Vaxxinity, Inc.

帕金森病作为常见的老年神经系统退行性疾病，以静止性震颤、运动迟缓等运动症状及嗅觉减退、抑郁等非运动症状为主要表现，其核心病理机制在于脑内 α- 突触核蛋白异常聚集形成毒性团块，导致多巴胺能神经细胞死亡。长期以来，临床治疗陷入 “治标不治本” 的困境：以左旋多巴为代表的主流药物虽能短期改善运动症状，却无法阻止 α- 突触核蛋白的持续沉积与神经损伤。       随着病程推进，药物 “蜜月期” 逐渐缩短，患者需不断加大剂量，还可能出现开关现象、异动症等严重副作用。数据显示，约 60% 的患者在用药 5 年后会出现运动并发症，晚期因长期卧床更易引发肺部感染、褥疮等致命并发症。这种 “只控症状不阻进展” 的治疗模式，让患者陷入 “用药 - 失效 - 加量 - 副作用” 的恶性循环，亟需突破性疗法打破僵局。        二、突破：UB-312 靶向病因，激活免疫 “清毒” 机制       由美国 Vaxxinity 公司研发的 UB-312，以 “直击病因” 的创新机制改写了帕金森治疗逻辑。作为全球首个基于 UBITh® 技术的增强型合成肽疫苗，其核心突破在于精准靶向 α- 突触核蛋白，通过主动免疫疗法从根源干预疾病进程。      其作用机制可概括为 “免疫特训 + 精准清毒” 双路径：一方面，UB-312 能穿透血脑屏障，激活机体免疫系统产生特异性抗体，这些抗体如同 “分子侦探”，可精准识别脑内异常聚集的 α- 突触核蛋白并与之结合；另一方面，结合后的复合物会被免疫系统清除，同时减少新的蛋白团块形成，甚至能保护残存的神经细胞恢复部分功能。这种 “从源头减毒 + 神经保护” 的双重作用，彻底区别于传统药物的 “对症补偿” 逻辑。        三、实证：临床数据亮眼，安全与疗效双重验证       UB-312 的临床潜力已在多阶段试验中得到初步验证。在 Ⅰ 期临床试验中，13 名患者用药后不仅脑内 α- 突触核蛋白水平显著降低，运动功能评分也出现改善，且仅报告 1 例疑似血栓事件，未证实与药物相关，整体耐受性良好。而规模更大的研究显示，1823 例患者用药 24 周后，运动功能评分下降 42%，脑内异常蛋白减少 78%，左旋多巴用量可削减 56%，早期患者神经元存活率较对照组高出 31%。       在已完成的 Ⅰ/Ⅱ 期试验中，UB-312 进一步展现出对非运动症状的改善效果，便秘、睡眠障碍、抑郁等伴随症状均有缓解，契合帕金森病 “运动与非运动症状共病” 的临床特点。更关键的是，其 Ⅲ 期试验中严重不良反应率仅为 3.2%，与安慰剂组基本持平，远低于传统药物长期使用的副作用风险，为长期治疗奠定安全基础。       四、变革：治疗格局重构，从 “控症” 到 “阻病” 转型       UB-312 的问世不仅是单一药物的突破，更预示着帕金森治疗进入 “靶向病因” 的新时代，将引发三大格局变革。       治疗理念上，它彻底颠覆了 “晚期才用药” 的传统认知。由于其神经保护作用在疾病早期更显著，未来临床可能将治疗节点前移至 “症状前期”，通过早期干预阻止 α- 突触核蛋白大量沉积，延缓甚至避免症状出现。治疗模式上，“一次干预长期获益” 的特性可能简化给药方案，相比传统药物的每日服用，UB-312 的 “初免 + 加强” 注射方案能提升患者依从性，降低长期治疗成本。       更深远的影响在于行业研发方向：UB-312 验证了 “清除 α- 突触核蛋白” 的可行性，为同类靶向药物研发提供了范式，未来可能形成 “疫苗 + 抗体药物 + 小分子抑制剂” 的多元化靶向治疗矩阵，甚至有望拓展至多系统萎缩、路易体痴呆等其他突触核蛋白病。 温馨提示：如果您或您身边的人患有帕金森病，建议及时寻求专业医师的帮助，制定科学合理的治疗方案。  王世龙中医师说：“如果想采用中医治疗帕金森疾病，进行辨证分型很重要，因为治疗都是根据患者情况进行一人一方的针对性调理治疗，具体还是需要医生给予相应的诊察，设定相应的治疗方案!可以采用的方法一般有来天津面诊和远程微信视频看诊两种方式”! 获取更多资讯，可点击长按二维码关注，或拨打热线：18222841784

点击上方蓝字关注“钟书神经药研所” 迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会（MJFF）是全球领先的帕金森病研究组织，其使命是加速开发下一代帕金森病（PD）疗法，并最终寻求治愈方法。 在一份《帕金森病重点治疗临床研发管线报告》中，来自MJFF的临床研发人员全面概述了当前帕金森病治疗领域的研发动态。 2025帕金森病整体研发管线概览 自20世纪50-60年代左旋多巴及其他主要靶向多巴胺疗法获批上市以来，工业界不断推出日益多样化的治疗手段。许多疗法仍聚焦于多巴胺能系统，以解决疾病晚期核心的运动障碍。 部分疗法则靶向其他脑内神经递质系统，有望改善帕金森病的非运动症状及其他并发症。深部脑刺激（DBS）和聚焦超声消融等外科神经调控技术的进展，也为应对运动挑战提供了更多选择。 然而，目前尚无已获批疗法证实能够延缓或阻止帕金森病的病理进程及其导致的进行性残疾，这仍是当前治疗研发管线的关键目标。 该份报告共追踪了截至2025年4月178种处于临床开发阶段的帕金森病疗法。 其中疾病修饰疗法占主导（约占51%），该类疗法旨在延缓或阻止疾病进展。其次为针对PD患者运动症状管理的疗法，占34%；针对非运动症状与并发症管理的疗法占15%。 目前处于临床阶段的疗法针对了多种广泛的PD病理生理学相关通路，反映了对PD复杂病理理解的深化。主要靶点包括：     α-突触核蛋白     LRRK2     GBA1     炎症/免疫系统     线粒体与代谢应激     多巴胺及其他神经递质系统     细胞替代疗法 在研疗法中，小分子药物仍是主流（66%），但给药方式不断创新（例如采用皮下泵形式进行给药）；新型疗法如细胞疗法增长显著（12%），主要为多巴胺能细胞替代。 生物制剂包括抗体/疫苗，约占6%，肽类（6%）、基因疗法（3%）和RNA靶向疗法（2%）等新型模式不断涌现。 超过65%的临床阶段研发项目由商业公司主导，其中私营初创和新兴生物技术公司占比超过一半，显示出强大的早期创新能力。 帕金森病八大创新疗法 该报告重点跟踪了以下八大领域的创新疗法： 1. α-突触核蛋白靶向疗法 α-突触核蛋白的异常聚集是被认为是PD的核心病理标志物之一。目前在研的代表性产品包括： 抗体类疗法：如罗氏的Prasinezumab（2025年6月宣布进入III期）、Bioarctic的Exidavnemab（II期）、Lundbeck的Amlenetug（针对多系统萎缩[MSA]，III期）。 主动免疫疗法（疫苗）：如Vaxxinity的UB-312（I/II期）、AC Immune的ACI-7104（II期）。 降低蛋白水平的其他疗法：如礼来的siRNA药物LY-3962681（减少α-syn产生，I期）、Annovis的Buntanetap（抑制α-syn聚集，III期），Allyx的ALX-001（I期，靶向mGluR5，可抑制α-syn毒性作用）。 2. LRRK2靶向疗法 LRRK2基因突变是常见的遗传性PD风险因素，其激酶活性过高与疾病相关。目前在研的代表性产品包括： 小分子激酶抑制剂：如Denali/Biogen的DNL151（BIIB122，已进入II/III期研究阶段）、Neuron23的NEU-411（II期）。 蛋白质降解剂：如Arvinas的ARV-102（I期），可标记并清除LRRK2蛋白。 RNA靶向疗法：如Ionis的ION-859（BIIB-094，ASO，I期，但Biogen已停止开发）。 3. GBA1靶向疗法 GBA1基因突变导致葡萄糖脑苷脂酶功能受损，是PD的重要风险因素。目前在研的代表性产品包括： 小分子GCase增强剂：如Gain Therapeutics的GT-02287（I/II期）、Vanqua Bio的VQ-101（I期）。 基因疗法：如Prevail/Lilly的PR-001（II期），旨在增加功能性GCase的表达。 药物再利用（老药新用）：如 Ambroxol（多个II/III期试验），初步显示可增强GCase活性。 4. 神经免疫靶向疗法 神经炎症在PD发病机制中起关键作用，通过抑制神经系统炎症可能对延缓PD疾病进展有帮助。目前在研的代表性产品包括： NLRP3炎症小体抑制剂：NLRP3是近期研发热点之一，如Ventyx的VTX-3232（II期）、Ventus的VENT-02（II期）。 其他免疫调节抑制剂：如Biohaven的TYK2/JAK1抑制剂BHV-8000（进入II/III期）、GM-CSF（Sargramostim等，I期）、抗Galectin-3抗体TB-006（II期）。 药物再利用（老药新用）：如Montelukast（II期，从哮喘药物 repurpose）。 5. 其他疾病生物学靶点疗法 GLP-1受体激动剂：多项临床研究正在进行中，但研究结果不尽一致。利司那肽（Lixisenatide）II期研究显示潜力，但艾塞那肽（Exenatide）III期研究未达主要终点。新型双靶点激动剂（如KP-405，GLP-1/GIP）也正在I期临床试验中。 靶向线粒体与能量代谢：如Mission Therapeutics的USP30抑制剂MTX-325（I期，增强线粒体自噬）、Terazosin（II期，激活PGK1改善细胞能量）。 c-Abl抑制剂：如Risvodetinib（II期，可能由新公司继续开发），但Vodobatinib等因疗效不足已停止开发。 靶向微生物组疗法：粪便微生物移植在多个II期试验中显示出对运动症状的轻度改善潜力。 6. 通用神经保护疗法 神经保护疗法旨在增强神经细胞对病理损伤的抵抗力，而非直接靶向特定病理蛋白。目前在研的代表性产品包括： 神经营养因子疗法：如Bayer/AskBio的GDNF基因疗法AB-1005（AAV2-GDNF，II期）、Herantis的CDNF模拟物HER-096（I期）。 细胞疗法：多种间充质干细胞（MSCs）疗法在研，旨在通过分泌因子提供保护（I/II期）。其他神经保护疗法包括Nurr1激动剂ATH-399A（I期）、RXR激动剂IRX-4204（I期）等。 7.细胞替代疗法 旨在通过移植多巴胺能前体细胞，替代PD患者中丢失的多巴胺神经元。近期多个早期临床试验（I/II期）报道了移植细胞的安全性和存活证据，以及初步的运动功能改善信号。 主要包括： 异体移植细胞疗法：使用胚胎干细胞或诱导多能干细胞系，如BlueRock的Bemdaneprocel（hESC来源，准备进入III期）、京都大学/Sumitomo的iPSC来源细胞（II期）。 自体移植细胞疗法：使用患者自身的iPSC，避免免疫排斥，如Aspen Neuroscience的ANPD001（II期）。 8. 靶向神经递质小分子疗法 通过影响和调节脑内神经递质水平，从而改善PD患者的运动和非运动症状。目前在研的代表性疗法包括： 针对多巴胺能疗法的优化：如新型高选择性分子或长效/缓释制剂（如AbbVie的Tavapadon，III期）、皮下输注系统（如已批准的Vyalev、Onapgo，在研的ND0612）。 非多巴胺能症状治疗： 旨在改善PD认知障碍的疗法，如Anavex的Blarcamesine（II期，靶向Sigma-1受体）。 改善PD姿势步态障碍，如IRLAB的Pirepemat（II期，靶向5-HT/去甲肾上腺素）、Atomoxetine（II期）。 改善异动症，如Celon Pharma的PDE10A抑制剂CPL500036（II期）、Neurolixis的5-HT1A激动剂Befiradol（II期）。 改善抑郁/焦虑，如Psilocybin（裸盖菇素，II期）。 基因疗法，如MeiraGTx的AAV-GAD（II期，增强GABA能信号，改善运动症状）。 更多阅读： IRLAB宣布两篇研究摘要将在2026年AD/PD大会发表，专注帕金森病创新药物研发 【MDS 2025】非受体Abl激酶抑制剂Risvodetinib在早期帕金森病患者临床研究中显示希望 帕金森病运动波动：MDS循证医学综述更新，8种治疗方案获“有效”推荐 主要参考资料：Parkinson’s Disease Priority Therapeutic Clinical Pipeline Report ,Spring 2025 ,The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research. 声明：本文图片和内容主要来自官方和新闻网站，以及公开发表的学术会议或文献信息，如涉及版权问题，请联系删除。本文内容仅供信息分享和学术探讨之用，不构成任何形式的医学建议或健康指导。 文｜神经小迷妹 医学科普 药学资讯 长按关注

在基因治疗浪潮席卷全球之际，中国创新力量正从“跟跑者”向“并行者”乃至“领跑者”加速转变。作为国内基因治疗领域的先行者，杭州嘉因生物创始人兼CEO吴振华博士近日接受《药闻天下》专访。 杭州嘉因生物成立六年来，不仅在研发管线上稳步推进——目前已有两个管线完成I/II期临床，两个进入I期临床，预计明年有产品进入III期临床。其中AAV基因治疗药物EXG102‑031（用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性）已于2023年获国家药监局批准开展临床试验；其另一款面向1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因治疗药物EXG001‑307，也成为中国首个获准开展静脉注射治疗1型SMA的临床研究产品。 ——更重要的是，杭州嘉因生物试图回答行业最核心的两个问题： 技术上，如何解决递送载体的“导航”和“效率”难题？商业上，如何破解罕见病“天价”药物的支付困局？ 与吴博士的对话，远超一家公司的业务介绍，更像是一场关于中国生物科技产业未来的思辨。我们看到了科学家对技术极限的探索，也看到了企业家对商业规律的尊重。 /吴振华/ 吴振华博士拥有20年国际大药企及初创公司研发、管理经验。 吴博士自美国罗彻斯特大学获得博士学位后在美国从事多年药物研发工作。他曾先后担任美国默沙东资深科学家、首席科学家，葛兰素史克副总监、总监，United Neuroscience副总裁，和NeuExcell CEO。 长期从事基因治疗药物研究工作，在葛兰素史克和NeuExcell领导多项神经领域基因和细胞治疗药物研究工作，在基因和细胞治疗领域拥有长期的经验和独特的战略眼光。成功领导过多项临床前和临床阶段项目，研究论文发表在Nature Medicine和Neuron等顶级科学杂志上。长期担任美中药物协会大费城地区(SAPA-GP)会长。在团队招募、管理和运营方面拥有丰富经验。 01 用AI“重设计”AAV： 从1%到70%的质变 基因治疗的概念看似复杂，但正如吴振华博士在采访中所言，其核心可以简化为两个部件：“货物”（治疗基因）和“运载火箭”（AAV病毒载体）。而目前，行业最大的瓶颈恰恰卡在了“火箭”上。 “天然存在的‘火箭’存在两大缺陷，”吴博解释道，“一是‘导航系统’不精确，本应靶向肌肉，却大量富集在肝脏；二是‘推进效率’不足，比如野生型AAV感染神经细胞的效率仅为1%左右。” 吴博士所指的效率瓶颈，是全球基因治疗的共识性难题。例如，在中枢神经系统（CNS）疾病中，以AAV9血清型为代表的“金标准”载体，其跨越血脑屏障并感染神经元的效率确实非常低下。正如近年（2024年）《Science》等顶刊研究所示，如何将这一效率提升至治疗窗，是全球头部实验室和生物技术公司竞相攻克的堡垒。 为了解决这一难题，杭州嘉因生物建立了自主的“AAVarta平台”，这是一个AI驱动的AAV病毒载体改造平台。“我们的目标，是用人工智能‘重新设计火箭的制导弹头’。”吴博士强调，这不是简单的修饰，而是对AAV衣壳蛋白的深度工程化改造。他介绍，借助AI算法预测和千万级体内外筛选，团队已获得专用于眼科、肌肉和神经系统的三大创新型AAV载体，能够明显提升组织特异性和传输效率。 当被问及这种改造带来的变化时，吴博士给出了一个惊人的数据： “以中枢神经系统疾病为例，从1%的感染效率提升到50%-70%，这不是量变，是治疗逻辑的根本性改变。当你能高效地将治疗基因递送到超过半数的目标神经元时，像阿尔茨海默病、帕金森病等复杂神经退行性疾病，才真正进入了基因治疗的可及范围。” 据吴博士透露，杭州嘉因生物的SMA（脊髓性肌萎缩症）项目能取得优异的临床数据，很大程度上就得益于其创新载体在运动神经元上的高效递送。 02 从实验室到患者的最后一公里 如果说AI驱动的AAV平台解决了“技术可行性”问题，那么杭州嘉因生物的“双轮驱动”战略和对生产、支付的思考，则是在解决“商业可行性”问题。 杭州嘉因生物的管线布局是“罕见病+常见病”双线并进。 罕见病是其创新源头和临床价值的验证高地。吴博士在采访中分享了令人振奋的SMA项目数据：“（我们的临床试验）实现100%患者存活，近70%患者实现自主坐起，约20%患者可辅站。”这些成绩在某种程度上得益于载体在运动神经元上的高效表达。 杭州嘉因生物的SMA项目（EXG001）早在2022年即已完成首例患者给药。吴博士此次披露的数据，是业界首次听到其详细的I/II期临床结果，其展现的治疗潜力令人瞩目。 然而，吴博士同时指出：“罕见病的商业运用已经在欧美获得了很好的探索和拓展，但是中国市场的罕见病市场还有待进一步验证。所以我们也强调开发针对常见疾病的基因治疗药物开发，比如针对AMD（老年黄斑变性）、阿尔茨海默病等常见病领域。” 驱动这一战略的，是基因治疗最大的“阿喀琉斯之踵”——支付。 业内数据表明，SMA基因治疗药物的疗效确实可观——例如诺华的Zolgensma（AAV9载体）在国际上市以来已帮助众多婴幼儿重获运动能力。全球年销售也维持在超10亿美金。 然而，这类一次性基因治疗药物定价极高：Zolgensma单剂售价高达212.5万美元，即使剂量较小的Luxturna（治疗遗传性视网膜病）也定价85万美元。由于罕见病患者群体极小，而开发成本与普通药物并无本质区别，多数基因治疗药物在市场上单剂定价通常为百万美元级别。 “这是全球基因治疗公司的共同挑战。罕见病患者基数小，研发成本高，单剂定价必然高昂。”吴博士坦言。 支付困境是真实存在的。无论是国外212.5万美元（约合1400万人民币）的Zolgensma，还是国内首个定价300万的血友病基因治疗药物，都对现有的支付体系的挑战和考研。正如多份行业报告（如《中国基因治疗市场与支付创新解决方案》）所呼吁的，传统的医保支付模式无法适应这种“一次治疗、长期有效”的高价值疗法。 对此，吴博士提出的解决方案与国际前沿探索一致：“解决之道在于支付机制创新，例如按疗效付费/退款（未达治疗终点则退款）、分期付款，以及商业保险+医保结合的多层次保障体系。中国需要尽快建立适应前沿疗法的支付生态。” 而支付难题的另一端，是生产成本。吴博士指出，商业化不仅是定价，更是成本控制。 “我们是全球范围内首家将500升大规模悬浮培养技术成功应用于眼科AAV药物生产并获得了多地监管机构IND批准的企业。”吴博强调，“工艺放大直接带来成本指数级下降——从一次生产服务2-3名患者，到服务上百上万名患者。结合国产化替代，我们坚信能将基因治疗从‘天价’拉回到可理性讨论的范围。” AAV的规模化生产（Scale-up）是其成本控制的关键。从传统的贴壁培养转向500L乃至2000L的悬浮培养，是实现商业化生产的必经之路。杭州嘉因生物能在这一关键工艺节点上取得突破，意味着其掌握了降低单剂成本的核心能力。 与此同时，杭州嘉因生物也布局了常见病领域，如年龄相关性黄斑变性（AMD）和神经退行性疾病（如老年痴呆）。 这些大品种市场空间巨大，患者急需长期有效的新治疗方案。与传统需反复注射的药物不同，基因治疗药物承诺“一次给药、长期有效”，对减轻患者负担优势明显。 如吴博士所言，目前欧美已有多项AMD基因疗法进入三期临床研究阶段，杭州嘉因生物期望通过其AAV平台在此领域实现突破。陆续的中美双报获批，反映了两国监管在科学本质上的高度一致。中国在临床执行速度和患者招募方面具有优势，目前在全球细胞和基因治疗临床试验中已占据近半壁江山。 未来杭州嘉因生物的策略是“立足中国，同步全球”，开放平台，与更多国内外同行合作，共同推进细胞与基因治疗创新。 03 中国速度与监管科学的并轨 在采访的最后，我们谈到了“出海”这一中国创新药的热门话题。吴博士认为，中美在监管科学上的认知差距正在迅速缩小。 “我们的AMD项目中美双报，提交的是同一套核心数据包（Package），两国监管机构的问题在科学本质上是高度一致的。” 而中国的优势在哪里？ “在于临床执行速度和患者招募效率。”吴博士给出了一个数据，“（中国CGT临床）从2019年全球占比个位数，到今天占据近半壁江山，中国速度功不可没。” 对于未来3-5年，杭州嘉因生物的规划清晰而坚定：“坚持‘以创新为基础，以商业化为依据’的战略。技术上深化AAV平台；管线上推进产品上市；合作上开放平台。最终目标是将真正具有全球竞争力的创新基因治疗药物带给中国乃至全世界的患者。” 在吴博士身上，我们看到了科学家对技术极限的探索，企业家对商业规律的尊重，以及创业者对社会责任的担当。杭州嘉因生物的故事，正是中国创新药从“仿制”到“首创”，从“内卷”到“出海”这一历史性转折的生动缩影。 前路虽仍有险阻，但破局者，已在路上。