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项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的临床试验比较司美格鲁肽注射液与诺和泰®分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照的Ⅲ期临床试验
比较司美格鲁肽注射液与诺和泰®治疗2型糖尿病疗效及安全性的相似性
A Multicenter, Randomized, Open-label, and Parallel Assignment Phase III Study to Compare the Efficacy and Safety of Semaglutide Injection With Ozempic® in Combination With Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes
Semaglutide injection is a new drug developed according to Ozempic® biosimilars.This trial is conducted in China. The purpose of this study is to investigate the similarities in the efficacy and safety of semaglutide injection and Ozempic® in the treatment of type 2 diabetes, respectively.
司美格鲁肽注射液与诺和泰®在中国男性健康受试者中进行的单中心、随机、开放、单次(空腹)皮下给药、两制剂、平行的药代动力学比对研究
比较司美格鲁肽注射液与诺和泰®空腹状态下单次皮下注射给药后在中国男性健康受试者中药代动力学,评价两种制剂的药代动力学相似性。
100 项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的临床结果
100 项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的转化医学
100 项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的专利(医药)
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项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的新闻(医药)4月3日,国家药监局药品审评中心官网显示,九源基因递交的司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请获得受理,适应症为用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。司美格鲁肽市场规模巨大司美格鲁肽是一款长效GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂。GLP-1不仅以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌,还能抑制胰高血糖素分泌;同时还可延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量,有利于降低血糖和减轻体重。因此,司美格鲁肽具有多重作用,包括优异的降糖、减重效果以及明确的心血管获益等。司美格鲁肽原研产品由诺和诺德开发。2021年4月,司美格鲁肽原研首次在中国获批上市,用于辅助饮食和运动以改善2型糖尿病(T2DM)患者的血糖控制,商品名为诺和泰®。据诺和诺德财报,司美格鲁肽皮下注射制剂(Ozempic,诺和泰)2023年销售收入957.18亿丹麦克朗(139.17亿美元,+60%),其中在中国的销售额已达48.21亿丹麦克朗(1丹麦克朗= 1.0246元人民币,约49.40亿元人民币)。此外,司美格鲁肽片剂Rybelsus(2型糖尿病)全球收入187.50亿丹麦克朗(27.26亿美元,+66%);司美格鲁肽注射液Wegovy(肥胖)收入313.43亿丹麦克朗(45.57亿美元,+407%)。 根据中商产业研究院发布的《2023-2029全球与中国长效GLP-1RA市场现状及未来发展趋势》报告,2023年中国司美格鲁肽市场规模为52亿元,同比增长108%。分析师预测,到2024年,中国司美格鲁肽市场规模将达到80亿元。野村东方国际证券的研报数据测算显示,国内GLP-1行业即将步入收获期,降糖+减重2030年市场规模有望达到1000亿元,空间巨大。司美格鲁肽被判专利无效2021年6月,华东医药旗下的中美华东制药有限公司向国家知识产权局递交了司美格鲁肽核心专利的无效申请。2022年9月,原研司美格鲁肽GLP-1化合物专利被国家知识产权局宣告全部无效,理由是诺和诺德“未公开司美格鲁肽核心化合物的实验结果数据”。根据国家知识产权局披露的文件,诺和诺德针对司美格鲁肽权利要求为请求保护具体化合物,但说明书中写的是“从通式化合物中筛选目标化合物的方法”,且未公开通过这种筛选方法“通式所包含的任一化合物的实验结果数据”。诺和诺德后来补交的试验数据,又难以证明与原始文件中能达到的技术效果等同。诺和诺德于2023年上诉至北京知识产权法院。2023年11月24日,北京知识产权法院审委会委员、审判第一庭法官芮松艳在该院网站上发表的一篇关于《补交实验数据和创造性判断》的文章中讨论司美格鲁肽的专利案时,透露了更为详细的信息,并暗示诺和诺德已经“补交了实验数据”,且该案的核心焦点是专利权方的补交数据是否应予以接受。对此,北京知识产权法院得出了与国家知识产权局不同的结论,认为专利权方主张的技术效果是可以从说明书公开的内容中“得到”的,因此补交数据应予以接受。芮松艳表示:“法院之所以结论不同,主要原因在于说明书中针对技术效果所记载的内容及角度有所不同。” 由于国家知识产权局与北京知识产权法院结论不同,目前该案已上诉至最高人民法院知识产权法庭。除非法院最终决定该专利无效否则“吉优泰”无法在专利到期前商业化如果诺和诺德在专利诉讼中获胜,九源基因的产品上市可能会受到阻碍,从而减轻对诺和诺德的竞争压力。然而,如果九源基因能够成功应对专利诉讼,其产品的上市将进一步加剧市场竞争。九源基因自己也承认了这一点,认为“除非法院最终决定该专利无效,否则‘吉优泰’无法在专利到期前商业化”。而诉讼本身也需要成本。九源基因表示,“部分竞争对手”规模、资源都大于自己,能够以更长时间维持知识产权诉讼的成本。诉讼有关的不确定因素可能会对公司开展临床试验等运营方面的资金造成压力。根据招股书,截至2023年9月,九源基因目前账上现金4938.3万元,远不及公司销售、研发、行政等多项开支。一旦诉讼变成持久战,九源基因恐怕会处于不利局面。 撰文 | Anna.An编辑 | Swagpp● 震惊!女患者没穿裤子正在结肠水疗,被男医生看到,两次告上法庭,索赔4万元!侵犯了隐私?法院如何去判?“52111”原则重磅推出!● 延寿7-8年,还能抗癌!两次登上顶刊:饮料中这种常见成分,还能增强癌症治疗的疗效!● “久坐易痴呆”的原因来了!Science首次发现:缺氧才是大脑的“常态”,但运动可使缺氧负担减轻52%!版权说明:梅斯医学(MedSci)是国内领先的医学科研与学术服务平台,致力于医疗质量的改进,为临床实践提供智慧、精准的决策支持,让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP!
据 Insight 数据库统计,本周(3 月 31 日—4 月 6 日)全球共有 76 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申请上市,7 款进入 III 期临床,13 款获批临床,5 款申报临床。 下文,Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展本周由于周四开始的清明假,资讯相对较少,聚焦国外为多。国内部分,本周共有 49 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申报上市,2 款启动 III 期临床,13 款获批临床,9 款申报临床。本周国内首次启动临床的 11 款创新药(含改良新)来自:Insight 数据库网页版(下文如无特殊标注,为同一来源) 申报上市1、九源基因:国内首款司美格鲁肽生物类似药申报上市4 月 3 日,杭州九源基因工程股份有限公司递交了司美格鲁肽注射液(商品名: 吉优泰)的上市申请并获受理(受理号:CXSS2400032/3/4/5/6/7),用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。这是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。尽管非创新药或改良新,但作为一款超级重磅炸弹,对于 GLP-1 赛道的参与者们来说,司美格鲁肽首款生物类似药的上市申报仍是一个值得关注的关键节点。「代谢疾病」治疗领域是九源基因新产品布局的重要方向。自 2005 年起,九源基因就开始了胰高糖素样肽-1 受体(GLP-1R)激动剂类药物的研发,先后立项了艾塞那肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽等系列产品。2016 年,九源基因在国内第一家获得利拉鲁肽生物类似药临床批文;随后与华东医药合作,于 2023 年在国内第一家获得生产批文。2021 年,九源基因在国内第一家获得司美格鲁肽生物类似药临床默示许可,2023 年率先完成临床 III 期研究,此次又在国内第一家提交司美格鲁肽生物类似药用于 2 型糖尿病适应症的上市申请。司美格鲁肽注射液是一款每周一次注射的新型长效胰高糖素样肽-1 受体(GLP-1R)激动剂药物,与人 GLP-1 的序列同源性为 94%,临床主要用于改善 2 型糖尿病 (T2DM) 的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗,同时兼具心血管获益。目前,司美格鲁肽已经在全球开展了 20 多种适应症近 400 项临床研究,包括糖尿病、肥胖、MASH、阿尔兹海默症和心血管疾病等。仅仅就在去年,含口服制剂在内,司美格鲁肽就已经为原研企业诺和诺德赢得了超 200 亿美元的年销售额,追平去年药王,直逼新王 K 药,市场竞争力可想而知。不过值得一提的是,司美格鲁肽的化合物专利在国内原本在 2026 年到期,但华东医药在 21 年递交专利无效申请,并在 22 年 9 月获知识产权局判定全部无效,诺和诺德就此提出上诉,当前这一专利纠纷仍在审理当中。新药获批之后能否成功上市,还要看这一结果尘埃落定。据 Insight 数据库显示,当前已有超 100 个由国内企业参与开发的 GLP-1 项目在国内进入到临床开发及以上的阶段,其中包括 60 个新药、10 个改良新、32 个类似药。2、君实生物:PCSK9 单抗「昂戈瑞西单抗」新适应症报上市4 月 2 日,君实生物宣布,NMPA 已于近日受理其自主研发的昂戈瑞西单抗注射液(重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体注射液,产品代号:JS002)的 2 项新适应症上市申请,用于治疗:1)杂合子型家族性高胆固醇血症;2)他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。申报规格分别为 150 mg(1 ml)/支(预充式注射器)、150 mg(1 ml)/支(预充式自动注射器)。本次新适应症上市申请主要基于两项注册临床试验(JS002-005、JS002-007)。其中,JS002-005(NCT05325203)是在杂合子型家族性高胆固醇血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究,JS002-007(NCT05621070)是在他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究。《中国血脂管理指南(2023 年)》1 指出,心血管疾病是我国城乡居民第一位死因,其中以动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)为主。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是 ASCVD 的致病性危险因素,通过降低 LDL-C 水平可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。尽管目前他汀类药物已成为降脂治疗的基础,但临床上约有 9.1% 的患者存在他汀不耐受,且在亚洲人群中该比例更高 2。对于他汀不耐受患者,停用或仅使用可耐受剂量的他汀类药物可能导致 LDL-C 水平不达标,从而无法达到降低患者 ASCVD 风险的目的。杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)是家族性高胆固醇血症的常见类型,估测患病率 1/250~1/200,主要临床特征为 LDL-C 水平显著升高和早发冠心病。与非家族性高胆固醇血症患者相比,HeFH 患者基础 LDL-C 水平更高且指南推荐的控制目标水平更低,若使用他汀类药物等治疗后 LDL-C 未能达标,将导致患者处于高心血管风险。PCSK9 抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物,已得到国内外血脂管理指南的推荐,并得到临床医生的广泛认可。 临床 III 期1、百利天恒:EGFR/HER3 双抗 ADC 国内启动新 III 期临床4 月 3 日,据 ClinicalTrials.gov 官网显示,百利天恒 BL-B01D1 国内启动新 III 期临床,在至少一线化疗失败后不可切除的局部晚期、复发性或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者中评估该药对比医生选择的化疗的疗效和安全性,试验登记号为 NCT06343948。此前,该药已经启动过两项 III 期临床试验:1)对比医生选择的化疗方案评估在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗(至少一线含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性(登记号:CTR20233419)2)在既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案(二线)(登记号:CTR20240775)。BL-B01D1(伦康依隆妥单抗)是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC,可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3(EGFR×HER3)。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段,BL-B01D1 为首款。BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示,BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中,表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。BL-B01D1 早期临床研究数据结果去年 10 月该药首次启动 III 期临床试验,目前已经覆盖到 3 个癌种,而早期临床中还包括对 NSCLC、头颈部鳞状细胞癌等多个癌种的探索。去年 12 月,百利天恒以 8 亿美元首付款,潜在总价值最高达 84 亿美元,将 BL-B01D1 授权给 BMS,刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录,引起业内热议。根据协议,双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。百利天恒全资子公司 SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产,并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效,当前百利天恒已经收到首付款。 获批临床1、海思科:HSK16149 新适应症获批临床,治疗中枢神经病理性疼痛4 月 1 日,海思科宣布收到药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》,批准其创新药 HSK16149 开展临床试验,治疗中枢神经病理性疼痛,受理号为 CXHL2400046。HSK16149 胶囊此前已于 2022 年 10 月提交了糖尿病周围神经痛适应症 NDA 申请(受理号 CXHS2200058),又于 2023 年 9 月提交带状疱疹后神经痛适应症 NDA 申请(受理号 CXHS2300081),目前均正在进行技术审评。中枢神经病理性疼痛(CNP)是指中枢神经系统结构病变或功能异常所致的神经病理性疼痛,最常见的中枢神经病理性疼痛类型主要包括脊髓损伤相关性神经痛、脑卒中后中枢神经疼痛、帕金森病性疼痛和多发性硬化相关性疼痛理性疼痛。 其中脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种高致残率的中枢神经系统疾病,主要由跌倒伤、暴力和道路伤害等原因造成,据统计,我国创伤性 SCI 年患病率在 23.7~60.6/100 万,约 50% 以上的 SCI 患者合并中枢神经痛;卒中后中枢神经痛(Central post stroke pain,CPSP)是在急性期或慢性期脑卒中时患者出现的病理性神经痛,是躯体感觉束中枢损害的结果,在脑卒中患者中,出血性脑卒中患者出现 CPSP 临床症状的比例高达 1/3;帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是以多巴胺能神经元变性为主要病理特征的慢性进行性神经退行性疾病,中枢性疼痛在 PD 患者疼痛中的发生率为 10%~12%;多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,好发于青年女性,中枢神经病理性疼痛是多发性硬化患者最常见的疼痛综合征之一,38% 的多发性硬化患者有中枢痛的经典征象。 目前,临床上神经病理性疼痛的主要治疗手段还是药物治疗,抗癫痫药和抗抑郁药是临床治疗神经病理性疼痛的常用药。 海思科开发的 HSK16149 是一个全新的具有独立知识产权的口服 γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)类似物,HSK16149 可与中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道 α2δ 受体结合,减少中神经系统电压依赖性钙通道的钙离子内流,从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)和 P 物质等兴奋性神经递质的释放,具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑的活性。目前,同机制药普瑞巴林 2012 年被 FDA 批准用于治疗脊髓损伤相关性神经痛,在临床上得到广泛的应用, 但是普瑞巴林中枢神经病理性疼痛适应症在中国未批准上市。相比于普瑞巴林,HSK16149 与 α2δ 亚受体结合力更强,预期止痛疗效更好,有望为中枢神经病理性疼痛的治疗提供安全有效的新选择。 2、恩华药业:NH103 获批临床,治疗抑郁症4 月 2 日,江苏恩华药业宣布已收到国家药品监督管理局核准签发的 1 类化学药品 NH103 草酸盐片的《药物临床试验批准通知书》。受理号为:CXHL2400051、CXHL2400052、CXHL2400053、CXHL2400054,同意开展抗抑郁症的临床研究。NH103 对常用抗抑郁靶点 5-羟色胺转运蛋白 (Serotonin Transporter, SERT) 和抗抑郁活性增效靶点 5 HT2A/5 HT2C 受体均有较强且均衡的抑制活性,作用机制独特,目前暂无相同机制的抗抑郁药上市。同时,NH103 还具有依赖风险低、助眠、症状残留少(临床前毒理和安全药理学研究未发现体重增加、嗜睡、血压降低等影响社会功能的不良反应)的优势,具有较高的临床价值和获益。境外创新药进展境外部分,本周共有 23 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款申请上市,10 款启动临床,1 款获批临床。 获批上市1、第一三共/阿斯利康:Enhertu 新适应症获 FDA 批准4 月 6 日,第一三共共同宣布 Enhertu(德曲妥珠单抗)新适应症已获 FDA 加速批准,用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性(IHC 3+)实体瘤的成人患者。来自:CDE 官网此次加速批准基于 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02 试验中 HER2 阳性 IHC 3+ 亚组肿瘤患者的结果。DESTINY-PanTumor02 研究是一项 Enhertu 针对 HER2 阳性(IHC 3+ 或 2+)实体瘤疗效的 II 期临床研究。此前披露的结果显示,总人群 的 ORR 为 37.1%,中位 DoR 为 11.3个月;在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道癌、膀胱癌中均观察到较大程度的疾病缓解。IHC3+ ORR为 61.3%。而最新数据显示,DESTINY-PanTumor02 总研究人群 ORR 为 51.4%,中位 DOR 为 19.4 个月。2、阿斯利康:First-in-Class 口服补体疗法获 FDA 批准上市4 月 1 日,阿斯利康宣布,FDA 已经批准其 first-in-class 口服小分子 Voydeya(Danicopan)上市申请,作为补体 C5 抑制剂 Ultomiris 或 Soliris 的附加疗法,用于接受 C5 抑制剂治疗时发生显著血管外溶血(EVH)的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者。本次批准基于关键 III 期临床试验 ALPHA 的积极结果。阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。PNH 患者的造血干细胞 PIG-A 基因发生突变,导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞。从而引发血管内溶血 (红细胞在血管内被破坏) 和血管外溶血 (红细胞在脾脏和肝脏中被破坏),临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。PNH 是一种严重影响患者生活质量的罕见病。据统计,发病率约百万分之一到二,亚洲人群发病率高于欧美。PNH 可在任何年龄发生,常见于 30-40 岁人群。抗补体 C5 疗法(Soliris 或 Ultomiris)是既往国际公认的 PNH 标准治疗。此前该产品已于今年 1 月在日本获批上市。阿斯利康通过收购 Alexion 公司,囊获了以 Soliris 和 Ultomiris 为首的罕见病管线,这两款药物均在 AZ 的 TOP10 产品之列。而本次获批的 Voydeya 也同样从 Alexion 的收购中得到。 申报上市1、第一三共/阿斯利康:Dato-DXd 新适应症在美报上市4 月 2 日,第一三共和阿斯利康共同宣布,其递交的 Dato-DXd 生物制品许可申请(BLA)获 FDA 受理,用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性(IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)的乳腺癌。PDUFA 日期为 2025 年 1 月 29 日。Dato-DXd 此前已在美国报上市,用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成年患者,PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日,有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。Dato-DXd (Datopotamab deruxtecan/德达博妥单抗)是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。此次上市许可申请递交是基于关键性 III 期临床 TROPION-Breast 01 研究的数据。TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验,旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性(IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。在 2023 ESMO 大会上公布的该研究结果显示,在主要终点 PFS 方面,经 BICR 评估,与研究者所选化疗(ICC)相比,Dato-DXd 用于内分泌经治的 HR 阳性、HER2 阴性(IHC0,IHC1+或 IHC2+/IHC-)转移性乳腺癌患者,可将疾病进展或死亡风险显著降低 37%(HR = 0.63;95% CI: 0.52-0.76;p<0.0001)。Dato-DXd 治疗组的中位 PFS 为 6.9 个月,而化疗组 为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。此外,Dato-DXd 组的 ORR 为 36.4%,而化疗组为 22.9%。在针对研究另一双主要终点 OS 的期中分析中,截至数据截止日期,Dato-DXd 也显示出优于化疗 OS 改善趋势(HR = 0.84;95% CI: 0.62-1.14)。研究目前正在进行中,将对 OS 进行进一步评估。安全性方面,Dato-DXd 整体安全性良好,未发现新的安全性问题。Dato-DXd 治疗组和化疗组 3 级或以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为 21% 和 45%,Dato-DXd 组不到化疗组的一半。在国内,该适应症的上市申请也已在 3 月获 CDE 受理,当前正在审评中(受理号:JXSS2400026)。在乳腺癌领域,据 Insight 数据库显示,第一三共/阿斯利康共开展了 5 项 III 期临床试验,除针对 HR+/HER2- 乳腺癌外,还包括转移性三阴性乳腺癌一线疗法以及辅助疗法等。在肺癌领域。还在探索 Dato-DXd 与免疫检查点抑制剂联用的疗效。当前,第一三共/阿斯利康和默沙东正在合作开展 TROPION-Lung02、TROPION-Lung07 和 TROPION-Lung08 3 项临床研究,旨在评价 Dato-DXd 和 K 药的联合疗法。其中,联合开展的 Ib 期临床 TROPION-Lung02 研究是首个评价 TROP2 ADC 和免疫检查点抑制剂联合治疗晚期 NSCLC 患者(伴或不伴铂类化疗)的研究。2023 ASCO 大会上公布的 TROPION-Lung02 研究的最新结果显示,Dato-DXd 联合 K 药(伴或不伴铂类化疗)在既往未经治疗的患者中 ORR 分别为 57% 和 50%,各队列间的疾病控制率达 91%。而对于胃癌、子宫内膜癌等其他癌种,也在 2022 年 7 月启动了一项 II 期全球临床研究(登记号:NCT05489211),同年 9 月已完成全球首例受试者的入组工作,预计主要指标于 2025 年 3 月完成。2、卫材/渤健:「仑卡奈单抗」新适应症在美报上市4 月 1 日,卫材宣布,已向 FDA 递交仑卡奈单抗(Lecanemab/Leqembi)静脉注射(IV)剂型的补充生物制品许可申请(sBLA),用于维持治疗存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段(统称为早期 AD)的阿尔茨海默病患者。Lecanemab 是一抗 β 淀粉样蛋白(Aβ)抗体,能与可溶性 Aβ 聚合体结合,并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理,缓解疾病进展的潜力。仑卡奈单抗此前已美国、日本获批上市,在国内也已于今年 1 月获批。此次则是在美国申报新适应症。仑卡奈单抗已获批适应症此项上市申请基于 IIb 期概念验证临床试验 Study 201 的数据和 III 期临床试验 Clarity AD 以及两者的开放标签扩展研究数据。Clarity AD 研究显示,仑卡奈单抗的治疗达到了主要终点和所有关键的次要终点,结果具有显著统计学意义,且证实了仑卡奈单抗的临床获益。结果显示,与安慰剂相比,在主要终点 CDR-SB 方面,仑卡奈单抗治疗 18 个月时显著降低 0.45分,降幅达到 27%。此外,由 AD 看护者评估的次要终点阿尔茨海默病协作研究组-轻度认知障碍-日常生活能力量表评分(ADCS-MCI-ADL)显示出 37% 的显著统计学获益。2022 年 11 月,Clarity AD 研究的结果在 2022 年阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上公布,并同时发表在世界著名的同行评审医学杂志《新英格兰医学杂志》上。卫材与渤健此前就 Lecanemab 商业化推广已达成合作。卫材拥有最终决策权,担任 Lecanemab 全球开发和监管提交的领导者,卫材与渤健两家公司共同实现商业化推广。 多说一点18 亿美元!Genmab 收购普方生物,国外药企对中国 Biotech 的「抄底」潮仍在继续4 月 3 日,Genmab 宣布将以 18 亿美元收购 ProfoundBio。两家公司已签订最终协议,Genmab 将以现金收购 ProfoundBio,该交易预计将于 2024 年上半年完成。Genmab 将获得 ProfoundBio 全球 ADC 下一代产品组合,该组合由 3 个临床和多个临床前项目组成,包括潜在同类最佳 FRα ADC 新药 Rina-S。普方生物 ADC 管线Rina-S 以依喜替康作为有效载荷,采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子 sesutecan,其高度均一的抗体载荷比为 8(DAR8)。目前正在开展一项 1/2 期临床试验(NCT05579366),该研究分为 A 和 B 两个部分,分别为剂量爬坡和剂量拓展。2023 年 11 月份公布的初期剂量爬坡数据显示,在可耐受剂量下,Rina-S 在既往接受过多线治疗并未经筛选 FRα 表达水平的卵巢癌和子宫内膜癌患者中展现出了优越的抗肿瘤活性。上周,Nuvation Bio 宣布收购葆元医药,囊获以 ROS1 抑制剂为代表的小分子新药产品。再之前,阿斯利康收购亘喜生物,囊获其 CAR-T 产品。本周,Genmab 又收购了普方生物,囊获了以 ADC 为代表的新药管线。封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号,从 AIDD会议、AIDD招聘,重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度,分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件,旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议,欢迎后台留言。科研进展2024年4月5日【酶抑制剂】ACS Infect. Dis. | 利用DNA编码化学文库筛选发现结核分枝杆菌Pks13硫酯酶活性抑制剂2024年4月5日【SARS-CoV-2】ACS Appl. Bio Mater. | 绿色合成木薯块茎纳米颗粒用于丝网印刷碳电极上的电化学适体传感器检测SARS-CoV-22024年4月4日【蛋白质生物偶联物】ACS Macro Lett. | 量身定制的支链聚合物-蛋白质生物偶联物可调筛分性能2024年4月3日【药代动力学】J. Med. Chem. | 药代动力学分析器(PhaKinPro):模型开发,验证和实现,作为鉴别具有不需要的药代动力学特征的化合物的网络工具2024年4月3日【蛋白质语言模型】ACS Synth. Biol. | 基于进化尺度模型(ESM)的罗塞塔序列设计与蛋白质语言模型预测的结合2024年4月2日【药物发现】J. Chem. Inf. Model. | MolProphet:一站式、通用、基于人工智能的早期药物发现平台具体信息,请滑动下方文字1.【酶抑制剂】DNA编码化学文库(DEL)技术提供了一种既省时又经济的方法,可以同时筛选数十亿种化合物,以确定它们对感兴趣的蛋白质靶点的亲和力。在这里,我们报告了其用于鉴定结核分枝杆菌(Mtb)聚酮合成酶13 (Pks13)硫酯酶活性的新化学抑制剂系列。我们介绍了三种化学上不同的抑制剂系列,以及它们的酶和Mtb全细胞效力,细胞中靶活性的测量,以及抑制剂-酶复合物的晶体结构,阐明了它们与酶活性位点的相互作用。其中一种抑制剂显示出良好的药代动力学特征,并在急性结核(TB)感染小鼠模型中显示出疗效。这些发现和检测方法的发展将有助于推进结核病药物的发现。链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsinfecdis.3c00592DOI:https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.3c005922.【SARS-CoV-2】本文报道了以木薯淀粉为模板分子控制颗粒大小的绿色合成方法。绿色合成铈的最佳煅烧温度为800℃,结果表明,每个颗粒的粒径分布小于30 nm,平均粒径为9.68 nm,而Ce3+与Ce4+的比例为25.6%。利用绿色合成的纳米微球提高了冠状病毒病(COVID-19)电化学感应传感器系统的灵敏度,并将生物分子附着在电极表面。用铁氰化钾氧化还原系统测定了该适体传感器对病毒受体结合域的反应。用绿色合成的纳米二氧化铈修饰的丝网印刷碳电极的电导率比裸电极高1.43倍,而用商业二氧化铈修饰的碳电极的电导率仅提高1.18倍。优化后的配体传感器的检出限和定量限分别为1.94和5.87 ng·mL-1,准确度和精密度分别为98.5和89.1%。这些结果表明,绿色合成的二氧化铈是一种很有前途的制造电化学感应传感器的方法。链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsabm.4c00088DOI:https://doi.org/10.1021/acsabm.4c000883.【蛋白质生物偶联物】蛋白质-聚合物缀合物结合了蛋白质和合成聚合物的独特特性,使其成为生物医学应用的重要材料。在这项工作中,我们合成并表征了精确设计的蛋白质支化聚合物生物偶联物,以保留蛋白质功能,同时防止不必要的相互作用。以凝乳胰蛋白酶为模型蛋白,我们采用了一种控制自由基分支聚合(CRBP)技术,利用水溶性抗炎剂2-溴丙烯酸钠。绿光诱导的原子转移自由基聚合(ATRP)使支链聚合物直接从露天的蛋白质表面接枝。所得的生物偶联物具有预定的分子量、良好的结构和高分支密度。SEC-MALS的构象分析证实了支化聚合物的可控接枝。此外,酶分析显示,密集接枝的聚合物阻止了蛋白质抑制剂的渗透,所得的偶联物保留了高达90%的酶活性。该研究为设计具有可调筛选行为的蛋白质-聚合物生物偶联物提供了一种有前途的策略,为药物输送和生物技术的应用开辟了道路。链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmacrolett.4c00059DOI:https://doi.org/10.1021/acsmacrolett.4c000594.【药代动力学】预测药代动力学特性的计算模型对于在高通量筛选活动中优先考虑候选药物至关重要。我们收集、整理并整合了在12个主要终点测试的化合物数据库,其中包含超过10,000个独特的分子。然后,我们利用这些数据建立并验证了二元定量构效关系(QSAR)模型。所有训练模型的正确分类率均在0.60以上,阳性预测值均在0.50以上。为了说明它们在药物发现中的效用,我们使用这些模型来预测NCATS Inxight drugs数据库中药物的药代动力学性质。此外,我们利用开发的模型预测药物库中所有化合物的药代动力学性质。本文中描述的所有模型都已集成并通过PhaKinPro web门户网站(可访问https://phakinpro.mml.unc.edu/)公开提供。链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c02446DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c024465.【蛋白质语言模型】计算蛋白质序列设计的目标是修改现有的或创造新的蛋白质;然而,没有蛋白质动力学和变构的可预测性,设计稳定和功能的蛋白质是具有挑战性的。将进化信息告知蛋白质设计方法,将突变空间限制在更多的原生序列上,从而在保持功能的同时增加稳定性。最近,在数以百万计的蛋白质序列上训练的语言模型,在预测突变的影响方面显示出了令人印象深刻的表现。用语言模型评估罗塞塔设计的序列,结果显示得分低于原始序列。为了将语言模型预测告知Rosetta设计协议,我们使用进化尺度建模(ESM)模型在设计过程中添加了一个新的度量来约束能量函数。所得序列具有更好的语言模型得分和相似的序列恢复,仅在Rosetta能量评估的适应度上略有下降。总之,我们的工作结合了最近机器学习方法和Rosetta蛋白质设计工具箱的优势。链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acssynbio.3c00753DOI:https://doi.org/10.1021/acssynbio.3c007536.【药物发现】人工智能(AI)是加速药物发现和降低发现过程成本的有效工具。许多成功的人工智能应用在小分子药物发现的早期阶段。然而,这些应用程序中的大多数都需要对软件和硬件有深入的了解,并且关注于单个字段,这意味着这些应用程序之间的数据规范化和传输对于普通用户来说仍然是一个挑战。这通常限制了人工智能在药物发现中的应用。在此,基于一系列稳健的模型,我们形成了一个一站式、通用的、基于人工智能的药物发现平台MolProphet,为小分子药物发现的早期阶段提供完整的功能,包括基于人工智能的靶点口袋预测、命中发现和先导优化、化合物靶向,以及丰富的分析工具来检查结果。MolProphet是一个可访问且用户友好的基于web的平台,完全根据药物发现行业的实践设计。MolProphet筛选、生成或优化的分子可以低成本购买和合成,但具有良好的药物相似性。来自工业界和学术界的400多名用户在他们的工作中使用了MolProphet。我们希望这个平台能够提供一个强大的解决方案,帮助每一个正常的研究人员在药物设计和相关的研究领域。每个人都可以在https://www.molprophet.com/上获得它。链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.3c01979DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jcim.3c01979上下滚动查看更多药企动态2024年4月5日【驯鹿生物】驯鹿生物伊基奥仑赛注射液重症肌无力自免适应症美国IND获批2024年4月4日【默沙东】默沙东启动KRAS G12C抑制剂联合K药III期研究,一线治疗NSCLC2024年4月3日【九源基因】首个!九源基因「司美格鲁肽」生物类似药申报上市2024年4月3日【普方生物】18亿美元!普方生物被Genmab全现金收购2024年4月2日【辉瑞】辉瑞两款first in class三抗在华申报临床2024年4月2日【第一三共】第一三共/阿斯利康TROP ADC第2项适应症在美申报上市各动态具体信息,请滑动下方文字1.【驯鹿生物】2024年4月5日,中国南京、上海、美国加州圣荷西——驯鹿生物,一家致力于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司,宣布公司自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液(伊基奥仑赛注射液,研发代号CT103A)新药临床试验申请(IND)获美国食品药品监督管理局(FDA)默示许可,拟用于治疗难治性全身型重症肌无力(Generalized Myasthenia Gravis,gMG),该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获NMPA批准。链接网址请戳我2.【默沙东】4月4日,默沙东宣布已经启动一项在研口服选择性KRAS G12C抑制剂MK-1084联合帕博利珠单抗(Keytruda)一线治疗含有KRAS G12C突变且肿瘤表达PD-L1(TPS≥50%)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期临床试验。链接网址请戳我3.【九源基因】4月3日,CDE官方显示,九源基因提交司美格鲁肽注射液(商品名:吉优泰)的上市申请获得受理,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。九源基因的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽生物类似药JY29-2,以吉优泰®作为品牌名称的用于治疗T2DM。链接网址请戳我4.【普方生物】4月3日,Genmab和ProfoundBio(普方生物)宣布,两家公司已经达成最终协议,Genmab将以全现金交易形式收购ProfoundBio。ProfoundBio是一家私营的临床阶段生物技术公司,致力于开发下一代ADC和ADC技术,用于治疗特定类型癌症,包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤。Genmab将以18亿美元现金收购ProfoundBio,交易结束时支付(根据ProfoundBio的期末净债务和交易费用进行调整)。链接网址请戳我5.【辉瑞】4月2日,CDE网站显示,辉瑞的两款first in class三抗在中国申报临床。PF-07264660是一款靶向白介素4(IL-4)、IL-13和IL-33的三特异性抗体,于2022年8月进入临床开发阶段,目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。IL4I1是一种芳香烃受体(AHR)激活酶,参与吲哚代谢产物和犬尿喹啉酸的产生过程。PF-07275315则是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的三特异性抗体,于2022年6月进入临床开发阶段,目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。链接网址请戳我6.【第一三共】4月2日,第一三共和阿斯利康联合宣布靶向TROP2的抗体药物偶联物(ADC)Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)的生物制品许可申请(BLA)获FDA受理,用于既往接受过至少一种全身治疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者,这些患者疾病已经进展并且不适合内分泌治疗。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2024年4月12-13日 E药学苑举办第三届多肽与核酸药物产业发展创新论坛2024年4月18-19日 举办第四届I-RNA小核酸药物深度聚焦峰会2024年6月20-21日 智药邦举办2024人工智能与生物医药生态大会2024年6月27-28日 上海求实医药咨询有限公司举办ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛各会议具体详情和参会方式,请滑动下方文字第三届多肽与核酸药物产业发展创新论坛主办方:E药学苑会议时间:2024年4月12日-13日会议地点:苏州会议主旨:聚焦更多创新的内容,相关领域的专家及科研人员,旨在为行业提供一个深度的多肽与核酸药物的思想碰撞及经验分享平台。链接网址请戳我第四届I-RNA小核酸药物深度聚焦峰会会议时间:2024年4月18日-19日会议地点:苏州会议主旨:破解递送挑战与CMC难点,汇聚最新临床进展与热门研发方向;构建小核酸药物专属交流平台,打造产业闭环,推动国产小核酸药物产业化进程。链接网址请戳我2024人工智能与生物医药生态大会主办方:智药邦会议时间:2024年6月20日-21日会议地点:上海会议主旨:充分介绍和讨论AI赋能生物医药领域的前沿进展、重要案例、关键问题和各方思考,加强交流与合作,加速生物制药相关技术和产业的发展。链接网址请戳我ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方:上海求实医药咨询有限公司会议时间:2024年6月27日-28日会议地点:北京会议主旨:聚焦CGT领域开发的核心问题,破除技术壁垒,推动产业不断前进,开启生物医药产业下一个风口!链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台,发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息,并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误,请及时联系AIDD Pro(请添加微信号sixiali_fox59)进行删改处理。原创内容未经授权,禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn关注我,更多资讯早知道↓↓↓
100 项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的药物交易