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项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的临床试验A Multicenter, Randomized, Open-label, Parallel-controlled Phase III Study Comparing the Efficacy and Safety of Semaglutide Injection and Wegovy® for Weight Loss in Obese Subjects
The purpose of the study is to compare the effect on body weight in subjects taking semaglutide injection or subjects taking Wegovy®.
在肥胖症受试者中比较司美格鲁肽注射液与Wegovy®减重的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照Ⅲ期
比较杭州九源基因工程股份有限公司研制的司美格鲁肽注射液与丹麦诺和诺德公司生产的司美格鲁肽注射液(商品名:Wegovy®)在肥胖症受试者中减重的有效性和安全性的相似性。
比较司美格鲁肽注射液与诺和泰®分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照的Ⅲ期临床试验
比较司美格鲁肽注射液与诺和泰®治疗2型糖尿病疗效及安全性的相似性
100 项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的临床结果
100 项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的转化医学
100 项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的专利(医药)
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项与 司美格鲁肽生物类似药(九源基因) 相关的新闻(医药)2024年11月13日,港交所官网显示,杭州九源基因工程股份有限公司(以下简称:九源基因)通过聆讯,即将上市。(点击下载:九源基因招股说明书(过聆讯))
图片来源:港交所官网
招股书显示,九源基因创立于1993年 ,拥有逾30年生物药品及医疗器械研发、生产及商业化经验,专注于四大治疗领域:骨科、代谢疾病、肿瘤及血液。
九源基因已建立一个多元化的产品组合,当中包括八款已上市产品,包括骨科、肿瘤及血液领域的一款药械组合、两款生物制品,以及五款化学药品;以及超过10款在研产品。
九源基因称其战略的第一步是确认在所专注领域拥有市场潜力的治疗目标。在确认目标后,利用中国成熟的研发平台、生产能力以及销售及分销网络开发中国创新及首款仿制产品。
九源基因称自己“最瞩目”的产品是药械组合产品骨优导。根据灼识咨询的资料,骨优导为中国首款获准销售的含rhBMP-2骨修复材料,于2023年中国骨修复材料市场中按销售收益计排名第一。骨优导为九源基因于2010年向杭州华东医药集团有限公司收购所得,于往绩记录期间大部分收益均来自该产品。
除此之外,九源基因有近18年开发代谢药物的经验,2005年开始GLP-1受体激动剂的研究,已开发出中国首款获得IND批准的利拉鲁肽(一款GLP-1受体激动剂)在研生物类似药。
2017年至2019年间,九源基因将在研的利拉鲁肽生物类似药转让予中美华东,以筹集资金用于当时其他产品管线的开发。通过这一合作,这一在研产品分别于2023年3月及6月成为中国首款获批用于治疗2型糖尿病以及肥胖症及超重的利拉鲁肽生物类似药。
另外,九源基因进一步开发出司美格鲁肽生物类似药JY29-2,以吉优泰®作为品牌名称的用于治疗2型糖尿病,以吉可亲®作为品牌名称的用于治疗肥胖症及超重。
JY29-2(吉优泰)为中国首款取得IND批准、完成III期临床试验并递交NDA申请的司美格鲁肽生物类似药。2024年1月,JY29-2(吉可亲)用于治疗肥胖症及超重取得国家药监局的IND批准。
此次上市,九源基因计划将募资净额用于以下用途:
(i)分配至战略性重点治疗领域的选定在研产品的持续研发;
(ii)用于现有及接近商业化产品的营销及商业化,包括扩大销售及市场团队,加强已上市产品的市场宣传及开发,加强营销及推广工作以及扩大分销及直销网络;
(iii)寻求战略合作,丰富在目标治疗领域的产品组合。具体而言,九源基因主要关注可以与骨优导结合使用的产品,作为潜在授权目标,计划于2025年或之后开始寻求该目标;
(iv)用于制造系统,以建设新生产线,并升级及进一步自动化现有生产设施,为产品的潜在需求增长及新产品的推出做好准备;
(v)为营运资金及其他一般企业用途提供资金。
图片来源:招股书(过聆讯)(下同)
财务方面,2021年、2022年、2023年及截至2024年6月30日止六个月,九源基因收益分别为人民币13.07亿元、11.25亿元、12.87亿元、7.02亿元,纯利分别为人民币1.19亿元、0.60亿元、1.20亿元、1.05亿元,毛利率分别为72.7%、75.9%、77.0%、77.0%。
招股书称,2021年至2022年,年内减少主要是由于收益减少13.9%,主要原因是吉欧停及依诺肝素原料药销售收益减少;2022、2023年及2024年6月30日止六个月,溢利不断增加,主要由骨优导的销售收益增加带动。
九源基因股权架构
该公司董事会主席兼执行董事傅航先生拥有超过40年的医药行业经验,其中20多年从事高级管理工作;其执行董事兼副总经理周伟先生拥有超过25年的医药市场经验。
傅航先生,61岁,于2000年2月获委任为董事。彼于2000年2月至2013年12月担任该集团副总经理。彼自2014年1月起担任该集团总经理,后于2023年11月获委任为董事会主席。彼其后于2024年1月调任执行董事。彼主要负责该集团的整体战略规划、业务运营及作出该集团的重大业务及运营决策。自2020年6月起,彼亦担任该集团全资附属公司宇信生物医药的执行董事,主要负责其整体业务运营。
傅航先生在制药行业领域拥有逾30年经验。于1988年10月至1992年12月,彼在杭州华东制药厂任职,其最后职位为厂办公室主任。于1993年1月至1996年1月,彼担任中美华东的总经理办公室主任,而彼于1996年1月至2000年2月亦担任该公司的总经理办公室主任兼总经理助理。彼于1997年11月至2000年2月担任杭州华东医药集团有限公司的综合办公室主任,并于2003年2月至2019年11月担任该公司的董事兼副总经理。彼自2023年7月起担任南北聚的执行合伙人。
傅航先生于1986年12月获浙江广播电视大学(现称浙江开放大学)颁授工业企业经营管理专业三年制专科毕业证书,并于2003年10月获浙江大学颁授管理科学与工程研究生毕业证书。于2010年12月,获浙江省人力资源和社会保障厅认定为高级经济师。于2016年12月获杭州市中小企业协会评为杭州市优秀中小企业家之一,并于2022年获中共杭州市委及杭州市人民政府联合颁发的杭州市劳动模范奖章。
周伟先生,48岁,于2019年5月获委任为董事。彼其后于2024年1月调任执行董事。彼主要负责该集团营销业务的战略规划及全面运营管理,曾于2014年1月至2017年10月担任该集团总经理助理兼营销公司总经理,并自2017年10月起担任该集团副总经理兼药学服务公司总经理。
周伟先生于1998年8月至2006年12月在浙江康莱特药业有限公司任职,最后职位为销售部经理,负责医药销售。其后,彼于2007年1月至2013年12月在浙江康莱特医药保健品销售有限公司任职,曾先后担任总经理助理及副总经理,主要负责销售医药产品。彼于1998年7月获杭州商学院(现称为浙江工商大学)颁授经济信息管理专业学士学位。
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作者 | 陈芋
来源 | 赛柏蓝
01
司美格鲁肽第三项适应症中国申报上市
糖尿病患者患病率达四成
8月26日,CDE官网显示,诺和诺德递交了司美格鲁肽注射液的新适应症上市申请并获受理。
司美格鲁肽此前已在国内获批2型糖尿病和长期体重管理适应症。根据司美格鲁肽正在开展的临床研究,业内分析,司美格鲁肽此次申请的新适应症可能为成人2型糖尿病合并慢性肾脏疾病。
慢性肾脏病(CKD)具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点。2012年横断面流行病学调查研究显示,我国18岁以上人群CKD患病率为10.8%,患者数高达1.2亿;在2型糖尿病患者中,CKD作为常见并发症,患病率更是达到40%。
今年6月举行的美国糖尿病协会第84届科学会议上,诺和诺德曾公布其3期FLOW试验情况。
结果显示,该研究达到了主要终点,与安慰剂相比,1毫克司美格鲁肽组患者的肾脏疾病进展风险和心血管及肾脏死亡风险降低了24%;另外在所有评估的次要研究结果中,司美格鲁肽1毫克均优于安慰剂,包括平均年肾小球滤过率(eGFR)斜率显著降低等。
尽管这类患者目前存在有效的治疗方法,但2型糖尿病患者仍然存在显著的CKD进展和心血管事件残留风险,随CKD进展,患者将面临透析等肾脏替代治疗。
我国获批用于慢性肾脏疾病的主要药物包括达格列净,该适应症由阿斯利康于2022年8月底率先拿下,其达格列净片成为首个在中国获批用于治疗慢性肾脏病的SGLT2抑制剂。
今年上半年,阿斯利康的第二大支柱业务CVRM(心血管、肾脏及代谢业务部)共实现62.20亿美元收入,其中达格列净贡献了六成以上业绩,半年销售额达38.36亿美元,同比增长38%。
据诺和诺德最新半年报,司美格鲁肽2024年上半年总销售额达129.6亿美元,其中,降糖适应症产品占七成以上,合计达98.85亿美元(注射剂Ozempic约82.87亿美元,口服剂Rybelsus约15.98亿美元);减重适应症产品(Wegovy)销售额约30.75亿美元。
在人口老龄化和糖尿病等发病率逐年增高等背景下,我国CKD发病率也呈上升之势,若司美格鲁肽能在中国拿下CKD的新适应症,其销售无疑将进一步放量。
02
心血管、胃肠道、呼吸…
GLP-1多适应症发力
与达格列净适应症从糖尿病逐渐扩展至慢性肾脏病、全射血分数心衰患者心血管死亡等领域一样,司美格鲁肽也在多个适应症有所布局。
8月24日,《柳叶刀》发表的一项临床研究论文《Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial》表明,无论患者是否已患有心力衰竭,司美格鲁肽都有助于预防超重人群心脏病发作和其他重大不良心血管事件。
除了心衰,以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物在非酒精性脂肪肝炎(NASH)、帕金森、阻塞性睡眠呼吸暂停、间歇性跛行、血脂异常等领域均展现出了治疗潜力。
《Frontiers in Pharmacology》曾有综述文章表示,GLP-1在心血管、胃肠道、呼吸等多系统中都有抗炎作用,可覆盖炎症性肠病(IBD)、粘膜炎、短肠综合征、急性肺损伤、肺纤维化、肺动脉高压等多种疾病治疗或症状改善领域。另有研究显示,GLP-1同样在皮肤病治疗中表现出抗炎作用,或可用于银屑病等病症改善。
去年5月,《肥胖》杂志上的一项研究还指出,GLP-1类似物可以逆转肥胖患者自然杀伤细胞(NK细胞),即负责对抗病毒和癌细胞的白细胞受损的功能。该研究规模较小且持续时间相对较短,但其仍显示出了GLP-1类似物在增强免疫功能和降低癌症风险方面的潜力。
尽管GLP-1市场在一段时间内都将由诺和诺德、礼来占据,但其广阔的适应症和庞大的潜在患者人群依然吸引了诸多企业入局。
国内企业中,华东、信达等是较被看好的代表。
仿制药方面,背靠华东医药的杭州九源基因在今年4月递交了司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请并获受理,这是中国首款申报上市的司美格鲁肽生物类似药。
新药方面,信达的玛仕度肽新药上市申请在本月初已获CDE受理,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,这是其第二项新药上市申请,玛仕度肽用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制的申请已于今年2月获CDE受理。
在GLP-1类药物展现出潜力的诸多适应症中,如何准确评估患者群体和市场需求是已布局药企未来要面对的挑战之一。
END
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作者 | 陈芋
来源 | 赛柏蓝
01
22万例患者数据对比
“减肥神药”能“戒烟”?
去年6月,《柳叶刀》子刊eBioMedicine 上发表的一项研究表明,司美格鲁肽在减少大鼠酒精摄入和预防复发方面具有潜力。 时隔一年,司美格鲁肽再次在干预烟草成瘾方面释放出积极信号。
近日,发表于《内科学年鉴》(Annals of Internal Mediciane)的一项研究结果显示,相比使用其它降糖药物的患者,接受司美格鲁肽治疗的糖尿病合并TUD(即烟草使用障碍,指对烟草出现耐受现象并已成瘾)的患者,需要戒烟治疗的可能性降低32%。
该研究分析了22万多例诊断为2型糖尿病合并TUD患者的电子健康记录数据。这些患者在2017年12月-2023年3月期间有就诊记录,且过去一年内未使用任何降糖药物,同时至少符合司美格鲁肽的一种适应症。
研究团队比较了司美格鲁肽(5967例患者)与其它7种降糖药物(胰岛素、二甲双胍、二肽基肽酶-4抑制剂、钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类和其它GLP-1RA类药物,共216975例患者)对12个月随访期间戒烟效果的影响,戒烟效果通过发生的TUD相关医疗服务(TUD诊断就医、戒烟药物处方和戒烟咨询)来衡量。
结果显示,与使用其他降糖药物相比,接受司美格鲁肽治疗的患者与TUD诊断就医几率显著降低相关。
其中,司美格鲁肽与使用胰岛素的效果差距更明显,司美格鲁肽可使TUD诊断就医几率降低32%,使需要戒烟药物处方的几率降低68%。
与其它GLP-1RA类药物相比,使用司美格鲁肽的患者TUD诊断就医几率降低幅度约12%,需要戒烟药物处方的几率降低38%。
不过,研究人员也指出,尽管该研究结果与司美格鲁肽对戒烟具有潜在益处的假设一致,但仍需要在未来的临床研究中进一步验证,目前尚不建议将司美格鲁肽常规用于戒烟。
02
获批用于预防中风、心脏病
司美格鲁肽适应症持续扩展中
在司美格鲁肽的基础治疗领域——糖尿病、肥胖,许多患者都存在并发症。
据世界卫生组织统计,糖尿病并发症高达100多种,是已知并发症最多的一种疾病。
去年8月发表于《糖尿病肥胖与代谢》(Diabetes,Obesity and Metabolism)的一项研究报告显示,在中国,近九成肥胖患者存在并发症,其中25.8%的肥胖患者有一种并发症,30.6%有两种并发症,22.8%有三种并发症,其余有四到八种并发症。
与二甲双胍不会只用于糖尿病治疗一样,司美格鲁肽的适应症也不会止步于糖尿病和肥胖。
7月25日,诺和诺德宣布欧洲药品管理局批准其司美格鲁肽(Wegovy)用于预防中风和心脏病。
该决定主要基于一项长达5年的SELECT临床试验,试验对17600人的用药情况进行了追踪,发现与安慰剂相比,司美格鲁肽能够将心血管事件(如心血管死亡、非致死性卒中和非致死性心肌梗死等)风险显著降低20%,且结果不受年龄、性别、种族、民族、体重指数 (BMI) 和肾功能受损程度的影响。
在欧盟批准的几天前,英国也批准了司美格鲁肽用于预防心脏病和中风,适应人群为BMI≥27 且已经被诊断患有心血管疾病的患者。
此外,司美格鲁肽还有慢性肾病、射血分数保留心衰、非酒精性脂肪性肝炎、阿尔兹海默症等更多领域的适应症探索“在路上”。这也刺激了更多药企布局。
今年4月,杭州九源基因递交的司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请获受理,这是中国首款申报上市的司美格鲁肽生物类似药;6月,丽珠集团新北江制药的司美格鲁肽注射液上市申请也获受理。
除了上述两家已进入申请上市阶段的药企,还有更多企业处在临床阶段,包括翰宇药业、华润双鹤、正大天晴、特瑞药业、成都倍特等。
作为最受关注的GLP-1受体激动剂类药物,待司美格鲁肽专利到期后,其在国内市场的竞争也将更加激烈。
END
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