VGN-R09b

行业动态速览 热点聚焦 01 信念医药AAV基因药物BBM-H901的新药上市申请被国家药品监督管理局纳入优先审评审批程序 2024年8月2日，信念医药集团（Belief BioMed，BBM，下称“信念医药”）宣布：国家药品监督管理局（NMPA）已将BBM-H901注射液用于治疗血友病B成年患者的新药上市申请（NDA）纳入优先审评审批程序。 推荐阅读：信念医药AAV基因药物BBM-H901的新药上市申请被国家药品监督管理局纳入优先审评审批程序 02 朗信生物AAV基因药物LX102临床II期完成入组 近日，朗信生物（Innostellar Biotherapeutics Co.,Ltd）宣布，旗下朗信启昇（苏州）生物制药有限公司研发的LX102注射液顺利完成II期临床试验全部患者入组。这一里程碑标志着国内首个新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）基因治疗多中心、随机对照研究的成功推进。 推荐阅读：朗信生物AAV基因药物LX102临床II期完成入组 03 天泽云泰帕金森病AAV基因治疗药物在美获批临床 近日，上海天泽云泰生物医药有限公司（简称：天泽云泰）自主研发的VGN-R09b获得美国FDA的新药临床试验（IND）默示许可，适应症为原发性帕金森病（PD）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）。VGN-R09b是一款采用AAV递送双基因策略的基因疗法。公司新闻稿称，VGN-R09b的I/II期注册临床试验本月初在复旦大学附属华山医院启动。 推荐阅读：天泽云泰帕金森病AAV基因治疗药物在美获批临床 04 BioNTech mRNA肿瘤疫苗积极结果公布，显著改善晚期黑色素瘤患者总缓解率！ 近日，BioNTech公布其进行中的mRNA癌症疫苗BNT111的2期临床试验积极顶线数据。分析显示，试验达成主要终点，BNT111与再生元（Regeneron）PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）联合疗法能够显著改善无法切除的晚期黑色素瘤患者的总缓解率（ORR）。公司预定继续进行试验，以进一步评估尚未成熟的次要终点。 推荐阅读：BioNTech mRNA肿瘤疫苗积极结果公布，显著改善晚期黑色素瘤患者总缓解率！ 创新突破 01 Cell子刊：李大力团队开发基于IscB的微型基因编辑器，率先实现体内高效基因编辑 2024年8月2日，华东师范大学李大力团队与邦耀生物团队合作，在 Cell 子刊 Molecular Cell 上发表了题为：Engineering IscB to develop highly efficient miniature editing tools in mammalian cells and embryos 的研究论文。 该研究开发了基于IscB的高活性微型基因编辑工具——eIscB-D，在此基础上开发出高活性微型碱基编辑器——eiABE和eiCBE，率先实现了IscB系统在哺乳动物体内的高效基因编辑。 推荐阅读：Cell子刊：李大力团队开发基于IscB的微型基因编辑器，率先实现体内高效基因编辑 02 Mol Cancer丨2篇！山东大学杨其峰等团队合作发现编码环状DNA在乳腺癌化学耐药性和转移中的作用机理 近日，山东大学杨其峰及中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏共同通讯在Molecular Cancer 在线发表题为“CircTRIM1 encodes TRIM1-269aa to promote chemoresistance and metastasis of TNBC via enhancing CaM-dependent MARCKS translocation and PI3K/AKT/mTOR activation”的研究论文。该研究通过交叉转录组和翻译组RNA测序数据，确定了一个潜在的编码环状RNA，circTRIM1，它在阿霉素耐药的TNBC细胞中上调，并且它的表达与TNBC患者的临床病理特征和不良预后相关。 推荐阅读：Mol Cancer丨2篇！山东大学杨其峰等团队合作发现编码环状DNA在乳腺癌化学耐药性和转移中的作用机理 03 Nature子刊：魏文胜团队开发不依赖脱氨酶的嘧啶碱基编辑器——TBE 2024年7月30日，北京大学魏文胜团队在 Nature Communications 期刊发表题为：Programmable DNA pyrimidine base editing via engineered uracil-DNA glycosylase 的研究论文。 该研究开发了一种不依赖脱氨酶的DNA碱基编辑器——TBE（Thymine base editor），与现有的其他胸腺嘧啶编辑工具相比，TBE表现出更高的编辑效率、更小的细胞毒性和更低的脱靶现象。 推荐阅读：Nature子刊：魏文胜团队开发不依赖脱氨酶的嘧啶碱基编辑器——TBE 04 全球首款食管鳞癌mRNA肿瘤治疗性疫苗启动临床研究 近日，由北京大学肿瘤医院（以下称“北大肿瘤医院”）作为牵头发起单位，国内多家临床医院参与，北大肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师鲁智豪教授作为主要研究者，北京臻知医学科技有限责任公司（以下称“臻知医学”）作为合作方，免疫细胞治疗北京市工程研究中心（以下称“工程研究中心“）作为支持方的“一项开放、多中心、评估- mRNA肿瘤治疗性疫苗（IPM514）治疗食管鳞状细胞癌的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的临床研究”项目（项目代码“IPM514-001“）启动会正式召开。这标志由臻知医学自主开发的mRNA肿瘤治疗性疫苗IPM514正式进入临床研究阶段。 推荐阅读：全球首款食管鳞癌mRNA肿瘤治疗性疫苗启动临床研究 资本速递 01 热烈祝贺神济昌华完成近亿元Pre-A轮融资 近日，神济昌华（北京）生物科技有限公司成功完成了近亿元Pre-A轮融资，本轮融资由中关村资本领投，中博聚力、传化资本和三美投资跟投。本轮所融资金将主要用于神济昌华首个管线SNUG01的IND申报及其他管线产品的推进等。作为神济昌华的战略合作伙伴，派真生物对于此次成功融资表示热烈祝贺。 推荐阅读：热烈祝贺神济昌华完成近亿元Pre-A轮融资 02 另辟蹊径？澳洲政府拨款180万澳元开发预防尿路感染的mRNA疫苗 2024年7月29日，悉尼科技大学（UTS）宣布将联合澳大利亚国家科学机构、联邦科学与工业研究组织（CSIRO）和新南威尔士大学（UNSW），共同开发用于尿路感染的mRNA疫苗。据悉，该项目已获得联邦政府医学研究未来基金（MRFF）180万澳元（约合900万人民币）的资金赞助。 推荐阅读：另辟蹊径？澳洲政府拨款180万澳元开发预防尿路感染的mRNA疫苗 03 华人教授联合创立！9000万美元A轮融资，开发RNA编辑疗法 7月31日，马萨诸塞州剑桥，AIRNA是一家开创RNA编辑疗法以恢复罕见病和常见病患者健康的生物技术公司，宣布成功完成了一轮超额认购的6000万美元融资，使A轮融资总额达到9000万美元，包括去年9月份3000万美元首轮融资。（新锐！RNA编辑疗法公司AIRNA完成3000万美元首轮融资，ARCH Venture领投） 推荐阅读：华人教授联合创立！9000万美元A轮融资，开发RNA编辑疗法 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/Q_Iv30pFBHtowzMWf4pzkw https://mp.weixin.qq.com/s/YAL8vjMrxn-vZ99yccHD7w https://mp.weixin.qq.com/s/Dd3aBHqo7IXOH4YIjAoMBg https://mp.weixin.qq.com/s/cZZLOfhkHK0vyFk1mHCccw https://mp.weixin.qq.com/s/dYky_8ogtfMw-tauAGmVrw https://mp.weixin.qq.com/s/gT5nlJUmrpBUUYziVJTExA https://mp.weixin.qq.com/s/szRYUgf5j9KJyoKHKbhlLQ https://mp.weixin.qq.com/s/Uli0Qxdc07l7ytD7TPt0tw https://mp.weixin.qq.com/s/BBwWog8bLGFLUNFbSh8_sw https://mp.weixin.qq.com/s/quKV6Jwy6X_DfTOqolHbjA https://mp.weixin.qq.com/s/QZBkLORMF8jaBZY1t7tUQQ 关于派真生物

近日，国家药监局公示了石家庄四药有限公司的药品批准证明送达信息，石四药的卡左双多巴缓释片获批上市，视同通过一致性评价，拿下了默沙东原研药息宁®的首仿。 值得一提的是，原研药息宁专利已到期，但此前中国尚未有同类药品获批上市。 国内首仿 卡左双巴缓释片由默沙东研发生产，是左旋多巴和卡比多巴的4：1复方缓释制剂，主要用于治疗原发性帕金森病、脑炎后帕金森氏综合征以及服用含吡多辛的维生素制剂的帕金森氏综合征。 左旋多巴可以透过血脑屏障进入脑内，经中枢神经脱羧酶代谢生成多巴胺，有效缓解帕金森病症状，《中国帕金森病治疗指南（2020年版）》明确左旋多巴是治疗帕金森病的“金标准”。卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂，不能透过血脑屏障，但可以降低外周血中左旋多巴的降解，相较于单药左旋多巴治疗，有效提高左旋多巴的生物利用度，降低治疗剂量和给药频率。 长期使用左旋多巴的帕金森患者症状在突然缓解和加重之间波动，称之为“开-关现象”，缓释剂型药物的血药浓度波动较小，峰值约为普通片的40%，“开-关”现象的缓解率好于普通片。 原研药息宁专利已到期，但此前中国尚未有同类药品获批上市。由于生产环节和中间渠道等原因，息宁在国内曾一度断货，2021年，该药价格从50元飙升至980元，给患者造成了很大的负担。石四药首仿药的获批，为患者提供了更多的用药选择。除了石四药以外，精华制药、重庆华邦制药、浙江华海药业的卡左双多巴缓释片也已申报上市。 研发现状 帕金森症（PD）是第二大神经系统退行疾病，发病率仅次于阿尔兹海默症。 目前对于帕金森病运动症状的治疗主要有多巴胺类药、单胺氧化酶-B抑制剂（MAO-BI）、多巴胺受体激动剂、金刚烷胺类、抗胆碱能药物、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂。对于非运动性症状，主要有抗精神病药等。 表1 帕金森病治疗药物类型及其代表药物 数据来源：公开数据整理 PD是一种累及多系统的综合性疾病，其药物研发也涉及多个靶点。 目前临床使用PD治疗药物还是以多巴胺替代治疗为主线的症状治疗，一些多巴胺能药物新剂型及非多巴胺能药物已在国外上市或正在临床试验中。 除了传统的多巴胺递质系统、胆碱能递质系统、5-HT递质系统以外，靶向新机制的老药新用成为一种开发抗PD药物的捷径。 AV-101是一种非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受体拮抗剂，目前针对PD异动症的III期临床试验正在进行。 匹莫范色林（pimavanserin）是一种反向5-HT2A受体激动剂，临床研究表明其可改善PD幻觉错觉症状而不加重运动症状，已于2016年被FDA批准用于PD治疗。 α-突触核蛋白是由SNCA基因编码的140个氨基酸组成蛋白分子，α-突触核蛋白寡聚体和纤维聚集对多巴胺能神经元具有毒性作用，靶向α-突触核蛋白的单抗药物PRX002Ⅱ期临床试验（PASADENA研究、PADOVA研究）正在进行。尼洛替尼是第二代非受体酪氨酸蛋白激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI），已被批准用于慢性粒细胞白血病治疗，临床研究证实其可以增加PD患者脑脊液中多巴胺代谢产物含量，降低α-突触核蛋白的聚集。 氨溴索作为一种传统的化痰药，近年来被证实是一种葡萄糖脑苷酯酶（GBA）分子伴侣，在非随机无对照AiM-PD研究中，氨溴索被认为对伴或不伴GBA突变的PD患者均可改善其运动功能，目前正在III期试验。 近年来火爆异常的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂在阿尔茨海默病动物模型和PD动物模型中均发现对神经有保护作用，其机制可能与增强线粒体功能、促进自噬、抑制小胶质细胞激活及炎症反应、促进聚集蛋白清除有关，司美格鲁肽治疗PD的II期研究正在进行。 表2 新机制抗PD药 数据来源：帕金森病药物治疗研究进展[J].重庆医科大学学报,2024,49(05):542-547. 表3 其他在研PD药物（部分） 数据来源：药智数据 药智数据显示，目前国内在研临床II期及以上的PD药物有34个，大多数在研药物都是传统机制的PD药物。 其中，礼来的甲磺酸培高利特、上海济煜的仿制药盐酸罗匹尼罗缓释片、Zambon的甲磺酸沙芬酰胺、Bial-Portela&Ca Sa的奥匹卡朋以及阿斯利康的富马酸喹硫平均处于注册申请阶段。 武汉睿健医药科技有限公司的NouvNeu001是一种通用型iPSC（诱导多能干细胞）疗法，目前IND已获FDA批准，国内临床试验正在进行。 上海天泽云泰生物医药有限公司VGN-R09b是一种AADC（芳香族L-氨基酸脱羧酶）基因疗法，也是首个从治疗罕见病AADC缺乏症拓展到常见病PD的获批注册临床的基因治疗药物。 结语 帕金森病这一疾病发现已有两百年历史，但过去的获得成功的药物主要集中在增加左旋多巴的生物利用度或刺激多巴胺递质系统。由于缺乏类似于肿瘤治疗中明确的靶点，目前也没有明确的标志物，帕金森疾病的药物的研发进展缓慢。 近年来靶向α-突触核蛋白等新机制药物逐渐成为PD药物研发的热点。国内的PD药物研发由于起步较晚，近年来只有罗替高汀缓释微球一个创新药获批，已上市的原研药纷纷面临专利悬崖，国内企业加快PD药物的研发势在必行。 针对PD的基因疗法、细胞疗法等虽然进展迅猛，但从药物可及性的角度来讲，传统的口服剂型更加适应汹涌而来老龄化浪潮和高企的PD发病率。 参考文献 [1]Zhang ZX,Roman GC,Hong Z,et al.Parkinson’s disease in China:prevalence in Beijing,Xian,and Shanghai[J].Lancet,2005,365(9459):595-597 [2]王坚,邬剑军,常颖,等.中国帕金森疾病蓝皮书[J].中国临床神经科学,2024,32(S1):1-41. [3]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦