Sutro Biopharma, Inc.

关注小药说药，一起成长！ 前言 抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADCs于20世纪90年代中期首次进入临床试验以来，经过近30年的发展，已经成为一个非常成功的肿瘤学平台。 然而，要充分发挥ADC平台的潜力，就必须进行创新的分子设计，以及肿瘤特异性靶抗原和有效生物标志物的鉴定，以应对耐药性、肿瘤异质性和治疗相关不良反应等几个临床挑战。目前，多种新兴的ADC形式已经进入临床前和临床开发的早期阶段，包括双特异性ADC、条件激活ADC、免疫刺激ADC、蛋白质降解ADC和双载荷ADC，每种ADC都提供了应对这些各种挑战的独特能力，为癌症患者提供更多更好的治疗选择。 双特异性ADC 肿瘤异质性和耐药性通常限制针对单一靶点治疗的抗肿瘤活性。为了应对这一挑战，双特异性抗体是一种能够同时结合两种不同靶分子和/或细胞的方法。利用该技术的双特异性ADC作为增强抗肿瘤疗效的潜在途径成为最近的热点。迄今为止探索的设计可分为两种类型：针对同一抗原不同表位的双特异性ADC，以及靶向两种不同抗原的双特异性ADC。 MEDI4276是一种将曲妥珠单抗的scFv与另一种抗HER2 IgG1抗体39S的N末端融合的四价HER2靶向ADC。MEDI4276在治疗难治性HER2+癌症的小鼠异种移植物模型中显示出显著的活性，但在临床测试时并未表现出良好的疗效-安全性平衡。在乳腺癌的患者中，总体有效率（ORR）较低（9.4%），最大耐受剂量（MTD）确定为0.75 mg/kg每3周一次。 ZW49是另一种靶向HER2双靶点的ADC，其不对称结构能够实现二价HER2结合。在测试ZW49的I期剂量发现研究中，建议的II期剂量（RP2D）为2.5 mg/kg，每3周一次。在该给药方案下接受ZW49治疗的29名可评价疗效的患者中，多种HER2+晚期癌症类型的确认ORR为28%，疾病控制率为72%。只有9%的患者出现≥3级治疗相关不良事件（TRAE），另有三名患者出现临床严重事件。这些结果表明，ZW49在经过大量预处理的患者中具有可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。MEDIO276和ZW49都被设计用于识别HER2并促进受体聚集、内化和溶酶体运输。 AZD9592是阿斯利康开发的EGFR/c-Met ADC，通过可连接linker偶联新型拓扑异构酶1载荷，主要解决奥希替尼耐药。相较于EGFR，AZD9592 对 c-MET 具有更高的亲和力，目的是减少由EGFR驱动的正常组织毒性。在PDX及耐药模型中，单药或联用奥希替尼均展现出良好的抗肿瘤活性。 M1231是Sutro和默克子公司EMD Serono合作开发的MUC1/EGFR双抗ADC，采用非天然氨基酸定点偶联技术，通过可裂解VC连接子偶联hemiasterlin衍生物（微管抑制剂），DAR为4。临床前研究显示，在ESCC和NSCLC患者衍生的异种移植模型中具有很强的抗肿瘤活性。 BL-B01D1 是中国首个进入I期临床的双抗ADC，靶向EGFR和HER3，接头采用其自有的Ac接头，相较于Mc接头具有更好的稳定性，亲水性更好，不易聚集；毒素为自有的喜树碱类似物ED04。其I期临床用药安全性较好，未出现药物相关的患者死亡情况。在安全性较好的10例可评估的NSCLC末线患者中，ORR为60%，DCR为90%。 条件激活ADC 靶向受体的传统ADC不仅在肿瘤细胞上表达，而且在某些非恶性组织上表达，通常与不可避免的靶向非肿瘤毒性有关，导致剂量减少或治疗中断。为了解决这个问题，已经开发了以条件活性抗体为特征的新型ADC设计。 这一设计概念的灵感来自小分子的前药设计，通过该设计赋予药物的药理学非活性形式，然后在循环或某些器官中代谢为其活性形式，从而提高体内稳定性和/或特异性。通过一种对多种蛋白酶敏感的可切割肽序列（LSGRSDNH），人们开发了几种条件激活的ADC，目前正在临床前和临床开发中，包括praluzatamab ravtansine（NCT03149549和NCT04596150）和CX-2029（NCT03543813）。 此外，人们还开发了具有pH响应性抗原结合位点的ADC。TME的酸性通常略高于大多数非恶性组织，由于抗原结合位点的可逆构象变化，这种pH差异可用于实现ADC的条件激活。迄今为止，已经开发了包括靶向EGFR、HER2、AXL和ROR2的各种pH依赖性ADC。在多种临床前小鼠异种移植物模型中显示出良好的抗肿瘤活性。 免疫激动ISAC 过去十年癌症免疫疗法的变革性进展，激发了人们对该领域的新兴趣。在由肿瘤细胞释放损伤相关分子模式（DAMP）触发的先天免疫激活的背景下，与模式-认知受体（PRRs）相互作用的免疫佐剂分子已成为癌症药物开发的焦点。在将PRR激动剂特异性递送至肿瘤的各种尝试中，与特异性PRR激动药的偶联抗体已成为一种有前途的先天免疫局部激活方法。 临床前研究已经证明，与携带细胞毒性有效载荷的传统ADC相比，ISAC具有独特的潜在优势：首先，ISAC介导的抗肿瘤反应可以靶向多种肿瘤相关的DAMP；其次，ISAC介导的免疫刺激最终不仅激活抗原呈递细胞（APC），而且可能激活其他肿瘤浸润免疫细胞，如T细胞；第三，ISACs在整个细胞免疫反应中引发免疫记忆效应，提供持久的抗肿瘤作用并降低复发风险。 在迄今为止表征的所有TLR中，TLR7、TLR8和TLR9是迄今为止开发的大多数ISAC的主要靶标。抗HER2 TLR8 ISAC SBT6050即pertuzumab zuvotolimod，其由通过可裂解的连接子与pertuzumab偶联的TLR8激动剂组成。在I期研究（NCT04460456）中，其作为单一疗法与抗PD-1抗体pembrolizumab或cemiplimab组合进行测试；在I/II期研究（NCT05091528）中与其他HER2靶向疗法组合进行测试。但由于细胞因子相关的不良事件以及缺乏足够的单药活性，最终导致这些研究终止。免疫激动型ISAC的药效和安全性仍有待临床的进一步检验。 基于PROTAC的DAC DAC携带蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）而不是传统的细胞毒性有效载荷，是一类新的靶向疗法。DAC形式有可能进一步提高这种新模式的临床实用性，通过利用基于抗体的药物递送的能力提供高水平的肿瘤特异性和持久活性。 DAC的单克隆抗体部分识别肿瘤相关抗原，触发DAC-抗原复合物的内化。连接子在蛋白水解、酸性和/或还原条件下降解，从而将结合的PROTAC分子释放到细胞质中。通过E3连接酶的参与导致感兴趣的蛋白质（POI）泛素化，从而导致POI的降解。一些DAC正处于早期临床开发阶段，如靶向含溴结构域蛋白4（BRD4）的DAC正在为CLL1+急性髓细胞白血病（AML）患者中进行测试；以及靶向G1至S相变1蛋白（GSPT1）的ORM-5029，该DAC目前正在HER2+乳腺癌症患者中测试（NCT05511844）。 双载荷ADC 大多数实体瘤由异质性癌细胞亚群组成，具有不同的基因表达谱和对药物的敏感性水平，具有不同作用机制。因此，临床实践中通常采用涉及具有不同作用模式的多种药物的联合方案。双有效载荷ADC有可能作为单一药物引发相加或协同效应，并在维持简单给药范围的同时克服治疗难治性肿瘤患者的耐药性。 2017年报道了一种使用含有两个正交掩蔽的半胱氨酸残基的支链化学连接子生产双载荷ADC的方法。通过顺序偶联有效载荷能够以16的DAR将MMAE和MMAF均匀偶联到抗CD30抗体上。这种双载荷ADC在表达CD30+MDR-的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的小鼠异种移植物模型中显示出强大的活性。 除了具有MMAE和MMAF有效载荷的ADC之外，随着结合两种不同有效载荷类别的ADC的开发，双载荷ADC的临床潜力得到了进一步探索。如asterlin加上与抗FolRα抗体偶联的TLR激动剂的组合，其在小鼠模型中显示出协同抗肿瘤活性和免疫记忆。目前，双载荷ADC潜力的研究仍处于探索的早期阶段。 小结 ADC的治疗潜力巨大，但要实现这一潜力，需要克服几个关键挑战，如耐药性、肿瘤内和瘤瘤间异质性以及TRAE的风险。新兴的ADC模式，包括双特异性和双载荷ADC，显示出解决耐药性和肿瘤异质性的潜力，而条件激活ADC可能增加肿瘤特异性并降低不良事件的发生率。将ADC平台与其他干预策略相结合，如免疫调节和降解传统上不可治愈的靶点，为实施多模式癌症治疗以及化疗、放疗、免疫疗法和其他靶向治疗提供了机会。 ADC的发展正处于变革性增长的边缘，有望大幅改变癌症治疗格局。随着我们更好地了解肿瘤生物学并改进ADC设计，我们将更接近真正有效、安全和个性化的癌症治疗目标，这将最终为顽固性癌症患者带来新的希望。 参考文献： 1.Exploring the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Clin Oncol.2024 Jan 8.2. Antibody–Drug Conjugates: The Last Decade. Pharmaceuticals 2020, 13, 245 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！ 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

Welcome to Endpoints News’ manufacturing briefs, where we bring you essential news on new builds, collaborations, recalls and more. Samsung Biologics has extended its collaboration with LigaChem Biosciences to manufacture ADCs for LigaChem, according to a Wednesday release. Veeda Lifesciences is rebranding with a new logo as it transitions from a generics CRO to a CDMO with services across small molecules to biologics, it said Sunday. Boehringer Ingelheim BioXcellence and Sutro Biopharma announced Tuesday they have scaled up Sutro’s cell-free protein synthesis tech to a commercial level. The companies used the approach to manufacture Sutro’s ADC asset luveltamab tazevibulin. Manufacturing was done at Boehringer’s facility in Vienna, Austria. Pharma Logistics and Rx Reverse Distributors are merging into one business, the companies said Monday. Rx Reverse will move into Pharma Logistics’ facility in Libertyville, IL. Both companies offer pharma distribution products. Santhera Pharmaceuticals and Clinigen have signed a supply agreement to distribute Santhera’s drug Agamree in countries where it’s not currently commercially available, according to a Monday release. Agamree is used for Duchenne muscular dystrophy. Indian API manufacturer Indoco Remedies was issued an FDA warning letter on Dec. 16, after a July 2024 inspection. The letter, published Tuesday, outlined five repeated violations including lack of microbiological testing, rough metal surfaces and excessive smoke that disrupts airflow. The observations had been also noted after a February 2023 inspection. Meanwhile, Indian manufacturer Bhargava Phytolab was also issued an FDA warning letter, published Dec. 31, over four issues found at its facility in Rajasthan. One of the violations was the failure to properly test the quality of raw materials. The FDA published its final guidance for its Advanced Manufacturing Technologies Designation Program on Jan. 2. The guidance was first introduced in February 2024 and aims to encourage manufacturers to implement “advanced” technology to improve production process. Arab API and Egypt’s Suez Canal Economic Zone (SCZONE) have signed an agreement to build a new $120 million facility in the Sokhna Industrial Zone. The new site will manufacture raw materials, chemicals and intermediates, according to a Dec. 31 release. Evonik has partnered with South Korean CDMO ST Pharm, the companies said Wednesday. Evonik can now offer its customers nucleic acids from ST Pharm. UPS has completed its acquisition of logistics company Frigo-Trans and its sister company BPL, expanding UPS’ services in cryopreservation and cold chain supply, the company said Wednesday.

近日，第一三共的2024研发日如期开展，世界范围内的ADC龙头遭遇过山车，Dato-dxd在肺癌方向的临床三期研究——TROPIN-lung01在总人群的OS指标上未取得很好的统计学获益，但在NSCLC的非鳞癌亚组中观察到了显著的疗效。 Dato-dxd遭遇挫折对于第一三共的影响并未如投资者所预料的那么巨大，公司除DS-8201和Dato-dxd之外的几款以dxd为子弹头的ADC也跃跃欲试，从Her3到B7-H3再到CDH6，也拥有不俗的潜力。 （图片来源：第一三共研发日PPT） 作为全球范围内的ADC龙头企业，第一三共更让人关注的，或许是它在ADC领域的“下一程布局”（技术路径）。这大概率对国内ADC行业乃至全球ADC行业的进化，具备很强的指导性意义。 01 临床阶段四大天王 从DS-8201（T-DXD）的大获成功到Dato-dxd目前的阶段性失利，世界范围内的药企，尤其是中国的药企对第一三共的毒素dxd竞相follow，到如今dato-dxd三期临床阶段性失利，Dato-dxd确实没做出一个临床III期的OS差异，但满盘皆输，还不至于。 Dato-dxd的第一个III期临床为TROPION-Lung01，其主要针对NSCLC的后线治疗，而针对NSCLC的一线治疗方面，有TROPION-Lung02——一项临床Ib期试验。如今我们讨论的dato-dxd的失败，指的也是TROPION-Lung01的阶段性失利。 当然，该次试验最好的一面是在非鳞癌亚组的显著获益上。Dato-DXd较多西他赛延长了中位PFS近2个月（5.5个月vs3.6个月），降低了37%的疾病进展或死亡风险（HR=0.63）。不能说很好，但也没有传言得一团糟。 TROPION-Lung02方面，主要值得关注的是K药联合dato-dxd方面一线治疗的疗效。最后，dato-dxd＋K药的ORR为50%，再加化疗的三药治疗ORR为57%。其后面接续的III期临床为TROPION-Lung07和TROPION-Lung08，这主要是为了和默沙东的K药联用，探索在PD-L1 TPS<50%和PD-L1 TPS＞50%的NSCLC患者中的潜在疗效。TROPION-Lung08的首例受试者入组在去年2022年12月，顶线数据读出预期在明年。 以我们今天的眼光去复盘，dato-dxd没有做出疗效原因也许有DAR值的因素在，毕竟dato的DAR值为4，自然比不了DS-8201——其DAR值接近8。此外，trop2到目前为止的临床试验中，都没有刻意去筛选患者的相关靶点表达量（这当然也与trop2靶点的绝对表达数量有关），而DS-8201则早已确定只做her2阳性的患者。 Dato-dxd开局失利不假，但并没有一些传言那样已经毫无希望，接下来诸多III期临床仍在推进，且NSCLC的大头仍然是一线治疗，目前07和08的数据揭盲已经迫在眉睫，搭上K药的全球快车，放量并不会慢。 HER3 ADC——HER3-dxd（p-dxd）三期临床——HERTHENA-Lung02也在数月前出了结果，宣布达到主要终点，但还没看到具体的数据。与诸多III期临床的规律一样，先后线，再推前线，该临床III期的患者是经过TKI抑制剂治疗后病情出现进展的患者，对照组为铂类治疗（PBC）。 从临床II期——HERTHENA-Lung01来看，基线上，所有患者都接受过TKI抑制剂的治疗，92.9%的患者接受了三代TKI的治疗，40%的患者接受过免疫疗法，属于比较典型的后线临床。ORR和mPFS来看，不算很乐观，确认的ORR连30%都没到，mPFS为6.4个月。如今宣布到达主要临床终点，会不会也是一个擦边的HR数据？ 靶向B7-H3的I-DXD目前主要的适应症看点是SCLC，从今年披露的IDeate-Lung01临床II期试验来看，数据还不错，并且呈现较为明显的剂量递增效应，是12mg/kg组的cORR达到了54.8%。这个靶点目前的问题是想象力空间能拓展多宽，如果局限在SCLC适应症上，从宜联/再鼎的DLL3 ADC临床I期数据来看，DLL3作为ADC靶点会是比B7H3更胜一筹的选择。但DLL3这个靶点仅限于SCLC等几个小适应症，B7H3不是，瀚森的B7H3 ADC在食管鳞癌上获得了不错的疗效，映恩则在尝试进一步在肝癌等方面拓展。 靶向CDH6的R-dxd是一个类似DLL3的较为有针对性的靶点，目前主要在卵巢癌和肾细胞癌上深耕。临床I期的数据来看，确认的ORR达到了48.6%，观察到了一例CR。 从近期在clinical trial上检索到的临床II期试验来看，第一三共除了准备将该药物向卵巢癌和肾细胞癌拓展，还其它妇科癌症，例如子宫内膜癌，宫颈癌等。 综上，这是目前第一三共按一个模子刻出来的所有不同靶点ADC的全部情况。DS-8201让第一三共封神，它的dxd毒素和GGFG四肽linker，一个旁观者效应增强杀伤，一个亲水性较好在血液内更好循环，这个黄金组合成了国内众多药企follow的对象。在dxd的基础上有的改动较小，例如恒瑞，仅仅加入一个环丙基，一方面是为了绕开专利，另一方面起到增加空间位阻的作用，映恩的改动也不算大，宜联和信达的改动稍微大一些，而宜联也正是在改动的基础上，实现了更强力的毒素效应。 但第一三共这个模子刻出来的ADC也有其它问题，最典型的就是间质性肺炎（ILD），这个问题从机制上来说，也许是巨噬细胞在肺内聚集较多，而毒素被巨噬细胞吞噬，导致毒素在肺内聚集。相关的动物实验文献代表为《Interstitial pneumonitis related to trastuzumab deruxtecan, a human epidermal growth factor receptor 2-targeting Ab–drug conjugate, in monkeys》，主要讲述就是猴类试验中，随着dxd毒素的加大，导致肺和肝脏中dxd沉积的情况（相关染色结果详见文献）。 这个问题在临床中属于老调重弹，今年的研发日讲述中也重新提了这个问题，不可否认的是，对于肺癌而言，间质性肺炎的发生率（6.8%）相比其它癌症是更高的。 02 后续生力军 除此之外，第一三共也展示了它后续研发中的重点项目，首当其冲的是第六款ADC——DS3939。从结构来看，linker和payload都维持之前的老样子，没有做改变，DAR做到了8。 MUC是高分子量糖蛋白，主要与细胞粘附有关。而肿瘤分子的相关MUC1（TA-MUC1）糖链分支短，糖基化水平降低、肿瘤细胞粘附力下降，这就使得癌细胞易发生扩散转移。有研究表明，肿瘤细胞表面的MUC1的表达比正常细胞表面高100多倍。该靶点目前第一三共处于较为领先的状态，而国内的多禧生物的相关药物也进入了临床阶段。 值得注意的是，默克/Sutro的相关ADC为靶向MUC1和EGFR的双抗ADC，用的payload为微管抑制剂——hemiasterlin衍生物，DAR值为4。未来会是第一三共不小的对手。 然后就是第一三共的TCE双抗——DS-2243。这个TCE值得关注的点在于，其拓展适应症的方向并不是血液瘤，也不是安进，乐普生物的SCLC类型的冷肿瘤，根据clinical trial的临床I期入组设计，其招募的患者为肉瘤，NSCLC和尿路上皮癌患者。如果能在后两种癌症撕开一个口子，那将会是TCE双抗在实体瘤领域非常重大的突破。 除了研发日的展示之外，第一三共在新毒素上的探索也值得一窥究竟。今年ESMO上，其公布了ADC——DS-9606的I期临床数据，该ADC用的毒素就不再是上述的dxd了，而是第二代的pbd毒素，adc毒素中毒性的最强者。该毒素的ADC比较熟知的失败对象为Rova-T，也许是因为毒性限制，导致它无法爬到太高的剂量，后续推荐剂量为0.3mg/kg。而DS-9606目前同样存在该问题——剂量不敢爬太高，临床I期最高只到0.225mg/kg，非常谨慎，好在没有出现DLT。30.2%的患者发生了三级以上的TEAE，安全性是可以接受的。 此外，在linker上，第一三共也在进行其它的探索，根据其今年8月披露的一项专利WO2024158047，其新型ADC也开始去借用他山之石——Synaffix的糖链定点偶联技术，该ADC也采用的是PBD毒素。 关于毒素的改良方面，第一三共的战略方向是PBD，该毒素在上个时代没有被大规模使用主要问题是毒性，如果继续细究，那可能就牵扯到更多问题，例如偶联技术没有如今成熟，导致在体循环中遗落的毒素易造成毒性反应。在如今偶联技术更加成熟的时代，选择PBD这个强毒性毒素进行深耕，也许会是一个使得ADC疗效发生质变的不错窗口机会。 03 国内映射 首先可以窥探一番第一三共披露的全新分子DS-3939上，国内的ADC管线。在TA-MUC1上，如上文所述，多禧生物的DXC005目前处于临床I期阶段。 （图片来源：医药魔方） 多禧生物的payload平台种类很多，有五大类：抗微管蛋白Tubulysin类，RNA聚合酶抑制剂Amanitin类，DNA小沟槽结合分子PBD类，拓扑酶I抑制剂Camptothecin类和DNA烷基化分子Duocarmycin类。 公开资料显示，DXC005所用的payload为TubulysinB类似物（Tub201），该毒素是微管蛋白抑制剂类（与MMAE同类）：通过抑制微管的聚合，抑制细胞的有丝分裂，将细胞周期阻滞在G2/M期，导致细胞死亡。搭载该类payload的典型ADC为MEDI4276——阿斯利康的一款her2双表位ADC。但该MEDI4276开局不算顺利，出现了肝毒性，胃肠道毒性和周围神经病变等问题，最大耐受剂量并不高，无法在出现毒性剂量之前起到很好的疗效，最后开发终止。 （图片来源：丰硕创投公众号） 当然，并不能用它的失败直接去类比DXC005的安全性，只是说肝毒性是该类毒素的一大安全隐患，是之后临床I期数据中需要特别关注的问题。 今年的AACR上，DXC005单药治疗胰腺癌的临床前试验poster亮相：（单次给药2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg）在HuPrime胰腺癌PDX模型（PA1194）中的疗效，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为42.53%、70.77%和95.58%。 当然，现在最受人期待的，还是临床I期第一发子弹打出后的初步结果。 除此之外，百奥赛图的一系列相关的双抗ADC均处于临床前阶段，MUC1之外的靶点包括EGFR，HER3，FRα等这些我们熟知的ADC靶点。从百奥赛图的整体布局去看，其把MUC1当成了一个非常不错的万能“第二靶点”。但临床前阶段，还无法确定太多疗效。 此外值得关注的靶点方向是Claudin6，上文所述的DS-9606是靶向Claudin6的ADC，就是上文所述的搭载的是pbd而不是dxd的ADC，有意思的是该ADC在国内并无太多上市公司follow。国内目前能查到的临床前管线是广州医科大学的CLDN6-DM1，相关文献主要研究方向在肝细胞癌。该管线也很久没有进行消息更新。 国内在该靶点上较为青睐的是双抗方向，例如百济神州在2023年研发日公布的相关TCE双抗。如下图所示：主要方向是肺癌和妇科癌症。 该靶点ADC方面在2021年左右广州医科大学发表了论文，但之后国内再无动作，而第一三共目前已经完成了临床I期试验。国内国外对该靶点的研发还是有分歧的。 结语：第一三共是全球ADC领域的一哥，它的一举一动，每一项专利公开都受到业内人士的关注，关于春光和一时的荆棘已经在文中详细写明，一哥也有危机感，也在不停自我迭代寻求改变。而接下来能够变成什么样，不仅决定一哥自己的命运，也影响着我们国内ADC企业，如科伦博泰、映恩、宜联这些行业领军者的命运。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 国内唯一！ 深度聚焦自免药物开发的峰会 联系我们 AIM 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多！