BEN-301

南京江北图书馆 让阅读伴随你我成长~ 南京江北图书馆诚征行业情报解读、企业技术突破、政企服务案例等产业相关稿件。稿件采用后，将在南京江北图书馆公众号署名发布。欢迎分享您的专业视角！ 北京时间2025年10月6日傍晚，瑞典卡罗林斯卡学院诺贝尔委员会的一则公告，让全球免疫学领域沸腾——2025年诺贝尔生理学或医学奖，授予了美国科学家玛丽・E・布伦科（MaryE.Brunkow）、弗雷德・拉姆斯德尔（FredRamsdell）与日本科学家坂口志文（ShimonSakaguchi），以表彰他们“关于外周免疫耐受的发现”。三位科学家将平分1100万瑞典克朗（约合832万元人民币）奖金，而他们揭开的“调节性T细胞”之谜，彻底改写了人类对免疫系统的认知，更为自身免疫病、癌症、器官移植等疾病的治疗开辟了全新赛道。 核心发现： 免疫系统的“刹车系统”，到底是什么？ 我们的免疫系统堪称生命进化的“杰作”——它能快速识别并清除细菌、病毒等外来病原体，还能清除体内不健康的自身细胞。但你有没有想过：为什么免疫系统不会“误伤”健康的自身组织？答案就藏在“免疫耐受”机制里，而此次诺奖聚焦的“外周免疫耐受”，正是其中关键一环。 免疫耐受的“双重防线”：早在20世纪80年代，科学家就发现胸腺等中枢免疫器官会筛查“危险T细胞”——那些可能攻击自身组织的“自杀性T细胞”会被提前清除，这就是“中枢耐受”。但T细胞数量庞大，总有“漏网之鱼”进入外周组织（如淋巴结、脾脏）。此时，“外周免疫耐受”就会启动，而调节性T细胞，就是这道防线的“核心卫士”。 调节性T细胞的“工作日常”：这种特殊的T细胞，表面携带CD4和CD25两种关键受体分子。当它发现“漏网”的异常T细胞要攻击自身组织时，会释放细胞因子“踩刹车”，阻止免疫反应失控；同时，它还能避免正常免疫反应过度激活，防止“杀敌一千、自损八百”的情况发生。简单说，它就是免疫系统的“平衡调节器”，没有它，自身免疫病、过敏就会接踵而至。 30年科研接力： 从“被忽视”到“改写教科书” 调节性T细胞的发现，并非一蹴而就，而是三位科学家跨越近30年的接力探索，过程中甚至充满了“意外”与“质疑”。 （一）坂口志文：从“小鼠实验”中发现“关键线索” 早在20世纪80年代初，还在读研究生的坂口志文（现日本大阪大学教授）就开始研究胸腺对T细胞发育的作用。他做了一个大胆实验：切除出生3天的小鼠胸腺，本以为小鼠会因T细胞不足而虚弱，结果却出现了免疫系统“失控”——小鼠患上了严重的自身免疫病。 为了找到原因，他从健康小鼠体内提取成熟T细胞注射给患病小鼠，奇迹发生了：小鼠的病情竟然缓解了！坂口志文推测，健康小鼠的T细胞中，一定有“特殊成员”在起作用。这一找，就是十几年。 1995年，他在《免疫学杂志》发表重磅论文：当只给患病小鼠注射“CD4+CD25+T细胞”时，小鼠恢复健康；而只注射CD4+T细胞，病情毫无改善。他首次证实，这种双受体T细胞就是抑制自身免疫病的关键，并将其命名为“调节性T细胞”。 遗憾的是，这篇论文最初并未引起重视——一方面，《免疫学杂志》当时知名度不高；另一方面，结论与主流观点相悖，缺乏同行验证。 （二）布伦科与拉姆斯德尔：从“患病小鼠”中锁定“关键基因” 调节性T细胞的“身份”真正被学界认可，要归功于玛丽・布伦科和弗雷德・拉姆斯德尔的研究，而他们的起点，是一种罕见的“多鳞屑小鼠”（scurfymouse）。 这种小鼠的雄性个体出生就有皮肤鳞屑、脾脏肿大等症状，通常只活16-25天，雌性却健康——这提示致病基因可能在X染色体上。20世纪90年代，分子生物学刚兴起，要在小鼠X染色体的1.7亿个碱基对中找到1-2个碱基的突变，堪比“大海捞针”。 布伦科和拉姆斯德尔（当时在美国生物医药公司研发新药）没有放弃。他们用遗传图谱、物理图谱等方法，一步步缩小范围：从1.7亿碱基对到50万碱基对，再对其中20个基因逐一测序，最终锁定了一个全新基因——Foxp3。 他们发现，多鳞屑小鼠的Foxp3基因有2个碱基缺失，导致基因翻译提前终止，无法产生正常蛋白质，这才引发了自身免疫病。更关键的是，他们还证实：人类罕见病“IPEX综合征”（免疫失调、多内分泌腺病、肠病、X连锁）的致病原因，也是Foxp3基因突变——患儿出生1年内会出现致命肠病、湿疹，通常活不过1-2岁。这一发现，为IPEX综合征的分子筛查和治疗奠定了基础。 （三）跨洋协作：拼接“机制拼图” 2001年，布伦科和拉姆斯德尔的三篇论文发表在《自然遗传学》同一期，远在日本的坂口志文敏锐地意识到：Foxp3基因，很可能就是调节性T细胞发育的“开关”！ 经过1年多验证，坂口志文团队在《科学》杂志发表论文：Foxp3基因是调节性T细胞发育的关键——一旦突变，CD4+CD25+T细胞就无法正常发育，外周免疫耐受崩溃，进而引发自身免疫病。同年，拉姆斯德尔团队的独立研究也证实了这一点。 至此，“调节性T细胞介导外周免疫耐受”的机制终于完整——坂口志文发现“细胞”，布伦科和拉姆斯德尔找到“基因开关”，三者的研究形成闭环，彻底改写了免疫学教科书。 临床革命已开启：国内外药企 国内外药企争相布局，200+临床试验在路上 诺奖的背后，是巨大的临床应用潜力。目前，基于调节性T细胞的疗法虽未正式落地，但全球已掀起研发热潮，仅美国临床试验网站就有超200项试验推进，覆盖自身免疫病、癌症、器官移植三大领域。 （一）自身免疫病：从“广谱抑制”到“精准平衡” 过去治疗红斑狼疮、类风湿关节炎、1型糖尿病等自免病，主要靠广谱免疫抑制剂——虽能控制炎症，但会削弱整体免疫力，增加感染、肿瘤风险。现在，科学家可通过“增强调节性T细胞功能”重建免疫平衡： 国内上海赛尔欣生物的“人自体多克隆调节性T细胞注射液”已获国家药监局临床试验批准，用于治疗ALS（渐冻症），这是全球首款通过鞘内注射的Treg疗法，有望扭转数十万患者的生存现状； 海尔国际细胞库已与赛尔欣生物合作，聚焦ALS等自免病的Treg疗法研发； 毕诺济生物的“工程化Treg疗法BEN-301”、博迪贺康的“ACT-Treg过继细胞治疗”，均处于临床前研发阶段。 （二）癌症：“解除Treg的保护伞”，激活抗肿瘤免疫 肿瘤会“劫持”调节性T细胞——在肿瘤微环境中，Treg会大量聚集，抑制杀伤性T细胞的攻击，帮助肿瘤“逃避免疫”。现在，科学家可通过“精准清除肿瘤局部的Treg”，解锁免疫疗法潜力： 已上市的CTLA-4抗体疗法，核心机制之一就是清除肿瘤微环境中的调节性T细胞； 阿斯利康、辉瑞等巨头正研发CD25-ADC药物（通过抗CD25抗体将毒性药物精准递送至Treg），进一步提升抗肿瘤效果。 （三）器官移植：减少免疫抑制剂依赖，降低排斥风险 器官移植的最大难题是排斥反应，患者需长期服用免疫抑制剂。若能增强调节性T细胞对“外来器官”的耐受，就能让免疫系统主动“接受”移植器官，减少甚至停用抑制剂——这将为肝、肾、胰腺移植带来革命性突破。 （四）全球巨头押注：阿斯利康砸20亿，国内CDMO企业助力 放眼全球，阿斯利康计划投资20亿美元开发调节性T细胞疗法，聚焦1型糖尿病和炎症性肠病；BMS、礼来、强生等通过合作或投资切入赛道； 国内，和元生物为赛尔欣生物提供Treg疗法的临床试验样品制备、IND申报服务；泽安生物聚焦Treg等免疫抑制性细胞研发，已完成超千万美元Pre-A+轮融资。 专家提醒： 别再盲目“增强免疫力”！平衡才是关键 “这次诺奖给普通人最重要的启示，是打破了‘免疫力越强越好’的误区。”香港中文大学（深圳）医学院李丛磊教授解释，过强的免疫力会让免疫系统“乱开火”，攻击自身组织，增加自免病风险；而免疫力太弱，又容易感染、患肿瘤。真正的健康，在于免疫平衡——学会“调节”，比盲目“增强”更重要。 从1995年坂口志文首次命名调节性T细胞，到2025年获诺奖认可，再到全球200+临床试验推进，这场跨越30年的科研突破，正在让“精准免疫调节”从理论走向现实。未来几年，随着Treg稳定性、规模化扩增等技术难题的突破，我们有望看到更多疗法落地，为自免病、癌症患者带来新希望！ 声明：由于涉及专业信息较多，如有信息错误或时效性问题，欢迎向我们指出。本文仅为相关信息介绍，非治疗投资方案推荐。 【获取方式】 如需免费获取各类文献全文及信息资源，或您有其他产业信息服务需求，请通过以下方式联系我们： 电话：025-81069884 邮箱：jbtsg_cy@163.com 文字 | 杨紫云 编辑 | 沈徐缘 一审 | 朱俊明  宋心静 二审 | 史双建  吴蔚 南京江北图书馆(新馆) 地址：江北新区石佛大街131号 南京江北新区图书馆(新华路馆) 地址：江北新区大厂街道新华路178号