Batoclimab

随着视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）病理机制认识的深入，其治疗正在迅速发展并成为研究热点。当前的治疗策略旨在通过精准调控相关分子和细胞通路，控制疾病活动、减少复发频率、延缓残疾进展，并改善患者生活质量。 到目前为止，还没有人对NMOSD治疗方面的研究做过系统的“统计盘点”。为了填补这个空白，盐城市第一人民医院刘奔教授团队首次把过去二十年间关于NMOSD治疗的论文都整理、分析了一遍，让我们更直观地看到这项疾病研究的发展趋势和热点方向。 疾病简介 NMOSD是一组以反复发作为特征的炎症性疾病，主要累及视神经和脊髓。从微观角度来看，患者体内会产生一种特异性自身抗体，即水通道蛋白4免疫球蛋白G抗体（AQP4-IgG）。该抗体可结合在AQP4所在的位置——包括毛细血管表面的星形胶质细胞足突、脊髓灰质、眼球、视神经蛛网膜下腔、中脑导水管周围及脑室周围区域——形成免疫复合物，进而激活补体系统，引发免疫反应，导致脱髓鞘、神经元损伤及组织坏死。约70%-80%的NMOSD患者AQP4-IgG抗体检测呈阳性。该抗体可通过多种机制触发疾病过程，包括：炎症反应；免疫应答放大；抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）；水通道功能破坏；粒细胞早期募集；以及补体依赖性细胞毒作用（CDC）。研究显示，若NMOSD未能及时诊断和治疗，往往会导致明显的功能障碍和不良预后，且每次复发都会加重残疾程度。因此，预防复发是NMOSD疾病管理中的关键目标。 Mayo Clinic论文数居机构首位 在2004年至2023年期间，NMOSD相关研究的论文数量与引用次数总体呈持续上升趋势。其中，2021年为发表高峰年，共发表论文355篇，引用次数超过11,000次。值得注意的是，过去5年（2019-2023）发表量显著增长，占2004-2023年总量的49.5%，显示出该领域研究的迅猛发展。 从115个国家的论文产出分析来看：美国（US）以909篇论文位居第一，占总量的29.86%；中国以539篇（17.71%）位居第二；德国323篇（10.61%）；日本300篇（9.86%）；英国241篇（7.92%）。从引用次数来看：美国以44,918次引用领跑全球；德国以18,681次居第二；英国以18,528次排第三；而中国虽然论文产量排名第二，但引用数为8435次，排名第七。 全球共有3890家科研机构参与了NMOSD治疗研究，为推动该病治疗的认知与发展作出了重要贡献。Mayo Clinic以154篇论文位列全球第一；其次是加州大学系统（University of California System）发表133篇；哈佛大学（Harvard University）以116篇排第三。在前20名高产机构中，9家来自美国，7家来自德国。 在NMOSD研究领域，共有12,823名学者发表了研究成果。其中，Fujihara与Paul产出最高，分别发表了76篇与71篇论文。从引用量看：Pittock以7626次引用居首；Weinshenker以6959次居次；Wingerchuk DM在共同被引（co-citation）分析中以5678次居首，显示其在NMOSD治疗研究中的核心影响力。 热点关键词分析 学术期刊在科研成果传播中发挥着关键作用。在分析的3044篇论文中，共涉及614种学术期刊。前20种期刊共发表1192篇论文，占总量的39.16%，主要集中在临床神经学与免疫学领域。其中：Multiple Sclerosis and Related Disorders以249篇位列第一；Multiple Sclerosis Journal 106篇；Frontiers in Neurology 88篇。在前20名期刊中，8本来自美国、5本来自英国，共有12本被《期刊引证报告（JCR）》评为Q1分区期刊。从影响因子（IF）来看，5本期刊IF超过5分，但遗憾的是，前20名中尚无期刊IF超过10分。这在一定程度上说明该领域在学术关注度与影响力方面仍有提升空间，也反映出研究者与临床界对该领域重大突破的迫切期待。 关键词是揭示学术研究主题与重点内容的重要工具。在所分析的文献中，共提取出4262个作者关键词。出现频率最高的前五个关键词为：“NMOSD”（2036次）；“MS”（1208次）；“视神经炎（optic neuritis）”（984次）；“水通道蛋白4（aquaporin-4）”（562次）；“利妥昔单抗（rituximab）”（263次）。 为便于直观展示，研究者基于出现频率≥25次的关键词绘制了密度图。关键词聚类网络图显示出3个主要聚类方向： 聚类1：包含22个关键词，如MS、视神经炎、AQP4、B细胞、自身抗体、补体、脱髓鞘、神经炎症等； 聚类2：包含23个关键词，如NMOSD、横贯性脊髓炎、脱髓鞘疾病、急性播散性脑脊髓炎、MOG抗体相关疾病（MOGAD）、磁共振成像、生物标志物、脑脊液、治疗、预后等； 聚类3：包含13个关键词，如利妥昔单抗、托珠单抗、依库珠单抗、萨特利珠单抗、硫唑嘌呤、血浆置换、安全性、新冠（COVID-19）、妊娠等。 总体来看，这三个聚类代表了NMOSD研究领域的三大主流研究方向与热点主题。在早期，NMOSD常被误诊为多发性硬化（MS）亚型，许多患者因此接受了不合适的治疗，例如那他珠单抗（natalizumab）、芬戈莫德（fingolimod）和干扰素β（interferon beta）等药物，这些药物不仅对NMOSD无效，反而可能增加年复发率。直到AQP4抗体这一关键生物标志物被发现后，NMOSD才被确认为独立疾病实体。 由于早期可用免疫抑制剂种类有限且副作用较大，NMOSD的预防性治疗策略并不完善。直到2019年6月，首个生物制剂——依库珠单抗（eculizumab）获得美国FDA批准，用于治疗AQP4-IgG阳性NMOSD患者，标志着治疗领域的重大突破。 在随后的五年中，NMOSD治疗迎来了靶向生物制剂的密集创新期。截至目前，已有5种生物制剂（依库珠单抗、萨特利珠单抗、伊奈利珠单抗、利妥昔单抗、瑞利珠单抗）获得FDA批准专用于AQP4-IgG阳性NMOSD患者，这些药物在预防疾病复发方面显示出显著疗效。靶向生物制剂的出现显著拓宽了治疗选择范围，正在积极改变NMOSD患者的复发率、致残率和死亡率，为患者带来更为乐观的预后前景。 关键词时间轴图进一步显示，近年来出现频率显著上升的关键词包括：托珠单抗、依库珠单抗、萨特利珠单抗、安全性和COVID-19，反映出治疗创新与安全性成为当前关注焦点。 共引次数最高的前10篇论文 下表列出了该领域被共引次数最高的前10篇论文，每篇引用次数均超过100次。其中，最具代表性的两篇是：《视神经脊髓炎谱系疾病国际共识诊断标准》（引用415次）；《依库珠单抗治疗AQP4阳性NMOSD的研究》（引用223次）。这两篇论文分别由Wingerchuk DM（2015）和Pittock SJ（2019）发表，稳居共引频率前两位，对NMOSD诊疗研究具有里程碑意义。 “引文突现（citation burst）”指在短时间内被大量引用的文献，通常预示着学术热点的形成或前沿趋势的出现。根据突现强度排序，共筛选出25篇引文突现最强的论文，其中有6篇论文至今仍保持持续的高引用热度，显示它们在近年来被学界持续关注并频繁引用，代表着NMOSD治疗研究的最新前沿方向。 在对被共引次数最高的10篇论文进行系统梳理后发现，其中有5篇聚焦于靶向生物制剂在NMOSD治疗中的疗效、预后及安全性，涵盖药物包括萨特利珠单抗、利妥昔单、依库珠单抗和伊奈利珠单抗。另有3篇主要讨论NMOSD与MS（多发性硬化）的诊断标准；其余2篇分别研究了MOG抗体相关疾病（MOGAD）的临床过程、治疗方案与预后，以及AQP4-IgG与MOG-IgG抗体在NMO疾病中的相关性。 结合前10篇高共引文献、25篇高突发引用文献及关键词时间轴网络图的综合分析可见，当前NMOSD治疗领域的研究热点集中于靶向生物制剂。在考量NMOSD患者的人群特征、潜在治疗失败、治疗偏好、安全性、病程严重程度及生育计划等因素后，现有治疗手段主要包括不同作用机制的生物疗法，如：B细胞清除疗法、IL-6受体抑制剂、补体抑制剂。 可扫描下方二维码，获取文中提到的共引次数最高的前10篇论文及引文突现最强的25篇论文（英文原文）。 治疗手段一：B细胞清除疗法——伊尼比利珠单抗与利妥昔单抗 伊奈利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能特异性结合并清除表达CD19的B细胞及其前体亚群。Ⅲ期随机对照试验结果显示，接受伊奈利珠单抗治疗的NMOSD患者，其复发率显著低于安慰剂组。治疗3个月后，患者的扩展残疾状态评分（EDSS）显著下降。在中位随访4.5年期间，该药物的疗效得到持续保持甚至增强，且大部分复发事件集中在治疗的第一年内。研究未发现新的安全性问题，其主要不良反应多见于首次输注期间，包括轻中度感染和输注相关反应。 利妥昔单抗一种嵌合型抗CD20单克隆抗体，可特异性清除表达CD20抗原的B细胞。多项回顾性与前瞻性研究表明，利妥昔单抗能有效降低NMOSD患者的复发率，下降幅度超过80%。该药物的安全性总体较高，但受性别、体重、年龄、治疗时长、残疾程度及既往免疫抑制治疗史等因素影响。大多数不良反应为轻度、与输注过程相关的反应。 治疗手段二：IL-6受体抑制剂——萨特利珠单抗 萨特利珠单抗是一种人源化IgG2单克隆抗体。两项关键性临床研究证实，其对AQP4-IgG阳性NMOSD患者具有显著疗效，临床改善通常在8-12周内出现，可单药使用或联合其他治疗。一项长期随访研究纳入111名AQP4-IgG阳性患者，中位治疗时间为4.4年。结果显示：超过70%的患者在治疗期间未发生复发；超过85%的患者EDSS评分未恶化；90%的患者未经历严重攻击性发作。同时，研究未发现新的安全性隐患，亦未报告机会性感染，表明该药物在长期使用中具有稳定的安全性与耐受性。 治疗手段三：补体抑制剂——依库珠单抗与瑞利珠单抗 依库珠单抗是一种靶向C5的重组人源化单克隆抗体（mAb），通过抑制终末补体级联反应发挥作用。该药最初用于治疗风湿性疾病，并于2007年首次获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），随后又获批用于重症肌无力（MG）。在一项Ⅲ期随机对照临床试验中，研究发现依库珠单抗无论作为单药治疗还是联合治疗，均能显著降低NMOSD的复发风险。另一项针对143例AQP4-IgG阳性NMOSD患者的随机、双盲试验亦证实：接受依库珠单抗治疗的患者，其复发风险显著低于安慰剂组。目前，依库珠单抗在NMOSD治疗中的安全性数据仍较有限，主要来自该药在其他适应症中的研究结果。总体而言，输注相关反应和过敏反应的发生率较低。但仍有个别严重不良事件报告——例如一名接受依库珠单抗联合硫唑嘌呤治疗的患者因链球菌感染并发脓胸而死亡。 瑞利珠单抗是一种长效型靶向C5的单克隆抗体，其给药方式为静脉输注，每8周一次，半衰期约为依库珠单抗的4倍。该药目前已获批用于治疗重症肌无力（MG）及阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），但截至当前论文发表时，仅欧洲药品管理局（EMA）批准其用于AQP4-IgG阳性的成年NMOSD患者。 新兴研究方向 NMOSD的严重程度与复发次数及复发后的恢复情况密切相关。因此，及时的免疫治疗与复发管理对于保护神经元储备、改善患者预后至关重要。在NMOSD的急性期，主要治疗方法包括大剂量糖皮质激素及免疫吸附或血浆置换（PLEX）。长期预防方面常用糖皮质激素、霉酚酸酯（MMF）和硫唑嘌呤（azathioprine）等免疫抑制药物。许多患者在急性期接受糖皮质激素与血浆置换治疗后可获得明显的功能恢复，但多数病例仍会出现临床复发，导致神经系统损伤的持续累积。随着对NMOSD发病机制的深入研究，靶向生物制剂为难治患者提供了新的维持治疗选择。除前述已获批的5种生物制剂外，越来越多的新型治疗方案正在探索与开发中。 例如，BTK抑制剂泽布替尼，已在多发性硬化症（MS）患者中被广泛研究，目前正在开展一项针对NMOSD患者的开放性临床试验，评估其安全性与有效性。此外，HBM9161是一种可结合新生儿Fc受体（FcRn）的单克隆抗体，可促进血液中IgG抗体的分解，目前正在研究其与甲泼尼龙联合用于NMOSD急性发作期管理的疗效（NCT04227470）。 多种创新疗法正在涌现，预示着未来NMOSD的免疫治疗选择将显著拓宽。然而，目前大多数治疗方案针对的是AQP4-IgG阳性患者，对于AQP4-IgG阴性患者尚缺乏一致的治疗策略。因此，仍需进一步研究NMOSD的发病机制，以通过更大规模的临床试验确定治疗方案的最佳顺序与疗程。此外，考虑到长期免疫治疗可能带来的副作用与经济负担，也有必要进一步探讨患者何时可以减量或停药的最佳时机。 NMOSD的中位发病年龄约为40岁，大多数患者为育龄期女性，因此妊娠管理成为临床关注的重点。研究表明，甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺、米托蒽醌等免疫抑制药物可能影响患者的生育能力。FDA建议妊娠期间避免使用D类药物，而欧洲抗风湿病联盟（EULAR）认为硫唑嘌呤在妊娠期相对安全。此外，伊奈利珠单抗与萨特利珠单抗的说明书均不建议用于妊娠期或计划怀孕的女性。英国风湿病学会（BSR）建议在计划怀孕前至少提前6个月停用利妥昔单抗。一项队列研究显示，患者在分娩后中位1.9周开始利妥昔单抗治疗，复发风险显著下降至8.3%，提示妊娠期免疫干预可能有助于降低复发风险。然而，实际临床中多数女性在怀孕前已停止免疫治疗。另一项研究显示，仅20.6%的患者在怀孕前一年内接受免疫治疗。在妊娠期NMOSD急性发作管理中，甲泼尼龙短期应用被认为是安全的；若激素治疗无效，可尝试血浆置换（PLEX），但其安全性证据有限。尽管人们担忧糖皮质激素在妊娠早期使用的风险，但最新研究显示，不会增加子痫前期、低出生体重或早产风险。在哺乳期用药方面，糖皮质激素、硫唑嘌呤、血浆置换、依库珠单抗、利妥昔单抗、托珠单抗被认为相对安全；而甲氨蝶呤与霉酚酸酯则禁用于哺乳期。目前，妊娠期NMOSD的管理仍缺乏统一共识，但随着研究深入与治疗手段的完善，未来有望形成更全面的妊娠期管理策略。 相较于妊娠期NMOSD，儿童NMOSD的随机对照试验数量更少。目前儿童NMOSD的治疗仍以“超说明书用药”为主，包括霉酚酸酯、硫唑嘌呤、静脉免疫球蛋白（IVIG）与利妥昔单抗。2021年，萨特利珠单抗在中国首次获批用于治疗12岁及以上AQP4-IgG阳性NMOSD患者，为儿童患者提供了新的选择。近期有2例病例报道显示，当患儿对霉酚酸酯、泼尼松及利妥昔单抗产生耐药后，调整方案加入萨特利珠单抗后，病情明显改善。目前，FDA批准的儿童NMOSD治疗药物仍极为有限，亟需大样本队列研究验证疗效与安全性。随着新疗法不断涌现，未来研究重点应放在优化儿童剂量方案，以提高疗效并减少不良反应。 生物标志物在评估治疗反应与长期预后方面具有关键作用。研究显示，血清胶质纤维酸性蛋白（sGFAP）升高提示NMOSD可能存在隐匿性病变活动及/或血脑屏障功能受损。这些结果强调，sGFAP及其他中枢神经来源可溶性生物标志物在监测持续性神经损伤与预测复发风险中具有潜力。新研究还发现，血清神经丝轻链蛋白（sNfL）浓度升高与NMOSD复发后致残风险增加相关，但其预测复发能力不及sGFAP。此外，有研究指出，MRI T2弛豫时间也可能间接反映疾病活动性。不过，这些生物标志物的有效性仍需通过更大样本研究进一步验证，同时也有必要继续探索更多潜在指标，以提高疾病监测的准确性与可靠性。 End *版权声明：版权属罕见病新进展所有，欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：罕见病新进展”。 责任编辑｜木子李 排版编辑｜扎依尔  欢迎评论区留言  👇👇

本期的主要内容：（基于2025版指南） 重症肌无力的诊断 重症肌无力的治疗 🧑⚕️  诊断：【辅助检查】 能帮助确定重症肌无力的诊断，可依据不同的病情采用相应的辅助检查。 1、新斯的明试验：最常用。一次性肌肉注射甲基硫酸新斯的明1.5mg(成人),10~20分钟后症状明显减轻者为阳性,为防止新斯的明的副作用,一般同时注射阿托品 0.5mg。儿童剂量酌减（可按 0.02~0.04 mg/kg 用药，最大用药剂量不超过 1.0 mg，10~16 岁可为成人剂量的 2/3）。新斯的明实验做法、禁忌症等请参考前辈们整理的☞☞协和经验 | 新斯的明试验在重症肌无力诊断中的应用 2、疲劳试验：依据有受累肌肉重复活动后症状明显加重的特点者采用本试验，但一般用于病情不严重，尤其是症状不明显者。具体做法有以下几种：如嘱患者用力眨眼30次后，眼裂明显变小；两臂持续平举后出现上臂下垂，休息后恢复则为阳性；起蹲10~20 次后，则不能再继续进行。 3、神经肌肉电生理检查：是诊断本病最为客观、关键的检查指标，包括： (1)重复神经电刺激(RNES)：为常用的具有确诊价值的检查方法。典型改变为低频(2~5Hz)和高频(>10Hz)重复刺激尺神经、面神经和副神经等运动神经时，若出现动作电位波幅的递减，且低频刺激递减程度在10%~15%以上，高频刺激递减程度在 30%以上，则为阳性，即可支持本病的诊断。全身型重症肌无力阳性率在80%以上，且与病情明显相关。 注意：在做此项检查时，患者应停用抗胆碱酯酶药物12~18小时，否则可出现假阴性。但需充分考虑病情后评估是否可做该检查。（与突触前膜病变（如 Lambert‑Eaton 肌无力综合征）鉴别时需要进行高频 RNS（30~50 Hz），最后一个波较第1 波波幅下降 30% 以上为波幅递减，波幅上升100%以上为波幅递增，上升50%以上为可疑递增；也可行“运动易化试验”替代高频RNS，即让某一神经支配的肌肉大力运动 10 s，立即超强刺激该神经干，观察 CMAP 增幅，递增 60% 为异常，递增 100%则高度提示突触前膜病变） (2)常规肌电图和神经传导速度：一般正常，且可除外其他肌肉病。 (3)单纤维肌电图(SFEMG)：用特殊的单纤维针电极测量同一神经支配的肌纤维电位间的间隔时间是否延长来反映神经肌肉接头处的功能。其敏感度在 64%~100%，特异度在 22%~100%。通过测定“颤抖”（jitter）研究神经‑肌肉传递功能。“颤抖”时间一般为15~35 μs，超过55 μs为“颤抖增宽”，一块肌肉记录20个“颤抖”中有2个或2个以上时间>55 μs则为异常。检测过程中出现阻滞（block）也判定为异常。（用于眼肌型MG或临床怀疑MG但RNS未见异常的患者，不受胆碱酯酶抑制剂的影响。） 4、AChR 抗体滴度测定：对重症肌无力的诊断具有重要参考价值。80%以上重症肌无力病例的血清中AChR抗体浓度明显升高（CBA法>ELISA、RIA），但眼肌型病例的AChR抗体升高不明显，且抗体滴度与临床症状的严重程度不成比例。需注意的是 AChR 抗体检测结果为阴性时不能排除MG诊断。除AchR抗体外，还有MuSK抗体(CBA法）、LRP4抗体（不具备特异性）、抗横纹肌抗体（通常见于合并胸腺瘤或晚发型MG）。 5、胸腺 CT、MRI或X线断层扫描检查：主要是了解是否有胸腺增生、肥大或肿瘤。 所有确诊 MG 的患者需进一步完善胸腺影像学检查以进行亚组分类（见表3） GMG（全身型MG）需与以下疾病进行鉴别诊断：Lambert‑Eaton肌无力综合征、运动神经元病（进行性延髓麻痹）、先天性肌无力综合征、肉毒杆菌中毒、Guillain‑Barre综合́征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、炎性肌病和代谢性肌病。 OMG（眼肌型MG）需与以下疾病进行鉴别诊断：眼睑痉挛、Miller‑Fisher综合征、慢性进行性眼外肌麻痹或 Kearn‑Sayre 综合征、脑干病变、眶内占位病变、脑神经病变（Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ）和Graves眼病等。 《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）》👇👇👇治疗方案及目标新版指南的一个核心转变是，治疗目标从过去的“症状控制”升级为“助力患者回归正常生活”。【2025版指南核心更新要点 】【治疗目标】 首次明确提出疗效与安全性“双达标”【疗效目标】达到最小症状表达（MSE），即MG-ADL量表评分0或1分。 【安全目标】 治疗相关不良反应≤1级，或泼尼松剂量降至5-10mg/天的安全水平。 【评估工具】首次推荐患者使用MG-ADL量表进行自我评估；评分升高≥2分提示病情恶化。 【治疗药物】新增多种新型生物制剂(如FcRn拮抗剂艾加莫德）的推荐，并明确了使用周期和策略。 💡 新指南的核心治疗理念：双达标【疗效达标】：最小症状表达（MSE）  新版指南引入了一个非常具体且贴近患者感受的疗效目标——最小症状表达（MSE），指的是MG-ADL评分达到0或1分（参考下图评分标准）。 【安全达标】：激素减量  很多长期服药的患者对激素的副作用（如“满月脸”、骨质疏松等）心存恐惧。新指南首次明确将 泼尼松剂量降至每日5-10mg 定义为安全性“达标”。这为医生逐步减少激素用量提供了明确依据，旨在降低长期用药的副作用，提升患者的治疗信心和依从性。 💊 治疗方案与药物推荐传统治疗  1、胆碱酯酶抑制剂：溴吡斯的明，用于快速缓解症状，适用于 MG 患的基础对症治疗，成年患者的首次剂量为 60 mg，口服，3~4次/d（儿童根据具体年龄使用），每日最大剂量不超过 480 mg，在达到治疗目标时可减量或停药。建议使用期间注意监测患者症状，若出现胆碱能危象（心动过缓、肌束震颤、瞳孔缩小、腺体分泌增多等），应立即停药。 2、糖皮质激素：醋酸泼尼松，甲泼尼龙 4 mg 甲泼尼龙与 5 mg 醋酸泼尼松等效。 轻度至中度GMG患者，可低剂量醋酸泼尼松开始治疗（0.25 mg/kg） 中重度 GMG患 者 则 建 议 起 始 口 服 较 大 剂 量 激 素 治 疗（0.75 mg/kg），根据临床反应逐渐增加，达到MSE后可开始减量；一般治疗2-4周起效。 减、停：轻度、中度和重度MG（MGFAⅡ~Ⅳ型）患者激素每2周减5 mg或0.1 mg/kg，减量至20 mg/d或0.45 mg/kg·d，随后每 2 周减 2.5 mg/kg 或 0.05 mg/kg，至最低有效剂量 5~10 mg/d或 0.25 mg/kg·d维持或完全减停。 3、免疫抑制剂：用于长期病情控制，多与激素联用，可减少激素用量，减少激素不良反应，降低复发率，提高缓解率。 硫唑嘌呤：可抑制细胞合成和复制，从而抑制淋巴细胞增殖。建议从小剂量起始，50 mg/d，每隔2~4周增加 50 mg，至达到有效治疗剂量为止。 他克莫司：属于钙调神经磷酸酶抑制剂，通过抑制 T 细胞活化，阻断IL‑2 的产生而发挥免疫抑制作用。对于难治性 GMG 患者，他克莫司可改善 QMG、MG‑ADL 和 MG‑QOL15 等量表评分。用法用量：3.0 mg/d，分 2 次空腹口服，或按体重 0.05~0.10 mg·kg-1·d-1。可于服药或者调整药物剂量3~4 d后筛查血药浓度。 吗替麦考酚酯（MMF）：选择性抑制 T/B 细胞增殖，抑制免疫反应。起始剂量 0.5~1.0 g/d，分 2 次口服；维持剂量 1.0~1.5 g/d，症状稳定后每年减量不超过500 mg/d。 环孢素：可通过干扰钙调神经磷酸酶信号，抑制促炎细胞因子分泌，从而发挥免疫抑制作用。主要适用于对激素和硫唑嘌呤疗效差或不耐受的患者。按体重 2~4 mg/kg·d口服，使用过程中应监测血浆环孢素药物浓度，推荐血药浓度为 100~150 ng/ml，并根据浓度调整剂量。 甲氨蝶呤：可干扰 DNA 合成，阻止 T/B 细胞增殖并诱导细胞凋亡。口服，起始剂量为每周 10 mg，逐步加量至20 mg/周，也可选择肌肉注射制剂。治疗时需同时添加叶酸1 mg/d预防口腔炎。 环磷酰胺：是一种细胞毒性药物，可改善 GMG患者的临床症状，降低激素剂量。大剂量环磷酰胺或环磷酰胺联合利妥昔单抗可改善 MuSK抗体阳性难治性 MG 患者的症状，并达到持续缓解。起始剂量200mg/次，2次/周，逐渐增加至800mg/次，1次/周 4、IVIG 静注人免疫球蛋白：可通过中和自身抗体、抑制FcRn、促进抗体清除、抑制补体沉积等机制发挥作用；适用于MG急性期、危象前状态及肌无力危象的治疗，可快速、有效改善患者症状。对常规治疗无反应的MuSK‑MG患者，IVIG同样具有较好的疗效。剂量为 0.4 g·kg-1·d-1，连续使用5 d。 5、血浆置换：主要用于病情快速进展、危及生命的情况，如肌无力危象、严重的球麻痹所致吞咽困难、胸腺切除术前和围手术期治疗，可使绝大部分患者的病情得到快速缓解。1.0~1.5 倍总血浆容量，在10~14d 内进行 3~6 次置换 6、免疫吸附：是一种血液净化技术，使用与人免疫球蛋白具有高亲和力的吸附剂，通过特异性结合机制选择性清除血液中的促炎因子及降低免疫球蛋白水平。通常适用于难治性、全身性、重度、危象前状态或危象的 MG 患者，尤其是 MuSK‑MG 患者，可使病情快速缓解。风险较血浆置换低。一般建议每天或隔天 1 次，5 次为1个疗程，免疫吸附疗法的一次再生血浆量通常是血浆容量的1~3倍。 新型疗法：靶向生物制剂     1、FcRn拮抗剂       艾加莫德：作为国内首款获国家药监局批准的FcRn拮抗剂，艾加莫德被新指南推荐用于治疗AChR抗体阳性的全身型重症肌无力患者。 人IgG1衍生的Fc片段，可与IgG竞争性结合FcRn，从而阻断IgG再循环，促进致病性IgG的清除。艾加莫德可降低全部 IgG 亚型水平（IgG1~4），同时不影响 IgM、IgA、IgE 等其他免疫球蛋白及白蛋白的血浆浓度。适用于AChR抗体阳性的GMG成人患者。 推荐用法：每次10mg/kg，静脉输注；或每次1000mg，皮下注射。可根据患者个体状态及医疗中心的实际情况选择： 方案1：起始给予1个治疗周期（每周1次，共4次），之后如需巩固每2周1次； 方案2：起始给予1个治疗周期（每周1次，共4次），之后如需巩固，间隔4周进入下一个治疗周期。如患者症状控制稳定，3个周期后可考虑逐渐增加周期间隔。指南还明确，其在维持治疗中应至少使用3个治疗周期，以巩固疗效，降低复发风险。 罗泽利昔珠单抗：靶向FcRn 的人源化 IgG4 单克隆抗体，在 AChR 抗体阳性和MuSK抗体阳性GMG患者中，罗泽利昔珠单抗均可改善MG‑ADL评分 推荐用法：420 mg（患者体重 <50 kg）、560 mg（50~100 kg）和 840 mg（≥100 kg），皮下注射，每周1次，6周为1个治疗周期。 巴托利单抗：人源化IgG1单克隆抗体，用于AchR抗体阳性MG患者     2、补体C5抑制剂      依库珠单抗：靶向补体C5的人源化单克隆抗体。适用于AChR抗体阳性难治性GMG成人患者。 推荐用法：前4周每周1次输注900 mg，第5周 1200 mg，之后如需巩固则每2周给予1200 mg。 瑞利珠单抗：作用同依托珠单抗，适用于AChR抗体阳性GMG成人患者。耐受性较好。 患者体重为40~60kg时，导入剂量为2400mg，维持剂量为3000 mg； 患者体重为 60~100 kg时，导入剂量为2700mg，维持剂量为 3300 mg； 患者体重 ≥100 kg 时，导入剂量 3000 mg，维持剂量 3600 mg。每8周给药1次。 推荐用法：      3、靶向B细胞治疗     利妥昔单抗（rituximab）为人鼠嵌合 CD20单克隆抗体，可特异性与前 B 细胞和成熟 B 细胞膜CD20 结合。可以显著改善临床症状，减少激素用量。用于治疗新发MG、难性AChR抗体阳性GMG及MuSK抗体阳性GMG 推荐用法：500 mg，每6个月输注1次 伊奈利珠单抗：特异性靶向CD19+B 细胞 泰它西普：适用于AChR抗体阳性MG成年患者，推荐用法：240 mg/次，皮下注射，每周1 次。        4、靶向IL‑6R治疗          托珠单抗（tocilizumab）：人源化 IL‑6R单克隆抗体。针 对AChR抗体阳性难治性GMG患者，其在MG‑ADL评分改善和泼尼松减量方面优于传统治疗，且未出现严重的不良反应。目前，托珠单抗在 GMG 患者中的Ⅱ期随机对照试验（NCT05067348）正在进行中... 目前已经被中国国家药品监督管理局批准用于 MG 治疗的药物为艾加莫徳、依库珠单抗、瑞利珠单抗、罗泽利昔珠单抗、泰它西普。 胸腺切除： 对于合并胸腺瘤MG患者，均应行胸腺切除，需在病情稳定时行胸腺切除手术； 对于非胸腺瘤的AChR抗体阳性全身型患者，也可在发病早期考虑。若年龄在 18~65 岁，可在疾病早期（疾病确诊后 2 年内，最晚不超过 5 年）行胸腺切除，可显著改善 MG症状，减少激素和免疫抑制剂剂量（证据等级：Ⅰb级，推荐等级：A级）；或可考虑选择激素和（或）非激素类免疫抑制剂或靶向生物制剂。 但不推荐用于MuSK-MG患者行胸腺切除手术。 CAR‑T细胞疗法 CAR‑T 细胞疗法能够靶向 B 细胞/浆细胞表面分子［如 CD19/B 细胞成熟抗原（B‑cell maturation antigen）］，从而有效清除 B 细胞/浆细胞，改善 MG的症状。CAR‑T 细胞治疗 MG 具有高特异性和持久疗效的优势，但 CAR‑T 细胞激活和释放细胞因子可能引起全身性炎症反应。同时 CAR‑T 细胞疗法也面临脱靶效应、技术难度高等挑战。未来需要通过更大样本量的临床试验和长程观察来获得CAR‑T治疗 MG的循证证据。 🗺️ 不同情况下的治疗路径- AChR抗体阳性MG：这是最常见的类型。 - 对于轻中度患者，可在传统治疗（激素+免疫抑制剂）基础上，若未达标可升级为【艾加莫德】等靶向生物制剂。 - 对于 新发患者 ，可考虑早期激素联合使用【利妥昔单抗】以快速达到治疗目标。 - 对于 高度活动性或难治性MG ，应在诊断后早期启动更强效的治疗，如【艾加莫德】、【依库珠单抗】或【利妥昔单抗】。若病情短期迅速加重，，建议启用快速起效疗法，如IVIG、血浆置换、免疫吸附等或艾加莫德以快速控制症状，改善患者预后。- MuSK-MG：推荐激素联合非激素类免疫抑制剂或联合靶向 B细胞治疗【利妥昔单抗】。对于快速加重者，首选血浆置换或 IVIG治疗。- 肌无力危象：这是最危急的情况，需要立即抢救。需要立即开放气道，辅助通气，首选**静脉注射免疫球蛋白（IVIG）**、**血浆置换（PE）** 或**免疫吸附**；若疗效不佳，可联合**甲泼尼龙冲击**或**艾加莫德**。脱机困难者按难治性危象使用 **依库珠单抗**治疗-OMG：眼肌型重症肌无力：首选胆碱酯酶抑制剂，联合免疫抑制剂；糖皮质激素作为OMG的基础免疫治疗药物；对于病程较长、难治性 OMG（如出现眼球固定）患 者 ，早 期 大 剂 量 甲 泼 尼 龙 静 脉 输 注（1 000 mg/d）可能更有利于改善 OMG症状，降低激素剂量。  🔄 长期管理与随访MG是一种需要长期管理的慢性病。新版指南强调：- **维持治疗**：在症状控制后，需要进入长期的维持治疗阶段，使用最低有效剂量的药物预防复发。- **定期评估**：建议患者定期（如每3个月）使用MG-ADL等量表进行评估，以便医生及时调整治疗方案。- **多学科协作**：鼓励神经内科、胸外科、重症医学科等多学科团队协作，为患者提供全方位的管理。 参考文献：中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）中华神经科杂志 2025 年7月第 58 卷第 7 期　Chin J Neurol, July 2025, Vol. 58, No. 7 声明：本文仅供专业人士学习，不作为非专业人士诊疗依据。如有不适请及时线下就医。