Zoldonrasib

临床试验病友交流群（点击） 一、新药快讯 1、全球首个肺癌疫苗临床试验预计2026年启动，有望预防肺癌、降低复发风险。 近日，全球首个肺癌预防性疫苗LungVax获得了英国癌症研究会206万英镑的资助，预计于2026年启动I期临床试验。该疫苗采用牛津大学成熟的mRNA技术，通过训练免疫系统识别并清除表达新抗原的早期癌变细胞，旨在为肺癌高风险人群（如早期肺癌术后患者及英格兰英国国家医疗服务体系NHS筛查人群）提供预防复发的新途径，这个疫苗也有望推动肺癌防治从治疗向预防转型。大家也可以关注国内肺癌治疗疫苗的临床研究进展。 2、PD-L1和VEGF双靶点免疫药物HLX37获批临床，该药累计投资5000多万！ 近日，一款国内药企自主研发的PD-L1/VEGF双特异性抗体HLX37，已获得国家药监局批准开展临床试验，拟用于治疗晚期或转移性实体瘤患者。临床前研究显示，HLX37能够有效抑制肿瘤生长，并表现出良好的安全性。截至2025年10月，针对HLX37的累计研发投入约为5023万元人民币。截止目前全球有42款PD-(L)1/VEGF双抗正在研发过程中，其中依沃西单抗已经获批上市，另外有三款药物已经进入三期临床试验。免疫治疗进入双靶点、多靶点时代。 3、KRAS基因G12D靶向药RMC-9805，胰腺癌疾病控制率80%，肺癌也能用 靶向KRAS基因G12D突变的口服靶向药RMC-9805（Zoldonrasib）早期临床数据积极，在胰腺癌患者中的疾病控制率达到了80%，非小细胞肺癌患者也显示抗肿瘤活性。该药通过精准结合活跃态KRAS基因G12D突变蛋白实现抑制的作用，目前已在丹娜法伯癌症研究院、纪念斯隆凯特琳等美国中心开展临床试验，该药预计于2027-2028年上市。国内同类药物也在积极开展临床试验，KRAS的G12D即将迎来诸多靶向治疗机会。 二、抗癌前沿 1、“P53合成激活”抗癌分子胶进入临床，患者已经开始入组用药治疗！ TP53基因是一个著名的抑癌基因，在多数肿瘤都能发现该基因突变，该基因在实体肿瘤的突变丰度高达50%。代号为PIN-5018的前沿药是一款基于创新“p53合成激活”机制的口服CK1α选择性降解剂，该药已完成1期临床试验首例患者的给药。该药针对罕见且治疗选择有限的腺样囊性癌（ACC），临床前数据显示在两个患者来源异种移植（PDX）腺样囊性癌模型中，一例患者实现了完全缓解（CR），另一例肿瘤病灶明显缩小，PIN-5018未来计划拓展至转移性去势抵抗性前列腺癌、结直肠癌及其他罕见肿瘤领域，为缺乏有效疗法的患者提供新方向。 “吉爱3000”惠民检项目，最低2000+可及的基因检测专属福利，全球新药临床试验免费用药、基因检测报告解读，详情微信“长按”下图扫码联系癌度王博进行咨询。 另外，由于微信公众平台的机制调整，恳请各位粉丝朋友花一两秒钟帮我们点亮文章下方的【小手】和【爱心】，这对我们至关重要。谢谢大家！ 点亮小手爱心，送来温暖鼓励

关注无癌家园 我们战癌到底 曾几何时，确诊KRAS G12D突变的非小细胞肺癌患者拿着基因报告问医生：“我该用什么靶向药？”医生只能无奈地摇头。如今，这一尴尬局面正被国产创新靶向药RNK08954打破。 在肺癌精准医疗领域，KRAS G12D突变长期占据着一个尴尬的位置——它是非小细胞肺癌中常见的驱动突变之一，却因难以靶向而让患者陷入“有靶点无药可用” 的困境。 据统计，KRAS G12D突变占所有KRAS突变的约26%，最常见于胰腺癌(37%)、结直肠癌(12.5%)、子宫内膜癌(8%)和非小细胞肺癌(5%)。 过去，这类患者只能依赖传统的化疗和免疫治疗，效果却不尽如人意。 图源摄图网（已获授权） KRAS G12D：肺癌靶向治疗的“顽固堡垒” KRAS基因突变在癌症中频发，包括胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等。最常发生的激活突变是在密码子12（G12）上的单核苷酸置换。 G12D、G12C和G12V是最常见的突变亚型。其中，G12C在非小细胞肺癌中较为常见，而G12D则在结直肠癌和胰腺导管腺癌中更为普遍。 在科学机制上，KRAS属于大鼠肉瘤病毒癌基因家族成员之一，可在正常生理条件下将GTP水解为GDP，在非活性GDP结合状态和活性GTP结合状态之间循环，将细胞外信号转导至细胞内部。 当KRAS发生G12D突变时，会导致MAPK通路的异常激活，促进肿瘤的发生和转移。 多年来，KRAS一直被认为是“不可成药”靶点，因其体积较小，表面光滑，导致小分子难以与KRAS结合。 KRAS表面除了GTP结合袋外，没有其他区域可以与小分子结合，但靶向GTP结合袋相当困难。 破冰而出：国产RNK08954的技术突破 RNK08954是一种针对KRAS G12D突变的口服靶向药物，目前正在中国开展多项临床研究。其中一项评价RNK08954在中国KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的多中心、开放的I期临床研究已启动。 此项研究设计科学严谨，分为Ia期和Ib期两个部分。Ia期主要考察安全性、耐受性和药代动力学特征；Ib期则包括三个队列：晚期结直肠癌、晚期胰腺癌和其他晚期实体肿瘤。 在作用机制上，RNK08954采用了创新策略。与传统的KRAS G12C抑制剂不同，RNK08954能够有效靶向KRAS G12D这一“难治”靶点。 曙光初现，国内外KRAS G12D新药疗效不俗 KRAS G12D突变曾被认为是“不可成药”的靶点，但近年来科研界在这一领域取得了重大突破，尤其是针对KRAS G12D突变的新药研发进展迅速，为众多晚期实体瘤患者带来了新的希望。 01 GFH375：覆盖多癌种，后线治疗显效 GFH375是一款口服小分子抑制剂，其特点是能够同时靶向KRAS G12D与GTP结合的“ON”状态和与GDP结合的“OFF”状态，从而实现深度抑制。 疗效数据：在2025年ASCO大会上公布的数据显示，针对至少接受过一次治疗后肿瘤评估的22例晚期实体瘤患者，GFH375单药的客观缓解率（ORR）为27.3%（6/22），疾病控制率（DCR）达86.4%（19/22）。 值得注意的是，在9例非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，观察到3例部分缓解（PR）和5例疾病稳定（SD）。在2025年ESMO大会更新的数据中，GFH375在经治的KRAS G12D突变晚期胰腺癌患者中展现了更高的疗效，ORR提升至41%，DCR高达97%。 GFH375在之后进行的WCLC大会上其公布数据为，26名可评估NSCLC（均为肺腺癌）患者的客观缓解率（ORR）为57.7%、疾病控制率（DCR）为88.5%，其中600mg QD (RP2D)剂量组ORR为68.8%、DCR为93.8%。非常惊艳。 安全性：GFH375表现出可管理的安全性特征，最常见的不良反应为腹泻、呕吐、恶心等胃肠道事件，且多为1-2级。 02 HRS-4642：联合化疗，一线治疗突破 由我国研发的HRS-4642是目前全球研发进展最快的KRAS G12D抑制剂，已率先进入III期临床试验阶段。它采用脂质体包裹技术，通过静脉给药。 疗效数据：在2025年ESMO大会上公布的Ib/II期研究结果显示，HRS-4642联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（AG方案）一线治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌，确认的ORR达到了63.3%，DCR为93.3%。此外，6个月的无进展生存（PFS）率高达89.3%，疗效显著优于传统化疗。 安全性：研究中无患者因不良事件终止治疗，安全性整体可控。 03 zoldonrasib：高剂量展现令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的一项研究显示，KRAS G12D抑制剂zoldonrasib（RMC-9805）在KRAS G12D非小细胞肺癌患者中表现出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。 研究结果显示，在接受1200 mg QD zoldonrasib治疗的NSCLC患者（n=18）中，客观缓解率（确认缓解或待确认）高达61%。初始反应的中位出现时间为1.4个月，疾病控制率达到89%。 综上所述，Zoldonrasib在KRAS G12D NSCLC患者中显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。在纳入多种肿瘤类型的1期研究中，所有剂量水平的耐受性均可管理。 患者招募——寻找适合的受试者 对于标准治疗失败的中国KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌患者，RNK08954临床试验提供了一个潜在的治疗机会。 根据临床试验信息，主要入组标准包括： 1.经肿瘤组织基因检测携带KRAS G12D突变，标准治疗失败、不耐受或不适用标准治疗、或无标准治疗方案且经组织学或细胞学确诊的晚期实体肿瘤受试者； 2.按照RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶； 3.国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0~1分； 4.预计生存时间不少于3个月； 5.有足够的血液系统和终末器官功能。 排除标准主要包括：原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或活动性CNS转移肿瘤（经过治疗且稳定的可考虑入组）；在首次给药前2年内患有除入选诊断外的恶性肿瘤病史（某些已治愈的早期癌症除外）；既往或正在接受过任何KRAS G12D抑制剂或泛KRAS抑制剂治疗者等。 患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。 未来展望：KRAS G12D靶向治疗前景 RNK08954的研发代表了国内在难治性靶点创新药物领域的重大突破。与进口药物相比，国产创新药更符合中国人群特点，且未来一旦获批上市，可及性更高。 除了单药治疗，未来RNK08954与免疫疗法、化疗和靶向疗法的联合应用也是重要的探索方向。 科学研究表明，联合治疗策略可能进一步提高疗效，克服耐药性问题。 随着更多临床数据的积累，RNK08954有望填补中国KRAS G12D突变非小细胞肺癌患者的治疗空白，真正打破“无药可用”的僵局。 如果您对目前的治疗有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国内或者国际会诊。 本文为无癌家园原创，转载需授权 特 别 提 醒 需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门临床试验 相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.【实体瘤细胞疗法招募】急招宫颈癌患者！实体瘤“杀手锏”TILS细胞治疗临床试验强势来袭！ 2.【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ 3.【肺癌新药招募】@EGFR 20ins非小细胞肺癌患者注意啦！新一代靶向药PLB1004终于启动临床啦！ 4.总生存期翻倍！国研Vx-001癌症疫苗全面出击肺癌、前列腺癌，大显身手！ 5.【CAR-T-19招募】RC19D2注射液终于启动临床啦！急招B细胞急性淋巴细胞白血病患者！ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？