Hyaluronic acid

摘要 目的：建立关于富血小板血浆（PRP）治疗肌肉骨骼疾病的共识声明。 方法：采用改良德尔菲法对PRP治疗进行专家共识研究。35名骨科医生和运动医学医师参与了关于PRP的这些共识声明制定。参与者由生物制剂协会的代表组成，该协会代表了9个国际骨科与肌肉骨骼专业学会；这些代表因其对骨科生物制剂研究的积极兴趣而受邀。最初邀请了42名专家，其中7人婉拒。共识定义为获得80%-89%同意，强共识为90%-99%同意，全体一致共识为100%同意。 结果：关于PRP的62%声明达成了共识。 结论：（1）PRP应根据血小板计数、白细胞计数、红细胞计数、激活方法以及纯血浆与纤维蛋白基质进行分类；（2）研究报告中应标准化的PRP特征包括：血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、总体积、注射体积、给药方式和注射次数；（3）接受PRP注射者的预后因素包括年龄、体重指数（BMI）、病变严重程度/分级、病变慢性程度、既往注射史及反应、主要诊断（原发性vs术后vs创伤后vs银屑病性）、合并症和吸烟；（4）关于年龄和BMI，虽无明确最低或最高限制，但在极端情况下应运用临床判断；（5）PRP的理想剂量尚未确定；（6）所需最小注射体积尚不明确，可能因病变类型而异。 证据等级：V级，专家意见。 引言 骨科生物制剂被用于治疗肌肉骨骼疾病并促进愈合，其中自体血液制品——富血小板血浆（PRP）是应用最广泛的骨科生物制剂之一，可用于多种疾病。PRP可大致分为纯血浆型PRP和富血小板纤维蛋白基质型PRP，两者均有富白细胞和乏白细胞版本，然而目前仍缺乏全面且验证过的分类标准。PRP中的生长因子可通过促进细胞迁移、细胞增殖、血管生成和基质沉积来影响愈合并减轻炎症。多项基础科学研究表明，PRP对肌腱修复、软骨修复和骨折愈合具有潜在积极作用，提示其临床应用前景。近年来，PRP的临床应用不断增加，已有超过100项随机对照试验（RCTs）评估其在骨科中的疗效，但由于PRP制备方案和临床试验结果存在显著异质性，其使用仍存在争议。 多个学术机构曾采用德尔菲法就各类主题制定国家和国际共识声明。该方法需要多轮问卷调查以汇集专家意见，最终形成明确的共识声明。本研究旨在建立关于PRP治疗肌肉骨骼疾病的共识声明。我们假设，大多数关于PRP治疗肌肉骨骼疾病的声明将达成共识。 方法 共识工作组35名骨科医生和运动医学医师参与了PRP共识声明的制定，最初邀请了42人，7人婉拒。所有参与者均为生物制剂协会成员，因其在骨科生物制剂领域的积极研究兴趣而获邀。参与者被要求根据他们认为的最佳答案作答，而不受个人偏见的干扰。一名联络员（E.T.H.）作为主要联系人，负责协调沟通并通过邮件分发调查问卷，以确保各工作组之间的一致性。此外，联络员根据上一轮反馈设计了后续问卷。为减少数据分析和/或文献回顾中的潜在偏倚，联络员不参与问卷作答或投票过程。 改良德尔菲共识法PRP相关问题由5名指导委员会成员（S.L.S., S.A.S., K.M., D.A.B., R.M.F.）制定。这些问题基于专家们认为存在争议的观点，以及通过多项文献系统回顾所识别出的问题。采用改良德尔菲法生成共识声明，专家组在6个月内完成了3轮初步问卷调查和最终投票。所有问卷反馈和投票均为匿名。问题形式从开放式逐步过渡到结构化，旨在揭示成员间的共识与分歧领域。最终投票过程允许所有研究参与者评估其他工作组生成的共识声明，并对这些声明进行"同意"或"不同意"表决。因此，所有34名参与者对所有声明进行了投票。调查问卷通过RedCap系统以盲法形式通过电子邮件分发。 最终投票每道题目的最终投票完成后，同意程度以四舍五入到最接近整数的百分比表示。共识定义为80%-89%，强共识为90%-99%，全体一致共识为获得100%赞同票。 结果 PRP的适应证关于PRP适应证共有7项问题和共识声明；4项达成强共识，0项达成普通共识，3项未达成任何程度的共识，无一达成全体一致共识。 表1：适应证表格 复制 问题（Q）与答案（A） 同意度 共识程度Q：PRP应如何定义？ A：PRP应定义为血小板浓度至少达到基础血液水平2倍。 71% 未达成共识Q：PRP应如何分类？ A：PRP应基于（a）血小板计数、（b）白细胞计数、（c）红细胞计数、（d）激活方法、（e）纯血浆与纤维蛋白基质进行分类。 94%强共识Q：富白细胞或乏白细胞PRP的白细胞计数应如何定义？ A：富白细胞或乏白细胞PRP应以其是否高于或低于基础白细胞水平来定义。 74% 未达成共识Q：研究报告中应标准化的PRP特征有哪些？ A：以下PRP特征应在研究报告中标准化：（a）血小板计数、（b）白细胞计数、（c）中性粒细胞计数、（d）红细胞计数、（e）总体积、（f）注射体积、（g）给药方式、（h）注射次数。 94%强共识Q：是否应对所有接受PRP治疗的患者进行全血细胞计数（CBC）？是否应常规分析PRP？ A：是，应对所有接受PRP治疗的患者进行CBC，并应常规分析PRP。 57% 未达成共识Q：接受PRP注射者应考虑哪些阳性和阴性预后因素？ A：应考虑以下预后因素：（a）年龄、（b）体重指数（BMI）、（c）病变严重程度/分级、（d）病变慢性程度、（e）既往注射史及反应、（f）主要诊断（原发性vs术后vs创伤后vs银屑病性）、（g）合并症、（h）吸烟。 94%强共识Q：PRP治疗是否存在年龄和/或BMI的最低或最高限制？ A：PRP治疗不存在年龄和/或BMI的最低或最高限制，但应在任一指标的极端情况下运用临床判断。 94%强共识 PRP的临床应用关于PRP应用共有10项问题和共识声明；2项达成强共识，4项达成普通共识，4项未达成任何程度的共识，无一达成全体一致共识。 表2：临床应用表格 复制 问题（Q）与答案（A） 同意度 共识程度Q：富白细胞（LR）-PRP相较于乏白细胞（LP）-PRP的适应证是什么？ A：LR-PRP适用于（a）肌腱病和（b）肱骨外上髁炎（网球肘）。 80%共识Q：乏白细胞（LP）-PRP相较于富白细胞（LR）-PRP的适应证是什么？ A：LP-PRP适用于骨关节炎。 86%共识Q：膝骨关节炎患者是否有首选的PRP给药方案（包括注射次数和时间安排）？ A：可能需要至少2次注射，但最佳PRP给药方案尚不明确。 63% 未达成共识Q：PRP的理想剂量是多少？ A：目前尚不清楚PRP的理想剂量，可能因治疗的病变类型而异。 97%强共识Q：PRP使用前应激活吗？ A：不，PRP使用前不应激活。 60% 未达成共识Q：是否有首选的制备方法，包括离心时间和旋转次数？ A：目前尚不清楚是否存在首选的制备方法，包括离心时间和旋转次数。 89%共识Q：注射体积是否影响疗效？是否存在最低所需体积？ A：是，注射体积会影响疗效。然而，最低所需体积尚不明确，可能取决于病变类型。 94%强共识Q：PRP应在影像引导下注射吗？ A：PRP应在影像引导下注射，具体取决于注射部位/临床医生的判断，如同其他注射操作一样。 86%共识Q：抗血小板药物在接受PRP治疗者中是否属禁忌（注射前、注射期间或注射后）？ A：A: 是，抗血小板药物在注射前和注射后均属禁忌。 （原文答案未提及“注射期间”是否禁忌)） 69% 未达成共识Q：PRP注射的潜在并发症有哪些？如何最大限度减少这些并发症？ A：PRP注射的潜在并发症包括（a）疼痛、（b）炎症、（c）感染和（d）肿胀。可通过（a）无菌技术、（b）RICE原则（休息、冰敷、加压、抬高）和（c）抗炎药物来最大限度减少并发症。 86%共识 膝骨关节炎关于PRP治疗膝骨关节炎共有2项问题和共识声明；1项达成普通共识，另1项未达成。 表3：膝骨关节炎表格 复制 问题（Q）与答案（A） 同意度 共识程度Q：PRP应否用于IV级膝骨关节炎？ A：PRP可用于IV级膝骨关节炎，但应基于其他相关适应证。 89%共识Q：对于轻中度膝骨关节炎，单独使用PRP还是PRP+辅助剂（如透明质酸HA）更优？ A：对于轻中度膝骨关节炎，目前首选单独使用PRP。尽管辅助剂如HA的证据前景良好。 80%共识 费用与报销关于费用与报销共有2项问题和共识声明，均未达成任何程度的共识。 表4：费用与报销表格 复制 问题（Q）与答案（A） 同意度 共识程度Q：单次PRP注射的理想自付费用是多少？ A：单次PRP注射的理想自付费用为500-750美元。 60% 未达成共识Q：单次PRP注射的理想医生诊疗费用是多少？ A：单次PRP注射的理想医生诊疗费用应至少为300美元。 77% 未达成共识 讨论 本研究最重要的发现是，62%的声明达成了一定程度的共识。总体而言，有大量科学依据支持使用生长因子促进肌肉骨骼组织再生或改善与特定肌肉骨骼病变相关的症状。然而，PRP的临床疗效仍有待确定。达成强共识的声明涉及PRP分类、研究标准化报告、BMI影响、注射剂量和体积等方面。尽管没有任何声明达成全体一致共识，但这很可能表明需要进一步研究以优化PRP的临床使用。 PRP是一种富含高浓度血小板、生长因子和细胞因子的自体血液制品。文献中，PRP制备方案在临床研究中的报告极不一致，多数研究未提供足够信息以供他人重复该方案。在对肌腱修复模型基础科学文献的系统回顾中，Baksh等发现PRP植入（未分类使用的PRP类型）可改善肌腱纤维排列、增殖、生长因子表达、肌腱抗张强度和血管形成。同样，在对软骨修复模型基础科学文献的系统回顾中，Smyth等发现PRP可增加软骨细胞活力、促进间充质干细胞迁移和软骨分化，并抑制分解代谢细胞因子的作用。然而，并非所有研究都得出PRP对软骨修复有积极作用的结论。此外，白细胞浓度对PRP疗效的影响已被证明至关重要，不同浓度适用于不同病变类型。 本共识声明代表了生物制剂协会的专家意见，尽管并非所有声明都达成共识，但确定哪些未达成共识对于评估未来研究方向至关重要。同样，认识到达成共识的领域也很重要，因为这代表了当前被公认和确立的知识。就连通过血小板浓度和白细胞计数来定义PRP本身都未达成共识，这一事实说明亟需建立关于骨科生物制剂的验证标准。这可能因为白细胞是涵盖中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的广义术语，而这些细胞在PRP炎症反应中发挥不同作用而更加复杂。令人鼓舞的是，关于PRP应如何分类以及如何在研究报告中标准化的声明达成了强共识，这将促进标准的发展。 PRP被广泛用于多种病变，已有大量RCTs及随后的荟萃分析。尽管这些研究确定了PRP在许多领域的潜在用途，如骨关节炎、肩关节镜肩袖修复的辅助治疗、肩袖肌腱病、足底筋膜炎和肱骨外上髁炎，但也发现了有力证据表明PRP对跟腱病变、前交叉韧带重建的辅助治疗、髌腱病变或腘绳肌损伤无益。尽管许多情况下的最佳白细胞浓度尚不明确，但大多数受访者仍一致认为富白细胞PRP适用于肌腱病和肱骨外上髁炎，而乏白细胞PRP适用于骨关节炎。PRP是否应激活以及抗血小板药物使用后是否属禁忌仍不清楚，文献中存在相互矛盾的证据。PRP激活可通过氯化钙激活凝血因子，使血小板聚集并允许细胞因子持续释放，但其是否有益尚不明确。 PRP治疗最常见的临床应用是膝骨关节炎，这也是研究最多的主题之一。Costa等对PRP治疗膝骨关节炎的40项RCTs进行分析后确定，PRP在缓解疼痛、改善功能和不良事件方面可能比其他非手术治疗方式更有效或至少同样有效。此外，Abbas等在对RCTs的网络荟萃分析中发现，PRP的白细胞浓度对膝骨关节炎患者报告的结局指标无显著影响，但乏白细胞PRP的疗效略优，尽管这种偏好可能在临床实践中并不重要。 同样，关于最佳给药时机和剂量的研究也有待深入。然而，辅助剂是否能比单独使用PRP改善疗效尚不清楚，因为其他研究已显示其与单独使用PRP的疗效相似。 PRP的成本和成本效益仍存在争议，纳入的声明中无一达成共识。这可能反映了不同医疗环境的差异，目前许多保险计划和适应证将PRP视为自付费用项目。然而，要改变这一现状，需要进行更多的成本效益研究，因为目前该主题的文献仍然匮乏。首先，在已证明PRP比其他标准治疗更具临床疗效的领域，必须确定其成本效益。Samuelson等发现，如果PRP费用为1000美元，则需要在接受关节镜肩袖修复的患者中减少12.1%的再撕裂率；而Hurley等的系统回顾发现PRP确实减少了13.5%的再撕裂率。同样，Bendich等发现，如果费用低于1192美元，PRP治疗膝骨关节炎具有成本效益。尽管如此，Rajan等发现，阻碍PRP实现成本效益的主要因素并非每次注射的价格，而是其在缓解疼痛、改善功能和推迟全膝关节置换术方面缺乏确立的临床疗效。 局限性 本研究存在若干潜在局限性。首先，共识声明属于V级数据，因其代表专家意见，易受参与者选择和分配中固有偏倚的影响。然而，我们力求纳入在此领域具有积极兴趣和专业知识的外科医生，其临床和学术成就证明了这一点。此外，所涉及的问题和主题可能代表潜在偏倚来源，因为缺乏标准化的生成流程，而是由小组负责人共同选定。最后，改良德尔菲法本身也存在局限，它可能代表专家意见的"最低共同标准"，对观点的归属感较弱，最终仍属于V级数据。 结论 总之，（1）PRP应根据血小板计数、白细胞计数、红细胞计数、激活方法以及纯血浆与纤维蛋白基质进行分类；（2）研究报告中应标准化的PRP特征包括：血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、总体积、注射体积、给药方式和注射次数；（3）接受PRP注射者的预后因素包括年龄、BMI、病变严重程度/分级、病变慢性程度、既往注射史及反应、主要诊断（原发性vs术后vs创伤后vs银屑病性）、合并症和吸烟；（4）关于年龄和BMI，虽无明确最低或最高限制，但在极端情况下应运用临床判断；（5）PRP的理想剂量尚未确定；（6）所需最小注射体积尚不明确，可能因病变类型而异。 文献来源：Hurley, E. T., Sherman, S. L., Stokes, D. J., Rodeo, S. A., Shapiro, S. A., Mautner, K., ... & Yanke, A. B. (2024). Arthroscopy: The Journal of Arthroscopic & Related Surgery, 40(2), 470-477.

膝关节炎（OA）作为一种以关节软骨发生退行性改变为典型特征的慢性病症，在中老年群体中较为常见。患者常出现膝盖疼痛、关节僵硬以及活动范围受限等症状，这些状况对日常生活质量造成了显著影响。 传统上，针对OA的治疗手段，如服用止痛药、进行玻璃酸钠注射治疗以及实施关节置换手术等，虽能在短期内缓解患者的症状，却无法从根本上逆转软骨的损伤，属于“治标不治本”的治疗方式。 伴随医疗技术的持续革新，当前用于治疗OA疼痛的方法也在不断推陈出新。其中，再生医学领域的两项技术——富血小板血浆（PRP）治疗与干细胞治疗，凭借其潜在的修复和再生功能，受到了广泛关注。 特别是在日本，PRP治疗和干细胞治疗作为新兴的治疗手段，凭借“微创、取自自身、具备修复能力”的特性，成为日本骨科医生治疗OA疼痛时的常用选择。 然而，当面对这两种疗法时，日本骨科医生究竟依据什么标准来判断患者适合接受PRP治疗还是干细胞治疗呢？本文将结合日本的临床实践与研究，揭示这一决策背后的核心逻辑。 要深入理解日本医生的选择，首先需厘清这两种疗法在作用机制上的差异。 01PRP与干细胞疗法：两种“修复机制”各具特色 1、PRP：激活身体自身修复能力的“生长因子库” PRP是通过离心技术从患者自身血液中提取的高浓度血小板血浆，其中富含多种生长因子，包括血小板衍生的生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-β）以及血管内皮生长因子（VEGF）等。 这些因子的主要作用是“激活”，即抑制关节内的炎症反应（减少IL-1、TNF-α等促炎因子的产生）、刺激软骨细胞的增殖、促进滑膜组织的再生，从而缓解疼痛并改善关节的功能状态。 简而言之，PRP治疗是“调动身体原有的修复机制”，更适用于轻中度损伤的“激活式修复”。 2、干细胞：直接参与组织重建的“再生种子” 干细胞，如间充质干细胞（MSCs），多来源于患者自身的脂肪组织或骨髓，经过体外培养后注射到关节内部。其核心作用是“重建”，即分化为软骨细胞以直接修复缺损的软骨组织；分泌抗炎因子（如IL-10）来抑制慢性炎症反应；释放营养因子（如IGF-1、HGF）以促进组织的再生。 不过，干细胞治疗更像是“播种修复”，更适合中重度损伤的“主动式再生”。 02日本医生：从细致检查到科学分级，精准匹配疗法 日本在全球再生医学研究领域占据领先地位，尤其在骨科诊疗方面表现突出。在为患者选择PRP治疗还是干细胞治疗时，日本医生严格遵循“精准评估 - 分级治疗”的原则。 他们会全面评估和分析患者软骨的损伤程度、症状的严重程度，同时充分考虑每位患者独特的个体差异和具体状况，进而为患者量身定制出最适宜、最有效的治疗方案。 第一步：开展影像学检查 医生首先会借助X线、MRI等影像学检查手段，对关节软骨的磨损程度、关节间隙的狭窄状况以及是否伴有骨赘（如骨质增生）等情况进行评估。 并且会参考国际通用的Kellgren - Lawrence（K - L）分级标准（0级：关节正常；Ⅰ级：存在轻微骨赘；Ⅱ级：有中度骨赘且关节间隙变窄；Ⅲ级：骨赘严重并伴有明显的关节间隙狭窄；Ⅳ级：关节结构遭受严重破坏），为后续的治疗决策提供可靠的临床依据。 第二步：进行症状与功能评估 医生会结合患者的主诉情况（例如疼痛出现的频率、是静息时疼痛还是活动时疼痛）、日常功能表现（例如能否顺利上下楼梯、蹲起是否困难）以及VAS疼痛评分（评分范围为0 - 10分），以此判断疼痛对患者生活质量的影响程度。 比如，对于轻度疼痛（VAS评分≤4分）且日常活动基本不受限制的患者，可能更适合采用保守治疗方式；而对于中重度疼痛（VAS评分≥5分）或者日常活动明显受限的患者，则需要考虑采用生物治疗方法。 第三步：综合判断，匹配治疗“最优解” 1、轻中度损伤（K - LⅠ - Ⅱ级）优先选用PRP治疗 当软骨仅有轻度磨损，关节结构尚未遭受严重破坏时，PRP治疗通过释放生长因子来激活身体的修复机制，在短期内（通常为3 - 6个月）能够显著缓解疼痛。 相关研究显示，在轻中度骨关节炎（OA）患者中，PRP在短期内的镇痛效果优于玻璃酸钠。 2、中重度损伤（K - L Ⅲ - Ⅳ级）：考虑采用干细胞治疗或联合治疗 当软骨缺损面积较大、关节间隙明显狭窄（达到K - L Ⅲ级）或者已经出现骨赘（达到K - L Ⅳ级）时，PRP的“激活”作用效果有限，此时需要依靠干细胞的“再生”能力。 日本的研究表明，间充质干细胞（MSCs）注射能够促进软骨再生，延缓关节置换手术的时间，部分患者甚至可以避免进行手术。 3、干细胞与PRP适用患者的特征 年轻且身体状况良好的患者更适合接受干细胞治疗，因为这种疗法需要较长的时间才能发挥效果，并且可能需要进行多次治疗。 而PRP疗法则适用于各个年龄段的患者，尤其是那些希望快速缓解症状的患者。 此外，患者的治疗期望也是一个重要的考虑因素。一些患者可能更倾向于尝试非手术的PRP疗法，因为该疗法相对简单，且副作用较少。 而另一些患者可能愿意尝试干细胞疗法，尽管它可能需要更长的恢复时间，并且治疗成本相对较高。 03注意事项：避免“错误期待”而耽误治疗时机 日本专家着重强调，这两种疗法都不是“一针就能根治”的“神药”。 PRP治疗的效果通常能够维持6 - 12个月（在生长因子代谢后需要重复注射）；干细胞的修复效果需要3 - 6个月才能逐渐显现，并且需要配合严格的康复训练，例如进行肌肉力量锻炼、控制体重等。 日本骨科指南明确指出：任何生物治疗都需要结合基础干预措施，如控制体重、避免过度负重等，才能达到最佳的治疗效果。 综上所述，PRP和干细胞疗法为膝盖疼痛患者提供了全新的治疗选择。在日本，医生会根据患者的具体情况，综合考虑多种因素，从而决定最适合患者的治疗方案 关于使用自身外周血的自体生长因子在生物学上实现了组织再生的进一步改善。血液制品用于非输血应用受严格的法规约束。在欧洲共同体内部，欧洲议会和理事会 2003年1月27日的第 2002/98/EC 号指令中规定的现行法规的主要目标是确保高水平的人类健康保护。在欧洲层面，有一个基本原则，即血液成分只有在获得负责输血活动的国家当局授权后才能使用。 在一些欧洲国家，血液成分被归类为血液衍生物，而在其他国家，它们被视为医药产品。 浓缩血小板无疑是通过简单的物理方法（如离心和分离）制备的，只要这些程序不用于实验目的或体细胞治疗 。自体血小板浓缩物 （APC） 可以定义为从患者全血离心中提取的制剂。结果是含有高浓度血小板、白细胞和生长因子的生物材料。事实上，血小板含有高水平的生长因子，如 PDGF、TGF-β 1 和 -β2、VEGF、FGF 和胰岛素样生长因子-1 （IGF-1），所有这些都参与细胞增殖、基质重塑和血管生成 。 近年来，APC在促进伤口愈合和组织再生方面的功效一直是科学界相当感兴趣的主题。由于血小板浓缩物能够促进参与肌腱、韧带、骨骼和软骨再生的细胞的募集、增殖和成熟，因此可能对血液供应有限、细胞更新缓慢和细胞外基质修复有限的组织有益。 在医学领域已经有各种应用，包括刺激牙科、整形外科和种植学中的组织再生，难治性溃疡或烧伤的愈合，肌肉骨骼损伤、肌腱和韧带的修复，以及骨关节炎的治疗。 使用血小板衍生物的主要优点是它们的自体性质以及收集和制备的简单性。根据其特性和所需的制备方法如下： 01 富血小板血浆（PRP） 富血小板血浆 （PRP），其发现可以追溯到 1970 年。PRP 来源于患者的全血，通过两阶段离心过程获得：分离和浓缩。在分离阶段，将 4 等分试样 8 mL 全血收集在无菌管中，该管含有以 5600 rpm 及抗凝剂。这导致分离为三个层： 1.第一层包含贫血小板血浆 （PPP），占总体积的 40%; 2.中间层称为血沉棕黄层 （BC），包含血小板和白细胞，仅占总体积的 5%; 3.底层由红细胞 （RBC） 组成，占总体积的 55%。 制备：将血液收集在含有抗凝剂溶液的无菌管中，并首先以 5600 rpm 离心。形成三层：PPP、BC 和 RBC。将 PPP、BC 和一小部分 RBC 转移到另一根没有抗凝剂的管子中。然后以 2400 rpm 离心，形成三个不同的层：底部的残留 RBC、顶部的 PPP 和称为 PRP 的中间层。为了获得“活化的”PRP，加入牛凝血酶和氯化钙的混合物以活化血小板，由于血小板掺入纤维蛋白网，它以凝胶形式出现。 据估计，PRP 中血小板和生长因子的浓度比外周血高 3-5 倍 。根据血小板和白细胞含量，PRP 可进一步分为两类：贫白细胞或纯富血小板血浆 （P-PRP） 和富白细胞和富血小板血浆 （L-PRP）。 PRP 已被证明含有许多参与组织修复的生长因子，但它有一个明显的缺点：它的制备需要使用抗凝剂和牛凝血酶来诱导纤维蛋白聚合，这会干扰生理愈合过程。 02 富血小板纤维蛋白（PRF） 由 Choukroun 于 2000 年推出。在这种情况下，在不使用抗凝剂的情况下采集 10 mL 的静脉血，并以 3000 rpm 离心 10 分钟。在这个过程结束时，获得三层： 由红细胞组成的下层，含有纤维蛋白凝块的中间层，称为PRF，以及血浆的上层，PPP 。 制备：在不使用抗凝剂的情况下收集 10 mL 的静脉血，然后以 3000 rpm 离心 10 分钟。在这个过程结束时，获得三个不同的层：由 RBC 组成的底层，包含纤维蛋白凝块的中间层，称为 PRF，以及由血浆组成的顶层，PPP。 在没有抗凝剂的情况下，在与管壁接触的几分钟内，血小板被激活，凝血因子被释放。最初，纤维蛋白原集中在管的上部，然后外源性凝血酶将其转化为纤维蛋白，纤维蛋白位于红细胞层和脱细胞血浆层之间的管中心。 PRF的细胞成分包括白细胞、血小板、巨噬细胞、粒细胞、中性粒细胞和红细胞。这些细胞在此过程中起着重要作用。血小板有助于愈合的初始阶段，而白细胞、巨噬细胞、粒细胞和中性粒细胞参与抗炎阶段。 PRF可进一步细分为白细胞贫或纯富血小板纤维蛋白 （P-PRF）、富含白细胞和血小板的纤维蛋白 （L-PRF） 和可注射的富血小板纤维蛋白 （I-PRF） 。 L-PRF 的白细胞含量低，但血小板摄取能力高，可保持血小板完整性。与 PRGF 一样，P-PRF 中的纤维蛋白聚合是由氯化钙诱导的，但与所有类别的 PRP 相比，所得的纤维蛋白基质更致密、更稳定。另一方面，L-PRF 是第一种不使用抗凝剂或胶凝剂的血小板浓缩物。这确保了血小板和白细胞的完整性，它们仍然大量被困在密集的纤维蛋白网网络中，这是 L-PRF 的特征 。最后，通过降低 PRF 的离心速度（700 rpm，3 min）开发了 I-PRF，从而产生可以注射到软组织、粘膜或皮肤中的液态 PRF。事实上，通过降低离心的速度和持续时间，可以延迟纤维蛋白凝固的过程。因此，由纤维蛋白原和凝血酶组成的产物在离心后以液态保持约 20 分钟，然后最终形成纤维蛋白。这一特性使其成为面部年轻化应用的合适物质。 随后PRF 制备方案以获得富血小板纤维蛋白 （A-PRF）。在这里，样品以较低的速度离心更长的时间（1500 rpm 14 分钟）。由于这种修饰，与 P-PRF 和 L-PRF 相比，A-PRF 中形成的纤维蛋白凝块更柔软，并且其中存在的血小板数量增加 。 03 浓缩生长因子（CGF）  Sacco 于 2006 年开发的 PRF 的改良形式。通过使用特异性离心机，以交替速度离心血液样品 （8 mL） 13 分钟（2700 rpm 下 2 分钟，2400 rpm 下 4 分钟，2700 rpm 下 4 分钟，3000 rpm 下 3 分钟）获得 CGF，Medifuge MF200（Silfradent srl，意大利）。在该程序结束时，可以在样品中观察到三个不同的层 ： 血浆的上层 PPP、包含纤维蛋白和生长因子 CGF 的中间层以及 RBC 的下层。中间层称为 CGF，可进一步细分为上部白色部分、下部红色部分和中间 BC 。 CGF制备。通过将血液样品以交替速度离心总共13分钟来获得 CGF：2700 rpm 时 2 min，2400 rpm 下 4 min，2700 rpm 下 4 分钟，3000 rpm 下 3 min。此过程后，样品分离成三个不同的层：上层由血浆、PPP 组成，中间层由 CGF 组成，底层由 RBC 组成。CGF 可以进一步细分为三个部分：上部白色部分、下部红色部分和中间 BC。 PRF 和 PRP 相比，交替速离心过程可形成更致密的纤维蛋白基质，其中包含更多的生长因子和细胞。纤维蛋白支架是一个包含血小板、白细胞和 CD34+ 细胞的致密网络。CGF 中含量更高的生长因子包括 PDGF、TGF-β 1、FGF-b、VEGF、IGF-1、EGF 和 BMP。它们被困在纤维蛋白基质中并逐渐释放，确保再生特性得到控制和持续，并降低与过量生长因子相关的炎症反应的风险。 过去三十年，再生医学领域见证了一项革命性技术的诞生与发展——自体血小板浓缩物（APCs）。这项源自患者自身血液的创新疗法，从最初的富血小板血浆（PRP）到如今广泛应用的富血小板纤维蛋白（PRF），不仅改变了牙科治疗的格局，更在医学多个领域展现出巨大潜力。本文将系统梳理这三十年的技术演进之路，深度解析核心机制与临床应用的最新进展。 01.技术起源：从PRP到PRF的跨越故事要从三十年前说起。Robert Marx教授首次证实，通过离心技术从全血中提取的PRP，富含超生理浓度的生长因子，能显著加速软组织与硬组织的愈合过程。然而，第一代APCs（包括PRP和富含生长因子的血浆PRGF）存在一个根本性问题：必须使用抗凝剂阻止血液凝固。这虽然便于临床操作，却违背了自然愈合的基本生理过程——血小板激活后形成的纤维蛋白凝块，本是承载细胞与生长因子的理想三维支架。突破发生在研究者决定去除抗凝剂的那一刻。当血液被置于无抗凝剂的试管中离心时，纤维蛋白原自然聚合形成三维网状结构，将血小板、白细胞和生长因子有效包裹其中，PRF由此诞生。这一简单却关键的改进，使得APCs从"液体药物"升级为"智能生物材料"。根据临床使用形态，PRF可分为固态和液态两种。固态PRF可压制成膜状、塞状，或与骨替代材料混合使用；而约十年前开发的液态PRF（最初称为可注射PRF）则通过更短、更慢的离心周期获得，能在15-20分钟内保持流动状态，可直接注射到关节腔或混合骨粉制作"粘性骨"，极大拓展了应用边界。 02.离心技术的核心革命：RCF标准化与细胞分离优化RPM与RCF：一个被忽视的关键错误在PRF研究史上，一个持续多年的技术误区严重影响了结果的可重复性。大量文献错误地使用"每分钟转数（RPM）"作为离心参数，却忽略了决定性因素是相对离心力（RCF，以g值表示）。离心力的计算公式为RCF = 11.18 × r × (N/1000)²，其中r为转子半径。这意味着，同样的1000 RPM转速，在不同半径的离心机上产生的g力天差地别，直接导致细胞分层和最终产物成分的显著差异。2019年，国际专家达成共识，要求所有PRF研究必须标准化报告以下参数：转子尺寸、转子角度、RPM与离心总时间、RCF最小值/中间值/最大值、试管的材质与尺寸，以及离心机型号。这一里程碑式的共识终于为PRF研究建立了科学严谨的方法学基础。低速离心：让细胞留在需要的位置早期PRF方案采用2500-3000 RPM高强度离心10-12分钟，但研究发现这会将绝大多数血小板和白细胞推至红细胞层底部，导致PRF凝块中细胞含量不足。通过系统性降低离心速度和时间，研究者发现采用700 RCF离心8分钟可使细胞在PRF上层均匀分布，成为制备固态PRF膜的黄金标准；而200-300 RCF离心5分钟虽产量较少（约1-1.5 mL），却能富集更高浓度的血小板和白细胞，非常适合制备可注射PRF（i-PRF）。更进一步的优化催生了浓缩PRF（C-PRF）技术——通过2000 RCF高速离心8分钟，在白细胞层上方形成0.5-1 mL的超高浓度细胞层，其血小板和白细胞浓度可达传统方法的10倍以上，生长因子的释放量和细胞活性也显著增强。水平离心：细胞富集的质的飞跃过去十年最重要的技术突破之一是水平离心机的应用。与固定角度离心机（试管呈45°倾斜）不同，水平离心机在运转时试管可摆动至90°水平位置。这一机械优势带来了革命性改变：细胞无需沿管壁斜坡迁移，而是在管中央基于密度自由分层，极大减少了红细胞对血小板和白细胞的"掩蔽效应"。研究数据显示，水平离心制备的PRF细胞含量是固定角度离心的4倍，白细胞富集效果尤为突出。系统综述证实，84%的相关研究支持水平离心在细胞浓度、纤维蛋白结构、生长因子释放及生物学功能（抗菌、抗炎、再生）等方面的全面优势。固定角度离心因细胞被强制挤压在管壁，不仅分离效率低下，还造成更多细胞损伤。03.制备细节的精准调控：试管材质与温度管理PRF的质量不仅取决于离心参数，试管选择同样关键。玻璃试管表面亲水性强，能促进纤维蛋白附着和凝固，最适合制备固态PRF；而PET塑料试管表面疏水，可延长液态PRF的凝固时间。通过化学改性进一步提高试管疏水性，可使液态PRF工作时间延长20分钟以上。温度调控是另一项精妙创新。将液态PRF置于8-10°C环境中，凝血酶活性显著降低，液体状态可维持长达4小时，比室温延长270%。这为复杂手术和多部位注射提供了充足操作时间。相反，将PRF加热至37°C可加速凝固，增强凝块密度；若加热至75°C使白蛋白变性，更能将PRF降解时间从2-3周延长至4-6个月，开发出延长型PRF（e-PRF）这一突破性产品。需警惕的是，部分市售PRF试管含二氧化硅/硅胶等化学添加剂，这些微粒会混入PRF凝块，可能引发不必要的炎症反应。临床应选择无添加剂的专用试管。04.PRF在牙科领域的循证应用牙龈退缩覆盖：有效但非万能系统综述分析了17项随机对照试验（RCT），比较PRF与其他方法治疗Miller I-II度牙龈退缩的效果。数据显示：冠向复位瓣（CAF）联合PRF在根面覆盖率和临床附着水平（CAL）上优于单独CAF；但结缔组织移植（CTG）仍是金标准，在角化龈宽度和根面覆盖效果上显著优于PRF。PRF与釉基质蛋白衍生物（EMD）或羊膜制品效果相当。临床决策路径清晰：当基础角化龈宽度≥2mm、组织厚度≥1mm且无根面凹陷时，CAF+PRF是理想选择；其他情况仍推荐CTG。牙周组织再生：骨缺损与根分叉病变55项RCT的荟萃分析显示，对于骨内缺损，开放翻瓣清创术（OFD）联合PRF在探诊深度（PPD）减少和CAL获得上显著优于单纯OFD；但PRF与单独使用骨移植材料（BG）效果无统计学差异。将PRF加入BG治疗可获得轻微但显著的改善。值得注意的是，将二甲双胍、双膦酸盐或他汀类药物混入PRF，能协同增强再生效果，这为个性化治疗提供了新思路。针对II度根分叉病变，21项RCT证实OFD+PRF和OFD+BG+PRF在PPD减少和垂直/水平CAL获得上优于单纯OFD或OFD+BG。PRF膜覆盖根分叉入口时，还能提供机械屏障和抗菌作用。 拔牙位点保存：联合应用价值明确33项研究的系统综述表明，PRF单独使用可促进软组织愈合、减轻术后疼痛、减少骨吸收并增加骨密度。关键RCT显示：自然愈合组牙槽嵴高度丧失3.8mm，PRF组降至1.8mm，冻干骨同种异体移植物（FDBA）组为2.2mm，而FDBA+PRF组仅1.0mm。组织学证实，液态PRF与FDBA联用显著降低残余 graft 颗粒比例（21%降至10%），新生骨比例从23%提升至38%。核心建议是：PRF单独使用优于自然愈合，但联合骨移植材料才能实现最佳骨量保持。第三磨牙拔除：减少并发症的利器59项RCT的系统评价证实，PRF能显著降低术后疼痛强度、镇痛药用量、面部肿胀、张口受限和干槽症发生率，同时加速软组织愈合和骨再生。作为覆盖屏障膜，PRF改善了视觉模拟评分（VAS），是预防干槽症的有效手段。 上颌窦提升：适应症需精准把握现有文献对PRF在窦提升中的应用存在异质性。作为唯一移植材料，PRF适用于窦底残高<10mm、仅需提升3-4mm的经牙槽嵴入路；但在侧壁开窗入路中，单独使用PRF因抗气化能力不足而效果欠佳。与骨移植物联用时，PRF主要优势在于缩短种植体植入等待期，但对新骨形成量的提升证据有限。PRF覆盖侧窗可改善软组织愈合，一项研究显示其ISQ值与胶原膜相当，并能显著减轻术后疼痛和肿胀。引导骨再生（GBR）：血管化是关键4项高质量RCT显示PRF有积极作用，但样本量小、方案异质性限制了结论强度。动物研究呈现矛盾结果：半数研究显示PRF+骨移植物增加骨形成，另一半则无差异。但PRF促进移植物血管化的作用较为一致，VEGF表达和新血管生成增加。临床要点是：PRF应作为胶原膜的辅助，贴附软组织面使用，而非替代屏障膜。种植体周围软组织：早期愈合有优势7项对照研究显示，液态PRF处理种植体表面对长期效果影响有限，但固态PRF膜置于种植窝内可在早期（6周内）提升种植体稳定性和减少边缘骨吸收。"蓬乔（Poncho）"技术在二期手术中将PRF膜置于种植体与愈合基台之间，可显著增加黏膜厚度和角化龈宽度。PRF用于种植体周围炎管理也显示出PPD降低和角化龈增加的趋势，但需更多研究验证。05.跨界医疗：PRF的多元化应用慢性伤口治疗：从糖尿病足到静脉溃疡全球4.22亿糖尿病患者中约25%会并发足溃疡，其中20%最终导致截肢。PRF作为生物活性敷料，其三维纤维蛋白网络可物理屏障细菌，持续释放生长因子，并具备镇痛效果。11项研究（含3项RCT）的系统综述显示，与PRP相比，PRF治愈速度更快，可能与其更强的抗炎作用相关。一项48例患者的比较研究中，PRF-基质治疗下肢溃疡的愈合速度优于PRP、重组人表皮生长因子和胶原颗粒。PRF治疗后伤口面积缩小、完全闭合时间缩短、镇痛药需求下降。运动医学：关节保护的新希望膝关节骨关节炎是PRF应用热点。PRP注射的荟萃分析显示其WOMAC评分在12个月随访时显著优于安慰剂和透明质酸，效果随时间增强。液态PRF在兔模型中促进软骨细胞增殖和软骨相关基因表达，在IL-1β诱导的炎症环境下下调炎症因子。临床研究中，液态PRF联合基质血管成分（SVF）治疗104例髋膝关节炎患者，2年随访显示WOMAC评分和疼痛评分降低近10倍，关节间隙在膝关节平均增加2mm，髋关节增加1.6mm。在颞下颌关节紊乱病中，PRF也显示出改善效果。美容医学：再生美学的新选择96项RCT的系统综述揭示了APCs在痤疮瘢痕、皮肤年轻化、黄褐斑、脱发等领域的潜力。尽管PRP研究最多，但直接比较PRP与PRF的试验均显示PRF效果更佳，这归因于其持续释放生长因子和更优的纤维蛋白基质特性。PRF用于面部年轻化、皱纹减少和毛发再生，通过超生理浓度的生长因子刺激胶原蛋白合成。06.前沿突破：e-PRF开启长效再生时代最具革命性的进展是通过热变性白蛋白开发的延长型PRF（e-PRF）。将PRF加热至75°C维持10分钟，白蛋白二级结构改变，形成新的氢键和二硫键，三维结构更加稳定，降解时间从2-3周延长至4-6个月。这一"Bio-Heat"技术虽仅增加10分钟操作时间，却使PRF成为真正的长效屏障或填充材料。e-PRF完全源自自体血液，无需合成添加剂，应用前景广阔：①牙龈退缩覆盖中作为替代胶原膜的屏障；②拔牙位点管理中作为独立屏障膜；③上颌窦侧壁开窗的覆盖材料；④面部软组织填充的可注射生物材料。这项技术代表了组织工程的范式转变，为需要长期稳定性的再生应用开辟了新途径。07.临床实践的核心建议 牙龈退缩：CAF+PRF适用于角化龈充足（≥2mm）的病例，CTG仍是金标准。 牙周缺损：PRF优于单纯清创，与骨移植物联用可增强效果，与EMD效果相当。 拔牙窝：PRF+骨移植物是保留骨量的最佳组合，优先于单独使用PRF。 阻生牙拔除：常规使用PRF膜减少并发症。 窦提升：PRF单独用于小幅度经嵴提升；侧壁开窗需联合骨移植物；PRF覆盖侧窗促进愈合。 GBR：PRF作为胶原膜辅助，提升血管化而非替代屏障功能。 种植体：PRF改善早期软组织愈合，但长期骨结合影响有限。 慢性伤口：PRF可作为标准疗法的辅助，尤其适用于血供差的溃疡。 关节疾病：液态PRF注射显示长期症状缓解和软骨保护潜力。 禁忌与注意：避免使用含化学添加剂的试管；根据临床目标选择离心方案（300 RCF 5分钟制备液态PRF，700 RCF 8分钟制备固态PRF膜，2000 RCF 8分钟制备浓缩PRF）。 未来方向PRF技术仍将持续演进。研究方向包括：C-PRF的最佳临床适应症；e-PRF加热方案的精确优化；PRF与EMD、rhPDGF、rhBMP-2、外泌体等生物制剂的头对头比较；PRF作为抗生素和外泌体载体的协同增效策略；以及新型异种生物材料与PRF的最佳组合模式。 随着PRF在组织修复领域的应用，研究者开始探索其在子宫内膜修复中的潜力。一项研究评估了自体PRF治疗宫腔粘连性不孕症的有效性与安全性，发现PRF与子宫内膜修复高度相关，能促进内膜生长，改善妊娠率，TCRA联合宫腔置入PRF是治疗宫腔粘连性不孕症的安全有效方法。 一、PRF治疗宫腔粘连的机制 1、PRF的生物学特点：PRF制备过程中，血液采集后立即离心，血液凝结和细胞成分分离同时进行。PRF提供组织工程所需的细胞、生长因子和生物学活性组分，对再生疗法和软组织缺损后伤口愈合有积极作用。血小板是PRF生物学活性的主要成分，包含有助于创面愈合的α颗粒、致密颗粒和糖原颗粒。生长因子如PDGF、TGF-β、VEGF、IGF-1、EGF等对细胞迁移、增殖和存活有重要作用。 2、PRF中生长因子作用机制：PRF包含100多种生物活性分子，如PDGF、TGF-β、IGF-1、VEGF和EGF等，这些生长因子在组织再生中发挥关键作用，促进子宫内膜上皮细胞增殖、迁移和血管生成，使再生的子宫内膜具有正常组织结构。 3、抗炎与抑菌的作用机制：PRF含有高浓度白细胞，与全血相比，PRF中血小板和白细胞比例更高。中性粒细胞和巨噬细胞通过分泌免疫调节细胞因子预防感染及调节免疫，促进组织再生和创面愈合。血小板分泌抗菌活性多肽，有助于炎症反应和感染控制。 4、PRF三维网状结构：PRF由黄色纤维蛋白体和红细胞基底部组成，中间有富含血小板的白膜层。显微镜下，PRF构成由纤细、柔性的纤维蛋白链组成的三维结构，为细胞迁徙提供结构基础，尤其有利于子宫内膜的移行再生。 二、PRF制剂制备 1、在患者采集PRF前，需进行以下检查：生命体征、血液常规（血小板计数需≥150×10^9/L）、凝血功能测试、血清四项（乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体）等。 2、采血试管（使用前需高压灭菌）贴上标签，明确患者信息，包括但不限于：姓名、年龄、科室、住院号或门诊号、制备时间等。随后将试管进行紫外线照射消毒，消毒时间15至30分钟（放入专用离心机消毒15分钟，使用其他紫外消毒方法为30分钟）。 3、使用已标记的10mL无菌玻璃管或有玻璃涂层的无菌硬质塑料管从患者肘静脉采集2管，共20mL的非抗凝血液。采血可在输血科专用采血治疗室进行。 4、采血后立即离心（15秒内完成），使用PRF制备专用离心机（变速离心机）将血液以平均离心力200g离心15分钟；若使用普通离心机，以离心力400g离心10分钟。不同离心机可使用离心力和离心转数换算公式进行计算（G=1.11×10^-5×R×(rpm)^2，其中，G为离心力，通常以重力加速度g的倍数表示；rpm为转速，单位为转/分钟；R为离心转子半径，单位为厘米）。离心后，试管中的血液分为三层。顶层为贫血小板血浆，中间为PRF，底部为少量红色血细胞凝块。 5、含PRF的采血试管送至手术室，由术者在手术床旁使用无菌镊子将PRF从试管中取出，并用无菌剪刀去除底部红细胞凝块部分，得到2份体积为1.5至2.0mL的PRF，立即用于宫腔。此采集制备及使用过程建议在1小时内完成。（推荐等级C）由于PRF采集过程中处于无菌环境，试管中不含外部添加剂且为患者自体血液，因此PRF的形成完全是生理性的，此方法获得的PRF可以直接应用于临床。 三、使用方法及注意事项（一）使用方法 1、放置时机：在宫腔操作术中或月经干净后排除妊娠后放置。 2、放置次数 （1）预防性放置：建议在非月经期放置1至3次； （2）治疗性放置：建议连续放置3个月经周期，每个周期的非经期放置2次，放置间隔1至2周。（推荐等级C） 关于PRF的剂量尚无统一标准，现有研究证据显示，PRF治疗宫腔粘连每次置入量为20mL全血制备的PRF较为常用，能取得较满意疗效（推荐等级C）。建议PRF制作后立即使用，不推荐将患者血液储存后用于后期制备PRF并应用于临床（推荐等级B）。 3、治疗过程：使用无菌镊子夹住制备好的PRF，根据探针探得的宫腔深度，用无菌镊子沿宫颈管将PRF缓慢置入距子宫底1至2cm处，撤出无菌镊子的过程中仔细观察，避免PRF随之脱落。手术结束后嘱咐患者平卧十分钟。预防或治疗周期结束后，进行宫腔镜检查评估治疗效果，对于疗效满意且有生育要求的患者建议尝试妊娠，妊娠方式可选择自然妊娠或人工辅助生殖。 4、术后随访：预防性或治疗性放置期间每月门诊随访，完成全部放置周期后每1至3月门诊或电话随访，建议持续12个月。随访内容包括妊娠情况、月经量及周期、症状及卵泡期经阴道多普勒超声评估宫腔形态及子宫内膜厚度等。若随访中患者再次出现经量少，或超声提示再粘连，建议患者行宫腔镜检查，必要时手术治疗，可再次使用PRF放置治疗。 5、注意事项：放置PRF后避免剧烈运动，不论是预防性还是治疗性应用PRF，为减少感染，治疗过程中一个月内避免性生活，避免盆浴，出现阴道出血、排液、发热、腹痛等症状，及时随诊。 6、不良事件处理 应及时记录全身及局部的不良事件，如子宫穿孔、发热、腹痛、盆腔炎、阴道分泌物增多等，根据2017美国卫生及公共服务部制定的常见不良反应评价标准（CTCAE）5.0版进行分级，并给予相应处理。 （二）安全性评价 1、PRF制备环节的安全性：PRF来源于自体全血，仅经过短时间的体外离心处理后就应用于体内，不存在免疫排斥或疾病传播的风险，安全性良好。 2、宫腔粘连领域应用的安全性：在PRF治疗宫腔粘连的过程中，目前尚无腹痛、发热、盆腔炎等不良反应的报道，暂无明确证据表明其有免疫排斥、疾病传播等风险。 3、应用PRF治疗子宫粘连，可以缓解子宫内膜粘连程度，改善内膜功能，促进子宫内膜组织修复，减少药物用量。应用PRF治疗时，应严格掌握适应证，选择合适的患者，正确掌握使用方法，以达到最佳临床应用效果。 可以有效延缓衰老的---PRF 01PRF(Platelet Rich Fibrin)   富血小板纤维蛋白（PRF）是第二代血小板浓缩物，用于各种医疗和牙科手术，以增强组织再生和愈合。 02PRF成分 PRF来源于患者自己的血液，经过离心分离出富含血 小板和纤维蛋白的血浆。与其前身富血小板血浆（PRP）不 同，PRF不需要任何抗凝剂或牛凝血酶。 形成：离心过程可以形成富含血小板、白细胞和生长因子的 纤维蛋白凝块。这些成分对组织愈合和再生至关重要。 益处：PRF通过释放刺激细胞增殖、血管生成（新血管的形 成）和组织再生的生长因子，促进更快、更有效的愈合。它 用于促进伤口愈合、骨移植和牙周再生。 应用：在牙科中，PRF用于牙科植入物、植骨、鼻窦提升和 牙周手术等手术。它有助于减轻术后疼痛、肿胀，加速愈合 过程。 03PRF优点 PRF的主要优点是其自体性质（来源于患者自己的血 液）、易于制备、成本效益高、不含添加剂或化学物质，使 其成为一种更安全的选择，免疫反应的风险最小。 PRF因其在增强组织修复和再生方面的有效性而在医疗和牙科领域广受欢迎 04PRF在抗衰中的应用 伤口愈合：改善手术伤口和慢性不愈合伤口的愈合。  面部再生：PRF用于面部美容手术，以提高皮肤质量并减少皱纹。 PRF Gel 用于填充 皮肤：增强皮肤移植的整合和愈合。  i PRF毛发修复：用于毛发修复治疗，促进脱发患者的毛发生长。  PRF 使用中用到的工具 三十年间，APCs从实验室走向临床，从PRP升级到PRF，从经验性应用发展为循证医学体系。PRF凭借其易获取、低成本、高安全性的特点，已成为再生牙科和医学领域使用最广泛的自体生物材料。随着离心技术标准化、制备方案优化和e-PRF等创新技术的出现，PRF正在从"辅助治疗"迈向"精准再生"的新纪元。未来，更多设计严谨的多中心RCT将进一步巩固其证据等级，而个性化治疗方案的组合应用，将为患者带来更优异的再生效果。对于临床医生而言，深入理解不同PRF变体的生物学特性，根据具体临床场景精准选择方案，将是充分发挥这项技术潜力的关键。