Pertuzumab biosimilar (Qilu Pharmaceutical)

12月23日，国家药监局官方网站发布公示，宣布齐鲁制药的帕妥珠单抗（商品名：安赛珠）已正式获得上市许可批准。产品在早期乳腺癌治疗中：与曲妥珠单抗和化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗；用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 作为全球首批获批上市的帕妥珠单抗生物类似药，其进一步丰富了临床方案，给乳腺癌患者提供了更多元化、更可及的治疗选择。 01 帕妥珠单抗生物类似药获批上市 HER2阳性乳腺癌患者新选择 罗氏2023年财报显示，帕妥珠单抗2023年的全球销售额约305亿元人民币（按照当前汇率计算），在中国的销售额也高达34亿元人民币。 针对帕妥珠单抗这一重要的乳腺癌治疗药物，齐鲁制药在国内药企中最先投入大量研发资源。 2023年1月，CDE官网显示，齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药申报上市，成为国内首款申报上市的帕妥珠单抗生物类似药。 齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药QL1209开展了多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究，以验证其疗效和安全性。 在药物研发过程中，齐鲁制药严格遵循生物类似药临床相似性评价的一般原则，通过一系列严谨的临床试验，全面验证了生物类似药与原研药在疗效、安全性及药代动力学等方面的高度相似性。 在Ⅲ期临床研究中，QL1209组和原研药组在疗效上展现出一致性，总病理完全缓解的比例相当（42.75% vs 45.17%）。同时，QL1209组和对照帕妥珠单抗组均显示出相似的IRC评估的乳腺病理完全缓解率，分别为50.00%和51.74%。此外，QL1209治疗组与原研帕妥珠的INV（investigators ，研究者）评估的客观缓解率（ORR）也几乎持平，分别为82.49%和81.85%；而影像学完全缓解和部分缓解的发生率亦相当接近，分别为5.06%与5.02%、77.43%与76.83%。 临床试验证实，齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药与原研药在疗效、安全性及药代动力学等方面高度相似，其正式上市将为HER2阳性乳腺癌患者增添一个值得信赖的治疗新选项。 02 HER2阳性乳腺癌治疗的“曲帕双靶”新格局 齐鲁制药率先集齐曲妥珠单抗、帕妥珠单抗生物类似药 乳腺癌是女性最常被诊断的恶性肿瘤，也是女性癌症死亡的首要因素，严重威胁女性身体健康。HER2阳性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊亚型，大约20%的乳腺癌患者HER2基因过表达。[1] HER2阳性乳腺癌患者通常预后较差，复发率较高，因而严重影响患者的预后水平和生活质量。 1998年FDA 批准曲妥珠单抗与紫杉醇联合用于 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗，打响乳腺癌靶向治疗的第一枪，2012年随着帕妥珠单抗上市，“曲帕双靶”方案应运而生。 多项临床试验证实了曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合使用的有效性和安全性——例如，CLEOPATRA试验结果显示，与单独使用曲妥珠单抗相比，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛的治疗方案能够显著提高疾病缓解率和中位生存时间。 曲妥珠单抗与帕妥珠单抗都是精准靶向HER2的单克隆抗体，通过与HER2蛋白的结合抑制HER2二聚体形成，阻断下游信号的激活。帕妥珠单抗所结合的HER2表位与曲妥珠单抗不同，这种差异使两者联合使用时可以更全面地阻断HER2信号传导，从而显著提升治疗效果。 截至目前，“曲帕双靶“已经获得《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南(2024)》《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(CBCS,2021)》《国家综合癌症网NCCN指南(2022.V4)》等多个权威指南推荐。 齐鲁制药的注射用曲妥珠单抗（商品名:安曲妥）已经于2024年6月底获得上市许可批准，用于HER2阳性早期乳腺癌、转移性乳腺癌以及转移性胃癌的治疗。随着帕妥珠单抗获批上市，齐鲁制药集齐“双剑”。 与此同时，近些年国内生物类似药领域蓬勃发展，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的生物类似药产品的赛道上，已经有众多药企拉开了市场争夺的帷幕，全新的市场竞争格局正在形成。  03 国产生物类似药蓬勃而起 新质生产力让药物更经济、更可及 在中国，乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤榜首，患病人群庞大，患者为接受治疗常需承担巨大经济负担。 尽管目前部分靶向治疗药物显著延长了HER2阳性乳腺癌患者的生存期，但临床实践中仍存在未被满足的治疗需求，其中之一就是药物经济学问题。 原研药高昂的治疗费用对于许多患者而言是一个沉重的负担，限制了其在更广泛患者群体中的长期应用。更具经济性、可及性的生物类似药已经成为国内药企竞相开发的热点。生物类似药的研发，作为降低治疗成本、提升药物可及性的有效途径，正日益受到业内的广泛关注。 生物类似药是经过研究证实与原研药临床疗效相当且安全性相似的药物，可为患者提供更多的治疗选择，在保证疗效及安全性的基础上，明显提高治疗的可及性与经济性。 作为新质生产力的重要组成部分，近年来，国家高度重视生物医药的发展，出台了多份涉及生物医药行业支持和规范的政策文件。齐鲁制药研发的曲妥珠单抗生物类似药、帕妥珠单抗生物类似药先后获批，正是在国家政策的引导和支持下取得的高质量发展的重要成果。 帕妥珠单抗生物类似药的正式上市，不仅可以满足患者的治疗需求，还进一步促进了医疗资源的优化配置。民族制药企业在乳腺癌药物研发领域的持续深耕，也将为国内患者带来更多福祉。 04 今年上市多款重磅药物 肿瘤治疗的齐鲁方案惠及更多患者 在HER2药物赛道上，无论是曲妥珠单抗，还是帕妥珠单抗，都在进一步重塑着市场的竞争格局。 除了备受关注的“曲帕双靶”，放眼抗肿瘤药领域，今年齐鲁制药亦有多个重磅产品投入市场，其掌握的多款创新药物和治疗方案，可以满足不同患者的需求。 2024年9月，全球首款融合抗PD-1与抗CTLA-4双重机制的组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（齐倍安）上市，用于治疗复发或转移性（R/M）宫颈癌；2024年8月开售的奥拉帕利片（齐帕尼）惠及国内广大卵巢癌、乳腺癌等患者；2024年3月，上市地舒单抗注射液（鲁达欣），为中国骨巨细胞瘤患者，带来多重获益。 公开资料显示，目前齐鲁制药已有72个药物国内首家或独家上市，80余项创新药在研，覆盖肿瘤、感染、自身免疫、代谢疾病等重大疾病领域，与此同时，持续建强小分子药物精准设计平台、单抗、双抗、组合抗体、ADC、siRNA、PROTAC、细胞治疗等核心技术平台，持续打造更多强竞争力的差异化产品管线。 [1]Arteaga CL, Sliwkowski MX, Osborne CK, et al. Treatment of HER2-positive breast cancer: current status and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Nov 29;9(1):16-32. END *声明：此篇文章受众仅为医药、医疗等健康产业专业伙伴，仅供医学药学专业人士使用，不针对普通消费大众。

点击上方蓝字 关注我们 01 前言 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的首要因素，严重威胁女性身体健康。人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）是乳腺癌重要驱动基因之一，在过去，HER2阳性乳腺癌患者通常预后较差，复发率较高。二十余年来，随着针对HER2及其相关信号传导通路中特定靶点的靶向治疗药物的不断研发与临床应用，HER2阳性早期乳腺癌患者的治愈率大幅度提升，晚期患者的生存期也从靶向治疗前时代单纯化疗的平均不足15个月延长至目前的接近5年。 2024年12月17日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准齐鲁制药研发的HER2靶向药帕妥珠单抗注射液（QL1209，商品名：安赛珠®）上市，适应症为： 本品与曲妥珠单抗和化疗联合 用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗。 用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 作为我国自主研发并获批上市的帕妥珠单抗生物类似药，其进一步丰富了临床方案，给HER2阳性乳腺癌患者提供了更多元化、更可及的治疗选择。 NMPA官网公示 02 强大助力，帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的实践 大约20%的乳腺癌患者存在HER2过表达[1]，这一特定亚群在靶向治疗前时代往往面临更为严峻的挑战。1998年曲妥珠单抗的上市开启了HER2阳性乳腺癌靶向治疗之路。随后，多个针对HER2的靶向药物应运而生，其中帕妥珠单抗作为单克隆抗体药物的佼佼者，发挥了举足轻重的作用。 曲妥珠单抗[2]与帕妥珠单抗[3]都是精准靶向HER2的单克隆抗体，通过与HER2蛋白结合抑制HER2二聚体形成，阻断下游信号的激活。值得一提的是，帕妥珠单抗所结合的HER2表位与曲妥珠单抗不同，这种差异使两者联合使用时更为全面地阻断HER2信号传导，从而显著提升治疗效果[4]。以“曲帕双靶”为代表的靶向治疗方案已成为HER2阳性乳腺癌的治疗基石，并获得到国内外指南的一致推荐。 尽管帕妥珠单抗已被纳入我国医保体系，但长期治疗的费用仍可能对部分患者家庭构成经济压力。在此背景下，生物类似药的研发可作为降低原研药物成本、提升药物可及性的有效途径，此种解决患者经济压力的有效策略正日益受到业内的广泛关注。随着帕妥珠单抗专利保护期的结束[5]，齐鲁制药帕妥珠生物类似药的上市无疑为患者提供了更多的治疗新选择，让更多中国患者受益于科技进步带来的健康福祉。 03 等效选择，生物类似药让帕妥珠单抗治疗触手可及 齐鲁制药研发的帕妥珠单抗生物类似药QL1209为患者提供了更多的治疗策略，是对乳腺癌精准治疗领域的一大贡献。该药物的研发过程严格遵循生物类似药评价的一般原则[6]，通过一系列严谨的临床试验，全面验证了其与原研药在疗效、安全性及药代动力学等方面的相似性。 具体而言，QL1209具有与原研帕妥珠单抗相同的氨基酸序列和生物相似性[7]，一项在健康男性志愿者中开展的随机、双盲、平行对照的I期研究中比较了二者药代动力学（PK）特征、安全性、耐受性和免疫原性[8]，QL1209展现出了与原研帕妥珠单抗相似的药代动力学特征，安全性和免疫原性，为后续深入研究奠定了坚实基础。 为了进一步评估QL1209与原研药物在目标适应症中的等效性，在HER2阳性、ER/PR阴性的早期或局部晚期乳腺癌患者中开展了一项多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床试验[8]。研究共纳入517名患者，随机分为两组，分别接受QL1209或原研帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗，并在手术后予以QL1209联合曲妥珠单抗及化疗进行辅助治疗。 III期临床试验数据表明，QL1209组与原研帕妥珠单抗组在疗效上展现出一致性。QL1209组和原研帕妥珠单抗组达到独立委员审查会（IRC）评估的总病理完全缓解的比例相当（tpCR 42.75% vs 45.17%），相对风险（RR）为0.95（90% CI，0.80-1.11），可信区间完全在预定义等效范围内。同时，QL1209组和原研帕妥珠单抗组均显示出相似的IRC评估的乳腺病理完全缓解率（bpCR），分别为50.00%和51.74%。此外，QL1209组与原研帕妥珠单抗组的研究者（INV）评估的客观缓解率（ORR）也相近，分别为82.49%和81.85%；而影像学完全缓解和部分缓解的发生率亦相当接近，分别为5.06%与5.02%、77.43%与76.83%。 在药物安全性评估方面，QL1209组和原研帕妥珠单抗组治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率接近（95.3% vs 96.1%）。两组中观察到≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的患者比例也相似，分别为27.2%和28.2%。对于最常见的（>5%）≥3级TRAEs，如中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低，两组的发生率相当（10.9% vs 12.7%，5.1% vs 6.9%）。此外，QL1209组与原研帕妥珠单抗组因TRAEs导致停药的发生率非常接近，分别为0.4%和0.8%。在PK方面，两组之间的PK终点未观察到明显差异，治疗期间的最低血清浓度保持稳定和相似。在免疫原性方面，两组在诱导的抗药抗体（ADA）阳性和总ADA阳性（无论是否与治疗相关）的发生率上也表现出相似性。 经过严谨的临床试验验证，QL1209在安全性、疗效上展现出了与原研药的一致性。QL1209丰富了HER2阳性乳腺癌的治疗选项，更好地满足了患者的个性化治疗需求；同时有望降低治疗成本，增强患者治疗的持续性，促使患者更加积极地配合治疗计划，从而提高治疗的依从性。这些正面影响的综合作用，将有力地促进患者生存时间和生活质量的整体提升。 04 共赢之道：帕妥珠单抗生物类似药是患者与行业的双重福音 帕妥珠单抗生物类似药的推出，为医疗市场增添了新的活力，赋予了患者更为丰富的治疗选择。帕妥珠单抗生物类似药的正式上市不仅精准契合了患者的个性化治疗需求，还进一步促进了医疗资源的优化配置。在医生的悉心指导下，患者能够综合考虑自身经济状况、病情特点及治疗偏好，量身定制最适合的治疗方案，从而显著提升了治疗满意度与依从性。 与此同时，帕妥珠单抗生物类似物的研发与投产，为医药行业注入了强大动力，为未来更多生物类似药的研发提供了宝贵的经验和参考。随着帕妥珠单抗生物类似药的广泛应用，中国乳腺癌治疗领域将迎来更加多样化和个性化的治疗选择，有力推动了学科的发展和患者总体治疗效果的提升。期待中国药企在乳腺癌药物研发领域的持续深耕，为国内患者不断带来实质性的治疗福祉，为乳腺癌治疗领域持续贡献中国智慧与中国方案，展现中国药企在人民健康方面的责任与担当。 05 结语 齐鲁制药研发的帕妥珠单抗生物类似药正式上市，为HER2阳性乳腺癌患者增添了一个值得信赖的治疗新选项。该药物在疗效与安全性上与原研药具有相似性，真正将科技进步带来的健康福祉普惠至广大群众。期望更多中国药企能持续发力，不断探索，为乳腺癌患者提供蕴含中国智慧的治疗选择，为患者的康复之路增添更多可能。 参考文献 上下滑动查看更多内容 [1]Arteaga CL, Sliwkowski MX, Osborne CK, et al. Treatment of HER2-positive breast cancer: current status and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Nov 29;9(1):16-32. [2]Molina MA, Codony-Servat J, Albanell J, et al. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells. Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4744-9. [3]Franklin MC, Carey KD, Vajdos FF, et al. Insights into ErbB signaling from the structure of the ErbB2-pertuzumab complex. Cancer Cell. 2004 Apr;5(4):317-28.  [4]Scheuer W, Friess T, Burtscher H, et al. Strongly enhanced antitumor activity of trastuzumab and pertuzumab combination treatment on HER2-positive human xenograft tumor models. Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9330-6. [5]Busse A, Lüftner D. What Does the Pipeline Promise about Upcoming Biosimilar Antibodies in Oncology? Breast Care (Basel). 2019,14(1):10-16 [6]Center for Drug Evaluation NMPA. Guiding Principles for Clinical Trials of Biosimilar Pertuzumab Injection. [7]Sun Y, Yang H, Yang X,et al. A randomized, double-blind, parallel control study to evaluate the biosimilarity of QL1209 with Perjeta® in healthy male subjects. Front Pharmacol. 2022 Aug 23;13:953641. [8]Zuo W, Wang Z, Qian J, et al. QL1209 (pertuzumab biosimilar) versus reference pertuzumab plus trastuzumab and docetaxel in neoadjuvant treatment for HER2-positive, ER/PR-negative, early or locally advanced breast cancer: A multicenter, randomized, double-blinded, parallel-controlled, phase III equivalence trial. Br J Cancer. 2024 Sep;131(4):668-675. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。