Atuzabrutinib

近 日，赛诺菲（Sanofi）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已于 8 月 29 日正式批准其口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 Wayrilz®（rilzabrutinib）上市，用于治疗既往接受一种或多种疗法后仍效果不佳的持续性或慢性成人免疫性血小板减少症（ITP）。   2020 年，赛诺菲斥资 36.8 亿美元收购 Principia Biopharma，一举获得 rilzabrutinib、tolebrutinib 等多款差异化 BTK 抑制剂管线。此项批准使 Wayrilz 成为全球首款、也是目前唯一获批用于 ITP 的 BTK 抑制剂，标志着赛诺菲在自身免疫治疗领域的战略布局取得关键突破。 据赛诺菲预测，Wayrilz 的峰值销售额可达 20–50 亿欧元。除 ITP 外，rilzabrutinib 正在开展针对免疫性球蛋白 A 肾病（IgAN）等适应症的后期研究，未来将进一步拓宽其在自身免疫领域的应用。 rilzabrutinib关键临床数据 Wayrilz 此次获批基于随机、双盲、安慰剂对照的 LUNA 3 期临床试验数据。研究显示： - 第 25 周时持久血小板应答率：rilzabrutinib 组 23% vs 安慰剂组 0%（p<0.0001）；   - 首次出现血小板反应时间：rilzabrutinib 组中位36 天，安慰剂组未达到（p<0.0001）；   - 血小板反应持续时间：rilzabrutinib 组平均7 周，安慰剂组仅0.7 周。 在安全性方面，rilzabrutinib 整体耐受性良好，未发现新的安全信号。 命途多舛的BTKi自免开发 全球BTK抑制剂的开发可谓是一波三折，命途多舛，赛诺菲去年11月rilzabrutinib在ITP的3期试验中显示出积极的结果，9月份nrSPMS三期试验也取得阳性结果，Sanofi对其市场前景持乐观态度，预计该药物有可能成为多适应症治疗的重磅炸弹。 2023年中，赛诺菲宣布结束了Atuzabrutinib的开发。2023年10月， Rilzabrutinib治疗特应性皮炎的II期研究未达到主要终点。2024年9月Tolebrutinib针对MS和重症肌无力的III期研究遭FDA部分暂停，赛诺菲宣布停止Tolebrutinib用于重症肌无力的III期临床研究。 2023 年 4 月，因在 III 期 EVOLUTION 研究中陆续出现药物相关肝损伤病例，FDA 下达部分临床暂停；同年 12 月，默克宣布疗效也未达预期，正式终止 evobrutinib 全部开发。诚健华授权给百健的用于治疗MS及其他免疫疾病的奥布替尼被退货，原因未明。 诺华 的 BTK 抑制剂 remibrutinib—其针对慢性自发性荨麻疹的 III 期 REMIX-1/-2 研究已于 2023 年 8 月达到全部终点，且肝功能检查与安慰剂无显著差异，目前仍在按计划推进 MS 适应症的 III 期试验，迄今未出现明显肝毒性信号。今年3月诺华的BTK抑制剂Remibrutinib在CSU上取得成功，在国内递交新药上市申请（NDA） 并拟纳入优先审评。今年上半年，罗氏的口服可逆非共价BTK抑制剂Fenebrutinib在MS领域显示出了积极的研究进展。 国内方面，诺诚健华的BTK抑制剂进展最快，其在SLE，ITP，MS等多个适应症均已进入2/3期临床。其中ITP适应症的预计于2026年提交NDA申请。 结束语： 赛诺菲的BTK抑制剂rilzabrutinib也是经历了重重难关，多个临床和BTKi的失败终于在ITP适应症获得突破。未来还有罗氏非共价可逆BTK抑制剂的临床数据公布值得关注。国内诺诚健华能否拔的国内首个获批BTK抑制剂，我们也将拭目以待。 我们已经开通读者群，请添加下面小编微信（drug_hunter2028），备注"姓名-公司-研究领域"进群。

正文共：2800字 1图预计阅读时间：8分钟回顾2025年上半年，美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价和研究中心（CDER）共计批准了16款创新药物，其中令人瞩目的是有8款被认定为first-in-class药物，占据了总数的一半。这表明在新药研发领域，创新性和独特作用机制的药物依然占据重要位置。随着第三季度的到来，Biospace对接下来可能获得FDA批准的潜在创新药物进行了预测。然而，FDA内部的人事频繁调动增加了这些创新药物获批结果的不确定性。药时代整理了有可能在2025 Q3季度获得FDA批准的5款创新药，让我们来看一下他们的各自优势与最新动态。2025第3季度有望获FDA批准的5大创新疗法（信息来源于公开资源）药物：Blenrep  企业：GSKFDA的肿瘤药物咨询委员会定于2025年7月17日召开会议，审议葛兰素史克（GSK）旗下针对多发性骨髓瘤的药物Blenrep的重新上市申请。FDA计划在2025年7月23日前完成审批决定。Blenrep最初于2020年通过加速审批获得上市许可，用于单药治疗接受过至少四线治疗的多发性骨髓瘤患者。然而，在2022年，由于关键性确认试验未达标，FDA要求GSK撤回该药物在美国的上市许可。 如今，GSK找到了一种让Blenrep“重返市场”的新策略：不再将其作为单一疗法，而是探索其在更早治疗阶段与其他标准骨髓瘤药物联合使用的潜力。根据新方案，Blenrep可与武田的Velcade（硼替佐米）或百时美施贵宝的Pomalyst（泊马度胺）以及地塞米松联合使用，用于二线多发性骨髓瘤治疗。值得一提的是，今年4月17日，Blenrep已获英国药品和保健品管理局（MHRA）的批准。Blenrep作为即用型治疗方案，相比需依赖患者自身T细胞、生产流程复杂的CAR-T疗法，具有显著的便利性优势。此次若能顺利通过 FDA 审批，Blenrep有望在全球二线多发性骨髓瘤治疗市场占据重要地位，预计年销售额可达约30亿英镑（约合40亿美元）。药物：Donidalorsen  企业：Ionis PharmaceuticalsDonidalorsen‌是由反义寡核苷酸（ASO）疗法领域的领军企业 Ionis Pharmaceuticals 开发的一款新型预防性治疗药物，专为遗传性血管性水肿（HAE）患者设计。Donidalorsen通过靶向肝脏递送，抑制前激肽释放酶（PKK）的产生，从而减少缓激肽的释放，达到预防HAE发作的效果。在III期OASIS-HAE与OASISplus研究中，Donidalorsen 展现出显著疗效：以每月或每两个月一次的给药频率即可大幅降低HAE发作频率。同时，II期开放标签扩展研究（OLE）数据显示，在长达三年的治疗期间，96%的患者实现了发作频率的持续减少，显示出其在长期控制方面的突出潜力。安全性方面，Donidalorsen 表现良好，未出现严重药物相关不良事件。 目前，Donidalorsen的新药申请（NDA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，预计 FDA 将于2025年8月21日 前做出审批决定。若顺利获批，它将成为全球首个专门用于预防HAE发作的药物，填补当前治疗领域的重要空白。此外，日本大冢制药已获得 Donidalorsen 在欧洲及亚太地区的独家商业化权利，并计划于今年向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA），进一步拓展其在全球市场的布局。 截至目前，全球共批准上市了12款ASO药物，其中8款来自 Ionis Pharmaceuticals。公司旗下的 Spinraza是全球首个、也是目前唯一一款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，稳居该领域“重磅炸弹”之列。若Donidalorsen 成功上市，将进一步巩固Ionis作为ASO 疗法领导者的行业地位。药物：Deramiocel  企业：CapricorDeramiocel (CAP-1002)是Capricor公司推出的一款基于同种异体细胞外泌体的创新药物，源自心脏来源细胞（CDCs）分泌的外泌体。这些外泌体富含非编码RNA和多种功能性蛋白质，具备多重治疗潜力：不仅能改善肌肉组织的瘢痕与纤维化状态，还可增强心脏功能，并展现出良好的免疫调节特性。Deramiocel用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病的生物制品许可申请（BLA）已于今年获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并被授予优先审评资格，FDA 预计将在 2025年8月31日前做出最终审批决定。目前获批的治疗方法主要集中在缓解症状层面。若 Deramiocel成功获批，将成为全球首个有望阻止或延缓DMD心肌病进展的突破性疗法。 作为目前唯一进入后期临床开发阶段的DMD细胞疗法，Deramiocel相较于CGT（细胞与基因疗法）展现出显著优势：同种异体特性：无需使用患者自体细胞，便于规模化生产； 双重作用机制：兼具免疫调节与抗纤维化功能；长期安全性良好：已在超过250例患者中接受评估，未观察到严重药物相关不良事件。为加速该疗法在全球范围内的商业化进程，Capricor已与日本 Nippon Shinyaku公司签署多项合作协议，涵盖Deramiocel在日本及欧洲市场的推广与分销。这一合作不仅为Capricor提供了关键的资金支持，也通过全球化资源协同与技术整合，为其核心产品CAP-1002的成功上市提供了有力保障。药物：Apitegromab  企业：Scholar RockApitegromab是由Scholar Rock 开发的一款靶向肌肉生长抑制素（myostatin）的全人源单克隆抗体。它通过特异性结合骨骼肌中的肌肉生长抑制素前体形式（promyostatin）及其酶切后的潜在活性形式（latent myostatin），阻止其转化为具有生物活性的形式，从而解除肌肉生长抑制素对肌肉发育的抑制作用，促进肌肉质量的增长。Apitegromab 在治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）方面已取得重大突破，成为首个在关键 III 期临床试验中获得积极结果的肌肉靶向疗法。消息公布当日，Scholar Rock 股价盘中飙升 270%，市值一度突破 20亿美元，显示出市场对其潜力的高度认可。 目前，FDA正在审评Apitegromab的上市申请，预计将于 2025年9月22日 前做出审批决定。如若获批，Apitegromab 将成为SMA领域又一重要治疗选择，并与百健的 Spinraza、诺华（Novartis）的 Zolgensma 和罗氏（Roche）的 Evrysdi 展开直接竞争，共同争夺SMA的治疗市场。除了在罕见病领域的进展，Apitegromab还成功切入当前备受关注的减重赛道。2025年6月18日，Scholar Rock公布了其 II 期临床试验 EMBRAZE 的积极概念验证数据。该研究评估了Apitegromab与礼来公司GLP-1受体激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）联合使用，在体重管理中对去脂体重（即瘦体重）的保护效果。 根据这项最新研究结果，替尔泊肽单药组受试者的总体重减轻中有 30.2% 来源于瘦体重减轻，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组这一比例为14.6%。与替尔泊肽单药组相比，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组受试者额外保留了54.9%的去脂体重。这一数据表明，Apitegromab联合方案具备“减脂保肌”的独特优势。尽管EMBRAZE研究的结果令人振奋，Scholar Rock的研发总裁Akshay Vaishnaw博士表示，公司当前仍将战略重心放在Apitegromab在SMA领域的商业化准备工作上，优先确保药物一旦获批能够迅速进入市场并惠及患者。药物：Tolebrutinib  企业：赛诺菲Tolebrutinib 是一款口服、具有脑渗透性及中枢神经系统（CNS）生物活性的 BTK抑制剂。与目前获批主要用于控制外周炎症的多发性硬化症（MS）疗法不同，Tolebrutinib 的独特优势在于其能够有效穿透血脑屏障，在脑脊液中达到治疗浓度，从而直接作用于中枢神经系统中的 B 淋巴细胞和疾病相关的小胶质细胞。这一机制被认为可通过靶向神经退行和残疾积累背后的中枢炎症过程，从根本上应对进行性多发性硬化症的潜在病理变化。2025年3月25日，赛诺菲宣布，FDA已受理Tolebrutinib的新药上市申请，并授予其优先审评资格，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS），旨在延缓成人患者在无复发活动背景下的残疾进展。FDA 预计将在2025年9月28日前做出审批决定。同时，欧洲药品管理局（EMA）也正在对相关监管申请进行审评。 若顺利获批，Tolebrutinib将成为全球首个且唯一一个既能治疗nrSPMS，又能在非复发性SPMS患者中延缓残疾进展的、具有脑渗透特性的BTK抑制剂。这也将标志着BTK抑制剂从传统的血液肿瘤领域迈向自身免疫疾病治疗赛道的重要一步。近年来，赛诺菲持续加码BTK抑制剂在免疫疾病领域的潜力，围绕自身免疫性疾病进行了广泛布局。2020年8月，赛诺菲以36.8亿美元收购了 Principia Biopharma，成功获得三款具有差异化潜力的 BTK 抑制剂——Tolebrutinib、Rilzabrutinib 和 Atuzabrutinib，进一步巩固其在自免领域的研发领先地位。 参考资料：1.各公司官网2.https://www.biopharmadive.com/news/fda-approval-decisions-watch-2025/736277/图片来源：FDA官方7月1日后，必看的十项临床试验！2025-07-03超484.48亿美元！2025年上半年中国创新药出海交易数量达50笔2025-07-02GCG百年研发终成药：激活自身燃脂开关破解全球超重治疗难题2025-07-01版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！