Catalpol

点击蓝字 关注我们 赣南医科大学学报 引文 Citation 徐榕樱,万文文,魏凯欣等.天然产物通过调控自噬和铁死亡改善阿尔茨海默病的研究进展[J].赣南医科大学学报,2025,45(11):1039-1049. XU Rong-ying,WAN Wen-wen,WEI Kai-xin,et al.Research progress on natural products in ameliorating Alzheimer's disease via modulation of autophagy and ferroptosis[J].Journal of Gannan Medical University,2025,45(11):1039-1049. DOI: 10.3969/j.issn.2097-7174.2025.11.003 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，主要表现为缓慢的记忆丧失、认知功能障碍、行为异常等。有研究表明，AD的发病率与年龄呈正相关，在 65 岁以上被诊断为老年痴呆的患者中，50%~70%是由AD引起，该病已成为全球老年人群健康的重大威胁之一。第八次全国人口普查结果显示，中国 65 岁以上人口为 20 978 万人，占全国人口的 14. 9%，随着人口深度老龄化，AD的患病率与相关死亡率显著上升，这不仅大幅增加了社会医疗保健成本，更严重损害了患者的生命质量。AD的核心病理特征包括细胞外β-淀粉样蛋白（Amyloid-beta protein，Aβ）异常沉积，细胞内高度磷酸化的微管相关蛋白（Tubulin associated unit，Tau）异常聚集形成的神经原纤维缠结（Neurofi-brillary tangles，NFTs），最终导致神经元死亡和脑萎缩。近年来，尽管AD的研究在Aβ的异常沉积、Tau蛋白的过度磷酸化、氧化应激和炎症反应等关键机制方面取得了重要进展，但由于AD发病机制极为复杂，目前尚未形成明确统一的定论。 在此背景下，自噬与铁死亡等新型细胞进程在AD中的作用日益受到关注。自噬是细胞清除受损细胞器和错误折叠蛋白质以维持稳态的关键分解代谢过程。研究表明，自噬在AD早期起到保护作用，随着AD的发展，自噬功能失调会加重AD的症状。铁死亡是一种铁依赖性的、以脂质过氧化为特征的程序性细胞死亡方式。有研究发现，在AD患者和动物模型中均观察到铁代谢紊乱、氨基酸代谢异常及脂质过氧化等铁死亡特征，提示铁死亡可能参与AD的神经退行性进程。 在治疗方面，目前获批的AD药物主要涉及胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、Aβ单抗类药物，诸如多奈哌齐、美金刚、伦卡奈单抗等。这些药物虽能部分改善早期患者症状，但普遍存在疗效有限、无法逆转病程以及存在不良反应等问题。天然产物及其提取物具有多靶点作用、不良反应相对较小等特点，在AD防治中展现出良好潜力。本文旨在对近十年来天然产物通过调控自噬与铁死亡途径改善AD的相关研究进行综述，以期为该领域的未来发展提供一定的参考。 1 自噬与AD 1.1 自噬的发生机制 自噬是将细胞内容物包裹继而与溶酶体融合，最后在自噬溶酶体中将内容物水解成小分子的过程。自噬的生理过程主要包括自噬启动阶段、自噬小体的形成、自噬溶酶体的形成和降解。Unc-51样激酶（Unc-51-like kinase，ULK）复合物被认为是自噬的起始剂。在细胞应激条件下，腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）通过磷酸化抑制mTORC1活性，解除其对ULK复合物的抑制作用，进而激活自噬 。mTORC1活性受到抑制可诱导转录因子EB（Transcription factor EB，TFEB）向细胞核转位，激活自噬相关基因的转录与表达；同时过氧化物酶体增殖物激活受体α（Peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα）通过直接结合TFEB启动子增强其转录活性，协同放大自噬-溶酶体通路功能。ULK复合物通过磷酸化激活Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-激酶（Class Ⅲ phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K-Ⅲ）复合物核心组分Beclin-1、P150、ATG14L 和囊泡分选蛋白34（Vacuolar protein-sorting 34，VPS34），促进其组装与膜定位；在ATG9和VMP1的介导下，ULK和PI3K-Ⅲ复合物协同转运至吞噬泡起始位点；激活的PI3K-Ⅲ复合物将磷脂酰肌醇磷酸化为磷脂酰肌醇-3-磷酸（Phosphatidylinositol 3-phosphate，PI3P），后者可以募集多种PI3P相关蛋白，驱动吞噬泡延伸。 自噬激活后，自噬相关基因（Autophagy related gene，ATG）依次介导吞噬泡延伸。ATG7与ATG10介导ATG5和ATG12泛素样偶联生成ATG5-ATG12二聚体，后 者与ATG16L通过非共价作用组装成ATG5-ATG12-ATG16L三聚体复合物，直接驱动吞噬泡膜的延伸。微管相关蛋白1轻链3（Microtubule-associated proteins light chain 3，LC3）被ATG4剪切后形成LC3-Ⅰ；在ATG7、ATG3及ATG5-ATG12-ATG16L复合物协同作用下，LC3-Ⅰ与磷脂酰乙醇胺（Phosphatidyl ethanolamine，PE）偶联形成LC3-Ⅱ，随后LC3-Ⅱ以共价结合的方式锚定在吞噬体膜的外部。带有 LC3-Ⅱ的吞噬体膜延伸闭合形成自噬小体，在ATG4作用下除去外部LC3-Ⅱ。SNARE蛋白家族成员（如STX17、SNAP29、VAMP7、VAMP8、VAMP9）组装形成特定的SNARE复合物，可驱动自噬小体向溶酶体的定向运输及其与溶酶体的融合，最终形成自噬溶酶体。溶酶体内富含多种水解酶，可将自噬溶酶体内膜和自噬小体运送来的蛋白质一同降解为氨基酸、脂肪酸等小分子物质，以供细胞重新利用（图1）。 图1　自噬过程示意图 1.2 自噬在Aβ代谢和Tau 病理学中的作用 病理状态下，淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein，APP）经β-分泌酶（β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1，BACE1）和γ-分泌酶依次切割，产生Aβ。Aβ的异常积累会引发神经毒性，从而加速AD病程。另一方面，Tau在病理状态下会发生过度磷酸化，并从微管上解离，聚集成NFTs，破坏神经元正常的轴突运输功能，同时异常的Aβ还可加速Tau的过度磷酸化。自噬可通过降解APP和BACE1减少Aβ的生成。此外，自噬也能清除已形成的NFTs：通过将NFTs包裹入自噬小体，并将其运至溶酶体进行降解，最终生成可供细胞回收利用的小分子物质。 1.3 天然产物通过调控自噬改善AD 众多天然产物可通过调控自噬的关键信号通路（如 AMPK/mTOR/ULK1、PI3K/Akt/mTOR和PPARα/TFEB 等）及相关功能蛋白，促进Aβ和Tau蛋白的清除，从而延缓AD的病理进程。其中，TFEB作为调控溶酶体-自噬网络的核心分子，能驱动自噬与溶酶体相关基因的广泛表达，在天然产物发挥神经保护作用中占据重要地位。 常春藤皂苷元（Hederagenin，HD）是一种天然存 在的齐墩果烷型五环三萜类化合物，广泛分布于五加科和毛茛科植物中，在抗肿瘤、抗炎、代谢调控及神经保护等方面展现出多靶点治疗潜力。XIE Z S等研究发现，HD作为PPARα的激活配体，可以上调TFEB的转录水平、促进溶酶体的形成以及增加LC3B-Ⅱ水平，促进SQSTM1/p62的降解，减少BV2细胞和转基因秀丽隐杆线虫脑部区域的Aβ沉积； 同时通过激活TFEB，改善APP/PS1双转基因小鼠的学习和记忆缺陷，减少海马体和大脑皮质Aβ积累。 王萌萌等采用川续断乙醇提取物干预转基因AD秀丽隐杆线虫CL4176和GMC101品系，发现其可以提高自噬相关基因Beclin-1与ATG5的表达，激活PPARα/TFEB信号轴以增强溶酶体生成，明显减弱线虫头部的Aβ斑块的荧光强度，减轻Aβ介导的神经毒性及沉积负荷。 厚朴酚（Magnolol， MG）是木兰科植物厚朴中分离得到的一种木脂素类活性成分，在厚朴树皮中的含量约为 2%~10%，具有抗炎、神经保护等作用。WANG X 等研究发现，在APP/PS1双转基因小鼠和Aβ寡聚体（Aβ oligomers，AβOs）诱导的细胞模型中，MG可以加速p62/SQSTM1降解、上调 LC3-Ⅱ和Beclin-1的表达以促进自噬；可提高AMPK/ULK1的磷酸化水平，抑制mTOR磷酸化，激活AMPK/mTOR/ULK1通路，降低可溶性Aβ水平，改善AD小鼠的认知功能。 穗花杉双黄酮（Amentoflavone，AMF）成分广泛存在于卷柏、银杏、西伯利亚远志、毛茛及半边莲等传统药用植物中，具有抗炎、抗氧化及抗衰老等多种活性。CAO B等研究发现，在Aβ25-35诱导的KM 小鼠模型中，AMF 干预可显著降低海马组织中的Aβ、p-Tau、ROS及p62水平，同时上调GSH-PX、LC3B和Beclin-1的表达，通过减轻氧化应激损伤和神经元病理改变，改善AD小鼠的记忆功能；体外PC12和APPswe-N2a细胞实验进一步表明，AMF可通过抑制mTOR的磷酸化介导自噬激活，从而发挥改善AD病理的作用。 紫云英苷（Astragalin，AG）作为黄芪的主要活性成分，具有抗氧化、抗衰老、抗炎、抗病毒及神经保护等多种药理作用。YANG C Z等研究发现，AG可以提高LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的比率、加强Beclin-1、ATG5、ATG12 和LAMP-1的表达，降低P62的水平，激活自噬，减轻APP/PS1小鼠海马神经元的丢失和功能障碍。此外，AG降低了Aβ25-35诱导的HT22细胞中PI3K、Akt和mTOR的磷酸化水平，减轻细胞损伤。这些结果均表明，AG通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活自噬，调节自噬通量相关因子的表达，在AD中发挥关键的神经保护作用。 黄藤素（Palmatine，PAL）又称巴马汀，是一种天然存在的异喹啉生物碱，存在于黄连、黄柏和云南地不容等药用植物中，具有抗氧化、抗炎、改善神经功能等作用。HAN L等研究表明，在Aβ1-40诱导的HT22细胞损伤中，通过PAL治疗后，可增强受损细胞的活力，当给药剂量为 0. 6 mg·mL-1时，细胞活力增强最为显著；在Aβ1-40诱导的SD大鼠AD模型中，PAL治疗可上调海马组织中AMPK、Beclin-1和LC3蛋白表达，下调mTOR和p62蛋白表达，改善Aβ诱导的认知功能障碍。上述结果表明，PAL对AD的治疗可能与激活AMPK/mTOR信号通路有关。 广藿香醇（Patchouli alcohol，PA）是一种具有代表性的三环倍半萜类生物活性成分，主要从广藿香植物中提取，具有抗感染、抗炎等药理活性，同时对肺、大脑及代谢系统发挥着保护作用。LIN L T等研究发现，PA 在Aβ1-42诱导的C57BL/6小鼠和脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的BV2细胞模型中，能显著提高AMPK、Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达，同时抑制p-mTOR和p62蛋白表达，有效维护神经元的正常结构，并改善AD小鼠和BV2细胞的自噬功能障碍。尤其在 40 mg·kg-1PA给药剂量下，PA表现出显著的促进自噬效应，显示出改善AD的潜力。 柯诺辛碱（Corynoxine，Cory）是一种从钩藤中分离得到的四环羟吲哚生物碱，具有抑制神经元凋亡和氧化应激的作用，是一种天然的自噬增强剂。GUAN X J等研究发现，Cory在不同剂量下均可提高 5×FAD 小鼠的学习、记忆和认知能力，增加海马神经元自噬标记蛋白 LAMP1和LC3B-Ⅱ的蛋白水平；在N2a细胞中，Cory处理可促进转录因子TFEB和TFE3的核转位，增加溶酶体的生物发生及自噬通量。进一步研究发现，Cory通过抑制Akt/mTOR信号通路，激活TFEB/TFE3介导的自噬途径，进而改善AD模型中的Aβ病理状态。 雷公藤红素（Celastrol，CEL）是一种从雷公藤中分离得到的天然木栓烷型五环三萜化合物，具有抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用。YANG C等研究发现，CEL能透过血脑屏障，通过抑制mTORC1促进转录因子TFEB在细胞核中的积累，增加LC3B-Ⅱ水平。通过 HeLa、N2a和HEK293细胞的体外实验，进一步证实CEL增强了TFEB介导的自噬和溶酶体的生物发生。此外，CEL激活的自噬能特异性地减少不溶性磷酸化Tau蛋白聚集体，最终改善 3×Tg AD小鼠和P301S Tau转基因小鼠的记忆缺陷。 川陈皮素（Nobiletin，NOB）是一种天然来源的多甲氧基类黄酮化合物，主要存在于柑橘类水果中，具有多种药理活性，可以改善AD及肝缺血再灌注损伤引发的氧化应激。EL-MARAGHY S A等研究表明，川陈皮素可以改善链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导的AD小鼠记忆和认知功能障碍，上调SIRT1表达并促进FoxO3a 的核易位，阻断Akt的磷酸化，提高自噬相关基因ATG7与LC3B-Ⅱ表达，刺激自噬通量，进一步遏制AD的发展。另外，川陈皮素还可以通过阻断Akt的磷酸化，增加 GSH水平并降低MDA含量，有效缓解氧化应激，改善AD小鼠的神经病变。 三叶素（Tricetin，TRN）常见于豆类、水果和蔬菜中，具有抗氧化、抗炎和抗癌等作用。WU X等研究发现，TRN可改善D-半乳糖/亚硝酸钠/氯化铝（D-gal/NaNO2/AlCl3）复合诱导的AD小鼠记忆与活动能力；在AD小鼠脑组织和LPS诱导的BV2细胞中，TRN处理显著提高Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达，提高LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的比率，同时下调海马组织中p62蛋白表达。体内外实验表明，TRN通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，降低Aβ沉积与Tau蛋白磷酸化水平，减轻海马组织病理损伤，发挥神经保护作用。 综上，天然产物可以通过多途径、多通路激活自噬，显著改善AD病理特征，然而，对具体作用靶点及天然产物与靶点之间的相互作用机制的研究仍不足且不够深入，需要更多的研究来支撑。 天然产物通过调控自噬改善阿尔茨海默病的相关作用机制见表1。 表1　天然产物通过调控自噬改善阿尔茨海默病的相关作用机制 2 铁死亡与AD 2.1 铁死亡分子机制 自2012年“铁死亡”这一新型死亡形式被正式提出，众多学者就致力于探究其产生机制。铁死亡的特征主要表现在铁代谢、氨基酸代谢、脂质过氧化过程中，影响AD患者的病程。铁代谢紊乱是铁死亡的关键因素，生理条件下，细胞外的Fe3+与转铁蛋白（Transferrin，Tf）结合形成复合物，并与质膜上的转铁蛋白受体1（Transferrin receptor1，TfR1）结合形成囊泡，通过内吞作用进入细胞。正常情况下Fe3+在细胞内与Tf分离，由前列腺 6 次跨膜上皮抗原3（Six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 3，STEAP3）还原为Fe2+，一部分通过线粒体铁蛋白转运到线粒体参加正常细胞生命活动，另一部分经二价金属转运体1（Divalent metal transporter 1，DMT1）转运到细胞质的不稳定铁池（Labile iron pool，LIP）中，过量的Fe2+储存于铁蛋白（Ferritin，FER）或经细胞膜上的铁转运蛋白（Ferroportin，Fpn）排出。在LIP中的Fe2+具有高反应活性，可与H2O2发生芬顿反应，产生大量有害自由基，触发脂质过氧化链式反应，导致ROS蓄积。 氨基酸代谢在铁死亡调控中也起着重要作用。细胞通过胱氨酸/谷氨酸逆向转运体（由SLC7A11和SLC3A2 组成）将胞外的胱氨酸与胞内的谷氨酸进行交换。激活后的肿瘤蛋白53（Tumor protein，p53）可与SlC7A11 结合，降低细胞的抗氧化能力。被转运进入细胞内的胱氨酸还原为半胱氨酸，经三磷酸腺苷依赖性谷氨酸半胱氨酸连接酶催化形成γ-谷氨酸半胱氨酸，再与甘氨酸结合，经谷胱甘肽合成酶催化形成谷胱甘肽（Glutathione，GSH）。谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase 4，GPX4）是铁死亡的核心调控因子，可将GSH 氧化生成谷胱甘肽二硫化物（Glutathione disulfide，GSSG），将磷脂氢过氧化物还原为良性磷脂醇，降低ROS水平，有助于细胞抵抗铁死亡。 细胞膜上的多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acid，PUFA）在脂氧合酶（Lipoxygenase，LOX）作用下发生脂质过氧化，最终导致细胞死亡。PUFA中的花生四烯酸（Arachidonic acid，AA）/肾上腺酸（Adrenic acid，AdA）可被酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员4（Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）催化并与辅酶A（Coenzyme A，CoA）连接形成衍生物 AA/AdA-CoA；若抑制CoA羧化酶的活性，可以显著增强对铁死亡的保护。AA/AdA-CoA在溶血卵磷脂酰基转移酶3（Lysophos-phatidylcholine acyltransferase 3，LPCAT3）的催化下，与PE发生酯化反应，形成酯化产物（PE-AA/AdA），再经LOX进一步氧化，生成脂质氢过氧化物（PE-AA/AdA-OOH）。PE-AA/AdA-OOH最终分解为丙二醛（Malondialdehyde，MDA）和4-羟基壬烯醛（4-Hydroxynonenal，4-HNE）；这些产物会破坏脂质双分子层结构，最终导致细胞死亡（图2）。 图2　铁死亡分子机制图 铁死亡是影响AD神经元丢失的关键机制：AD大脑中的病理性铁沉积通过芬顿反应产生大量活性氧，加剧氧化应激；同时，谷胱甘肽耗竭导致核心抗氧化酶GPX4活性受损，使神经元无法清除脂质过氧化物；而富含多不饱和脂肪酸的神经元膜在氧化应激下生成的毒性醛类进一步破坏膜结构与细胞功能。这一过程与Aβ累积、tau 蛋白病变等AD核心病理相互促进，共同导致神经元进行性死亡。 2.2 铁死亡与Aβ代谢和Tau 病理的相互作用 在正常大脑中，铁是髓鞘形成、神经递质合成及维持抗氧化防御系统的必需元素。当神经元铁缺乏时，细胞会通过溶酶体水解铁蛋白来释放铁离子，以维持正常的细胞代谢；脑铁稳态失衡则驱动AD病理进程，加剧Aβ异常沉积和Tau过度磷酸化。AβOs是AD的病理驱动因子，可诱导神经炎症反应和突触丢失；此外，AβOs能嵌入脂质双分子层中，破坏膜结构并扰乱脂质稳态，促进铁死亡中脂质过氧化的非酶促过程。正常生理条件下，而Tau蛋白可以通过稳定神经元微管来调节细胞中铁离子的外排，Tau的过度磷酸化将导致神经元内铁沉积；另外，沉积的铁离子又可促使Tau磷酸化，过度磷酸化的Tau聚集形成NFTs，损害神经元轴突的运输功能。 2.3 天然产物通过调控铁死亡改善AD 天然产物主要通过激活Nrf2/Keap1和HSPA5/GPX4信号通路，调节TfR1、STEAP3、DMT1、Fpn、SLC7A11、GPX4和LPCAT3的表达，调控铁代谢、ROS及GSH 的水平，从而改善AD的发生与发展。Nrf2-Keap1蛋白复合物是调控铁死亡的关键抑制因子之一，在稳态条件下，Nrf2主要与Keap1结合；当细胞受到氧化应激时，Nrf2与Keap1解离，转运至细胞核内，启动下游抗氧化基因转录，其中SLC7A11和GPX4均是Nrf2的重要靶基因。HSPA5是一种定位于内质网的分子伴侣蛋白，在应激条件下，可直接与GPX4相互作用，通过抑制GPX4的泛素化过程来阻止其降解，从而促进细胞存活。 银杏内酯 B（Ginkgolide B，GB）是银杏叶提取物中的主要双环二萜类活性成分之一，具有较高的血脑屏障穿透性和生物利用度，对中枢神经系统具有显著的保护作用。SHAO L等以快速衰老的SAMP8小鼠为AD模型与正常老化SAMR1小鼠对照进行实验，发现GB以剂量依赖的方式上调Nrf2和GPX4的表达，减少SAMP8小鼠脑内Fe2+积累，降低ROS的产生及铁死亡相关基因的表达，从而改善AD的症状。 木犀草素（Luteolin，LUT）是一种广泛存在于果蔬和药用植物中的天然类黄酮多酚化合物。在以 3×Tg-AD 小鼠为模型的实验中发现，在小鼠海马体内，LUT可与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）直接结合，显著提高GSH和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）的活性，降低ROS和MDA水平，减少氧化应激损伤，提高神经元活性，最终改善小鼠记忆和认知障碍。 连翘酯苷 A（Forsythoside A，FTA）是一种从连翘属植物风干果实中分离得到的苯乙醇苷类化合物，具有显著的抗炎和抗氧化特性。WANG C等通过免疫组学和蛋白质组学分析发现，在雄性APP/PS1双转基因AD小鼠中，FTA治疗显著增强多巴胺能信号转导，上调GPX4和Nrf2表达、增加PI3K的磷酸化，抑制TfR1和DMT1表达，减少细胞中Fe2+的蓄积和脂质过氧化水平，最终降低Aβ沉积和Tau蛋白水平。 圣草酚（Eriodictyol，EDT）是一种天然黄烷酮类化合物，常见于各种食用植物中，如橘子、苦橙、柠檬等，具有降血糖、抗炎、抗氧化、护肤及神经保护等生物活性。LI L等采用APP/PS1小鼠和Aβ1-42寡肽处理的HT22细胞作为AD模型，发现EDT治疗显著上调小鼠大脑皮层、海马体以及HT22细胞中Fpn和GPX4的表达，同时下调TfR1表达和MDA含量。实验表明，EDT在体内外模型中均表现出显著的抗铁死亡作用，其机制可能通过促进Nrf2磷酸化并驱动其核转位，从而激活Nrf2/HO-1信号通路。 Thonningianin A（TA）是一种从扯根菜中分离的类黄酮化合物，具有显著的抗炎、抗氧化和抗菌等活性，对糖尿病血管钙化、糖尿病肾病和AD等疾病展现出多靶点治疗的潜力。YANG Y等采用APP Swe/ind或TauP301L过表达的PC12细胞构建AD细胞模型，并选用Aβ转基因秀丽隐杆线虫CL4176品系和Tau转基因秀丽隐杆线虫BR5270品系作为AD动物模型。研究发现，TA通过强效螯合Fe2+调节铁储存，与GPX4结合并增强AMPK/Nrf2信号通路活性，显著降低ROS、脂质过氧化物水平及铁积累，最终抑制铁死亡。此外，在转基因线虫实验中，TA 显著改善其食物趋化性障碍，增强抗氧化能力并延缓麻痹表现。 仙茅苷（Curculigoside，CUR）是从仙茅中分离的苯乙醇苷类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗骨质疏松及神经保护等生物活性。GONG Y等研究发现，在体内实验中，CUR通过灌胃给药可显著降低东莨菪碱和冈田酸（Okadaic acid，OA）诱导的AD模型小鼠脑内Aβ1-42、p-Tau及铁死亡促进因子的水平；在体外实验中，CUR 能够有效逆转OA诱导的铁死亡相关标志物的异常表达，并拮抗东莨菪碱的神经毒性，从而发挥神经保护作用。进一步研究表明，CUR可以上调GPX4表达并下调SLC7A11的表达，显著增加GSH/GSSG比值，从而增强抗氧化能力并抑制铁死亡，最终改善AD病理进程。 鞣花酸（Ellagic acid，EA）是一种广泛存在于浆果和石榴中的多酚类化合物，具有抗氧化、抗炎和神经保护等作用。在砷暴露的Wistar大鼠模型及砷诱导的HT22细胞模型中，EA通过激活Nrf2/Keap1信号通路，显著上调海马组织和HT22细胞中GPX4与Fpn的表达，有效抑制砷诱导的铁蓄积，改善氧化应激，减少神经元铁死亡，表现出良好的神经保护作用。 四羟基二苯乙烯糖苷（Tetrahydroxy stilbene glycoside，STG）是何首乌的主要活性物质，有良好的抗炎和抗氧化作用。GAO Y等在APP/PS1双转基因AD模型中发现，STG治疗可激活Nrf2/Keap1信号通路，显著上调海马组织GPX4表达，增强抗氧化能力，促进神经元存活并减少Aβ沉积，最终改善小鼠的学习和记忆障碍。 红景天苷（Salidroside，Sal）是红景天属植物根茎中的特征性酚苷类化合物，在抗缺氧、抗氧化及抗炎方面有显著生物活性。YANG S等研究发现，在体外模型中，Sal显著提升Glu损伤的HT22细胞活力及线粒体膜电位，同时降低脂质过氧化物和ROS水平，并上调GPX4和SLC7A11蛋白表达；在体内AD模型中，Sal有效减轻Aβ1-42诱导的小鼠线粒体超微结构损伤，增加GPX4和HO-1蛋白表达。上述结果表明，Sal通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制神经元铁死亡，进而发挥神经保护作用。 梓醇（Catalpol，CAT）是一种环烯醚萜苷类化合 物，为生地黄中主要活性成分，具有抗炎、抗氧化、 抗肿瘤及神经保护等生物活性。TIAN L等基于APP/PS1 AD小鼠模型，通过蛋白组学和生物信息学分析发现，CAT 可防止海马CA1区域神经元丢失，减轻线粒体肿胀，增加海马组织中HSPA5和GPX4蛋白表达，从而减少脂质过氧化水平，抑制铁死亡进程。上述结果表明，CAT通过协同调控HSPA5/GPX4分子轴，降低Aβ水平，改善AD小鼠的认知功能，发挥神经保护作用。 大黄酚（Chrysophanol，CHR）是一种从大黄中分离的蒽醌类化合物，具有抗肿瘤、抗炎及神经保护等多种生物活性。LUO J等研究表明，在D-半乳糖腹腔注射联合双侧海马注射Aβ25-35诱导的SD大鼠AD模型以及Aβ25-35诱导的PC12细胞AD模型中，CHR可显著提升GPX4表达和GSH含量，同时降低ROS和脂质过氧化水平。此外，CHR有效改善了AD模型大鼠的空间记忆能力，减轻了海马神经元损伤，并提高了Aβ损伤PC12细胞的存活率。 综上所述，铁死亡在AD的发生发展中起着重要的作用，靶向铁死亡的天然产物通过调控铁代谢、抗氧化系统、Aβ沉积及Tau蛋白病理等多个环节，发挥多通路干预的作用，具有改善AD认知功能障碍和病理损伤的潜力。 天然产物通过调控铁死亡改善阿尔茨海默病的相关作用机制见表2。 表2　天然产物通过调控铁死亡改善阿尔茨海默病的相关作用机制 3 结语与展望 在全球范围内，随着人口老龄化加剧及人类预期寿命延长，AD患者数量预计在未来几十年内将持续攀升。因此，深入揭示AD的发病机制并开发有效的防治策略与药物，已成为一项紧迫的研究任务。天然产物是获得药物先导化合物的重要来源，其中包括初级和次级代谢产物，由于其多靶点性质，可以有效用于各种疾病，使其成为新药研发的关键资源。近年来，靶向自噬和铁死亡以预防和治疗AD的天然产物，因其广阔的医学应用前景，已经成为药物研发的前沿领域。从天然产物来源来看，譬如川陈皮素、三叶素、木犀草素、圣草酚及鞣花酸等，广泛存在于豆类、水果和蔬菜中。作为膳食来源的天然产物，它们具有来源广、毒性低等优势，适合开发成AD的预防性制剂，从而有望降低社会医疗保健成本。天然产物化学结构类型主要以黄酮类、多酚类、萜类、生物碱为主，同时也包括木脂素类、蒽醌类、苯丙素类、苯乙醇苷类等，表明不同结构类型的天然产物均可表现出改善AD的活性。 总体而言，天然产物防治AD的公认机制主要与调控自噬和抑制铁死亡相关。其作用涉及AMPK/mTOR/ULK1、PI3K/Akt/mTOR、PPARα/TFEB、Nrf2/Keap1及HSPA5/GPX4 等多条信号通路，并通过对ATG5、ATG7、LC3-Ⅱ、Beclin-1、TfR1、SLC7A11、GPX4等一系列关键靶点的调控，协同增强自噬流并抑制铁死亡进程，最终改善AD模型的记忆与认知功能。在AD的防治过程中，小分子天然产物凭借多靶点、多途径的作用特点展现出独特优势，例如，川陈皮素通过激活SIRT1/FoxO3a 和Akt/FoxO3a信号通路诱导自噬，同时也可以提升GSH水平、降低MDA含量以缓解氧化应激。这种针对AD复杂病理机制的协同干预策略，为其新药研发提供了新的思路和方向。 尽管部分天然产物在体内外实验中展现出良好疗效，如雷公藤红素与银杏内酯B可以透过血脑屏障，介导自噬，改善小鼠记忆缺陷，但其在人体复杂环境中的有效性尚待验证。当前天然产物研究类型主要基于细胞和动物实验，其安全性、适用人群及临床疗效等关键问题需要进一步临床研究加以验证。 往期回顾 REVIEW POSTS 小檗碱杀伤ST3芽囊原虫的作用研究 代谢综合征的影响因素分析及列线图模型构建：横断面研究（英文） 芒果苷脂质体的制备与表征 大学生群体性孤独现状及影响因素分析 大学生自悯与抑郁的关系：负面评价恐惧的中介作用 编辑丨李   萍 主编丨田原僮 主审丨敖慧斌 本刊介绍 《赣南医科大学学报》（CN36-1357/R，ISSN 2097-7174）是由赣南医科大学主管主办、国内外公开发行的医药卫生类综合性学术期刊。1980年创刊，现为月刊，月末出版。本刊以反映我校及国内外的科研、医疗及教学的新成果、新理论、新技术、新经验，促进学术交流，提高学术水平为宗旨。主要刊登医药卫生方面学术研究论文，设有专题研究、基础研究、药学研究、临床研究、影像医学与核医学、公共卫生与管理、综述、技术方法、短篇报道、护理研究、医学教育教学与管理等栏目。 本刊目前为中国学术期刊综合评价数据库来源期刊，被中文生物医学期刊文献数据库(CMCC)、中国生物医学期刊引文数据库(CMCI)、中国知网（CNKI）、中国学术期刊（光盘版）、重庆维普、“万方数据库-数字化期刊群”、龙源期刊网、中邮阅读网、长江文库、博看网、《中国核心期刊（遴选）数据库》、中文科技期刊数据库和Airiti library华艺线上图书馆等收录；被美国《乌利希期刊指南（网络版）》(Ulrichsweb)网站收录。 创刊以来获得的奖项和荣誉：1985年上半年，在江西省大专院校学报规范要求评比中获第三名。1988年在江西省高等学校学报质量评比中获表格设计编排单项优秀奖。1989年在全国高等医(药)学院校学报质量评比中获优秀编辑奖。1997年在第二届江西省优秀科技期刊评比中获先进科技期刊奖。2003年4月荣获首届CAJ-CD数据执行优秀奖。2008年9月获第三届江西省优秀期刊版式设计奖。2009年10月获全国高校科技期刊优秀编辑质量奖。2016年10月获中国高校编辑出版质量优秀科技期刊。2016年7月获江西省期刊创新进步奖，其中“临床医学”栏目获期刊优秀栏目奖。2018年10月获中国高校编辑出版质量优秀科技期刊。2020年10月本刊“临床研究”栏目荣获江西省期刊优秀栏目奖。2021年7月获第六届江西省优秀期刊学术类优秀奖。2023年12月获江西省高校优秀科技期刊奖。2024年11月本刊“肿瘤学”栏目荣获江西省期刊优秀栏目奖。2024年11月本刊入选由高等教育出版社牵头申报的“中国科技期刊卓越行动计划（二期）集群（集团）化试点项目”（项目编号：B-01），并成为“中国高校医学集群系列期刊创始成员刊。 欢迎各位专家、读者、作者关注《赣南医科大学学报》微信公众号，了解本刊动态和最新论文发表信息，掌握当前医学研究方向，助力医学科技推广、传播和应用。更希望在查阅学术动态、发表相关文章时多引用、多下载、多宣传本刊论文。      投稿网址：https://gnyx.cbpt.cnki.net/portal      电子邮箱：gnyxxb@vip.163.com      通讯地址：江西省赣州市蓉江新区和谐大道1号赣南医科大学学报编辑部       联系电话：0797-8169729 赣南医科大学学报 扫码关注 温馨提示 Reminder 1. 《赣南医科大学学报》编辑部从未委托任何第三方机构或个人开展文章抽查工作。所有与稿件相关的审核、通知及沟通工作均通过官方渠道进行，即通过我编辑部的官方网站（http://gnyx.cbpt.cnki.net）和官方邮箱（gnyxxb@vip.163.com）进行。请广大作者务必提高警惕，切勿轻信任何非官方渠道的信息。 2. 我编辑部在稿件处理过程中，不会以任何形式要求作者添加私人微信或提交涉及个人隐私及敏感信息的材料。所有稿件的评审、录用及修改等环节均在官方系统内完成，确保作者信息的安全与保密。任何要求作者私下联系并提交材料的行为均为诈骗行为，请作者及时向我编辑部举报。 3. 对于此类冒充我编辑部工作人员的不法行为，我编辑部将追究其法律责任，并将积极配合当事人开展调查工作，坚决打击此类违法犯罪行为，维护学术出版的正常秩序和广大作者的合法权益。 4. 我编辑部提醒广大作者，如收到任何非官方渠道的与《赣南医科大学学报》相关的信息，请务必与我编辑部官方联系进行核实。官方公众号：赣南医科大学学报，联系电话为：0797-8169729。如发现可疑情况，请及时向我编辑部反馈，我们将第一时间进行处理。 《赣南医科大学学报》编辑部始终致力于为作者提供安全、公正、高效的学术出版服务，维护良好的学术出版环境。我们感谢广大作者一直以来对我编辑部的信任与支持，并呼吁大家共同抵制此类不法行为，共同维护学术出版的纯洁性和权威性。 免责声明 Disclaimer 1.本公众号推送的部分内容（图片、字体、图标等）来自网络，其版权和文责属原作者所有，未能事先与原作者取得联系或无法查证真实原作者，若原作者不希望文章被转载，请联系我们处理（电话：0797-8169729）。 2.本公众号的原创文章及原创视频，其版权和文责属于《赣南医科大学学报》编辑部。欢迎转载，并请注明转载出处。 点击下方阅读原文 ｜获取更多信息

本期内容聚焦于2026年1月25日至2月1日的民族药物研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了药物研发和治疗领域的最新高影响力研究，涵盖天然药物活性成分解析、免疫调节机制及代谢调控策略，为肝损伤、肿瘤免疫、糖尿病及肿瘤微环境等疾病的治疗提供了新思路和科学依据。 发表在《Carbohydrate Polymers》的研究揭示了水泽泽泻中活性阿拉伯半乳聚糖的详细结构及其对对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤的保护作用。该多糖通过抗氧化、调节炎症反应及肠道菌群平衡，有效改善肝脏功能，展示了天然成分在肝损伤防治中的潜力。 《Phytotherapy Research》发表的虫草鞘脂研究发现，虫草中的活性鞘脂能够通过靶向SphK1调节Cer/S1P轴，增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫，协同抗PD-1治疗，提供了天然产物提升肿瘤免疫疗效的新策略。 《Front Immunol》综述了天然产物作为代谢调节剂在重塑肿瘤微环境、增强癌症免疫治疗中的作用，强调通过调节肿瘤及免疫细胞代谢，实现免疫抑制状态的逆转，为免疫治疗的精准化和多学科融合提供了重要视角。 发表于《Journal of Ethnopharmacology》的研究系统阐明了骨蠡二仙胶联合五子衍宗丸通过调控lncRNA NEAT1/miR-204-5p/ESR1轴激活MAPK信号通路，抑制颗粒细胞凋亡，改善环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退，揭示了经典中药方剂的分子机制。 《International Journal of Biological Macromolecules》报道了Plantago属提取物结合3D打印多糖敷料促进体外伤口愈合的研究，验证了其安全性及促进细胞活性的潜力，为创新生物材料开发提供了天然活性成分的新选择。 整体研究为相关疾病的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Carbohydr Polym（IF：12.5）：Alisma plantago-aquatica中活性阿拉伯半乳聚糖的结构解析及其对对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤的保护作用； 2.Chin Herb Med（IF：8.9）：罗汉果的应用、育种及甜苷生物合成研究进展； 3.Int J Biol Macromol（IF：8.5）：黄芩多糖的提取、纯化、结构特征、生物活性及应用综述； 4.Int J Biol Macromol（IF：8.5）：车前草和大车前提取物在3D打印多糖敷料中对体外创伤愈合的改善作用； 5.Food Res Int（IF：8.0）：苦丁茶叶中抗破骨生成活性成分的分离与鉴定； 6.Phytother Res（IF：6.3）：冬虫夏草生物活性鞘脂通过SphK1介导Cer/S1P轴调节肿瘤免疫； 7.J Agric Food Chem（IF：6.2）：黄芩素通过SESN2/KEAP1/NRF2通路抑制铁死亡缓解酒精诱导的小鼠及Caco-2细胞肠道损伤； 8.Front Immunol（IF：5.9）：天然产物作为代谢调节剂增强肿瘤免疫治疗：肿瘤微环境的重编程； 9.Am J Chin Med（IF：5.5）：人参属代谢物的植物化学研究：基于循证的抗疲劳干预机制探讨； 10.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：基于LC-MS的Libanot Galium化学成分鉴定及其在LPS诱导神经炎症模型中的神经保护作用评价； 11.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：深入解析番泻叶风险：来自FDA不良事件报告系统的证据； 12.Food Funct（IF：5.4）：迷迭香及其纳米颗粒对大鼠化疗脑损伤和神经炎症的保护作用：Wnt/β-连环蛋白信号及凋亡机制的参与； 13.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：龙胆草在人支气管上皮细胞中的安全性及抗炎活性研究； 14.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：半夏白术天麻汤通过调节脂肪细胞-免疫细胞通讯缓解肥胖作用； 15.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：忍冬叶颗粒对热应激肉鸡肠道的保护作用； 16.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：基于多功能分子网络解析中药科学基础； 17.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：侧柏酮调节巨噬细胞M1/M2极化并促进毛发再生； 18.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：蚯蚓蛋白提取物PVESD通过协同调控TLR/NF-κB与AMPK通路促进糖尿病创伤愈合； 19.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：鹿角胶提取物促进皮肤创伤愈合的分子机制：基于转录组学与多模型验证； 20.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：补肺方通过抑制TRIM56介导的ITGB4泛素化减轻COPD气道黏液高分泌； 21.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：中药与抗生素联合应对多药耐药菌的潜力：进展、机制与临床意义； 22.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：补益类中药抗皮肤衰老药理与机制研究进展； 23.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：基于Keap1-Nrf2-GPX4通路探讨荆防颗粒抗肺纤维化机制； 24.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：综合生物活性导向分离、网络药理及实验验证揭示柚木抗糖尿病及调脂关键成分与潜在机制； 治疗类 1.J Psychopharmacol（IF：5.5）：土著知识体系与致幻科学：迈向伦理与互惠合作； 2.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：龟鹿二仙胶联合五子衍宗丸通过lncRNA NEAT1/miR-204-5p/ESR1轴抑制颗粒细胞凋亡并改善环磷酰胺致卵巢储备功能减退； 3.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：乙醇沉淀多糖是当归四逆汤抵抗奥沙利铂诱发神经毒性的关键成分； 4.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：桂枝葛根汤通过S1P/S1PR1轴调控肺-肠ILC2分布平衡以缓解流感相关肠道损伤； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 药物类： 1. 水泽泽泻（Alisma plantago-aquatica）中活性阿拉伯半乳聚糖的结构解析及其对对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的保护作用 期刊名称：Carbohydrate Polymers 影响因子：12.5 JCR分区：Q1 作者：Peng Lei（一作），Miaomiao Jiang（通讯） 单位：天津中医药大学中药现代化国家重点实验室，天津; 海河现代中药实验室，天津 DOI：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.124881 摘要：对乙酰氨基酚（APAP）过量是美国和欧洲急性肝衰竭的主要原因。水泽泽泻的干燥根茎是传统药材。此前研究发现其提取的精制多糖对APAP诱导的肝损伤具有保护作用。本研究从中分离出四种新型多糖ARP70-1、ARP70-2、ARP70-3和ARP70-4，主要由阿拉伯糖和半乳糖组成。体外实验显示，阿拉伯半乳聚糖通过提升GSH、SOD和CAT水平，降低MDA生成，减轻HepG2细胞APAP损伤。体内实验表明ARP70-1增强肝脏抗氧化能力，降低炎症因子，调节有益肠道菌群及短链脂肪酸含量，促进肝脏胆汁酸代谢相关基因表达，增加结合型胆汁酸水平，改善胆汁酸代谢与排泄，缓解APAP诱导的胆汁淤积，发挥肝保护作用。 总结：该研究揭示了水泽泽泻中活性阿拉伯半乳聚糖的详细结构及其保护急性肝损伤的机制。ARP70-1通过调节抗氧化系统、炎症反应、肠道菌群及胆汁酸代谢综合发挥肝脏保护作用，为开发新型肝损伤治疗药物提供了潜在的天然活性成分和理论依据。 2. 罗汉果的应用、育种及莫格洛苷生物合成综述 期刊名称：Chin Herb Med 影响因子：8.9 JCR分区：Q1 作者：Zuliang Luo（一作），Changming Mo（通讯） 单位：广西作物遗传育种与生物技术实验室，广西农业科学院，南宁 530007，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.chmed.2025.11.005 摘要：罗汉果是中国国家卫生健康委员会认可的食药同源物种，主要活性成分为莫格洛苷，具有调节血糖、脂代谢和免疫功能等生物活性。莫格洛苷被归类为高强度非营养性甜味剂，具备显著的药用和营养价值。本文系统综述了罗汉果在传统医药和食品中的应用，重点介绍了种质资源保护、优良品种传统育种、莫格洛苷生物合成途径及关键基因鉴定，以及莫格洛苷合成的合成生物学平台。由于罗汉果中莫格洛苷V含量较低，限制了其应用，文章提出通过分子设计育种提升活体莫格洛苷含量和建立三种合成生物学平台以提高产量，这些策略有望降低生产成本，拓展罗汉果药物和甜味剂的商业应用。 总结：罗汉果因其莫格洛苷成分被广泛认可为具有血糖调节和免疫调节功能的高强度非营养甜味剂，具有重要的药用和营养价值。当前其应用受限于莫格洛苷V含量较低，文章综述了传统育种和合成生物学方法以提升莫格洛苷产量，旨在降低成本并扩大其商业应用潜力。此综述为罗汉果的资源保护、品种改良及功能成分生产提供了科学依据和技术路径。 3. 黄芩多糖的提取、纯化、结构特征、生物活性及应用综述 期刊名称：International Journal of Biological Macromolecules 影响因子：8.5 JCR分区：Q1 作者：Si-Qi Zhang（一作），Peng Zhao（通讯） 单位：陕西中医药大学药学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2026.150531 摘要：黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）是一种广泛用于中医的传统药材，具有清热、燥湿、解毒、止血和保胎等多种治疗功效。黄芩多糖（SBPs）是其主要活性成分之一，表现出多种药理活性。本文系统总结了黄芩多糖的提取、纯化方法、结构特征及其生物活性研究的最新进展，旨在为进一步认识黄芩多糖的功能和指导其未来的研究与应用提供全面综述。 总结：该综述全面回顾了黄芩多糖的提取与纯化工艺，详细阐述了其化学结构及多样的生物活性，强调了其在清热解毒、止血和保胎等传统疗效中的科学基础。这些研究进展为黄芩多糖的药用价值和开发利用提供了理论支持，有助于推动相关药物的研发和临床应用。 4. P. lanceolata L. 和 P. major L. 提取物在3D打印多糖敷料中用于改善体外伤口愈合 期刊名称：Int J Biol Macromol 影响因子：8.5 JCR分区：Q1 作者：Laura Činč Ćurić（一作），Tina Maver（通讯） 单位：University of Maribor, Faculty of Medicine, Institute of Biomedical Sciences, Taborska 8, 2000 Maribor, Slovenia; University of Maribor, Faculty of Medicine, Department of Pharmacology, Taborska ulica 8, 2000 Maribor, Slovenia DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2026.150536 摘要：Plantago属植物长期用于传统伤口愈合，但系统验证有限。本研究提取了Plantago major (PM) 和 Plantago lanceolata (PL) 的活性成分，并将其结合于一种新型3D打印的多糖伤口敷料中。PM提取物主要含plantamajoside，PL提取物富含verbascoside、aucubin和catalpol。活性成分对皮肤成纤维细胞和角质形成细胞无毒，且能分别促进其代谢活性和存活率。敷料由甲基纤维素、海藻酸盐和纳米纤维素组成，表现出良好的机械性能和黏附性，同时展示抗炎作用。含0.5%提取物的敷料促进成纤维细胞活力显著提升，划痕实验显示伤口闭合率明显优于对照组。本结果表明PM和PL提取物在多功能伤口愈合材料中具有应用潜力。 总结：该研究系统地验证了Plantago major和Plantago lanceolata提取物在促进体外伤口愈合方面的潜力，结合3D打印多糖基敷料，增强了成纤维细胞和角质形成细胞的活性和伤口闭合能力，且具备良好生物相容性和抗炎性能，展示了这两种植物提取物作为多功能伤口治疗材料的应用前景。 5. 从Ilex kaushue叶中分离鉴定抗破骨细胞生成活性化合物 期刊名称：Food Research International 影响因子：8.0 JCR分区：Q1 作者：Maki Suzuki（一作），Kosei Yamauchi（通讯） 单位：Graduate School of Natural Science and Technology, Gifu University, 1-1 Yanagido, Gifu 501-1193, Japan; The United Graduate School of Agriculture Science, Gifu University, 1-1 Yanagido, Gifu 501-1193, Japan; Faculty of Applied Biological Sciences, Gifu University, 1-1 Yanagido, Gifu 501-1193, Japan; Center for One Medicine Innovative Translational Research (COMIT), Institute for Advanced Study, Gifu University, 1-1 Yanagido, Gifu 501-1193, Japan DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodres.2025.117184 摘要：苦丁茶是一种由冬青属植物叶子制成的苦味浓烈带有微甜味的草本茶。在包括越南和中国的东南亚地区，苦丁茶作为民间药物使用，具有解渴、祛痰、恢复视力和解毒等功效。本研究从Ilex kaushue提取物中分离出13种化合物，包括7种皂苷和4种咖啡酰奎诺酸，发现这些成分均能抑制破骨细胞分化。其中一种新型皂苷以浓度依赖方式显著抑制破骨细胞形成。此外，乙酸乙酯可溶部分较其他部分更强烈地抑制破骨细胞生成，并在SAMP6小鼠中提高了骨强度。结果表明，苦丁茶具有作为功能性食品预防骨质疏松的潜力。 总结：该研究系统地从Ilex kaushue叶中分离并鉴定了多种具有抗破骨细胞生成活性的化合物，尤其是一种新发现的皂苷在体外显示出浓度依赖的抑制效果。实验进一步证实其乙酸乙酯可溶部分不仅抑制破骨细胞形成，还能提升骨质强度，表明苦丁茶作为传统草本饮品，在骨质疏松防治中具有潜在功能食品的应用价值。 6. 虫草的生物活性鞘脂通过SphK1介导的Cer/S1P轴调节肿瘤免疫 期刊名称：Phytotherapy Research 影响因子：6.3 JCR分区：Q1 作者：Qi-Xuan Kuang（一作），Feng-Ming You（通讯） 单位：四川省中医药代谢与慢性病防治重点实验室，成都中医药大学附属医院，成都，中国 DOI：https://doi.org/10.1002/ptr.70234 摘要：虫草是一种传统药用真菌，具有免疫调节作用，其活性鞘脂（SPLs）表现出抗肿瘤潜力，但机制尚不清楚。本研究通过UPLC-MS/MS分离虫草中的SPLs，使用Lewis肺癌小鼠模型和体外共培养系统评估SPLs与抗PD-1抗体的协同抗肿瘤效果。通过细胞热转移、酶活性、表面等离子共振、分子对接及分子动力学模拟等方法揭示其作用机制。SPLs联合抗PD-1增强CD8+T细胞浸润，抑制肿瘤微环境中PD-L1表达，调节SphK1介导的Cer/S1P轴，促进抗肿瘤免疫。发现新型神经酰胺cordysinamide A直接结合SphK1，抑制S1P生成，提升IL-2和IFN-γ水平，增强抗PD-1疗效。该研究提出虫草SPLs作为天然产物，通过调控免疫代谢改善非小细胞肺癌的免疫抑制状态。 总结：该研究揭示了虫草来源的鞘脂成分能够协同抗PD-1免疫治疗，通过靶向SphK1调节神经酰胺与鞘氨醇-1-磷酸的平衡，从而促进CD8+T细胞浸润和抗肿瘤免疫反应，克服免疫治疗耐药，提供了自然产物干预肿瘤免疫代谢的新策略。 7. 姜黄素通过激活SESN2/KEAP1/NRF2通路抑制铁死亡缓解酒精诱导的小鼠及Caco-2细胞肠道损伤 期刊名称：J Agric Food Chem 影响因子：6.2 JCR分区：Q1 作者：Yanan Zhao（一作），Lei Chen（通讯） 单位：广东海洋大学食品科学与工程学院 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5c11761 摘要：肠道被称为“第二大脑”，易受酒精影响。姜黄素是一种从传统药用植物川木香中提取的类黄酮，显示出良好的临床应用潜力。本研究探讨姜黄素在酒精相关肠损伤模型中对铁死亡的调控及机制。体内实验显示，姜黄素给药可缓解酒精诱导的铁代谢失调和铁死亡，并激活小鼠结肠中的SESN2/KEAP1/NRF2信号通路；体外实验中，姜黄素显著减轻酒精导致的铁稳态破坏和铁死亡。敲低SESN2或使用NRF2抑制剂ML385明显抵消姜黄素的保护作用。分子对接及共免疫沉淀结果表明，姜黄素通过促进KEAP1/SESN2结合及KEAP1/NRF2解离，激活NRF2核转位。综上，姜黄素通过激活SESN2/KEAP1/NRF2通路抑制铁死亡，在小鼠及Caco-2细胞中缓解酒精诱导的肠损伤。 总结：本研究揭示了姜黄素在酒精诱导的肠道损伤中发挥保护作用的机制，主要通过调节铁代谢和抑制铁死亡，激活SESN2/KEAP1/NRF2信号通路，从而减轻酒精对肠道的损伤。这一发现为使用姜黄素作为潜在治疗酒精相关肠病的天然药物提供了理论依据和新方向。 8. 天然产物作为代谢调节剂增强癌症免疫治疗：重塑肿瘤微环境 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Xiaoyu Fan（一作），Hongtao Jin（通讯） 单位：中国医学科学院药物研究所新药安全评价中心，北京协和医学院 DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1740644 摘要：癌症依然是全球主要的健康挑战，尽管免疫治疗取得了显著进展，但肿瘤微环境（TME）中肿瘤诱导的免疫抑制限制了其疗效。代谢重编程在塑造TME和调节抗肿瘤免疫中起关键作用。靶向肿瘤及免疫细胞代谢成为提升癌症免疫疗法效果的有前景策略。本文综述了TME内的代谢重编程，包括肿瘤细胞的葡萄糖、脂质和氨基酸代谢变化及免疫细胞的代谢适应。重点介绍了调节关键代谢途径的天然产物及其改善免疫抑制性TME的潜力，尤其是既抑制肿瘤代谢又恢复免疫细胞代谢活力的天然化合物。此外，评述了纳米载体和刺激响应系统等递送策略在提升天然代谢调节剂生物利用度、稳定性和肿瘤靶向性的作用。最后讨论了天然代谢调节剂临床转化的现状与挑战，如剂量优化、安全性评估和患者筛选。尽管存在障碍，精准代谢靶向、多学科合作及新型传统医药衍生免疫敏化剂的发现，有望加速进展。天然产物作为癌症免疫治疗的辅助策略，具备克服当前治疗局限和改善临床结局的巨大潜力。 总结：本文综述了癌症肿瘤微环境中代谢重编程对免疫抑制的影响，强调通过天然产物调节肿瘤和免疫细胞代谢以增强免疫治疗效果的策略。文章详细介绍了天然代谢调节剂的作用机制及其递送技术，探讨了临床应用面临的挑战，并指出未来精准代谢靶向和传统医学资源对提升癌症免疫疗法的潜力，展示了天然产物作为癌症免疫治疗辅助方案的广阔前景。 9. 人参属植物代谢物的植物化学见解：基于民族药理学与生物医学视角的抗疲劳干预证据 期刊名称：Am J Chin Med 影响因子：5.5 JCR分区：Q1 作者：Huong-Giang Le（一作），Kuei-Hung Lai（通讯） 单位：Ph.D. Program in Clinical Drug Development of Herbal Medicine, College of Pharmacy, Taipei Medical University, Taipei 110301, Taiwan. DOI：https://doi.org/10.1142/S0192415X26500060 摘要： 传统中医在治疗疲劳相关疾病中有悠久历史，并被视为新治疗策略的基础。人参属植物广泛用于中医，能增强活力、调节免疫、激发阳气，是管理生理和病理疲劳的重要资源。本文系统总结了近年人参属植物代谢物的研究，特别是其结构多样性及结构活性关系，首次系统探讨了其潜在抗疲劳代谢物。通过PubMed、Google Scholar等数据库检索，分析了105篇研究，发现16种主要代谢物具备抗疲劳活性，主要来自人参、美国人参和三七。人参皂苷Rb1和Rg1在改善代谢紊乱和减轻氧化应激方面显示出显著药理效果。临床试验多依赖患者主观疲劳评分，结果总体积极，验证了中医基本理论，强化了人参属植物在疲劳治疗中的应用价值。结合传统知识与现代生物医学研究，促进了人参属植物对疲劳相关疾病的理解和临床应用。 总结： 该研究系统评析了人参属植物中多种代谢物的抗疲劳潜力，重点突出人参皂苷Rb1和Rg1的显著药理作用。通过文献回顾和临床试验，证实了传统中医理论的科学基础，并强调了现代药理学对这些天然产物的支持。研究促进了人参属植物在疲劳管理中的临床应用，结合传统与现代视角，为疲劳相关疾病提供了有效的植物来源治疗方案。 10. 利比亚山茜草（Galium libanoticum）在LPS诱导神经炎症模型中的LC-MS引导表征及神经保护评价 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Karim M Raafat（一作），Karim M Raafat（通讯） 单位：Department of Pharmacognosy and Natural Products, Faculty of Pharmacy, Pharos University in Alexandria, Canal El Mahmoudia Street, Beside the Green Plaza Complex, 21648, Alexandria, Egypt DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121279 摘要：利比亚山茜草传统用于缓解头痛、炎症、疲劳和神经相关不适，但其神经保护和抗神经炎症作用及化学成分尚未系统研究。本研究采用高分辨率UPLC-MS/MS分析其代谢物组成，发现以咖啡酰奎宁酸、黄酮苷和环状单萜类为主。通过LPS诱导神经炎症大鼠模型，评估其神经行为学、氧化应激、生物标志物及组织免疫组化，发现其剂量依赖性抑制NF-κB p65激活，降低TNF-α表达，稳定IκB-α并恢复CREB信号通路。网络药理学分析显示其主要成分与TNF、IL-6、NFKB1等关键神经炎症靶点相互作用，涉及NF-κB、TNF、IL-17、MAPK/ERK及cAMP/CREB等信号通路。综合结果证实其通过多靶点机制发挥显著的神经保护和抗神经炎症作用，支持其传统用药价值及天然多靶向治疗潜力。 总结：该研究首次利用UPLC-MS/MS系统分析了利比亚山茜草的化学成分，证实其含有多种具有抗炎和神经保护潜力的活性成分。通过动物模型验证，该植物提取物能有效减轻LPS诱导的神经炎症，调控多个关键炎症信号通路，尤其是抑制NF-κB和TNF-α，激活CREB通路，从而保护神经功能。这些发现不仅科学支持了其传统医药用途，也为开发新的多靶点神经炎症治疗天然药物提供了理论基础。 11. 了解番泻叶的风险：来自FDA不良事件报告系统的证据 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Jingyi Zhao（一作），Yinhui Yao（通讯） 单位：承德医学院附属医院药学部 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121170 摘要： 【民族药理学相关性】番泻叶是一种广泛应用的药用植物，归于豆科，传统医学中其性味甘苦寒，归大肠经，具有清热泻火、行气导滞、润肠通便及利尿等疗效。尽管常用作泻剂，但其安全性及潜在不良事件尚未充分研究，尤其在药物警戒领域。 【研究目的】分析2004至2024年FDA不良事件报告系统（FAERS）中与番泻叶相关的不良事件，评估信号强度及潜在风险因素。 【方法】从FAERS数据库提取21890177份报告，去重后分析18282801份不良事件，依据系统器官分类（SOC）及首选术语（PT）进行分类，采用ROR、PRR、IC、EBGM等算法进行离散度分析，结合时间-起始分析和逻辑回归识别风险因素，应用改良Bradford Hill标准评估因果关系。 【结果】报告的不良事件逐年增加，2024年最高（423例）。免疫系统疾病最常见（1722例），其次为胃肠道疾病和过敏反应。女性占62.86%，60岁以上占32.09%。大多数不良事件发生于治疗首周，中位起始时间4天。逻辑回归显示年龄大、女性及合用抗坏血酸和托法替尼为免疫系统疾病独立风险因素。综合评估满足多项Bradford Hill标准，提示可能因果关系。 【结论】番泻叶使用可能与免疫系统疾病相关，临床应用需严密监测其安全性，进一步研究机制以明晰不良反应。 总结：本研究基于FDA不良事件报告系统大数据，首次系统分析了番泻叶的安全性，发现其与免疫系统疾病存在潜在关联，尤其在老年女性及合用某些药物时风险较高。大多数不良事件发生在用药初期，提示需加强临床监测和风险评估，促进安全合理使用番泻叶。研究通过多种统计和因果关系标准综合判断，支持了该药物不良反应的因果可能性，呼吁进一步机制研究。 12. 迷迭香及其纳米颗粒对大鼠化疗脑和神经炎症的保护作用：涉及Wnt/β-连环蛋白信号通路及凋亡机制 期刊名称：Food Funct 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Mina Y George（一作），Fadia S Youssef（通讯） 单位：Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Ain Shams University, Cairo 11566, Egypt DOI：https://doi.org/10.1039/d5fo04462f 摘要：化疗脑是接受奥沙利铂化疗癌症患者的主要衰弱性副作用。本研究旨在评估食用迷迭香（Rosmarinus officinalis）地上部分乙醇提取物对大鼠化疗脑和神经炎症的保护作用。通过LC-qTOF-MS/MS分析，发现提取物中含有16种酚类二萜、三萜和单萜化合物。制备的迷迭香纳米乳具有良好分散性、纳米级粒径及负电荷表面。用奥沙利铂诱导大鼠认知损伤和神经炎症，分为五组进行实验。迷迭香提取物及其纳米乳显著阻止了海马组织结构破坏和记忆力下降，改善了抗氧化指标（如过氧化氢酶和还原型谷胱甘肽），激活了Wnt/β-连环蛋白信号通路，减轻了神经炎症及凋亡标志物（如caspase-3和p53），且未影响奥沙利铂的抗癌活性，显示了迷迭香在化疗脑中的潜在神经保护作用，支持其民间药用价值。 总结：该研究表明，迷迭香乙醇提取物及其纳米乳通过调节Wnt/β-连环蛋白信号通路和抑制凋亡机制，显著缓解了奥沙利铂诱导的大鼠认知障碍和神经炎症，且不影响其抗癌效果，提示迷迭香具有开发为化疗脑防治药物的潜力。 13. 黄 gentiana lutea L.提取物在人体支气管上皮细胞培养中的安全性及抗炎活性研究 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Joanne Wildhaber（一作），Benedikt Maria Huber（通讯） 单位：Pediatrics, Department of Community Health, Faculty of Science and Medicine, University of Fribourg, Fribourg, Switzerland; Center for Integrative Pediatrics, Department of Pediatrics, Fribourg Cantonal Hospital, Fribourg, Switzerland DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121254 摘要： [民族药理学相关性]黄 gentiana lutea L. 是一种著名的苦味植物，常用于治疗消化系统疾病。民族药理学研究还揭示了其用于呼吸系统疾病的传统用法。尽管这一用途得到了气道中苦味受体新发现的支持，但尚未在临床实践中确立。 [研究目的]评估水提取的G. lutea根提取物对人体支气管上皮细胞的安全性及其抗炎作用。 [材料与方法]通过超高效液相色谱法（UHPLC）对提取物进行化学成分分析。将人体Calu-3支气管上皮细胞暴露于不同浓度的G. lutea（0.1-12.5 mg/mL）单培养及与免疫细胞共培养条件下。采用乳酸脱氢酶释放和跨上皮电阻检测细胞毒性及上皮屏障完整性。通过ELISA检测未刺激及脂多糖（LPS）刺激条件下IL-6和IL-8的分泌，采用qPCR分析IL6、CXCL8、IL33、TNF、TJP1、MUC5AC、TAS2R4/14基因转录水平。甲基强的松龙及奎宁作为抗炎参考。 [结果]UHPLC确认提取物中含有苦味的secroiridoids成分。G. lutea无细胞毒性，且能维持上皮屏障完整性。显著减少LPS诱导的IL-6和IL-8分泌，下调IL6、CXCL8和IL33基因表达。 [结论]水提取的G. lutea根提取物安全且对支气管上皮组织具有直接抗炎作用，首次为其传统呼吸疾病用途提供实验支持，值得进一步的临床和前临床研究。 总结：本研究通过体外实验验证了黄 gentiana lutea L.根水提取物在人体支气管上皮细胞中的安全性和抗炎作用。该提取物不具细胞毒性，能保护上皮屏障，显著抑制炎症因子IL-6和IL-8的分泌，并下调相关炎症基因表达，支持其传统用于呼吸系统疾病的疗效，提示其作为潜在抗炎药物的应用价值，值得进一步临床评估。 14. 半夏白术天麻汤通过调节脂肪细胞与免疫细胞的相互作用缓解肥胖症 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Weipin Niu（一作），Yuehua Jiang（通讯） 单位：山东中医药大学附属医院中心实验室 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121246 摘要： 【民族药理学相关性】半夏白术天麻汤（BBTD）是一种经典的中药方剂，常用于治疗痰湿证，包括心血管功能障碍、高血压和肥胖症。其抗肥胖作用针对脂肪组织（AT）炎症的具体分子机制尚不明确。 【研究目的】本研究旨在评估BBTD的抗肥胖效果及其潜在的分子机制。 【材料与方法】采用高脂饮食（HFD）诱导小鼠肥胖，利用单核RNA测序（snRNA-seq）分析正常组、模型组及BBTD治疗组鼠股脂肪组织细胞的单细胞景观。 【结果】模型组表现出脂肪细胞体积和脂质积累异常增大及脂肪组织代谢功能障碍。高剂量BBTD处理显著逆转上述异常。snRNA-seq显示HFD促进脂肪组织炎症因子及脂肪组织巨噬细胞（ATMs）积累，并加剧脂肪细胞与巨噬细胞间复杂的细胞通讯。BBTD通过抑制白细胞介素7受体（IL-7R）阳性脂肪巨噬细胞（LAMs）浸润及细胞间相互作用，显著减轻脂肪组织炎症。 【结论】本研究揭示了BBTD改善脂肪组织微环境，从而发挥抗肥胖作用的治疗潜力。 总结： 本研究利用高脂饮食诱导肥胖小鼠模型，结合单核RNA测序技术，深入探讨了半夏白术天麻汤（BBTD）抗肥胖的分子机制。结果表明，BBTD能够显著抑制肥胖状态下脂肪组织中炎症因子及IL-7R阳性脂肪巨噬细胞的积累，改善脂肪细胞与免疫细胞的异常相互作用，从而调节脂肪组织的微环境和代谢功能，达到缓解肥胖的效果，展示了其作为传统中药方剂在抗肥胖治疗中的潜力。 15. 金银花叶颗粒对热应激肉鸡肠道的保护作用 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Dai-Zheng Yin（一作），Yuan-Feng Zou（通讯） 单位：四川农业大学兽医学院天然药物研究中心 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121278 摘要： 【民族药理学相关性】金银花叶（Lonicera similis Hemsl，LSHL）作为一种广泛分布的传统中药，具备抗炎作用，但其在缓解肉鸡热应激引起的肠道损伤中的调控作用尚不明确。 【研究目的】鉴定LSHL活性成分，建立肉鸡热应激模型，探究其肠道保护作用及机制。 【材料与方法】采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析LSHL活性成分，网络药理学预测机制，分子对接验证关键成分与靶点的结合。体内试验通过生长性能、免疫器官指数、组织病理学、抗氧化酶活性、炎症因子水平及qPCR检测评估LSHL效果。 【结果】LC-MS鉴定42种活性成分（如茜素、咖啡酸、奎尼酸），网络药理学发现41个重叠靶点（核心靶点：ESR1、CASP3、MAPK10），涉及MAPK信号通路。分子对接显示成分与靶点结合紧密。饲喂1-3 g/kg LSHL颗粒改善生长性能，减轻肠绒毛损伤，降低氧化应激（MDA下降，GSH-Px、CAT升高），抑制炎症反应（TNF-α、IL-6、IL-1β下降），提高免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）表达，下调HSP70及MAPK通路相关蛋白。 【结论】LSHL通过多成分、多靶点作用保护热应激肉鸡肠道，为其作为天然抗热应激饲料添加剂的应用提供理论依据。 总结：本研究通过化学分析与网络药理学结合体内验证，揭示了金银花叶颗粒在缓解热应激肉鸡肠道损伤中的保护作用。其含有丰富的活性成分，主要通过调控MAPK信号通路，减轻氧化应激和炎症反应，增强免疫功能，从而改善肉鸡生长和肠道健康。这为开发天然抗热应激饲料添加剂提供了科学依据。 16. 通过多功能分子网络技术解码传统中医科学基础 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Jiaxing Luo（一作），Ce Tang（通讯） 单位：成都市中医药大学民族医药学院中国药用植物资源创新与高效利用重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121249 摘要：传统中医药（TCM）拥有复杂的化学体系，其中多成分多靶点的相互作用既是其疗效的物质基础，也给成分全面表征、质量控制及机理研究带来巨大挑战。分子网络（MN）技术作为一种基于MS/MS数据光谱相似性组织的高通量方法，成为TCM分析的重要工具。MN可高效挖掘、分类并快速鉴定复杂样品中的结构类似物，其可视化功能助力全面成分表征、质量控制及新化合物发现与靶向分离。此外，MN在揭示TCM加工制备复杂机制方面表现出独特价值。该技术推动了TCM化学空间的可视化分析，有望提升质量标准化、加速活性成分发现并揭示传统加工科学基础，促进传统知识与现代分析科学的结合。 总结：本文综述了分子网络技术在传统中医药研究中的基本原理、方法演变及创新应用。MN技术利用质谱数据的光谱相似性进行组织和可视化，能有效解决中医药成分复杂性难题，实现快速识别和分类，有助于质量控制和新成分发现。此外，MN技术还能解析中药加工机理，推动中医药现代化和科学化进程。 17. 柏树（Platycladus orientalis）中Cedrol调节巨噬细胞M1/M2极化并促进毛发生长 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Tao Li（一作），Yuqing Zhao（通讯） 单位：长白山天然药物研究重点实验室，延边大学药学院，教育部 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121268 摘要：柏树（Platycladus orientalis）传统上用于促进毛发生长，其中主要活性成分Cedrol（CE）具有促进毛发生长的作用。然而，CE在咪喹莫特诱导的斑秃（AA）模型中的抗斑秃效果及作用机制尚未报道。本研究探讨了CE（30 mg/kg）对巨噬细胞极化的影响，采用咪喹莫特（62.5 mg/kg）诱导的AA模型及LPS/TNF-α/IFN-γ诱导的HaCaT和THP-1巨噬细胞模型。结果显示CE促进体外小鼠毛囊及AA小鼠毛发生长，转录组学分析表明CE通过抑制IFN-γ介导的炎症反应和重建免疫微环境缓解斑秃。机制研究发现CE抑制M1型炎性因子及相关趋化因子的释放，减少巨噬细胞数量，且与IL-4联合可逆转这些表达，调节免疫微环境失衡（如CD4、CD8细胞）。CE对M1/M2极化失衡具有良好调节作用，可能通过STATs和MAPK信号通路实现，联合通路抑制剂增强了对M1极化的抑制。CE通过抑制巨噬细胞介导的炎症浸润显示出显著促毛发生发效果，提供了其治疗斑秃的新思路。 总结：该研究首次系统阐明了柏树活性成分Cedrol在斑秃治疗中的作用机制。Cedrol通过调节巨噬细胞M1/M2极化平衡，抑制IFN-γ介导的炎症反应，重塑免疫微环境，促进毛发生长。其作用可能涉及STATs和MAPK信号通路，且与免疫因子IL-4协同增强效果，为斑秃的免疫治疗提供了潜在新策略。 18. 蚯蚓蛋白提取物PVESD通过协同调控TLR/NF-κB和AMPK通路促进糖尿病创面愈合 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Xiaoyu Fan（一作），Shouying Du（通讯） 单位：北京中医药大学中医学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121260 摘要：糖尿病创面愈合因代谢功能障碍和慢性炎症形成恶性循环而严重受阻，临床治疗手段有限。蚯蚓在传统中医中用于创伤治疗，但其在糖尿病中的作用机制尚不明确。本研究建立了db/db糖尿病小鼠全层创面模型，发现蚯蚓蛋白提取物PvESD显著促进创面愈合，增强上皮再生、胶原沉积及血管生成。蛋白组学和功能实验显示PvESD通过激活AMPK/Sirt1/eNOS通路促进血管修复与代谢稳态，同时抑制TLR/NF-κB通路以缓解持续炎症。在体外，PvESD保护血管内皮细胞和成纤维细胞免受糖基化终产物损伤，恢复功能，并抑制巨噬细胞炎症反应。AMPK抑制未影响其抗炎效果，表明两条通路独立且协同作用。 总结：本研究揭示了蚯蚓蛋白提取物PvESD通过双轴机制协调调节AMPK介导的代谢修复轴和TLR/NF-κB驱动的炎症轴，有效促进糖尿病创面愈合。该发现不仅为传统中医药现代药理学提供了新的理解，还为复杂慢性创面提出了潜在的多靶点治疗策略。 19. 鹿角胶提取物促进皮肤创伤愈合的分子机制：来自转录组学和多模型验证的洞见 期刊名称：Journal of Ethnopharmacology 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Yuan Chang（一作），Pengpeng Liu（通讯） 单位：辽宁中医药大学药学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121256 摘要：[民族药理学相关性] 鹿角胶（Cornua Cervi Degelatinatum, CCD）传统上用于伤口愈合，但其机制尚不清楚。[研究目的] 评估CCD水提物和乙醇提取物（CCE）及CCD粉末的伤口愈合效果，并阐明其分子机制。[材料与方法] 建立全层皮肤伤口模型，分别在第2、8、14天检测炎症因子和生长因子表达，采用多种组织学染色及qRT-PCR和免疫组化检测CD31和b-FGF表达。体外使用CCK-8、流式细胞仪、划痕和趋化实验评估CCE对HaCaT、HSF和HUVEC细胞增殖、迁移和趋化的影响。利用RNA-seq鉴定差异表达的mRNA和miRNA。UPLC-QqQ-MS/MS测定CCE中游离氨基酸含量。[结果] 乙醇提取物显示出最强的伤口愈合效果，显著加快伤口闭合，抑制促炎细胞因子，增强生长因子表达，促进肉芽组织形成、血管生成及胶原重塑。体外实验中，乙醇提取物最显著促进细胞增殖、迁移和趋化。转录组分析提示MAPK信号通路参与。乙醇提取物中L-脯氨酸、顺-4-羟基-L-脯氨酸、L-精氨酸和L-丝氨酸含量高于水提物，与其较强的生物活性相关。[结论] 本研究通过多模型验证表明，CCD乙醇提取物通过调控MAPK信号通路促进关键细胞和分子过程，从而加速组织修复，且其特有的氨基酸组成是其增强疗效的分子基础，支持了其传统应用价值。 总结：本研究系统揭示了鹿角胶乙醇提取物促进皮肤伤口愈合的分子机制。乙醇提取物通过调节炎症反应、促进生长因子表达和细胞行为，显著加快伤口闭合和组织再生。其作用机制主要涉及MAPK信号通路。同时，该提取物富含几种关键氨基酸，这与其卓越的生物活性密切相关，为传统用途提供了科学依据。体内外多种实验数据共同验证了其促进创伤愈合的有效性。 20. 补肺方通过抑制TRIM56介导的ITGB4泛素化缓解COPD气道黏液过度分泌 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Nan Xin（一作），Peng Zhao（通讯） 单位：河南省中医药呼吸疾病重点实验室，河南中医药大学，郑州，450046，河南省，中国；河南省与教育部共建中医药与呼吸疾病协同创新中心，郑州，450046，河南省，中国；河南中医药大学第一附属医院呼吸疾病科，郑州，450000，中国；河南中医药大学中医药科学院，郑州，450046，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121215 摘要：补肺方（BFF）作为传统中药广泛用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床治疗，但其机制尚不明确。本研究建立了烟草烟雾诱导的COPD小鼠模型及烟草烟雾提取物（CSE）诱导的气道上皮细胞模型，评估BFF对气道黏液过度分泌的作用。通过DARTS技术鉴定BFF的靶蛋白，并用免疫共沉淀结合质谱分析TRIM56下游蛋白。结果显示，BFF显著改善COPD小鼠肺功能及病理变化，抑制炎症反应，降低肺部黏蛋白及MUC5AC水平。BFF活性成分BFF-4能抑制CSE诱导的MUC5AC及TNF-α表达。DARTS和单细胞测序分析指向TRIM56为BFF-4靶点，其介导的泛素化作用对BFF-4效果至关重要。体内外高表达的TRIM56及泛素化蛋白水平被BFF-4显著下调。TRIM56过表达减弱BFF-4对黏蛋白表达的抑制作用。免疫共沉淀质谱分析表明TRIM56结合ITGB4，调控MUC5AC表达。分子对接鉴定出与TRIM56结合亲和力最高的五种小分子，提示其可能直接作用于TRIM56。综上，BFF-4通过抑制TRIM56介导的蛋白泛素化（包括ITGB4）有效缓解COPD气道黏液过度分泌。 总结：本研究揭示了补肺方中活性成分BFF-4通过靶向TRIM56并抑制其介导的ITGB4泛素化，减轻COPD模型中气道黏液过度分泌和炎症的机制，提升了对传统中药治疗COPD作用靶点的理解，为开发新型COPD治疗策略提供了理论依据。 21. 传统中药与抗生素联合应用在抗多重耐药菌中的潜力：进展、机制及临床意义 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Xi Qin（一作），Jinfa Tang（通讯） 单位：河南中医药大学附属第一医院药学部；河南中医药大学第一临床医学院；河南中医药大学药学院；河南省中药临床应用、评价与转化工程技术研究中心；河南省中药临床药学重点实验室；河南省中药安全评价与风险管理工程技术研究中心，郑州，450003 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121261 摘要：[民族药理学相关性] 多重耐药菌（MDROs）对全球公共健康构成严重威胁，极大增加了细菌感染的治疗难度。传统中医（TCM）凭借其悠久历史和丰富的传染病治疗经验，在与抗生素联合应用时展现出增强抗感染效果及克服耐药机制的独特潜力。这种组合代表了对抗MDROs的新策略。[研究目的] 本综述总结了基于体外和临床证据的传统中药（包括活性成分、单药及复方）与抗生素联合应用对MDROs的疗效，并概述其优势、挑战及未来方向。[材料与方法] 通过检索PubMed及中国知网，使用关键词如“herb”，“TCM”，“Chinese herbal medicine”，“antibiotics”，“mechanism”，“clinical studies”，“in vitro experiments”等，收集2002年至2025年的相关文献。[结果] 研究表明，中药与抗生素联用具有显著的协同抗菌作用，明显改善临床疗效并有效降低抗生素耐药性。主要治疗效果表现在克服细菌耐药、缩短治疗时间及降低不良反应发生率。然而，未来研究需更加关注作用机制及剂量与疗效的关系以确保应用可靠性。[结论] 传统中药与抗生素联合应用在MDROs感染治疗中具有良好的临床应用前景。通过整合中药的多靶点作用与抗生素的快速杀菌效果，该策略提供了提升临床疗效及抑制耐药产生的协同方案。未来应通过严谨的机制研究及设计合理的临床试验推动其临床转化，最终开发优化的治疗方案以有效管理MDROs感染。 总结：多重耐药菌感染严重威胁全球健康，传统中医药与抗生素的联合使用展现出显著的协同抗菌效果，能够克服细菌耐药、缩短治疗时间并降低不良反应。该策略结合了中药的多靶点作用和抗生素的快速杀菌优势，有望提升临床疗效并减缓耐药发展。未来研究需深入探讨作用机制和剂量效应关系，结合严谨的临床试验，推动这类联合治疗方案的临床应用，为多重耐药菌感染提供有效的治疗新途径。 22. 补益型中药抗皮肤衰老药理与机制进展 期刊名称：Journal of Ethnopharmacology 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Tingting Chen（一作），Suhong Chen（通讯） 单位：浙江省中医药大健康产品创新研发与数字智能制造重点实验室；浙江中医药大学中医药重点实验室，杭州 310000，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121233 摘要：根据中医“内病外形”理论，皮肤衰老反映气血及肝肾等脏腑功能不足。补益型中药（TTCM）通过调理机体、滋养皮肤延缓衰老，经典文献如《神农本草经》和《本草纲目》中有记载。本文系统整合2015年至2025年相关文献，分析补益型中药抗衰老的多成分、多靶点、多通路机制，涵盖细胞、动物及临床研究，涉及活性成分、分子靶点及信号通路（如MAPK、p53、Nrf2）。结果显示TTCM通过抗氧化、抗炎及维稳细胞外基质等作用，体现“整体调节-靶向干预”治疗范式。建议加强补益型中药与现代医学结合及深入机制研究，促进转化应用。 总结：该文综述了补益型中药通过调节脏腑功能和气血阴阳平衡，利用多成分协同作用影响多条分子通路，发挥抗皮肤衰老作用的机制。研究覆盖细胞到临床多层面，揭示其抗氧化、抗炎及细胞外基质保护的关键路径，体现中医整体观念与现代药理的结合。未来发展需聚焦机制阐释及与现代医学的融合，推动其临床转化应用。 23. 景方颗粒抗肺纤维化作用机制研究基于Keap1-Nrf2-GPX4通路 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：WenJing Yu（一作），Xuezheng Li（通讯） 单位：延边大学附属医院药学院，延边大学，延吉，133002，中国；延边大学长白山天然药物教育部重点实验室，延吉，133002，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121251 摘要：景方颗粒（JF）源自景方败毒散的传统方剂，现代药理研究表明其具有解热、镇痛和抗炎作用，临床上用于治疗病毒性呼吸道感染和人支原体肺炎，疗效显著。为探讨其治疗肺纤维化（PF）的机制，构建了博来霉素（BLM）诱导的PF小鼠模型和肺上皮细胞/肺成纤维细胞共培养体外体系，结合中药药理学方法，评价了JF对病理改变、细胞增殖及纤维化的调控作用。结果显示JF能显著缓解小鼠PF，通过直接结合Keap1促进其自噬降解，激活Keap1-Nrf2-GPX4通路，抑制细胞增殖和迁移，减轻纤维化进展。 总结：本研究证明景方颗粒通过靶向Keap1，破坏Keap1-Nrf2结合，促进Nrf2核转位，激活抗氧化防御机制，从而发挥抗肺纤维化作用。这为其临床应用和新药开发提供了实验依据。 24. 梣树（Tectona grandis）抗糖尿病和调脂作用的关键成分及机制研究 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Kun Zhang（一作），Yumei Zhang（通讯） 单位：中国科学院西双版纳热带植物园；中国科学院大学 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121282 摘要： [ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE] 梣树（Tectona grandis）传统上用于印度阿育吠陀医学中治疗糖尿病和脂质代谢紊乱。 [AIM OF THE STUDY] 本研究旨在鉴定梣树中的活性成分及其作用机制。 [METHODS] 通过促进葡萄糖摄取和胰脂肪酶抑制活性引导分离活性成分，结合网络药理学和多种细胞及分子实验验证（免疫荧光、西方印迹、抑制剂干预、细胞热稳定性试验）探讨机制，体内采用口服葡萄糖耐量试验评估降糖效果，酶动力学和荧光猝灭分析抑制类型和机制，分子对接及动力学模拟解析分子相互作用及复合物稳定性。 [RESULTS] 鉴定到一种罕见的二喹啉类化合物tectograndone (TG1)，其能促进3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取并抑制胰脂肪酶活性。TG1通过直接激活AMPK，促进GLUT4向细胞膜转运，增强葡萄糖摄取，且其作用被AMPK抑制剂消减。TG1在体内显著改善葡萄糖耐量。酶学分析显示TG1为胰脂肪酶的混合型抑制剂，作用机制为静态猝灭。分子对接和动力学模拟显示TG1与AMPK和胰脂肪酶均形成稳定复合物。 [CONCLUSION] TG1通过双重机制抗糖尿病和脂质异常：激活AMPK促进葡萄糖摄取和直接抑制胰脂肪酶活性，为梣树传统药用提供科学依据，并为治疗糖尿病和脂质代谢病提供潜在多靶点药物候选。 总结： 本研究从传统药用植物梣树中分离出活性成分tectograndone (TG1)，揭示其通过激活AMPK促进GLUT4转运，增强脂肪细胞葡萄糖摄取，同时作为混合型抑制剂抑制胰脂肪酶，双重作用显著改善葡萄糖耐量和脂质代谢异常，验证了梣树的传统抗糖尿病和调脂效果，提示TG1是潜力多靶点治疗候选药物。 治疗类 1. 土著知识体系与迷幻药科学：迈向伦理和互惠合作 期刊名称：J Psychopharmacol 影响因子：5.5 JCR分区：Q1 作者：Veronica Magar（一作），Sandor Iron Rope（通讯） 单位：Tiognaka Tawowakan Otokahe (TTO), South Dakota, USA DOI：https://doi.org/10.1177/02698811251387104 摘要：土著人民通过仪式、亲属关系和精神责任跨世代培育并保护天然精神活性药物，然而他们长期以来的贡献常被抽取性研究、商业化及政策排斥所边缘化。土著群体拥有数百年与精神活性药物共事的专业知识，却在科学话语中代表性不足。本文倡导以土著主权、文化和知识产权及治理为基础的互惠和公平合作，结合以阿亚华斯卡、裸盖菇素、佩奥特和伊波加为代表的传统，强调土著的方法论（如仪式、社区实践和生态方法）对安全性和有效性至关重要。研究和政策应嵌入自由、事前和知情同意、公平利益分享及土著领导权。推动超越象征性包容，实现科学严谨与文化公正的系统性变革。最后呼吁借鉴世卫组织全球磋商等透明、全球合法的会议模式，促进土著领导者、研究者和政策制定者对话，作为实现这些药物全面疗愈和转化潜力的关键包容行动。 总结：本文创新性地强调土著知识体系在迷幻药科学中的核心地位，提出必须建立基于土著主权和文化产权的合作框架，推动从象征性包容向实质性合作转变。通过结合传统仪式和生态实践，增强研究的安全性与有效性，同时呼吁全球透明对话机制，促进科学与文化的双重公正。这种跨文化、跨学科的合作模式为迷幻药研究领域带来系统性伦理和方法论革新，对未来政策制定和临床应用具有重要指导意义。 2. 骨蠡二仙胶联合五子衍宗丸通过lncRNA NEAT1/miR-204-5p/ESR1轴减轻颗粒细胞凋亡并改善环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Li Dong（一作），Pingping Cai（通讯） 单位：山东第一医科大学附属山东省医院 中医科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121281 摘要：作为经典的补肾填精中药方剂，骨蠡二仙胶和五子衍宗丸长期用于改善生殖功能，但其主要活性成分及作用机制尚不明确。本研究旨在探讨骨蠡二仙胶联合五子衍宗丸（EWCD）是否通过调控lncRNA NEAT1/miR-204-5p/ESR1轴，抑制颗粒细胞凋亡，从而改善环磷酰胺（CTX）诱导的卵巢储备功能减退（DOR），并进一步阐明其分子机制。通过液相色谱-高分辨质谱鉴定出EWCD中51种成分，网络药理学及分子对接分析显示其关键成分可能与ESR1结合并调控MAPK信号通路。体内实验表明EWCD显著改善CTX诱导DOR大鼠的卵巢功能和组织结构，减少颗粒细胞凋亡，调节NEAT1/miR-204-5p/ESR1轴，激活MAPK通路并促进雌二醇合成。体外则证实EWCD血清缓解了4-HC及si-NEAT1诱导的细胞损伤，恢复细胞增殖并抑制凋亡，机制依赖于上述轴。该研究为EWCD治疗DOR提供了分子机制支持，展示了其通过激活MAPK信号通路调节NEAT1/miR-204-5p/ESR1轴，抑制颗粒细胞凋亡并促进雌激素合成的创新疗效。 总结：本研究创新地揭示了骨蠡二仙胶联合五子衍宗丸通过调控lncRNA NEAT1/miR-204-5p/ESR1轴激活MAPK信号通路，抑制颗粒细胞凋亡并促进雌激素合成，从而有效改善环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退。这不仅明确了该经典中药配伍的主要活性成分和靶点，还为临床上利用传统中药治疗DOR提供了分子机制依据，具有重要的理论和应用价值。 3. 乙醇沉淀多糖：当归四逆汤治疗奥沙利铂诱导神经毒性的关键成分 期刊名称：Journal of Ethnopharmacology 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Xiang-Ling Qin（一作），Jing Zhou（通讯） 单位：南京中医药大学附属中西医结合医院药物分析科；江苏省中医药科学院代谢组学研究所 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121275 摘要： 【民族药理学背景】在中医理论中，奥沙利铂诱导的外周神经病变（OIPN）被视为“血瘀”和“痿证”综合征，因血虚与寒凝导致经络阻滞。当归四逆汤（由当归、桂枝、白芍、细辛、甘草、通草、大枣组成）具有养血温经功效，临床常用于缓解OIPN。现代乙醇沉淀工艺可能去除其中不溶性成分（如多糖），引发疗效担忧。 【研究目的】探讨去除乙醇沉淀部分对当归四逆汤神经保护作用及机制的影响。 【方法】将当归四逆汤提取物分为乙醇沉淀物（PAP）和上清液（SAP），分析成分，建立小鼠OIPN模型，分别给予DSD、PAP、SAP治疗，采用行为学、组织学、血清神经营养因子检测评估神经毒性。检测肠道屏障结构、肠道菌群中特定菌株Prevotellaceae_UCG-001丰度、短链脂肪酸及谷胱甘肽循环代谢物。体内外评估Cdk5/p35通路表达。 【结果】PAP主要含90.1%糖类，包括高分子多糖及低分子糖。所有组均改善OIPN，疼痛缓解及神经保护效果为DSD＞SAP＞PAP，神经营养因子恢复为DSD＞PAP＞SAP。肠道结构及Prevotellaceae_UCG-001丰度改善顺序为DSD＞PAP＞SAP及PAP＞DSD＞SAP。DSD最显著提升短链脂肪酸（丁酸、乙酸、丙酸）水平，PAP次之，SAP最低。SAP对谷胱甘肽耗竭的逆转作用最强。细胞实验显示丁酸钠及各组均下调Calmodulin、Camk2a、Cdk5及Cdk5r1表达，体内均降低DRG中CaMKII、Cdk5及p35表达，但PAP、SAP效果弱于DSD。 【结论】乙醇沉淀多糖（PAP）为当归四逆汤治疗OIPN的重要组分，主要通过调节肠道菌群及促进短链脂肪酸产生（尤其是丁酸），间接抑制Cdk5/p35通路及影响谷胱甘肽循环；SAP主要通过直接调节谷胱甘肽循环防止其耗竭。两者协同作用，共同发挥治疗效应。 总结：此研究首次系统解析了当归四逆汤中乙醇沉淀多糖组分（PAP）在缓解奥沙利铂诱导神经毒性中的关键作用。该组分不仅通过调节肠道微生态及短链脂肪酸产生改善肠道屏障，还通过间接抑制神经损伤相关的Cdk5/p35信号通路发挥神经保护作用。SAP组分则主要通过保护谷胱甘肽循环免受耗竭，两者协同促进疗效。该发现为中药现代化制备工艺提供重要参考，提示完整保留多糖组分对于保持当归四逆汤的临床疗效至关重要，并为缓解化疗相关神经病变提供新的治疗思路。 4. 桂枝葛根汤通过调节S1P/S1PR1轴平衡肺-肠ILC2分布缓解流感相关肠损伤 期刊名称：Journal of Ethnopharmacology 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Baoxiang Du（一作），Yong Yang（通讯） 单位：山东中医药大学实验中心；山东省抗病毒中医药协同创新中心 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121258 摘要：流感病毒主要影响呼吸系统，但常伴有胃肠道并发症。桂枝葛根汤（GGD）作为经典中药方剂，常用于治疗伴有呕吐和腹泻症状的流感患者，但其作用机制尚不明确。本研究构建了H1N1/PR8流感小鼠模型，系统评估肺及肠道炎症损伤，结合多时间点转录组测序、流式细胞术及药理干预，揭示流感诱发的肺-肠轴上2型先天淋巴细胞（ILC2）分布失衡机制。结果显示流感感染导致肺部ILC2减少、肠道ILC2异常扩增，激活ILC3介导的肠道炎症，S1P/S1PR1信号轴在此过程中起关键作用。S1PR1拮抗剂Fingolimod能逆转该失衡。GGD治疗显著降低病毒载量，抑制肺肠道促炎细胞因子表达，调控S1PR1信号，恢复肺肠ILC2平衡，进而抑制ILC3异常活化和炎症因子释放，达到抗病毒和抗炎协同治疗效果。该研究揭示了流感相关肠损伤的发病机制及GGD的现代药理基础，为其临床应用提供理论支持。 总结：本研究创新性地阐明了流感病毒引发的肺-肠轴ILC2细胞失衡及其通过S1P/S1PR1信号通路介导肠道炎症的新机制，首次系统揭示了桂枝葛根汤通过抑制S1PR1信号恢复ILC2平衡，从而缓解流感相关肠损伤的分子机制。该发现不仅深化了流感胃肠并发症的发病理解，也为传统中药方剂的现代化应用和靶向治疗提供了重要科学依据。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！