ACCG-2671

Structure Therapeutics公布口服小分子胰淀素和GLP-1项目在慢性体重管理中的积极临床数据· ACCG-2671（口服小分子胰淀素受体激动剂）在1/2a期单次给药（SAD）临床试验中，显示出约6天的半衰期、无严重不良事件，以及靶点结合的证据，包括体重下降最高达3.3%。 · ACCG-2671 1/2a期临床试验中为期12周的多剂量递增（MAD）部分已为首批受试者给药；预计2027年上半年公布顶线数据。· Aleniglipron（口服小分子选择性GLP-1受体激动剂）在ACCESS开放标签扩展（OLE）临床试验中，72周时显示平均体重下降最高达16.2%，且未观察到平台期；采用2.5 mg起始剂量后耐受性改善，因不良事件导致的停药率低于5%。· Aleniglipron 的注册性3期临床试验ACCOMPLISH-1和ACCOMPLISH-2患者入组正在进行中；预计2028年下半年公布顶线数据。· 公司将于今日美国东部时间上午8:30召开电话会议。旧金山，2026年9月8日（GLOBE NEWSWIRE）——Structure Therapeutics Inc.（纳斯达克：GPCR）是一家临床阶段的全球生物制药公司，致力于开发用于代谢性疾病（重点关注慢性体重管理）的新型口服小分子疗法。该公司今日公布了其两个主要候选产品的阳性临床试验结果：ACCG-2671（一种口服非肽类小分子双胰淀素和降钙素受体激动剂，DACRA）和aleniglipron（一种口服非肽类小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂）。Structure公布了ACCG-2671在针对非肥胖健康受试者的1/2a期单次给药递增（SAD）试验中的阳性顶线数据。在该SAD试验中，ACCG-2671显示出约6天的长半衰期，支持潜在的一周一次给药方案，且未出现严重不良事件（SAE）或肝酶升高事件。探索性研究结果显示具有药效学（PD）活性和靶点结合的证据，包括单次给药后平均体重下降3.3%，以及与骨骼健康相关的骨吸收生物标志物CTX-1呈现令人鼓舞的下降。基于这些积极发现，公司已启动该1/2a期临床试验的多剂量递增（MAD）部分，预计2027年上半年公布顶线数据。Structure还报告了aleniglipron在ACCESS开放标签扩展（OLE）临床试验中为期72周的阳性结果。接受180 mg剂量aleniglipron的受试者在72周时体重下降最高达16.2%，且体重下降未显示平台期。与ACCESS试验中先前以5 mg起始剂量给药的受试者相比，在OLE中交叉换用aleniglipron的安慰剂组受试者以较低的2.5 mg剂量起始，表现出更好的耐受性。在所有剂量组中，因不良事件而停止治疗的受试者比例低于5%，且未观察到脱靶安全性信号。这些结果进一步证实了aleniglipron先前观察到的临床特征，即持续且具有潜在同类最佳潜力的减重效果和良好的耐受性，为2026年8月启动的正在进行的3期ACCOMPLISH项目提供了进一步支持。Structure Therapeutics首席执行官Raymond Stevens博士表示：“ACCG-2671代表了口服小分子胰淀素受体激动剂的首个临床数据报告，我们认为其初步观察到的临床特征非常独特。此外，为期72周的OLE结果证明了aleniglipron卓越的稳定性和其作为口服小分子减重药物潜在同类最佳的潜力，特别是考虑到在我们剂量范围研究中最高剂量的暴露时间相对较短。目前已启动的3期临床试验使Structure处于极具竞争力的有利位置。市场仍然明确需要口服疗法，这些疗法需兼具更佳的便利性、可规模化且成本效益高的生产方式，从而为全球庞大且多样化的肥胖人群扩大可及性和治疗选择。”Structure Therapeutics首席医学官Blai Coll医学博士兼哲学博士补充道：“ACCG-2671的早期结果代表了靶向胰淀素机制的一个创新步骤。在SAD临床试验中，ACCG-2671以其显著的有效性和延长至约6天的半衰期（支持一周一次给药的潜力）超出了我们的预期。单次给药后3.3%的体重下降和骨健康生物标志物的变化也是非常令人鼓舞的靶点结合迹象。我们很高兴正在为ACCG-2671为期12周的MAD临床试验入组肥胖受试者。”Coll博士继续说道：“OLE结果同样令我们备受鼓舞，这些结果进一步证实了aleniglipron一致且可能处于同类领先地位的减重效果。受试者在72周时体重下降最高达16.2%，且无体重下降平台期迹象，因不良事件停止治疗的比例低于5%。这些结果共同展示了两个互补的口服小分子项目的积极势头，有潜力显著扩展慢性体重管理的治疗选择。”ACCG-2671（口服小分子DACRA）：1期SAD顶线临床试验结果1/2a期临床试验的SAD部分评估了ACCG-2671在31名非肥胖健康成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和探索性PD效应。这项首次人体研究探索了广泛的剂量范围，以确定MAD研究的合适起始剂量和滴定方案。受试者接受了单次1、2、5或10 mg的ACCG-2671或安慰剂。ACCG-2671显示出良好的血浆PK特征，吸收迅速，Tmax为1-1.5小时。暴露量与剂量成比例，终末半衰期约为6天，支持进一步评估每日和每周给药方案。ACCG-2671总体耐受性良好，安全性特征良好。未出现SAE，未发生导致治疗中断的药物相关治疗中出现的不良事件（TEAE），也无药物性肝损伤事件。在安慰剂、1 mg和2 mg剂量队列中未报告恶心或呕吐。胃肠道相关事件在5 mg剂量组出现（恶心4/5，呕吐3/5），在10 mg剂量组（6/6）。这些发现为正在进行的MAD临床试验中目前正在评估的起始剂量和逐步滴定策略提供了信息。ACCG-2671单次给药的探索性研究结果显示具有令人鼓舞的早期PD活性。单次10 mg剂量（n=6）在第24天与平均体重下降3.3%相关。CTX-1（一种公认的骨吸收生物标志物）在活性剂量队列中第2天下降约60%。这些发现共同提供了靶点结合的证据，并支持进一步评估ACCG-2671作为单药治疗以及联合用药方案一部分的潜力。Structure已开始在正在进行的ACCG-2671的1/2a期研究的MAD部分进行给药。这项随机、安慰剂对照的MAD部分将在五个肥胖受试者队列中评估ACCG-2671每日一次给药84天的安全性、耐受性和PK。该临床试验将评估不同的剂量和滴定方案、给药频率（每日和每周给药方案），并包括一个接受稳定剂量注射用GLP-1受体激动剂的队列，以便对ACCG-2671与GLP-1受体激动剂联合用药进行初步评估。迄今为止观察到的令人鼓舞的SAD结果，以及来自正在进行的MAD临床试验的数据，可能进一步确立ACCG-2671作为单药疗法以及与GLP-1受体激动剂联合疗法中，成为一种差异化且有价值的治疗选择的潜力。1/2a期临床试验MAD部分的顶线数据预计在2027年上半年公布。Aleniglipron（口服小分子选择性GLP-1受体激动剂）：ACCESS OLE结果ACCESS OLE临床试验是2b期ACCESS临床试验（NCT06693843）预设的36周扩展研究，旨在评估aleniglipron的长期安全性和耐受性以及通过72周治疗的减重持久性。完成ACCESS初始36周双盲治疗期的合格受试者中有87%进入了OLE。受试者在OLE试验中继续每日一次治疗，每四周进行一次剂量滴定，而最初分配至安慰剂组的受试者在第36周交叉换用aleniglipron，起始剂量为较低的2.5 mg。OLE还评估了较低的起始剂量是否能改善胃肠道耐受性。由于受试者在第60周后才滴定至180 mg的最高剂量，导致在第72周时对180 mg剂量的暴露相对有限。进入OLE研究部分的大多数受试者完成了72周的治疗。基于2026年3月公布的ACCESS OLE在56周时的中期结果，aleniglipron在72周时显示出持续的减重效果。在ACCESS试验中最初随机分配至45 mg、90 mg和120 mg组的受试者，继续进入OLE并逐步滴定至180 mg后，分别实现了11.6%、14.4%和16.2%的体重下降，且两个最高剂量组未观察到体重下降平台期。在最高剂量组（90 mg和120 mg）中，超过三分之一的受试者体重下降超过20%，平均绝对体重下降分别达到35.9磅和40.5磅。在ACCESS临床试验中最初分配至安慰剂组并在第36周交叉进入OLE的受试者，以2.5 mg剂量的aleniglipron起始，每四周滴定一次，在36周治疗后体重下降了9.0%，即22.7磅。Aleniglipron的安全性和耐受性特征在72周内保持一致。因TEAE导致的治疗中断在OLE中发生率低于5%。以2.5 mg起始剂量交叉进入OLE并每四周逐步上调至180 mg的安慰剂组受试者，与ACCESS双盲部分中5 mg起始剂量相比，显示出更好的胃肠道耐受性。未出现药物性肝损伤病例，所有观察到的肝酶升高均在未中断治疗的情况下自行缓解，这与先前的aleniglipron临床试验一致。在为期72周的OLE试验中观察到的疗效，特别是考虑到受试者大约在第60周才滴定至最高180 mg剂量，且大多数剂量组尚未达到疗效平台期，这证明了aleniglipron具有持久的、有临床意义且有竞争力的减重效果，以及一致且有前景的长期安全性和耐受性特征，进一步巩固了其作为用于慢性体重管理的、差异化的每日一次口服GLP-1受体激动剂的潜力。Aleniglipron目前正在正在进行的3期ACCOMPLISH项目中进行评估，该项目包括两项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。ACCOMPLISH-1（NCT07654361）计划入组多达3600名患有肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的成年人，而ACCOMPLISH-2（NCT07654374）计划入组多达1100名患有肥胖或超重并伴有2型糖尿病（T2DM）的成年人。在这两项试验中，受试者将接受安慰剂或三种aleniglipron维持剂量（45 mg、90 mg或180 mg）之一，起始剂量为2.5 mg，之后每四周进行一次剂量递增。该项目旨在评估aleniglipron的长期疗效和安全性，并为慢性体重管理的全球监管上市申请提供支持。我们预计在2028年下半年公布顶线数据。2026年第四季度即将到来的里程碑预计在2026年第四季度公布的更多临床数据可能进一步明确aleniglipron在减重质量、T2DM患者治疗以及从已获批注射型肠促胰岛素类药物转换等方面的差异化临床特征。预期的数据公布包括：· 2期身体成分临床试验（NCT07169942）：一项为期44周的研究结果，评估aleniglipron对体脂和整体身体成分的影响。· 2期T2DM临床试验（NCT07400588）：针对患有T2DM且肥胖或超重的成年受试者的结果。· 1期SWITCH临床试验：评估从已获批注射型GLP-1药物转换为每日一次口服aleniglipron的结果。

▎Armstrong 2026年9月8日，硕迪生物公布小分子Amylin受体激动剂ACCG-2671初步临床数据，同时更新小分子GLP-1受体激动剂的临床进展。 硕迪生物当天股价跌15%，目前市值为28.8亿美元。 ACCG-2671为全球首创的小分子Amylin受体激动剂，猴子体内半衰期为60小时。 此次公布的为1/2a期临床SAD部分，在健康志愿者中进行。 ACCG-2671口服后快速吸收，1-15.小时达到最大浓度，末端半衰期为6天左右，有望支持每周一次给药的频率。 ACCG-2671安全性数据如下，没有严重副作用，没有因副作用引起的研究终止。 1mg、2mg、5mg单次给药17天后分别体重分别-0.9%、+0.1%、-1.2%，10mg单次给药24天后减重3.3%。 总结 硕迪生物预计2027年上半年读出ACCG-2671减重2a期临床的顶线数据，这部分设置5个队列，同时探索每天一次给药和每周一次给药的方案。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。