TL-001(TrueLab)

2025年至2026年8月，全球创新药研发与产业合作持续活跃，新靶标发现、临床转化及产业化布局加速推进。本文以合作许可、投融资和收并购等产业活动为主要观察维度，并结合同期发表于Cell、Nature和Science的相关研究，对千余个药物研发靶标及靶标类别进行系统梳理，依据相关药物的研发阶段将其划分为成熟靶标、临床验证靶标和临床前潜力靶标。在此基础上，进一步选取具有代表性的重点靶标，对其产业关注度、研发进展及潜在发展方向进行分析，以期为科研决策提供参考。 临床验证靶标 01 B7-H3 B7-H3相关交易达到10笔，是当前肿瘤临床验证靶标中产业热度最高的方向之一，代表性布局包括罗氏以5.7亿美元首付款及近期里程碑引进宜联生物B7-H3 ADC YL201，以及武田与信达达成的最高114亿美元一揽子合作中纳入B7-H3×EGFR双抗ADC IBI3001。临床上，B7-H3已接近首次监管验证：Ifinatamab deruxtecan用于经治广泛期小细胞肺癌的BLA已获FDA优先审评，YL201针对鼻咽癌和小细胞肺癌亦进入上市申请阶段。未来竞争重点将从“验证B7-H3能否成药”转向ADC之间的差异化，包括载荷和连接子设计、靶标表达阈值、安全窗口及耐药控制，同时向B7-H3×EGFR等双靶ADC和更多实体瘤适应证扩展。 02 TL1A TL1A相关交易达到7笔，近期资本和BD布局已由单一抗TL1A抗体快速向双靶标协同拓展，尤其集中于TL1A与IL-23p19等炎症性肠病关键通路的联合阻断。2025年，赛诺菲以1.25亿美元首付款、最高18.45亿美元总交易额获得Earendil Labs两款TL1A双抗HXN-1002（α4β7×TL1A）和HXN-1003（TL1A×IL-23）的全球权益；Bionyra完成1.65亿美元A轮融资，并以最高9.85亿美元引进TL-001和TL-003；Caldera则融资1.125亿美元推进从荃信生物引进的IL-23p19×TL1A双抗CLD-423，相关许可交易总额最高约5.55亿美元，目前针对克罗恩病等炎症性肠病已启动Ⅰ期临床。2026年，先声药业又与勃林格殷格翰就TL1A×IL-23p19双抗SIM0709达成最高约10.58亿欧元的许可合作，进一步显示该组合正在成为TL1A赛道的重要竞争方向。临床上，默沙东的TL1A单抗Tulisokibart已在溃疡性结肠炎Ⅲ期ATLAS-UC诱导研究中达到主要终点，并在化脓性汗腺炎Ⅱ期研究中显示积极疗效；但其在系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）中的研究未达到主要终点。未来该靶标的竞争将集中于炎症性肠病维持治疗和克罗恩病验证、患者分层，以及TL1A与IL-23p19、α4β7等通路的双特异或联合策略能否相对现有IL-23、JAK和S1P疗法形成更高、更持久的缓解优势。 03 NLRP3 NLRP3相关交易达到6笔，并同时出现合作许可、融资和收并购信号，代表性事件包括礼来以约12亿美元收购拥有多款NLRP3抑制剂的Ventyx，以及Neurocrine以最高约8.82亿美元获得TransThera NLRP3抑制剂的海外开发权益。临床上，VTX3232已在早期帕金森病Ⅱa期研究中显示中枢靶标结合和炎症生物标志物下降，并在肥胖合并心血管风险人群的Ⅱ期研究中显著降低hsCRP、IL-6和Lp（a），但尚未转化为体重改善。因此，下一阶段竞争重点是明确外周与中枢NLRP3抑制的最佳疾病场景，并证明炎症标志物改善能够进一步转化为神经退行、心血管或代谢疾病的实质性临床获益。 04 FGF21 FGF21相关交易虽然仅有3笔，但均为高额并购，诺和诺德收购Akero、罗氏收购89bio以及葛兰素史克收购Efimosfermin的最高潜在金额分别约52亿、35亿和20亿美元，三笔合计约107亿美元，显示大型药企正在集中押注FGF21介导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）治疗。临床上，Efruxifermin和Pegozafermin已进入Ⅲ期MASH开发，覆盖F2-F4纤维化及肝硬化人群，研发重点已经从单纯降低肝脂推进至纤维化逆转和长期肝脏结局。未来该靶标竞争将取决于组织学改善能否转化为肝硬化进展、失代偿等长期临床获益，同时，通过长效给药以及与GLP-1类药物联合，进一步建立对体重、肝脂、纤维化和心代谢风险的综合优势。 05 FXI/FXIa FXI/FXIa相关交易达到5笔，代表性事件是诺华以9.25亿美元首付款、最高31亿美元收购Anthos及其Ⅲ期FXI抗体Abelacimab；此外，CRISPR Therapeutics与Sirius围绕长效FXI siRNA SRSD107开展合作，显示该赛道已形成抗体、小分子和RNA药物等多种技术路线。临床进展则出现明显分化：Milvexian在LIBREXIA-ACSⅢ期研究中未能降低主要心血管事件，但未增加致死性或颅内出血；其卒中二级预防和房颤Ⅲ期项目仍在推进，Abelacimab也处于多项Ⅲ期研究。未来竞争核心是寻找能够在保留抗栓疗效的同时真正扩大净临床获益的适应证，并比较口服小分子、长效抗体和siRNA在给药频率、可逆性和患者选择上的差异。 06 PACAP PACAP相关交易达到7笔，主要由融资和收并购驱动，2026年Slate Medicines以1.3亿美元A轮融资启动并引进抗PACAP/VIP抗体SLTE-1009，随后又与Fulcrum Therapeutics达成合并并配套2.45亿美元融资；Mentari也通过合并及2.9亿美元融资推进抗PACAP抗体和PACAP×CGRP双抗。临床上，Lundbeck的Bocunebart（Lu AG09222）在既往预防治疗失败的偏头痛患者中达到Ⅱb期PROCEED研究主要终点，推动PACAP由概念验证进一步向Ⅲ期开发迈进。未来竞争将围绕CGRP治疗不足或不响应人群展开，并进一步比较PACAP单通路阻断、PACAP/VIP双阻断以及PACAP×CGRP双通路策略，同时解决皮下给药、长效化和给药频率等可及性问题。 【参考资料】 1. IQVIA Institute for Human Data Science. Global R&D Trends 2026: Advancing Innovation in a Changing Landscape. IQVIA, 2026. 2. LLOYD I. Pharma R&D Annual Review 2026. Citeline, 2026. 3. Shah S, Sharp Kj, Ponny Sr, et al. Antisense oligonucleotide rescue of CGG expansion-dependent FMR1 mis-splicing in fragile X syndrome restores FMRP. Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(27): e2302534120. 4. Gundermann DG, Lymer S, Lennon J, et al. A rapid and dynamic role for FMRP in the plasticity of adult neurons. Nat Commun, 2025, 16(1):11578.  5. Lacher RK, Henson K, Wathen LN, et al. FMR1 gene therapy restores translationally relevant phenotypes in a mouse model for fragile X syndrome. Gene Ther, 2026 Jul 10.  6. Chen Y, Dawes R, Kim HC, et al. De novo variants in the RNU4-2 snRNA cause a frequent neurodevelopmental syndrome. Nature, 2024, 632: 832-840.  7. Greene D, Thys C, Berry IR, et al. Mutations in the U4 snRNA gene RNU4-2 cause one of the most prevalent monogenic neurodevelopmental disorders. Nat Med, 2024, 30: 2165-2169.  8. De Jonghe J, Kim HC, Adedeji A, et al. Saturation editing of RNU4-2 reveals distinct dominant and recessive disorders. Nature, 2026, 654: 429-436.  9. Griffin GK, Wu J, Iracheta-Vellve A, et al. Epigenetic silencing by SETDB1 suppresses tumour intrinsic immunogenicity. Nature, 2021, 595: 309-314. 10. McGeary MK, Damsky W, Daniels AJ, et al. Setdb1 loss induces type-I interferons and immune clearance of melanoma. Cancer Immunol Res, 2025, 13(2): 245-257.  11. Belcher JD, Nataraja S, Abdulla F, et al. The BACH1 inhibitor ASP8731 inhibits inflammation and vaso-occlusion and induces fetal hemoglobin in sickle cell disease. Front Med, 2023, 10: 1101501.  12. 医药魔方, 检索日期: 2026年8月. 13. Insight数据库, 检索日期: 2026年8月. 14. 药明康德、公司官网等网络公开资源. 本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2026年第5期（总第162期）。

1 从管线数量，看向布局依据 一家自免新公司，究竟应该押注一个分子，还是同时推进一组管线？2026年的几家代表性企业，给出了不同的答案：有人以人群数据指导多项目开发，有人把不同B细胞靶点装入同一管线，也有人围绕一款核心分子向多个疾病场景拓展。值得比较的，是这些布局背后的生物学逻辑，以及每一次扩展能否获得独立证据支持。 本文用“精准散弹”作为观察框架：“精准”是明确疾病机制、目标细胞或患者亚群；“散弹”是在这一方向上配置多个候选分子、靶点组合或适应症验证路径。这是对企业公开布局的分析，不代表它们采用了同名战略。多条管线也不自动意味着风险分散：如果共同依赖一个尚未验证的机制，仍可能一起失败。 筛选范围为2024—2026年公开亮相、且在2026年出现可核验融资披露、资产引进、临床开发或并购节点的自免及免疫炎症新兴公司。本文采用广义NewCo口径，涵盖新创平台和资产整合型企业，并非均在2026年成立，也并非均为中国资产出海的交易载体。资料核对截至2026年9月8日。以下按布局方式展开，TOP5不构成疗效、估值或成功率排名；“黑马”指值得跟踪的差异化案例。 一表看懂 Top 5： 表1 五家企业的代表性布局 2 管线布局：五家NewCo的 三种扩展路径与验证重点 1 Mirador： 先选人群和机制，再组织多资产管线 2026节点：披露多项目进展，并引进长效抗C5a抗体。 2024年3月亮相的Mirador，把精准开发能力放在公司布局的中心。2026年1月，公司披露正推进覆盖克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿关节炎和特发性肺纤维化的多项临床资产；公告同时披露2.5亿美元B轮融资，但这轮融资实际完成于2025年第三季度，不能计作2026年新完成融资。 7月16日，Mirador从Kira获得KP-301的全球独家许可，首先瞄准抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）。KP-301是一款针对补体片段C5a的抗体，其长效与“清扫”设计旨在维持靶点覆盖。公告计划于2026年底前启动Ⅰ期、2027年上半年启动AAVⅡ期研究；这些是开发计划，尚不能写成已完成的临床验证。 从“精准散弹”角度看，Mirador的特点是以患者分层和靶点选择连接多个项目，而不是要求所有分子拥有同一种形式。公司对Mirador360平台能力的描述属于企业披露，不能据此推导某个候选药已经具备更高临床成功率。 禾开生物观察： 对同类项目，临床前方案应先明确“哪类患者的哪条异常通路值得干预”，再确定模型和药效学指标。若希望以生物标志物指导入组，应提前区分探索性标志物与需要独立验证的预测性标志物，避免把发现队列中的相关性直接当作临床分层依据。 2 Candid： 在B细胞谱系内，布局不同清除路径 2026节点：UCB完成收购，核心资产进入其免疫学管线。 Candid于2024年通过整合Vignette Bio与TRC 2004亮相，最初纳入分别针对B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）和CD20的T细胞衔接器（T-cell engager，TCE）。这类分子通过同时结合目标细胞抗原与T细胞CD3，研究利用T细胞清除特定细胞群的可能性。 2026年6月17日，UCB宣布完成收购Candid：交易包括20亿美元首付款和最高2亿美元未来里程碑付款。其核心资产cizutamig为BCMA×CD3双抗，当次公告披露仍在多项自免疾病Ⅰ期研究中接受评价，且尚未获批。因此，本文将Candid作为已被收购的NewCo案例，而非仍独立融资的初创企业。 Candid的启示在于把“清除B细胞”拆成更具体的问题。不同发育阶段的B细胞及浆细胞，靶点表达并不相同；覆盖CD20与覆盖BCMA所回答的药理问题也不相同。多项目布局可探索这些差异，但不能仅凭靶点数目判断疗效强弱。 禾开生物观察： 评价TCE应同时看目标细胞群、组织清除深度和安全窗口。建议结合人源细胞体系评估杀伤与细胞因子释放，并在药理相关模型中跟踪血液及组织细胞变化、免疫球蛋白和恢复过程；不能只用外周血细胞下降替代全部疾病相关证据。 读懂布局背后的B细胞生物学: 同样面向B细胞驱动疾病，干预细胞表面抗原、阻断生存信号与调节细胞内通路，并不是同一个药理问题。下面的文献原图提供了这些干预位置的概念总览，帮助理解为什么围绕同一疾病方向，仍可能形成不同靶点和分子布局。 图1 B细胞靶向治疗的不同干预位置 图中列举的是原论文发表时的治疗策略示例。它不是五家企业的管线图，也不是2026年的获批药物清单；不能据此推断所有靶点在每一种B细胞上共同表达，或认为图中不同策略可以直接联用。 3 Ouro： 一药多病，逐项验证 2026节点：Gilead完成收购，推进gamgertamig的后续开发。 2025年公开亮相的Ouro以免疫重置为开发方向，核心资产gamgertamig（OM336/CM336）是一款BCMA×CD3 TCE，由康诺亚授权其在大中华区以外开发。2026年3月，Gilead宣布收购协议；8月发布的二季度业绩公告确认收购已完成。交易首付款为16.75亿美元，另有最高5亿美元或有里程碑，不能把后者视为已经支付。 康诺亚2026年3月的公开文件披露，Ouro已围绕自身免疫性血细胞减少症开展开放标签、多国篮式研究，并推进涉及干燥综合征和特发性炎性肌病的另一项研究。这里的篮式开发，是在多个疾病场景中评价同一药物；它并不允许用一个适应症的观察结果替另一个适应症下结论。 Ouro代表的是“适应症层面的散弹”。与多资产企业相比，它能围绕同一分子积累开发经验，但单一分子的药理、安全性或制造风险仍然集中。并购提供了继续开发的资源与组织条件，不能证明已经实现持久免疫重置。 禾开生物观察： 从血液病拓展至腺体或肌肉疾病时，应重新确认病变组织中的靶细胞分布和可及性，并分别设置功能与病理终点。若以“免疫重置”为目标，还需预设停药后的观察窗口，把细胞重建、疾病复发与持续用药的影响区分开。 4 Bionyra： 单抗+双抗，探炎症通路互补 2026节点：以1.65亿美元A轮融资亮相，组建多抗体管线。 Bionyra于2026年6月22日公布公司亮相及1.65亿美元A轮融资。其从TrueLab引进BYN-002、BYN-003，从NovaRock引进BYN-001，持有这些项目大中华区以外的独家权利。按照启动公告，BYN-002是肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）单抗，BYN-003是TL1A×白细胞介素23 p19亚基（IL-23p19）双抗，两者已进入Ⅰ期开发；BYN-001针对白细胞介素25（IL-25）。 BYN-001的阶段需要结合登记信息更新：截至核对日可见的ClinicalTrials.gov记录，相关Ⅰ期研究NCT07746817已登记，状态为尚未招募，计划纳入56名健康成人及中重度特应性皮炎成人受试者，主要评价不良事件发生率与严重程度。计划样本量不是已入组人数，登记的预计开始日期也不能当作首例给药日期。 Bionyra的组合包括单一通路阻断、双通路干预与半衰期延长工程。值得跟踪的是，双抗能否在合适的疾病场景中提供增益，以及长效设计能否在人体中维持足够暴露；早期开发阶段尚不能回答它们是否优于现有治疗。 禾开生物观察： 验证双抗时，应设置匹配的单靶点对照，必要时加入两种单抗联用对照，并考虑暴露差异。只有这样，才能区分额外靶点的贡献、分子形式的影响和单纯剂量效应。长效项目则应跟踪给药间隔末端的组织药效，不能只比较峰值反应。 5 Boulevard： 把生存信号调节与细胞清除纳入同一方向 2026节点：8月亮相，公开三项候选项目布局。 2026年8月12日，Boulevard Bio宣布公开亮相，并披露来自Deerfield及关联方约6500万美元的累计融资，构成包括股权与可转换票据。它围绕B细胞驱动疾病布局三个项目，首个方向是B细胞活化因子（BAFF）与增殖诱导配体（APRIL）双靶向抗体BLVD101，拟用于免疫球蛋白A肾病（IgAN）。 另一个项目BLVD201为CD19×BCMA×CD3三特异性TCE，由METiS授权引进，公告时处于支持新药临床试验申请（IND）的研究阶段；第三个项目BLVD301的具体靶点组合尚未公开。不能根据“新靶点组合”这一描述自行补全机制。 Boulevard的布局同时探索调节B细胞生存信号与清除相关细胞群。公司曾基于BLVD101的健康志愿者Ⅰ期中期结果提出每12周给药的潜力，但该公告未提供完整样本量和分析细节，且不是IgAN患者疗效研究。因此，季度给药应作为待验证的开发设想，不能写成已确立方案。 禾开生物观察： 两条路线需要不同验证重点：生存信号阻断应连接靶点覆盖、免疫球蛋白变化与器官损伤；细胞清除则要兼顾清除范围、组织分布和恢复过程。二者可形成管线层面的互补，但是否联用、如何序贯，仍需独立设计和验证。 黑马”之后，真正需要验证什么 这五个案例展示了三种不同的扩展方式：Mirador以精准开发组织多项目；Candid、Bionyra和Boulevard围绕相关生物学问题配置多个分子；Ouro则以核心分子进入多个疾病场景。它们值得关注的共同点，是扩展路径有可以讨论、也可以被证伪的依据。 对研发团队，判断一组管线是否形成了有效组合，可以先问三个问题：各项目共享什么生物学前提？哪些风险确实不同？下一轮实验能排除哪一个关键不确定性？如果所有项目共用同一薄弱假设，多几条管线可能只是增加成本。若每条路径都对应明确人群、药理问题和停止标准，组合开发才更有机会产生可用的决策信息。 临床前评价也应围绕这些问题组织：在统一质量标准下，让不同模型回答不同问题，将药物暴露、靶点作用、组织病理、免疫读出和疾病功能放在同一时间轴上。融资和交易可以帮助项目继续前进，能否转化为患者获益，最终仍取决于后续研究。 禾开生物的验证思路 禾开生物——自免模型专家，专注自身免疫及过敏疾病领域的临床前体内药效服务，可围绕候选药机制与项目阶段，讨论模型、病理、免疫读数和分析检测的评价组合。具体物种、跨物种结合、靶细胞分布、替代分子及非人灵长类（NHP）策略，需依据分子特征与项目阶段逐项确认。 文末小好奇： 参考文献： 1. Mirador Therapeutics. Mirador Accelerates Multi-Asset Clinical Pipeline in Immuno-Fibrotic Disease; Closes $250 Million Series B with Premier Investors. 2026-01-12. 公司公告。  2.Mirador Therapeutics. Mirador Therapeutics Expands Precision Immunology Portfolio with Exclusive License to KP-301, a Long-Acting Anti-C5a Antibody. 2026-07-16. 公司公告。  3. Candid Therapeutics. Candid Therapeutics Debuts with $370M Capital Raise to Clinically Evaluate Potentially Transformative Autoimmune Therapies. 2024-09-09. 公司经Business Wire发布的公告。  作者：禾开生物市场部 审核：景妍 编辑：王姝妍 禾开生物 ——“自身免疫模型专家”，是一家专注于自身免疫及过敏疾病领域、提供体内药效全流程服务的临床前研究 CRO 公司。公司核心技术团队拥有 20 年以上自身免疫疾病新药研发全链条经验，已通过 ISO9001 质量体系认证，建有苏州工业园区分子、细胞、病理、小动物及分析检测全链条试验基地，同步布局苏州、广西两大非人灵长类试验基地。公司现有员工近 80 人，项目负责人均具备硕博及以上学历，团队累计拥有 500 + 项自身免疫性疾病 IND 申报经验，可高效解决自免新药研发与申报全流程中的各类疑难问题。 • 50+非人灵长类自免及过敏疾病模型 • 500+自身免疫及过敏疾病动物模型 • 500+项自身免疫性疾病IND申报经验