辑。刘如谦团队的追问是:能不能不剪断,直接改写?2016年,碱基编辑将CRISPR的定位能力与DNA脱氨酶的化学改造能力组合,实现C→T的可编程转换。2019年,先导编辑通过pegRNA不仅告诉系统“去哪里”,还提供“应该改成什么”,将编辑范围扩展到碱基替换、插入和删除。
从“切断DNA”走向“直接重写DNA”。工具的逻辑变了,瓶颈也随之转移——从编辑器本身变成了递送:怎么把编辑器送到患者体内正确的细胞。2025年《新英格兰医学杂志》报道的Baby KJ案例是一个标志:一名患严重CPS1缺乏症的婴儿,接受了根据其具体致病变异设计的碱基编辑治疗,通过脂质纳米颗粒递送,两次输注后能够增加蛋白摄入并减少氮清除药物使用,没有出现严重不良事件。单个患者、短期随访,但它展示了一种路径:从“为一种病开发一种药”,走向“为一个患者设计一种编辑器”。
结语
三个方向,华人之声
卢煜明从母血中读出胎儿的信息,陈志坚从细胞质中捞出免疫的开关,David Liu把基因编辑从“剪”变成了“写”。三个人面对的基础问题不同,转化的路径不同,但都进入了现代医学最核心的位置:精准诊断、生命防御、基因治疗。
2026年的诺奖是否会写上这三个名字中的某一个,10月之前没有人能给出确定的答案。陈志坚的cGAS发现已经在Lasker、霍维茨奖和引文桂冠奖之间走完了一轮确认,卢煜明集齐了引文桂冠、科学突破奖和拉斯克临床医学奖,David Liu的碱基编辑和先导编辑正在以临床试验的速度把“下一代”变成“这一代”。三条线的信号强度不同,但方向是一致的。
更值得注意的或许不是某一年是否有人获奖,而是华人科学家的重要工作已经不再集中在某一个狭窄的领域里。当三个人分别站在产前诊断、天然免疫和基因编辑的前沿,他们代表的不是一条“离诺奖更近”的赛道,而是基础生命科学和医学转化中三个彼此独立的核心方向。这才是“中国之声”最动人的回响。
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