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更新于：2026-07-18

Linafexor

利耐舒

更新于：2026-07-18

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

3-(4-((3-endo)-3-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4- yl)methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one、CS 0159、CS-0159

+ [1]

靶点

FXR

作用方式

激动剂

作用机制

FXR激动剂(胆汁酸受体FXR激动剂)

治疗领域

消化系统疾病其他疾病免疫系统疾病+ [1]

在研适应症

原发性胆汁性胆管炎原发性硬化性胆管炎代谢功能障碍相关脂肪性肝炎+ [2]

非在研适应症-

原研机构

凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司

在研机构

凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)

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关联

项与利耐舒相关的临床试验

NCT07570810

/ Not yet recruitingN/AIIT

A Single -Center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Proof of Exploratory Study Evaluating the Efficacy, Safety, and Tolerability of CS0159 Combined With Semaglutide in MAFLD Patients With Obesity and T2DM

This is an exploratory study evaluating CS0159 in combination with Semaglutide in metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) patients with obesity and type 2 diabetes (T2DM).

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院

NCT07429331

/ Completed临床1期

Evaluation of Drug-Drug Interactions Between CS0159 Tablets and Rifampicin/Itraconazole and the Effect of a High-Fat Meal on the Pharmacokinetic Characteristics of CS0159 Tablets in Healthy Adult Participants

Purpose: This study aims to evaluate the effect of food (high-fat, high-calorie meal) on the pharmacokinetic (PK) profile of CS0159 tablets and to assess the drug-drug interactions (DDI) when CS0159 is co-administered with a strong CYP3A4 inducer (rifampicin) and a strong CYP3A4 inhibitor (itraconazole), respectively.
Design:
Part A (DDI - Induction): Single-center, open-label, fixed-sequence design. Sixteen healthy participants will receive a single dose of CS0159 (4 mg) under fasting conditions on Day 1, rifampicin alone (600 mg, QD) under fasting conditions on Days 2-8, and co-administration of CS0159 with rifampicin under fasting conditions on Day 9.
Part B (Food Effect & DDI - Inhibition): Single-center, open-label, two-phase design. Sixteen healthy participants will first undergo a randomized, two-period, two-sequence crossover food effect study (CS0159 4 mg administered under fasting vs. high-fat meal conditions). All participants will then enter the second phase, receiving itraconazole (200 mg, QD) after a meal for 5 consecutive days, followed by co-administration of CS0159 with itraconazole after a high-fat meal on the 6th day.
Endpoints: The primary endpoints are the pharmacokinetic parameters of CS0159 (C
max, AUC
0-t, AUC
0-∞)and other PK parameters (Tmax，t1/2，λz，AUC_%Extrap，Tlag，CL/F，V/F). Secondary endpoints include safety (adverse events, vital signs, laboratory tests, etc.) .

开始日期2026-03-09

申办/合作机构

凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司

NCT07282353

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of CS0159 in Patients With Primary Biliary Cholangitis (PBC) With Inadequate Response or Intolerance to Ursodeoxycholic Acid (UDCA)

A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of CS0159 in Patients with Primary Biliary Cholangitis (PBC) with inadequate response or intolerance to ursodeoxycholic acid (UDCA).

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司

100 项与利耐舒相关的临床结果

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100 项与利耐舒相关的转化医学

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100 项与利耐舒相关的专利（医药）

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项与利耐舒相关的文献（医药）

2026-07-16·Nature

A first-in-class pulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases

Article

作者: Zang, Yi ; Li, Yong ; Zhang, Zhenwei ; Tang, Bixi ; Wang, Hanlin ; Sun, Dan-Dan ; Zhao, Yishuang ; Wang, Gaihong ; Diao, Xingxing ; Yu, Jinghua ; Shi, Jingjing ; Liu, Mingliang ; Yao, Benqiang ; Li, Jia ; Yang, Shengsheng ; Zhao, Guanguan ; Pan, Hualing ; Xu, H Eric ; Deng, Rong ; Gao, Lixin ; Guo, Hao-Ran

Nuclear receptors are central regulators of metabolism¹, yet therapeutic strategies that enforce continuous receptor activation frequently lead to reduced efficacy and unacceptable toxicity. Here we report a first-principles drug design strategy that aligns pharmacokinetics with physiological signalling cycles. We developed linafexor, a potent non-bile-acid agonist of the farnesoid X receptor (FXR)²; it is engineered for rapid systemic clearance, which enables pulsatile receptor activation that mirrors endogenous bile acid dynamics^3-5. Linafexor has robust efficacy across multiple preclinical models of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis⁶, liver fibrosis⁷, primary biliary cholangitis and primary sclerosing cholangitis^8,9. Transcriptomic analyses reveal that, unlike long-acting FXR agonists^10,11, linafexor preserves cyclic FXR signalling, avoids receptor downregulation and prevents broad transcriptional dysregulation. Direct manipulation of delivery patterns demonstrates that sustained FXR activation-independent of compound identity-induces severe toxicity, establishing activation duration as a determinant of therapeutic index. In phase 1 clinical studies (ClinicalTrials.gov; NCT05082779), linafexor administered once daily produces transient FXR pathway engagement, marked by (1) induction of FGF19^12-14, a key endocrine mediator of bile acid feedback regulation; and (2) suppression of C4¹⁵, an intermediate reflecting hepatic bile acid synthesis, with no treatment-related adverse events. Together, these findings identify pulsatile FXR activation as a mechanistically grounded and clinically translatable strategy, and establish linafexor as a first-in-class therapeutic for bile acid-related liver diseases.

Microorganisms

The Volatile Organic Compounds of Streptomyces spp.: An In-Depth Analysis of Their Antifungal Properties

Article

作者: Salas, José A. ; Méndez, Carmen ; Cuervo, Lorena ; Álvarez-García, Samuel ; Malmierca, Mónica G. ; Olano, Carlos

The study of volatile organic compounds (VOCs) has expanded because of the growing need to search for new bioactive compounds that could be used as therapeutic alternatives. These small molecules serve as signals to establish interactions with other nearby organisms in the environment. In this work, we evaluated the antifungal effect of VOCs produced by different Streptomyces spp. This study was performed using VOC chamber devices that allow for the free exchange of VOCs without physical contact between microorganisms or the diffusible compounds they produce. Antifungal activity was tested against Escovopsis weberi, a fungal pathogen that affects ant nest stability, and the results showed that Streptomyces spp. CS014, CS057, CS131, CS147, CS159, CS207, and CS227 inhibit or reduce the fungal growth with their emitted VOCs. A GS-MS analysis of volatiles produced and captured by activated charcoal suggested that these Streptomyces strains synthesize several antifungal VOCs, many of them produced because of the presence of E. weberi, with the accumulation of various VOCs determining the growth inhibition effect.

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项与利耐舒相关的新闻（医药）

2026-07-16

·新药共助

33个品种、31家企业，昨日CDE临床试验默示许可全盘点

2026年07月15日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示最新一批临床试验默示许可，共计 50个受理号、33个药物品种、31家企业。其中化药31个、生物制品19个。本批涌现多项全球首创和国际化标杆——FOG-001攻克Wnt/β-catenin'不可成药'靶点（ESMO 2025硬纤维瘤ORR 80%）、9MW5211以清除型抗体机制切入白癜风自免赛道、ABSK211作为新一代pan-KRAS广谱抑制剂获FDA IND、KarXT为数十年来首个获批的非多巴胺机制抗精神病药物拓展AD适应症。药物详细介绍🏢 Karuna Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb Company BMS-986510胶囊, BMS-986519肠溶胶囊 · 共 8 个受理号BMS-986510胶囊受理号：JXHL2600166、JXHL2600168、JXHL2600169、JXHL2600167适应症：阿尔茨海默病相关精神行为症状类型：化药 BMS-986510胶囊在KarXT已于2024年9月获FDA批准用于精神分裂症（商品名Cobenfy），是数十年来首个全新机制的获批抗精神病药。在ADEPT-1/2/4多项III期研究。该药物属于First-in-class毒蕈碱受体激动剂（抗精神病新机制药物），靶向M1/M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体，BMS-986510（KarXT，xanomeline-trospium复方胶囊）是BMS/Karuna开发的一款First-in-class毒蕈碱受体激动剂。xanomeline为M1/M4毒蕈碱受体偏好性激动剂，通过激活中枢神经系统的M1/M4受体改善认知和精神症状；trospium为外周限性毒蕈碱受体拮抗剂（不能透过血脑屏障），专门阻断xanomeline引起的外周胆碱能副作用（恶心、呕吐）本次临床试验默示许可的适应症为用于阿尔茨海默病相关精神行为症状。BMS-986519肠溶胶囊受理号：JXHL2600174、JXHL2600171、JXHL2600173、JXHL2600172适应症：阿尔茨海默病相关精神行为症状类型：化药与同类药物相比，BMS-986519肠溶胶囊的差异化优势在于BMS-986519（KarX-EC肠溶胶囊）是KarXT复方中的外周拮抗组分trospium的肠溶改良剂型。通过肠溶包衣技术减少trospium在胃部释放，进一步降低外周副作用。KarX-EC与KarXT联用旨在优化AD患者的长期耐受性。作为一款靶向M1/M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体的肠溶改良外周拮抗剂（KarXT复方优化组分），临床方面，KarXT+KarX-EC联合方案正在MINDSET-2 III期研究中评估对AD认知障碍的疗效，计划入组586例轻中度AD患者。本次临床试验默示许可的适应症为用于阿尔茨海默病相关精神行为症状。🏢 Novartis Pharma AG LNP023胶囊 · 共 1 个受理号LNP023胶囊受理号：JXHL2600176适应症：原发性IgA肾病。类型：化药 LNP023胶囊作为一款First-in-class口服补体B因子抑制剂，通过LNP023（iptacopan/商品名Fabhalta）是诺华自主研发的First-in-class口服补体B因子抑制剂，通过特异性结合B因子阻断补体旁路途径…，为这一临床需求提供了新的干预策略。临床方面，III期APPLAUSE-IgAN研究（n=477）：9个月中期分析显示iptacopan显著降低24h尿蛋白/肌酐比值（UPCR）；24个月最终分析（2025年10月公布）显示eGFR斜率较安慰剂显著改善（p🏢 Parabilis Medicines, Inc. FOG-001注射液 · 共 1 个受理号FOG-001注射液受理号：JXHL2600170适应症：局部晚期或转移性实体瘤类型：化药 FOG-001注射液在截至2025年8月，Phase 1/2研究（NCT05919264）数据（ESMO 2025口头报告）：12例硬纤维瘤患者中，100%（10/10）观察到肿瘤缩。该药物属于First-in-class Helicon肽类β-catenin:TCF抑制剂（攻克Wnt通路'不可成药'靶点），靶向β-catenin:TCF蛋白-蛋白相互作用，FOG-001由Parabilis Medicines开发，是一款First-in-class的Helicon™稳定化α螺旋肽类抑制剂，直接阻断Wnt/β-catenin信号通路中最下游的β-catenin:TCF转录因子复合物。不同于此前失败的Wnt通路抑制剂，FOG-001通过胞内作用直接结合β-catenin，抑制其与TCF转录因子家族的相互作用，从而阻断Wnt通路驱动的肿瘤发生——无论上游是APC突变还是β-catenin突变本次临床试验默示许可的适应症为用于局部晚期或转移性实体瘤。🏢 上海和誉生物医药科技有限公司 ABSK211片 · 共 3 个受理号ABSK211片受理号：CXHL2600568、CXHL2600569、CXHL2600570适应症：拟用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌、胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、其他晚期实体瘤等。类型：化药 ABSK211片由上海和誉生物医药科技研发，本次获CDE临床试验默示许可标志着上海和誉生物医药科技在肿瘤领域的进一步布局。该药物靶向pan-KRAS（G12D/G12C/G12V/G12S/G13D/WT扩增），ABSK211是和誉医药（02256.HK）自主研发的新一代口服pan-KRAS抑制剂，区别于仅覆盖单一突变亚型的第一代KRAS抑制剂，可广谱高效抑制G12D、G12C、G12S、G12V、G13D等多种KRAS突变和野生型扩增。作用机制为共价/非共价结合KRAS突变蛋白，将其锁定在非活性GDP结合状态，阻断下游MAPK和PI3K信号通路本次临床试验默示许可的适应症为治疗晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌、胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、其他晚期实体瘤等。🏢 上海复旦张江生物医药股份有限公司注射用FZ-P001钠 · 共 1 个受理号注射用FZ-P001钠受理号：CXHB2600145适应症： 1. 用于成年卵巢癌患者，作为术中识别恶性病变的辅助手段。2. 成人已知或疑似肺癌患者恶性和非恶性肺部病灶术中识别的辅助手段。类型：化药注射用FZ-P001钠在本次获批用于卵巢癌和肺癌术中恶性病变识别的辅助手段。该药物属于术中肿瘤荧光显像剂，靶向肿瘤荧光显像剂，FZ-P001钠是复旦张江开发的术中荧光显像剂，通过静脉注射后在肿瘤组织中特异性聚集，在近红外光激发下发出荧光信号，帮助外科医生术中实时识别恶性病变边界，提高手术R0切除率本次临床试验默示许可的适应症为用于1. 用于成年卵巢癌患者，作为术中识别恶性病变的辅助手段。2. 成人已知或疑似肺癌患者恶性和非恶性肺部病灶术中识别的辅助手段。🏢 上海安领科生物医药有限公司注射用ALK201 · 共 1 个受理号注射用ALK201受理号：CXSL2600495适应症：注射用ALK201联合依沃西单抗治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌类型：生物制品【注射用ALK201】创新生物制品（联合PD-1/VEGF双抗方案） | 靶点：免疫联合治疗作用机制：ALK201是安领科开发的创新生物制品，与康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）联合治疗鳞状非小细胞肺癌该药物本次获得CDE临床试验默示许可，拟用于注射用ALK201联合依沃西单抗治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。本次临床试验默示许可的适应症为用于注射用ALK201联合依沃西单抗治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。🏢 上海民为生物技术有限公司 MWN110注射液 · 共 1 个受理号MWN110注射液受理号：CXSL2600485适应症：超重或肥胖类型：生物制品 MWN110注射液由上海民为生物技术研发，本次获CDE临床试验默示许可标志着上海民为生物技术在代谢领域的进一步布局。该药物靶向GIP/GLP-1/GCG多靶点，MWN110是民为生物研发的创新型多靶点肠促胰素类生物制品本次临床试验默示许可的适应症为用于超重或肥胖。🏢 亿腾医药（珠海）有限公司注射用GB268 · 共 1 个受理号注射用GB268受理号：CXSB2600120适应症：晚期实体瘤类型：生物制品【注射用GB268】创新生物制品（晚期实体瘤） | 靶点：靶向晚期实体瘤的创新生物药作用机制：注射用GB268是亿腾医药研发的创新生物制品，本次获CDE默示许可用于晚期实体瘤晚期实体瘤的治疗仍以系统性化疗和靶向治疗为主，存在大量未被满足的临床需求。本次临床试验默示许可的适应症为用于晚期实体瘤。🏢 凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司 CS0159片 · 共 1 个受理号CS0159片受理号：CXHL2600543适应症：炎症性肠病类型：化药 CS0159片在Linafexor已获FDA孤儿药资格（ODD）和突破性疗法认定（BTD），是全球首个进入III期临床的非甾体FXR激动剂（原发性胆汁性胆管炎PBC）。本次获批。该药物属于全球首创脉冲式非甾体FXR激动剂（First-in-class设计理念），靶向法尼醇X受体（FXR），CS0159（Linafexor）是凯思凯迪联合中科院上海药物所徐华强团队全球首创的'脉冲式'非甾体FXR激动剂。通过独特的分子设计使半衰期🏢 劲方医药科技（上海）股份有限公司 GFS202A注射液 · 共 1 个受理号GFS202A注射液受理号：CXSL2600491适应症： GFH375联合GFS202A治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者类型：生物制品【GFS202A注射液】KRAS G12D免疫治疗/靶向联合策略 | 靶点：KRAS G12D 作用机制：GFS202A是劲方医药研发的创新生物制品，通过靶向KRAS G12D突变蛋白或介导抗KRAS G12D免疫应答晚期实体瘤的治疗仍以系统性化疗和靶向治疗为主，存在大量未被满足的临床需求。本次临床试验默示许可的适应症为用于GFH375联合GFS202A治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者。🏢 南京昂科免疫生物医药有限公司 AI-081注射液 · 共 2 个受理号AI-081注射液受理号：CXSB2600086、CXSB2600085适应症：晚期实体瘤类型：生物制品 AI-081注射液是一款肿瘤免疫微环境调控新药，其核心作用靶点为肿瘤免疫微环境调控。AI-081是昂科免疫研发的创新免疫治疗药物，通过调控肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用晚期实体瘤的治疗仍以系统性化疗和靶向治疗为主，存在大量未被满足的临床需求。本次临床试验默示许可的适应症为用于晚期实体瘤。🏢 南京驯鹿生物医药有限公司伊基奥仑赛注射液 · 共 1 个受理号伊基奥仑赛注射液受理号：CXSB2600068适应症：既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤类型：生物制品伊基奥仑赛注射液作为一款国产首个BCMA CAR-T细胞治疗（已上市），通过伊基奥仑赛（equecabtagene autoleucel/福可苏®）是驯鹿生物研发的靶向BCMA的自体CAR-T细胞治疗产品，通过基因工程改造患者自身T细胞…，为这一临床需求提供了新的干预策略。临床方面，2023年6月获NMPA批准上市（商品名福可苏），是中国首个获批的国产BCMA CAR-T产品，用于复发/难治性多发性骨髓瘤。本次获批为二线治疗拓适应症：既往1-2线治疗且来那度胺耐药RRMM。中国是全球CAR-T临床研究最活跃的国家之一，已获批4款CAR-T产品。瑞基奥仑赛（倍诺达）是中国首个获NMPA批准的1类新药CAR-T（2021年），也是首个获批二线LBCL适应症的国产CAR-T。伊基奥仑赛(福可苏)是首个国产BCMA CAR-T[来源：NMPA审评文件] 本次临床试验默示许可的适应症为用于既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤。🏢 厦门特宝生物工程股份有限公司 ACT201注射液 · 共 1 个受理号ACT201注射液受理号：CXHL2600690适应症：慢性乙型肝炎类型：化药与同类药物相比，ACT201注射液的差异化优势在于ACT201是特宝生物研发的慢性乙型肝炎治疗性药物，旨在通过免疫调节和/或抗病毒双重机制降低HBsAg水平，功能性治愈慢性乙肝。特宝生物是国内长效干扰素领域的龙头企业。作为一款靶向乙肝表面抗原（HBsAg）的免疫调节类抗乙肝新药，临床方面，本次获批用于慢性乙型肝炎。本次临床试验默示许可的适应症为用于慢性乙型肝炎。🏢 和铂医药（上海）有限责任公司 SKB575（HBM7575）注射液 · 共 1 个受理号SKB575（HBM7575）注射液受理号：CXSL2600486适应症：哮喘类型：生物制品【SKB575（HBM7575）注射液】全人源抗体（哮喘） | 靶点：TSLP/IL-33通路作用机制：SKB575（HBM7575）是和铂医药基于Harbour Mice®全人源抗体平台开发的创新生物制品临床方面，本次获批哮喘适应症。本次临床试验默示许可的适应症为用于哮喘。🏢 士泽生物药业（上海）有限公司 XS228细胞注射液, XS411细胞注射液 · 共 5 个受理号XS228细胞注射液受理号：CXSB2600125、CXSB2600126适应症：亚急性期脊髓损伤；肌萎缩侧索硬化症类型：生物制品【XS228细胞注射液】iPSC衍生神经细胞治疗（脊髓损伤/渐冻症） | 靶点：iPSC衍生细胞治疗作用机制：XS228细胞注射液是士泽生物基于诱导多能干细胞（iPSC）分化技术开发的多巴胺能神经前体细胞或神经干细胞产品临床方面，本次获批亚急性期脊髓损伤和肌萎缩侧索硬化症（ALS/渐冻症）两项适应症。本次临床试验默示许可的适应症为用于亚急性期脊髓损伤；肌萎缩侧索硬化症。XS411细胞注射液受理号：CXSB2600123、CXSB2600121、CXSB2600122适应症：帕金森型多系统萎缩；早发型帕金森病；原发性帕金森病类型：生物制品【XS411细胞注射液】iPSC衍生多巴胺神经元替代治疗（帕金森/多系统萎缩） | 靶点：iPSC衍生多巴胺能神经元作用机制：XS411细胞注射液是士泽生物基于iPSC技术制备的多巴胺能神经元前体细胞产品，通过立体定向移植至纹状体，替代帕金森病患者丧失的多巴胺能神经元，重建黑质-纹状体… 临床方面，本次获批原发性帕金森病、帕金森型多系统萎缩（MSA-P）、早发型帕金森病三项适应症。本次临床试验默示许可的适应症为用于帕金森型多系统萎缩；早发型帕金森病；原发性帕金森病。🏢 复星医药产业发展（深圳）有限公司 FXR0906注射液 · 共 1 个受理号FXR0906注射液受理号：CXHL2600711适应症：本品拟用于治疗高甘油三酯血症。类型：化药与同类药物相比，FXR0906注射液的差异化优势在于FXR0906是复星医药研发的代谢疾病创新药物。作为一款靶向FXR/代谢调控的代谢疾病新药（降甘油三酯），临床方面，本次获批高甘油三酯血症。本次临床试验默示许可的适应症为治疗高甘油三酯血症。🏢 天士力生物医药股份有限公司注射用重组人尿激酶原 · 共 1 个受理号注射用重组人尿激酶原受理号：CXSL2600498适应症：卒中发病4.5至24小时的急性缺血性卒中患者类型：生物制品【注射用重组人尿激酶原】已上市新一代特异性溶栓药（拓展卒中超窗适应症） | 靶点：纤维蛋白溶酶原作用机制：注射用重组人尿激酶原（普佑克®）是天士力已上市的新一代特异性溶栓药物临床方面，此前已获批急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）溶栓适应症。本次获批卒中发病4.5-24小时急性缺血性卒中——将溶栓时间窗从传统的4.5小时大幅拓展至24小时，有望让更多超窗卒中患者获益。本次临床试验默示许可的适应症为用于卒中发病4.5至24小时的急性缺血性卒中患者。🏢 广东恒瑞医药有限公司 SHR-1139注射液 · 共 1 个受理号SHR-1139注射液受理号：CXSB2600081适应症：银屑病类型：生物制品 SHR-1139注射液在本次获批银屑病适应症。该药物属于靶向银屑病创新生物制品，靶向IL-17/IL-23通路，SHR-1139是恒瑞医药研发的创新生物制品，靶向银屑病关键炎症通路本次临床试验默示许可的适应症为用于银屑病。🏢 康方赛诺医药有限公司依沃西单抗注射液 · 共 2 个受理号依沃西单抗注射液受理号：CXSL2600490、CXSL2600493适应症：依沃西单抗联合卡度尼利单抗或伊匹木单抗治疗晚期肾癌；依沃西单抗巩固治疗接受根治性含铂同步放化疗后未出现疾病进展的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌类型：生物制品依沃西单抗注射液是由康方赛诺公司研发的一款单克隆抗体。单克隆抗体类药物，通过特异性结合靶抗原发挥治疗作用。现代治疗性抗体已从鼠源演进到全人源和双特异性抗体平台。肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，中国每年新发约82万例。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%，其治疗已进入以驱动基因和免疫标志物为指导的精准分型治疗时代本次临床试验默示许可的适应症为用于依沃西单抗联合卡度尼利单抗或伊匹木单抗治疗晚期肾癌；依沃西单抗巩固治疗接受根治性含铂同步放化疗后未出现疾病进展的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌。🏢 星联肽（珠海）生物科技有限公司注射用SC-101 · 共 1 个受理号注射用SC-101受理号：CXHB2600199适应症：本品拟用于晚期恶性实体瘤的治疗类型：化药晚期实体瘤的治疗仍以系统性化疗和靶向治疗为主，存在大量未被满足的临床需求。注射用SC-101作为一款多肽偶联药物（PDC），通过SC-101是星联肽开发的多肽偶联药物（PDC），结构类似ADC但使用多肽代替抗体作为靶向载体，具有更小的分子量（更好的肿瘤渗透性）和更低的免疫原性，为这一临床需求提供了新的干预策略。晚期实体瘤的治疗仍以系统性化疗和靶向治疗为主，存在大量未被满足的临床需求。本次临床试验默示许可的适应症为用于晚期恶性实体瘤的治疗。🏢 杭州畅溪制药有限公司 CXG86吸入粉雾剂 · 共 1 个受理号CXG86吸入粉雾剂受理号：CXHB2600198适应症：本品拟用于需联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗类型：化药 CXG86吸入粉雾剂由杭州畅溪制药研发，本次获CDE临床试验默示许可标志着杭州畅溪制药在创新药领域的进一步布局。该药物靶向糖皮质激素受体/β2肾上腺素受体，CXG86是畅溪制药基于VFC（Velocity Flow Control）平台开发的2.2类吸入改良型新药（布地奈德+福莫特罗复方），通过制剂和吸入装置的双重改良，核心优势在于显著降低气流依赖性——相比已上市的信必可®都保®，对吸气能力较弱的患者更友好，药物肺部沉积更稳定本次临床试验默示许可的适应症为用于需联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。🏢 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 JSKN033注射液 · 共 1 个受理号JSKN033注射液受理号：CXSL2600492适应症： JSKN033联合卡铂用于一线治疗晚期（III/Ⅳ期，FIGO）或复发性子宫内膜癌患者。类型：生物制品 JSKN033注射液由江苏康宁杰瑞生物制药研发，本次获CDE临床试验默示许可标志着江苏康宁杰瑞生物制药在肿瘤领域的进一步布局。该药物靶向HER2双表位/PD-L1（ADC+免疫联合），JSKN033是全球首个以皮下注射方式给药的高浓度ADC+PD-L1复方制剂，由JSKN003（HER2双表位ADC，DAR~8，拓扑异构酶I抑制剂载荷）和恩沃利单抗（KN035/恩维达®，全球首个皮下注射PD-L1纳米抗体）组成。通过将免疫治疗和ADC两项协同机制整合为单次皮下注射，提升疗效的同时显著改善患者治疗便利性本次临床试验默示许可的适应症为用于JSKN033联合卡铂用于一线治疗晚期（III/Ⅳ期，FIGO）或复发性子宫内膜癌患者。🏢 浙江杭煜制药有限公司 JMKX003002片 · 共 3 个受理号JMKX003002片受理号：CXHB2600197、CXHB2600195、CXHB2600196适应症：终末期肾病透析患者的高磷血症类型：化药 JMKX003002片是一款新型口服降磷药物，其核心作用靶点为胃肠道磷结合剂/磷转运抑制剂。JMKX003002是杭煜制药研发的口服降磷新药，通过新型机制降低终末期肾病透析患者的血磷水平临床方面，高磷血症是透析患者的主要并发症，与心血管死亡率独立相关。本次临床试验默示许可的适应症为用于终末期肾病透析患者的高磷血症。🏢 海创药业股份有限公司氘恩扎鲁胺软胶囊 · 共 1 个受理号氘恩扎鲁胺软胶囊受理号：CXHL2600563适应症：本品适用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。本次新增高风险生化复发（BCR）前列腺癌成年患者。类型：化药与同类药物相比，氘恩扎鲁胺软胶囊的差异化优势在于氘恩扎鲁胺（deutenzalutamide）是海创药业基于氘代技术对恩扎鲁胺进行结构优化的新型雄激素受体（AR）抑制剂。通过选择性氘代修饰，改善药代动力学特性（延长半衰期），维持强效AR拮抗活性的同时降低CYP酶介导的药物相互作用风险。作为一款靶向雄激素受体（AR）的氘代改良型雄激素受体抑制剂，临床方面，本次新增高风险生化复发（BCR）前列腺癌是第2项适应症拓展。此前已获批mCRPC（醋酸阿比特龙及化疗后进展）适应症。本次临床试验默示许可的适应症为用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。本次新增高风险生化复发（BCR）前列腺癌成年患者。🏢 海南康哲维盛科技有限公司 CMS-D017胶囊 · 共 2 个受理号CMS-D017胶囊受理号：CXHL2600496、CXHL2600495适应症：用于治疗年龄相关性黄斑变性。类型：化药 CMS-D017胶囊在本次获批用于年龄相关性黄斑变性。AMD是中国50岁以上人群首要致盲性眼病，现有治疗以抗VEGF眼内注射为主，口服药物将显著改善治疗可及性。该药物属于口服AMD新药（突破眼内注射局限），靶向年龄相关性黄斑变性（AMD）靶点，CMS-D017是康哲药业研发的口服小分子药物，靶向年龄相关性黄斑变性（AMD）的关键病理通路本次临床试验默示许可的适应症为治疗年龄相关性黄斑变性。🏢 海思科医药集团股份有限公司 HSK42360-Na片 · 共 1 个受理号HSK42360-Na片受理号：CXHL2600576适应症： HSK42360-Na片联合西妥昔单抗联合或不联合化疗治疗BRAF V600突变晚期结直肠癌类型：化药 HSK42360-Na片在I期临床中期数据（ASCO 2025摘要#3109）：17例BRAF V600实体瘤患者，ORR 18.2%（含1例CRC PR和1例神经节胶质瘤PR），3例S。该药物属于下一代脑穿透性BRAF悖论破除抑制剂（paradox breaker），靶向BRAF V600突变，HSK42360是海思科自主研发的下一代BRAF 'paradox breaker'抑制剂——在强效抑制BRAF V600突变的同时，通过阻断RAF二聚体形成避免了传统BRAF抑制剂（如vemurafenib/dabrafenib）引起的MAPK通路反常激活（paradoxical activation），从而克服获得性耐药。同时具有高血脑屏障穿透性，对脑转移和原发性脑肿瘤具备潜在优势本次临床试验默示许可的适应症为用于HSK42360-Na片联合西妥昔单抗联合或不联合化疗治疗BRAF V600突变晚期结直肠癌。🏢 深圳市大睿生物科技研究有限公司 RN5681注射液 · 共 1 个受理号RN5681注射液受理号：CXHL2600705适应症：原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常类型：化药 RN5681注射液是一款小核酸类长效降脂新药，其核心作用靶点为PCSK9/ANGPTL3。RN5681是深圳大睿生物研发的小核酸药物，通过RNA干扰机制沉默降脂靶基因表达，实现长效降脂临床方面，本次获批用于原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。本次临床试验默示许可的适应症为用于原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。🏢 深圳鹏佳医药科技有限公司 LP注射液 · 共 1 个受理号LP注射液受理号：CXHB2600191适应症：晚期实体瘤类型：化药 LP注射液是一款改良型抗肿瘤注射剂，其核心作用靶点为抗肿瘤。LP注射液是鹏佳医药研发的改良型注射剂临床方面，本次获批晚期实体瘤。本次临床试验默示许可的适应症为用于晚期实体瘤。🏢 迈威（上海）生物科技股份有限公司 9MW5211注射液 · 共 1 个受理号9MW5211注射液受理号：CXSL2600494适应症：白癜风类型：生物制品 9MW5211注射液在截至2026年7月15日公告，9MW5211已获NMPA批准开展白癜风、T1DM、MS和IBD的临床试验，IBD适应症同时获FDA许可。临床前多物种自身免疫疾病。该药物属于全球First-in-class清除型自身免疫病创新抗体，靶向致病性免疫细胞表面特异性分子（全球未公开靶点），9MW5211是迈威生物自主研发的全球首个靶向该分子的高度特异性'清除型'创新抗体。该抗体选择性识别在多种自身免疫疾病致病性免疫细胞表面特异性高表达的分子标志物，通过Fc介导的ADCC/ADCP效应精准清除这群致病细胞，从源头上阻断致病性免疫级联反应。多轮分子工程优化确保了优异的靶点选择性和深度清除能力本次临床试验默示许可的适应症为用于白癜风。🏢 迪哲（江苏）医药股份有限公司比瑞替尼片 · 共 1 个受理号比瑞替尼片受理号：CXHL2600558适应症： GW5282联合比瑞替尼或其他抗肿瘤治疗用于恶性肿瘤患者，包括但不限于：1）联合比瑞替尼治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）（如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL））；2）联合含靶向CD20免疫疗法的方案治疗B-NHL；3）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）或多西他赛治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）。类型：化药比瑞替尼片是由迪哲公司研发的一款靶向TKI的小分子酪氨酸激酶抑制剂。通过竞争性结合激酶催化结构域的ATP结合位点，阻断下游信号传导。激酶抑制剂是靶向治疗的核心药物类别，已从第一代非选择性抑制剂发展到第四代高选择性共价/变构抑制剂。前列腺癌是全球男性第二大常见癌症。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末阶段，传统治疗选择有限，PSMA靶向放射性配体治疗开辟了新路径本次临床试验默示许可的适应症为用于GW5282联合比瑞替尼或其他抗肿瘤治疗用于恶性肿瘤患者，包括但不限于：1）联合比瑞替尼治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）（如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL））；2）联合含靶向CD20免疫疗法的方案治疗B-NHL；3）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）或多西他赛治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）。🏢 首药控股（北京）股份有限公司 SY-12321胶囊 · 共 2 个受理号SY-12321胶囊受理号：CXHL2600566、CXHL2600567适应症：本品适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期恶性肿瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、炎症性肌成纤维母细胞瘤（IMT）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等。类型：化药 SY-12321胶囊是一款新一代泛瘤种ALK/ROS1抑制剂，其核心作用靶点为ALK/ROS1。SY-12321是首药控股开发的新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，选择性抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白和ROS1重排蛋白的激酶活性，覆盖多种ALK耐药突变。适应症设计为泛瘤种ALK阳性恶性肿瘤（NSCLC、IMT、ALCL、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌）临床方面，本次获批针对ALK阳性晚期恶性肿瘤的泛瘤种适应症（不限癌种），是新一代ALK-TKI的重要战略方向。本次临床试验默示许可的适应症为用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期恶性肿瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、炎症性肌成纤维母细胞瘤（IMT）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等。

2026-07-15

·谈医说药

2026年07月15日药品临床试验默示许可

序号受理号药品名称申请人名称适应症注册分类 1 CXHB2600145 注射用FZ-P001钠上海复旦张江生物医药股份有限公司 1. 用于成年卵巢癌患者，作为术中识别恶性病变的辅助手段。2. 成人已知或疑似肺癌患者恶性和非恶性肺部病灶术中识别的辅助手段。 1 2 CXSB2600120 注射用GB268 亿腾医药（珠海）有限公司晚期实体瘤 1 3 CXHB2600199 注射用SC-101 星联肽（珠海）生物科技有限公司本品拟用于晚期恶性实体瘤的治疗 1 4 CXSB2600126 XS228细胞注射液士泽生物药业（上海）有限公司亚急性期脊髓损伤 1 5 CXSB2600125 XS228细胞注射液士泽生物药业（上海）有限公司肌萎缩侧索硬化症 1 6 CXSB2600123 XS411细胞注射液士泽生物药业（上海）有限公司原发性帕金森病 1 7 CXSB2600122 XS411细胞注射液士泽生物药业（上海）有限公司帕金森型多系统萎缩 1 8 CXSB2600121 XS411细胞注射液士泽生物药业（上海）有限公司早发型帕金森病 1 9 CXHB2600197 JMKX003002片浙江杭煜制药有限公司;/ 终末期肾病透析患者的高磷血症 1 10 CXHB2600196 JMKX003002片浙江杭煜制药有限公司;/ 终末期肾病透析患者的高磷血症 1 11 CXHB2600195 JMKX003002片浙江杭煜制药有限公司;/ 终末期肾病透析患者的高磷血症 1 12 CXHB2600198 CXG86吸入粉雾剂杭州畅溪制药有限公司本品拟用于需联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗 2.2 13 CXHL2600690 ACT201注射液厦门特宝生物工程股份有限公司慢性乙型肝炎 1 14 CXHB2600191 LP注射液深圳鹏佳医药科技有限公司晚期实体瘤 2.2;2.4 15 CXSB2600068 伊基奥仑赛注射液南京驯鹿生物医药有限公司既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤 2.2 16 CXHL2600576 HSK42360-Na片海思科医药集团股份有限公司 HSK42360-Na片联合西妥昔单抗联合或不联合化疗治疗BRAF V600突变晚期结直肠癌化学药品:1类 17 JXHL2600176 LNP023胶囊 Novartis Pharma AG 原发性IgA肾病。 2.4 18 JXHL2600170 FOG-001注射液 Parabilis Medicines, Inc. 局部晚期或转移性实体瘤化学药品:1类 19 JXHL2600174 BMS-986519肠溶胶囊 Karuna Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb Company 阿尔茨海默病相关精神行为症状 2.2;2.4 20 JXHL2600173 BMS-986519肠溶胶囊 Karuna Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb Company 阿尔茨海默病相关精神行为症状 2.2;2.4 21 JXHL2600172 BMS-986519肠溶胶囊 Karuna Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb Company 阿尔茨海默病相关精神行为症状 2.2;2.4 22 JXHL2600171 BMS-986519肠溶胶囊 Karuna Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb Company 阿尔茨海默病相关精神行为症状 2.2;2.4 23 JXHL2600169 BMS-986510胶囊 Karuna Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb Company 阿尔茨海默病相关精神行为症状 2.4 24 JXHL2600168 BMS-986510胶囊 Karuna Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb Company 阿尔茨海默病相关精神行为症状 2.4 25 JXHL2600167 BMS-986510胶囊 Karuna Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb Company 阿尔茨海默病相关精神行为症状 2.4 26 JXHL2600166 BMS-986510胶囊 Karuna Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb Company 阿尔茨海默病相关精神行为症状 2.4 27 CXHL2600567 SY-12321胶囊首药控股（北京）股份有限公司本品适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期恶性肿瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、炎症性肌成纤维母细胞瘤（IMT）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等。化学药品:1类 28 CXHL2600566 SY-12321胶囊首药控股（北京）股份有限公司本品适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期恶性肿瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、炎症性肌成纤维母细胞瘤（IMT）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等。化学药品:1类 29 CXSB2600086 AI-081注射液南京昂科免疫生物医药有限公司晚期实体瘤治疗用生物制品 30 CXSB2600085 AI-081注射液南京昂科免疫生物医药有限公司晚期实体瘤治疗用生物制品 31 CXHL2600570 ABSK211片上海和誉生物医药科技有限公司拟用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌、胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、其他晚期实体瘤等。化学药品:1类 32 CXHL2600569 ABSK211片上海和誉生物医药科技有限公司拟用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌、胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、其他晚期实体瘤等。化学药品:1类 33 CXHL2600568 ABSK211片上海和誉生物医药科技有限公司拟用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌、胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、其他晚期实体瘤等。化学药品:1类 34 CXHL2600563 氘恩扎鲁胺软胶囊海创药业股份有限公司本品适用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。本次新增高风险生化复发（BCR）前列腺癌成年患者。 2.4 35 CXSL2600498 注射用重组人尿激酶原天士力生物医药股份有限公司卒中发病4.5至24小时的急性缺血性卒中患者 2.2 36 CXSL2600494 9MW5211注射液迈威（上海）生物科技股份有限公司白癜风 1 37 CXHL2600558 比瑞替尼片迪哲（江苏）医药股份有限公司 GW5282联合比瑞替尼或其他抗肿瘤治疗用于恶性肿瘤患者，包括但不限于：1）联合比瑞替尼治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）（如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL））；2）联合含靶向CD20免疫疗法的方案治疗B-NHL；3）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）或多西他赛治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）。 1 38 CXSL2600495 注射用ALK201 上海安领科生物医药有限公司注射用ALK201联合依沃西单抗治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 1 39 CXSL2600493 依沃西单抗注射液康方赛诺医药有限公司;康方药业有限公司依沃西单抗联合卡度尼利单抗或伊匹木单抗治疗晚期肾癌 2.2 40 CXSL2600490 依沃西单抗注射液康方赛诺医药有限公司;康方药业有限公司依沃西单抗巩固治疗接受根治性含铂同步放化疗后未出现疾病进展的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌 2.2 41 CXSL2600492 JSKN033注射液江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 JSKN033联合卡铂用于一线治疗晚期（III/Ⅳ期，FIGO）或复发性子宫内膜癌患者。 1 42 CXSL2600491 GFS202A注射液劲方医药科技（上海）股份有限公司 GFH375联合GFS202A治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者 1 43 CXSL2600486 SKB575（HBM7575）注射液和铂医药（上海）有限责任公司;四川科伦博泰生物医药股份有限公司哮喘 1 44 CXSL2600485 MWN110注射液上海民为生物技术有限公司超重或肥胖 1 45 CXHL2600543 CS0159片凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司炎症性肠病化学药品:1类 46 CXSB2600081 SHR-1139注射液广东恒瑞医药有限公司银屑病 1 47 CXHL2600711 FXR0906注射液复星医药产业发展（深圳）有限公司本品拟用于治疗高甘油三酯血症。 1 48 CXHL2600705 RN5681注射液深圳市大睿生物科技研究有限公司原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常 1 49 CXHL2600496 CMS-D017胶囊海南康哲维盛科技有限公司用于治疗年龄相关性黄斑变性。 1 50 CXHL2600495 CMS-D017胶囊海南康哲维盛科技有限公司用于治疗年龄相关性黄斑变性。 1

2026-07-14

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「知了解读」全球首例！中国团队开发脉冲式FXR激动剂，破解20年研发难题

查情报，做决策，就用水木知了，您值得信任的生命科学AI助手水木知了 www.biozeno.com在创新药研发领域，有一个几乎从未被质疑过的共识：药物在体内作用时间越长越好。过去几十年，无论是小分子药物还是抗体药物，研发人员都在想方设法延长半衰期、提高药物暴露时间。更长的作用时间意味着更少的给药次数、更稳定的药效以及更好的患者依从性。因此，“长效化”几乎成为现代药物研发最重要的优化方向之一。但如今，这一被奉为行业常识的原则，正在遭遇挑战。2026年6月10日，《Nature》在线发表中国科学院上海药物研究所徐华强团队与李佳团队的最新研究成果。研究团队不仅开发出全球首个脉冲式FXR激动剂Linafexor（CS0159），更重要的是，他们提出并验证了一套全新的“药物设计第一性原理”：对于某些疾病靶点而言，药物设计追求的未必是持续激活，而应该是尽可能模拟人体天然生理节律。这一看似简单的观点，却可能解释过去众多创新药失败的原因。更值得关注的是，这并非停留在理论层面。目前，Linafexor已经完成Ⅱ期临床研究，并正式进入Ⅲ期临床开发阶段。Part.01一个让全球药企折戟的明星靶点FXR（Farnesoid X Receptor）是一种胆汁酸受体，也是调控胆汁酸代谢、脂质代谢和能量稳态的重要核受体。由于与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）以及原发性硬化性胆管炎（PSC）等疾病密切相关，FXR长期被认为是代谢肝病领域最具价值的药物靶点之一。过去十多年里，全球药企围绕FXR展开了激烈竞争。公开资料显示，已有超过20款FXR激动剂进入临床开发阶段。然而结果却并不理想。诺华开发的Tropifexor未能成功上市；吉利德开发的Cilofexor最终折戟临床；曾被寄予厚望的OCA（Obeticholic Acid）虽然于2016年获批用于PBC治疗，却因疗效和安全性争议最终退出欧洲市场。一个被反复验证的重要靶点，却始终没有诞生真正意义上的重磅产品。问题究竟出在哪里？长期以来，行业普遍认为问题出在药物本身：活性不够、选择性不足或者安全性存在缺陷。但徐华强团队给出了完全不同的答案。他们认为，人们可能从一开始就忽略了一个更根本的问题：FXR究竟应该如何被激活？Part.02中国团队提出“药物设计第一性原理”为了回答这个问题，研究团队重新审视了FXR在人体中的自然工作方式。胆汁酸是FXR最主要的天然配体。研究发现，在正常生理状态下，胆汁酸浓度并不是持续稳定存在的，而是随着进食和空腹周期不断波动。进食后胆汁酸迅速升高，激活FXR；随后胆汁酸被代谢清除，FXR信号逐渐下降；下一次进食后，这一过程再次发生。也就是说，人体中的FXR从来不是24小时持续开启的。它接收到的其实是一种周期性的脉冲信号。这一发现让研究团队意识到一个长期被忽视的问题。过去开发的FXR药物几乎都遵循同样的设计思路：延长半衰期、增加暴露时间、让受体持续激活。然而这种策略与FXR天然的工作节律恰恰相反。如果一个本来依赖脉冲信号工作的系统被迫长期处于激活状态，会发生什么？研究人员给出的答案是：受体脱敏，信号紊乱，最终导致疗效下降甚至毒性出现。基于这一认识，团队提出了所谓的“药物设计第一性原理”。他们认为，健康本质上是一种动态平衡状态，而疾病则是这种平衡被破坏的结果。因此，药物治疗不应该违背生理规律，而应尽可能恢复和模拟人体原有的节律性信号。对于FXR而言，这意味着药物不应持续占领受体，而应像天然胆汁酸一样实现周期性激活。Part.03一款“反常识”药物由此诞生接下来，团队决定亲自验证这一理论。而验证的方法非常直接。既然天然胆汁酸是短暂激活FXR，那么药物也应该如此。于是，他们开发出Linafexor（CS0159）。与传统药物追求长效化不同，Linafexor从设计之初就被赋予一个特殊目标：快速发挥作用，随后快速消失。研究人员在分子结构中引入特殊设计，使药物能够被机体迅速代谢清除。图 1 | Linafexor 是一种高活性、非胆汁酸类 FXR 激动剂(a) Linafexor、Tropifexor（Trop）和 OCA 的化学结构；(b,c) Linafexor、Tropifexor 和 OCA 在不同细胞模型中的 FXR 激动活性（EC₅₀值）；(d) Linafexor 与 FXR 配体结合域的共晶结构；(e) Linafexor 与 Tropifexor 在 FXR 结合模式上的对比。最终得到的结果非常极端，Linafexor在人体中的半衰期不足1小时。相比之下，诺华开发的Tropifexor半衰期约为14至22小时，而OCA半衰期约为24小时。换句话说，当其他FXR药物还在体内持续发挥作用时，Linafexor早已完成激活并退出“战场”。但“短命”并不意味着药效弱。研究显示，Linafexor对FXR的激活能力极其强大。在细胞实验中，其活性约为OCA的800倍。同时，研究团队还解析了FXR与Linafexor结合的晶体结构，证明药物能够以高度稳定的方式结合受体并触发经典激活构象。这意味着，Linafexor并非简单地缩短半衰期，而是在保持高活性的前提下实现了脉冲式激活。图 2 | Linafexor 与 Tropifexor、OCA 的药代动力学特性对比(a-e) 体外代谢稳定性实验，显示 Linafexor 在人 / 小鼠肝微粒体中快速清除；(f-i) 单次给药后小鼠血浆浓度 - 时间曲线，Linafexor 的半衰期显著短于对照药物；(j) Linafexor 在小鼠体内的组织分布；(k-m) Linafexor 在不同种属血浆中的稳定性。Part.04同药不同用，疗效竟天壤之别如果说前面的工作是在提出理论，那么接下来的一组实验则真正验证了理论。研究团队设计了两种完全不同的给药方式。第一种是每天给药一次。药物进入体内后迅速达到峰值，随后被快速清除，形成典型的脉冲信号。结果显示，药物表现出良好的治疗效果。第二种则采用渗透泵持续输注。此时药物持续进入体内，FXR始终保持激活状态。值得注意的是：药物和剂量都没有改变，唯一变化的只是激活方式。结果却出现了戏剧性的反转。持续输注组动物全部出现严重毒性反应，实验不得不提前终止。研究人员观察到明显行为异常、胃扩张以及系统性毒性表现。这一结果几乎以最直接的方式证明：决定疗效和毒性的关键因素，并不是药物本身，而是受体被激活的时间长度。随后进行的转录组分析进一步揭示了机制。脉冲式激活条件下，FXR及其下游基因会在短时间内被激活，随后恢复至基线水平。而持续激活则导致FXR表达显著下降，同时引发广泛的基因表达紊乱。这种现象与胰岛素抵抗、瘦素抵抗等经典代谢疾病中的受体脱敏机制高度相似。某种程度上，这也解释了过去众多FXR药物临床失败的原因。问题或许并不在于药物不够强，而在于它们激活得太久。Part.05从动物实验到Ⅲ期临床理论的可行性，最终需要实际疗效来检验。在多种动物疾病模型中，Linafexor 均展现出优异的治疗作用：在 MASH 模型中，肝脏甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低，肝脏炎症与肝细胞气球样变得到有效改善在肝纤维化模型中，药物可显著缩减纤维化面积，即便针对晚期病症依旧具备药效在原发性胆汁性胆管炎与原发性硬化性胆管炎模型中，碱性磷酸酶、总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆汁酸等核心指标全面好转，肝组织的病理损伤也得到缓解图 3 | Linafexor 在多种肝病模型中的治疗效果 (a-i) MASH 模型：Linafexor 降低肝脏脂质沉积、炎症和气球样变，改善组织病理学；(k-r) 肝纤维化模型：Linafexor 减少胶原沉积和纤维化面积；(s-x) 胆汁淤积性肝病模型：Linafexor 改善肝功能指标和组织损伤。研究团队继而在人体中对这一研发策略开展验证。美国开展的Ⅰ期临床试验显示，Linafexor 的药代动力学特征完全契合设计初衷：药物半衰期不足 1 小时，吸收与代谢清除速度快，形成标准的脉冲式暴露模式。给药后，FXR 下游经典标志物 FGF19 快速升高，并在 24 小时内回落至基线，胆汁酸合成标志物 C4 也短暂下降后恢复正常，各项指标变化规律与动物实验中的脉冲调控模式高度吻合。尤为关键的是，在单次与多次剂量递增的全部试验队列中，均未发现药物相关不良事件。目前，Linafexor 已顺利完成 Ⅱ 期临床研究，正式迈入 Ⅲ 期临床阶段。这也意味着，脉冲式激活不再局限于实验室理论，已然成为一套接受临床实战检验的全新药物研发策略。图 4 | Linafexor 与 Tropifexor 在体内的转录组效应对比 (a,f) 不同时间点差异表达基因数量统计；(b,g) 差异表达基因的 Venn 图；(c,i) 差异表达基因的热图；(d,h) 通路富集分析；(e,j) 关键 FXR 靶基因（FXR、SHP、MAFG、CYP7A1、CYP8B1、BSEP）的动态表达变化，Linafexor 呈现脉冲式调控模式，而 Tropifexor 表现为持续抑制。这项研究的深层意义，早已超越一款新药本身。长久以来，创新药研发始终以延长半衰期、持续占据受体、维持稳定药物暴露为主流方向。而该研究提出了截然不同的理念：对于部分药物靶点，契合人体自然节律，远比单纯延长作用时间更为重要。一旦 Linafexor 在 Ⅲ 期临床取得成功，被验证的就不只是一款有效新药，更是一套具备行业参考价值的全新药物设计范式。参考文献：[1] ZANG Y, SHI J, ZHAO G, et al. A first-in-class pulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases[J]. Nature, 2026.我们推出了“水木知了”APP，欢迎下载水木知了是什么?欢迎使用水木知了! 这不是一个简单的新闻客户端，而是一个专为生命科学领域打造的事件级、AI驱动的个性化情报平台。它围绕您的专业角色，通过三大核心能力为您服务:智能情报筛选: AI情报收集和筛选引擎，24小时持续工作，为您个性化推送最重要的行业事件与技术动态，省去90%的筛选时间。可信深度问答: 面对任何专业疑问或热点事件，您可以随时发起对话，获取结构清晰、来源可溯的专属深度分析，如同咨询一位不知疲倦的领域专家。知识协同构建: 您可以标记重点、分享见解、与同行互动，让知识在交流中沉淀，逐步形成您不断丰富的个人专业知识库。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性胆汁性胆管炎	临床3期	中国	凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司	2025-12-01
原发性硬化性胆管炎	临床2期	中国	凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司	2023-08-07
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	临床2期	美国	凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司	2023-03-14
炎症性肠病	临床1期	中国	凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司	2022-01-30
肥胖	临床1期	中国	凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司	-