VGN-R09b

连最简单的抬头、坐、站、走都没办法做到，AADCD患者可能活不到10岁。AADCD是芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的简称。这是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，属于单基因代谢性疾病。1月15日，澎湃新闻记者从国家儿童医学中心（上海）、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心获悉，该院神经内科作为牵头单位，正在开展一项面对AADCD的基因治疗研究。截至目前，已经有6名AADCD患儿接受一款名为“VGN-R09b注射液”的基因药物治疗。根据一年来试验用药的结果显示，这6名患儿运动功能得到了不同程度的提升，但其药物疗效仍然在持续随访观测中。王纪文介绍芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（简称AADCD）的临床表现。受访者 供图在接受澎湃新闻记者采访时，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心神经内科主任王纪文表示，上述这一项临床试验使用的基因治疗药物为国内首次研发、全球第二家治疗AADCD的产品。基于此次初期研究的治疗效果，VGN-R09b注射液也即将向国家药品监督管理局药品评审中心申报临床试验申请，其适应症不仅包括AADCD，还包括受众面更为广泛的帕金森病。通常在1岁以内发病，患儿中80%为重症AADCD是由于先天性遗传信息改变引起的以芳香族L-胺基酸类脱羧基酶缺陷为主要特点的代谢性疾病。文献记载，中国大陆地区首次报道这一疾病是在2017年。目前，全球医学文献报道的病例有260多例。“芳香族L-氨基酸脱羧酶（简称AADC）会帮助人体合成血清素和多巴胺，一旦AADC缺乏，人体就没有足够的神经递质通过神经系统发送信号，不但很难控制身体，还会影响心率、血压和体温。”1月15日下午，王纪文在接受澎湃新闻记者采访时表示，通常AADCD患者在出生几个月内就会导致严重残疾和伤害，主要临床表现为运动功能障碍，最简单的抬头、坐、站、走都没办法做到，还伴有智力障碍和自主神经系统症状，可能存在10岁前夭亡的风险。“目前，AADCD在国内发病率还不清楚，大多数这种遗传病的个体仍然未被诊断。此前，台湾地区曾开展一项新生儿AADCD筛查，发现AADCD的出生发病率约为1/32000。当前，这种罕见疾病在日本、国内福建和台湾地区等相对多见。”王纪文告诉澎湃新闻记者，从临床来看，AADCD通常在1岁以内起病，平均起病年龄为3个月，但平均诊断年龄约为3.5岁，不少这类患儿起初会被误诊为癫痫、重症肌无力、睡眠障碍等。“在临床上，AADCD患儿80%是重度的，轻度仅为5%，中度也只有15%。”王纪文进一步介绍，轻度患儿往往能自己行走，而重度患儿往往需要借助外力来运动，无自主运动或语言，65%以上的AADCD患者会出现肌张力低下、运动障碍、发育迟缓和自主神经症状如眼睑下垂、过度出汗等。针对如何诊断这一疾病，王纪文介绍，目前可以通过基因检测进行明确，再通过检测脑脊液中的相关代谢产物、血浆AADC酶等就可以进行诊断。王纪文同时介绍，根据发病机制，AADCD有三大类治疗药物，一是多巴胺激动剂，二是单胺氧化酶抑制剂，三是维生素B6，“但由于目前病例数少，一般在治疗中常常是这几种药物一起来使用，至于哪些药真正对这一疾病起到很好的效果，也很难肯定，我们观察下来，轻度患儿服用这些药物有一些效果，但在重度患儿身上，效果都不明显。”纳入6例患儿进行初期研究，均为重度患者当前，针对AADCD，全球只有美国、日本等少数国家开展了基因药物的针对性治疗。为破解这一困境，找到更好的治疗办法，自2022年起，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就通过上海市生物医药产业促进中心找到相关合作企业，在最短的时间内共同完成了临床方案的设计等前期准备工作，2023年年初，首例患儿接受了一款名为“VGN-R09b注射液”的基因药物治疗。王纪文表示：“这款名为VGN-R09b注射液的基因药物由上海一家本土基因工程技术公司研发，一开始药物研发设计是针对帕金森病治疗，但这款基因治疗药物也针对AADC这个基因，“其实当前在国际上，已经有针对AADCD的基因治疗药物正式上市，即PTC Therapeutics公司生产的AAV基因治疗药物Upstaza，已于2022年7月获得欧盟委员会上市批准，这也是针对AADC缺乏症治疗唯一获批的药物，可以用于18个月及以上确诊为AADCD严重型患者。”此次，由王纪文作为此次研究负责人开展的这项研究，已经纳入6名AADCD患儿参与其中，均为2-8岁之间的重度患者，“总体来看，6例患儿的治疗效果都很不错，同时也没有发生不良事件，之后还将扩大研究的样本量，持续观察随访此前的研究病例，评估其治疗效果。”王纪文介绍，上述研究为意向性研究，基于该研究产生的较好的治疗效果，这款名为VGN-R09b注射液的基因治疗药物也即将向国家药品监督管理局药品评审中心递交临床试验申请，其适应症不仅包括AADCD，还包括帕金森病。

手部颤动、肢体僵硬、行走困难等状况，使帕金森病对患者的生活造成严重影响，传统治疗方式让患者及其家属饱受折磨。近期有重要消息，上海天泽云泰自主研发的VGN-R09b获得美国FDA快速通道认定，这款全球首个“双靶点”帕金森基因药物实现了治疗机制方面的突破，能够较快产生效果，为患者带来了康复的期望，同时也加快了其在全球上市的进程。 长久困境：传统药物难以解决根本问题，患者处于治疗难题之中 帕金森病的治疗长时间处于“只能缓解表面症状，难以解决根本问题”的困境。像左旋多巴制剂这类传统药物，虽然能够在短时间内减轻震颤、肢体僵硬等症状，但无法阻止大脑中多巴胺能神经元的损伤和退化。长期服用此类药物会出现药效下降、副作用加剧等情况，甚至会陷入“增加剂量→副作用加重→神经毒性增强”的不良循环，一半的患者在5年内会出现运动并发症，生活质量进一步下降。据预测，到2050年，全球帕金森病患者数量将超过2500万，医疗负担随之加重，研发从根源上创新的治疗方法成为全球面临的难题。 创新性突破：全球首个双靶点药物，从源头阻断疾病发展过程 VGN-R09b的问世，成功打破了帕金森病治疗的僵局。作为全球首个拥有双靶点且获得中美临床批件的帕金森基因治疗药物，它与传统的治疗思路有很大不同，实现了中国在该领域原研药的历史性跨越。该药物借助重组腺相关病毒载体，在机器人导航的辅助下进行精准到毫米级的递送，直接对两大病理靶点进行调控，一方面利用AADC基因促进多巴胺的生成，另一方面利用GDNF基因保护神经元的功能，是从根源上进行干预，而不是仅仅掩盖症状。目前，该药物已进入中美双注册I/II期临床试验阶段，填补了国内在这方面的空白，打破了海外的垄断局面。 技术优势：实现短期效果与安全性提升，满足患者康复需求 与制度层面的革新相比，VGN - R09b的临床实验结果更能让患者及其家属感到振奋，该药物切实实现了治疗效率与安全性的双重保障。它发挥作用的速度非常快，患者在接受药物治疗两周后，步态不稳、行动困难等主要症状就得到了显著改善，解决了传统药物起效慢的问题。从长期治疗效果来看，患者在用药一个月后，运动功能评分有明显下降，用药半年后平均改善幅度接近一半，肢体僵硬、震颤等症状得到大幅缓解。同时，该药物还能减少患者对传统口服药物的依赖，帮助降低疾病分级，有望延缓病情发展、推迟失能情况的出现。在安全性方面，临床试验中未发现与药物直接相关的不良反应，患者对药物的耐受性良好，尤其适合长期患病、身体虚弱的帕金森患者，为老年患者提供了更安全的治疗选择。 监管支持：加快产品上市进程，中国创新成果惠及世界 VGN - R09b获得FDA快速通道资格认定，这是国际权威机构对其临床应用价值和创新能力的认可。需要了解的是，FDA快速通道资格的通过率大约为68%，该资格仅授予具有突破性潜力、能够满足重大临床未满足需求的创新药物。获得这一资格后，企业可以与FDA进行高效沟通，优化研发过程，还能够滚动提交数据进行评审，享受优先审批待遇，大幅缩短药物上市时间。这一进展，既是上海天泽云泰从罕见病治疗领域向常见慢性病治疗领域拓展的战略成果，也是中国基因治疗领域的重要发展标志，体现了中国生物医药行业从跟跑向领跑的转变。这款承载着众多患者期望的中国原创研发药物，随着临床研究的推进和审批流程的加速，有望尽早上市，以中国的智慧改变全球帕金森病的治疗局面，为全球患者带来康复的希望。 不少帕友都悲观地觉得，帕金森病是不治之症，一旦确诊就等于被判了“死刑”，再无转机。但事实并非如此，帕金森病并非毫无办法应对，中医中药在这方面就有着独特的治疗效果。王世龙医生投身帕金森病治疗领域二十余载，积累了丰富的经验。要是你正被帕金森疾病困扰，有相关问题亟待解答，不妨长按或直接扫描下方图片中的二维码添加咨询，定能为你排忧解惑。