A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Proof of Concept Study Evaluating the Efficacy, Safety, and Tolerability of CS0159 Combined With Semaglutide in MASH Patients With Obesity and T2DM

This is an exploratory study evaluating CS0159 in combination with Semaglutide in MASH patients with obesity and T2DM.

开始日期2024-07-19

申办/合作机构

上海交通大学

NCT06098027 / Completed临床1期IIT

[14C]CS0159 in Chinese Healthy Subjects for Mass Balance Phase I Study

Study of [14C]CS0159 in China Healthy Subjects.

开始日期2023-10-23

申办/合作机构

Cascade Pharmaceuticals

CTR20231403 / Recruiting临床2期

一项评价 CS0159 片治疗原发性硬化性胆管炎患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、随机、12 周双盲、安慰剂对照及 40 周开放的 II 期临床研究

评价不同剂量CS0159片（以下简称CS0159）在原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosising Cholangitis, PSC）患者中的安全性、耐受性和初步疗效

开始日期2023-10-20

申办/合作机构

凯思凯迪(上海)医药科技有限公司

100 项与 Linafexor 相关的临床结果

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Microorganisms

The Volatile Organic Compounds of Streptomyces spp.: An In-Depth Analysis of Their Antifungal Properties

Article

作者: Malmierca, Mónica G ; Cuervo, Lorena ; Olano, Carlos ; Salas, José A ; Álvarez-García, Samuel ; Méndez, Carmen

The study of volatile organic compounds (VOCs) has expanded because of the growing need to search for new bioactive compounds that could be used as therapeutic alternatives. These small molecules serve as signals to establish interactions with other nearby organisms in the environment. In this work, we evaluated the antifungal effect of VOCs produced by different Streptomyces spp. This study was performed using VOC chamber devices that allow for the free exchange of VOCs without physical contact between microorganisms or the diffusible compounds they produce. Antifungal activity was tested against Escovopsis weberi, a fungal pathogen that affects ant nest stability, and the results showed that Streptomyces spp. CS014, CS057, CS131, CS147, CS159, CS207, and CS227 inhibit or reduce the fungal growth with their emitted VOCs. A GS-MS analysis of volatiles produced and captured by activated charcoal suggested that these Streptomyces strains synthesize several antifungal VOCs, many of them produced because of the presence of E. weberi, with the accumulation of various VOCs determining the growth inhibition effect.

项与 Linafexor 相关的新闻（医药）

2024-10-28

·药智网

2024年集体爆发的MASH市场，竞争格局几何？

继今年3月，全球首款MASH新药——Resmetirom获FDA批准用于治疗伴有肝纤维化的成人MASH患者，填补了MASH药物的空白状态后，近段时间以来，国内MASH领域的“新药曝光度”有目共睹的在增加。 10月15日，微芯生物宣布，其研发的西格列他钠治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的2期临床研究（CGZ203试验）摘要入选美国肝病研究学会年会（AASLD 2024），11月17日以口头报告形式公布。 10月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康弘药业1类THR-β新药KH629片获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎。为何沉寂40余年的MASH新药研究，短时间内俨然成为“流量”的代名词，成为众多药企争相入局的潜力市场，其背后又是怎样的底层逻辑使然？患病率高涨 MASH是临床需求愈发迫切其实，与大多数肝脏慢性病不同，近年来非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率不降反增，现阶段已取代乙肝成为我国最常见的慢性肝病。资料显示，中国成年人中NAFLD患病率高达29.2%，10年内整体增长10%，中国MASH患病率约为2.4%～6.1%，我国NAFLD/MASH患者疾病负担极其沉重。据弗若斯特沙利文报告预计， 2030 年全球 MASH 患病人数将达到 4.9 亿人，全球MASH药物市场将达到 322 亿美元。作为NAFLD中最严重的发展阶段，原理上MASH是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤，早年间被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 40余年的相关研究下，人们对MASH的发病机制仍尚未完全明确，目前认为其乃是一种代谢应激性肝损伤，与多种因素相关，复杂的级联反应下的肝细胞损伤机制有以下几种，主要包括胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应和脂质代谢异常等多个环节。在临床表现方面，MASH通常情况下起病隐匿且缓慢，且通常无症状，多于常规检查过程中无意发现，并且由于MASH通常情况下难以自发缓解，在早期无干预的情况下进展为肝纤维化的风险很高，大约有15%的患者会发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。临床药物缺乏 MASH传统治疗局限性大在Resmetirom获FDA批准上市之前，全球尚无治疗 NAFLD/NASH 的靶向性药物，而由于MASH与肥胖、2 型糖尿病、高血压、血脂紊乱等疾病的密切相关性，目前普遍认为控制这些疾病可有效改善 NAFLD/NASH的代谢状态，从而延缓疾病进展。因此，NAFLD以及MASH的治疗基础仍是生活方式的干预和饮食方案的优化，生活习惯的改善，尤其饮食的控制及锻炼减重等可减少肝脏脂肪沉积，有利于改善 MASH 的生化指标和肝组织学病变，相关研究显示，体重减轻 3% 即可改善 NAFLD患者脂肪肝病情程度，减重 7% 可改善肝脏炎症等组织学指标，减重 10% 可逆转肝纤维化水平。而在药物治疗方面，临床上主要针对抗胰岛素抵抗、抗氧化应激、降血脂、促进脂质代谢及保护肝细胞膜等对MASH进行治疗，如二甲双胍、维生素 E、熊去氧胆酸、FXR激动剂奥贝胆酸、肝损伤治疗药物等保肝药物的使用。但同时，上述药物治疗方式的局限性也很大，一者药物的治疗剂量、有效性及安全性均尚不明确，有待进一步研究；二者，如奥贝胆酸等FXR激动剂的不良反应也极大限制了其在MASH领域的应用。故现阶段的MASH临床治疗上，迫切需要一种副作用低、能逆转肝纤维化、患者顺应性佳的创新疗法。四大方向推动MASH机制逐渐清晰就目前而言，通过对MASH的发病机制研究，目前已有多款靶点给予了MASH有效干预，是目前乃至未来MASH治疗的主要方向。从类型上来看主要分为代谢、消化、抗炎、抗纤维化四种方向：代谢类：改善胰岛素敏感性、抑制脂肪生成各种酶、促进线粒体摄取脂肪酸等。消化类：调控肝肠轴的循环、改善胆汁酸的循环与信号传导、改善肠道菌群的平衡等。抗炎类：抑制炎症细胞聚集、阻断炎性信号传导、降低氧化作用和内质网应激反应、防止肝细胞凋亡等。抗纤维化：针对肝脏中的星形细胞、减轻肝脏中胶原蛋白的沉积、增强纤维分解等。而在这四种类型药物之下，又可以细分出不同的靶点选择，各靶点方向之下又存在不同的技术优势与产品差异。数据来源：公开数据整理（点击查看大图）据不完全统计，全球现有MASH在研疗法已突破350款。其中代谢类与消化类的数量最多，而前者主要机制集中于肝内，在逆转纤维化方面具有优势，而后者则是从肝外机制着手，在降低肝脏脂肪积累与纤维化进展方面优势明显，两者机制各有优劣，未来大概率会是协同合作的关系。临床阶段方面，虽绝大多数创新疗法均集中在临床前阶段，但跨入临床阶段的产品依旧不少，其中以临床II期管线数量最多，共计108款；而进入临床III期产品则也有18款之多。表1.MASH临床III期管线药品名称靶点适应症最高阶段原研单位利莫纳班 rimonabant CB1 临床Ⅲ期赛诺菲依碳酸瑞格列净 remogliflozin etabonate SLC5A2 临床Ⅲ期 BHV Pharma Inc;格兰马克制药有限公司沙格列扎镁 aroglitazar magnesium INS 临床Ⅲ期 Zydus Lifesciences Ltd 司美格鲁肽 semaglutide GLP-1R 临床Ⅲ期丹麦诺和诺德公司腺苷蛋氨酸 ademetionine Transferase 临床Ⅲ期雅培制药芦比前列酮 lubiprostone CFTR;ClC-2;PGE1 临床Ⅲ期 Sucampo Pharma LLC 佩玛贝特 pemafibrate PPAR-alpha 临床Ⅲ期 Kowa Co Ltd 塞拉德帕 seladelpar PPAR-delta 临床Ⅲ期 CymaBay Therapeutics Inc;强生创新制药 aramchol SCD1 临床Ⅲ期 Galmed Pharmaceuticals Ltd survodutide GLP-1R;GCGR 临床Ⅲ期 Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰 FXR314 NR1H4 临床Ⅲ期 Organovo Holdings inc 拉尼兰诺 lanifibranor PPAR-alpha;PPAR-delta;PPAR-gamma 临床Ⅲ期 Inventiva 可妥度肽 cotadutide GLP-1;GCGR 临床Ⅲ期阿斯利康瑟隆舍替selonsertib MAP3K5 临床Ⅲ期美国吉利德科学公司塞尼韦洛 cenicriviroc CCR2;CCR5 临床Ⅲ期 Tobira Therapeutics Inc;武田药品工业株式会社 ENB-106 / 临床Ⅲ期上海轶诺药业有限公司依鲁西夫明 efruxifermin FGF21 临床Ⅲ期安进公司 norucholic acid / 临床Ⅲ期德国霍克大药厂数据来源：药智数据三大靶点引领MASH新药加速落地就MASH在研药物靶点分布上而言，glp-1、FXR、THR-β、FGF19/21与PPAR是现阶段MASH最主要的在研药物类型。数据来源：药智数据从数量上来看，FXR激动剂、GLP1在研发热度上远超其他靶点，其在研数量也最多，目前均有超过30款相关疗法布局；其次是THR-β、FGF19/21与PPAR，分别有19、18与13款新药布局；其余靶点数量则相对较少，其临床阶段也相对靠后。从趋势上来看，FXR激动剂虽然是MASH领域的老牌靶点之一，但由于靶点特殊作用机制，其在副作用上的局限性太大，直接影响了其在临床上的应用潜力。至少就现在而言，反而是glp-1与THR-β两种机制的MASH新药更受关注，未来也更容易占据头牌。数据来源：药智数据 GLP-1 由于原理上GLP-1类似物能够有效改善糖脂代谢异常，因此GLP-1受体激动剂在糖尿病与减重适应症外，也被视为潜在的MASH治疗药物。表2.GLP-1应用于MASH的创新疗法药品名称靶点原研单位适应症最高阶段司美格鲁肽 semaglutide GLP-1R 丹麦诺和诺德公司临床Ⅲ期 survodutide GLP-1R;GCGR Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰临床Ⅲ期可妥度肽 cotadutide GLP-1;GCGR 阿斯利康临床Ⅲ期替尔泊肽 tirzepatide GIPR;GLP-1R 礼来制药临床Ⅱ期 RAY-1225 GLP-1;GIP 广东众生睿创生物科技有限公司临床Ⅱ期 HEC-88473 FGF21;GLP-1R 东莞市东阳光生物药研发有限公司临床Ⅱ期派维度肽 pemvidutide GLP-1R;GCGR Altor BioScience Corp合作：Altimmune Inc 临床Ⅱ期尤曲格鲁肽 utreglutide GLP-1R 印度太阳药业有限公司临床Ⅱ期巴度肽 bamadutide GLP-1R;GCGR 赛诺菲临床Ⅱ期依福培肽 efocipegtrutide GIPR;GLP-1R;GCGR 韩美药品株式会社临床Ⅱ期数据来源：药智数据截止目前，随着人们对 GLP-1 的焦点由减肥向在抗 MASH转变之下，已有超30种GLP-1药物正在研究其治疗MASH的潜力，临床上推进较快的产品不少，较出名的产品有诺和诺德的司美格鲁肽、勃林格殷格翰的survodutide、阿斯利康的cotadutide、礼来制药的tirzepatide。其中，Semaglutide与替尔泊肽作为GLP-1两大重磅产品，在关于MASH的治疗研究中均显示出减少肝脏脂肪积累、降低炎症水平的潜力，极大地振奋了行业对GLP-1作用于MASH的信心。但与此同时，GLP-1在治疗MASH上的局限性也逐渐体现，即虽然在减少肝脏脂肪积累和纤维化方面的效果显著，但对逆转肝脏纤维化上却缺乏足够、全面、多维度的有效证据。这就导致GLP-1疗法单药治疗既无法完全满足现有的临床需求，也很难与其他疗法拉开差距。对此，有关人士表示，GLP-1未来要想在MASH领域站稳脚跟，要么就逆转纤维化做出更多差异化成果，要么依靠肝外机制改善代谢紊乱的特点，与众多肝内机制的MASH疗法形成联动与互补，以协同策略解决MASH的临床需求。 Fxr（NR1H4）作为曾经治疗MASH最重要的靶点，也是MASH早期阶段最主要的在研药物形式，FXR作为一种肠肝调节因子，不仅参与胆汁酸信号传导，调控胆汁酸合成和转运，还可以调节葡萄糖稳态、脂质和胆固醇代谢等其他生理功能以及抑制炎症，在MASH治疗上，目前已显示出一定的治疗效果。截止目前，除已经宣布终止MASH适应症开发的奥贝胆酸外，领域内仍有超过30款Fxr激动剂涉及MASH适应症，其中Organovo的FXR314已进入了临床III期，是现阶段推进最快的Fxr激动剂；之后，还有10余款管线进入了临床II期，较受期待的有吉利德的cilofexor、诺华制药的nidufexor、东阳光药业HEC96719等。表3.MASH中Fxr激动剂创新疗法药品名称靶点原研单位适应症最高阶段奥贝胆酸 obeticholic acid NR1H4 Intercept Pharmaceuticals Inc 注册申请 FXR314 NR1H4 Organovo Holdings inc 临床Ⅲ期昔洛法克索 cilofexor NR1H4 Phenex Pharmaceuticals AG;美国吉利德科学公司临床Ⅱ期尼度法克索 nidufexor NR1H4 诺华制药临床Ⅱ期 HEC96719 NR1H4 广东东阳光药业股份有限公司临床Ⅱ期卓匹非索 tropifexor NR1H4 诺华制药临床Ⅱ期 CS-0159 NR1H4 Van Andel Institute;中国科学院上海药物研究所;凯思凯迪（上海）医药科技有限公司临床Ⅱ期 EDP-305 NR1H4 Enanta Pharmaceuticals Inc 临床Ⅱ期 TERN-101 NR1H4 上海拓臻生物科技有限公司;礼来制药临床Ⅱ期 MET-642 NR1H4 Metacrine Inc 临床Ⅱ期 MET-409 NR1H4 Metacrine Inc 临床Ⅱ期 HPG1860 NR1H4 雅创医药技术（上海）有限公司临床Ⅱ期 EYP-001 NR1H4 Poxel SA 临床Ⅱ期数据来源：药智数据而与此同时，虽然近年来Fxr激动剂领域用于MASH治疗的研究开发正在进入快速发展期，但临床获益有限，副作用严重等局限性也制约了其在临床上应用，最显著的例子就是奥贝胆酸，其2015年获FDA突破性疗法资格认定，是全球第一个进入临床3期的MASH候选产品，但最终仍因获益不确定性、副作用较大而折戟，经历多次被FDA否决后，最终无奈宣布终止其用于MASH领域的开发。因此，对于Fxr激动剂整体而言，在保证创新疗法的有效性，研究机构未来更大的精力或将集中于创新疗法的不良反应的减少与安全性的提高上。 THR-β THR-β是一种核激素受体，其主要在肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，因此成为理论上MASH最具潜力的治疗靶点。此外，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。这也是为何THR-β激动剂会具备调控多种肝脏代谢通路来治疗MASH的潜力的原因。其在MASH上的主要作用有以下5点：调控脂肪合成调控脂肪酸氧化作用调控胆固醇代谢调控线粒体功能通过抑制TGF-β信号通路发挥抗炎和抗纤维化作用 2024年3月，Resmetirom成为首款获FDA批准上市的治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的新药，也是THR-β激动剂领域首款撞线的产品。表4.MASH中THR-β激动剂创新疗法药品名称靶点原研单位适应症最高阶段瑞司美替罗 resmetirom THRB Madrigal Pharmaceuticals Inc;罗氏制药批准上市 VK-2809 THRB Ligand Pharmaceuticals Inc;Viking Therapeutics Inc 临床Ⅱ期 ASC41 THRB 歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司临床Ⅱ期 TERN-501 THRB 上海拓臻生物科技有限公司临床Ⅱ期 HSK-31679 THRB 海思科医药集团股份有限公司临床Ⅱ期 ALG-055009 THRB Aligos Therapeutics Inc 临床Ⅰ期 ASC-43-F THRB;NR1H4 歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司临床Ⅰ期 RJ-4287 THRB 南京奥利墨斯医药科技有限公司临床Ⅰ期 Kylo-0603 THRB 厦门甘宝利生物医药有限公司临床Ⅰ期 CS-060304 THRB 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司临床Ⅰ期 CS-060380 THRB 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司临床Ⅰ期数据来源：药智数据 Resmetirom的成功获批一方面为MASH患者的治疗提供了新手段，同时另一方面也证明了THR-β激动剂路线的可行性。也正是因此，THR-β激动剂成为全球MASH新药研发的主要集中方向，多款THR-β激动剂紧随其后，均表现出不俗的潜力，目前临床阶段进展较快的主要有四款，分别是Ligand的VK-2809、歌礼制药的ASC41、拓臻生物的TERN-501以及海思科的HSK-31679，均已进入了临床II期。而更值得注意的是，THR-β激动剂也是目前国内MASH在研新药最集中的方向，处于领先地位（临床进度靠前）的创新疗法数量远高于其他几种类型。未来，不出意外的话，国内在该领域的突破大概率也将集中此，或许还有望领先于海外药企，成为MNC争夺的关键。小结纵观MASH领域40余年的发展历史，从致病机制的不断完善，到临床上的对症治疗出现，再到今年首款新药获批上市，MASH的新药研发充满坎坷。但随着MASH新药研发的四大机制方向、10余款创新靶点的逐步落地，领域内似乎正在逐渐形成一个系统化、宏观化的研发格局，过程中不断有更多如GLP-1、THR-β等全新的疗法加入，至少目前看来俨然一副百废待兴，可大展拳脚的状态。而对于国内药企而言，虽然某种程度上做不到如海外一般全赛道布局，但在个别如THR-β激动剂等潜力领域的优势却反而更大，或许这种强调聚焦的国内赛道模式，未来或许真能让中国企业站上国际舞台，成为MASH领域的龙头之一。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 头孢责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

ASH会议临床2期申请上市临床结果上市批准

2024-08-16

·药明康德

全球首批！治疗致命性肝病，FDA加速批准吉利德小分子疗法

吉利德科学（Gilead Sciences）今天宣布，美国FDA已加速批准Livdelzi（seladelpar）与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性肝硬化（PBC）成人患者，或作为单药治疗对UDCA不耐受的患者，但不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。根据新闻稿，Livdelzi是在碱性磷酸酶（ALP）正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面，与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。目前英国药品和健康产品管理局（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）正在评估Livdelzi的上市申请。原发性胆汁性胆管炎是一种有潜在生命危险的肝脏自身免疫性疾病。由于免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻而淤积，毒性胆汁酸在肝内留存，可发展为肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭。其他临床症状还包括疲劳和瘙痒。在40岁以上的女性中，有千分之一患有PBC。这次的加速批准主要基于关键安慰剂对照3期RESPONSE研究的数据。在该研究中，62%接受每日一次口服Livdelzi的受试者在第12个月达到了综合生化应答的主要终点，而此数值在安慰剂组中只有20%。使用Livdelzi治疗后，25%的患者在第12个月时ALP值恢复正常，而安慰剂组中的患者均未出现这种变化。ALP是一种胆汁淤积标志物，可预测肝移植和死亡的风险。第6个月时瘙痒评分相对于基线的变化是试验的关键次要终点。与安慰剂组相比，Livdelzi组患者的瘙痒症状显著减少。根据新闻稿，Livdelzi是在3期试验中，证明能够显著、持久改善瘙痒和胆汁淤积标志物的首个药物，这些标志物与疾病进展风险相关。最常见的不良事件（≥5% Livdelzi组患者报告，且高于安慰剂组）是头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕，没有观察到与治疗相关的严重不良事件（SAE）。目前为止，Livdelzi已在RESPONSE以及其他试验（包括长期开放标签ASSURE研究和之前的早期研究）中超过500名PBC患者中受检视。进行中的研究包括验证性3期AFFIRM研究，这是一项随机、安慰剂对照的验证性研究，旨在评估Livdelzi对因PBC导致的代偿性肝硬化患者的临床结果的影响。 Livdelzi为一款口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPAR δ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。该疗法原由CymaBay公司所研发，吉利德科学在2024年2月与该公司达成总金额达43亿美元的收购协议，进而囊获此款疗法。今年6月美国FDA加速批准益普生（Ipsen）的Iqirvo（elafibranor）80毫克片剂与UDCA联合用于治疗对UDCA应答不足的成人PBC患者，或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的患者。Iqirvo是一种每日一次、口服、“first-in-class"的PPAR α/δ激动剂，同时靶向活化PPAR α/δ可潜在治疗PBC的炎症、胆汁淤积和纤维化。根据新闻稿，Iqirvo是近十年来首个获批用于治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎的新药。除了Livdelzi与Iqirvo，目前开发用以治疗PBC的疗法还有由GSK开发、目前处于3期阶段的回肠胆汁酸转运体（IBAT）口服小分子抑制剂linerixibat，其3期试验已募集238位患者，预计今年10月会有初步结果。而由Calliditas Therapeutics开发的NOX1/4抑制剂setanaxib也在近期完成临床2期试验，预计在今年下半年公布完整试验结果。该疗法曾获EMA与美国FDA授予孤儿药资格，并获FDA授予快速通道资格，用以治疗PBC。Mirum Pharmaceuticals也正在开发选择性ASBT小分子抑制剂volixibat用于PBC治疗，目前该疗法的2期试验正在进行患者招募，预计在明年12月会有初步结果。同样地，凯思凯迪（Cascade Pharmaceuticals）开发的FXR靶向激动剂linafexor（CS0159）的2期试验也正在招募患者，初步结果预计在今年10月公布。参考资料： [1] Gilead’s Livdelzi (Seladelpar) Granted Accelerated Approval for Primary Biliary Cholangitis by U.S. FDA. Retrieved August 14, 2024 from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/8/gileads-livdelzi-seladelpar-granted-accelerated-approval-for-primary-biliary-cholangitis-by-us-fda [2] Global Linerixibat Itch Study of Efficacy and Safety in Primary Biliary Cholangitis (PBC) (GLISTEN). Retrieved August 14, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT04950127?term=Primary%20Biliary%20Cholangitis%20%5C(PBC%5C)&intr=linerixibat&rank=2 [3] A Trial of Setanaxib in Patients With Primary Biliary Cholangitis (PBC) and Liver Stiffness (TRANSFORM). Retrieved August 14, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05014672?term=Primary%20Biliary%20Cholangitis%20&intr=setanaxib&rank=1 [4] A Study to Evaluate Efficacy and Safety of an Investigational Drug Named Volixibat in Patients With Itching Caused by Primary Biliary Cholangitis (VANTAGE). Retrieved August 14, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05050136?term=Primary%20Biliary%20Cholangitis%20&intr=volixibat%20&rank=1 [5] CS0159 in Chinese Patients With PBC (Primary Biliary Cholangitis). Retrieved August 14, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05896124?term=Primary%20Biliary%20Cholangitis%20&intr=CS-0159&rank=3 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

加速审批突破性疗法上市批准临床结果

2024-08-13

·上海市生物医药科技发展中心

中美双报双批！凯思凯迪I类新药CS060380获批临床

喜报｜中美双报双批 2024年8月9日，由凯思凯迪开发的具有独立自主知识产权的I类新药CS060380的临床试验申请（IND）获得国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可。为瞄准广阔的新药市场，该项目采取“中美双报”的研发策略，并于2024年5月10日已获得美国FDA默示许可。关于CS060380 CS060380是一种靶向甲状腺激素受体β（THR-β）的小分子激动剂，旨在用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，又称MASH）患者。同靶点药物MGL-3196（Resmetirom）于2024年3月14日通过加速审批途径获得FDA批准，用于治疗伴中重度肝纤维化的成人NASH患者。这个是目前获得FDA批准的首款NASH疗法，标志着该领域的一项重要里程碑。 CS060380作用靶点与MGL-3196相同，是凯思凯迪公司开发的新型THR-β激动剂，高度特异性富集于肝组织。对标MGL-3196，CS060380呈现出积极突出的临床前数据，活性和选择性明显优于MGL-3196，尤其在NASH小鼠模型中可明显改善NAS评分和纤维化，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。其临床试验获批有望为NASH患者提供安全有效的潜在治疗的最佳选择，是一种潜在的best-in-class强效选择性THR-β激动剂。创始人的话 “CS060380临床试验申请获批，标志着凯思凯迪团队在NASH治疗领域又迈出了坚实的一步，这是公司一直坚持践行以技术研发为基础，以临床需求为导向，布局多靶点研发组合，挖掘协同研发策略的实际成效。CS060380是继CS060304之后又一个我司中美双报双批，且具有独立自主知识产权的1类新药进入到临床试验阶段，我们对此消息感到非常振奋。在此，由衷感谢所有支持和关注凯思凯迪的合作伙伴、患者和医疗专业人士。 NASH是一种慢性代谢性肝病，可进展为肝硬化甚至肝癌。我们将加快推进临床I期临床试验，为中国乃至全球的NASH患者带来更多的创新疗法。凯思凯迪一直致力于开发创新药物，以满足临床上未被满足的医疗需求。我们将继续不懈地努力，同时与世界各地的临床机构和专家紧密合作，共同致力于推动CS060380在NASH治疗领域的研发，为患者带来福音。” 关于凯思凯迪凯思凯迪是一家以原创新药自主研发为特色的上海市专精特新企业，自成立以来一直专注于代谢性疾病、炎症等未被满足的重大医疗领域。在以核受体和G蛋白偶联受体（GPCR）为靶标的代谢性疾病、炎症等领域，逐渐构架出这一前沿探索领域的核心力量，也成为了全球基于蛋白结构开展药物开发设计的先导者之一。公司基石产品CS0159已获FDA快速通道资格、PSC孤儿药资格认证，临床II期试验中、美同步推进中；与此同时，核心产品候选药物CS060304和CS060380均已获批进入临床研究阶段，有望为中国乃至全球包括NASH、PBC、PSC、HoFH在内的代谢性疾病患者带来更多创新疗法。来源 |凯思凯迪

快速通道临床申请孤儿药临床1期ASH会议

100 项与 Linafexor 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性硬化性胆管炎	临床2期	中国	Cascade Pharmaceuticals	2023-08-07
原发性胆汁性胆管炎	临床2期	中国	Cascade Pharmaceuticals	2023-08-07
炎症性肠病	临床1期	中国	凯思凯迪(上海)医药科技有限公司	2022-01-30
非酒精性脂肪性肝炎	临床1期	美国	Cascade Pharmaceuticals	-