Daratumumab biosimilar (Hangzhou Jiuyuan Gene Engineering)

近日，九源基因司美格鲁肽注射液（商品名为吉优泰）上市申请获国家药监局受理，适应症为成人2型糖尿病患者血糖控制，值得一提的是，吉优泰为国内首家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。而九源基因也正在推进司美格鲁肽生物类似药（吉可亲）针对肥胖症及超重适应症的II期临床试验。01司美格鲁肽欲问鼎“药王”需靠谁2023年，诺和诺德的司美格鲁肽（含Wegovy、Ozempic和Rybelsus）以78.5%的市场销售额增速，傲视全球年度畅销药品榜中的群“雄”，与K药分别以210.83亿美元和250.11亿美元成为全球仅有的销售额过200亿美元药品。能否拿下“药王”，关键看中国市场。据诺和诺德2023年财报显示，Wegovy、Ozempic和Rybelsus的销售额分别为313.43亿丹麦克朗、957.18亿丹麦克朗和187.50亿丹麦克朗，其中，Ozempic和Rybelsus在中国的销售额为48.21亿丹麦克朗和1.31亿丹麦克朗，按CER计算增长率分别为137%和124%。图片来源：诺和诺德2023年财报Ozempic在中国市场的销售额增速（CER）不仅大幅超过全球66%的增速，且均远超北美（69%）、美国（67%）、欧洲（40%）以及其他地区市场表现，可见中国市场对司美格鲁肽未来的市场表现有着极其重要的作用。值得注意的是，2023年时，Wegovy、Ozempic和Rybelsus中，仅有Ozempic于2021年4月在国内获批，而Rybelsus是在2021年获中国台湾许可，这才有了2022年以来中国市场的销售记录。图片来源：中国台湾食药管理署官网2024年1月，Rybelsus获国家药监局批准上市，已完成中国市场2型糖尿病注射版和口服版的双覆盖，笔者预计司美格鲁肽在中国市场的超高速增长仍将持续。此外，诺和诺德在2024年3月7日举办的资本市场日（CMD）活动上透露，预计Wegovy今年将在中国获批上市，届时，中国减重市场将再次助推司美格鲁肽业绩爆棚，毕竟中国成人超重/肥胖合并患者人数在2023年可能已达8.1亿人，65%以上人群或面临肥胖困扰。百亿市场，引领国内群英逐鹿。司美格鲁肽在口服降糖版Rybelsus和减重版Wegovy还未在国内获批之前，2023年就已在中国拿下了52.13亿元人民币（按截至4月4日最新汇率计算）的销售业绩，三大版本到齐后，在中国市场兑现百亿级规模不在话下。值得一提的是，司美格鲁肽不久前又获得新“技能”加持，2024年3月，司美格鲁肽获美国FDA批准新适应症，用于降低心血管疾病合并肥胖或超重成年人发生心血管死亡、心脏病发作和中风风险，成为首个获批用于降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险的肥胖症治疗药物。尽管诺和诺德的司美格鲁肽在中国的核心专利保护期截至2026年，但巨大的市场前景已引得国内多家药企追逐，据药渡数据查询显示，已有16家药企正在布局司美格鲁肽，除九源基因已申报上市外，石药集团、联邦制药、成都倍特、丽珠集团和北京质肽已进展至III期临床阶段。资料来源：药渡数据值得一提的是，石药集团按化药注册分类2.2类进行研发，目前全球尚无化学合成的司美格鲁肽产品上市，此外，齐鲁制药还布局了一种司美格鲁肽吸入喷雾剂及其制备方法的专利。图片来源：国家知识产权局官网国内药企的研发进展为诺和诺德的司美格鲁肽在中国市场的走向埋下了变数，而在众多围猎的药企中，脱颖而出的九源基因又是何方神圣？02仿制小能手 国产GLP-1幕后功臣据九源基因招股书显示，2023年前三季度产品收益为9.46亿元，其中，支撑收益的是骨科产品骨传导，为骨修复材料，收益为5.58亿元，占产品总收益的54.65%，似乎给人一种九源基因更专注于药械领域的错觉。图片来源：九源基因招股书仿制药小能手。九源基因现有的8款上市产品，除骨传导外，另外7款均是药品，分别为生物仿制药吉粒芬和吉巨芬，化学仿制药吉欧停、吉芙惟、吉坦苏、吉派林和亿喏佳，其中，吉欧停先后中选第五批和第七批国家集采，亿喏佳中选第八批国家集采，吉芙惟中选第九批国家集采。值得一提的是，吉粒芬为非格司亭生物仿制药，在1996年获批上市，是中国首款国产人粒细胞刺激因子(hG-CSF)，时至今日，吉粒芬市场表现依然增幅明显，2022年销售收益为1.66亿元，同比增长13.8%。此外，吉派林在1997年获批上市，是中国首款商业化的国产低分子量肝素钠产品。GLP-1早期玩家。九源基因能够成为国内首家申报司美格鲁肽生物类似药上市的药企，其实并非偶然，因其早在2005年就开始了GLP-1的研究。2023年3月，华东医药的利拉鲁肽注射液获批上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖，成为首款国产利拉鲁肽注射液，2023年7月，该药的肥胖或超重适应症再获批准，成为中国首款获批用于肥胖症治疗的GLP-1产品。而华东医药的利拉鲁肽最早就是由九源基因研发而来，当初是中国首款获IND批准的利拉魯肽在研生物类似药，后来，九源基因将该药转让给华东医药子公司中美华东，获得转让费1.05亿元，且有权获得商业化后六年的年销售净额分成，以及有向海外市场销售利拉鲁肽原料药的独家销售权。03开始着手由仿制药向创新药转型创新药是制药企业的终极追求，九源基因也不例外，尽管其在研产品管线中，仍然以仿制药居多，但也不乏创新药产品，包括代谢领域的JY54、肿瘤领域的JY47以及骨科领域的药械组合产品JY23。图片来源：九源基因招股书JY54JY54由九源基因利用自有的多肽药物技术平台开发的长效胰淀素类似物产品，体内及体外研究的生物活性及药效学初步结果显示，其用于治疗肥胖症及2型糖尿病有良好的潜在疗效，值得一提的是，JY54具有与GLP-1类似物不同的作用机制，使其可能与一种或多种GLP-1类似物联合用药，进一步增强減重效果。JY47JY47是一种人源化信号调节蛋白α（SIRPα）特异性IgG1单抗，SIRPα为SIRP家族中典型的抑制性免疫受体，其与配体CD47结合，产生“别吃我”信号，JY47通过与癌细胞表面SIRPα蛋白结合，阻碍SIRPα及CD47间相互作用，抑制CD47-SIRPα信号通路。而JY47还有一大优势为目标患者广泛，与SIRPα-V1、V2及V8均具有高亲和力结合，涵盖逾90%人群基因型，在临床试验及后续临床应用中，不需根据基因型来选择患者。值得一提的是，九源基因的仿制药管线中，也不乏爆款产品，JY43和JY43-2为达雷妥尤单抗静脉注射剂及皮下注射剂，达雷妥尤单抗全球市场规模在2022年已达80亿美元，而在中国市场，2022年也达10.05亿元，预计今后还将处于增长趋势，到2032年将达18.30亿元。图片来源：九源基因招股书据药渡数据查询显示，目前，达雷妥尤单抗并无生物类似药获批，国内仅有九源基因、复宏汉霖和正大天晴在研，其中九源基因和复宏汉霖为第一梯队，进展最快，均处于I期临床阶段。04结语尽管九源基因在创新药领域还处于起步阶段，但只要有梦想就是好的开始，2023年1月，九源基因向港股IPO发起了正式冲锋，与其他多数创新型药企不同的是，九源基因早已处于正盈利状态，且与华东医药深度“绑定”，据招股书显示，华东医药持有其21.06%股份，是单一最大股东，叠加司美格鲁肽的热门效应，预计IPO将顺利通过，为其创新梦的资金需求护航。参考来源九源基因招股书

精彩内容步入2024年，正大天晴药业研发进展不断：拿下艾曲泊帕乙醇胺首仿，达雷妥尤单抗生物类似药报临床......过去的2023年是公司创新产品硕果累累的一年：1款1类新药、3款生物类似药获批，3款1类新药申报NDA，30余款1类新药申报IND等。目前正大天晴药业在国内有90款新药（77款1类新药）处于申报临床及以上阶段，17款处于NDA或III期临床阶段；仿制药方面，2018年至今拿下18个重磅首仿，目前过评品种数已达63个（23个首家），此外22个新分类申报品种在审。77款1类新药霸屏！猛攻1700亿市场近年来，正大天晴药业通过自主研发、并购投资、外部引进等方式，不断拓宽在研创新产品管线，推动公司从“肝病为主”向“两核多强”转变，形成了以肝病用药、抗肿瘤药为主体，消化系统、呼吸系统、骨骼肌肉系统等多领域协同发展的研发格局。目前正大天晴药业有4款1类新药获批上市，包括异甘草酸镁注射液（天晴甘美）、盐酸安罗替尼胶囊（福可维）、派安普利单抗注射液（安尼可）及艾贝格司亭α注射液（亿立舒），其中天晴甘美、福可维2022年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额分别超过20亿元、30亿元。米内网数据显示，含引进的产品在内，目前正大天晴药业在国内还有90款新药（不含已有批文产品）处于申请临床及以上阶段，其中有77款为1类新药，创新产品管线处于行业前列。正大天晴药业国内在研新药来源：米内网综合数据库90款新药中，8款已申报上市，包括TQ-B3101胶囊（ALK/MET/ROS1抑制剂）、TQ-B3139胶囊（c-Met/ALK/ROS抑制剂）、TQB2450注射液（PD-L1单抗）、TQ-B3525片（PI3Kα/δ抑制剂，国内暂无同靶点药物获批）、格舒瑞昔片（KRAS G12C抑制剂，国内暂无同靶点药物获批）5款1类新药，以及帕妥珠单抗注射液（国内暂无生物类似药获批）、利拉鲁肽注射液2款生物类似药。此外，9款新药已步入III期临床，包括TQB3616胶囊（CDK4/6抑制剂）、抗菌肽PL-5喷雾剂（抗菌肽，国内暂无同类产品获批）、AL2846胶囊（c-Met抑制剂）、TQB3823片（PARP1/2抑制剂）、lanifibranor片（PPAR激动剂）、TQB3454片（IDH1抑制剂）6款1类新药，以及德谷胰岛素注射液（国内暂无国产企业获批）、司美格鲁肽注射液（国内暂无国产企业获批）2款生物类似药。从治疗领域看，90款新药涵盖抗肿瘤和免疫调节剂（抗肿瘤、自身免疫等）、消化系统及代谢药（糖尿病及NASH）、全身用抗感染药物（丙肝、乙肝等）、呼吸系统等治疗领域，其中抗肿瘤和免疫调节剂占比超过60%，涉及小分子抑制剂、单抗、双抗、ADC等药物形式。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端抗肿瘤和免疫调节剂销售额超过1700亿元。拿下18个重磅首仿！22个新品在路上作为传统药企向创新研发转型的代表企业之一，正大天晴药业素有“首仿之王”的称谓。2018年至今，正大天晴药业新获批仿制药数量超过40个，其中有18个为首仿（含剂型首仿），涵盖抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药、杂类、血液和造血系统药物等治疗领域。2018年至今正大天晴药业获批上市的首仿（含同日获批）来源：米内网中国申报进度（MED）数据库18款首仿涉及了多款全球超10亿美元的重磅品种，如利伐沙班、泊马度胺、艾曲泊帕、西格列汀、托法替布、仑伐替尼、达比加群酯、伏硫西汀等，原研产品2022年全球销售额分别超过70亿美元、30亿美元、20亿美元、20亿美元、10亿美元、10亿美元、10亿美元、10亿美元等。此外，目前正大天晴还有22个仿制药（以药品名称计）以新注册分类申报且在审，获批生产后将视同通过一致性评价。若以通用名药品计，则上述药品2022年在中国公立医疗机构终端的销售规模合计超过100亿元。正大天晴药业新注册分类申报且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库9个品种在国内暂无首仿（含剂型首仿）获批上市，包括奥贝胆酸片、注射用醋酸地加瑞克、血管紧张素Ⅱ注射液、奈拉滨注射液、酒石酸阿福特罗雾化吸入溶液、右兰索拉唑肠溶胶囊、乌美溴铵维兰特罗粉吸入剂、糠酸氟替卡松维兰特罗粉雾剂(Ⅱ)、糠酸氟替卡松维兰特罗粉雾剂(Ⅰ)。63个过评品种亮眼！9大品种备战集采截至目前，正大天晴药业已有63个品种通过/视同通过一致性评价。其中，23个品种为国内首家过评，艾曲泊帕乙醇胺片、依维莫司片、吸入用氯醋甲胆碱、注射用多黏菌素E甲磺酸钠、氢溴酸伏硫西汀片、甲磺酸仑伐替尼胶囊、泊马度胺胶囊、氟维司群注射液等为国内首仿+首家过评。正大天晴药业已过评品种注：带*为首家/独家过评，加粗代表国采中选来源：米内网一致性评价进度数据库从治疗领域上看，63个过评品种涵盖10个治疗大类，主要集中在抗肿瘤和免疫调节剂（20个）、消化系统及代谢药（13个）、全身用抗感染药物（13个）。米内网数据显示，上述3个治疗大类2022年中国公立医疗机构终端的销售额均超过1500亿元。在已落地执行的八批九轮化药集采中，正大天晴药业分别有3个、1个、3个、5个、7个、6个、1个、3个品种中标，合计29个品种。此外，目前公司已过评但暂未纳入集采的品种有19个。正大天晴药业已过评且暂未纳入国采的品种注：标红代表满足5家及以上的竞争条件来源：米内网综合数据库9个已满足5家及以上的充分竞争条件，包括艾曲泊帕乙醇胺片、泊沙康唑注射液、哌柏西利胶囊、沙库巴曲缬沙坦钠片、索磷布韦片、磷酸西格列汀片、氢溴酸伏硫西汀片、注射用福沙匹坦双葡甲胺、阿瑞匹坦胶囊。资料来源：米内网数据库等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月4日，如有疏漏，欢迎指正!本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦