This study aims to compare the use of microneedling alone versus with hyaluronic acid or i-PRF in conjunction with microneedling in peri-implant mucosa in the esthetic zone to test the superior increase in gingival thickness.

开始日期2026-10-30

申办/合作机构

Ain Shams University

NCT07796178

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Evaluation of Lacrifill Treatment for Alleviating Dry Eye Symptoms in Post-Operative Cataract Surgery Subjects

Dry Eye Disease is defined as "a multifactorial disease of the tears and ocular surface that results in symptoms of discomfort, visual disturbance, and tear film instability with potential damage to the ocular surface. It is accompanied by increased osmolarity of the tear film and inflammation of the ocular surface.' 'By the The Tear Film and Ocular Surface Society. Despite there being a number of factors that impact DED however one factor that has been considered likely is that of a complication from ocular surgery itself. Which can cause both corneal nerve, and ocular surface damage. Therefore this study aims to determine how Lacrfill performs in preventing post-operative dry eye symptoms in those who have recently had unilateral cataract surgery.

开始日期2026-08-31

申办/合作机构-

NCT07746206

/ Recruiting早期临床1期IIT

Evaluation of Local Application of Insulin Versus Hyaluronic Acid in Stage III Periodontitis Patients: A Randomized Controlled Clinical Trial

The present study will be performed on fourty-five patients suffering from periodontitis according to the criteria of American academy of periodontology to evaluate clinically effect of topical application of insulin versus hyaluronic acid as an adjunct to non surgical periodontal therapy in stage Ⅲ periodontitis patients.
This will be done by:
1. Clinical assessment.
2. Biochemical analysis. - Dose the topical application of insulin or hyaluronic acid as an adjunct to non-surgical periodontal therapy improves periodontal condition in stage Ⅲ periodontitis patients? PICO P (Population): patients with stage Ⅲ periodontitis. I (Intervention): non surgical periodontal therapy (SRP) with topical application using insulin or hyaluronic acid in periodontal pockets.
C (Comparison): topical application of insulin versus hyaluronic acid and SRP alone in periodontal pocket.
O (Outcome): primary outcome: change in periodontal pocket depth (PPD) or clinical attachment loss (CAL). Secondary outcome: change in gingival index (GI) or bleeding on probing index (BOP) and levels of IL-1β in GCF of treated pocket.
Study type: Randomized controlled trials (RCTs).

开始日期2026-07-24

申办/合作机构

Al-Azhar University

100 项与透明质酸相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与透明质酸相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与透明质酸相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

7,282

项与透明质酸相关的文献（医药）

2026-12-31·Future Science OA

Intra-articular injection of high versus low molecular weight hyaluronic acid in adhesive capsulitis; randomized trial

Article

作者: Mohebbi, Rezvaneh ; Mir, Mahshad ; Mohammadnezhad, Ghader ; Raeissadat, Seyed Ahmad ; Parhizgar, Alireza ; Esmaily, Hadi

BACKGROUND:

Adhesive capsulitis (AC) is a chronic inflammatory condition with limited range of motion (ROM) in the glenohumeral joint. The main goals in managing AC are pain reduction and returning joint function. Intra-articular hyaluronic acid (HA) has been considered a safe modality in AC. This study compared the effectiveness of intra-articular injection of low molecular weight (LMW) with high molecular weight (HMW) HA in patients with AC.

METHODS:

Fifty-six patients with AC were randomized in this triple-blinded clinical trial. All underwent standard physical therapy. The outcomes were visual analog scale (VAS), Oxford shoulder score (OSS), active ROM, and patient satisfaction at 4, 12, and 24 weeks.

RESULTS:

No significant differences were detected in between-group variables at baseline. Both groups showed marked improvement in VAS, OSS, and ROM over time. At four weeks LMW-HA group had lower pain (P = 0.049). Conversely, the trend of VAS at 12-week and 24-week endpoints favors HMW-HA (Baseline to endpoint: -5.48 ± 1.68 and -3.91 ± 1.31 reduction in VAS as the primary outcome, P < 0.001). Satisfaction had significantly improved in both groups.

CONCLUSION:

HMW-HA was associated with greater pain reduction and functional improvement compared with LMW-HA.

TRIAL REGISTRATION:

The trial protocol was registered at the Iranian Registry of Clinical Trials (IRCT), a WHO Primary Register setup (registration No: IRCT20170608034390N4; First registration date: 01/01/2020).

2026-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Midface volumization and skin quality enhancement with a hyaluronic acid–polynucleotide hybrid filler: a 24-week prospective open-label study

Article

作者: Park, Kui Young ; Youn, Choon Shik ; Lee, So Young

BACKGROUND:

Facial aging is characterized by midface volume loss from structural and dermal atrophy.

OBJECTIVES:

To evaluate the efficacy and safety of a hyaluronic acid-polynucleotide (HA-PN) hybrid filler for temporary restoration of anteromedial cheek volume.

METHODS:

In this single-center, open-label trial, 15 adults with moderate-to-severe anteromedial cheek volume loss (Mid-Face Volume Deficit Scale [MFVDS] score ≥ 3) received up to 1 mL HA-PN hybrid filler per side. Evaluations at baseline and weeks 4, 12, and 24 comprised blinded photographic MFVDS rating (primary endpoint: ≥1-grade improvement at week 4), GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale) score, participant satisfaction, transepidermal water loss, skin hydration, elasticity, and adverse events.

RESULTS:

All participants completed the study without serious adverse events. MFVDS scores improved significantly at week 4 and remained improved through weeks 12 and 24. GAIS and satisfaction scores paralleled these gains. Transepidermal water loss decreased and hydration increased over time, and Cutometer parameters (R2 R5 R7) showed progressive improvements in elasticity, indicating enhanced skin quality along with midface volumization.

CONCLUSIONS:

The HA-PN hybrid filler demonstrated improvements in midface volume restoration with concurrent improvements in skin barrier function, hydration, and elasticity, and was well tolerated over 24 weeks within the constraints of the study design.

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Subacromial bursitis: current evidence and future directions in injection-based therapies–A narrative review

Review

作者: Ding, Jiaxing ; Jiang, Huajun ; Jiang, Peilong ; Han, Feng ; Qu, Wei ; Liu, Sida

OBJECTIVE:

To review the anatomical and physiological characteristics of subacromial bursitis (SAB), clarify its pathogenesis and commonly used imaging diagnostic methods, and summarize the clinical efficacy, current application status, and future research directions of various injectable agents for SAB.

METHODS:

This narrative review performed a non-systematic literature search in PubMed and Web of Science for injection therapies for SAB and related conditions , focusing on clinical trials and systematic reviews.

RESULTS:

Corticosteroids (CS) remain the most widely used, providing robust short-term pain relief but with potential long-term complications. Randomized controlled trials suggest hyaluronic acid, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and hypertonic glucose offer alternative or adjunctive options. Emerging biologics like platelet-rich plasma (PRP) and interleukin-1 antagonists show promise but low-quality evidence. Ultrasound guidance enhances injection precision, and combining injection with physical rehabilitation optimizes outcomes.

CONCLUSION:

The choice of injectable agent requires balancing CS's rapid effects against safer but less established alternatives. Future research should validate PRP, HA, IL-1Ra, and hypertonic glucose via large RCTs, develop combination strategies (e.g., CS+HA), integrate advanced ultrasound techniques (e.g., hydrodissection), and identify patient-specific factors (e.g., inflammatory endotypes, concomitant rotator cuff pathology) for personalized treatment.

279

项与透明质酸相关的新闻（医药）

2026-09-09

·知乎专栏

膝骨关节炎治疗 | 变革：干细胞疗法与传统治疗手段的较量

引言：日益沉重的全球健康挑战骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是全球范围内导致慢性疼痛和残疾的首要原因之一。据估计，全球有超过6亿成年人受其困扰。在我国，人口老龄化趋势日益显著，预计2025年骨关节炎患者将达1.6亿，该疾病致残率高达53%。膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis, KOA）作为最常见的类型，其病理特征表现为进行性软骨丢失、软骨下骨重塑、滑膜炎症及关节疼痛，最终导致功能障碍和残疾。面对这一严峻形势，治疗手段的选择直接关系到数亿患者的生活质量。本文基于2025—2026年发表于Nature系列期刊、The Lancet、Experimental & Molecular Medicine、Stem Cell Research & Therapy等顶级学术平台的最新循证证据，系统比较干细胞疗法与传统治疗手段在膝骨关节炎中的应用效果，以期为临床决策提供参考。传统治疗手段：缓解症状，却无力阻止疾病进展药物治疗：短期有效，长期乏力当前膝骨关节炎的非手术治疗范式严重依赖于药物和关节腔内注射。非甾体抗炎药（NSAIDs）、皮质类固醇（CS）和透明质酸（HA）是临床应用最为广泛的干预手段。然而，这些治疗的核心局限在于——它们主要致力于缓解症状，却无法改变疾病的潜在进展。2025年发表于Regional Anesthesia & Pain Medicine的一项纳入34项随机对照试验（共2371例患者）的网络荟萃分析明确指出，传统治疗手段对膝骨关节炎的疗效有限。透明质酸和皮质类固醇注射虽然能在短期内缓解疼痛，但至12个月时，患者的疼痛视觉模拟评分（VAS）已回归基线水平。手术治疗：终末选择，代价沉重对于晚期膝骨关节炎患者，全膝关节置换术（TKA）是唯一的选择。然而，这一“终极方案”并非完美无缺。TKA术后患者将永久丧失原有膝关节，同时面临假体松动、磨损等隐患，部分患者还需接受翻修手术。此外，手术本身伴随麻醉风险、术后并发症以及漫长的康复周期。对于早中期患者而言，这些侵入性手段显然不是理想的选项。传统治疗的根本困境在于：它们填补了症状管理的空白，却留下了疾病修饰的真空——而干细胞疗法的出现，恰恰瞄准了这一未被满足的临床需求。（来源：网络）干细胞疗法：从“治标”到“治本”的范式跃迁作用机制：超越简单的细胞替代间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）之所以被视为膝骨关节炎治疗的革命性突破，在于其独特的多靶点作用机制。与传统药物单纯的抗炎或镇痛不同，MSCs通过旁分泌和免疫调节机制发挥多重效应：调节滑膜炎症、延缓衰老相关通路、支持细胞外基质生产。近年来的研究进一步揭示了其深层机制。2025年的一项研究发现，间充质干细胞通过分泌胰岛素样生长因子2（IGF2），诱导衰老的OA软骨细胞发生旁分泌“年轻化” ——通过激活自噬通路使衰老细胞恢复活力。这一发现颠覆了人们对干细胞“分化替代”的传统认知，表明其核心价值在于修复和激活患者自身的再生能力。临床证据：从I期到III期的坚实数据（1）I期临床：安全性与初步疗效信号2026年发表于Nature旗下Experimental & Molecular Medicine的全球首个OSCA疗法（同种异体间充质基质细胞+软骨脱细胞基质）I期多中心临床试验，纳入了Kellgren-Lawrence（K&L）2级或3级膝骨关节炎患者。12例患者接受单次关节腔注射后，无剂量限制性毒性，仅25%的患者出现轻至中度治疗相关不良事件。在疗效方面，中剂量和高剂量组在24周时疼痛和功能改善显著优于低剂量组（P<0.05），VAS疼痛评分最高降低91.3%（P=0.002），IKDC功能评分改善达102.7%（P=0.005）。MRI影像学评估显示，70%的患者MOCART软骨修复评分改善，50%的患者WORMS软骨完整性改善，80%的患者K&L分级保持稳定。来源网络（2）II期临床：中国力量的崛起2026年2月，中山大学附属第一医院牵头开展了“人脐带间充质干细胞注射液治疗膝骨关节炎”多中心、随机、双盲、平行对照II期临床试验，已完成首批患者给药。该项目遵循国际公认的随机双盲标准，成熟度位居全国前五。同期，香港中文大学InnoHK神经肌肉骨骼再生医学中心与瑞典Cellcolabs AB签署合作协议，即将开展同种异体MSC治疗膝骨关节炎的I期及II期临床研究。（3）III期临床结束：迈向上市的关键一步依托海南博鳌乐城先行先试政策，“人脐带间充质干细胞治疗膝关节炎技术”已率先落地——2025年3月，由海南帝湾医院牵头，与爱萨尔、瑞金医院海南分院联合申报，使该疗法成为国内首个在乐城开展临床应用并实现合法合规收费的项目。针对膝骨关节炎的核心产品“人脐带间充质干细胞注射液“”，已进入新药上市申请（NDA）冲刺阶段。自2019年5月获得国家药监局临床试验批件（受理号CXSL1900016）后，临床研究高效推进，于2024年12月完成全部III期临床试验的患者给药工作，并于2026年3月荣获全国第二张干细胞《药品生产许可证》（编号：沪20260315），计划在2026年内正式提交NDA。若成功获批，该产品有望成为中国首款针对大病种的干细胞处方药，同时也是国内第二款上市的间充质干细胞药品，在膝骨关节炎干细胞治疗领域稳居国内第一梯队。在作用机制上，通过膝关节腔内注射，发挥多靶点修复效应：一方面消除关节炎症、改善微环境并延缓软骨退行性变，另一方面通过免疫调节抑制淋巴细胞增殖、促进抗炎M2型巨噬细胞极化，同时分泌抗炎因子，刺激患者自身软骨细胞再生和胶原蛋白合成。配套的自研细胞复苏仪可实现2-3分钟快速复苏，操作简便，可在门诊完成。此外，拥有符合cGMP标准、总面积4000平方米的产业化基地，并采用全封闭自动化生产工艺，为产品的商业化生产奠定了坚实基础。来源网络与传统治疗的正面比较：数据说话（1）系统综述与Meta分析的结论2025年发表于Osteoarthritis and Cartilage Open的一级证据系统综述，纳入了17项I级证据的随机对照试验，涉及972例接受MSC治疗的患者和651例对照组患者。结果显示：除3项研究外，其余所有研究均报告干预组在最终随访时获得了显著更优的临床或影像学结局。结论明确指出，接受MSC治疗的膝骨关节炎患者在临床和影像学结局上均有望优于其他非手术疗法。来源网络2025年发表于Regional Anesthesia & Pain Medicine的网络荟萃分析（34项RCT，2371例患者）进一步证实：射频消融和关节腔内MSC注射在术后3个月和6个月的疼痛管理方面均显著优于传统治疗，证据质量为中等。在WOMAC功能评分方面，MSC在3个月时同样显示出显著优势。（来源：网络）2026年发表于Clinical Rheumatology的系统评价（28项RCT）表明，关节内MSC注射可显著改善疼痛评分（VAS降低1.67，P=0.007）和日常活动功能（KOOS-ADL提高12.84，P=0.04）。（2）与透明质酸的直接对比2026年发表于Stem Cell Research & Therapy的三盲随机对照试验，将脐带间充质干细胞（UC-MSCs）与透明质酸钠（SH）在重度膝骨关节炎（K&L III–IV级）患者中进行头对头比较。50例患者随机分为UC-MSCs组（4次注射，每2周一次）和SH组（5次注射，每周一次）。（来源：网络）12个月的结果令人震撼：（来源：网络）VAS疼痛评分：UC-MSCs组从7.2±1.1降至3.36±0.8（降幅3.84±1.02），SH组从7.0±1.2降至4.6±0.9（降幅2.42±0.95），两组差异具有统计学意义（P<0.001）；WOMAC总分：UC-MSCs组降低23.2±6.5分，SH组降低15.6±5.8分（P<0.05）；MOCART软骨修复评分：UC-MSCs组提高13.6±4.2分，SH组仅提高7.8±3.5分（P<0.05）；股骨骨髓水肿缓解率：UC-MSCs组达80.0%，显著高于SH组的44.0%（P=0.007）。➡ 两组均未观察到严重不良事件。（3）与安慰剂的随机双盲对照2025年发表于Cell Transplantation的随机、双盲、安慰剂对照试验，将24例膝骨关节炎患者随机分为单次BM-MSCs关节腔注射组和生理盐水对照组。9个月时，MSC组在WOMAC评分（-5.0±3.6 vs -0.1±5.5，P=0.02）和KOOS评分（23.9±18.3 vs 7.2±15.9，P=0.028）方面均显著优于对照组。更值得关注的是，MRI T2 mapping定量显示，MSC注射对OA进展具有长达12个月的预防效应。（来源：网络）审慎的思考：并非万能，仍需完善尽管证据令人鼓舞，但干细胞疗法并非完美无缺。要实现更广泛的临床应用，必须证明其优于最低程度操作的骨科生物制剂、明确重复给药的策略，并建立扎实的长期证据。结语：从“临时缓解症状”到“真正延缓病情恶化”纵观膝骨关节炎治疗的发展历程，传统手段始终停留在“症状管理”的层面——药物缓解疼痛、手术置换关节，却始终无法触及疾病的本质：软骨的退行性破坏和关节微环境的失衡。干细胞疗法以其独特的旁分泌调节、免疫调控和衰老细胞“年轻化”机制，第一次为膝骨关节炎患者提供了兼具症状缓解和疾病修饰双重功能的治疗可能。从2025—2026年密集发表的I期、II期、III期临床试验数据来看，MSC疗法在疼痛缓解、功能改善、软骨修复甚至影像学进展延缓方面，均已展现出系统性优于传统治疗的循证趋势。当然，科学需要审慎。干细胞疗法的长期安全性、最佳细胞来源与剂量、给药频次等关键问题仍需更大规模、更长随访的临床研究来回答。但不可否认的是，一个从“治标”走向“治本”的治疗新时代正在到来。正如《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》所指出的，间充质干细胞及联合疗法已被推荐用于早期膝骨关节炎的阶梯治疗。《中国膝骨关节炎关节腔注射治疗专家共识（2026版）》也明确推荐该疗法在合法监管下应用。来源网络对于那1.6亿中国骨关节炎患者而言，这无疑是一个值得期待的科学福音。参考文献：[1]Suh DK, Lee SH, Yoon KH. First-in-human and multicenter phase I study of OSCA therapy for knee osteoarthritis. Experimental & Molecular Medicine, 2026.[2]Next-generation therapies for osteoarthritis: the evolving role of cell therapy products. Experimental & Molecular Medicine, 2026; 58:1754-1771.[3]Cao M, Ou Z, Sheng R, et al. Efficacy and safety of mesenchymal stem cells in knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Res Ther, 2025; 16(1):122.[4]Stromal cell-based injection therapies for the treatment of knee osteoarthritis: A systematic review of level I randomized controlled trials. Osteoarthritis and Cartilage Open, 2025; 7(2):100608.[5]Radiofrequency ablation versus intra-articular mesenchymal stem cell injection for knee osteoarthritis: a systematic review and network meta-analysis. Regional Anesthesia & Pain Medicine, 2025; 50(9):747.[6]Hohmann E, et al. Adipose- and bone marrow-derived stromal cells reduce pain in patients with knee osteoarthritis: an updated systematic review and meta-analysis. Eur J Orthop Surg Traumatol, 2025; 35(1):214.[7]Multiple intra-articular injections of umbilical cord mesenchymal stem cells in treating severe knee osteoarthritis: a triple-blind randomized controlled trial. Stem Cell Res Ther, 2026.[8]Intra-Articular Injection of Human Bone Marrow–Derived Mesenchymal Stem Cells in Knee Osteoarthritis: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Cell Transplantation, 2025; 34.[9]中山大学附属第一医院. 人脐带间充质干细胞注射液治疗膝骨关节炎多中心Ⅱ期临床试验, 2026.[10]关节内间充质干细胞疗法治疗膝关节骨关节炎的疗效与安全性：一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析. Clinical Rheumatology, 2026.[11]中国骨关节炎诊疗指南专家组，中国老年保健协会疼痛病学分会，黄东，冯泽国，胡蓉，李艳华，梁立双，刘庆，刘堂华，马柯，王林，王锁良，杨晓秋，张小梅，张英，刘延青. 中国骨关节炎诊疗指南（2024版）[J]. 中华疼痛学杂志， 2024, 20(3): 323-338. DOI: 10.3760/cma.j.cn101658-20240618-00074.[12]中华医学会骨科学分会关节外科学组，王坤正，史占军，曲铁兵. 中国膝骨关节炎关节腔注射治疗专家共识（2026版）[J/OL]. 中华关节外科杂志（电子版）， 2026, 20(1). DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2026.01.001.

2026-09-08

·今日头条

酶的战争：一场或将重塑全球创新药竞争格局的“皮下革命”

文｜锦缎在肿瘤科的输液室里，时间是以另一种刻度流动的。一位肺癌患者蜷在输液椅上，头顶的药液顺着导管一滴滴落下。三十分钟，六十分钟，有时更久。他计算的不只是时间，还有车位、排队、穿刺、留观，以及陪同家人请假的半天工资。这样的场景，全球每年重复数千万次。而推动它发生的，并非疾病本身，而是一个毫不起眼的物理约束：皮下组织富含透明质酸，这种高黏弹性的细胞外基质会形成一道致密的组织屏障，让大体积、高分子量的药物难以在皮下铺开、进入循环。于是，抗体药只能走静脉，患者只能“挂点滴”。改变这个约束的，是一种酶。 2026年9月2日，韩国生物技术公司Alteogen宣布与诺华签署选择权及授权协议：后者获得旗下多个产品使用ALT-B4（berahyaluronidase alfa，重组人透明质酸酶）开发皮下制剂的独家权利。若全部选择权被行使、全部里程碑达成，Alteogen最高入账32.23亿美元（约4.4165万亿韩元），涵盖选择权行使费、开发及商业化里程碑付款与销售分成。这已是Alteogen在2026年内签下的第四笔重大授权：1月，GSK旗下Tesaro，最高2.85亿美元；3月，渤健，最高5.79亿美元；8月，一家未披露名称的全球药企，最高3.65亿美元。更早的2025年，阿斯利康已经入局。算上诺华，已有10家全球制药巨头为ALT-B4签下许可协议。有意思的地方在于：这些交易里没有一款新药。分子还是那些分子，靶点还是那些靶点，变的只是给药方式，从静脉输注的30分钟以上，压缩到皮下注射的5分钟以内。药还是那些药，但竞争维度变了。一场围绕“怎么打针”的全球竞赛，正在重新分配数百亿美元的市场。 01 专利墙下的“弯道超车” 要理解ALT-B4值不值32亿美元，得先认识这个领域的真正先驱，成立于1998年的美国公司Halozyme。 Halozyme的ENHANZE®平台基于重组人透明质酸酶rHuPH20，已成功把多款重磅药物从静脉搬到了皮下，包括：罗氏的Phesgo、强生的Darzalex SC和Rybrevant SC。这项技术在超过100个国家落地，超过100万名患者接受过应用该技术的产品治疗。很长时间里，它是这个赛道唯一的“收税者”。但收税者有一个致命的软肋：rHuPH20的物质专利2027年就在美国到期了。Halozyme当然不甘心，陆续加筑了组合物专利、MDASE改造酶专利、Hypercon、Surf Bio、自动注射器等外围工事，试图把护城河挖深。可物质专利是地基，地基上方的装修再豪华，也挡不住别人另起一栋楼。 Alteogen起的就是那栋新楼。它的Hybrozyme®平台通过结构域置换技术，将人源透明质酸酶PH20与其他类型透明质酸酶的结构域交叉结合，开发出ALT-B4。通俗地说：酶的核心功能没变——暂时降解皮下的透明质酸，让局部组织通透性增加，帮助共同注射的生物药更快扩散吸收；透明质酸在24-48小时内即可恢复，作用可逆。但ALT-B4在酶活性和热稳定性上完成了对rHuPH20的超越，并且在美国和欧洲完成了新物质专利注册，独占权持续至2043年。一边是2027年到期的大门徐徐打开，一边是2043年的新锁刚刚落下。Alteogen的“弯道超车”，超越的是专利生命周期，—它用一套新分子，把自己变成了下一个十六年的“收税者”。这就是为什么诺华愿意掏32亿美元：买断这十六年里自家重磅药物从静脉走向皮下的自由。 02 最好的尽调报告，是默沙东的财报技术再漂亮，市场不掏钱，就只是论文。 2025年9月，默沙东的Keytruda Qlex获FDA批准，成为首个使用ALT-B4的商业化产品。核心药物仍是帕博利珠单抗，那个年销售额近300亿美元的药王。改变的只有给药方式：从约30分钟的静脉输注，缩短为1-2分钟的皮下注射。然后，市场给出了它的裁决。 Keytruda Qlex在2026年第二季度实现4.63亿美元销售额，较第一季度的1.28亿美元增长约262%。默沙东表示，自2026年4月起，受益于永久J代码（医保支付代码）及给药便利性，医疗机构的导入和剂型转换正在加速。换句话说，一个上市不到一年的“剂型改良”，单个季度就跑出了接近一款成熟重磅药物的放量曲线。药王尚且如此，其他药物呢？Keytruda Qlex的意义远不止自身销量，它等于替整个皮下给药赛道出具了一份公开的、可审计的商业化验证报告。此前，药企评估这类授权时算的是模型；现在，算的是默沙东的季报。全球制药巨头再也坐不住了。诺华的32亿美元，本质上是这份财报的后续订单。 03 首尔郊外的“透明质酸酶走廊” Alteogen的崛起，点燃了整个韩国生物技术产业。 Huonslab开发了名为HyDIFFUZE™的人源透明质酸酶平台，手握高纯度、高活性的生产工艺专利，其重组透明质酸酶单药产品HyDIzyme注射液的生物制品许可申请已经提交，目标是2026年内拿下韩国食药部的批准；2026年7月，HyDIFFUZE™的ADC皮下注射制剂专利完成注册。 Samsung Bioepis走的是另一条路：近期完成了基于重组人透明质酸酶PH20的皮下制剂转换技术的内部测试。但耐人寻味的是，其两项透明质酸酶相关专利在PCT国际检索阶段均未获认定具备新颖性或创造性，业内分析认为，这些专利覆盖的是生产工艺而非新型酶分子。 Alteogen的CEO评价得毫不客气：“根据目前已公开的专利，很难认定Samsung Bioepis已获得可替代ALT-B4的新物质。” 钟根堂（Chong Kun Dang）于2026年8月宣布入场，申请了“Novel Hyaluronic Acid-Degrading Enzyme”专利；Celltrion、Inventage Lab、G2GBIO也各自搭建皮下制剂转换平台。把这张拼图摆在一起看：一家完成“专利+商业化”闭环的领跑者，一群在平台、工艺、单药、制剂各环节卡位的追随者，背后是全球前十药企真金白银的订单簿。围绕透明质酸酶皮下给药技术，韩国正在形成一条完整的产业生态。这恰恰是最值得中国同行警惕的地方：单个技术突破可以追赶，产业生态很难追赶。 04 中国的三张牌在这场竞赛中，中国企业并非缺席，而是刚刚上桌。目前手里有三张牌。第一张牌，宝济药业的“国产first”。 2026年3月31日，其自主研发的注射用人玻璃酸酶葆舒宜®（KJ017）获国家药监局批准上市，成为中国首款重组人透明质酸酶，规格385U/瓶，用于辅助皮下输液（氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液等）。2025年5月，KJ017已在美国完成DMF备案。相比传统动物源性玻璃酸酶——有过敏风险、使用前需皮试、批次间质量不稳定——KJ017靠基因重组技术做到了批间高度一致、免疫原性风险显著降低、免皮试。更关键的是打法：宝济开的是“卖铲人”模式，其透明质酸酶技术已与药明生物、上海莱士、荃信生物等超六十家企业达成合作。第二张牌，复宏汉霖的“换分子”。通过AI辅助的模拟与计算平台对rHuPH20重新设计，推出具有自主知识产权的新一代透明质酸酶Henozye®，其产品HLXTE-HAase02已于2026年3月获NMPA批准开展I期临床，Henozye®已在中国CDE和美国FDA完成辅料备案。这张牌的战略意图最清晰：ALT-B4在美国的独占权到2043年，想在全球市场和它同台，就必须是一个完全不同的分子。第三张牌，九源基因的“上游生意”。其重组人透明质酸酶（rHuPH20）已在中国CDE完成药用辅料登记，并授权近岸蛋白进行大中华区独家销售，赚的是整条产业链的水电煤钱。三张牌，三种商业模式：成品药、技术平台、上游原料。中国已经在重组人透明质酸酶领域完成从0到1的突破，形成了从原料供应到技术平台的关键链条。但把账摊开算：Alteogen一年四单、单笔最高32亿美元；中国公司目前的收入结构，还是本土市场加技术合作。同一张牌桌上，别人在收税，我们刚学会发牌。 05 终局：生态的战争中国如何突围？答案其实就写在Alteogen的发家史里——它的崛起，靠的从来不是单一技术突破，而是一整套生态构建：专利上，围绕ALT-B4搭建了物质专利、组合物专利、用法专利的复合型专利组合，让“绕开我”变成三重困难；商业上，通过10家全球药企的深度合作，把技术嵌入Keytruda到Enhertu等重磅药物的生命周期，成为巨头的“基础设施”；验证上，靠Keytruda Qlex的商业化成功，让市场用真金白银完成了背书。分子只是入场券，生态才是护城河。对中国企业，牌桌上明摆着两组矛盾。挑战一侧：ALT-B4在美国的物质专利独占权持续到2043年，欧洲专利注册也已完成。中国产品想出海同台，必须证明自己是结构完全不同的新分子，这正是复宏汉霖押注AI重新设计的逻辑。机遇一侧：rHuPH20物质专利即将到期；且在中国和欧洲，监管将透明质酸酶归类为“可修改的辅料”，开发皮下制剂时换用不同的透明质酸酶，大概率不会被当作全新药物，仅按改良剂型补充桥接试验即可。这等于在本土市场给国产酶留了一扇制度性的侧门。更宏观的账是：诺华的32亿、GSK的2.85亿、渤健的5.79亿，这些数字背后是数十款重磅药物排队等待从静脉走向皮下的市场空间。需求远没有被满足，桌子还没有坐满。从Halozyme的ENHANZE®到Alteogen的ALT-B4，从首尔的产业走廊到中国的三张牌，这场从“挂点滴”到“打一针”的革命，表面上是患者少疼三十分钟，底层是数百亿美元市场的重新切分。制药业的历史规律一贯如此：赚大钱的，往往不是发现药的人，而是改变药怎么进身体的人。十六年前是Halozyme，今天是Alteogen。下一个十六年属于谁——这滴酶的故事，才刚刚开始开始。

2026-09-07

·金斧子

酶的战争：一场或将重塑全球创新药竞争格局的“皮下革命”

在肿瘤科的输液室里，时间是以另一种刻度流动的。一位肺癌患者蜷在输液椅上，头顶的药液顺着导管一滴滴落下。三十分钟，六十分钟，有时更久。他计算的不只是时间，还有车位、排队、穿刺、留观，以及陪同家人请假的半天工资。这样的场景，全球每年重复数千万次。而推动它发生的，并非疾病本身，而是一个毫不起眼的物理约束：皮下组织富含透明质酸，这种高黏弹性的细胞外基质会形成一道致密的组织屏障，让大体积、高分子量的药物难以在皮下铺开、进入循环。于是，抗体药只能走静脉，患者只能“挂点滴”。改变这个约束的，是一种酶。2026年9月2日，韩国生物技术公司Alteogen宣布与诺华签署选择权及授权协议：后者获得旗下多个产品使用ALT-B4（berahyaluronidase alfa，重组人透明质酸酶）开发皮下制剂的独家权利。若全部选择权被行使、全部里程碑达成，Alteogen最高入账32.23亿美元（约4.4165万亿韩元），涵盖选择权行使费、开发及商业化里程碑付款与销售分成。这已是Alteogen在2026年内签下的第四笔重大授权：1月，GSK旗下Tesaro，最高2.85亿美元；3月，渤健，最高5.79亿美元；8月，一家未披露名称的全球药企，最高3.65亿美元。更早的2025年，阿斯利康已经入局。算上诺华，已有10家全球制药巨头为ALT-B4签下许可协议。有意思的地方在于：这些交易里没有一款新药。分子还是那些分子，靶点还是那些靶点，变的只是给药方式，从静脉输注的30分钟以上，压缩到皮下注射的5分钟以内。药还是那些药，但竞争维度变了。一场围绕“怎么打针”的全球竞赛，正在重新分配数百亿美元的市场。01 专利墙下的“弯道超车”要理解ALT-B4值不值32亿美元，得先认识这个领域的真正先驱，成立于1998年的美国公司Halozyme。Halozyme的ENHANZE®平台基于重组人透明质酸酶rHuPH20，已成功把多款重磅药物从静脉搬到了皮下，包括：罗氏的Phesgo、强生的Darzalex SC和Rybrevant SC。这项技术在超过100个国家落地，超过100万名患者接受过应用该技术的产品治疗。很长时间里，它是这个赛道唯一的“收税者”。但收税者有一个致命的软肋：rHuPH20的物质专利2027年就在美国到期了。Halozyme当然不甘心，陆续加筑了组合物专利、MDASE改造酶专利、Hypercon、Surf Bio、自动注射器等外围工事，试图把护城河挖深。可物质专利是地基，地基上方的装修再豪华，也挡不住别人另起一栋楼。Alteogen起的就是那栋新楼。它的Hybrozyme®平台通过结构域置换技术，将人源透明质酸酶PH20与其他类型透明质酸酶的结构域交叉结合，开发出ALT-B4。通俗地说：酶的核心功能没变——暂时降解皮下的透明质酸，让局部组织通透性增加，帮助共同注射的生物药更快扩散吸收；透明质酸在24-48小时内即可恢复，作用可逆。但ALT-B4在酶活性和热稳定性上完成了对rHuPH20的超越，并且在美国和欧洲完成了新物质专利注册，独占权持续至2043年。一边是2027年到期的大门徐徐打开，一边是2043年的新锁刚刚落下。Alteogen的“弯道超车”，超越的是专利生命周期，—它用一套新分子，把自己变成了下一个十六年的“收税者”。这就是为什么诺华愿意掏32亿美元：买断这十六年里自家重磅药物从静脉走向皮下的自由。02 最好的尽调报告，是默沙东的财报技术再漂亮，市场不掏钱，就只是论文。2025年9月，默沙东的Keytruda Qlex获FDA批准，成为首个使用ALT-B4的商业化产品。核心药物仍是帕博利珠单抗，那个年销售额近300亿美元的药王。改变的只有给药方式：从约30分钟的静脉输注，缩短为1-2分钟的皮下注射。然后，市场给出了它的裁决。Keytruda Qlex在2026年第二季度实现4.63亿美元销售额，较第一季度的1.28亿美元增长约262%。默沙东表示，自2026年4月起，受益于永久J代码（医保支付代码）及给药便利性，医疗机构的导入和剂型转换正在加速。换句话说，一个上市不到一年的“剂型改良”，单个季度就跑出了接近一款成熟重磅药物的放量曲线。药王尚且如此，其他药物呢？Keytruda Qlex的意义远不止自身销量，它等于替整个皮下给药赛道出具了一份公开的、可审计的商业化验证报告。此前，药企评估这类授权时算的是模型；现在，算的是默沙东的季报。全球制药巨头再也坐不住了。诺华的32亿美元，本质上是这份财报的后续订单。03 首尔郊外的“透明质酸酶走廊”Alteogen的崛起，点燃了整个韩国生物技术产业。Huonslab开发了名为HyDIFFUZE™的人源透明质酸酶平台，手握高纯度、高活性的生产工艺专利，其重组透明质酸酶单药产品HyDIzyme注射液的生物制品许可申请已经提交，目标是2026年内拿下韩国食药部的批准；2026年7月，HyDIFFUZE™的ADC皮下注射制剂专利完成注册。Samsung Bioepis走的是另一条路：近期完成了基于重组人透明质酸酶PH20的皮下制剂转换技术的内部测试。但耐人寻味的是，其两项透明质酸酶相关专利在PCT国际检索阶段均未获认定具备新颖性或创造性，业内分析认为，这些专利覆盖的是生产工艺而非新型酶分子。Alteogen的CEO评价得毫不客气：“根据目前已公开的专利，很难认定Samsung Bioepis已获得可替代ALT-B4的新物质。”钟根堂（Chong Kun Dang）于2026年8月宣布入场，申请了“Novel Hyaluronic Acid-Degrading Enzyme”专利；Celltrion、Inventage Lab、G2GBIO也各自搭建皮下制剂转换平台。把这张拼图摆在一起看：一家完成“专利+商业化”闭环的领跑者，一群在平台、工艺、单药、制剂各环节卡位的追随者，背后是全球前十药企真金白银的订单簿。围绕透明质酸酶皮下给药技术，韩国正在形成一条完整的产业生态。这恰恰是最值得中国同行警惕的地方：单个技术突破可以追赶，产业生态很难追赶。04 中国的三张牌在这场竞赛中，中国企业并非缺席，而是刚刚上桌。目前手里有三张牌。第一张牌，宝济药业的“国产first”。2026年3月31日，其自主研发的注射用人玻璃酸酶葆舒宜®（KJ017）获国家药监局批准上市，成为中国首款重组人透明质酸酶，规格385U/瓶，用于辅助皮下输液（氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液等）。2025年5月，KJ017已在美国完成DMF备案。相比传统动物源性玻璃酸酶——有过敏风险、使用前需皮试、批次间质量不稳定——KJ017靠基因重组技术做到了批间高度一致、免疫原性风险显著降低、免皮试。更关键的是打法：宝济开的是“卖铲人”模式，其透明质酸酶技术已与药明生物、上海莱士、荃信生物等超六十家企业达成合作。第二张牌，复宏汉霖的“换分子”。通过AI辅助的模拟与计算平台对rHuPH20重新设计，推出具有自主知识产权的新一代透明质酸酶Henozye®，其产品HLXTE-HAase02已于2026年3月获NMPA批准开展I期临床，Henozye®已在中国CDE和美国FDA完成辅料备案。这张牌的战略意图最清晰：ALT-B4在美国的独占权到2043年，想在全球市场和它同台，就必须是一个完全不同的分子。第三张牌，九源基因的“上游生意”。其重组人透明质酸酶（rHuPH20）已在中国CDE完成药用辅料登记，并授权近岸蛋白进行大中华区独家销售，赚的是整条产业链的水电煤钱。三张牌，三种商业模式：成品药、技术平台、上游原料。中国已经在重组人透明质酸酶领域完成从0到1的突破，形成了从原料供应到技术平台的关键链条。但把账摊开算：Alteogen一年四单、单笔最高32亿美元；中国公司目前的收入结构，还是本土市场加技术合作。同一张牌桌上，别人在收税，我们刚学会发牌。05 终局：生态的战争中国如何突围？答案其实就写在Alteogen的发家史里——它的崛起，靠的从来不是单一技术突破，而是一整套生态构建：专利上，围绕ALT-B4搭建了物质专利、组合物专利、用法专利的复合型专利组合，让“绕开我”变成三重困难；商业上，通过10家全球药企的深度合作，把技术嵌入Keytruda到Enhertu等重磅药物的生命周期，成为巨头的“基础设施”；验证上，靠Keytruda Qlex的商业化成功，让市场用真金白银完成了背书。分子只是入场券，生态才是护城河。对中国企业，牌桌上明摆着两组矛盾。挑战一侧：ALT-B4在美国的物质专利独占权持续到2043年，欧洲专利注册也已完成。中国产品想出海同台，必须证明自己是结构完全不同的新分子，这正是复宏汉霖押注AI重新设计的逻辑。机遇一侧：rHuPH20物质专利即将到期；且在中国和欧洲，监管将透明质酸酶归类为“可修改的辅料”，开发皮下制剂时换用不同的透明质酸酶，大概率不会被当作全新药物，仅按改良剂型补充桥接试验即可。这等于在本土市场给国产酶留了一扇制度性的侧门。更宏观的账是：诺华的32亿、GSK的2.85亿、渤健的5.79亿，这些数字背后是数十款重磅药物排队等待从静脉走向皮下的市场空间。需求远没有被满足，桌子还没有坐满。从Halozyme的ENHANZE®到Alteogen的ALT-B4，从首尔的产业走廊到中国的三张牌，这场从“挂点滴”到“打一针”的革命，表面上是患者少疼三十分钟，底层是数百亿美元市场的重新切分。制药业的历史规律一贯如此：赚大钱的，往往不是发现药的人，而是改变药怎么进身体的人。十六年前是Halozyme，今天是Alteogen。下一个十六年属于谁——这滴酶的故事，才刚刚开始开始。本文来自微信公众号“医曜”作者：颜松该文观点仅代表作者本人

引进/卖出专利到期

100 项与透明质酸相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08043	透明质酸	M09AX01 S01KA01	DB08818

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膝关节炎	临床2期	-	-	2021-06-01
α1-抗胰蛋白酶缺乏症	临床1期	-	Actelion Pharmaceuticals Ltd.	-
哮喘	临床1期	-	Actelion Pharmaceuticals Ltd.	-

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01066026 (CTgov)	临床2期	-	25	hyaluronic acid with metallic cannula or standard needle.+the new tool. (Metallic Cannula)	簾衊願遞簾膚鹽範顧網 = 鬱壓範選顧夢積鹹鬱築觸願艱鹽醖窪獵窪網觸 (膚餘齋簾蓋觸廠壓鹹簾, 網鑰網構遞齋糧襯窪蓋 ~ 獵積簾範遞夢範鏇齋衊) 更多	-	2020-09-09
				hyaluronic acid with metallic cannula or standard needle. (Standard Needle)	簾衊願遞簾膚鹽範顧網 = 膚壓壓選齋蓋蓋網艱觸觸願艱鹽醖窪獵窪網觸 (膚餘齋簾蓋觸廠壓鹹簾, 範願壓廠餘網艱範窪鏇 ~ 觸簾構繭鹹憲淵憲膚願) 更多
EBMT2020	N/A	造血干细胞移植	32	Hyaluronic Acid Bladder Instillation	顧壓膚餘夢鏇襯鑰鹽淵(簾觸糧艱鬱鏇範壓範鬱) = 鏇遞範顧齋遞襯襯鹽襯糧繭鹹廠襯憲蓋範憲遞 (網餘艱製獵壓築醖廠淵 ) 更多	-	2020-08-29
				Intravesical Hyaluronic Acid (Conventional Measures (hyperhydration, transfusion support, vesical irrigation))	餘範衊廠積遞範憲顧鏇(糧襯選窪網艱選簾願遞) = 憲遞顧襯積鑰齋鬱簾夢衊襯簾壓襯鏇艱築選範 (範齋憲壓蓋淵鬱願醖願 )