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HYMPAVZI是欧盟首个获批的为符合条件的重型血友病B患者提供的每周一次、皮下注射、规律性治疗方案，同时也是首个通过预充式注射笔或注射器治疗重型血友病A或血友病B患者的创新药物。 HYMPAVZI的获批是基于III期试验研究结果，其显示与因子预防治疗相比，对于不伴抑制物的血友病A或血友病B患者，HYMPAVZI显示了良好的治疗效果。 近日，辉瑞血友病新型疗法HYMPAVZI™（马塔西单抗）获欧盟委员会（EC）批准 ，用于规律性治疗患有不伴凝血因子抑制物的重型血友病A（先天性凝血VIII因子缺乏症，FVIII<1%）或者重型血友病B（先天性凝血IX因子缺乏症，FIX<1%）的12岁及以上且体重不低于35公斤的患者，以减少出血的发作。 马塔西单抗是欧盟（EU）首个且唯一获批用于治疗血友病A或血友病B的抗组织因子途径抑制物抗体（抗TFPI），也是欧盟首个通过预充式自动注射笔给药的血友病创新疗法，只需每周一次、皮下注射、给药便捷。 纳克儿童医院（巴黎西岱）血友病治疗与研究中心主任Laurent Frenzel博士表示：“对于血友病A和血友病B的患者，目前标准治疗方案存在相当沉重的治疗负担，输液和注射的准备颇为耗时，且可能导致漏用药物剂量，进而增加出血风险。HYMPAVZI的获批对血友病患者来说是一项重大进步，因为它可以预防出血，且只需通过预充式注射笔进行每周一次的皮下注射给药。” 血友病是一种罕见的遗传性血液疾病，由凝血因子缺乏引起（血友病A缺乏FVIII，血友病B缺乏FIX），全球有超过80万人罹患此病。1血友病通常在儿童早期就已确诊，它会抑制血液正常凝结的功能，增加关节内反复出血的风险，从而导致永久性关节损伤。2,3尽管近年来血友病的治疗取得了显著进展，但许多血友病患者仍然会有出血发作，并需要每周多次频繁静脉输注来控制病情。4 辉瑞首席国际市场商务官兼执行副总裁安卓远（Alexandre de Germay）表示：“HYMPAVZI为血友病患者提供了一种首创的突破疗法。血友病通常会导致关节反复出血，甚至会影响到诸如爬楼梯这类日常活动。此次获批是辉瑞四十多年来致力于提升血友病治疗水平的又一成果。与现有的因子治疗相比，HYMPAVZI能减少出血发作，更重要的是，HYMPAVZI给药方便。我们期待着尽快推出这款创新药物以满足血友病A及血友病B患者的治疗需求。” 此次马塔西单抗的获批是基于关键的III期BASIS研究（NCT03938792）结果。该研究评估了马塔西单抗用于治疗患有不伴抑制物的重型血友病A或血友病B的12岁及以上青少年和成年患者的疗效和安全性。在这项研究中，在12个月的积极治疗期间，马塔西单抗使经治疗出血的年化出血率（ABR）显著降低了35%（年化出血率为5.08对比7.85，P值为0.0376），与作为常规治疗中使用FVIII或FIX进行的因子预防（RP）疗法相比，显示出非劣效性和优效性。马塔西单抗的安全性与I/II期研究结果一致，研究中最常报告的不良反应为注射部位反应、头痛、瘙痒和高血压。 此次获批在欧盟27个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威均具有效力，是继今年10月马塔西单抗在美国获得监管批准后的又一重要里程碑。 辉瑞公司深耕血友病领域40多年，始终致力于不断提高血友病治疗水平，从推出重组疗法开始，不断拓展至更前沿、更先进的治疗方式。除了马塔西单抗近期获得监管批准外，辉瑞公司还在今年7月公布了一项针对血友病A的基因疗法（giroctocogene fitelparvovec）的三期研究的积极结果。另外，针对血友病B的基因疗法BEQVEZ™（fidanacogene elaparvovec）也获得了欧盟和美国监管部门的批准。 今年8月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理马塔西单抗的上市申请。10月24日，马塔西单抗被纳入CDE《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目，这也是首个被纳入CDE“关爱计划”的药物。 注：中文通用名马塔西单抗待国家药典委员会核准 关于HYMPAVZI（马塔西单抗） 滑动阅览 HYMPAVZI由辉瑞科学家研发，是一种针对组织因子途径抑制物（TFPI）Kunitz 2结构域的再平衡药物，TFPI是一种天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成和恢复止血的功能。 HYMPAVZI已获欧盟委员会批准用于患有不伴FVIII抑制物的重型血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%）或者患有不伴FIX抑制物的重型血友病B（先天性凝血因子IX缺乏，FIX<1%）的12岁及以上且体重不低于35公斤 的患者的规律性治疗，以减少出血发作。 关于BASIS研究 滑动阅览 关键性BASIS研究是一项全球性的3期、开放标签、多中心研究，旨在评估HYMPAVZI对12岁至75岁患有重型血友病A（定义为FVIII <1%）或中重型至重型血友病B（定义为FIX活性≤2%）且伴有或不伴有抑制物的青少年和成人患者的疗效和安全性。 欧盟的批准是基于BASIS研究中116名不伴抑制物的重型血友病患者数据，他们在12个月的积极治疗期（ATP）内接受了马塔西单抗治疗，而在6个月的观察期内则接受了常规治疗中静脉注射FVIII或FIX的预防治疗（RP）。在ATP期间，参与者接受规律性治疗（皮下注射300毫克马塔西单抗负荷剂量，然后每周一次皮下注射150毫克），对于体重超过50公斤且医护人员认为出血事件控制不佳的患者，剂量有可能调整到每周一次300毫克。 对于不伴抑制物的血友病A或血友病B患者，与RP治疗相比，马塔西单抗可在12个月的ATP后，将经治疗出血的年化出血率（ABR）降低35%。在对长期扩展研究的中期分析中，在另外长达16个月的随访（样本量n=87）中，观察到经治疗出血的平均ABR持续降低至2.79（95%置信区间：1.90-4.09）。HYMPAVZI在所有与出血相关的次要终点-自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血上均表现出非劣效性。 HYMPAVZI的安全性与1/2期研究结果一致，治疗总体耐受良好。最常报告的不良反应是注射部位反应、头痛、瘙痒和高血压。 BASIS试验的伴抑制物队列研究正在进行中，预计将于2025年第三季度获得结果。辉瑞公司还在进行一项开放标签研究BASIS KIDS，该研究调查了马塔西单抗对1至18岁的重型血友病A或中重型至重型血友病B儿童及青少年（伴或不伴抑制物）的安全性和疗效。 关于血友病 滑动阅览 血友病是由凝血因子缺乏（血友病A缺乏FVIII，血友病B缺乏FIX）引起的罕见遗传性血液疾病，这种缺乏导致了凝血功能障碍。血友病通常在儿童早期被诊断出来，全球超过80万人罹患此病。1血液无法正常凝固可能会增加关节内出血的风险，这种出血可能导致关节损伤。患有血友病的人在反复出血后可能会遭受永久性关节损伤。2,3 几十年来，针对血友病A和血友病B最常见的治疗方法一直是凝血因子替代疗法，这种疗法替代了缺失的凝血因子。凝血因子替代疗法增加了体内的凝血因子水平，从而改善了凝血，减少了出血。5,6 静脉输注带来的负担被认为是部分血友病患者治疗依从性的障碍之一，部分原因是由于不便、时间限制和静脉通路不佳。7,8,9,10 在一项涵盖欧洲六个国家的患者、医生及专科护士调查中，治疗时间不足和不便性是导致患者未使用规定剂量的凝血因子或错过治疗的主要原因之一。7 关于辉瑞：为患者带来改变其生活的突破创新 滑动阅览 在辉瑞，我们通过科学和全球资源为人们提供治疗方案，以延长其生命，显著改善其生活。在医疗卫生产品的探索、研发和生产过程中，辉瑞始终致力于奉行严格的质量、安全和价值标准。我们在全球的产品组合包括创新药品和疫苗。每天，辉瑞在发达和新兴市场的员工都在推进人类健康，推动疾病的预防、治疗和治愈，以应对挑战我们这个时代的顽疾。辉瑞还与医疗卫生服务方、政府和社区合作，支持并促进世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家全球卓越的创新生物制药公司的责任是一致的。175年来，辉瑞一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。如需了解更多信息，请登录www.pfizer.com.cn。 免责声明 滑动阅览 本公告所包含的信息截至发布日期。不管是由于新信息、未来事件还是进展，辉瑞一概不承担对该新闻稿的前瞻性声明进行更新的义务。 本发布含有关HYMPAVZI（马塔西单抗，一种抗组织因子途径抑制剂）以及辉瑞公司其他获批和研究中的血友病产品信息的前瞻性信息，包括其潜在益处，这些信息涉及到重大的风险和不确定性，可能导致实际结果与这些声明所表达或暗示的结果存在实质性的差异。风险和不确定性包括但不限于：HYMPAVZI和辉瑞公司其他血友病产品的商业成功不确定性性；研发过程的内在不确定性，包括达到预期的临床终点、临床试验开始和/或完成的时间、提交申请的日期、获批日期和/或上市日期，以及出现不利的临床新数据的可能性和对现有临床数据的进一步分析；BASIS试验的抑制物队列是否会成功；监管机构对于临床试验数据可能有不同的解释和评估的风险；监管机构是否会对我们的临床研究设计和结果感到满意；是否以及何时可能在其他地区为HYMPAVZI或其他产品或候选产品提交药品申请；是否以及何时这些申请可能获得当地监管机构的批准，这将取决于诸多因素，包括评估产品带来的获益是否超过其已知风险以及确定产品是否有效，如果获批，HYMPAVZI或其他任何此类产品或候选产品是否能成功商业化；监管机构对于产品标签、生产过程、安全性和/或其他事项的决定，可能影响HYMPAVZI或其他任何此类产品或候选产品的供应情况或其商业潜力；COVID-19对辉瑞业务、运营和财务结果的影响所带来的不确定性；以及市场竞争发展带来的不确定性。 关于风险和不确定性的更多描述可在涵盖截至2023年12月31日财年的辉瑞年报10-K报告中找到，并在后续的10-Q报告中更新，包括在标题为“风险因素”和“前瞻性信息及可能影响未来结果的因素”的章节中，以及其后续的8-K报告中，所有这些报告均已提交至美国证券交易委员会，可在www.sec.gov 和www.pfizer.com查阅。 1 World Federation of Hemophilia. 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马塔西单抗实现“三重创新”  助力血友病患者自如生活 2024年11月7日，上海——全球首款只需每周一次固定剂量皮下注射的抗组织因子途径抑制物HYMPAVZI™（马塔西单抗[1]/marstacimab-hncq）亮相第七届国际进口博览会辉瑞展台。同期，以 “创新驱动 诊疗升级” 为主题的辉瑞罕见病及血液肿瘤主题论坛成功举行，聚焦血液疾病最新诊疗前沿信息，与会嘉宾共同探讨创新驱动临床诊疗升级的实践经验与成果，旨在携手提升我国血液系统疾病的创新诊疗水平，改善血友病患者生活质量，助力患者回归正常生活。 “创新驱动 诊疗升级” 辉瑞罕见病及血液肿瘤新产品首秀仪式 “‘让每一位罕见病患者重启新生’是辉瑞的坚定承诺。辉瑞长期致力于推进血友病诊疗与患者关爱，是目前国内唯一一家同时拥有基因重组凝血VIII因子和凝血IX因子产品组合的公司，因子替代疗法开创了血友病从按需治疗到预防治疗的时代。“辉瑞中国区医院急症及血液与罕见病事业部总经理部李进晖表示，“进博会是展示企业新质生产力的一个高质量、开放的平台。通过进博会，辉瑞得以介绍并展示在罕见病领域的全球创新治疗药物和诊疗理念。我们将继续与中国政府、行业和社会各界密切合作，进一步推动开启血友病诊疗新篇章，助力‘健康中国2030’宏伟目标 的早日实现。“ 频繁输注带来沉重治疗负担，患者依从性差 血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，致残率高，患者会终身伴有凝血功能障碍。数据显示，中国血友病的患病率约为2.73/100,000[2]，致残率高达70%，三分之二的患者到了成年以后，都会有关节肌肉致残，影响正常的生活和工作能力[3]。 中国罕见病联盟执行理事长、全国罕见病诊疗协作网办公室副主任李林康介绍说：“随着医学的进步，我国血友病治疗效果和个体预防取得了很大进步。目前，血友病临床诊疗在药物选择、可及性及诊疗流程方面，相较其他罕见病有了长足进展。然而，中国血友病的整体治疗与国际相比仍存在差距，由于治疗方案存在诸多限制，血友病患者日常要面临多种挑战，临床负担重，为了提高患者的生活质量，还需要社会多方共同努力。” 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）血栓与止血诊疗中心主任杨仁池教授介绍，“目前，临床治疗血友病的疗法有限，血友病群体的治疗需求存在多种未被满足的问题，包括难以坚持用药、治疗对生活的影响、抑制物风险及长期治疗的压力。以血友病 A 儿童患者为例，预防治疗每周需要 2 - 3 次输注凝血因子或隔天一次，血友病 B 患者则每周需要 1 - 2 次输注。凝血因子通过静脉穿刺输注，频繁的静脉穿刺对儿童带来很大痛苦，也给患儿家长带来很大心理压力。” 一项中国代表性在线调查研究显示：我国以凝血因子替代疗法为主要治疗方案，仅有18%的成年患者能够坚持规律性替代治疗[4]。此外，频繁输注增加治疗负担，导致依从性差，并且在治疗过程中难以实现“零出血”，患者仍可能发生关节疾病[5]。 马塔西单抗实现“三重“创新  有效控制出血 马塔西单抗亮相进博会辉瑞展台 马塔西单抗是由辉瑞公司研发的一种血友病新型疗法，是一种针对组织因子途径抑制剂（TFPI）K2结构域的再平衡药物。该药物曾获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格和孤儿药资格，并于今年 10 月获FDA批准，用于规律性治疗不伴凝血因子抑制物的血友病 A（先天性凝血VIII因子缺乏症）或血友病 B（先天性凝血IX因子缺乏症）的12岁及以上患者，以减少出血的发作。 会上，作为该非因子疗法马塔西单抗在中国临床研究的牵头主要研究者，杨仁池教授分享了马塔西单抗Ⅲ期BASIS研究数据。“马塔西单抗的研发利用创新机制，通过抑制 TFPI 对凝血通路核心 —— 凝血因子 X（FⅩ）的抑制作用，恢复凝血，达到出血和凝血的再平衡。这种创新机制不受血友病类型影响，可同时满足血友病 A 及血友病 B 患者的治疗需求；理论上不受抑制物影响，有望解决原有治疗受限于血友病类型和产生抑制物的临床痛点。此外，马塔西单抗每周一次、皮下给药、且无需根据体重调整剂量的治疗模式，有望改变传统疗法一周多次、静脉输注给患者及家人带来的心理负担和用药负担。这三重创新，有望大大改善血友病患者的生存预后。” 杨仁池教授表示。 BASIS研究是一项全球性的III期、开放标签、多中心研究，评估了马塔西单抗对12岁至75岁以下患有重型血友病A（定义为FVIII <1%）或中重型至重型血友病B（定义为FIX活性≤2%）且伴有或不伴有抑制物的青少年和成人患者的疗效和安全性。该研究不伴抑制物队列的中期分析结果显示，与因子预防（RP）和按需治疗(OD)相比，马塔西单抗可使不伴抑制物的血友病A 及血友病 B患者在 12 个月的积极治疗期后的经治疗出血的年化出血率 (ABR) 分别降低 35% 和 92%。 今年 8 月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理马塔西单抗的上市申请，10月24日， 马塔西单抗被纳入CDE《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目，这也是首个被纳入CDE“关爱计划”的药物。 李林康理事长表示：“非因子治疗不同于因子替代疗法的按需治疗和预防治疗，在减少出血方面具有重大意义的进步。对于许多需要频繁、耗时的静脉输注治疗方案的患者，马塔西单抗的治疗方式更加方便，可以减轻患者的治疗负担。我们很高兴看到辉瑞将创新的血友病非因子疗法引入中国，并且被CDE纳入‘关爱计划’。新治疗手段的引入对中国血友病患者无疑是个好消息，我们期待它能早日落地，服务中国血友病患者。” 《医师报》社执行社长兼执行总编辑张艳萍主持了论坛访谈环节。来自辉瑞中国区副总裁、市场准入及商务部总经理钱云，辉瑞中国区副总裁、首席医学事务官曹峻洋博士分别围绕推进创新药物可及性，以患者为中心、彰显科学领导力等话题进行了分享，积极探索打通诊疗全链路关键环节。 关于辉瑞：为患者带来改变其生活的突破创新 在辉瑞，我们通过科学和全球资源为人们提供治疗方案，以延长其生命，显著改善其生活。在医疗卫生产品的探索、研发和生产过程中，辉瑞始终致力于奉行严格的质量、安全和价值标准。我们在全球的产品组合包括创新药品和疫苗。每天，辉瑞在发达和新兴市场的员工都在推进人类健康，推动疾病的预防、治疗和治愈，以应对挑战我们这个时代的顽疾。辉瑞还与医疗卫生服务方、政府和社区合作，支持并促进世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家全球卓越的创新生物制药公司的责任是一致的。175年来，辉瑞一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。如需了解更多信息，请登录www.pfizer.com.cn。 免责声明 本新闻稿仅在于本新闻稿仅在于传递科学前沿信息，不构成且在任何情况下均不应被视为对任何药物或治疗方案的推荐或推广。本新闻稿中所含信息仅截至发布日期。本新闻稿中的所有行动和声明均应遵守不时修订的适用法律法规。没有任何迹象表明与所述内容有关的所有信息均包含在本新闻稿中。不管是由于新信息、未来事件还是进展，辉瑞一概不承担对前瞻性声明进行更新的义务。对于因使用、依赖本新闻稿中包含的任何信息或任何信息遗漏而直接或间接产生的任何损失，辉瑞不承担任何责任。如果分发或使用其中的信息违反了适用的法律或法规，任何司法管辖区或国家的任何个人或实体均不得分发或使用这些信息。建议在使用本新闻稿或进行相关行动之前，向有关部门进行独立咨询/建议，并进行必要的尽职调查和调研等。如您有药物或治疗方面的问题，请咨询医疗卫生专业人士。 参考资料 1.中文通用名马塔西单抗待国家药典委员会核准  2.中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）[J]. 中华血液学杂志,2017,38( 5 ): 364-370. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.05.002. 3.Zhang L,Li H,Zhao H,et al. Retrospective analysis of 1312 patients with haemophilia and related disorders in a single Chinese institute. Haemophilia. 2003,9(6):696-702. 4.Zhang L, Zhang P, Chen W. Overview of Patients with Hemophilia in China: Demographics, Diseases, Treatment, and Health Status. Patient Prefer Adherence. 2024 Jan 13;18:101-109.  5.Srivastava A, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020 Aug;26 Suppl 6:1-158.  点击了解更多！