Primary Sjögren's syndrome

继 ADC、核药后，CD3 TCE 类药物也迎来了高光时刻，正在自免领域掀起一场热潮。 昨天，恩沐生物以 3 亿美元预付款将 CD3/CD19/CD20 三抗授权给 GSK，GSK 将重点关注该药在 B 细胞驱动的自身免疫性疾病的潜力，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN），并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。 除恩沐生物外，过去几个月，还有 3 款与自免疾病相关的国产 CD3 双抗/三抗成功达成了出海合作： 默沙东以 13 亿美元引进同润生物的 CD3/CD19 双抗 CN201； Vignette Bio 以超 6 亿美元引进岸迈生物的 CD3/BCMA 双抗 EMB-06； 以及通过 NewCo 模式出海的嘉和生物 CD3/CD20 双抗 GB261。 不难预见，CD3 TCE 类药物将以破竹之势席卷自免领域，激发市场探索新型治疗方案的热情。 横跨三大疾病市场 双抗/三抗/多抗的靶点组合类型丰富，其中尤以 CD3 双抗研发最为火热。 目前全球在研的双抗/三抗/多抗靶点分布和药物类型分布 截图来源：Insight 数据库 这是由于，CD3 与 T 细胞的激活密切相关，通过结合 CD3 和肿瘤相关抗原，能够引导并激活 T 细胞接近并杀伤肿瘤细胞，从而增强治疗效果，而且 CD3 双抗针对适应症广泛，已在血液瘤和实体瘤中验证成药性，如今正在拓展至自身免疫疾病领域。 截至目前，全球已获批上市的基于 CD3 靶点的 TCE 有 11 款，均为双抗（包括 Catumaxomab），靶点组合类型包括 CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA 等。 全球已获批基于 CD3 靶点的双抗产品 数据来源：Insight 数据库 具体来看，这 11 种 CD3 双抗主要获批血液瘤，包括多发性骨髓瘤、复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤、R/R 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等。不过，也有少部分针对实体瘤，包括 Immunocore 的 CD3/gp100 双抗 Tebentafusp、安进的 CD3/DLL3 双抗 Tarlatamab，分别获批用于治疗黑色素瘤、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。 一款双抗药物能否获得更高的市场价值，不仅要具备显著的疗效和安全性，还得获批广泛的适应症。 市场潜力巨大的自免市场，便是新的突破口。当前，药企正在探索靶向 B 细胞 CD3 TCE 在自免领域的治疗潜力。 这是由于，B 细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制，在血液瘤和自免疾病中共同起到关键作用，而且 CD3 亚基的缺陷通常与系统性红斑狼疮等自免疾病相关，CD19 也可作为各种自免疾病的潜在靶点。 今年 4 月，Nature Medicine 发表的一篇论文显示，安进的 CD3/CD19 双抗 Blinatumomab（贝林妥欧单抗）在 6 名难治性类风湿关节炎患者的初步数据中显示出积极疗效，为 B 细胞介导的自免疾病的治疗提供了新的策略。 9 月初，《新英格兰医学杂志》发表了两项研究结果：多名难治性自免患者接受强生 CD3/BCMA 双抗 Teclistamab 治疗后病情显著缓解，其中，一名系统性红斑狼疮患者实现了症状完全缓解；4 例自免患者（系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病、类风湿性关节炎）接受 Teclistamab 治疗后疾病活动度皆获得改善。 值得一提的是，这些研究还只是 CD3 TCE 在自免领域开辟新战场的「冰山一角」。 自免：CD3 TCE 的新战场 随着 CD3 双抗在自身免疫疾病中展现出治疗潜力，外资药企开启了「扫货模式」。 最近几个月，已有 4 款与自免疾病相关的国产 CD3 TCE 获得了外资药企的青睐： 8 月 5 日，嘉和生物将 CD3/CD20 双抗 GB261 的大中华区外全球权益授权给 TRC 2004，将获得 TRC 2004 数量可观的股权、数千万美元预付款、4.43 亿美元里程碑金额，以及个位数至双位数比例的销售分成，双方的合作将主要集中探索 GB261 在自免疾病方面的潜力； 8 月 9 日，默沙东宣布将通过子公司收购同润生物用于治疗 B 细胞相关疾病的新型 CD3/CD19 双抗 CN201，并将预付 7 亿美元现金获得 CN201 的全部全球权利，以及后续将支付高达 6 亿美元的里程碑付款； 9 月 4 日，Vignette Bio 引进岸迈生物 CD3/BCMA 双抗 EMB-06 在大中华区以外的全球权益，岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 10 月 29 日，葛兰素史克以 3 亿美元预付获得恩沐生物靶向 CD3/CD19/CD20 三抗 CMG1A46 的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得总额 5.5 亿美元的开发和商业里程碑付款。 值得一提的是，日前，TRC 2004 公司和 Vignette Bio 公司都已被 Candid Therapeutics 收购。Candid 公司旨在开发能够清除特定 B 淋巴细胞群的 T 细胞连接器（TCE）抗体，拟用于治疗自身免疫疾病。通过本次收购，Candid 获得了上述两款中国公司开发的（ GB261 和 EMB-06）双抗权益。 可见，自免疾病领域已成为 CD3 TCE 必须拿下的新战场。  2024 年至今 CD3 TCE 领域发生的相关交易（截至 2024.10.29） 图片来源：Insight 数据库 目前，嘉和生物已在中国和澳洲完成 GB261 针对 B-NHL（DLBCL 和 FL）进行的 1/2 期多中心研究，结果显示出富有前景的疗效和非常优越的安全性和有效性。GB261 的特性使其成为一种非常有前景的 B 细胞耗竭剂，其适应症潜力超出肿瘤学范围，也适用于患者中有大量未满足医疗需求的各种免疫学和自体免疫适应症。 CN201 正在开展 1 期和 1b/2 期临床试验，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。默沙东后续计划评估 CN201 在 B 细胞恶性肿瘤的治疗潜力，并有望用于治疗自免疾病。 EMB-06 是在岸迈生物的 T 细胞接合平台下开发的首个 TCE 分子，目前正在复发或难治的多发性骨髓瘤中进行 1 项 I/II 期研究。岸迈生物的 CEO 和创始人吴辰冰博士表示，「EMB-06 在多发性骨髓瘤病人上的评估中，已经展现出了前景可期的临床药效。我们期待进一步评估 EMB-06 在自身免疾病中的潜力。」 CMG1A46 是一款靶向 CD3/CD19/CD20 三抗，目前正在美国和中国开展针对白血病和淋巴瘤的 I 期临床试验。GSK 计划于 2025 年开始针对狼疮的 I 期临床试验。 这意味着，未来若能在自免领域成功验证成药性，CD3 双抗将成为横跨血液瘤、实体瘤和自免三大疾病市场的大药。 其他「拓荒者」 CD3 TCE 的火热，不仅体现在 BD 交易频发，还在资本市场掀起了一场狂欢行情。 今年 4 月，美股药企 Cullinan 在宣布扩展 CD3/CD19 双抗 CLN-978 在自免疾病中的应用后，当月股价大涨近 60%。可见，市场对该产品在自免疾病中的治疗潜力寄予了厚望。 在 2024 年中期业绩报告中，Cullinan 表示仍有望在今年第三季度向 FDA 提交 CLN-978 用于系统性红斑狼疮的 IND 申请，并计划将类风湿性关节炎作为第二个自免适应症。 另外，在嘉和生物宣布 CD3/CD20 双抗 GB261 成功出海后，公司股价自 8 月 5 日以来累计大涨超过 50%。 CD3 TCE 展现出的大药潜质，吸引了安进、强生、默沙东等跨国制药巨头抢滩布局。更重要的是，「拓荒者」远不止于此。 根据 Insight 数据库，目前全球共有 20 款左右处于活跃状态的 CD3 双抗开展了针对自免疾病的临床研究，靶点组合类型主要集中在 CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA。  全球在研的针对自免疾病的 CD3 双抗 图片来源：Insight 数据库 而处于活跃状态的 CD3 的三抗/多抗目前只有 5 款开展了针对自免疾病的研究。 全球在研的针对自免疾病的 CD3 三抗/多抗 图片来源：Insight 数据库 国内药企方面，除了已经达成出海合作的 4 家药企外，布局者还有神州细胞、德琪医药、恒瑞医药、和铂医药等。不过从临床进度看，大多数针对自免疾病的国产 CD3 TCE 仍处于早期临床前阶段。 9 月 10 日，神州细胞的 CD3/CD20 双抗 SCTB35 获 NMPA 批准开展临床，适应症为 B 细胞介导的自身免疫性疾病；德琪医药 CD3/CD19 双抗 ATG-201 主要针对 B 细胞相关的自免疾病，目前正处于临床前阶段。 8 月 8 日，惠和生物靶向 CD19/CD28/CD3 的三抗 CC312 获批临床，用于系统性红斑狼疮； 4 月 29 日，天劢源和靶向 CD19/CD3 的双抗 A-319 在中国启动 I 期临床（NCT06400537），用于系统性红斑狼疮。 结语 当下，自免双抗/三抗/多抗正日益成为新药研发的焦点，尤其在能够跨越血液瘤、实体瘤和自免疾病这三大广阔版图的 CD3 TCE 身上，我们看到了其作为潜力大药的无限可能。 展望未来，CD3 TCE 的故事无疑将更加精彩纷呈。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

▎药明康德内容团队报道 今日（10月26日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，荣昌生物研发的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药注射用泰它西普新适应症上市申请已获得受理。今年8月，荣昌生物发布新闻稿称，泰它西普用于治疗全身型重症肌无力（gMG）的中国3期临床研究达到临床试验主要研究终点。由此推测，本次该产品申报上市的适应症为可能为治疗全身型重症肌无力（gMG）。 截图来源：CDE官网 重症肌无力（MG）是一种罕见的、慢性自身免疫性疾病，由针对突触后膜上乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的自身抗体引起，约85%的患者会出现眼肌以外的症状，发展为全身型重症肌无力（gMG）。对于重症肌无力，目前尚无满意治疗措施。近年来，B细胞靶向治疗在重症肌无力中显示出较好的治疗前景，研究发现，相比传统免疫治疗方案，B细胞靶向治疗可显著降低重症肌无力的复发率，且停药率低。 泰它西普是一款双靶抗体融合蛋白，可同时靶向BLyS和APRIL，直击致病性抗体产生的源头——B细胞及浆细胞，从而减少致病性抗体的产生，发挥治疗作用。该产品于2021年3月在中国获批系统性红斑狼疮（SLE）适应症，今年7月在中国获批第二项适应症，用于治疗类风湿关节炎。 根据荣昌生物公开资料介绍，泰它西普在重症肌无力领域已斩获中国NMPA纳入突破性治疗品种、美国FDA孤儿药资格和快速通道资格三项认定。今年8月，荣昌生物宣布该适应症的全球多中心3期临床实现了美国首例患者入组。泰它西普治疗全身型重症肌无力（gMG）的中国3期临床研究也已经达到主要研究终点。临床研究结果显示，泰它西普可持续有效改善全身型重症肌无力患者的临床状况，显示出良好的疗效和安全性。 2024年5月，泰它西普的一项治疗成人全身型重症肌无力的中国国内2期临床研究数据发表于国际期刊《欧洲神经病学杂志》（European Journal of Neurology）。研究结果表明，在24周的研究期间，泰它西普耐受性良好，并有效地降低了gMG的严重程度。研究显示，在第24周，泰它西普240mg组QMG评分（重症肌无力评分，是重症肌无力临床研究中最常用的量表之一）平均降低9.6分，第12周QMG评分降低9.5分，这表明泰它西普可快速地改善临床症状。 同样，240mg组的MG-CAS（MG临床绝对评分，作为gMG严重程度的衡量指标，得分越高表示残疾程度越高）自基线至第4周下降且在整个研究中持续。在第24周，240mg组患者获得QMG临床意义应答（下降3分）的累积百分比为100%，获得QMG显著应答（下降5分）的累积百分比为86.7%。表明泰它西普能显著改善gMG患者的病情，降低患者残疾程度，体现出良好的有效性。 根据荣昌生物2024年中期报告介绍，除了上述适应症，泰它西普还在针对多个适应症进行临床开发，包括原发性干燥综合症（3期临床阶段）、免疫球蛋白A肾病（3期）、视神经脊髓炎频谱系疾病（3期）、IgG4相关性疾病（获批IND）、膜性肾炎（获批IND）以及治疗其他自身免疫性疾病，包括抗磷脂综合征、血小板减少症等多个适应症。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Oct 26, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]计划递交上市申请！泰它西普治疗重症肌无力国内Ⅲ期临床试验达到主要研究终点. Retrieved Aug 13， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/f3_PJO75cve_D9JsRcqCtw [3]显著改善病情！泰它西普治疗全身型重症肌无力II期临床研究首次亮相国际期刊. Retrieved May 16， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/bhco5cR1Y5P7Y8BhOqXNKA [4]荣昌生物2024年半年度报告. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=9900047137&stockCode=688331&announcementId=1221282947&announcementTime=2024-08-17 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

近日，荣昌生物宣布，其原创抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗（RC48，爱地希®）一项新适应症的上市申请，已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，同时CDE同意纳入优先审评审批程序，该适应症为：用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。 图片来源：荣昌生物官微 此前，该项目已于2021年6月获得CDE授予的突破性疗法认定。 本次新药上市申请基于一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究（RC48-C006，NCT03500380），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。 研究显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，维迪西妥单抗可显著延长患者的无进展生存期(PFS)。此项研究的详细数据预计将在12月举行的圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)上公布。 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其药物市场近年来呈现出稳定增长的趋势。 2020年，乳腺癌已成为全球新发癌症中的第一大癌症类型。全球乳腺癌新发患者数量从2016年的200万人增长到2020年的226万人，预计到2025年将达到247万人。 全球乳腺癌药物市场规模从2016年的215亿美元增长至2020年的318亿美元，预计到2025年将达到475亿美元。 新技术如ADC（抗体药物偶联物）和PROTAC技术在乳腺癌治疗领域的应用前景广阔。 >> “ADC”一哥惊喜不断 荣昌生物一度被视为中国ADC企业的龙头。 作为国内的“ADC一哥”，荣昌生物已顺利将2款产品商业化，分别为自身免疫药物泰它西普和抗肿瘤产品维迪西妥单抗。 今年7月，泰它西普获国家药监局批准第2项适应症：联合甲氨蝶呤，用于对甲氨蝶呤疗效不佳的中、重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。这进一步拓宽了泰它西普的临床应用范围，有望为公司带来新的增长点。 另外，泰它西普还有多个适应症已处于临床Ⅲ期阶段，包括在美国开展的系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（中美两地同步开展）、IgA肾炎（中美两地同步开展）等等。 维迪西妥单抗是首个国产抗体偶联药物（ADC），靶向HER2，目前已在中国获批治疗胃癌、尿路上皮癌，并被纳入国家医保目录。 临近商业化阶段的RC28，是荣昌生物在眼科领域的核心产品，用于治疗眼部疾病的VEGF/FGF双靶点融合蛋白，目前正在开展针对湿性老年黄斑变性和糖尿病黄斑水肿的III期临床试验，以及治疗糖尿病视网膜病变的II期临床试验。 除了泰它西普、维迪西妥单抗和RC28，荣昌生物的管线梯队还拥有5个处于临床开发阶段的分子，包括RC88、RC148、RC198、RC248和RC278，药物类型包括ADC、融合蛋白和双抗。 参考来源： 1、荣昌生物官微 2、《2022年全球及中国乳腺癌病发人数及治疗药物市场规模预测分析》，中商情报网 声明：本文系整合内容，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 责任编辑 | 瑟吉欧 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦