VBI-1901

近年来，全球肿瘤疫苗的研发领域迎来了前所未有的发展浪潮。随着科技的飞速进步，特别是随着人工智能、mRNA疫苗技术的崛起，肿瘤疫苗作为癌症预防与治疗的新兴手段，正逐步从实验室走向临床应用，为全球癌症患者带来了新的希望。下面小编就结合全球肿瘤疫苗的研发管线，盘点一下研发进度相对靠前的部分肿瘤疫苗。值得注意的是，树突状细胞DC疫苗DCVax-L三期已经成功，mRNA疫苗mRNA-4157已经启动三期临床，有望在2025年上市。 DCVax-L：树突状细胞（DC）疫苗 该候选疗法是一种个性化的免疫疗法，由患者自身肿瘤样本中的树突细胞和抗原(生物标记物)制成。 适应症：胶质母细胞瘤 临床进展：三期结果达到积极顶线结果 三期结果显示：新诊断的GBM患者(n=232)随机化后的中位总生存期(mOS)为19.3个月(手术后22.4个月)，而对照组随机化后的mOS为16.5个月(HR=0.80, p=0.002)；48个月生存率为15.7% vs. 9.9%， 60个月生存率为13% vs. 5.7%。 新诊断胶质母细胞瘤患者的总生存率 复发性GBM (n=64)的mOS为复发后13.2个月vs. 7.8个月(HR = 0.58, p<0.001)；复发后24个月和30个月生存率分别为20.7% vs.9.6%，11.1% vs.5.1%。 复发胶质母细胞瘤患者的总生存率 在新诊断的伴有MGMT甲基化的GBM患者中，使用DCVax-L治疗的mOS为30.2个月(手术后33个月)，而对照组为21.3个月(n=199) (HR=0.74, p=0.027)。 目前国内DC疫苗领域也取得了重大的突破，恒瑞源正研发的MASCT-I已经进入临床Ⅱ期，启辰生生物、康德赛医疗、立康生命、中生康元及恒赛生物等公司的DC候选药物也已经步入了一期临床，其中多款候选药物并展现出了良好的早期疗效。PDS0101：HPV阳性癌症疫苗 简介：PDS0101是一种针对人乳头瘤病毒（HPV）的新型研究性免疫疗法，专为HPV阳性癌症设计。通过强烈刺激T细胞攻击，该疫苗展现出显著的抗癌潜力。可与其他免疫疗法和癌症治疗联合使用，以增强治疗效果。 临床进展：2期临床 在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布的研究显示，癌症疫苗PDS0101联合PD-1免疫药物K药，显著提高了HPV16阳性的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者的治疗效果。在53名PD-L1阳性（指标预示免疫治疗可能有效）的患者中，接受新型HPV疫苗PDS0101联合K药治疗的患者，平均生存时间为30个月。Bria-IMT：乳腺癌联合免疫治疗方案 简介：Bria-IMT 方案是使用同种异体全肿瘤细胞疫苗联合检查点抑制剂 (checkpoint inhibitors, CPIs) 的联合免疫治疗。皮内给予经辐照的 SV-BR-1-GM 乳腺癌细胞能够分泌GM-CSF，并通过HLA-I和HLA-II分子提呈肿瘤相关抗原（TAAs），从而直接激活抗肿瘤免疫反应。 作用机制：间接和直接刺激人体自身的抗癌细胞，包括激活CD4+和CD8+ T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。 临床进展：3期 1/2期临床试验显示，BRIA-IMT 治疗显示出较好的安全性，同时使得多药治疗无效的进展/转移性乳腺癌患者获益。研究者在接受3期制剂患者中观察到更好的疗效和生存率。该制剂已应用于正在进行中的3期临床试验， BNT116：非小细胞肺癌mRNA免疫疗法 简介：BNT116是由BioNTech公司开发的基于mRNA技术的癌症疫苗，专用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。 工作原理：通过编码NSCLC细胞经常表达的抗原，触发免疫反应，激活免疫系统识别和攻击癌细胞。 临床进展：1/2期试验正在进行中 2023 年公布的一项针对该疫苗用于 NSCLC 治疗的 I 期试验结果发现，89% 既往接受过 3 种以上的治疗 18 例 NSCLC 患者接受 BNT116 治疗后，6 例患者达到疾病稳定（SD），中位疾病控制时间为 1.53 个月。ELI-002 7P：KRAS突变型癌症肽疫苗 简介：ELI-002 7P是由Elicio Therapeutics开发的治疗性癌症疫苗，旨在刺激针对七种最常见的KRAS突变的免疫应答。 给药方式：利用专有AMP平台，有效传递到淋巴结。 临床进展：2期试验 1期试验显示，该疫苗具有良好的耐受性，显著降低了肿瘤生物标志物，引发了强烈的T细胞反应，减少了患者的复发和死亡风险，。BNT111：现货型、表达黑色素瘤相关抗原的mRNA癌症疫苗临床进展：一项随机2期临床试验正在进行中，以评估其与cemiplimab联合治疗对PD1/PD-L1抑制剂耐药/复发、不可切除的III或IV期黑色素瘤患者的效果。BNT122：个性化mRNA疫苗 简介：BNT122是由BioNTech和基因泰克联合开发的个性化mRNA癌症疫苗 给药方式：通过mRNA表达患者肿瘤中的新抗原，使用脂质纳米颗粒（LNP）静脉注射给药。 临床进展：临床试验显示，该疫苗能够激活并持续刺激患者体内的T细胞，降低癌症复发风险。目前正在进行多项2期临床试验，包括评估其在高风险肌层浸润性尿路上皮癌、切除后的胰腺导管腺癌、结直肠癌和一线晚期黑色素瘤中的疗效。 BNT123：编码HPV16抗原mRNA疫苗临床进展：目前正在全球范围内进行一项随机2期临床试验，以评估其与PD1抑制剂pembrolizumab联合治疗PD-L1+、HPV16+头颈部鳞状细胞癌的疗效。 mRNA-4157（V940）：高危黑色素瘤的个性化mRNA疫苗 简介：mRNA-4157（V940）是由Moderna和默沙东联合开发的个性化mRNA癌症疫苗，专为高危黑色素瘤患者设计。 疫苗设计：包含编码多达34种新抗原的单一合成mRNA分子，根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征设计而成。 联合疗法：与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用，进一步提高患者免疫系统的能力。 临床进展：三期临床（全球进展最快的mRNA疫苗之一） 1/2期临床结果显示，在中位随访期34.9个月中，与Keytruda单药相比，mRNA-4157与Keytruda联合治疗可使患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。获得美国FDA突破性疗法认定，有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗，最早或将于2025年问世！SCIB1：黑色素瘤质粒DNA疫苗 简介：SCIB1是由Scancell ImmunoBody公司开发的基于质粒DNA的癌症疫苗，专用于治疗黑色素瘤。 疫苗设计：编码来自黑色素瘤抗原酪氨酸酶相关蛋白-2（TRP-2）和糖蛋白100（GP100）的CD8和CD4表位。 独特之处：靶向树突状细胞，引起更广泛的免疫作用来抗击肿瘤。 临床进展：1/2期。 最新公布的数据显示，SCIB1联合双免疫疗法Opdivo+Yervoy的一线治疗在晚期不可切除黑色素瘤患者(n=13)中的总反应率(ORR)达到85%。VBI-1901：复发性胶质母细胞瘤的病毒样颗粒疫苗 简介：VBI-1901是由VBI Vaccines Inc.开发的创新癌症疫苗免疫疗法，专门针对复发性胶质母细胞瘤（GBM）。 疫苗设计：利用包膜病毒样颗粒（eVLP）技术，靶向两种高度免疫原性的巨细胞病毒（CMV）抗原。 临床进展：2b期数据显示，该疫苗将GBM患者中位总生存期延长了5个月（疫苗组12.9：对照组8个月），疾病控制率更是从0跃升至40%。这一突破性成果使FDA授予其快速通道指定和孤儿药资格。 DOC1021：胶质母细胞瘤的树突细胞疫苗 简介：DOC1021是由Diakonos Oncology开发的树突细胞疫苗，用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）。 疫苗设计：通过模仿病毒感染患者的癌症标志物，利用人体发现和杀死受感染细胞的能力。 独特之处：采用“双重加载”技术，刺激新型病毒识别和反应途径。 临床进展：临床试验正在进行中，评估其疗效和安全性。GNOS-PV02：晚期肝细胞癌的DNA新抗原疫苗 简介：GNOS-PV02是由Genexine公司开发的个性化DNA新抗原疫苗，用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。 疫苗设计：包含一个DNA质粒，编码多达40个从患者肿瘤样本中确定的新抗原。 给药方式：与编码细胞因子白介素-12（IL-12）的DNA质粒共配方，通过皮内注射和体内电穿孔给药。 临床进展：1/2期临床试验结果显示，该试验达到了安全性和免疫原性的主要终点，以及基于缓解率的疗效次要终点。在36名晚期肝癌患者中，有11名（30.6%）对该疫苗与KY药联合疗法产生缓解，这大约是过去对照药物缓解率的两倍。其中3例患者达到了CR，8例患者达到了部分缓解（PR）。数据截止时，患者的mOS为19.9个月。 ▲GNOS-PV02治疗晚期肝癌患者的临床结果Galinpepimut-S：WT1靶向的癌症疫苗 简介：Galinpepimut-S（GPS）是由SELLAS Life Sciences Group开发的靶向WT1（Wilms肿瘤蛋白）的癌症疫苗。 疫苗设计：由4条多肽链构成，抗原表位多达25个，能够激发自身免疫系统对WT1抗原产生强烈的免疫反应。 临床进展：1期临床新数据显示，该试验达到了安全性和疗效的主要终点，Galinpepimut-S（GPS）联用纳武利尤单抗治疗恶性胸膜间皮瘤，患者的中位总生存期（OS）约为接受标准治疗的患者的2.5倍。接受联合疗法的患者的中位OS为70.3周，而接受标准治疗的复发/难治性患者的中位OS约为28周。对GPS没有免疫反应的患者的中位OS为9.0个月，对GPS有免疫反应的患者的中位OS为27.8个月。 结语 展望未来，全球肿瘤疫苗的研发之路虽然充满挑战，但随着各国科研人员的共同努力、新技术的不断涌现以及国际合作的不断深化，我们有理由相信，肿瘤疫苗将在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，为全球癌症患者带来更加精准、高效的治疗方案。这一领域的持续进步，不仅将推动医学科学的发展，更将为人类健康事业作出重要贡献。 声明：本文旨在促进医药学术的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，梅斯医学不对任何药品和/或适应症作推荐。文中涉及的药品信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医院医生的意见或指导。 往期 · 推荐 啊！这三种常见早餐每多吃一次，都是在加速肿瘤生长 间歇化疗、节拍化疗、剂量密集化疗分别是什么？有何区别 怎么处理癌痛？一文讲清癌痛诊疗、评估要点和治疗措施！ 一天一包烟反而不患肺癌？nature新研究：重度吸烟者能复原积累的突变，保护自己免受肺癌侵害 星标🌟“梅斯肿瘤新前沿” 🌟及时接收每篇新鲜出炉的推文！

进一步巩固了腾盛博药对BRII-179知识产权和未来生产及供应的完全控制 包含BRII-179的组合疗法研究（ENSURE、ENRICH和ENHANCE）正在快速推进，夯实公司实现乙型肝炎（HBV）功能性治愈的战略 公司今日宣布，公司已与VBI Vaccines, Inc.和其部分子公司（“VBI”）及其债权人K2 VBI Equity Trust, LLC 和K2 HealthVentures LLC重新签署协议，收购与BRII-179相关的知识产权(IP)及其他资产。 根据协议，公司完全收购了BRII-179的专利、技术诀窍和相关材料，消除了需向VBI支付的所有未来里程碑款项和特许权使用费。腾盛博药支付的总对价为1,800万美元。随着本次交易的完成，腾盛博药和VBI还终止了此前于2024年2月14日宣布的相关协议，该协议因VBI停止运营而未能完成。除已经以本票形式支付的250万美元外，被终止协议项下的所有付款义务均被取消。 此次交易将确保BRII-179的临床供应获得保障，并拥有完整的IP所有权。随着BRII-179进入后期临床开发阶段，此次交易也将更多BRII-179的潜在回报留在腾盛博药，为股东带来更多价值。 目前，腾盛博药已启动多项包含BRII-179的组合疗法研究，以实现对慢性乙型肝炎（HBV）感染患者更高的功能性治愈率。现有研究继续证明BRII-179有潜力筛选对治愈性疗法高应答的HBV患者。基于过往累积的和最新数据，评估BRII-179序贯联合elebsiran和PEG-IFNα治疗的一项大型、前瞻、验证性2b期研究（ENRICH研究）已完成患者招募。 关于乙型肝炎 乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威胁之一，全球感染人数超过2.54亿。1慢性HBV感染是肝脏疾病的主要原因，每年约有82万人死于慢性HBV感染的并发症。1中国慢性HBV感染人数达8,700万，非常值得关注。2 关于BRII-179 BRII-179（VBI-2601）是一种基于重组蛋白质的新型HBV 免疫治疗候选药物，可表达Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在诱导增强和广泛的B细胞和T细胞免疫应答。腾盛博药于2018年12月从VBI Vaccines, Inc.（“VBI”）引进了BRII-179，还自2023年7月起，将BRII-179的独家许可扩展至全球市场。2023年11月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予BRII-179突破性治疗认定。 关于ENSURE、ENRICH和ENHANCE研究 ENSURE、ENRICH和ENHANCE都是2b期的验证性研究，旨在评估BRII-179和elebsiran的不同联合疗法在显著提高功能性治愈率方面的作用。这几项研究设计结合了迄今为止多项早前和正在进行的2a期联合疗法研究累积的临床数据。他们在统计学上能够为更广泛的 HBV 患者群体提供各种治疗方案的治愈结果，并将决定公司的注册策略。预计这几项研究的结果将在 2025 年和 2026 年的各个科学会议上公布。 关于腾盛博药 腾盛博药（股票代码：2137.HK）是一家生物技术公司，致力于针对存在巨大未被满足的患者需求、治疗手段有限，以及给患者带来严重社会歧视的重大公共卫生挑战开发创新疗法。公司专注于感染性疾病和中枢神经系统疾病，正在推进一条涵盖多种独特候选药物的产品管线，重点包括针对乙型肝炎病毒（HBV）感染的领先项目。在富有远见卓识和经验丰富的领导团队带领下，公司在位于罗利-达勒姆、旧金山湾区、北京和上海的主要生物技术中心开展业务。欲了解更多信息，请点击阅读原文。