Shanghai Renji Hospital

点击蓝字 关注我们 投 医 问 药 Summary 多成分MRI技术在评估同种异体脂肪来源间充质祖细胞（haMPCs）治疗膝骨关节炎（KOA）软骨修复中的确切作用和敏感性目前仍不清楚/尚未阐明，其在反映软骨成分改变方面的潜力仍有待揭示。这限制了对该创新疗法软骨修复效果的精准无创评估。 2019年10月21日，上海交通大学医学院附属仁济医院的Qing Lu与细胞生物医学集团的Chengxiang Dai在Stem Cell Research & Therapy发表题为"Multi-compositional MRI evaluation of repair cartilage in knee osteoarthritis with treatment of allogeneic human adipose-derived mesenchymal progenitor cells"（多成分MRI评估同种异体人脂肪来源间充质祖细胞治疗膝骨关节炎的修复软骨）的研究论文。研究团队发现了同种异体haMPCs治疗能引起软骨成分的显著改变，且T1rho映射在区分不同剂量组间的软骨成分或结构变化时最为敏感。 欢迎关注公众号/设置星标并下载原文 01 ｜INTRODUCTION 膝骨关节炎（KOA）主要以关节痛、僵硬、活动能力丧失伴偶发性积液以及不同程度的局部炎症为特征。作为最常见的慢性退行性疾病之一，KOA与关节软骨、半月板、滑膜、韧带、骨骼、肌肉和肌腱的进行性退变有关。现有的KOA疗法包括药物治疗、非药物治疗，甚至针对重度骨关节炎的关节置换术。不幸的是，这些传统疗法仅能缓解症状，而无法逆转病理过程或再生关节软骨。 几十年来，干细胞一直被用于再生软骨缺损。最近，越来越多的证据表明间充质干细胞/祖细胞（MSC/MPC）具有分化为软骨组织的能力，在软骨修复和再生中具有治疗潜力。例如，在临床前或临床研究中，关节腔内注射脂肪来源间充质祖细胞（AD-MPCs），以及在临床试验中注射自体骨髓来源间充质干细胞（BM-MSCs）或脂肪组织来源MSCs（AD-MSCs）均取得了令人鼓舞的结果。同种异体人脂肪来源MPCs（haMPCs）在膝关节腔内注射的疗效已在OA动物模型中得到验证，但尚未在患者中得到证实。尽管如此，这些研究大多侧重于传统方法，包括临床、放射学、关节镜和组织学评估，这些方法对超微结构组织改变不敏感，只能检测长期发生的肉眼形态学变化。 磁共振成像（MRI）凭借其出色的软组织对比度以及获取形态学和生化数据的能力，提供了一种直接可视化与OA相关的关节组织的新型无创技术。几种被称为软骨“成分成像”的MRI技术被用于选择性地展示细胞外基质（ECM）的糖胺聚糖（GAG）和胶原纤维网络，包括T2 mapping、T1rho mapping、T2star mapping和弥散加权成像（DWI）。 为了区分软骨成分的改变，研究团队在一项概念验证的I/IIa期临床试验中进行了一项采用多种成分序列的MRI研究，以评估关节腔内注射同种异体haMPCs治疗KOA患者的疗效。该研究的目的是确定多成分MRI技术在评估同种异体haMPCs治疗KOA患者软骨修复潜力方面的能力。 02 ｜RESULTS 研究人员通过制定严格的筛选标准实验，得到了包括年龄18-70岁、VAS疼痛评分大于等于3分等10项纳入标准和10项排除标准的数据，确保了入组患者的同质性与试验安全性。 表1. 纳入和排除标准 研究人员通过基线特征分析实验，得到了低、中、高剂量组共18名患者的平均年龄（约52-59岁）、BMI（约23-25 kg/m²）等数据，证明了三组患者在基线时具有良好的可比性。 表2. 受试者的人口统计学信息 研究人员通过细胞鉴定实验，得到了细胞存活率大于80%、内毒素小于4 EU/ml且表面阳性标志物大于95%的数据，证明了所用haMPCs符合临床级细胞产品的严格质量标准。 表3. 来自三名供体的脂肪来源间充质干细胞的特征 研究人员通过临床试验设计实验，得到了18名患者被随机分配到3个剂量组并在48周内完成多次临床与MRI随访的时间节点数据，明确了整个研究的干预与评估路径。 图1. 研究流程图 研究人员通过MRI图像处理实验，得到了包含内侧股骨髁、胫骨等区域的软骨感兴趣区（ROI）数据，为后续的软骨体积和成分精确定量分析奠定了基础。 图2. 在3D脂肪抑制SPGR上用于测量软骨体积的徒手勾画ROI（a）和用于定量MRI测量的横断面脂肪抑制T2加权图像（b） 研究人员通过前后对比实验，得到了48周时T1rho从39.73 ms降至37.99 ms、WOMAC评分从42.94分降至25分等具体数据，证明了治疗后软骨成分发生显著改善且临床症状明显缓解。 表4. 基线与48周时成分MRI测量和临床结局的纵向变化 研究人员通过多参数MRI和临床评分统计实验，得到了T1rho、T2、T2star等指标在治疗前后变化的柱状图数据（如高剂量组T2值显著降低），证明了多成分MRI能有效反映不同剂量组的软骨修复差异。 图3. 三个剂量组关节软骨中平均测量值的比较 研究人员通过影像学可视化实验，得到了高剂量组患者T1rho图像变化（红色箭头所示）比T2、T2star等图像更为明显的直观数据，证明了T1rho在检测软骨成分变化时具有更高的敏感性。 图4. 来自高、中、低剂量组三名患者的定量MRI映射代表性图像 研究人员通过分组随访实验，得到了高剂量组T1rho从41.55 ms降至38.82 ms、中剂量组从39.30 ms降至37.48 ms等数据，发现不同剂量组在各项定量MRI指标和临床评分上均表现出不同程度的改善。 表5. 试验期间三个剂量组的综合MRI测量和临床结局的纵向变化 研究人员通过治疗前后差值（D值）分析实验，得到了高剂量组T1rho下降值（2.73 ms）显著高于低剂量组（0.49 ms，P=0.004）的数据，证明了T1rho是区分不同剂量治疗效果的最敏感指标。 表6. 三个剂量组的D值分析和多重比较结果 研究人员通过长期临床问卷随访实验，得到了各组在第3周（第二次注射后）症状开始明显改善并在24周后趋于平稳的趋势数据，证明了haMPCs能持续缓解疼痛并提升生活质量。 图5. 研究期间WOMAC疼痛（a）和SF-36生活质量（b）的改善 03 ｜DISCUSSION 该研究通过多成分MRI技术结合临床结局，深入评估了同种异体haMPCs在膝骨关节炎患者中的软骨修复潜力。研究发现，T1rho、T2等定量MRI指标的显著变化有效反映了细胞治疗后软骨细胞外基质（如糖胺聚糖和水分含量）的积极重塑，其中T1rho在区分不同剂量组间的超微结构变化时展现出最高的敏感性。尽管半定量MRI评分（WORMS）未显示出显著差异，且研究存在样本量较小、缺乏组织学验证等局限性，但定量MRI与临床评分的持续改善高度一致。本研究的整体贡献在于证实了多成分MRI序列可作为一种强大的无创评估工具，不仅为同种异体haMPCs促进软骨再生的疗效提供了客观的影像学证据，也为未来骨关节炎创新药物的临床决策和疗效监测指明了方向。 References [1] Zhao, X., Ruan, J., Tang, H. et al. Multi-compositional MRI evaluation of repair cartilage in knee osteoarthritis with treatment of allogeneic human adipose-derived mesenchymal progenitor cells. Stem Cell Res Ther, 2019, DOI: 10.1186/s13287-019-1406-7 [2] Vos T, Barber RM, Bell B, et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet, 2015. [3] Eckstein F, Kwoh CK, Boudreau RM, et al. Quantitative MRI measures of cartilage predict knee replacement: a case-control study from the Osteoarthritis Initiative. Ann Rheum Dis, 2013. [4] Wildi LM, Raynauld JP, Martel-Pelletier J, et al. Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study using MRI. Ann Rheum Dis, 2011. [5] Guermazi A, Roemer FW, Haugen IK, et al. MRI-based semiquantitative scoring of joint pathology in osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol, 2013. [6] Jo CH, Lee YG, Shin WH, et al. Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells, 2014. [7] Roemer FW, Crema MD, Trattnig S, et al. Advances in imaging of osteoarthritis and cartilage. Radiology, 2011. [8] Guermazi A, Alizai H, Crema MD, et al. Compositional MRI techniques for evaluation of cartilage degeneration in osteoarthritis. Osteoarthr Cartil, 2015. [9] McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MC, et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis. Osteoarthr Cartil, 2014. [10] Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines. Osteoarthr Cartil, 2008. [11] Jo CH, Chai JW, Jeong EC, et al. Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a 2-year follow-up study. Am J Sports Med, 2017. 投医问药 投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。 欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。 声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何用药和投资建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。 点赞 收藏 分享

点击上方蓝字 关注我们 编者按：三月瓯江，春意渐浓。2026年3月14日，由国内胃肠间质瘤领域多位权威专家共同参与的“G时有约·GIST四季学术会议——春季篇”在温州威斯汀酒店圆满举行。本次会议汇聚全国数十位GIST领域专家学者，围绕CSCO指南更新、耐药机制、联合治疗策略及全程管理展开深入研讨，呈现了一场高水平的学术盛宴。 开幕式 聚焦前沿，共话未来 会议在温州医科大学附属第一医院陈笑雷教授的主持下拉开帷幕。大会主席北京大学肿瘤医院李健教授与浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱浩然教授分别致辞，欢迎国内GIST领域的知名专家，聚首富有深厚人文底蕴和山光水色的瓯越早春，见证GIST诊疗进入精准分型与个体化治疗并行的新阶段，呼吁中青年专家在耐药机制研究、新药联合应用等领域持续发力，推动中国GIST诊疗和研究水平的提升。 第一节 指南解读·G时速递 在复旦大学附属肿瘤医院周烨教授的主持下，山东大学齐鲁医院张鑫教授带来了《CSCO胃肠间质瘤指南解读》的精彩报告，介绍2025版CSCO指南在辅助治疗、二线精准用药等方面进行了多项更新。他结合最新的循证医学证据，探讨了伊马替尼辅助治疗时间继续延长能否进一步降低术后复发率。对于伊马替尼失败后的二线治疗，INTRIGUE研究未达到主要终点，仅在原发KIT外显子11突变人群中可见获益，因此指南仍将舒尼替尼作为此类全人群患者的Ⅰ级推荐。 讨论环节中，北京大学深圳医院李灼非教授、上海交通大学医学院附属仁济医院汪明教授、温州医科大学附属第二医院游涛教授、湖州市第一人民医院章晓璟教授围绕肿瘤破裂的定义与处理、病理诊断的准确性、辅助治疗时长的选择，以及多线治疗后的管理策略等问题展开讨论，指出了当前指南更新的亮点与临床实践的差距，如瑞派替尼虽已进入二线推荐，但因医保适应症限制，在临床实践中推广阻力较大，目前多数患者仍基于医保选择舒尼替尼。 第二节 联合探索·阿伐替尼+舒尼替尼新希望 在山东省立医院刘洪俊教授主持下，中山大学附属第一医院张信华教授分享了《阿伐替尼联合舒尼替尼治疗耐药GIST的探索性研究》。研究显示，该联合方案在末线耐药GIST中展现出一定的抗肿瘤活性，ORR达20%（4/20），疾病控制率为75%（15/20），中位PFS和OS分别为6.6个月和未到达；其中原发9突变和原发11突变mPFS相近，继发KIT ALposABPneg 突变（6.9 vs 2.3个月，P=0.251）较其他突变有更好的mPFS趋势，KIT ABPposALneg 较其他显著更短（1.1 vs 6.9个月，P＜0.001）显著更短，3例继发KIT 16 L783V突变患者较其他患者mPFS显著更短（18.2 vs  6.4个月，P=0.041）。他认为在没有临床试验和更有效的治疗前，对于一般情况较好的病人，该方案可能是为数不多的治疗选择之一，且提前使用可能增加某些特定患者的手术转化机会。 温州医科大学附属第一医院程骏教授、宁波市第二医院叶华教授、南京大学医学院附属鼓楼医院王峰教授、河南科技大学第一附属医院韩鸿彬教授在讨论中，聚焦于GIST治疗中最棘手的多线耐药后的“无人区”。专家们一致认可基于基因检测的联合用药（特别是阿伐替尼+舒尼替尼）是值得探索的方向，并分享了如何在医保政策限制、基因突变复杂性、药物副作用和新药可及性之间取得平衡，进行有效的后线治疗探索。 第三节 耐药破局·伊马替尼耐药后策略重构 在华中科技大学同济医学院附属协和医院张鹏教授主持下，浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱浩然教授带来《伊马替尼耐药后晚期GIST诊疗策略选择》的专题报告。他从耐药机制出发，系统梳理了伊马替尼加量、手术减瘤、换用二线药物等多种策略的适应症与疗效差异。 他强调，原发性KIT外显子9突变和原发性KIT外显子11突变伴继发性13/14外显子突变的患者更适合舒尼替尼。目前，新型药物及联合治疗方案的探索正在扩大二线治疗的选择范围。 浙江大学医学院附属第一医院杨伟历教授、河南省中医院吴芃教授、南昌大学第一附属医院雷雄教授、嘉兴市第二医院张斌忠教授在讨论中指出，舒尼替尼用于GIST二线治疗具有“承上启下”的基石地位，为GIST耐药患者提供了有效、安全且经济的药物。临床实践中应做好耐药原因分析、区分进展类型，并积极考虑手术介入以降低肿瘤负荷。同时强调了严格的随访管理、多学科协作的重要性。 第四节 疑难病例·真实世界中的挑战与应对 在郑州大学第一附属医院刘涛教授主持下，温州医科大学附属第二医院胡经纬教授分享了一例反复多线治疗多次复发的胃来源晚期GIST患者诊治经过。该例患者巨大的胃大弯侧GIST，初诊时可能已有腹腔播散，术后未做基因检测，不规律口服伊马替尼，此后陆续更换二线（舒尼替尼）、三线（瑞戈非尼）、四线（瑞派替尼）等药物取得超过10年的长生存。本例患者的诊治过程涵盖多重耐药、多线治疗后进展、转化手术等复杂情境，为临床提供了宝贵经验。 中国科学技术大学附属第一医院陈曦教授、温州医科大学附属第一医院蔡一奇教授、潍坊市人民医院徐慧民教授在讨论中，结合本例历经多次手术和多线药物治疗的晚期GIST病例，探讨全程管理中的关键决策点，包括初始治疗的规范性、耐药后的处理策略、手术介入的时机与价值、药物疗效的评估周期以及后线治疗的选择，强调了指南规范与个体化经验的辩证结合，从而使患者获得最佳诊疗预后。 总结 精准前行，未来可期 大会主席李健教授及钱浩然教授在总结中指出，本次会议展示了GIST领域在精准分型、联合治疗、耐药机制等方面的最新进展。尽管当前仍面临耐药复杂、联合治疗毒性管理等挑战，但通过多中心协作、真实世界数据积累与基础研究转化，GIST诊疗有望迎来更多突破。与会专家一致认为，未来应继续推动基因分型指导下的精准治疗、新型药物联合策略的临床验证，以及全程管理的系统化建设，为患者带来更长久的生存获益。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

肺癌 1. Engineering BiTE-inspired IPSC-exosomes to potentiate CAR-T cell therapy against lung cancer 工程化iPSC外泌体增强CAR-T治疗肺癌。CAR-T疗法在实体瘤中受限于浸润差和免疫抑制环境，响应率极低。研究开发了展示双特异性抗体并负载代谢调节剂IPA的iPSC来源外泌体，通过雾化吸入精准递送至肺部肿瘤。该平台通过重塑髓系免疫和增强T细胞功能，显著提升了CAR-T对肺癌的疗效。 肺癌 | PD-1/MSLN双特异性, T细胞耗竭 | iPSC来源外泌体, 雾化吸入递送 Wang, Ronghao · … · Cao, Qingdong · · 2026/03/17 该研究由中山大学曹庆东团队完成 Journal of Nanobiotechnology 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12951-026-04242-3 2. Multi-omics reveals key molecular and cellular features of advanced small cell lung cancers associated with distinct therapeutic opportunities 多组学分析揭示晚期小细胞肺癌分子异质性。晚期小细胞肺癌极具侵袭性且组织获取困难，阻碍了对其分子特征的深入研究。通过对EBUS-TBNA样本进行甲基化、基因组及转录组测序，研究将小细胞肺癌分为四个具有不同临床预后和治疗靶点的亚型。该成果为小细胞肺癌的精准分型和个性化治疗方案的开发提供了重要依据。 小细胞肺癌 | DNA甲基化, 分子分型 | 多组学分析, EBUS-TBNA Nones, Katia · … · Fielding, David · · 2026/03/17 该研究由布里斯班皇家妇女医院David Fielding团队完成 Genome Medicine 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13073-026-01624-y 乳腺癌 1. In situ delivery of JPH203 via camptothecin-peptide conjugate nanoassemblies to trigger ferroptosis in triple-negative breast cancer. 原位递送JPH203通过触发铁死亡克服三阴性乳腺癌耐药。三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏有效靶点且易耐药，临床治疗难度极大。研究识别出SLC7A5为铁死亡抑制靶点，并开发了肿瘤微环境响应的纳米组装体，协同诱导铁死亡并激活抗肿瘤免疫。该工作建立了一个多功能纳米平台，为克服TNBC治疗耐药提供了新策略。 三阴性乳腺癌 | 铁死亡, SLC7A5 | 纳米组装体, 肿瘤微环境响应 Zhang Weiqi · … · Shi Fujun · · 2026/03/14 该研究由南方医科大学史福军团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114829 2. Multi-omic analysis of the liver-breast axis reveals key hepatic mediators of breast cancer progression. 多组学揭示肝脏功能障碍驱动乳腺癌进展机制。肝脏与乳腺癌之间存在复杂的代谢和炎症串扰，但其分子介质尚不明确。通过整合多组学数据分析，研究确定了包括胰岛素抵抗和雌激素代谢失衡在内的五条关键促癌通路。该研究为伴有肝脏疾病的乳腺癌患者提供了精准治疗的新靶点和生物标志物。 乳腺癌, 肝功能障碍 | 肝-乳腺轴, 雌激素代谢 | 多组学整合分析, 网络药理学 Yuanze Gao · … · Chen Jianping · · 2026/03/11 该研究由香港大学Chen Jianping团队完成 Science China. Life sciences 原文链接：https://doi.org/10.1007/s11427-025-3176-0 3. Programmable nanomicelles rewire myeloid immunity for durable control of primary and metastatic breast cancer 可编程纳米胶束重塑髓系免疫控制乳腺癌。免疫抑制性髓系细胞驱动肿瘤进展，将其重编程为免疫效应细胞具有挑战性。研究开发了一种可精准递送光敏剂、抗体和miRNA拮抗剂的纳米胶束，通过诱导免疫原性细胞死亡和巨噬细胞极化增强T细胞功能。该策略在多种乳腺癌模型中有效抑制了肿瘤生长与转移。 乳腺癌 | 巨噬细胞极化, miR-182 | 纳米胶束, 免疫原性细胞死亡 Yang, Jie · … · Ju, Shenghong · · 2026/03/17 该研究由东南大学居胜红团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70859-5 血液肿瘤 1. CD38-Targeted Small-Molecule PET Radiotracer for Noninvasive Tumor Evaluation and Preliminary Therapy Monitoring in Multiple Myeloma. 靶向CD38的小分子PET显像剂用于多发性骨髓瘤的评估与监测。CD38是多发性骨髓瘤诊断和治疗的关键生物标志物，准确评估其表达具有重要临床意义。研究开发了68Ga标记的小分子放射性示踪剂，能实现无创全身CD38评估，且不受达雷妥尤单抗干扰。该示踪剂有望用于指导个性化治疗及监测CD38靶向疗法的反应。 多发性骨髓瘤 | CD38 | PET/CT显像, 放射性示踪剂 Duan Chunyu · … · Zhao Changjiu · · 2026/03/16 该研究由哈尔滨医科大学附属第一医院Zhao Changjiu团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03340 2. DNA Methylation Stochasticity is Linked to Transcriptional Variability and Convergent Epigenetic Disruption Across Genetic Subtypes of Acute Myeloid Leukemia. DNA甲基化随机性与急性髓系白血病的转录变异密切相关。急性髓系白血病（AML）常伴有表观遗传调节因子突变，但其对表观遗传景观的随机破坏作用尚不清晰。研究通过信息论分析发现AML亚型存在趋同的甲基化熵增，导致转录失调和染色质开放性改变。该成果阐明了遗传突变如何通过增加表观遗传随机性来驱动白血病的恶性演进。 急性髓系白血病(AML) | DNA甲基化随机性, 甲基化熵 | 信息论分析, 甲基化测序 Hilgart Eleanor · … · Feinberg Andrew P · · 2026/03/16 该研究由约翰霍普金斯大学Feinberg Andrew P团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-5822 3. Aberrant Kupffer-like differentiation of hematopoietic stem cell is critical for the MDS pathogenesis in Setd2-deficient mice Setd2缺失驱动骨髓增生异常综合征。SETD2突变常发生于血液恶性肿瘤，但其赋予造血干细胞的致癌优势尚不明确。研究发现Setd2缺失导致造血干细胞异常分化为炎症性库普弗样细胞，通过诱导系统性炎症驱动MDS发生。该研究为功能缺陷型造血恶性肿瘤提供了新的发病机制理解。 骨髓增生异常综合征 | SETD2, Irf8, 系统性炎症 | 基因敲除小鼠模型 Song, Jiachun · … · Zhang, Yuanliang · · 2026/03/17 该研究由上海交通大学张远亮团队完成 Cell Death & Differentiation 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41418-026-01715-8 4. Engineering CLL-1 CAR-NK cells via mRNA–LNP for potent antitumor activity and reversal of HLA-E–mediated resistance in acute myeloid leukemia mRNA-LNP工程化CAR-NK治疗白血病。急性髓系白血病耐药复发率高，亟需安全有效的靶向治疗平台。研究利用mRNA-LNP平台构建CLL-1 CAR-NK细胞，并揭示了JAK2-STAT1介导的HLA-E上调是其耐药机制。该策略为多药耐药白血病提供了临床转化的新方案。 急性髓系白血病 | CLL-1, HLA-E, JAK2-STAT1通路 | mRNA-LNP, CAR-NK细胞 Shen, Jie · … · Li, Junmin · · 2026/03/17 该研究由上海交通大学李军民团队完成 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13046-026-03689-4 5. Phase 2 multicenter maintenance study of golidocitinib, A JAK1 selective inhibitor, in patients with peripheral T cell lymphomas after first-line systemic therapy (JACKPOT26) Golidocitinib作为外周T细胞淋巴瘤维持疗法潜力巨大。外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者在一线治疗获益后仍面临极高的复发风险，亟需有效的维持治疗方案。JACKPOT26研究显示，JAK1选择性抑制剂Golidocitinib能显著提高患者的无病生存率，且安全性良好、临床可控。该研究为PTCL患者提供了一种极具前景的维持治疗新选择。 外周T细胞淋巴瘤 (PTCL) | JAK1抑制剂, Golidocitinib | 2期临床试验 Wei, Juying · … · Jin, Jie · · 2026/03/17 该研究由浙江大学医学院附属第一医院金洁团队完成 Blood Cancer Journal 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41408-026-01452-8 消化肿瘤 1. CEBPB-Regulated Gastric Cell Plasticity Promotes Liver Metastasis of Gastric Cancer. CEBPB调控的胃癌细胞可塑性促进肝转移。肝转移是胃癌致死的主要原因，但其分子驱动机制仍不完全清楚。研究通过单细胞测序等技术发现，转录因子CEBPB通过增强子重编程诱导胃癌细胞进入高可塑性状态，并利用CD155-TIGIT轴逃避免疫监视。该研究揭示了CEBPB/CD155/TIGIT轴是治疗胃癌肝转移的潜在靶点。 胃癌肝转移 | CEBPB, CD155-TIGIT轴, 细胞可塑性 | 单细胞RNA测序, 表观基因组分析 Zuo Zhixiang · … · Jiang Hong · · 2026/03/12 该研究由同济大学附属同济医院Jiang Hong团队完成 Cancer communications (London, England) 原文链接：https://doi.org/10.34133/cancomm.0016 2. A Non-canonical RNA-Binding Function of NQO1 Drives Angiogenesis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma via Extracellular Vesicle-Mediated AGRN Transfer. NQO1通过非经典RNA结合功能驱动食管鳞癌血管生成。食管鳞癌（ESCC）具有高度侵袭性，目前缺乏有效的针对性治疗方案。研究发现NQO1作为RNA结合蛋白稳定AGRN mRNA，通过细胞外囊泡介导血管生成并促进肿瘤进展。该研究揭示了NQO1的非酶活性新功能，并提出了联合用药抑制肿瘤生长的潜在策略。 食管鳞癌 | NQO1, AGRN, 血管生成 | RNA结合分析, 衍生类器官模型 Wu Jun · … · Wang Xiaolin · · 2026/03/16 该研究由苏北人民医院王晓林团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-4415 3. PDAP1 reprograms fatty acid metabolism and drives malignant transformation via HSPA8-Mediated ERK/MAPK activation in hepatocellular carcinoma. PDAP1通过重编程脂肪酸代谢驱动肝细胞癌的恶性转化。肝癌（HCC）表现出显著的脂质代谢异常，但PDAP1在其中的具体作用机制尚不明确。研究发现PDAP1通过稳定HSPA8 mRNA激活ERK/MAPK通路，进而调节SREBP1和PPARα介导的脂肪酸代谢。该研究揭示了PDAP1作为肝癌治疗新靶点的潜力，为代谢重编程研究提供了新证据。 肝细胞癌(HCC) | PDAP1, 脂肪酸代谢重编程 | 单细胞测序, RNA免疫沉淀 Li Jiazheng · … · Jin Bin · · 2026/03/14 该研究由山东大学金斌团队完成 Metabolism: clinical and experimental 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.metabol.2026.156593 4. Bifidobacterium breve inhibits colorectal cancer via extracellular vesicles containing formate acetyltransferase. 短双歧杆菌胞外囊泡通过pflB蛋白抑制结直肠癌。肠道益生菌具有抗癌潜力，但其胞外囊泡在结直肠癌治疗中的具体作用仍待阐明。研究发现短双歧杆菌分泌负载pflB蛋白的囊泡，能直接诱导肿瘤细胞凋亡并激活CD8+ T细胞免疫。该研究提出了一种基于“益生菌-胞外囊泡-活性蛋白”的结直肠癌精准干预新策略。 结直肠癌, 肠道微生物 | 胞外囊泡, pflB蛋白 | 免疫联合治疗, 蛋白质谱 Zhang Yuefeng · … · Xie Zhiyong · · 2026/03/16 该研究由中山大学Xie Zhiyong团队完成 Journal of nanobiotechnology 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04275-8 5. BTAF1: a key regulator of DNA end resection and predictor of chemotherapy sensitivity in gastric cancer BTAF1调节DNA末端切除并预测胃癌化疗敏感性。BTAF1在胃癌中频繁突变，但其在DNA修复中的作用及治疗意义尚不明确。研究发现BTAF1通过稳定MRE11促进同源重组修复，其缺失会加剧DNA双链断裂并增强化疗敏感性。该研究确定了BTAF1是预测胃癌基因毒性化疗反应的潜在生物标志物。 胃癌 | BTAF1, MRE11, 同源重组 | 基因敲除, 胃癌类器官 Xie, Juan-Juan · … · Cai, Mu-Yan · · 2026/03/17 该研究由中山大学蔡木彦团队完成 Cell Death & Differentiation 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41418-026-01709-6 6. METTL16-mediated m^6A modification of MSMO1 modulates cholesterol metabolism and activates MAPK-p38/NF-κB signaling in colorectal cancer METTL16介导的m6A修饰驱动结直肠癌进展。胆固醇代谢重编程与异常信号通路共同维持结直肠癌的恶性特征，但其表观遗传调控机制不明。研究发现METTL16通过稳定MSMO1转录本干扰胆固醇稳态，进而激活MAPK-p38/NF-κB信号通路促进肿瘤生长。该发现揭示了代谢与表观遗传的反馈环路，为结直肠癌治疗提供了新靶点。 结直肠癌 | METTL16, m6A修饰, 胆固醇代谢 | MeRIP-seq, RNA稳定性分析 Zhao, Yongheng · … · Qin, Jun · · 2026/03/17 该研究由上海交通大学医学院附属仁济医院秦骏团队完成 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13046-026-03690-x 7. ADAT2-mediated A-to-I tRNA modification promotes oncogenic translation and colorectal cancer progression and chemoresistance ADAT2介导的tRNA修饰促进结直肠癌进展。tRNA的A-to-I修饰在人类中常见，但其在结直肠癌（CRC）中的具体作用和机制尚不明确。研究发现ADAT2在CRC中高表达，通过增强HDAC7的翻译效率激活WNT/β-catenin通路，从而促进肿瘤生长和耐药。该研究揭示了ADAT2作为CRC预后指标和治疗靶点的潜力。 结直肠癌 | ADAT2, tRNA A-to-I修饰 | 核糖体测序 (Ribo-seq), 类器官模型 Cheng, Cillian H. · … · Wong, Chi Chun · · 2026/03/17 该研究由香港中文大学黄智俊团队完成 Molecular Cancer 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12943-026-02618-5 妇科肿瘤 1. Multimodal imaging reveals a lysosomal drug reservoir that drives heterogeneous distribution of PARP inhibitors 多模态成像揭示溶酶体驱动PARP抑制剂异质分布。药物的有效靶向依赖于足够的细胞内浓度，但肿瘤异质性对药物分布的影响研究较少。研究利用多模态成像发现，PARP抑制剂在卵巢癌组织中的积累具有高度变异性，且溶酶体充当了药物储库。该发现表明溶酶体螯合是决定部分PARP抑制剂疗效的关键因素。 卵巢癌耐药 | 溶酶体螯合, PARP抑制剂 | 多模态成像, 空间转录组学 R. Moncayo, Carmen · … · Fets, Louise · · 2026/03/17 该研究由伦敦帝国理工学院Zoe Hall团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70558-1 神经肿瘤 1. Mismatch repair deficiency reshapes glioblastoma through immune suppression rather than hypermutation. 错配修复缺陷通过免疫抑制而非高突变重塑胶质母细胞瘤。传统认为MMR缺陷会导致高突变负荷并增加免疫治疗敏感性，但在GBM中并非如此。研究利用小鼠模型发现，MMR基因缺失并未诱导高突变，反而通过促进髓系细胞主导的免疫抑制环境加速肿瘤进展。这一发现解释了GBM对PD-1阻断剂不敏感的原因，并提出了新的治疗策略。 胶质母细胞瘤 (GBM) | 错配修复 (MMR), 免疫抑制微环境 | 基因工程小鼠模型 (GEMM) Li Andrew · … · Horbinski Craig M · · 2026/03/16 该研究由西北大学Horbinski Craig M团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI203730 2. tLyP-1 peptide-modified MnO₂ co-delivering si-SLC16A1 and temozolomide synergistically suppresses glioblastoma via hypoxia modulation and metabolic stress. 多功能纳米平台协同抑制胶质母细胞瘤进展。胶质母细胞瘤的高致死率受限于血脑屏障和肿瘤微环境的缺氧耐药。研究开发了修饰tLyP-1肽的二氧化锰纳米载体，通过缓解缺氧和沉默SLC16A1基因诱导代谢应激。该系统集成了血脑屏障穿透、影像增强与化疗-基因协同治疗，为GBM治疗提供了新方案。 胶质母细胞瘤 | 缺氧缓解, 乳酸代谢抑制 | 二氧化锰纳米颗粒, 基因治疗 Zhao Haiting · … · Liao Yiwei · · 2026/03/16 该研究由中南大学Liao Yiwei团队完成 Journal of nanobiotechnology 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04256-x 3. A blueprint for local and distal invasion programs in glioblastoma 胶质母细胞瘤局部与远端浸润的蓝图。胶质母细胞瘤向脑实质的浸润是治疗难点，其背后的细胞状态与路径关系尚不明确。研究结合单细胞测序与空间转录组，揭示了OPC样细胞与远端浸润相关，而间充质样细胞则倾向于局部血管周围浸润。该成果为理解胶质瘤浸润潜能提供了多尺度转录蓝图。 胶质母细胞瘤浸润 | OPC样细胞, 间充质样细胞 | 单细胞RNA测序, 空间转录组学 Chanoch-Myers, Rony · … · Tirosh, Itay · · 2026/03/17 该研究由魏茨曼科学研究所Itay Tirosh团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70470-8 罕见癌种 1. IMMUNOSARC II Master Trial: Phase II Study of Sunitinib and Nivolumab in Clear Cell Sarcoma Cohort. 舒尼替尼联合纳武利尤单抗治疗透明细胞肉瘤。透明细胞肉瘤（CCS）是一种极罕见的易位驱动型肉瘤，传统化疗效果极差。这项II期临床试验显示，该联合疗法的6个月无进展生存率达到50.1%，且PD-L1高表达与更好的预后相关。研究表明，舒尼替尼联合免疫检查点抑制剂可能成为CCS管理的重要新方案。 透明细胞肉瘤 (CCS) | PD-L1, EWSR1重排 | II期临床试验, 联合免疫治疗 Martin-Broto Javier · … · Moura David Silva · · 2026/03/12 该研究由General de Villalba大学医院Moura David Silva团队完成 Cancer communications (London, England) 原文链接：https://doi.org/10.34133/cancomm.0015 2. A 'two-in-one' tumor-specific-hydrogel-assisted strategy for intravesical chemotherapy and protection of normal tissues. “二合一”肿瘤特异性水凝胶助力膀胱癌化疗并保护正常组织。膀胱癌灌注化疗常引起化学性膀胱炎，亟需提高药物对肿瘤的选择性。研究开发了一种尺寸选择性水凝胶结合细胞膜纳米囊泡，实现药物向肿瘤的精准穿梭和对正常组织的屏蔽。该策略显著提高了肿瘤抑制率并大幅降低了炎症副作用，具有重要的临床转化价值。 膀胱癌, 化学性膀胱炎 | 尺寸选择性过滤, 同源靶向 | 肿瘤特异性水凝胶, 纳米囊泡 Qin Xiaowen · … · Jiang Wenbo · · 2026/03/16 该研究由哈尔滨医科大学Jiang Wenbo团队完成 Journal of nanobiotechnology 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04284-7 泛癌种 1. TMPRSS2:ERG-directed radiosensitization: exploiting DNA repair rewiring in gene fusion-positive prostate cancer. 利用DNA修复重连增强TMPRSS2:ERG阳性前列腺癌的放疗敏感性。TMPRSS2:ERG基因融合在前列腺癌中常见，但其临床转化价值一直不明确。研究发现ERG过表达会将DNA双链断裂修复重定向至依赖PARP1的替代途径，从而产生条件依赖性。通过联合应用PARP抑制剂和放疗，可选择性杀伤ERG阳性肿瘤，为前列腺癌精准放疗提供了生物标志物。 前列腺癌 | TMPRSS2:ERG融合, PARP1, DNA修复 | 放射增敏, 类器官 Wang Xiaoju · Chinnaiyan Arul M · · 2026/03/16 该研究由密歇根大学Chinnaiyan Arul M团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI203657 2. T cell-intrinsic VISTA expression promotes resistance to CTLA-4 blockade by restricting CD8+ T cell responses. T细胞内源性VISTA表达通过限制CD8+ T细胞反应促进CTLA-4阻断耐药。VISTA是损害抗肿瘤免疫的重要检查点，但其在T细胞内部的具体功能尚不明确。研究发现缺失T细胞内源性VISTA虽能增强早期启动，但需联合CTLA-4阻断才能实现持久的肿瘤控制。该研究定义了VISTA强制T细胞功能障碍的机制，并证实其是克服现有免疫治疗耐药的潜在靶点。 肿瘤免疫耐药 | VISTA, CTLA-4, CD8+ T细胞 | 单细胞转录组, TCR库测序 Gilmour Cassandra · … · Wang Li Lily · · 2026/03/16 该研究由克利夫兰医学中心Wang Li Lily团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI195668 3. Novel 2-(2'-Benzothiazolyl)-benzimidazole-Based Iridium(III) Photocatalysts Exhibit Antiproliferative Effects in 2D and 3D Cancer Cells to Bypass Hypoxia-Induced Resistance. 新型铱(III)光催化剂通过克服缺氧诱导耐药发挥抗肿瘤作用。光动力疗法（PDT）在实体瘤治疗中常受限于缺氧环境。研究开发了一系列基于苯并噻唑基苯并咪唑配体的铱(III)配合物，能在纳米摩尔水平诱导活性氧产生并光氧化NADH。这些配合物在缺氧条件下仍保持高光毒性且具有深层组织渗透能力，是极具前景的下一代光敏剂候选药物。 肺癌, 结直肠癌 | 活性氧 (ROS), NADH光氧化 | 光动力疗法 (PDT), 铱(III)配合物 Linero-Artiaga Antonio · … · Brabec Viktor · · 2026/03/16 该研究由帕拉茨基大学Brabec Viktor团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03280 4. Lethal toxin-equipped effector cells for the potential treatment of cancer. 装备致死毒素的效应细胞用于癌症治疗的潜力。细菌致死毒素具有强大的抗肿瘤潜力，但全身给药的毒副作用限制了其临床应用。研究通过基因工程使效应细胞产生毒素抗性，使其能局部释放免疫毒素并特异性杀伤癌细胞。该工作确立了构建“装甲”效应细胞的关键步骤，为开发新型细胞疗法提供了技术平台。 癌症治疗 | 假单胞菌外毒素A (PE), 基因工程抗性 | 效应细胞疗法, 免疫毒素 Pearlman Alexander H · … · Konig Maximilian F · · 2026/03/16 该研究由约翰霍普金斯大学医学院Konig Maximilian F团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2506991123 5. Not Just Soft: Cell Viscosity Emerges as a Driver of Tumor Cell Dissemination. 细胞粘度被证实是驱动肿瘤细胞扩散的关键生物力学因素。传统观点认为转移性癌细胞比正常细胞更“软”，但忽略了细胞作为粘弹性材料的时间依赖性特征。研究指出细胞粘度而非弹性，在肿瘤细胞的播散和外渗过程中发挥着决定性作用。这一发现为理解癌症转移的力学基础提供了新视角，并可能成为新的生物标志物。 癌症转移 | 细胞粘度, 粘弹性 | 生物力学分析 Nath Sanjiban · … · Konstantopoulos Konstantinos · · 2026/03/16 该研究由约翰霍普金斯大学Konstantopoulos Konstantinos团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-26-1081 6. Squid tentacle-mimetic magnetically targeted nanomotors to overcome the bladder barrier for synergistic chemotherapy-immunotherapy of bladder cancer. 仿生磁控纳米机器实现膀胱癌的化疗-免疫协同治疗。膀胱癌的灌注治疗常受限于尿液冲刷和粘膜屏障，导致药物渗透性差且缺乏特异性。研究受乌贼捕食启发，开发了磁导向纳米机器，能穿透屏障并牢固粘附于肿瘤部位，协同增强抗肿瘤免疫。这种仿生平台为膀胱癌的精准治疗和免疫治疗提供了一种全新的范式。 膀胱癌 | 肿瘤微环境调节, 免疫激活 | 仿生纳米机器, 磁靶向递送 Huang Linghong · … · Liu Hongxing · · 2026/03/14 该研究由广州医科大学刘红星团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114808 7. FineST: contrastive learning integrates histology and spatial transcriptomics for nuclei-resolved ligand-receptor analysis. FineST：整合组织学与空间组学的细胞级配体-受体分析工具。空间转录组学分辨率有限且数据稀疏，阻碍了对复杂组织中细胞间通讯模式的详细刻画。研究开发了深度对比学习模型FineST，通过融合组织图像实现高分辨率RNA表达预测和精确细胞分割。该工具揭示了多种癌症中新颖的肿瘤-免疫相互作用，为空间转录组分析提供了新范式。 肿瘤免疫微环境, 细胞间通讯 | 配体-受体相互作用, 空间异质性 | 深度对比学习, 空间转录组学 Li Lingyu · … · Huang Yuanhua · · 2026/03/16 该研究由香港大学黄渊华团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70528-7 8. DUSP6 ablation restores CAR T-cell fitness impaired by tumor CD58 loss through invigoration of AP-1 signaling 敲除DUSP6可恢复因肿瘤CD58缺失受损的CAR-T细胞活力。肿瘤CD58缺失是导致CAR-T疗法耐药的关键因素，但其背后的代谢和信号转导机制尚不明确。研究发现CD58缺失导致AP-1信号减弱及线粒体功能障碍，而阻断DUSP6能增强AP-1信号并提升CAR-T细胞的代谢适应性。DUSP6被确定为增强CAR-T细胞疗效的潜在工程化靶点，有助于克服肿瘤免疫逃逸。 CAR-T细胞耐药, 肿瘤免疫逃逸 | DUSP6, AP-1信号通路 | CRISPR/Cas9筛选, 细胞治疗 Ma, Xinran · … · Han, Weidong · · 2026/03/17 该研究由解放军总医院韩卫东团队完成 Signal Transduction and Targeted Therapy 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41392-026-02597-5 9. Targeting cholesterol-driven immunometabolism in cancer: from molecular circuits to clinical translation 靶向癌症中的胆固醇驱动免疫代谢。胆固醇代谢紊乱在肿瘤发生发展中起关键作用，但其临床转化仍面临巨大挑战。综述系统总结了胆固醇如何重塑癌细胞信号通路及肿瘤微环境中的免疫细胞功能，并评估了下一代治疗策略。文章强调了精准肿瘤学原则在胆固醇调节药物开发中的重要性。 肿瘤代谢重编程 | 胆固醇稳态, 肿瘤免疫逃逸 | 靶向药物递送, 精准医疗 Ma, Qiang · … · Li, Xiaoguang · · 2026/03/17 该研究由中山大学李晓光团队完成 Molecular Cancer 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12943-026-02631-8 10. Engineering an in vivo charging station for CAR-redirected invariant natural killer T cells to enhance cancer therapy 生物仿生平台增强CAR-iNKT细胞抗癌疗效。CAR-iNKT细胞在实体瘤微环境中面临激活不足和持久性差的临床挑战。本研究开发了iMRAS生物仿生平台，通过在体内局部招募、激活并扩增CAR-iNKT细胞，显著提升了其在淋巴瘤和黑色素瘤模型中的抗肿瘤功能。该研究为克服实体瘤免疫治疗限制提供了强有力的技术平台。 实体瘤, 黑色素瘤 | CAR-iNKT细胞, 肿瘤微环境 | iMRAS生物仿生平台, 免疫治疗 Li, Yan-Ruide · … · Li, Song · Nature Biomedical Engineering · 2026/03/17 ⭐ 该研究由加州大学洛杉矶分校Li Song团队完成 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41551-026-01629-3 11. Chemo-photothermal synergy ignites antitumor immunity via ferroptosis 化疗与光热协同通过铁死亡激活抗肿瘤免疫。多西他赛在实体瘤治疗中受限于系统毒性和靶向性不足，难以有效逆转免疫抑制环境。研究开发了负载药物和光敏剂的纳米颗粒，通过诱导肿瘤细胞铁死亡释放免疫原性信号，激活CD8+ T细胞浸润。该策略不仅抑制了远端肿瘤生长，还建立了长期免疫记忆以防止癌症复发。 肿瘤免疫逃逸 | 铁死亡, 免疫原性细胞死亡 | 纳米材料, 光热治疗 Lin, Jundong · … · Zhuo, Yangjia · · 2026/03/17 该研究由广州医科大学附属第二医院卓扬佳团队完成 Signal Transduction and Targeted Therapy 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41392-026-02608-5 12. Reactivating exhausted tumor-infiltrating T cells by a bispecific DC-T cell engager in mice 双特异性接合器BiDT逆转T细胞耗竭。肿瘤浸润T细胞在抗原持续暴露下易进入耗竭状态，限制了免疫治疗的效果。研究开发了连接TIM-3与IFN-α的双特异性接合器，通过增强树突状细胞与T细胞的串扰，有效重启耗竭T细胞的抗肿瘤活性。该研究为克服实体瘤免疫耐受提供了新型生物药设计思路。 T细胞耗竭 | TIM-3, IFN-α, 树突状细胞 | 双特异性抗体 Zhang, Xuhao · … · Fu, Yang-Xin · · 2026/03/17 该研究由清华大学傅阳心团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70876-4 13. GPR183 potentiates CAR-T cell infiltration and antitumor immunity through a positive feedback loop involving the oxysterol 7α,25-OHC GPR183介导的正反馈环路增强CAR-T细胞浸润。T细胞在实体瘤中浸润不足是CAR-T疗法的主要障碍，亟需寻找促进迁移的关键分子。研究发现GPR183通过与肿瘤分泌的氧固醇结合形成正反馈，显著提升CAR-T细胞的趋化能力和杀伤效果。该研究为优化CAR-T细胞设计、克服实体瘤治疗瓶颈提供了新的理论基础和靶点。 CAR-T细胞浸润 | GPR183, 氧固醇, 正反馈环路 | 单细胞转录组分析, 基因工程 Guo, Rui · … · Ma, Jie · · 2026/03/17 该研究由中国医学科学院马洁团队完成 Molecular Cancer 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12943-026-02642-5 14. Polar chromosomes are rescued from missegregation by spindle elongation-driven microtubule pivoting 纺锤体伸长驱动的微管转动挽救极性染色体。位于纺锤体极后的极性染色体极易发生错误分离，是导致癌症染色体不稳定的重要原因。研究发现纺锤体伸长通过驱动星射线微管绕中心体转动，将极性染色体带入安全区以确保其正确排列。该发现揭示了细胞确保染色体遗传稳定性的关键机制，为理解癌细胞有丝分裂异常提供了新视角。 染色体不稳定 | 纺锤体伸长, 微管转动, 极性染色体 | 活细胞成像 Koprivec, Isabella · … · Tolić, Iva M. · · 2026/03/17 该研究由鲁德尔·博斯科维奇研究所Iva M. Tolić团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-69830-1 15. The pre-metastatic niche: mechanisms, heterogeneity, and therapeutic opportunities 转移前小生境的机制、异质性与治疗机遇。癌症转移是导致死亡的主因，理解肿瘤如何在远端器官建立“转移前小生境”至关重要。综述系统阐述了该生境在免疫抑制、血管重构及代谢重编程等方面的分子特征，并探讨了胞外囊泡在其中的介导作用。解析其生物学特性将为癌症转移的早期拦截和精准治疗开辟新途径。 癌症转移 | 转移前小生境, 胞外囊泡, 免疫抑制 | 系统综述 Zhang, Xu-Ran · … · Ren, Wei-Hong · · 2026/03/17 该研究由郑州大学第一附属医院任卫红团队完成 Molecular Cancer 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12943-026-02645-2 声明：本文使用了AI进行翻译和总结