Batoclimab

关注并星标CPHI制药在线2025年4月23日，强生FcRn抗体尼卡利单抗在华申报上市，剑指抗AChR抗体阳性的成人与青少年全身型重症肌无力（gMG）。作为全球首款覆盖12岁以上青少年的FcRn抑制剂，其III期研究显示患者日常活动能力提升超60%，且安全性媲美安慰剂。机制突破：靶向致病抗体的创新疗法（一）FcRn抗体的作用机制在自身免疫性疾病的发病机制中，致病性IgG抗体往往扮演着关键角色。尼卡利单抗作为一款FcRn抗体，其作用机制极具创新性。新生儿Fc受体（FcRn）在维持IgG抗体的体内平衡中发挥着核心作用，它能够与IgG抗体结合，从而避免IgG被溶酶体降解，实现IgG抗体的循环再利用。而尼卡利单抗则凭借其高亲和力，特异性地与FcRn紧密结合。当尼卡利单抗与FcRn结合后，便阻断了IgG抗体与FcRn的相互作用，使得IgG抗体无法再被循环利用。这些失去“庇护”的IgG抗体，会被单核细胞和内皮细胞摄入，随后在细胞内被溶酶体降解。这一过程就像是精准打击，尼卡利单抗能够针对性地降低血清IgG水平，尤其是那些致病性IgG抗体的水平，从而有效减轻自身免疫反应。在青少年全身性重症肌无力（gMG）患者中，尼卡利单抗治疗后总血清IgG减少了69%，显著改善了患者的病情。（二）与传统免疫抑制剂的区别传统免疫抑制剂在治疗自身免疫性疾病时，虽然能够抑制免疫系统的过度活跃，但往往缺乏特异性，会对整体免疫功能产生广泛的抑制作用。这就好比“地毯式轰炸”，在抑制异常免疫反应的同时，也削弱了身体正常的免疫防御能力，导致患者更容易受到感染等并发症的困扰。长期使用传统免疫抑制剂还可能引发一系列不良反应，如肝肾功能损害、骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量和长期健康。尼卡利单抗则截然不同，它是一种精准靶向治疗药物，仅针对FcRn进行作用。这种精准性使得尼卡利单抗在降低致病性IgG抗体水平的同时，能够最 大程度地保持其他免疫功能的正常运作。对于需要长期治疗的青少年患者而言，这一优势尤为重要。青少年正处于生长发育的关键时期，保持正常的免疫功能对于他们抵御外界病原体、维持身体健康至关重要。尼卡利单抗不损伤整体免疫功能的特点，能够在有效治疗疾病的同时，减少对青少年生长发育的潜在不良影响。尼卡利单抗还具有潜在的妊娠期用药拓展价值。由于它能够阻断IgG与胎盘中FcRn的结合，防止母体同种抗体通过胎盘转移到胎儿，这为妊娠期自身免疫性疾病的治疗提供了新的可能性，有望为孕妇和胎儿的健康保驾护航。临床验证：数据支撑的显著疗效（一）成人gMG患者的临床数据临床研究是验证药物疗效的关键环节，对于尼卡利单抗而言，其在成人gMG患者中的表现令人瞩目。基于III期Vivacity-MG3研究，这是一项双盲安慰剂对照研究，招募了大量AChR+、MuSK+和/或LRP4+患者，约占gMG患者总数的95%，具有广泛的代表性。在这项研究中，主要终点聚焦于抗体阳性患者在第22、23和24周内MG-ADL评分相对于基线的平均变化。数据显示，接受尼卡利单抗联合标准治疗（SOC）的患者在MG-ADL评分上改善了4.70分，而同期接受安慰剂+SOC治疗的患者从基线获得的改善仅为3.25分，二者相比具有显著差异（P=0.002）。MG-ADL评分是衡量患者日常生活活动能力的重要指标，这一评分的显著提升，意味着患者在日常生活中的诸多方面，如进食、吞咽、呼吸、穿衣等，都得到了明显改善，生活质量得到了有效提升。从关键次要终点定量重症肌无力（QMG）评分的变化来看，在第22周和第24周，与安慰剂加SOC相比，尼卡利单抗+SOC治疗组不同肌肉群的力量和功能得到了显著改善（P<0.001）。这表明尼卡利单抗能够切实增强患者肌肉的力量，改善肌肉功能，从而减轻重症肌无力的症状。在第22、23和24周，与安慰剂+SOC相比，尼卡利单抗+SOC的MG-ADL评分从基线改善≥2分的比例显著更高（P=0.021），进一步有力地证明了使用尼卡利单抗治疗可减轻gMG对患者日常生活的影响，展现出良好的治疗潜力。（二）青少年gMG患者的数据突破青少年患者由于其特殊的生理发育阶段，在药物治疗上有着独特的需求和挑战。长期以来，青少年gMG靶向治疗领域存在着空白，许多治疗方案缺乏足够的临床数据支持，往往依赖于成人治疗方案的外推，存在较大的不确定性。而青少年II/III期Vibrance-MG研究的积极结果，犹如一道曙光，照亮了这片空白领域。该研究专门针对12-17岁的AChR阳性青少年gMG患者展开。结果显示，尼卡利单抗联合SOC治疗成功达到了研究的主要终点，即总血清IgG减少了69%。血清IgG水平的显著降低，从根源上减少了致病性抗体对身体的损害，为疾病的治疗奠定了坚实基础。在次要终点方面，MG-ADL和QMG评分也得到了显著改善。五名患者中，有四名在治疗期结束时症状表现达到最低限度（MG-ADL评分0-1）。这意味着这些青少年患者的症状得到了极大程度的缓解，能够像正常同龄人一样进行日常活动，对他们的身心健康和成长发育具有不可估量的积极意义。尼卡利单抗在六个月的治疗期间耐受性良好，与Vivacity-MG3研究中成年参与者的耐受性相似。没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而停药。这一结果不仅证明了尼卡利单抗在青少年患者中的有效性，更证实了其安全性和耐受性，为青少年gMG患者的长期治疗提供了可靠的选择。这一数据填补了青少年gMG靶向治疗的空白，标志着“超说明书用药”时代的结束，为青少年gMG患者带来了更加精准、安全、有效的治疗方案。市场竞速：靶点对决下的竞争格局（一）强生FcRn抗体与阿斯利康C5抑制剂的对比在自身免疫性疾病治疗的市场赛道上，强生的FcRn抗体尼卡利单抗与阿斯利康的C5抑制剂成为了备受瞩目的竞争对手，二者在gMG治疗领域展开了激烈的角逐。从作用机制来看，尼卡利单抗通过阻断FcRn，能够精准地清除多种致病性IgG抗体，包括抗AChR、MuSK抗体等。这种广泛的清除作用，使得尼卡利单抗有可能覆盖更广泛的患者人群。阿斯利康的C5抑制剂则主要作用于补体通路，通过阻断C5蛋白的激活，抑制补体级联反应，从而减少炎症损伤。虽然C5抑制剂在补体介导的疾病治疗中具有显著效果，但相比之下，其作用范围相对较窄，仅针对补体通路发挥作用。在便捷性方面，二者各有优劣。尼卡利单抗需要每2-4周进行一次注射，对于患者来说，需要定期前往医疗机构接受治疗，可能会给患者的生活带来一定的不便。阿斯利康的瑞利珠单抗（Ravulizumab，即Ultomiris）作为一款长效C5抑制剂，其给药频率为每8周一次，这在一定程度上减少了患者的就医次数，提高了患者的治疗依从性。尼卡利单抗在疗效起效速度上具有优势，通常在数周内就能显著降低抗体水平，快速缓解患者症状，这对于急需控制病情的患者来说至关重要。在适应症拓展方面，强生和阿斯利康也走上了不同的路径。强生凭借尼卡利单抗，同步布局了慢性脱髓鞘神经病、自身免疫性溶血贫血等多个自身免疫性疾病领域。这种多元化的布局，有助于强生在自免市场中占据更广泛的市场份额，满足不同患者的治疗需求。阿斯利康则聚焦于补体相关疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）等。通过深耕补体相关疾病领域，阿斯利康能够在该细分市场中建立起深厚的技术壁垒和市场优势。（二）自免赛道的整体竞争态势FcRn抗体靶点作为自免赛道上的新兴力量，展现出了巨大的发展前景。随着对自身免疫性疾病发病机制的深入研究，FcRn抗体的作用机制和治疗潜力逐渐被挖掘出来。除了强生的尼卡利单抗，还有其他药企也在积极布局FcRn抗体药物的研发，如Argenx公司的艾加莫德（Efgartigimod）已经获批上市，并在市场上取得了不错的销售成绩。这表明FcRn抗体靶点在自免治疗领域正逐渐获得市场的认可，有望成为未来自免治疗的重要手段之一。强生作为全球知名的药企，在竞争激烈的自免市场中一直占据着重要地位。凭借其强大的研发实力和丰富的产品线，强生在自免领域已经拥有多款成熟的产品，如乌司奴单抗（Stelara）、古塞奇尤单抗（Tremfya）等。这些产品在银屑病、克罗恩病等多个自免疾病领域取得了显著的疗效，为强生积累了良好的市场口碑和庞大的患者群体。尼卡利单抗的即将上市，进一步丰富了强生的自免产品线，使其在自免市场中的竞争力得到了进一步提升。为了在自免市场中保持领先地位，强生采取了一系列积极的发展策略。在研发方面，强生持续加大投入，不断探索FcRn抗体在更多自免疾病中的治疗潜力，拓展尼卡利单抗的适应症范围。在市场推广方面，强生积极与医疗机构、医生和患者进行沟通合作，提高尼卡利单抗的知名度和市场认可度。强生还通过全球布局，加速尼卡利单抗在不同国家和地区的上市进程，抢占新兴市场份额。结语      尼卡利单抗的申报，不仅是强生在自免领域的重拳出击，更揭示了行业趋势——从“广谱免疫抑制”转向“精准抗体清除”。面对阿斯利康的长效补体抑制剂，强生以“人群差异化+适应症外延”构建护城河。未来，FcRn赛道的胜负将取决于临床优势的夯实与新兴领域的开拓。而国产药企若能在类似靶点（如和铂医药HBM9161）中加速跟进，或有望在自免治疗的红海中分得一杯羹。参考资料：       1、强生官网       2、CDE官网END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

4月17日，赛诺菲一口气拿下Earendil Labs两款“同类首创双抗”全球独家权：HXN-1002（α4β7和TL1A）和HXN-1003（TL1A和IL23），Earendil Labs将获得1.25亿美元预付款，以及总额高达17.2亿美元的里程碑付款等。自免，无疑是2025年的热门词汇！早在3月21日，BiG联合上海浦东生命科学产业发展有限公司举办了BiG Moment｜TL1A/FcRn靶点能否成为自免市场的又一个“爆点”？本文将带您深度拆解TL1A/FcRn的破局潜力！相关阅读：TL1A靶点：两全其美的自免炎症通路放大器能否通过成药性考验？一文了解新生儿Fc受体（FcRn）  01  TL1A/FcRn靶点是否具备“爆点基因”？1.1 TL1A靶点：通路放大器与抗纤维化双重作用TL1A（TNF-like ligand 1A）如同炎症通路的"智能放大器"，通过与其唯一配体死亡受体3（DR3）的结合激活一系列炎症信号通路。包括调节Th17细胞分化、上调促炎细胞因子（如IL-17A、IL-6）的表达，并影响成纤维细胞的活性。从临床路径来看，TL1A既是炎症通路的放大器，也是抗纤维化的解决方案。在炎症性肠病（IBD）中，TL1A在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者的肠黏膜中广泛上调，这使其成为精准治疗的关键靶点。此外，研究显示，中和TL1A可逆转结肠纤维化进程，限制促纤维化因子如TGF-β1等的表达，这为早期干预IBD相关性纤维化提供了理论依据。图1.TL1A和DR3在免疫应答中的角色1.2 FcRn靶点：IgG代谢调控的精准干预点与TL1A针对炎症通路不同，FcRn（新生儿Fc受体）则扮演着抗体代谢的"智能管家"。它能通过pH值依赖的循环机制，将IgG抗体从溶酶体降解途径中抢救回来。但在自身免疫疾病中，这个生理机制反而延长了致病抗体的寿命。通过阻断FcRn（开发FcRn的抑制剂），可以实现对多种自身抗体的"无差别清除"，堪称自身免疫领域的"万能钥匙"。应用广泛，涵盖重症肌无力（MG）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）等疾病。图2.FcRn抑制剂作用机制  02  临床需求：自免赛道的痛点与机会2.1 炎症性肠病未满足的治疗需求炎症性肠病（IBD）是一种导致消化道长期炎症的疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。目前，现有抗TNF药物尽管疗效突出，但全球范围内约有40%的IBD患者对抗TNF生物制剂治疗呈现原发性或继发性失应答。此外，长期炎症带来的肠纤维化问题普遍存在，超过50%的IBD患者在五年以上病程中合并纤维化并发症，而现有靶向疗法对纤维化干预的效果有限。前面已经提到，TL1A既是炎症通路的放大器，也是抗纤维化的解决方案。抑制TL1A不仅可以减少成纤维细胞数量，还能逆转纤维化相关指标。2.2 FcRn靶点适应症扩展潜力FcRn靶点体现了“一药多治”的潜力。除了在MG和ITP中的有效应用，其进一步扩展至系统性红斑狼疮（SLE）、视网膜病变等疾病。不仅如此，其与现有免疫调节剂的联合治疗方案也受到业界极大的关注。  03  商业化路径：从靶点到市场的转化逻辑3.1 TL1A靶点药物临床表现全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，正在临床阶段的同靶点候选药物均由国外药企研发。目前至少有十余款TL1A靶点药物在研，包括单抗和双抗，6项临床试验正在进行，其中进展最快的是tulisokibart，3期适应症为溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和系统性硬化症相关的间质性肺部疾病（SSc-ILD）。表1.MNC现有主要TL1A管线布局随着前三条管线（duvakitug、RG6631和tulisokibart）陆续披露临床数据，TL1A靶点潜力被进一步释放。✔ TL1A靶点有较好的临床治疗效果：在UC患者中，duvakitug、RG6631和tulisokibart临床缓解率分别为47.8%、29%、26.5%；在CD患者中，duvakitug、RG6631和tulisokibart内镜响应率分别为47.8%、26%、26%。 ✔ TL1A靶点有可控的安全性和耐受性：duvakitug、RG6631和tulisokibart均显示出良好的耐受性和安全性，没有报告严重的不良事件。 三条管线比较下来，疗效上duvakitug具有优势，但是到底谁是best-in-class药物，还需要看更大规模的3期临床数据表现。前面也提到，4月17日，赛诺菲获得了Earendil Labs自主研发的两款潜在同类首创双特异性抗体HXN-1002（α4β7和TL1A）和HXN-1003（TL1A和IL23）的全球独家权利，Earendil Labs将获得1.25亿美元预付款，以及总额高达17.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及产品销售的分层特许权使用费。图3.Earendil Labs与赛诺菲达成了一项全球独家许可协议值得一提的是，三生国健的重组抗TL1A单抗SSGJ-627成为国内首个进入IND阶段的TL1A单抗，临床前研究显示，SSGJ-627 与 TL1A 具有高亲和力及特异性的结合，在不同动物模型中展示出显著的药效。同时，SSGJ-627 具备良好、可接受的安全性。图4.三生国健SSGJ-627进入IND3.2 FcRn抑制剂市场的表现阻断FcRn通路的药物包括靶向FcRn单克隆抗体药物和体外重组的Fc片段蛋白，相关领域的药物产品包括：Fc重组蛋白药物Efgartigimod 、单抗 Rozanolixizumab、M281和 SYNT001等。 图5.FcRn抑制剂研究布局① Efgartigimod（艾加莫德，Argenx公司），作为全球首款获批的FcRn抑制剂，其在重症肌无力患者中的疗效不俗，真实世界证据显示治疗方案的应答率达70%以上。其商业化潜力也得到验证，2024年海外年销售额已经突破20亿美元，同比增长84%。Efgartigimod是人源IgG1的Fc结构的体外重组蛋白片段。该产品利用Argenx的专有的点突变技术分别在5个位点对Fc片段的序列进行了突变，突变后的Fc蛋白和FcRn的结合力在中性和酸性的条件下得到了显著增强。2020年5月底Argenx公司宣布，Efgartigimod在治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性全身性重症肌无力（gMG）患者的关键性3期临床试验中，达到了主要研究终点。2021年12月，Efgartigimod作为全球首款FcRn拮抗剂获美国食品药品监督管理局(FDA)批准。2021年1月再鼎医药与Argenx达成独家授权合作，负责Efgartigimod在大中华区的开发和商业化工作。图6.首个周期输注完成后的疗效② Nipocalimab(M281)是美国生物医药公司Momenta的核心产品管线。其分子本质是去糖基化的全人源IgG1抗体，靶向FcRn，去掉了抗体的Fc功能。Nipocalimab在预防胎儿和新生儿溶血性疾病方面获得了孤儿药认定和罕见儿科疾病认定。目前已经处于临床 III 期研究阶段。2020年 8 月 ，强生宣布以 65 亿美元收购Momenta，从而将该产品纳入到旗下。③ Rozanolixizumab(UCB-7665)是来自布鲁塞尔生物技术公司UCB Biopharma的一种皮下给药的人源化IgG4抗体，能特异性结合人FcRn，阻断FcRn与IgG的相互作用，抑制循环中的IgG，诱导致病性IgG自身抗体的清除。II 期临床研究显示，其总IgG和抗-AChR抗体滴度平均降低68%，目前正处于 III 期研究中。④ Batoclimab(RVT1401)是来自和铂医药的一种完整的人源单克隆抗体，与FcRn结合，阻断FcRn-IgG相互作用以加速自身抗体的降解，治疗各种致病性IgG介导的自身免疫疾病。该产品曾在中国被纳入突破性治疗品种，目前正在开展多种适应症的临床研究。  04  MNC的商业布局与竞赛多家跨国公司（MNC）已完成针对TL1A或FcRn的巨额交易：● 默沙东2023年以108亿美元收购Prometheus Biosciences，将tulisokibart列为核心管线。● 罗氏同年以71亿美元收购Telavant，重点开发RG6631。● 赛诺菲同年与梯瓦（Teva Pharmaceuticals）达成合作协议，以15亿美元投入Duvakitug研发。● 2021年1月，再鼎医药与Argenx达成独家授权合作，负责Efgartigimod在大中华区的开发和商业化工作。● 2020年 8 月 ，强生宣布以 65 亿美元收购Momenta，从而将Nipocalimab(M281)纳入旗下。FcRn赛道已有产品上市，并且强生、argenx等多家大型药企布局。TL1A领域则因全球尚无获批产品而呈现高度开放的市场环境，默沙东、罗氏、赛诺菲等MNC已先后启动研发并取得关键进展，这些交易不仅代表了MNC对该靶点机制的认可，也再次说明其百亿美元市场潜力。  05  TL1A/FcRn靶点下一步开发趋势如何？5.1 临床设计的创新：个性化与联合终点多终点设计：TL1A在IBD治疗中可结合内镜改善、生物标志物动态变化等复合终点，以更全面评估疗效。这一设计可显著提高新药通过III期试验的概率。分层治疗：FcRn抑制剂可基于循环IgG水平、生物标志物特征制定个体化给药方案，提高疗效稳定性。5.2 靶点联合开发：从单一疗法到组合拳新靶点间的协同效应成为创新热点。例如：TL1A靶点可尝试与IL-23抑制剂或JAK抑制剂联合构成“炎症双阻断”，并与抗纤维化药物联合治疗IBD并发症；FcRn抑制剂亦可与免疫抑制剂或肿瘤免疫药物形成联合方案。  写在最后  当TL1A遇见FcRn，这不仅是两个靶点的邂逅，更是免疫治疗范式革命的序章。在这个百亿美元级的竞技场上，中国药企正奋勇直追。虽然前路仍有科学迷雾（如TL1A的肠外效应、FcRn的免疫稳态平衡），但敢于在"无人区"探索的勇者，终将收获创新的馈赠。让我们共同期待，这些"免疫调节器"如何改写人类对抗自免疾病的史诗！参考资料[1] Earendil Labs Announces Worldwide Exclusive License Agreement with Sanofi for Next-Generation Bispecific Antibodies for Autoimmune and Inflammatory Bowel Diseases[2] 国家药品监督管理局药品审评中心，信息公开[3] TL1A靶点：两全其美的自免炎症通路放大器能否通过成药性考验？BiG生物医药创新社[4] 一文了解新生儿Fc受体（FcRn）。小药说药共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？