Diroleuton

步入大寒节气之后意味着最寒冷的时间到来，不少城市在一月中旬经历了大范围的降雪，银装素裹煞是好看。 北国风光，千里冰封，万里雪飘，人们对雪有一种莫名的情节。而“尔滨”的大火更是让无数“小土豆”蜂拥至这个“第二故乡”，享受“冻梨切片”、“飞马踏冰”、“冰马俑”等等的热情与赤诚。但令人想不到的是，去趟“尔滨”不仅欣赏“北国美景”、get了“情绪价值”，还能收获一定的健康益处！早在2015年就有研究发现，10天的低温暴露能够使2型糖尿病患者的外周胰岛素敏感性增加43%。先前《Nature》上的动物研究证实，寒冷能够抑制多种肿瘤生长——相比于30℃的环境，4℃环境下的小鼠肿瘤生长速度明显被抑制，延长了患癌个体的生存期。近日，来自西班牙的研究团队发现了寒冷带来的新健康益处：仅2小时暴露于寒冷的环境中，体内的信号脂质水平就会发生改变，进而改善了心脏代谢健康。该研究发表在Cell Reports Medicine上。DOI:https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101387科学界有这样一个新观念“寒冷暴露或成为抵御心脏代谢疾病的新手段”，引起了研究者的关注。其背后的主要原因是：寒冷能够激活棕色脂肪组织（BAT）。BAT是一种产热组织，其特点是以热能的形式消耗能量。先前有研究显示，人体内的BAT对心脏代谢健康具有积极的影响——一项涵盖超13万人的研究显示，在体内可检测到BAT的人群中，罹患2型糖尿病和冠心病的风险分别降低了4.9%和3.1%。那么，BAT究竟是如何发挥健康作用的呢？追根溯源，可能是其分泌的棕色脂肪细胞因子（batokines），即“一些能够调节新陈代谢的信号分子”，比如：12,13-二羟基-9Z-十八烯酸（12,13-DiHOME）、12羟二十碳四烯酸（12-HEPE）等氧化脂质，内源大麻素（eCBs）、溶血磷脂和鞘脂等。已有小鼠实验证实，上述棕色脂肪细胞因子具有一定的健康效益，但尚未在人体内得到确认。为了进一步探究寒冷暴露给人体血浆信号脂质带来的影响，研究者筛选出64名18-25岁的久坐成年人，并在寒冷暴露前和后2小时内收集了血液样本和信号脂质。参与者的基本信息当寒冷暴露2小时之后，青壮年体内的信号脂质水平发生改变，包括：39种ω-6多不饱和脂肪酸（PUFAs）中的32种，如亚油酸（LA）、DGLA和花生四烯酸（AA）；17种ω-3 PUFAs中的17种，如α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等均有所增加。相反，寒冷暴露使得ω-6氧化脂质9,12,13-TriHOME水平降低了13.2%。其中，与血小板相关的ω-6氧化脂肪酸和DHA衍生的ω-3氧化脂肪酸是增幅最大的脂类。与暴露前相比，寒冷暴露还增加了两种内源性大麻素（eCBs），花生四烯酸乙醇酰胺（AEA）和脱氢表雄甾酮（DHEA），而减少了类似物1-LG和2-LG和1-OG和2-OG。与此同时，在暴露于寒冷之后，11种溶血磷脂酸（LPA）的9种出现了下降；相反的是，含有PUFA的溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）、含有PUFA的溶血磷脂酰乙醇胺（LPG）和磷脂酰丝氨酸（LPS）则显著增加。当按照性别和体重进行重复分析时，上述结果依然存在。值得一提的是，与超重或肥胖的相比，体重正常的参与者体内ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平的升高幅度更大。研究过程2h寒冷暴露会改变信号脂质水平那么，寒冷诱导下，ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平的改变到底意味着什么呢？45%的ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平改变与脂肪含量指标呈负相关，包括：体重指数、腰围和内脏脂肪指数；30%与葡萄糖稳态参数呈负相关，包括：葡萄糖、胰岛素和胰岛素抵抗的稳态模型评估指数；60%与血脂指标呈负相关，包括：总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯；35%与肝脏指标呈负相关，包括：谷丙转氨酶和γ-谷氨酰转移酶。也就是说，从脂肪率、血糖、血脂以及肝脏参数的层面，ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平都与更健康的心脏代谢状况有关。相比之下，寒冷诱导下eCBs以及其类似物、溶血磷脂和鞘氨醇-1-磷酸的总体变化与心脏代谢风险因素无关。但值得注意的是，脂肪含量较高、心脏代谢状况不佳的人，暴露于寒冷环境2小时之后，向血液循环中释放ω-6（促炎）和ω-3（抗炎）氧化脂肪酸的能力会受到一定的影响。寒冷暴露下信号脂质血浆水平与心脏代谢因素和棕色脂肪组织之间的关系但在后续分析中，冷暴露诱导下的信号脂质水平变化与棕色脂肪组织之间的关联性没有明显关系，仅有约4%的变化与棕色脂肪组织参数有关。因此，不同器官（比如胰腺、肝脏、肠道或免疫细胞）均可能会影响寒冷诱导的ω-6和ω-3氧化脂肪酸的产生。最后，研究者还测试了运动是否会对寒冷诱导下信号脂质水平产生影响，结果发现在连续24周锻炼后并未改变血浆信号脂质反应。综上所述，在暴露于寒冷的2小时之后，年轻人体内的信号脂质水平发生了明显的改变；而寒冷诱导下ω-6和ω-3氧化脂肪酸的变化，与肥胖、葡萄糖稳态、血脂和肝脏参数呈负相关，从而进一步改善心脏代谢健康。但与正常体重的相比，超重或肥胖参与者ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平增加的幅度更小，也就是说体脂高的人群中脂质分泌会受到损害。没想到除了美景之外，冬天还给大家准备一份“健康大礼”，真是冻冻更健康呢！参考资料：[1]Jurado-Fasoli L, Sanchez-Delgado G, Di X, Yang W, Kohler I, Villarroya F, Aguilera CM, Hankemeier T, Ruiz JR, Martinez-Tellez B. Cold-induced changes in plasma signaling lipids are associated with a healthier cardiometabolic profile independently of brown adipose tissue. Cell Rep Med. 2024 Jan 18:101387. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101387. Epub ahead of print. PMID: 38262411.撰文 | Swagpp编辑 | Swagpp● 这种饮食模式，能延寿8+年！Nature子刊：超46万人数据揭示“长寿的秘诀”，但有一点要注意......● 大三甲主任提醒：临床医生一定要跟这 4 类人搞好关系！科主任、护士长很重要！医生混职场，也要会来事！● 保胎成堕胎后，又一患者被医护发错药？发视频后，评论一边倒：拿错了就还回去，何必炒作！医疗安全大于天，怎么去堵漏洞?版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

*仅供医学专业人士阅读参考最近哈尔滨可真火啊！冰雪大世界、白狐、哈药六厂……，简直让游客们目不暇给。不过，南方游客们肯定没想到的是，在沉浸于冰雪世界带来的快乐的同时，他们可能还收获了一份健康大礼。今天，由西班牙格拉纳达大学Borja Martinez-Tellez和Jonatan R. Ruiz领衔的研究团队，在《细胞》旗下的著名期刊Cell Reports Medicine上发表发表一项重要研究成果[1]。他们让64名年龄在18到25岁之间的健康受试者，在寒冷（4-5℃）的环境中暴露两个小时，然后分析寒冷对血液中信号脂质水平的影响。他们发现，两小时的寒冷暴露可大幅提升受试者的ω-6（增加46.9%）和ω-3（增加77.4%）及其氧化脂质的水平，而且这些信号脂质的变化与更健康的心脏代谢状况有关。出乎研究人员预料的是，寒冷引起的信号脂类变化竟然与棕色脂肪组织无关。此外，为期半年的运动也不会改变寒冷暴露对血浆信号脂质变化的影响。这意味着，寒冷可能通过一种未知的方式影响人类的心脏健康。论文首页截图实际上，已经有很多研究发现，适度的低温有益健康。早在2015年，就有研究人员发现10天的低温暴露（14-15℃），可使2型糖尿病患者的外周胰岛素敏感性增加43%[2]。在2022年，卡罗林斯卡学院曹义海团队在《自然》上发表的一篇研究表明，与30℃的环境相比，在4℃条件下，小鼠的肿瘤生长减缓了80%，且生存期几乎翻倍[3]。绝大部分的冷暴露有益健康的研究，都将棕色脂肪组织被激活作为背后的原因。虽然基于小鼠的研究发现了很多棕色脂肪组织分泌的信号分子，例如12,13-DiHOME、12-HEPE、MaR2、eCBs和溶血磷脂等脂质；但是这些信号脂质在人体内是否存在，以及有什么作用，目前知之甚少。为了搞清楚低温暴露对人体血浆中信号脂质的影响，Martinez-Tellez团队招募了64名年龄在18到25岁之间的健康受试者，其中女性47人。所有受试者在开始低温暴露之前，都采集了血浆，然后在4-5℃的寒冷环境中暴露两个小时，暴露期间连续采集血浆。研究流程图从检测结果来看，与寒冷暴露前相比，两个小时的寒冷暴露增加了ω-6多不饱和脂肪酸的亚油酸（LA）、二高-γ-亚麻酸（DGLA）和花生四烯酸（AA）及其衍生氧化脂质的水平（39种ω-6多不饱和脂肪酸中的32种都增加了；平均增幅为46.9%；P≤0.04）。类似地，与寒冷暴露前相比，两个小时的寒冷暴露也增加了ω-3多不饱和脂肪酸的α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）及其衍生的氧化脂质的水平（17种ω-3多不饱和脂肪酸全部增加；平均增幅为77.4%；p<0.001）。ω-6和ω-3脂质的增加水平此外，冷暴露只增加了两种eCBs的水平，而降低了它的类似物的水平。溶血磷脂酸（LPA）的水平也在冷暴露后下降（11种LPA中的9种平均降幅为17.2%；p≤0.01）。当他们按照性别和体重进行重复分析时，上述结果依然存在。只不过，与超重或肥胖的受试者（分别为31.6%和69.9%）相比，体重正常的受试者体内的ω-6和ω-3氧化脂质水平在寒冷条件下的升高幅度更大（分别为58.0%和81.9%）。在后续的分析中，Martinez-Tellez团队发现，在寒冷诱导的血浆信号脂质变化中，只有一小部分（平均为4%）与棕色脂肪组织相关指标有轻微的相关性。此外，寒冷诱导的ω-6和ω-3氧化脂质水平变化与更健康的心脏代谢状况有关；相比之下，寒冷诱导的eCBs和类似物、溶血磷脂等的变化与心脏代谢风险因素无关。寒冷引起的信号脂类变化与棕色脂肪组织相关指标无关考虑到超重或肥胖受试者ω-6和ω-3氧化脂质水平升高水平相对较低，这意味着肥胖会损害寒冷暴露给心脏健康带来的益处。在研究的最后，Martinez-Tellez团队还探索了运动对寒冷暴露效果的影响。因为，他们认为运动也可以增强心脏代谢健康，而且能促进人体内棕色脂肪细胞的活化。不过，研究数据显示，与对照组相比，经过半年的运动计划之后，无论是中等强度运动，还是剧烈运动都不会显著改变上述脂质对寒冷暴露的反应。此外，这些寒冷诱导的血浆信号脂类变化与运动后受试者棕色脂肪组织的变化也没有相关性。这也意味着，棕色脂肪组织可能没有参与调节这些脂质对寒冷暴露的反应。研究示意图总的来说，Martinez-Tellez和Ruiz领衔的这项研究表明，两小时的寒冷暴露可增加年轻人血浆中ω-6和ω-3及其氧化脂质的水平，这可能会进一步改善他们的心脏代谢状况。与传统认知不一致的是，棕色脂肪组织在这一过程中发挥的作用可能不大。因此，寒冷有益心脏代谢健康的机制，还需要进一步研究。需要指出的是，这个研究主要在18-25岁的健康年轻人身上开展的，对于中老年人、未成年人和代谢异常的人而言，寒冷暴露是否有同样的益处，还需要进一步探索。最后，需要提醒大家的是，新一轮寒潮来了，很多南方城市都下起了雪，大家在玩儿雪的时候一定要注意保暖。尤其是对于中老年人而言，长时间暴露于低温条件下，有可能会增加死亡风险。这一点，我国疾病预防控制中心在2018年发表的一项研究就强调过了[4]，感兴趣的朋友也可以去读一读。参考文献：[1].Jurado-Fasoli L, Sanchez-Delgado G, Di X, et al. Cold-induced changes in plasma signaling lipids are associated with a healthier cardiometabolic profile independently of brown adipose tissue. Cell Rep Med. 2024. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101387[2].Hanssen MJ, Hoeks J, Brans B, et al. Short-term cold acclimation improves insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus. Nat Med. 2015;21(8):863-865. doi:10.1038/nm.3891[3].Seki T, Yang Y, Sun X, et al. Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism. Nature. 2022;608(7922):421-428. doi:10.1038/s41586-022-05030-3[4].Chen R, Yin P, Wang L, et al. Association between ambient temperature and mortality risk and burden: time series study in 272 main Chinese cities. BMJ. 2018;363:k4306. doi:10.1136/bmj.k4306本文作者丨BioTalker