This study aims to compare the use of microneedling alone versus with hyaluronic acid or i-PRF in conjunction with microneedling in peri-implant mucosa in the esthetic zone to test the superior increase in gingival thickness.

开始日期2026-10-30

申办/合作机构

Ain Shams University

NCT07746206

/ Recruiting早期临床1期IIT

Evaluation of Local Application of Insulin Versus Hyaluronic Acid in Stage III Periodontitis Patients: A Randomized Controlled Clinical Trial

The present study will be performed on fourty-five patients suffering from periodontitis according to the criteria of American academy of periodontology to evaluate clinically effect of topical application of insulin versus hyaluronic acid as an adjunct to non surgical periodontal therapy in stage Ⅲ periodontitis patients.
This will be done by:
1. Clinical assessment.
2. Biochemical analysis. - Dose the topical application of insulin or hyaluronic acid as an adjunct to non-surgical periodontal therapy improves periodontal condition in stage Ⅲ periodontitis patients? PICO P (Population): patients with stage Ⅲ periodontitis. I (Intervention): non surgical periodontal therapy (SRP) with topical application using insulin or hyaluronic acid in periodontal pockets.
C (Comparison): topical application of insulin versus hyaluronic acid and SRP alone in periodontal pocket.
O (Outcome): primary outcome: change in periodontal pocket depth (PPD) or clinical attachment loss (CAL). Secondary outcome: change in gingival index (GI) or bleeding on probing index (BOP) and levels of IL-1β in GCF of treated pocket.
Study type: Randomized controlled trials (RCTs).

开始日期2026-07-24

申办/合作机构

Al-Azhar University

NCT07598253

/ Not yet recruitingN/AIIT

Evaluation of the Efficacy of Intra-articular Injection of Hyaluronic Acid and Corticosteroids Mixture Versus Hyaluronic Acid and Platelet Rich Plasma Mixture After Arthrocentesis in Anterior Disc Displacement With Reduction: A Randomized Clinical Trial

The aim of this study: to evaluate the injection of hyaluronic acid and corticosteroids mixture leads to better clinical outcomes in terms of improve maximum mouth opening and reduce pain compared with hyaluronic acid and prp mixture in patients with TMJ internal derangement .

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Cairo University

100 项与透明质酸相关的临床结果

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100 项与透明质酸相关的转化医学

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100 项与透明质酸相关的专利（医药）

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7,243

项与透明质酸相关的文献（医药）

2026-12-31·Future Science OA

Intra-articular injection of high versus low molecular weight hyaluronic acid in adhesive capsulitis; randomized trial

Article

作者: Mohebbi, Rezvaneh ; Mir, Mahshad ; Mohammadnezhad, Ghader ; Raeissadat, Seyed Ahmad ; Parhizgar, Alireza ; Esmaily, Hadi

BACKGROUND:

Adhesive capsulitis (AC) is a chronic inflammatory condition with limited range of motion (ROM) in the glenohumeral joint. The main goals in managing AC are pain reduction and returning joint function. Intra-articular hyaluronic acid (HA) has been considered a safe modality in AC. This study compared the effectiveness of intra-articular injection of low molecular weight (LMW) with high molecular weight (HMW) HA in patients with AC.

METHODS:

Fifty-six patients with AC were randomized in this triple-blinded clinical trial. All underwent standard physical therapy. The outcomes were visual analog scale (VAS), Oxford shoulder score (OSS), active ROM, and patient satisfaction at 4, 12, and 24 weeks.

RESULTS:

No significant differences were detected in between-group variables at baseline. Both groups showed marked improvement in VAS, OSS, and ROM over time. At four weeks LMW-HA group had lower pain (P = 0.049). Conversely, the trend of VAS at 12-week and 24-week endpoints favors HMW-HA (Baseline to endpoint: -5.48 ± 1.68 and -3.91 ± 1.31 reduction in VAS as the primary outcome, P < 0.001). Satisfaction had significantly improved in both groups.

CONCLUSION:

HMW-HA was associated with greater pain reduction and functional improvement compared with LMW-HA.

TRIAL REGISTRATION:

The trial protocol was registered at the Iranian Registry of Clinical Trials (IRCT), a WHO Primary Register setup (registration No: IRCT20170608034390N4; First registration date: 01/01/2020).

2026-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Midface volumization and skin quality enhancement with a hyaluronic acid–polynucleotide hybrid filler: a 24-week prospective open-label study

Article

作者: Park, Kui Young ; Youn, Choon Shik ; Lee, So Young

BACKGROUND:

Facial aging is characterized by midface volume loss from structural and dermal atrophy.

OBJECTIVES:

To evaluate the efficacy and safety of a hyaluronic acid-polynucleotide (HA-PN) hybrid filler for temporary restoration of anteromedial cheek volume.

METHODS:

In this single-center, open-label trial, 15 adults with moderate-to-severe anteromedial cheek volume loss (Mid-Face Volume Deficit Scale [MFVDS] score ≥ 3) received up to 1 mL HA-PN hybrid filler per side. Evaluations at baseline and weeks 4, 12, and 24 comprised blinded photographic MFVDS rating (primary endpoint: ≥1-grade improvement at week 4), GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale) score, participant satisfaction, transepidermal water loss, skin hydration, elasticity, and adverse events.

RESULTS:

All participants completed the study without serious adverse events. MFVDS scores improved significantly at week 4 and remained improved through weeks 12 and 24. GAIS and satisfaction scores paralleled these gains. Transepidermal water loss decreased and hydration increased over time, and Cutometer parameters (R2 R5 R7) showed progressive improvements in elasticity, indicating enhanced skin quality along with midface volumization.

CONCLUSIONS:

The HA-PN hybrid filler demonstrated improvements in midface volume restoration with concurrent improvements in skin barrier function, hydration, and elasticity, and was well tolerated over 24 weeks within the constraints of the study design.

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Subacromial bursitis: current evidence and future directions in injection-based therapies–A narrative review

Review

作者: Jiang, Huajun ; Ding, Jiaxing ; Jiang, Peilong ; Qu, Wei ; Han, Feng ; Liu, Sida

OBJECTIVE:

To review the anatomical and physiological characteristics of subacromial bursitis (SAB), clarify its pathogenesis and commonly used imaging diagnostic methods, and summarize the clinical efficacy, current application status, and future research directions of various injectable agents for SAB.

METHODS:

This narrative review performed a non-systematic literature search in PubMed and Web of Science for injection therapies for SAB and related conditions , focusing on clinical trials and systematic reviews.

RESULTS:

Corticosteroids (CS) remain the most widely used, providing robust short-term pain relief but with potential long-term complications. Randomized controlled trials suggest hyaluronic acid, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and hypertonic glucose offer alternative or adjunctive options. Emerging biologics like platelet-rich plasma (PRP) and interleukin-1 antagonists show promise but low-quality evidence. Ultrasound guidance enhances injection precision, and combining injection with physical rehabilitation optimizes outcomes.

CONCLUSION:

The choice of injectable agent requires balancing CS's rapid effects against safer but less established alternatives. Future research should validate PRP, HA, IL-1Ra, and hypertonic glucose via large RCTs, develop combination strategies (e.g., CS+HA), integrate advanced ultrasound techniques (e.g., hydrodissection), and identify patient-specific factors (e.g., inflammatory endotypes, concomitant rotator cuff pathology) for personalized treatment.

267

项与透明质酸相关的新闻（医药）

2026-08-27

·生物探索

一周前沿回顾·再生医学 | 从预测细胞命运到重建组织微环境：可编程材料与芯片模型连接发育研究与组织工程

再生医学正在从“加入一种细胞或材料”转向更精细的问题：细胞将走向何种命运，支架如何组织多层结构，材料又怎样在时间尺度上调节力学、降解和局部化学环境？近期的几项研究覆盖单细胞建模、组织支架、细胞外基质、器官芯片与生物陶瓷。共同变化是，研究者不再只比较终点效果，而是尝试建立可预测、可加工、可验证的设计规则。 01 · 单细胞｜命运景观｜神经发育细胞命运不只可回溯，也可能被提前预测新框架从单细胞数据重建发育路径，并预测未参与建模的动态信号条件下，神经祖细胞将走向何种命运。该研究提出动态景观分析框架，将动力系统理论与单细胞转录组数据整合，用于识别稳定细胞状态、描绘转换路径并生成命运景观；随后应用于脊椎动物神经管发育，并以人胚胎类器官数据进行跨物种验证。模型捕捉到SonicHedgehog信号驱动的祖细胞特化，并呈现一种非预期拓扑：起初分离的谱系可沿多条不同路线汇聚到同一命运。模型还准确预测了未用于建模的动态信号方案下的细胞反应和命运分配；人胚胎类器官数据支持这种决策架构具有跨物种保守性。关键数据模型可识别稳定细胞状态并映射状态转换路径起初分离的谱系可经多条路线汇聚至同一命运跨物种验证使用人胚胎类器官数据这项研究值得关注的地方它把单细胞数据由静态状态图推进为可检验的动态预测框架，为比较不同信号时序下的发育选择提供了工具。注：证据来自发育数据、数学模型与类器官验证；预测准确性不等同于所有转换机制均已获得实验性因果确认，也不能直接外推至临床干预。 02 · 尿道重建｜多层支架｜兔模型尿道支架能否同时重建上皮与肌层双细胞、多层水凝胶支架在兔尿道内维持管腔，并形成分层上皮和有序平滑肌，为减少单层修复局限提供线索。该研究构建仿生多层尿道支架，将预分化口腔黏膜细胞和脂肪来源间充质干细胞置于甲基丙烯酰化明胶—丝素蛋白水凝胶中，并用电写与静电纺丝聚合物网增强；支架植入兔尿道后随访12周。植入后可见较好的组织整合，早期免疫激活为短暂表现，系统状态保持稳定，尿道管腔结构得以维持。组织学观察显示分层尿路上皮和排列有序的平滑肌束形成，纤维化有限。结果说明，多层结构、双细胞配置与网状支撑可以在兔模型中协同支持尿道组织重建。关键数据植入兔尿道后随访12周形成分层尿路上皮和有序平滑肌束早期免疫激活短暂，且纤维化有限这项研究值得关注的地方研究把上皮覆盖、肌层组织和支架力学支撑纳入同一构建体，回应了尿道修复需要多层组织协同恢复的问题。注：这是兔模型中的组织整合与组织学证据；动物数量、排尿功能、长期狭窄复发及人体安全性尚不能据此判断。 03 · 胶原束｜大分子拥挤｜基质工程把胶原做成细胞尺度粗束，细胞行为随之改变大分子拥挤可快速组装可调的微米级胶原束，用来模拟纤维化和肿瘤基质，并支持血管芽生与生物打印。该研究开发大分子拥挤策略，不依赖温度或pH驱动凝胶化，将I型胶原快速组装为连续、粗大的微米级束状结构。研究进一步测试其对细胞状态转换、肿瘤侵袭、内皮芽生及加工性能的影响，并验证多物种胶原和脱细胞基质的兼容性。所得胶原束尺寸可调，可匹配健康或病变组织中的基质形态，并重建纤维化及癌相关基质特征。单细胞尺度的束状结构支持稳健的内皮芽生和定向微血管网络形成，包括原本限制血管生成的基质环境；其悬液还可挤出打印和注射递送，显示结构调控可成为操纵细胞行为的独立变量。关键数据形成连续、粗大的微米级I型胶原束兼容多物种胶原及富胶原脱细胞基质支持定向微血管网络形成、挤出打印和注射递送这项研究值得关注的地方该方法弥补常规胶原凝胶缺少组织尺度束状结构的问题，使研究者能够单独检验纤维几何与拓扑对细胞行为的影响。注：结果主要来自体外材料与细胞实验；不同组织中的长期稳定性、宿主反应及疾病模拟的真实性仍需动物和人体来源样本验证。 04 · 肠芯片｜无洁净室｜快速成组织不用洁净室，肠组织在芯片上三天成形低门槛加工的膜集成芯片在72小时内形成肠上皮及内皮界面，同时保留流动培养和屏障研究所需的结构。该研究以数字切割机和等离子体辅助黏合制造膜集成PDMS微流控装置，无需光刻掩模、母模或洁净室。研究制备单通道和双通道器官芯片，分别集成商业聚碳酸酯膜与实验室制细菌纳米纤维素膜，并培养肠上皮及内皮细胞。加工分辨率达到150µm，黏合界面拉伸强度超过370kPa，在最高20ml/min流量下未发生泄漏。肠组织于72小时内形成，而常规PDMS或Transwell模型通常需1至3周；生理剪切力下，Mucin-2和Villin表达提高2至3倍。双通道系统同期形成具有屏障功能的上皮—内皮界面，且膜材料影响成熟形态。关键数据加工分辨率为150 µm，界面拉伸强度超过370 kPa 最高20 ml/min流量下无泄漏 72小时形成肠组织，分化标志物表达提高2至3倍常规模型通常需要1至3周实现上皮分化这项研究值得关注的地方它同时降低芯片制造门槛和组织培养时间，使快速迭代膜材料、流动条件及细胞界面成为可能。注：这是体外微生理系统；标志物和屏障形成不能完整代表人体肠道功能，跨实验室重复性及药物预测性能仍需专门验证。 05 · 卵巢衰老｜外泌体｜铁死亡外泌体改善老龄小鼠卵巢指标，关键线索指向铁死亡脐带间充质干细胞外泌体改善老龄小鼠的卵泡、卵母细胞和分子指标，但能否改善生育结局仍待验证。该研究使用31至33周龄雌性小鼠，每组8只，在两周内腹腔注射人脐带间充质干细胞来源外泌体10次；每次240µL，浓度为6.5×10¹⁰颗粒/mL。研究评估卵泡发育、卵母细胞产量、DNA损伤、线粒体代谢状态及铁死亡相关指标。外泌体处理增加初级和窦卵泡数量，但原始卵泡数量无显著变化；同时降低TUNEL强度，改善卵母细胞产量和线粒体代谢状态。处理后NRF2核转位增加，GPX4、SLC7A11上调，4-HNE、ACSL4下调，并恢复AMH、BMP15及类固醇生成相关蛋白，整体变化与抗氧化防御增强和铁死亡受抑一致。关键数据 31至33周龄雌鼠，每组8只两周内注射10次，每次240 µL 外泌体浓度为6.5×10¹⁰颗粒/mL 原始卵泡数量未发生显著变化这项研究值得关注的地方研究把卵泡与卵母细胞表型同氧化损伤、铁死亡相关分子变化联系起来，为检验细胞外囊泡的作用环节提供候选指标。注：证据限于小鼠和分子、细胞层面的终点；尚不能据此判断妊娠、活产、后代安全性或人体卵巢衰老中的治疗效果。 06 · 生物陶瓷｜溶解动力学｜局部微环境烧结温度如何决定生物陶瓷的降解节奏通过调节玻璃相与晶相比例，硅酸盐陶瓷的溶解、局部pH和细胞相容性可以被纳入同一预测框架。该研究以气溶胶法制备钙—镁—硅酸盐基质，并在700至1100°C范围内烧结，通过改变非晶玻璃网络与晶体晶格比例调控降解。研究开展纵向浸泡实验，以Korsmeyer–Peppas模型拟合溶解数据，并检测局部pH和MC3T3-E1细胞代谢活性。富非晶材料表现为快速、准Fick溶解，模型指数n为0.25；高结晶材料转为扩散主导，n为0.58，并在21天内将质量损失控制在2.59%。这一条件下界面pH维持在7.4至8.0，MC3T3-E1代谢活性约为300%。结果将热处理历史、相组成与后续传质行为建立了定量联系。关键数据烧结温度范围为700至1100 °C 准Fick与扩散主导条件的n值分别为0.25和0.5821天质量损失为2.59% 界面pH维持在7.4至8.0 这项研究值得关注的地方研究表明，材料降解不必只在制备完成后被动测量，还可依据相组成预先设计，从而约束局部碱化风险。注：结论基于体外浸泡、动力学拟合和MC3T3-E1细胞实验；骨内复杂流体环境、力学载荷及长期成骨效果尚未得到动物证据支持。 07 · 软骨工程｜脱细胞基质｜交联策略同样的基质颗粒，交联方式决定最终性能脱细胞基质加入透明质酸水凝胶后，力学性能明显增强；不同交联化学进一步改变颗粒整合和软骨细胞表型。该研究将脱细胞细胞外基质颗粒加入酪胺修饰透明质酸水凝胶，比较HRP/Eosin联合H₂O₂与过硫酸钠/钌两种交联体系。研究评估材料形态、黏弹和压缩性能，并在负载软骨细胞的水凝胶中进行14天培养。加入脱细胞基质后，两种交联体系的储能模量均提高10倍，线性黏弹区保持不变，细胞DNA含量在14天内稳定。与过硫酸钠/钌体系相比，HRP/Eosin交联使颗粒更有效地并入网络，保留更多糖胺聚糖和胶原、减慢其释放，并伴随更强的COL2表达和更高的压缩模量。关键数据加入脱细胞基质后储能模量提高10倍软骨细胞培养持续14天，DNA含量保持稳定 HRP/Eosin体系保留更多糖胺聚糖和胶原这项研究值得关注的地方研究提醒，生物活性成分相同并不意味着材料表现相同；交联方式会通过改变微观形态影响力学和细胞状态。注：证据来自体外水凝胶和软骨细胞培养；COL2表达与基质保留不能替代动物软骨缺损修复、承重性能及长期降解评估。 08 · 微生理系统｜LCD打印｜可变形基质五微米基质薄膜，为器官芯片加入可控形变 LCD 3D打印装置兼具流动、周期应变和分子通透性，可支持肺上皮细胞至少一周，为复杂芯片制造提供简化路线。该研究利用LCD3D打印制造微生理系统，使装置同时具备微流体流动、生理相关周期应变和较低的罗丹明吸收。系统内置可挠曲、可渗透的细胞外基质薄膜，并以NCI-H441肺上皮细胞测试其培养支持能力。脱水状态下，细胞外基质薄膜厚度约5µm，可使分子量最高约70kDa的物质较容易通过。薄膜能够支持NCI-H441细胞培养至少一周，同时装置可施加流动和周期性形变。结果说明，LCD打印能够把复杂三维结构与柔性生物界面整合到同一微生理平台中。关键数据脱水基质薄膜厚度约5 µm 可较容易通透最高约70 kDa的物质支持NCI-H441肺上皮细胞至少培养一周这项研究值得关注的地方该制造路线为同时研究流体、机械应变和跨膜交换提供了统一平台，并可能降低复杂微生理系统的加工限制。注：目前仅以肺上皮细胞验证基础培养能力；组织成熟度、屏障功能、长期机械耐久性及其他器官模型的适用性仍需实验确认。值得关注的趋势 01｜从终点比较转向动态预测细胞命运景观和陶瓷溶解动力学都试图用可验证模型连接输入条件与时间演变。材料或细胞状态不再只是事后描述对象，而成为可预先估计的设计变量。 02｜微环境结构本身成为干预因素胶原束尺度、水凝胶交联形态、膜材料和多层支架组织均改变细胞或组织表现。多项研究共同提示，化学组成之外，几何、拓扑和传质路径同样需要被明确控制。 03｜制造门槛下降，但验证门槛上升无洁净室芯片、LCD打印、可挤出胶原束和可注射材料扩大了实验可及性；与此同时，体外标志物、动物组织学与人体功能结局之间仍存在明显距离，后续需要更严格的功能和长期验证。参考文献 1. Fontaine M, Delás MJ, Sáez M, Maizels RJ, Finnie E, Briscoe J, Rand DA. Dynamic Landscape Analysis of cell fate decisions provides predictive models of neural development from single-cell data. PLoS Biol. 2026 Aug 26;24(8):e3003953. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42647569/ DOI：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003953 2. Grybas A, Barasa P, Dasevicius D, Buivydas A, Tamasauske Zilinskaite R, Baltrukonyte E, Simoliune I, Alksne M, Krestnikova N, Zelvys A, Baltriukiene D, Verkauskas G, Jankevicius F, Simoliunas E. Biomimetic multilayered hydrogel scaffold with dual cell types and mesh support for urethral reconstruction. Biofabrication. 2026 Aug 24;18(3). PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42546766/ DOI：https://doi.org/10.1088/1758-5090/ae9400 3. Gong X, Liang Z, Huang Y, Liu R, Zhou Z, Saucedo Y, Wen Z, Rossello-Martinez A, Karimi M, Pan L, Kyriakides TR, Mak M. Engineering Tissue-Relevant Collagen Bundle Architectures via Macromolecular Crowding. Adv Healthc Mater. 2026 Aug 25:e71566. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42639745/ DOI：https://doi.org/10.1002/adhm.71566 4. Hassanpour Tamrin S, Abdollahi S, Sanati Nezhad A, Sen A. A cleanroom-free membrane-integrated organ-on-a-chip platform for rapid intestinal tissue formation. Biofabrication. 2026 Aug 25;18(3). PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42556409/ DOI：https://doi.org/10.1088/1758-5090/ae959a 5. Li CJ, Lin LT, Lin PH, Wang B, Wen ZH, Tsui KH. Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes ameliorate ovarian aging by inhibiting ferroptosis. Reproduction. 2026 Aug 26:xaag104. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42644839/ DOI：https://doi.org/10.1093/reprod/xaag104 6. Workie AB, Taye MB, Melchels FPW, Mamo MD. Predictive mass-transport kinetics in phase-programmed silicate glass-ceramics for controlled microenvironmental engineering. Biomater Sci. 2026 Aug 25;14(17):4714-4723. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42535502/ DOI：https://doi.org/10.1039/d6bm00997b 7. Xu J, Wychowaniec JK, D'Este M, Jiang N, Zhu S, Grad S, Geurts J, Li Z. Crosslinking strategies govern the morphology and biological performance of decellularized extracellular matrix particle-tyramine-modified hyaluronic acid hydrogels. RSC Adv. 2026 Aug 24. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42639416/ DOI：https://doi.org/10.1039/d6ra01580h 8. Nelson MD, Tresco PA, Razaghian A, Mercer C, Yost CC, Gale BK. An LCD 3D-printed microphysiological system with deflectable extracellular matrix thin films. Biomed Mater. 2026 Aug 25;21(4). PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42480620/ DOI：https://doi.org/10.1088/1748-605X/ae8e15 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End

2026-08-26

·华熙生物医药

文献解读：PRP疗法：一种基于骨关节炎病理学的治疗选择

点击上方蓝字关注我们吧一、研究背景与目的膝骨关节炎（KOA）是全球致残率最高的退行性关节疾病之一，影响超过3亿人，其中膝关节受累占比高达89%，尤其以65岁以上女性为高危人群。随着肥胖流行和运动损伤增多，KOA的疾病负担持续加重。传统治疗手段存在显著短板：非甾体抗炎药和皮质类固醇注射仅提供短期症状缓解，且反复使用激素可能加速软骨退变；终末期关节置换虽疗效确切，但手术创伤大、假体寿命有限。在此背景下，富血小板血浆（PRP）作为一种自体生物制剂，因富含多种生长因子且安全便捷等优势，成为骨科再生医学的研究热点。本综述系统梳理PRP治疗KOA的病理生理学基础、分子作用机制、临床疗效证据及现存争议，为临床实践和后续研究提供全景式参考。二、KOA的病理全景：从软骨磨损到全关节退变综述强调，KOA并非单纯的“软骨磨损”，而是涉及全关节结构的渐进性病变，可分为三个相互交织的阶段：①软骨降解期：蛋白聚糖流失、胶原网络崩解、软骨细胞凋亡，软骨弹性及缓冲功能丧失；②软骨下骨改变期：骨硬化、骨赘形成（骨刺）、骨髓水肿样病变，为关节力学失稳的代偿反应；③滑膜炎症期：滑膜增生、免疫细胞浸润、促炎因子（IL-1、TNF-α）大量释放，形成持续慢性炎症微环境。在分子层面，OA核心失衡在于细胞外基质（ECM）代谢呈现“降解＞合成”的恶性循环——基质金属蛋白酶和聚集蛋白聚糖酶过度活化，而胶原与糖胺聚糖的新生合成显著受抑，软骨细胞从稳态表型转向分解代谢表型，促炎因子进一步放大这一恶性循环。这一病理框架为PRP的干预指明了明确的分子靶点。三、富血小板血浆（PRP）中的关键生长因子 PRP是从自体全血经梯度离心获得的血小板浓缩物，血小板浓度高于生理基线。激活后释放多种关键生长因子，如：成纤维细胞生长因子（b-FGF）促进胶原合成与细胞增殖；血管内皮生长因子（VEGF）促进新生血管形成，改善局部血供；血小板衍生表皮生长因子（PDEGF）协同促进血管生成与创面愈合；转化生长因子-β1（TGF-β1）调控炎症与纤维化平衡，促进基质合成；胰岛素样生长因子（IGF）刺激软骨细胞增殖及骨生长。值得注意的是，综述提出了一个重要警示：当血小板浓度超过基线2.5倍时，反而可能产生治疗抑制作用，过高浓度的生长因子会诱导异常细胞应答，甚至倾向纤维化或异位钙化。因此，PRP存在明确的“最佳治疗窗口”，并非浓度越高越好。此外，PRP制备方法的异质性可直接影响临床疗效的可比性。单次注射后生长因子效应可持续长达一年，但血小板本身寿命有限，单次注射疗效会随时间递减，常需间隔重复注射以维持临床获益。四、PRP作用于KOA的分子通路 PRP通过释放上述生长因子，多通路协同扭转KOA的病理失衡：IGF和b-FGF可促进软骨细胞增殖和基质合成，推动ECM向修复方向转变；TGF-β1抑制过度炎症反应，降低滑膜促炎因子水平；VEGF与b-FGF协同改善软骨下骨及滑膜血供，为组织修复提供营养支持。更关键的是，PRP具有全关节多靶点效应：不仅作用于软骨细胞，还调控滑膜成纤维细胞、内皮细胞及关节内骨结构成分，实现对全关节微环境的整体优化。通过促进软骨修复、控制炎症和改善血供，PRP从多个层面阻断了“降解＞合成”的病理循环，使ECM代谢逐步趋向新的平衡。五、PRP治疗KOA的临床疗效在临床疗效方面，综述汇总多项高质量研究，得出较为一致的结论。与安慰剂相比，PRP在3个月、6个月乃至12个月的随访中均表现出更优的关节功能改善和疼痛缓解。与透明质酸相比，PRP的疗效更为持久，Bansal等为期3年的随访研究发现PRP组的获益可持续至12个月。与皮质类固醇相比，PRP治疗后的WOMAC综合评分（疼痛、僵硬、躯体功能）改善更显著，且无激素加重软骨退变的风险。具体研究实例方面，Patel等的随机对照试验显示单次或两次PRP注射均显著优于生理盐水；Jang等发现单次注射后6个月多数患者改善，但1年时疗效减退，提示重复注射的必要性；Hart等对Ⅱ至Ⅲ级软骨软化患者给予9次注射，获得了持续1年的显著改善；Filardo等则证实不同制备方法（单次离心法与多次离心法）在疗效上存在差异，提示制备工艺本身影响临床结局。此外，在全膝关节置换术围手术期，PRP辅助应用可减轻术后疼痛、加速伤口愈合、减少关节肿胀。六、结论与展望 PRP通过生长因子介导的多靶点作用，在促进ECM修复、抑制分解代谢、调节滑膜炎症等层面逆转KOA的核心病理失衡。临床数据显示其在改善疼痛和关节功能方面优于安慰剂、透明质酸及皮质类固醇，且安全性良好。本综述以清晰的病理-药理逻辑，系统论证了PRP治疗KOA的科学依据与临床价值，可作为骨科与运动医学医师的临床实践参考。参考文献关注“华熙生物医药”官方微信好了，我们这期关于《文献解读：透明质酸联合富血小板血浆：髌骨软骨疾病的协同治疗策略》的相关内容就先介绍到这里啦。各位请锁定公众号“华熙生物医药”持续更新相关知识库哦，下期见~ 瑞珍PRP病例分享：PRP治疗髌骨软化症效果显著瑞珍PRP病例分享：PRP显著改善带状疱疹后遗神经痛患者的疼痛症状瑞珍PRP病例分享：PRP可持久改善肱骨外上髁炎患者疼痛症状和肢体功能瑞珍PRP病例分享：PRP治疗慢性难愈性创面效果显著拒绝“美丽陷阱”，PRP才是询证可依的再生医学正解春季「头」等大事，PRP助你生发有道！ PRP用于治疗足底筋膜炎疗效明确！

2026-08-25

·今日头条

为什么控制炎症还不够？——炎症性肠病的肠道纤维化“解离”现象与治疗新靶点

炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），肠道纤维化作为其常见且严重的并发症，长期以来被视为慢性炎症的必然归宿。然而，随着对纤维化分子机制认识的不断深化，这一传统观念正在被逐步修正。 01 ▼ 当炎症消退，纤维化为何仍在进展？在克罗恩病患者中，高达30%的病例最终发展为纤维性狭窄，其中相当比例需要接受手术治疗，而溃疡性结肠炎虽然传统上被认为主要累及黏膜层，但近年研究证实其同样存在显著的黏膜下层纤维化，并与疾病慢性化程度密切相关。值得关注的是，尽管过去十年间生物制剂和小分子药物在控制肠道炎症方面取得了长足进步，但肠道狭窄的发生率并未出现明显下降，这一事实深刻提示：单纯控制炎症并不足以阻断纤维化的进程。从临床表现来看，肠道纤维化早期往往缺乏特异性症状，直至管腔狭窄引发梗阻性表现时才被察觉，此时组织学改变通常已相当严重。传统观念将纤维化视为慢性炎症的必然归宿，认为瘢痕组织一旦形成便不可逆转，这种认知在很大程度上限制了临床干预的主动性。然而，随着对纤维化分子机制的深入解析，这一“不可逆宿命论”正在被逐步修正，实验证据表明，在去除致纤维化刺激后，早期乃至部分晚期纤维化改变可以发生逆转，这为开发针对性治疗策略提供了理论依据。 02 ▼ 炎症独立机制尽管炎症是纤维化的始动因素，但临床观察与实验研究均提示，炎症与纤维化之间存在“解离”现象。在炎症得到有效控制后，促纤维化因子的水平仍持续维持高位，纤维化进程并不随炎症消退而停止（图1）。这一发现对现有治疗策略提出了根本性挑战：如果纤维化可以在无炎症状态下自我维持和进展，那么单纯抗炎治疗将不足以预防或逆转纤维化。图1 炎症消退后，纤维化仍持续进展 ECM的机械特性与组成改变是炎症独立纤维化的关键机制。透明质酸在炎症状态下由大分子聚合物降解为低分子量片段，这些片段可结合并激活TLR2和TLR4，触发固有免疫应答，从而在没有持续炎症的情况下维持纤维化信号。ECM作为细胞因子和生长因子的强结合伙伴，可锚定、储存并在适当时机释放TGF-β1等促纤维化因子，形成“因子储备库”。随着狭窄严重程度增加，组织硬度本身即可激活间充质细胞向促纤维化表型转化，间充质细胞的异常收缩又可进一步放大组织硬度，形成自我强化的恶性循环（引用文件2中的图1）。同型成纤维细胞相互作用为干预提供了新靶点。钙黏蛋白11（CDH11）作为成纤维细胞间的黏附分子，在克罗恩病狭窄部位广泛表达并上调，是CXCL14阳性和MMP/WNT5A阳性成纤维细胞共享的唯一细胞表面受体。体外功能获得与缺失实验、蛋白质组学分析以及基因敲除和抗体介导的阻断实验均证实， CDH11是狭窄性克罗恩病的关键驱动因子和潜在治疗靶点，其抑制可在多种动物模型中减轻纤维化。间充质细胞衰老是另一个新兴领域。衰老细胞表现出凋亡抵抗和炎性细胞因子、生长因子、免疫调节因子及蛋白酶的分泌增加，可持续维持炎症和纤维化。在复杂型回结肠克罗恩病中，RNA测序数据提示存在与凋亡抵抗和衰老相关分泌表型一致的基因表达谱，PDGFB可在体外诱导成纤维细胞凋亡抵抗。尽管靶向衰老细胞的策略（如senolytic化合物）在皮肤纤维化中显示出前景，但间充质细胞衰老在肠道纤维化中的确切功能表征和贡献仍有待深入探索。 03 ▼ 被忽视的纤维化 “帮凶” 肠道微生物群通过模式识别受体（PRRs）激活直接参与纤维化进程。肠道共生菌表达的病原体相关分子模式（PAMPs）包括细菌细胞壁成分、脂蛋白、细菌DNA等，这些分子与广泛表达于免疫和非免疫细胞（包括成熟间充质细胞）的Toll样受体（TLRs）或NOD样受体（NLRs）结合。人肠道原代肌成纤维细胞表达多种PRRs，包括TLR 1-9以及NOD1和NOD2。 TLR4配体脂多糖（LPS）可促进肠道成纤维细胞的促纤维化活化，增强NF-κB启动子活性并增加胶原产生，TLR4缺陷小鼠表现出减轻的肠道纤维化。鞭毛蛋白通过TLR5和NLRC4依赖方式促进肠道纤维化，携带NOD2突变的克罗恩病患者倾向于表现狭窄表型。爬行脂肪（creeping fat）是克罗恩病特有的病理现象，指肠系膜脂肪组织包绕病变肠段，其范围与透壁炎症程度密切相关。切除广泛肠系膜（而非最小范围切除）可显著降低克罗恩病复发率和再手术需求，提示爬行脂肪在狭窄形成中具有重要病理生理作用。克罗恩病爬行脂肪与肠系膜脂肪具有独特的微生物组特征，且该特征具有功能相关性。与对照组相比，克罗恩病爬行脂肪中T和B记忆细胞数量增加，脂肪组织来源的趋化因子可主动招募淋巴细胞。尤为关键的是，爬行脂肪与固有肌层增生密切相关，后者现被认为是管腔狭窄形成的主要因素（图2）。爬行脂肪来源的游离脂肪酸（而非脂肪因子）可选择性诱导人肠道平滑肌细胞增殖，形成爬行脂肪与肠道狭窄之间的正反馈环路。图2 肠道纤维化新近机制示意图 04 ▼ 溃疡性结肠炎中的纤维化直至近年，纤维化在溃疡性结肠炎中的发生机制和临床意义仍被严重忽视。传统观点认为溃疡性结肠炎是局限于黏膜/黏膜下层的炎症过程，但一项对706例溃疡性结肠炎组织切片的系统分析显示，所有标本均检测到黏膜下层纤维化，且黏膜下层纤维化与固有肌层增厚与严重和慢性损伤相关，而非与活动性炎症相关，提示纤维化和固有肌层增厚是溃疡性结肠炎进展的常见并发症。即使在内镜下表现正常的溃疡性结肠炎黏膜中，仍存在持续的异常改变，包括ECM重塑、促纤维化细胞因子产生和活化的TGF-β信号通路，这表明尽管炎症是启动纤维化的必要条件，但炎症的抑制和后续愈合并不能阻止纤维化的发展。 05 ▼ 治疗困境与突破目前尚无获批的专门用于预防或逆转IBD相关肠道纤维化的药物，现有管理策略主要依赖控制炎症，但效果有限且短暂，最终往往导致内镜干预或手术切除。其他器官（如肝脏、肺脏）的抗纤维化药物研发已取得显著进展，但肠道纤维化的药物转化明显滞后，主要原因在于：涉及纤维化的细胞类型和信号通路众多，但多数尚未在人体系统中得到验证；缺乏统一的临床试验终点定义；无法准确量化狭窄中的纤维化程度。 TGF-β1通路因其多效性功能而难以直接靶向，直接抑制可能抑制免疫调节、加重炎症并增加恶性肿瘤风险，因此需要探索上下游调控因子的阻断或局部给药策略，如局部递送ALK5抑制剂已进入严格型克罗恩病的临床开发阶段（NCT05843578）。 IL-36R抑制剂spesolimab 虽在严格性克罗恩病中的临床开发程序因故停止，但其从临床前到临床的探索为后续研究提供了宝贵经验。 ROCK抑制剂RXC008 作为胃肠道靶向药物，通过干预炎症独立机制在实验性肠道纤维化中显示出前景。针对特定细胞因子的新型干预策略正在涌现。TL1A阻断抗体在Ⅱ期临床试验中显示出对克罗恩病和溃疡性结肠炎的积极疗效，且临床前研究证实其可减少纤维化。抗IL-17治疗在实验模型中有效但在人体中失败，凸显了动物模型与临床转化的复杂性。Obefazimod在2026年ECCO会议上首次展示了抗纤维化活性证据：在体外人成纤维细胞模型中，Pro-C3（活性纤维化标志物）降低约50%，αSMA（成纤维细胞活化标志物）降低约30%；在体内动物模型中，早期和晚期治疗分别使胶原沉积降低约55%和45%，纤维化评分降低约90%和60%。靶向ECM组分的新策略开辟了独特路径。山东大学团队发现纤连蛋白是所有实验条件下纤维化肠组织相较正常组织唯一持续高表达的ECM组分，是纤维化ECM的核心结构支架。特异性敲除成纤维细胞中的Fn1基因可将难治性纤维化增厚转化为可逆性炎症性增厚，阻断纤连蛋白可直接抑制其基质组装过程并破坏后续胶原纤维形成，减弱α5β1整合素介导的机械转导，从而打破肠纤维化的自我强化循环。多组学整合策略为精准药物开发提供了路线图。通过转录组、基因组、表观基因组、蛋白质组、细胞谱系和空间转录组学的多维度整合，可精确定位纤维化相关细胞候选者和通路，构建高分辨率的肠道“组学”图谱，并与其他纤维化疾病的数据集进行比对，从而指导理性药物开发（引用文件2中的图5）。 06 ▼ 结语炎症性肠病肠道纤维化的研究正在经历从“不可逆瘢痕”到“可干预病理过程”的认知转变。这一转变建立在多重机制解析的基础之上：我们认识到肌成纤维细胞来源的多元性，理解了炎症与纤维化解离的病理生理意义，发现了微生物和脂肪组织的促纤维化作用，并初步验证了多个可成药靶点。然而，从机制解析到临床转化的道路依然漫长，动物模型与人类疾病的差异、单一靶点与多因子网络的矛盾、炎症控制与纤维化逆转的分离，均是必须跨越的障碍。参考文献 [1] RIEDER F, MUKHERJEE P K, MASSEY W J , et al . Fibrosis in IBD: from pathogenesis to therapeutic targets [J] . Gut , 2024; 73(5): 854-866. DOI: 10.1136/gutjnl-2023-329963 . [2] RIEDER F, FIOCCHI C. Intestinal fibrosis in IBD--a dynamic, multifactorial process [J] . Nat Rev Gastroenterol Hepatol , 2009; 6(4): 228-35. DOI: 10.1038/nrgastro.2009.31. “医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。编辑：薄荷审核：梨九排版：蓝桉封面图源：由AI生成（文章中部分图片由AI生成）

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D08043	透明质酸	-	DB08818

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膝关节炎	临床2期	-	-	2021-06-01
α1-抗胰蛋白酶缺乏症	临床1期	-	Actelion Pharmaceuticals Ltd.	-
哮喘	临床1期	-	Actelion Pharmaceuticals Ltd.	-

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NCT01066026 (CTgov)	临床2期	-	25	hyaluronic acid with metallic cannula or standard needle.+the new tool. (Metallic Cannula)	夢願衊鹹餘製襯鏇鹹壓 = 簾獵繭築簾獵遞範繭鹹願選觸夢簾鹹窪鬱窪網 (築糧壓鑰築鬱糧壓糧鬱, 鑰憲鑰選繭醖糧製鹽壓 ~ 餘鏇築齋鏇範遞築淵鹽) 更多	-	2020-09-09
				hyaluronic acid with metallic cannula or standard needle. (Standard Needle)	夢願衊鹹餘製襯鏇鹹壓 = 構襯願顧齋艱構鏇積鹽願選觸夢簾鹹窪鬱窪網 (築糧壓鑰築鬱糧壓糧鬱, 積遞鹽窪齋鹽憲醖衊獵 ~ 襯遞糧鑰鹹衊簾範鏇衊) 更多
EBMT2020	N/A	造血干细胞移植	32	Hyaluronic Acid Bladder Instillation	淵鏇糧齋窪壓獵獵憲齋(蓋鹽糧鹽築鹽淵鏇築艱) = 淵願夢艱襯憲窪觸憲願壓齋繭簾鏇醖憲鬱繭鹹 (醖憲淵膚範衊餘廠構遞 ) 更多	-	2020-08-29
				Intravesical Hyaluronic Acid (Conventional Measures (hyperhydration, transfusion support, vesical irrigation))	鏇醖醖網顧遞襯顧築餘(淵衊簾鬱構積鹽簾餘膚) = 蓋築選蓋鹽範鏇願遞遞觸齋壓窪築鑰範網蓋鹽 (膚衊襯鏇遞糧壓築積積 )