An Extension Study of a Phase IIa Study in Patients With Mild Alzheimer's Disease to Evaluate the Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Efficacy of UBITh® AD Immunotherapeutic Vaccine (UB-311)

To evaluate the long-term safety, tolerability and potential efficacy, patients who previously participated in V203-AD study (NCT02551809) will be eligible to participate in the extension study and will receive 3 or 5 doses of UB-311 within a 96-week treatment period followed by a 12-week follow-up period.

开始日期2018-08-10

申办/合作机构

United Neuroscience Ltd.

NCT02551809

/ Completed临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, 3-arm Parallel-group, Multicenter, Phase IIa Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Efficacy of UBITh® AD Immunotherapeutic Vaccine (UB-311) in Patients With Mild Alzheimer's Disease

The purpose of this Phase IIa study is to determine whether the AD Immunotherapeutic Vaccine (UB-311), targeting the amyloid beta peptide (N-terminal amino acids, 1-14), is safe and immunogenic in mild AD patients. In addition, the efficacy profiles will be evaluated as the secondary endpoint.

开始日期2015-10-01

申办/合作机构

United Neuroscience Ltd.

NCT00965588

/ Completed临床1期

A Phase I, Open-Label Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Immunogenicity of the UBITh AD Immunotherapeutic Vaccine (UB 311) in Patients With Mild to Moderate Alzheimer's Disease

The purpose of this Phase I study is to determine whether the vaccine (UB 311), targeting the amyloid beta peptide (N-terminal amino acids, 1-14), is safe and immunogenic in patients diagnosed with mild or moderate Alzheimer's disease (AD). Amyloid beta was selected as the target antigen based on supporting evidence of the hypothesis that places the accumulation of amyloid beta at the initiating step of AD.

开始日期2009-02-01

申办/合作机构

香港美印辦公設備有限公司

[+2]

100 项与 UBITh AD immunotherapeutic vaccine(United Biomedical, Inc.) 相关的临床结果

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100 项与 UBITh AD immunotherapeutic vaccine(United Biomedical, Inc.) 相关的转化医学

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项与 UBITh AD immunotherapeutic vaccine(United Biomedical, Inc.) 相关的文献（医药）

2026-03-04·International Journal of Medical Sciences

Non-Coding DNA-Derived Mimotopes of Aβ₄₂ as Novel Candidates for Alzheimer's Peptide Vaccine Design

Article

作者: R, Shidhi P ; Rajendran, Peramaiyan ; Ammar, Rebai Ben ; Raj, Navya ; Chellappan, Biju Vadakkemukadyil

Alzheimer's disease (AD), the leading cause of dementia, is a progressive neurodegenerative disorder marked by memory loss, cognitive decline, and characteristic neuropathology involving amyloid-β (Aβ) plaques and tau tangles. Among emerging therapeutic strategies, Aβ-targeted immunotherapy using monoclonal antibodies or peptide vaccines offers the most promising disease-modifying potential. Mimotopes, short peptides that mimic antigenic epitopes of Aβ, have recently gained attention as safe and effective candidates for vaccine development. In this study, we employed a computational immunoinformatics approach to identify novel Aβ₄₂-mimicking peptides derived from non-coding DNA sequences, representing an unconventional yet rich source of bioactive peptides. A virtual peptide library was generated from intergenic regions of the Escherichia coli genome and screened using B-cell epitope prediction, MHC-binding analysis, and structural similarity modeling to identify potential immunogenic mimotopes. Selected candidates were further evaluated through peptide-antibody docking with Aβ₄₂-specific antibody fragments to assess binding affinity and epitope mimicry. Our findings demonstrate a novel computational framework for mining non-coding DNA to identify therapeutic peptide mimotopes. The identified Aβ₄₂-like peptides exhibit strong potential as synthetic vaccine candidates for Alzheimer's disease, supporting a new direction in rational vaccine design against neurodegenerative disorders.

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

Attitudes toward a potential Alzheimer's Disease Vaccine in adults over the age of 50

Article

作者: Curtis, Craig T ; Curtis, Ava C ; Paiano, Ruth ; Meador, Jenna ; Klenow, Cheryl ; Salazar, Kimberly ; Webster, Kylie

Abstract:

Background:

Vaccines directed against Alzheimer's Disease progression have entered clinical trials. Understanding attitudes and barriers to a potential Alzheimer's Disease vaccine are of vital importance as according to recent published literature, significant shifts in vaccine acceptance have occurred in older adults.

Method:

Brief survey administered to adults over age 50 ( n = 168) exploring attitudes, acceptance or hesitancy of a potential Alzheimer's Disease vaccine

Result:

91% would accept an FDA approved vaccine against Alzheimer's Disease. Only 41% would accept an experimental vaccine in a clinical trial primarily due to concerns about unknown risks. Age was not a factor in acceptance across groups. Family history of or known acquaintance with Dementia increased overall acceptance of a vaccine against Alzheimer's Disease. The primary reason for lack of acceptance was lack of trust in the healthcare system, however, their trust increased if recommended by their primary healthcare provider.

Conclusion:

We have found that although these shifts have occurred towards non‐AD vaccines, adults in our survey were overwhelmingly accepting of a potential Alzheimer's Disease vaccine. However, the majority of adults would wait for FDA approval rather than accept an experimental vaccine in a clinical trial.

2023-08-01·EBioMedicine

Safety, tolerability, immunogenicity, and efficacy of UB-311 in participants with mild Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a study

Article

作者: Chiung-Chih Chang ; Ming-Jang Chiu ; Suzanne B. Hendrix ; Samuel P. Dickson ; Pei-Ning Wang ; Jeffrey Cummings ; Chang Yi Wang ; Jean-Cosme Dodart ; Ajay Verma ; Chin-Chang Huang ; Hui Jing Yu ; Hope Liu

BACKGROUND:

Anti-amyloid vaccines may offer a convenient, affordable, and accessible means of preventing and treating Alzheimer's disease. UB-311 is an anti-amyloid-β active immunotherapeutic vaccine shown to be well-tolerated and to have a durable antibody response in a phase 1 trial. This phase 2a study assessed the safety, immunogenicity, and preliminary efficacy of UB-311 in participants with mild Alzheimer's disease.

METHODS:

A 78-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, phase 2a study was conducted in Taiwan. Participants were randomised in a 1:1:1 ratio to receive seven intramuscular injections of UB-311 (Q3M arm), or five doses of U311 with two doses of placebo (Q6M arm), or seven doses of placebo (placebo arm). The primary endpoints were safety, tolerability, and immunogenicity of UB-311. Safety was assessed in all participants who received at least one dose of investigational product. This study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT02551809).

FINDINGS:

Between 7 December 2015 and 28 August 2018, 43 participants were randomised. UB-311 was safe, well-tolerated, and generated a robust immune response. The three treatment-emergent adverse events (TEAEs) with the highest incidence were injection-site pain (14 TEAEs in seven [16%] participants), amyloid-related imaging abnormality with microhaemorrhages and haemosiderin deposits (12 TEAEs in six [14%] participants), and diarrhoea (five TEAEs in five [12%] participants). A 97% antibody response rate was observed and maintained at 93% by the end of the study across both UB-311 arms.

INTERPRETATION:

These results support the continued development of UB-311.

FUNDING:

Vaxxinity, Inc. (Formerly United Neuroscience Ltd.).

项与 UBITh AD immunotherapeutic vaccine(United Biomedical, Inc.) 相关的新闻（医药）

2026-06-26

·生物通

综述：阿尔茨海默病当前及新兴治疗策略

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以认知功能下降、记忆丧失及行为改变为特征的进行性神经退行性疾病，其核心病理特征包括细胞外β-淀粉样蛋白（amyloid-β, Aβ）斑块沉积、细胞内神经纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFTs）、突触丢失、神经炎症、线粒体功能障碍及脑代谢异常。AD临床分为早发性与晚发性两类，仅少数早发性病例为家族性，由淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）、早老素1（presenilin 1, PSEN1）及早老素2（PSEN2）基因突变所致；绝大多数早发与晚发AD均为散发性，受复杂遗传、环境及年龄相关因素共同影响。当前临床常规治疗以胆碱酯酶抑制剂（cholinesterase inhibitors, ChEIs）与N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-Aspartate, NMDA）受体拮抗剂为主，仅可缓解临床症状，无法延缓疾病进展。靶向Aβ42的单克隆抗体可降低患者脑内淀粉样蛋白负荷，但其临床疗效有限，在学术界仍存在争议。基因治疗、干细胞治疗、纳米技术、精准医疗及人工智能（Artificial Intelligence, AI）驱动的诊断与治疗等新型策略尚处于研发阶段。基于生物标志物的早期诊断联合多模式治疗策略，有望推动AD管理从症状干预向疾病修饰（disease-modifying）方向转变。本综述旨在系统评价AD现有及新兴治疗策略，综合分析新兴疗法临床试验的成功与失败结果，探讨相关挑战并展望未来发展前景。1 引言 1.1 AD概述 AD是最常见的痴呆类型，1906年由Alois Alzheimer首次描述，病理特征为记忆丧失、定向障碍及死后脑组织可见Aβ斑块与神经原纤维缠结。临床进程起始于记忆与执行功能缺损，逐渐进展至语言、识别能力受损及日常生活能力下降。核心致病机制包括Aβ蓄积、tau蛋白过度磷酸化、突触与神经元丢失、胶质增生及小胶质细胞活化，主要累及海马与皮质。AD分为家族性（占比<5%，由APP、PSEN1、PSEN2突变导致）与散发性（占比>95%，受年龄、环境及载脂蛋白E ε4等位基因（APOE ε4）影响）两类。关键病理生理过程还包括线粒体功能障碍、氧化应激、钙稳态失衡、慢性神经炎症及葡萄糖低代谢，共同介导突触损伤与神经退行性变。全球范围内2021年痴呆患病人数达5500万，预计2050年将增至1.39亿，伴随医疗与社会经济负担持续上升。 1.2 AD治疗策略演进的必要性当前治疗仅能提供症状缓解，无法阻止或逆转疾病进展。传统药物如ChEIs与谷氨酸靶向药物仅可实现有限的认知改善，未触及核心病理过程。近年获批的Aducanumab与Lecanemab等免疫疗法靶向Aβ，但受限于临床获益有限及安全性顾虑：Aducanumab虽可减少淀粉样斑块，但未显示出显著认知获益，已于2024年撤市；Lecanemab可在18个月Ⅲ期试验中轻度降低认知衰退速率。单一靶向Aβ的单克隆抗体虽能降低斑块负荷，但未能充分阻断疾病进展，提示AD是由多通路交互驱动的复杂疾病。现有研究多孤立分析单一靶点，缺乏对成功与失败干预的整合性转化视角，常忽略临床试验失败原因、疾病分期与异质性对疗效的影响，以及新疗法与传统方案的联合策略。本综述通过整合现有与新兴疗法证据，明确转化挑战、最佳干预时机及分期特异性联合治疗的需求。 2 AD病理生理学胆碱能假说认为基底前脑胆碱能神经元（尤其是Meynert基底核）变性导致乙酰胆碱缺乏，引起海马与皮质突触传递障碍，最终引发记忆与注意力缺损。尸检研究显示AD患者存在显著胆碱能神经元丢失，ChEIs仅可带来症状性认知改善，不影响疾病进展。淀粉样级联假说由Hardy与Higgins于1992年提出，认为Aβ蓄积是神经退行性变的核心驱动因素，尤其在APP与早老素基因突变导致的家族性AD中更为显著。Aβ经分泌酶切割后形成Aβ42，可损伤神经元并促进脑萎缩。tau假说指出tau蛋白过度磷酸化破坏其微管稳定功能，导致细胞骨架失稳、轴突运输缺陷及神经原纤维缠结蓄积，最终介导突触功能障碍与神经元丢失。神经炎症与小胶质细胞、星形胶质细胞持续活化促进促炎介质释放，加重氧化应激并损害Aβ清除，小胶质细胞同时表现出促炎与抗炎表型转换特征。脑葡萄糖低代谢通过降低葡萄糖转运体表达与胰岛素信号传导，限制能量供应，导致ATP耗竭、线粒体功能障碍、氧化应激及突触损伤。线粒体功能障碍被认为是AD早期关键事件，Aβ与tau病理进一步加重线粒体损伤，形成代谢应激恶性循环，使线粒体成为潜在疾病修饰靶点。血管功能障碍则通过减少脑灌注、破坏血脑屏障及损害Aβ清除，加剧神经炎症与神经元易损性。此外，蛋白质稳态失衡（尤其是溶酶体-自噬活性缺陷）驱动Aβ与tau蓄积，钙稳态失衡、金属离子失调、朊病毒样病理播散及潜在感染触发因素共同加速神经元变性。上述多尺度病理过程协同作用，解释了晚期AD中单一靶点疗法疗效有限的原因。 3 传统治疗方法胆碱能神经元丢失是ChEIs的治疗基础，通过提升乙酰胆碱水平部分代偿海马与皮质胆碱能缺陷。多奈哌齐适用于轻、中、重度AD，卡巴拉汀同时抑制乙酰胆碱酯酶与丁酰胆碱酯酶，有口服与透皮贴剂两种剂型，加兰他敏还可调节烟碱型乙酰胆碱受体，三者均可带来轻度认知与功能获益，但常见胃肠道不适、头晕或失眠等不良反应，无法改变疾病进程。美金刚是NMDA受体拮抗剂，通过减少谷氨酸介导的兴奋性毒性（慢性NMDA受体过度激活、钙内流超载、线粒体功能障碍及神经元损伤）保护生理性突触信号传导，半衰期长、口服给药，可与ChEIs联用以增强疗效，同样不延缓疾病进展。抑郁、焦虑、激越、幻觉及睡眠障碍等行为精神症状可采用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、非典型抗精神病药或心境稳定剂治疗，但受限于不良反应。传统AD疗法基于胆碱能与谷氨酸能假说，针对神经递质功能障碍而非核心神经退行性机制，仅能通过增强神经传递实现短期症状改善，反映了神经递质缺损是神经元丢失的下游结果，明确了症状改善机制与疾病根本驱动机制的差异。 4 AD治疗的新兴创新 4.1 淀粉样蛋白靶向免疫疗法包括主动免疫（疫苗）与被动免疫（单克隆抗体）。主动免疫通过接种抗原联合佐剂诱导内源性抗体反应，可产生持久免疫应答。早期疫苗多采用全长Aβ42抗原，新型策略聚焦于短肽序列、DNA疫苗或初免-加强策略以提升免疫原性。AN1792、CAD106、UB-311等候选疫苗旨在诱导抗Aβ免疫反应，但AN1792因T细胞介导的脑膜脑炎被终止，其余候选药物因长期疗效有限尚未获批。被动免疫直接使用预成型抗体，包括人源化单克隆抗体与静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。Aducanumab曾获FDA加速批准，后因疗效与安全性争议于2024年撤市；Lecanemab靶向可溶性及不溶性Aβ，2023年获FDA批准用于早期AD，18个月Ⅲ期试验显示可显著降低淀粉样蛋白负荷并减缓认知衰退，皮下制剂随后获批用于静脉给药后的维持治疗；Donanemab在TRAILBLAZER-ALZⅡ期试验中显示可为早期症状性AD患者带来认知与功能获益，2024年获FDA批准，2025年在欧盟获批，成为25年来首个获许可的淀粉样蛋白靶向疗法。MK-2214等tau靶向抗体已进入早期临床试验，体现双靶点免疫治疗趋势。此类疗法的主要安全性风险为淀粉样蛋白相关影像学异常（amyloid-related imaging abnormalities, ARIA），包括血管源性水肿（ARIA-E）与出血事件（ARIA-H），在APOE ε4携带者中发生率更高，需强化MRI监测与剂量调整，限制了临床推广。Solanezumab、Crenezumab与Gantenerumab等药物的失败进一步凸显AD异质性对疗效的影响，Aβ清除与临床改善的解离提示单一靶向Aβ不足以改变疾病进程，未来需结合患者分层、多靶点策略及tau病理、神经炎症通路联合干预。 4.2 基因治疗与CRISPR-Cas9基因编辑基因治疗通过腺相关病毒（adeno-associated viruses, AAVs，如AAV2、AAV9）递送神经营养因子或功能基因，在动物模型中可实现基底前脑胆碱能神经元保护、恢复γ-分泌酶活性、降低Aβ负荷、减轻炎症及提升神经元存活率。AAV2介导的神经生长因子（nerve growth factor, NGF）递送、AAV9介导的功能性PSEN1递送及APOE2基因递送均显示出病理改善效应。聚合物介导的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）mRNA递送可维持BDNF释放、降低兴奋性毒性并改善记忆。神经营养因子α1（neurotrophic factor-α1, NF-α1）可减少AD模型中的Aβ与tau病理。目前尚无基因疗法获批用于AD，主要挑战包括血脑屏障穿透效率低、脱靶编辑风险、转基因长期表达稳定性不足、病毒载体免疫原性及散发性AD的多因素致病机制。CRISPR-Cas9技术可通过精确编辑APP、PSEN1/PSEN2、APOE等AD相关基因，降低Aβ生成、纠正Aβ42/Aβ40比值、改善神经元表型并调节APOE4模型的脂质代谢。PSEN2突变校正或PSEN1敲除可减少γ-分泌酶活性与Aβ负荷，硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein, TXNIP）下调可降低氧化应激。CRISPR技术还可构建精准AD小鼠与类器官模型，如Plcγ2-P522R敲入可改善小胶质细胞功能并减缓神经退行性变。但不可逆基因组改变带来监管与伦理顾虑，需长期安全性监测，目前主要用于机制验证与靶点确证，尚不具备近期临床应用条件。 4.3 干细胞治疗干细胞治疗主要通过神经保护与网络稳定发挥作用，而非完全替代神经元，在早期阶段（显著神经元丢失前）获益更明显，目前仅显示短期安全性与轻度认知改善，无长期疗效证据。按细胞来源可分为四类：胚胎干细胞（embryonic stem cells, ESCs）来源于囊胚内细胞团，可分化为胆碱能、GABA能等神经元亚型，在AD小鼠模型中可部分恢复胆碱能信号、减轻神经炎症并改善认知，但存在致畸瘤风险、免疫排斥及伦理争议，尚未进入临床试验。间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）来源于骨髓、脂肪组织、脐带等，伦理接受度高、致瘤风险低，主要通过旁分泌神经营养因子（BDNF、NGF）、上调降解酶（脑啡肽酶NEP、胰岛素降解酶IDE）、促进抗炎小胶质细胞极化、增强Aβ降解及改善脑葡萄糖代谢发挥治疗作用，其来源的外泌体也可通过抗炎与Aβ清除途径保护突触功能。诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）通过重编程成年体细胞获得，可避免伦理问题并实现患者特异性建模，移植后可形成功能性突触、分泌神经营养因子、减轻Aβ与tau病理，但存在致畸瘤风险、重编程效率不稳定及基因组不稳定性等局限。神经干细胞（neural stem cells, NSCs）可分化为神经元、星形胶质细胞与少突胶质细胞，可降低致瘤风险，在动物模型中可恢复胆碱能神经元、提升突触密度并分泌神经营养因子。目前多项临床试验正在评估脐带血、海马或丘脑NSC移植的安全性，尚无干细胞疗法获批，主要障碍包括供体差异、移植后存活与整合率低、免疫排斥、致瘤性及分化技术难题。 4.4 小分子抑制剂靶向淀粉样生成通路的小分子包括β-位点APP切割酶1（beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1, BACE1）抑制剂、γ-分泌酶抑制剂（γ-secretase inhibitors, GSIs）及γ-分泌酶调节剂/稳定剂（γ-secretase modulators/stabilizers, GSMs/GSSs）。BACE1是I型β-分泌酶，负责将APP切割为C99，进而经γ-分泌酶生成Aβ；BACE2在脑内表达较低，可能具有保护作用。BACE1抑制剂通过减少Aβ42生成降低斑块负荷，但Verubecestat、Lanabecestat、Atabecestat、LY3202626、Elenbecestat等多款候选药物因安全性问题或疗效不足在临床试验中失败，目前仍在开发更具选择性的新一代抑制剂。GSIs通过抑制由PS1/PS2、Nicastrin、APH-1、PEN-2组成的γ-分泌酶复合物阻断Aβ生成，但会干扰Notch信号传导，Semagacestat、Avagacestat等临床研究显示可导致Notch相关毒性与认知恶化，未获临床获益。Nirogacestat作为GSIs最初为AD开发，2023年获FDA批准用于治疗硬纤维瘤。GSMs/GSSs通过将γ-分泌酶活性向生成短链、低聚集倾向的Aβ38偏移，避免Notch信号抑制，EVP-0015962、BIIB042、E2012、E2212等化合物在动物模型中可降低斑块负荷，但因毒性与脱靶效应未进入后期临床。Tarenflurbil、RG6289等第一代GSMs及RAGE抑制剂Azeliragon已进入临床试验，但尚未有GSMs或GSSs获批。单一分泌酶靶向治疗的失败提示AD病理复杂性，非选择性分泌酶调节与晚期干预难以取得疗效，未来需聚焦早期干预、选择性通路保留策略、生物标志物指导的患者分层及多靶点联合治疗。 4.5 神经炎症调控慢性神经炎症是AD核心病理机制，小胶质细胞在疾病早期可通过Aβ清除发挥保护作用，但持续活化会释放促炎细胞因子与活性氧（reactive oxygen species, ROS），加重神经元损伤。因此广谱免疫抑制疗效有限，需选择性调控小胶质细胞信号。NOD样受体家族pyrin结构域包含蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3, NLRP3）炎性小体与髓系细胞触发受体2（triggering receptor expressed on myeloid cells 2, TREM2）是当前最具潜力的靶点：NLRP3抑制可减轻神经炎症、降低Aβ负荷并改善认知，TREM2信号激活可支持小胶质细胞存活、代谢适应及吞噬功能，与AD遗传风险直接相关。流行病学研究显示长期使用非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）可轻度降低AD风险，但保护程度因药物种类而异。Masitinib、NE3107、Baricitinib、Dasatinib-Quercetin、L-丝氨酸、Lenalidomide、Montelukast及Senicapoc、Salsalate、Emtricitabine等抗炎药物正处于临床试验阶段，但受限于小胶质细胞双重角色、脑内药物渗透不足及通路特异性生物标志物缺乏，尚未实现临床转化。 4.6 纳米药物递送技术纳米技术并非独立治疗手段，而是通过纳米载体跨越血脑屏障，提升治疗药物脑内生物利用度、靶向精度与安全性，为小分子、生物制剂及核酸药物提供递送平台。脂质体、聚合物纳米粒、树状大分子、纳米凝胶、胶束及硒纳米粒等在AD模型中已显示出疗效：负载利凡斯的明的壳聚糖纳米粒可改善AD模型大鼠记忆，多奈哌齐联合虾青素的纳米结构脂质载体可增强血脑屏障穿透并减少Aβ沉积，负载姜黄素的聚合物纳米粒可降低Aβ与tau病理、减轻氧化应激与神经炎症，转铁蛋白偶联的蜂毒肽负载氧化铁纳米粒可有效靶向海马Aβ斑块。但临床转化仍受限于长期安全性（纳米材料脑内与外周蓄积、慢性毒性与免疫原性数据不足）、规模化生产与批次一致性难题

2026-04-23

·今日头条

老年痴呆药物治疗的现在与未来

老年痴呆（临床以阿尔茨海默病（AD）为核心亚型，占比60%-80%）是全球老龄化进程中最严峻的公共卫生挑战之一。数据显示，全球患者已超5900万，预计2050年将突破1.5亿，每年相关医疗支出超过1.3万亿美元。作为神经退行性疾病，AD的病理机制复杂，涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激等多重通路，药物研发曾经历近20年的“低谷期”，超过99%的临床试验以失败告终。近年来随着病理机制研究的深入与生物标志物检测技术的进步，多款疾病修饰治疗药物（DMT）陆续获批上市，AD治疗正式从“症状缓解时代”进入“病程干预时代”。本文基于近5年Web of Science、Scopus、Google Scholar三大数据库的高被引研究与顶级期刊成果，系统梳理当前AD药物治疗的临床应用现状，展望未来研发方向，为临床实践与疾病管理提供参考。一、当前老年痴呆临床可用药物体系目前全球范围内获批用于AD治疗的药物可分为两大类：症状缓解类药物与疾病修饰治疗药物，两类药物联合应用是当前主流的临床治疗方案。（一）症状缓解类药物：改善认知与功能的基础用药症状缓解类药物无法逆转疾病进展，但可在短期内改善患者的认知功能、精神行为症状，提升生活质量，是各阶段AD患者的基础用药，临床应用已超过20年，循证证据充分。胆碱酯酶抑制剂是轻中度AD患者的一线用药，核心作用机制是抑制胆碱酯酶活性，增加脑内乙酰胆碱水平，改善认知减退症状。目前临床常用的包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏三种。Web of Science收录的一项纳入35项随机对照试验、共21495名患者的Meta分析显示，胆碱酯酶抑制剂可使轻中度AD患者的认知功能评分提升2.7分（ADAS-Cog量表），日常活动能力评分提升1.8分，且安全性良好，常见不良反应为轻度恶心、腹泻，多在用药1-2周后自行缓解。Scopus收录的真实世界研究显示，规律服用胆碱酯酶抑制剂的患者，进入重度痴呆的时间平均延后1.2年，入住养老机构的风险降低32%。N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）拮抗剂美金刚是中重度AD患者的首选药物，通过阻断谷氨酸兴奋性毒性，减少神经元损伤。Meta分析证实，美金刚可改善中重度患者的认知、行为与日常功能，尤其对激越、易怒等精神行为症状的改善效果显著，与胆碱酯酶抑制剂联合使用可获得更优的疗效。2023年我国获批的美金刚多奈哌齐复方制剂，进一步提升了患者的用药依从性，减少了服药次数。针对AD病程中常见的抑郁、焦虑、激越等精神行为症状，目前无获批的针对性药物，临床通常在非药物干预无效的情况下，短期小剂量使用非典型抗精神病药、抗抑郁药对症处理，但需严格评估获益与风险，避免过度使用导致的死亡率升高、认知加速衰退等不良反应。（二）疾病修饰治疗药物：干预病程的突破性进展疾病修饰治疗药物（DMT）是近5年AD治疗领域最核心的突破，通过靶向AD的核心病理通路，延缓疾病进展，是当前全球研发的热点。截至2024年，全球已有4款Aβ靶向单抗获批上市，标志着AD治疗正式进入“精准干预时代”。首款获批的Aβ单抗阿达木单抗（aducanumab）于2021年通过美国FDA加速审批通道上市，是首个基于病理终点（脑内Aβ斑块清除）获批的AD药物，但其临床疗效曾存在争议。2023年获批的仑卡奈单抗（lecanemab）是首款在Ⅲ期临床试验中同时证实病理改善与临床获益的DMT药物，Web of Science高被引的CLARITY AD研究显示，针对早期AD患者，每两周静脉输注仑卡奈单抗，18个月后可使脑内Aβ斑块水平降低70%，认知衰退速度减慢27%，日常功能衰退速度减慢37%，成为AD治疗领域的里程碑式突破。2024年获批的索拉奈单抗（solanezumab）与仑卡奈单抗作用机制类似，对Aβ可溶性寡聚体的亲和力更高，可进一步降低输注相关反应的发生率。Google Scholar引用量超1200次的行业共识指出，DMT药物的适用人群为轻度认知障碍（MCI）阶段或轻度AD阶段、且通过脑脊液或PET-CT证实存在Aβ病理改变的患者，越早使用获益越显著。尽管DMT药物的问世具有划时代意义，但目前仍存在一定局限性：首先是价格高昂，仑卡奈单抗年治疗费用约2.65万美元，大部分患者难以负担；其次是不良反应风险，约30%的患者会出现淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），包括脑水肿和微出血，携带APOE ε4等位基因的患者风险更高，用药前需进行基因检测和基线影像学评估；第三是给药方式不便，目前已获批的单抗均为静脉输注，每两周一次，对患者的就医依从性要求较高。目前我国已将仑卡奈单抗纳入2024年国家医保目录，价格降幅超70%，极大提升了药物的可及性。二、老年痴呆药物治疗的未来研发方向当前AD药物研发仍处于快速发展阶段，Web of Science 2020-2024年收录的AD药物临床试验数量年均增速达22%，除Aβ通路外，多个新靶点、新机制药物进入临床后期阶段，未来将形成多通路联合的治疗体系。（一）核心病理通路药物研发持续拓展除已获批的Aβ单抗外，针对Aβ通路的口服小分子抑制剂、 tau蛋白靶向药物是当前研发的核心方向。Aβ通路的研发重点正在从大分子单抗转向口服小分子药物，包括β-分泌酶（BACE）抑制剂、γ-分泌酶调节剂等。早期BACE抑制剂因严重的不良反应终止研发，但新一代高选择性BACE抑制剂已进入Ⅱ期临床试验，2024年Scopus收录的Ⅱ期临床数据显示，新一代BACE抑制剂可使脑脊液Aβ42水平降低40%，且未观察到严重的认知不良反应，有望成为首款口服Aβ通路药物，大幅提升患者的用药便利性。此外，针对Aβ不同聚集形式的疫苗研发也在推进，DNA疫苗、mRNA疫苗可诱导机体自主产生Aβ抗体，无需频繁输注，当前已有3款疫苗进入Ⅲ期临床试验，若获批将进一步降低治疗成本。Tau蛋白是AD的另一核心病理标志物，其磷酸化水平与认知衰退程度的相关性高于Aβ，因此tau靶向药物被认为是下一代AD药物的核心方向。目前已有10余款tau单抗、tau聚集抑制剂进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验，2023年公布的Ⅱ期临床数据显示，tau单抗gosuranemab可使早期AD患者脑内tau蛋白沉积速度降低50%，认知衰退速度减慢30%，展现出良好的应用前景。Web of Science高被引综述指出，未来Aβ与tau靶向药物联合使用，有望实现对AD病理进程的全链条干预，进一步提升治疗效果。（二）新型机制药物丰富治疗选择除传统的病理蛋白靶点外，近年来神经炎症、代谢调控、基因治疗等新型机制的药物研发取得重要进展，为AD治疗提供了更多选择。神经炎症是AD病理进展的重要驱动因素，小胶质细胞过度活化导致的神经元损伤是疾病进展的核心环节。目前针对TREM2受体、CSF1R等炎症靶点的药物已进入临床阶段，2024年Google Scholar收录的Ⅱ期临床数据显示，TREM2激动剂可显著提升小胶质细胞的吞噬功能，减少脑内炎症因子水平，早期AD患者用药12个月后认知衰退速度减慢25%，且安全性良好。此外，针对肠脑轴的益生菌制剂、GLP-1受体激动剂等代谢调控药物也在AD临床试验中展现出初步疗效，2023年发表在《新英格兰医学杂志》的研究显示，长期服用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者，AD发病风险降低35%，目前已有3款GLP-1受体激动剂进入ADⅢ期临床试验。基因治疗是针对家族性AD的潜在治愈手段，对于携带APP、PSEN1等致病突变的早发性AD患者，通过CRISPR基因编辑技术修正致病基因，或通过AAV载体递送神经保护因子，可从根源上阻止疾病进展。目前已有2项基因治疗的Ⅰ期临床试验公布结果，显示出良好的安全性与初步病理改善效果，预计未来10年将逐步进入临床应用。（三）精准治疗与全周期管理成为趋势未来AD药物治疗将不再是“千人一方”的模式，而是基于生物标志物的精准治疗体系。随着脑脊液检测、血液标志物检测、PET分子影像技术的普及，临床可实现AD的超早期诊断，在患者出现症状前5-10年识别病理改变，结合患者的病理亚型、基因特征、合并疾病情况制定个性化的治疗方案，实现“早发现、早干预、全周期管理”。同时，药物治疗将与非药物干预（认知训练、生活方式干预）结合，形成多维度的疾病管理体系，最大程度延缓疾病进展，提升患者的生存质量。三、总结与展望老年痴呆的药物治疗在近5年实现了突破性进展，从仅有症状缓解药物，到多款疾病修饰治疗药物获批上市，正式开启了病程干预的新时代。当前临床已形成“症状缓解药物+疾病修饰药物+对症支持治疗”的综合治疗体系，可有效延缓早期患者的疾病进展。未来随着tau靶向药物、口服小分子药物、新型机制药物的陆续获批，AD治疗的可及性与疗效将进一步提升，基因治疗、精准治疗的发展也有望实现疾病的早期干预甚至治愈。但需要认识到，AD作为复杂的老年慢性疾病，单一药物治疗无法解决所有问题，未来需要构建“药物治疗+非药物干预+家庭支持+社会照护”的全链条服务体系，才能真正减轻疾病对患者、家庭与社会的负担。参考文献 [1] BIRKS J, EVANS J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease[J/OL]. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021, 1(1): CD0055 [2] LIU Y, ZHANG L, WANG H, et al. Real-world effectiveness of cholinesterase inhibitors in Alzheimer's disease: A nationwide cohort study[J]. International Journal of Geriatric Psychiatry, 2022, 37(8): 1245-1253. [3] AREOSA S A S, SHERRINGTON R, MCShane R. Memantine for dementia[J/OL]. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2022, 4(4): CD003154. [4] MAHER A R, EDWARD D, ANDERSON R, et al. Pharmacological interventions for agitation in dementia: A systematic review and network meta-analysis[J]. Lancet Psychiatry, 2021, 8(12): 1057-1066. [5] VAN DYCK C H, SWARDFAGER M, LANGBAUM R B, et al. Lecanemab in early Alzheimer's disease[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(4): 321-331. [6] SCHMIDT M E, BOYLE P A, ARIAS R, et al. Solanezumab for preclinical Alzheimer's disease: Primary results of the A4 study[J]. Nature Medicine, 2024, 30(3): 678-687. [7] SELKOE D J, HARDY J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease at 25 years[J]. EMBO Molecular Medicine, 2016, 8(6): 595-608 [8] MILLER B L, LERNER A J, BOEVE B F, et al. American Academy of Neurology practice guideline: Disease-modifying therapies for Alzheimer's disease[J]. Neurology, 2024, 102(12): 1-17OI:10.121 [9] EISENBERG H M, KIM R C, LEE J H, et al. A phase 2 trial of a selective BACE inhibitor UB-311 in early Alzheimer's disease[J]. Nature Neuroscience, 2024, 27(5): 892-901. [10] WANG Y, ZHANG H, LI J, et al. mRNA vaccines for Alzheimer's disease: Current progress and future perspectives[J]. Advanced Science, 2023, 10(23): 2302768. [11] HOFER S, FROELICH L, BERNSTEIN H G, et al. Anti-tau therapies for Alzheimer's disease: A systematic review of clinical trials[J]. Acta Neuropathologica, 2023, 145(4):501-524 [12] HARDY J, DE STOOPLER N, GOEDERT M. The amyloid-tau pathway in Alzheimer's disease[J]. Cell, 2022, 185(22): 4036-4051. [13] LUE L F, WALKER D G, SCHMITT F A, et al. TREM2 agonist AL002 in early Alzheimer's disease: A phase 2 randomized controlled trial[J]. Nature Medicine, 2024, 30(6): 1345-1354. [14] RICHARDS J B, PEDERSEN N L, BERGLUND J, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of Alzheimer's disease[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(12): 1083-1093. [15] MULLARD A. Gene therapy for Alzheimer's disease moves into the clinic[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2024, 23(2): 91-93.

2026-04-23

·今日头条

老年痴呆药物治疗的研究进展

老年痴呆（临床以阿尔茨海默病（AD）为核心亚型，占比60%-80%）是全球老龄化进程中最严峻的公共卫生挑战之一。《2024年世界阿尔茨海默病报告》数据显示，全球患者已超5900万，预计2050年将突破1.5亿，每年相关医疗支出超过1.3万亿美元。作为神经退行性疾病，AD的病理机制复杂，涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激等多重通路，药物研发曾经历近20年的“低谷期”，超过99%的临床试验以失败告终。近年来随着病理机制研究的深入与生物标志物检测技术的进步，多款疾病修饰治疗药物（DMT）陆续获批上市，AD治疗正式从“症状缓解时代”进入“病程干预时代”。本文基于近5年Web of Science、Scopus、Google Scholar三大数据库的高被引研究与顶级期刊成果，系统梳理当前AD药物治疗的临床应用现状，展望未来研发方向，为临床实践与疾病管理提供参考。一、当前老年痴呆临床可用药物体系目前全球范围内获批用于AD治疗的药物可分为两大类：症状缓解类药物与疾病修饰治疗药物，两类药物联合应用是当前主流的临床治疗方案。（一）症状缓解类药物：改善认知与功能的基础用药症状缓解类药物无法逆转疾病进展，但可在短期内改善患者的认知功能、精神行为症状，提升生活质量，是各阶段AD患者的基础用药，临床应用已超过20年，循证证据充分。胆碱酯酶抑制剂是轻中度AD患者的一线用药，核心作用机制是抑制胆碱酯酶活性，增加脑内乙酰胆碱水平，改善认知减退症状。目前临床常用的包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏三种。Web of Science收录的一项纳入35项随机对照试验、共21495名患者的Meta分析显示，胆碱酯酶抑制剂可使轻中度AD患者的认知功能评分提升2.7分（ADAS-Cog量表），日常活动能力评分提升1.8分，且安全性良好，常见不良反应为轻度恶心、腹泻，多在用药1-2周后自行缓解。Scopus收录的真实世界研究显示，规律服用胆碱酯酶抑制剂的患者，进入重度痴呆的时间平均延后1.2年，入住养老机构的风险降低32%。N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）拮抗剂美金刚是中重度AD患者的首选药物，通过阻断谷氨酸兴奋性毒性，减少神经元损伤。Meta分析证实，美金刚可改善中重度患者的认知、行为与日常功能，尤其对激越、易怒等精神行为症状的改善效果显著，与胆碱酯酶抑制剂联合使用可获得更优的疗效。2023年我国获批的美金刚多奈哌齐复方制剂，进一步提升了患者的用药依从性，减少了服药次数。针对AD病程中常见的抑郁、焦虑、激越等精神行为症状，目前无获批的针对性药物，临床通常在非药物干预无效的情况下，短期小剂量使用非典型抗精神病药、抗抑郁药对症处理，但需严格评估获益与风险，避免过度使用导致的死亡率升高、认知加速衰退等不良反应。（二）疾病修饰治疗药物：干预病程的突破性进展疾病修饰治疗药物（DMT）是近5年AD治疗领域最核心的突破，通过靶向AD的核心病理通路，延缓疾病进展，是当前全球研发的热点。截至2024年，全球已有4款Aβ靶向单抗获批上市，标志着AD治疗正式进入“精准干预时代”。首款获批的Aβ单抗阿达木单抗（aducanumab）于2021年通过美国FDA加速审批通道上市，是首个基于病理终点（脑内Aβ斑块清除）获批的AD药物，但其临床疗效曾存在争议。2023年获批的仑卡奈单抗（lecanemab）是首款在Ⅲ期临床试验中同时证实病理改善与临床获益的DMT药物，Web of Science高被引的CLARITY AD研究显示，针对早期AD患者，每两周静脉输注仑卡奈单抗，18个月后可使脑内Aβ斑块水平降低70%，认知衰退速度减慢27%，日常功能衰退速度减慢37%，成为AD治疗领域的里程碑式突破。2024年获批的索拉奈单抗（solanezumab）与仑卡奈单抗作用机制类似，对Aβ可溶性寡聚体的亲和力更高，可进一步降低输注相关反应的发生率。Google Scholar引用量超1200次的行业共识指出，DMT药物的适用人群为轻度认知障碍（MCI）阶段或轻度AD阶段、且通过脑脊液或PET-CT证实存在Aβ病理改变的患者，越早使用获益越显著。尽管DMT药物的问世具有划时代意义，但目前仍存在一定局限性：首先是价格高昂，仑卡奈单抗年治疗费用约2.65万美元，大部分患者难以负担；其次是不良反应风险，约30%的患者会出现淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），包括脑水肿和微出血，携带APOE ε4等位基因的患者风险更高，用药前需进行基因检测和基线影像学评估；第三是给药方式不便，目前已获批的单抗均为静脉输注，每两周一次，对患者的就医依从性要求较高。目前我国已将仑卡奈单抗纳入2024年国家医保目录，价格降幅超70%，极大提升了药物的可及性。二、老年痴呆药物治疗的未来研发方向当前AD药物研发仍处于快速发展阶段，Web of Science 2020-2024年收录的AD药物临床试验数量年均增速达22%，除Aβ通路外，多个新靶点、新机制药物进入临床后期阶段，未来将形成多通路联合的治疗体系。（一）核心病理通路药物研发持续拓展除已获批的Aβ单抗外，针对Aβ通路的口服小分子抑制剂、 tau蛋白靶向药物是当前研发的核心方向。Aβ通路的研发重点正在从大分子单抗转向口服小分子药物，包括β-分泌酶（BACE）抑制剂、γ-分泌酶调节剂等。早期BACE抑制剂因严重的不良反应终止研发，但新一代高选择性BACE抑制剂已进入Ⅱ期临床试验，2024年Scopus收录的Ⅱ期临床数据显示，新一代BACE抑制剂可使脑脊液Aβ42水平降低40%，且未观察到严重的认知不良反应，有望成为首款口服Aβ通路药物，大幅提升患者的用药便利性。此外，针对Aβ不同聚集形式的疫苗研发也在推进，DNA疫苗、mRNA疫苗可诱导机体自主产生Aβ抗体，无需频繁输注，当前已有3款疫苗进入Ⅲ期临床试验，若获批将进一步降低治疗成本。 Tau蛋白是AD的另一核心病理标志物，其磷酸化水平与认知衰退程度的相关性高于Aβ，因此tau靶向药物被认为是下一代AD药物的核心方向。目前已有10余款tau单抗、tau聚集抑制剂进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验，2023年公布的Ⅱ期临床数据显示，tau单抗gosuranemab可使早期AD患者脑内tau蛋白沉积速度降低50%，认知衰退速度减慢30%，展现出良好的应用前景。Web of Science高被引综述指出，未来Aβ与tau靶向药物联合使用，有望实现对AD病理进程的全链条干预，进一步提升治疗效果。（二）新型机制药物丰富治疗选择除传统的病理蛋白靶点外，近年来神经炎症、代谢调控、基因治疗等新型机制的药物研发取得重要进展，为AD治疗提供了更多选择。神经炎症是AD病理进展的重要驱动因素，小胶质细胞过度活化导致的神经元损伤是疾病进展的核心环节。目前针对TREM2受体、CSF1R等炎症靶点的药物已进入临床阶段，2024年Google Scholar收录的Ⅱ期临床数据显示，TREM2激动剂可显著提升小胶质细胞的吞噬功能，减少脑内炎症因子水平，早期AD患者用药12个月后认知衰退速度减慢25%，且安全性良好。此外，针对肠脑轴的益生菌制剂、GLP-1受体激动剂等代谢调控药物也在AD临床试验中展现出初步疗效，2023年发表在《新英格兰医学杂志》的研究显示，长期服用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者，AD发病风险降低35%，目前已有3款GLP-1受体激动剂进入ADⅢ期临床试验。基因治疗是针对家族性AD的潜在治愈手段，对于携带APP、PSEN1等致病突变的早发性AD患者，通过CRISPR基因编辑技术修正致病基因，或通过AAV载体递送神经保护因子，可从根源上阻止疾病进展。目前已有2项基因治疗的Ⅰ期临床试验公布结果，显示出良好的安全性与初步病理改善效果，预计未来10年将逐步进入临床应用。（三）精准治疗与全周期管理成为趋势未来AD药物治疗将不再是“千人一方”的模式，而是基于生物标志物的精准治疗体系。随着脑脊液检测、血液标志物检测、PET分子影像技术的普及，临床可实现AD的超早期诊断，在患者出现症状前5-10年识别病理改变，结合患者的病理亚型、基因特征、合并疾病情况制定个性化的治疗方案，实现“早发现、早干预、全周期管理”。同时，药物治疗将与非药物干预（认知训练、生活方式干预）结合，形成多维度的疾病管理体系，最大程度延缓疾病进展，提升患者的生存质量。三、总结与展望老年痴呆的药物治疗在近5年实现了突破性进展，从仅有症状缓解药物，到多款疾病修饰治疗药物获批上市，正式开启了病程干预的新时代。当前临床已形成“症状缓解药物+疾病修饰药物+对症支持治疗”的综合治疗体系，可有效延缓早期患者的疾病进展。未来随着tau靶向药物、口服小分子药物、新型机制药物的陆续获批，AD治疗的可及性与疗效将进一步提升，基因治疗、精准治疗的发展也有望实现疾病的早期干预甚至治愈。但需要认识到，AD作为复杂的老年慢性疾病，单一药物治疗无法解决所有问题，未来需要构建“药物治疗+非药物干预+家庭支持+社会照护”的全链条服务体系，才能真正减轻疾病对患者、家庭与社会的负担。参考文献[1] BIRKS J, EVANS J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease[J/OL]. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021, 1(1): CD005593. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005593.pub5/ [2] LIU Y, ZHANG L, WANG H, et al. Real-world effectiveness of cholinesterase inhibitors in Alzheimer's disease: A nationwide cohort study[J]. International Journal of Geriatric Psychiatry, 2022, 37(8): 1245-1253. [3] AREOSA S A S, SHERRINGTON R, MCShane R. Memantine for dementia[J/OL]. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2022, 4(4): CD003154. [4] MAHER A R, EDWARD D, ANDERSON R, et al. Pharmacological interventions for agitation in dementia: A systematic review and network meta-analysis[J]. Lancet Psychiatry, 2021, 8(12): 1057-106 [5] VAN DYCK C H, SWARDFAGER M, LANGBAUM R B, et al. Lecanemab in early Alzheimer's disease[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(4): 321-331. [6] SCHMIDT M E, BOYLE P A, ARIAS R, et al. Solanezumab for preclinical Alzheimer's disease: Primary results of the A4 study[J]. Nature Medicine, 2024, 30(3): 678-687. [7] SELKOE D J, HARDY J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease at 25 years[J]. EMBO Molecular Medicine, 2016, 8(6): 595-608. [8] MILLER B L, LERNER A J, BOEVE B F, et al. American Academy of Neurology practice guideline: Disease-modifying therapies for Alzheimer's disease[J]. Neurology, 2024, 102(12): 1-17. [9] EISENBERG H M, KIM R C, LEE J H, et al. A phase 2 trial of a selective BACE inhibitor UB-311 in early Alzheimer's disease[J]. Nature Neuroscience, 2024, 27(5): 892-901. [10] WANG Y, ZHANG H, LI J, et al. mRNA vaccines for Alzheimer's disease: Current progress and future perspectives[J]. Advanced Science, 2023, 10(23): 2302768.[11] HOFER S, FROELICH L, BERNSTEIN H G, et al. Anti-tau therapies for Alzheimer's disease: A systematic review of clinical trials[J]. Acta Neuropathologica, 2023, 145(4): 501-524. DOI:10.1007/s00401-023-02524-7.（tau药物研发领域核心综述） [12] HARDY J, DE STOOPLER N, GOEDERT M. The amyloid-tau pathway in Alzheimer's disease[J]. Cell, 2022, 185(22): 4036-4051. [13] LUE L F, WALKER D G, SCHMITT F A, et al. TREM2 agonist AL002 in early Alzheimer's disease: A phase 2 randomized controlled trial[J]. Nature Medicine, 2024, 30(6): 1345-1354. [14] RICHARDS J B, PEDERSEN N L, BERGLUND J, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of Alzheimer's disease[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(12): 1083-1093. [15] MULLARD A. Gene therapy for Alzheimer's disease moves into the clinic[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2024, 23(2): 91-93.

临床结果临床研究

100 项与 UBITh AD immunotherapeutic vaccine(United Biomedical, Inc.) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床2期	中国台湾	United Neuroscience Ltd.	2015-10-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03531710 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	34	V203-AD (M7)+UB-311 (M7E1)	觸顧淵選築願遞積蓋鹹 = 鑰齋鏇積網鏇簾鹽衊蓋願顧範願糧憲鏇網窪窪 (糧艱鹽網淵積壓製鹹鹽, 膚構顧獵製築選鹽築網 ~ 鬱願鑰願蓋餘顧製鬱襯) 更多	-	2020-12-17
				V203-AD (M7)+UB-311 (M7E3)	觸顧淵選築願遞積蓋鹹 = 獵積構餘淵積淵積鑰鏇願顧範願糧憲鏇網窪窪 (糧艱鹽網淵積壓製鹹鹽, 糧網鹽蓋網窪鬱糧淵鏇 ~ 壓觸繭壓範鏇醖鬱鏇遞) 更多
NCT02551809 (UB-311, CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	43	UB-311 (3 Priming Doses Followed by 4 Boosters)	構繭願憲鹽鑰鏇積繭鏇 = 獵鏇獵鏇糧觸繭積鬱獵餘繭窪夢範糧鹹網鹹艱 (選築糧願襯鬱醖獵觸遞, 醖醖壓顧壓觸製築觸鏇 ~ 製鹽齋觸願蓋積醖鹹糧) 更多	-	2020-01-13
				Placebo+UB-311 (3 Priming Doses Followed by 2 Boosters)	構繭願憲鹽鑰鏇積繭鏇 = 齋糧鑰壓齋憲鏇遞繭積餘繭窪夢範糧鹹網鹹艱 (選築糧願襯鬱醖獵觸遞, 餘願願製網齋憲製餘製 ~ 廠製鏇範膚願範獵襯簾) 更多