Safety and Feasibility Study of Intra-ovarian Injection of Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells-derived Extracellular Vesicles in Idiopathic Premature Ovarian Failure Patients: Clinical Trial Phase I

Premature ovarian failure (POF) is a clinical syndrome defined by loss of ovarian activity before the age of 40 years. POF is characterized by menstrual disturbance (amenorrhea or oligomenorrhea) with raised gonadotrophins and low estradiol. The prevalence of POF is 1-2%. Extracellular vesicles (EVs) are membrane-packed vesicles that are secreted by a variety of cell types, including T cells, B cells, dendritic cells, platelets, mast cells, epithelial cells, endothelial cells, neuronal cells, cancerous cells, oligodendrocytes, Schwann cells, embryonic cells, and mesenchymal stromal cells-derived (MSCs). MSCs-EV more stable and induce stronger signaling and are produced in higher concentrations than stem cells. They demonstrate no inherent toxicity, are not associated with any long-term maldifferentiation of engrafted cells or tumor generation, and carry no apparent risk of aneuploidy or immune rejection following in vivo allogenic administration.Several studies have evaluated the safety and possible efficacy of injection MSCs-EV for the treatment of premature ovarian failure in animal models. Based on the available evidence, the study was designed with the aim of investigating the safety and effectiveness of intraovarian injection of MSCs-EV in patients with POF diagnosis.

开始日期2023-02-20

申办/合作机构

Royan Institute

100 项与 Bone marrow mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles(Royan Institute) 相关的临床结果

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100 项与 Bone marrow mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles(Royan Institute) 相关的转化医学

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100 项与 Bone marrow mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles(Royan Institute) 相关的专利（医药）

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项与 Bone marrow mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles(Royan Institute) 相关的文献（医药）

2026-01-01·Current Research in Translational Medicine

A systematic review of published clinical studies using cell-derived extracellular vesicles: A focus on efficacy in COVID-19 and wound healing

Article

作者: Allan, David S ; Shorr, Risa ; Giguère, Philippe ; Duong, An

BACKGROUND:

Extracellular vesicles (EVs) are nano-sized membrane-bound particles released from cells and offer promise in cell-based regenerative therapy. Preclinical research has propelled the launch of clinical trials with results from initial studies recently published. A systematic review is needed to evaluate trial designs, outcomes, product characterization and safety profiles to identify barriers and inform future research directions.

METHODS:

A systematic search of the literature was conducted (1946 to September 19, 2024) to identify clinical studies using cell-derived EVs. We extracted aspects of study design, diseases being treated, characteristics of trial subjects, isolation methods and characterization of EVs, details of product administration, main conclusions, and aspects of potential study bias.

RESULTS:

Twenty-five published clinical trials were included for analysis. COVID-19 and associated acute respiratory distress syndrome (ARDS) were studied most frequently (n = 8, 32 %). Wound healing was the second largest disease category (n = 5, 20 %). Seven studies (28 %) were controlled trials. Mesenchymal stromal cells (MSCs) were the most common source of EVs (20 studies, 80 %), with 494 patients receiving MSC-EVs for various indications. Most trials (68 %, n = 17) used ultracentrifugation as the primary method for EV isolation. An individual patient data meta-analysis of controlled COVID-19/ARDS trials investigating MSC-EVs (n = 3; 5 intervention groups) revealed an odds ratio (OR) for mortality of 0.46 (95 % CI 0.26 - 0.81; p = 0.0073). The benefits of EVs to improve wound healing are less clear with no controlled studies of MSC-EVs and no clear benefit reported in 2 controlled studies of other cell-based EVs. Although administration of EVs was generally well tolerated, safety conclusions remain preliminary given that only one serious adverse event was explicitly reported, and adverse event reporting was often incomplete.

CONCLUSIONS:

Clinical trials of cell-derived EVs demonstrate marked heterogeneity but potential promise using MSC-EVs to treat COVID-19/ARDS, although efficacy in wound healing is less clear. More controlled studies are needed to optimize and confirm these initial results and to establish a more definitive understanding of the safety profile of EV therapy.

2024-11-04·Theranostics

Intranasal delivery of engineered extracellular vesicles loaded with miR-206-3p antagomir ameliorates Alzheimer's disease phenotypes

Article

作者: Lu, Huahui ; Chen, Hongxia ; Hu, Bo ; Peng, Dong ; Huang, Yadong ; Zhang, Qihao ; Liu, Tingting ; Zhang, Lei

Rationale: The level of miR-206-3p in the plasma and temporal cortex is increased in Alzheimer's disease (AD) patients. miR-206-3p antagomir injected into hippocampus ameliorates cognitive deficits by enhancing the level of BDNF. However, the trauma caused by brain injection and susceptibility to degradation limit its application. Methods: To overcome these challenges, we constructed engineered extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cell (MSC-EVs) loaded with miR-206-3p antagomir (MSC-EVs-anta) by electroporation technology, and explored the therapeutic effects of MSC-EVs-anta delivered by intranasal administration on AD mice. Transcriptome sequencing and LC-MS/MS proteomic analysis were employed to disclose the mechanism underlying the attenuation of AD phenotypes by MSC-EVs-anta. Results: MSC-EVs-anta had favorable neuroprotection by promoting neurite outgrowth in vitro. Following intranasal administration, MSC-EVs-anta improved learning and memory deficits, promoted hippocampal neurogenesis and synaptic plasticity, and alleviated Aβ deposition. Compared with MSC-EVs or miR-206-3p antagomir alone, MSC-EVs-anta showed superior therapeutic effects. Mechanistically, MSC-EVs-anta significantly upregulated brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in AD mice, and activated the BDNF/TrkB signaling pathway. The data from two-omics analyses demonstrated that the differentially expressed proteins and genes significantly regulated by MSC-EVs-anta were primarily enriched in the pathways involved in neurogenesis and synapse. Conclusions: Our findings highlight the intranasal administration of MSC-EVs-anta as a promising strategy for the treatment of AD.

2024-08-01·Stem Cell Reviews and Reports

Therapeutic Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles in sepsis: a Systematic Review and Meta-Analysis of Preclinical Studies

Review

作者: Fateh, Kosar ; Atashi, Amir ; Aghayan, Amir Hossein ; Mirazimi, Yasin ; Keshtkar, Abbasali ; Rafiee, Mohammad

BACKGROUND:

Sepsis is a life-threatening disorder with no definitive cure. Preclinical studies suggest that extracellular vesicles derived from mesenchymal stromal cells (EV-MSCs) can mitigate inflammatory conditions, potentially leading to increased survival and reduced organ dysfunction during sepsis. Our aim to conduct this systematic review and meta-analysis is assessing the EV-MSCs therapeutic efficacy in sepsis.

METHODS:

PubMed, Embase, Scopus, WOS and ProQuest databases and also Google Scholar search engine were searched for published articles. We used hazard ratio (HR) and standardized mean difference (SMD) as effect sizes to evaluate the therapeutic effect of EV-MSCs on survival rate and determine their effect on reducing organ dysfunction, respectively. Finally, we employed GRADE tool for preclinical animal studies to evaluate certainty of the evidence.

RESULTS:

30 studies met the inclusion criteria for our article. Our meta-analysis results demonstrate that animals treated with MSC-EVs have better survival rate than untreated animals (HR = 0.33; 95% CI: 0.27-0.41). Our meta-analysis suggests that EV-MSCs can reduce organ dysfunctions in sepsis, such as the lung, kidney, and liver. Additionally, EV-MSCs decrease pro-inflammatory mediators like TNF-α, IL-1β, and IL-6.

CONCLUSION:

Our results indicate that EV-MSCs can be as promising therapy for sepsis management in animal models and leading to increased survival rate and reduced organ dysfunction. Furthermore, our study introduces a novel tool for risk of bias assessment and provides recommendations based on various analysis. Future studies with aiming to guide clinical translation can utilize the results of this article to establish stronger evidence for EV-MSC effectiveness.

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2025-12-29

·崋西外泌体科普站

行业里程碑！中检院联合多校发布EV药物综述，全流程质控体系勾勒临床转化路线图

外泌体（Exosome）作为细胞外囊泡（Extracellular Vesicle, 后文简称EV）的核心亚型，凭借天然脂质膜结构、低免疫原性及精准靶向能力，已跻身新一代药物研发“明星载体”行列。 2025年8月14日，中国食品药品检定研究院（中检院）联合吉林大学、同济大学团队，在Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子52.7）发表重磅综述《Extracellular vesicle-based drug overview: research landscape, quality control and nonclinical evaluation strategies》。该综述系统梳理了EV药物的研究现状、质控体系构建要点及非临床评价策略，为行业发展指明方向，标志着EV药物研发进入规范化推进新阶段。 EV药物全球研究格局：中美领跑，多领域突破截至2025年，全球权威临床试验注册平台ClinicalTrials.gov已收录292项EV相关试验，其中117项为干预性研究，核心研究载体集中于间充质干细胞来源外泌体（MSC-EVs），占比高达61%。研究领域广泛覆盖炎症反应、肺部疾病、皮肤损伤、神经系统病症及恶性肿瘤等多个难治性疾病领域，形成多元化研发布局。当前核心攻关适应症包括：急性呼吸窘迫综合征（代表药物ExoFlo）、新型冠状病毒感染（代表药物Zofin、EXO-CD24）、阿尔茨海默病（代表药物AB126、XoGloPro）、烧伤创面修复（代表药物AGLE-102）以及肿瘤靶向治疗（代表药物KRAS-siRNA-EV）等。从地域分布来看，研究重心集中于中国与美国，同时全球范围内的参与度正持续提升，行业协同研发氛围日益浓厚。合规上市关键：全流程质控体系三大核心环节综述明确指出，构建“全流程质控体系”是EV药物实现合规上市的核心前提，该体系需全面覆盖“生产-表征-稳定性”三大关键环节。研究团队首次提出EV药物全流程质控框架，并细化明确了各环节核心质控指标，为产业规范化发展提供量化标准。 1、生产材料质控推荐采用“无血清培养基”进行EV制备。这一方案不仅能有效减少血清来源EV对产品的污染，保障产品纯度，同时可使EV产量提升1.5-2倍，兼顾质量与产能双重需求。 2、产品表征质控明确三大核心检测维度，包括表面标志物（CD9/CD63/CD81）、粒径分布（100-1000nm）及生物活性（如抗炎活性、促血管生成能力等）。其中特别强调，MSC-EVs的CD63阳性率需达到≥80%，否则将判定为杂质超标，无法满足后续研发及临床应用要求。 3、稳定性质控针对储存难题给出解决方案，在冻干保存过程中添加蔗糖或海藻糖作为保护剂，可使EV在室温环境下保存6个月仍维持80%以上的生物活性；而传统-80℃冷冻保存方式，仅3个月后EV生物活性便会下降约30%，两者稳定性差异显著。政策护航+技术推进，EV药物未来可期这篇2025年发布的EV药物综述，不仅是对当前全球研究成果的系统梳理与总结，更核心价值在于为EV药物的临床转化提供了清晰的“路线图”。其提出的全流程质控体系标准、工程化研发策略及临床研究数据支撑，为科研人员的技术攻关、临床医生的应用探索及监管机构的政策制定提供了关键参考依据。值得关注的是，早在2025年6月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《先进治疗药品范围与分类（征求意见稿）》中，已首次明确将细胞外囊泡（含外泌体）纳入先进治疗药品（ATMP）监管框架，划分为“新型递送系统药品”和“细胞衍生物药品”两类。这一政策明确了EV药物的产业准入路径，既实现了与国际监管标准的接轨，又有效防范了外泌体化妆品、医美产品等领域的乱象，标志着中国EV药物监管正式进入精准化、科学化阶段。随着EV药物研发逐步从I/II期临床试验向III期推进，叠加监管指南的持续完善，行业发展环境将不断优化。预计未来5-10年，EV有望突破技术瓶颈，成为新一代主流治疗载体，为各类难治性疾病患者带来全新治疗希望。如果你也关注干细胞相关的发展和应用，欢迎扫描文章末尾的二维码，了解更多华西干细胞外泌体相关的资料。为啥要选择华西GMP级干细胞外泌体？——科学与安全的双重保障权威背书：华西医院是中国西部最大的医疗中心，在中国医院排行榜10年来稳居top2。华西外泌体为GMP级，每一批均由华西检测中心检测盖章后从华西直接发出，保障每一批外泌体的质量；权威保障：华西医院作为中国西部最大的医疗中心，实力稳居国内医院排行榜top2。并且，华西干细胞外泌体为GMP级，每一批都是由华西官方检测中心盖章后发出，确保每一批外泌体的质量。合作与咨询，请扫码添加华西干细胞外泌体负责人注： 📌外泌体不是”万能药“，具体应用请在医生指导下进行个体化评估 📌 本文仅作为科普分享，并未作任何承诺与疗效宣传。 📌 华西医院外泌体产品已通过多项认证，详情请咨询。

siRNA临床研究

2025-12-26

·细胞生命圈

干细胞到底能不能治疗尿毒症？现有临床数据如何？

微博上一条名为“教授肾移植10天后病床上为学生授课”的新闻引发大家热议。据悉，该教授2020年底查出患有尿毒症，肾脏功能已经衰竭。去年12月16日，他成功接受肾移植手术。术后十天刚好碰上学生的期末月，因担心影响学生学业，该教授在病床上为学生远程授课。观看视频：肾移植后，南航大学教授病床上为学生授课想必大家都为这位教授的敬业精神感到钦佩！钦佩之余，许多人也会对当今时代尿毒症的治疗有新的思考~众所周知，透析以及肾移植是最常见的治疗方法。随着科学研究的进展，基于干细胞的再生医学渐渐被应用到尿毒症的治疗研究当中。近段时间以来，也有不少读者向我们留言咨询“干细胞治疗尿毒症的进展”。今天我们将从科学文献报道的角度来帮助大家了解尿毒症的最新医学发展趋势！ 1 逐渐年轻化的尿毒症，我们该怎么办？说到尿毒症，大家肯定不陌生，它是急慢性肾衰竭的晚期阶段。此时患者的肾脏无法发挥正常的功能，导致患者出现水、电解质酸碱平衡紊乱和肾脏内分泌功能失调，还会出现代谢终末产物和毒性物质在体内大量潴留，从而引起一系列症状和体征[1]。据统计，我国慢性肾脏病（CKD）总患病率为 10.8%,以此估算,中国有将近 1.195 亿 CKD 患者。此外，我国近几年尿毒症更加趋向于年轻化，已经不再是老年人专属，相比往年增长了13%。在我国，仅需要进行透析或肾移植的终末期尿毒症患者就有130多万人[2-3]。尿毒症的传统治疗方法包括透析以及肾移植，然而，透析需要长期进行，其无法达到治愈的目的，给患者及家庭带来极大的不便。肾移植对于尿毒症是治愈性的手段，然而供体严重缺乏，治疗费用昂贵以及移植后终身的抗排斥治疗等限制了其推广。因此，现在的首要目标是寻找一种切实可行的替代方案。干细胞凭借其多向分化潜能以及可分泌多种细胞因子的特性，在尿毒症的治疗中得到探索，有望为肾脏疾病的肾功能和结构修复提供全新思路。 1 干细胞在肾衰竭治疗中的探索对于一种全新的疗法，首先要搞清楚的就是其作用机理。基于此，科学家们通过反复的实验，发现干细胞在修复肾脏损伤、保护肾脏功能和结构从而延长动物存活方面具有治疗潜力。起初，学者们认为干细胞作用的发挥与其植入受损组织后分化和替换受损细胞有关。随后进一步的研究表明，干细胞还通过分泌生物活性因子和具有免疫调节和再生特性的外泌体来发挥作用。此外，干细胞可以定向分化为肾系细胞，并生成肾脏类器官，有望用于疾病建模和药物研发，并可能最终应用于肾脏移植[4]。干细胞的种类多种多样，根据其分化潜能可分为四类，如下图所示：图片来自文献[4] 在这其中，间充质干细胞（MSCs）是最常用的一种，其很容易在实验室中扩增，产生大量的治疗剂量；此外，间充质干细胞不表达血型、DR抗原和共刺激分子等，免疫原性低，使得使用同种异体细胞成为可能。间充质干细胞在输注到机体后后优先运输到缺血、缺氧和炎症反应的部位，这称为其归巢效应。MSCs归巢到损伤组织是由损伤组织释放的趋化因子和MSCs表达的趋化因子受体共同驱动的。然而，MSCs的归巢效应有时不是很理想，科学家们探索了一些新的预处理策略以提高归巢效率，包括与细胞因子或化合物孵育，低氧刺激，脉冲聚焦超声，以及基因修饰等。到达受损肾脏组织后，MSCs通过以下两方面的机制发挥作用： MSCs转分化为肾脏特异性细胞以重新填充肾脏受损缺失细胞。 MSCs的旁分泌效应：分泌大量的细胞因子、趋化因子和生长因子，包括IL-6和IL-11、血管内皮生长因子(VEGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等，以及外泌体，通过促进上皮细胞增殖和血管生成、抗凋亡、抗炎、抗纤维化和其他信号通路来保护以及修复肾脏。 3 间充质干细胞被广泛应用到肾衰竭治疗研究中目前，大量有关干细胞临床和临床前研究证明，细胞替代疗法可能是一种可行的肾衰竭的治疗方法。从https://clinicaltrials.gov/网站我们发现目前临床上有74项与肾衰竭相关的干细胞治疗登记在案，大部分处于早期阶段，主要旨在研究干细胞输注的安全性和有效性。一项单中心、随机、安慰剂对照的II/III期临床试验[5]在随访12个月后，调查了骨髓间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-EVs）在慢性肾脏病III期和IV期患者中的安全性和治疗效果。虽然治疗后3个月的肾活检标本显示没有明显的组织学变化，但MSC-EVs在肾功能方面有显著的改善(改善了表皮生长因子受体，降低了血清肌酐、尿素氮和蛋白尿）。图片来自文献[5] 从相继发表的文献可知，间充质干细胞及其外泌体在治疗尿毒症上具有很大的潜力。未来有望成为尿毒症的新疗法，为患者开辟新的治疗途径！推荐阅读：干细胞疗法：治疗4类肾病的理想选择 4 干细胞治疗尿毒症未来思考干细胞疗法作为肾脏疾病的候选替代疗法，目前正处于临床试验阶段，虽然结果可期，但也存在许多问题有待探讨，需要进行更为深入的研究，以验证这些疗法的长期安全性，并检查纤维化、分化不良或恶性肿瘤的风险，以及全身免疫抑制的不良反应。只有更大规模、功能齐全、设计严谨的临床试验结果才能帮助确定干细胞疗法在肾脏疾病中的真正临床疗效。未来，在干细胞治疗的临床应用中，还有诸多因素需要考虑，如细胞类型的适当选择，所需细胞的数量，以及适当的给药途径。这些共同努力有利于在不久的将来将试验结果转化为临床实践。 END 免责声明:细胞生命圈内容团队专注分享全球生物健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表细胞生命圈立场，亦不代表科普细胞者支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊，文章源自网络如有侵权请联系删除。

2025-12-15

·佰炼CMC

Nature子刊：2025年重磅外泌体综述，影响因子52.7

外泌体（Exosome）作为细胞外囊泡（Extracellular Vesicle,后文简称EV）的核心亚型，凭借其天然的脂质膜结构、低免疫原性和精准靶向能力，已成为新一代药物研发的“明星载体”。 2025年8月14日，由中检院联合吉林大学、同济大学发表于Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF 52.7）的综述《Extracellular vesicle-based drug overview: research landscape, quality control and nonclinical evaluation strategies》，系统梳理了EV药物的研究现状、质控体系和非临床评价策略。截至2025年，ClinicalTrials.gov 注册292项 EVs 相关试验，其中117项为干预性研究；MSC-EVs 占61%。主要集中在炎症、肺部、皮肤、神经系统以及癌症领域。主要适应症：ARDS（ExoFlo）、COVID-19（Zofin、EXO-CD24）、阿尔茨海默病（AB126、XoGloPro）、烧伤（AGLE-102）、肿瘤（KRAS-siRNA-EV）等。研究集中在中美两国，全球参与度增加。论文中指出建立“全流程质控体系”是EV药物合规上市的关键，需覆盖“生产-表征-稳定性”三环节，论文首次提出EV药物的全流程质控框架，明确了关键质控指标：生产材料质控：推荐使用“无血清培养基”，可“减少血清来源EV污染，同时提升EV产量1.5-2倍”；产品表征：必须检测“表面标志物（CD9/CD63/CD81）、粒径分布（100-1000nm）、生物活性（如抗炎、促血管生成能力）”，例如“MSC-EVs的CD63阳性率需≥80%，否则视为杂质超标”；稳定性：冻干保存时添加“蔗糖或海藻糖”可“使EV在室温下保存6个月仍保持80%以上的生物活性”，而传统-80℃保存“3个月后活性下降约30%”。这篇2025年的EV药物综述，不仅是对当前研究的系统梳理，更是为EV药物的临床转化提供了“路线图”。其提出的全流程质控体系、工程化策略和临床研究数据，为科研人员、临床医生和监管机构提供了关键参考。早在2025年6月 CDE《先进治疗药品范围与分类（征求意见稿）》首次明确将细胞外囊泡（含外泌体）纳入 ATMP 框架，分“新型递送系统药品”和“细胞衍生物药品”两类，为产业划清准入路径，既与国际接轨，又防范“外泌体化妆品及医美产品”乱象，标志中国 EVs 药物监管进入精准科学阶段。随着EV药物从I/II期向III期推进，以及监管指南的逐步完善，EV有望在未来5-10年成为新一代主流疗法，为难治性疾病患者带来新希望。参考文献： Xu G, Jin J, Fu Z, Wang G, Lei X, Xu J, Wang J. Extracellular vesicle-based drug overview: research landscape, quality control and nonclinical evaluation strategies. Signal Transduct Target Ther. 2025 Aug 14;10(1):255. doi: 10.1038/s41392-025-02312-w. 佰炼医药外泌体平台已具备从原代细胞天然外泌体和工程化外泌体的服务能力。主要围绕外泌体递送载体开发、工艺开发、分析方法开发、质量研究及GMP生产全流程提供一站式服务。此外，公司可以为研究者提供外泌体的标准品及各项委外检测服务。公司简介：佰炼医药（Biosmelt Pharma）于2021年成立，位于上海闵行区浦江临港国际科技城智慧广场，是一家专注于以ATMP新型药物为代表的CDO/CMO科技服务型企业。佰炼医药上海CMC研发中心占地面积3000m²，符合cGMP和病原微生物BSL-2实验室要求。已建有多条符合IIT临床研究、IND申报以及临床I期阶段要求的A级生产线。具备从细胞技术研发、递送载体开发（含组织靶向性），CMC工艺开发，制剂开发（含冻干）、质量研究及GMP生产全流程服务能力，已成功向客户交付数十批临床治疗用药物生产。主营业务：主营业务包括新型递送载体开发（DD）、新型细胞技术开发（CD）、生产工艺开发（PD）、分析方法开发（AD）、制剂开发（FD）、质量体系开发（QD）、GMP级小试、中试生产及商业化生产服务。同时公司也为客户提供中美欧注册申报、临床研究咨询、商务拓展等服务。服务产品类型：通用型细胞药物（免疫细胞-CAR-T、CAR-NK、CAR-Macrophage、CAR-Treg、CAR-DNT/γδ T、TIL、TCR-T、DC，干细胞-MSC、iPSC及衍生细胞、基因修饰的CD34+HSC等）；基因递送药物（LV、AAV、工程化外泌体、工程化VLP、溶瘤痘病毒、靶向性LNP/mRNA等）。佰炼医药以创新工艺加速药物可及性为使命，全面赋能初创企业，推动创新技术概念验证与商业转化。若有技术及业务需要，欢迎微信咨询

临床1期

100 项与 Bone marrow mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles(Royan Institute) 相关的药物交易

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