Pertuzumab

王阿姨握着“晚期非小细胞肺癌”诊断书的手，抖得如同秋日落叶。医生办公室里冰冷的空气，凝结在那一盒标价5000元的靶向药上。医保报销后仍需自付的1500元，对这个普通退休家庭而言，是每月难以喘息的重负。 夜深人静时，女儿在病友群看到了一条消息：“印度仿制药，同样成分，价格不到三分之一。” 希望的火苗瞬间被点燃，随之而来的是更深的恐惧与疑问：“药是真的吗？能救我妈妈吗？” 这不是王阿姨一家的困境。《我不是药神》的故事，每天都在现实世界中以不同的版本上演。对无数癌症家庭来说，印度仿制药不再是一个遥远的名词，而是一根可能触手可及的“救命稻草”。 今天，我们就为您彻底厘清印度仿制药的来龙去脉、安全选择与未来希望，这是一份为生命而准备的指南。第一部分：生命的价格之谜：为何印度仿制药能如此便宜？ 要理解印度仿制药，必须先回到1995年。那一年，印度加入世界贸易组织（WTO），并签署了《与贸易有关的知识产权协定》（TRIPS）。但作为一个发展中国家，印度争取到了宝贵的10年过渡期。 在这至关重要的十年里，印度实施了一项独特的专利法：只承认制药方法专利，不承认化合物专利。这意味着，只要印度药企能研发出不同的生产工艺，就可以合法仿制尚在专利期内的原研药。 正是这项“智慧”的法规，为印度仿制药产业的崛起铺平了道路。从1972年到2005年的33年间，印度本土药厂心无旁骛，在仿制药的赛道上狂奔，最终将自己打造成了“世界药房”。 那么，核心问题来了：价格何以天差地别？ 以肺癌靶向药“吉非替尼”（原研商品名：易瑞沙）为例： 英国阿斯利康原研药：国内医保前约5000元/盒，医保后自付约1500元/盒。 印度主流仿制药（如Natco、Cipla品牌）：价格区间在900-1500元/盒。 这巨大的价差，主要构筑于三大支柱之上： 专利豁免的“合法空隙”：在过渡期内，印度药企合法绕过了高昂的专利壁垒。即便在2005年后，印度专利法仍包含严格的“专利授予标准”和“强制许可”条款，确保救命药能以可承受的价格生产。 极致的本土化成本控制：印度拥有完整的制药产业链，从原料药到成品药均可自主生产，劳动力成本也远低于西方。这抹去了原研药在研发、跨国生产和营销上的天文数字成本。 充分的内部竞争：一种热门靶向药，往往有数家印度知名药厂同时仿制并竞争。市场这只“无形的手”有力地压低了价格，最终惠及患者。 简而言之，印度仿制药的廉价，是特定历史时期的政策红利、成熟的产业体系与市场机制共同作用的结果，而并非以牺牲核心药效为代价。第二部分：癌种全盘点：18类癌症的“印度方案”与关键靶点 了解宏观背景后，患者最迫切的问题是：“我的病，有对应的印度仿制药吗？” 答案是：覆盖非常广泛。以下为您梳理主要癌种的核心靶向药方案，请务必注意，用药前必须由专业医生根据基因检测结果确认适用性。1. 肺癌（非小细胞肺癌为主） 我国发病率与死亡率最高的癌症，也是靶向药进展最迅速的领域。 吉非替尼（易瑞沙）：针对EGFR经典突变的一代药。印度Natco、Cipla等版本价格亲民，是许多患者的“入门”靶向药。 厄洛替尼（特罗凯）：同为一代EGFR抑制剂，可作为吉非替尼的替代选择。 奥希替尼（AZD9291）：三代EGFR“王牌药”，专门攻克一代药耐药后出现的T790M突变。印度仿制药的出现，让这一高效药物变得可及。 克唑替尼：针对ALK、ROS1、MET等罕见靶点的首发药物。 阿达格拉西布：2025年备受瞩目的新药，专门攻击曾经“不可成药”的KRAS G12C突变。老挝卢修斯等版本的上市，为这部分难治患者带来了曙光。2. 乳腺癌 曲妥珠单抗（赫赛汀）：HER2阳性乳腺癌的基石用药。印度生物类似药（即高级别仿制药）疗效经过验证，价格优势巨大。 帕妥珠单抗：与赫赛汀联用，组成“双靶”方案，进一步提升疗效。 帕博西尼：用于HR阳性/HER2阴性的绝经后晚期患者，属于CDK4/6抑制剂，能显著延长无进展生存期。3. 肝癌 索拉非尼（多吉美）：曾长达十年是晚期肝癌的一线标准治疗。印度仿制药大幅降低了治疗门槛。 仑伐替尼：疗效数据优于索拉非尼，尤其对中国肝癌患者效果显著。印度仿制药已成为主流选择之一。 阿昔替尼：一款多靶点药物，在与免疫药物联合治疗肝癌的临床试验中展现出令人鼓舞的潜力。4. 结直肠癌 西妥昔单抗：用于RAS基因野生型（即无突变）的晚期患者，靶向EGFR。 贝伐珠单抗：广谱抗血管生成药物，不针对特定基因突变，通过“饿死”肿瘤发挥作用，常与化疗联用。5. 血液肿瘤（以白血病为例） 伊马替尼（格列卫）：开创了靶向治疗时代的里程碑药物，针对BCR-ABL融合基因，让慢粒白血病从绝症变为可控的慢性病。印度仿制药“格列宁”的故事，正是《我不是药神》的原型。 帕纳替尼：用于对一代二代药均耐药的难治性患者，是重要的“保底”选择。 新兴力量：老挝卢修斯（Lucius）系列除了印度，老挝卢修斯制药作为仿制药领域的新势力，以其出色的性价比吸引了众多关注。其产品线不仅涵盖上述癌症靶向药，还包括一些特色药物，如乌帕替尼（用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫疾病）和前述的阿达格拉西布。第三部分：求生之路：安全获取印度仿制药的“避坑”全攻略 这是最残酷，也最需要谨慎的一环。市场信息混杂，如何避免人财两空，安全获得真药？三大购药渠道深度剖析 亲自赴印购药（适合极少数人） 流程：持国内医生处方、病历翻译件，前往印度新德里、孟买等大城市的大型正规药房购买。 优点：亲眼所见，最为放心。 缺点：成本极高（行程花费约1.5万元起），对患者身体是巨大考验，且语言、手续存在障碍。 关键：务必索要购药发票，核对药品批号、有效期，并查询药盒上的追溯码。 通过正规跨境医疗服务平台（主流推荐选择） 流程：选择有资质、口碑好的平台（如“全球药查查”等），在线提交处方和病历，由平台合作的印度医生复核后，从印度药房直邮到家。 优点：相对安全便捷，省去奔波之苦。正规平台对药品来源负责，提供追溯服务。 缺点：需要支付一定的服务费（通常为药价的10%-15%），总成本仍远低于原研药。 关键：核查平台资质，看是否有实体公司、客服是否专业，能否提供药品的官方清关记录和追溯信息。 病友群或个人代购（高风险！需极度警惕） 收款后失联：利用患者急迫心理，收钱后便拉黑消失。 以次充好：用廉价原料药甚至淀粉片冒充。 伪造包装：外观极像，但无有效追溯信息，药效全无。 现实：这是最混乱的领域，也是假药、骗局的重灾区。 常见陷阱： 忠告：如不得已选择此途径，必须遵循“见药付款”或使用第三方担保交易。对于任何声称“有特殊关系”、“价格低得离谱”的代购，请保持最高警惕。三招实用辨真伪方法（收到药后必做） 查外包装： 品牌标识：清晰无误（如Natco的“N”标，Cipla的“C”标）。 文字信息：无拼写错误。生产日期、有效期、批号（Lot No.）齐全且清晰可辨。 防伪特征：许多药厂有专属防伪标签、二维码或热线。 测溶出度（简单有效）： 将一片药放入一小杯温水中。 正品：通常在15分钟内会完全崩解、溶解或均匀分散。 假药：可能长时间不溶解，或出现奇怪的分层、颜色。 官方验证： 根据药盒上的信息，尝试访问该印度药厂的官方网站，查找批号验证入口或联系客服核实。 法律与通关提醒：根据我国规定，个人自用、合理数量的药品，在提供医生处方和诊断证明的前提下，是允许邮寄入境的。通常单次邮寄不超过3盒较为稳妥，超量可能被海关查扣。正规的跨境服务平台会协助处理清关流程。未来与展望：从仿制到创新，生命的希望不断延伸 当我们谈论印度仿制药时，最终的目的，是让生命不再因药费而凋零。而更令人振奋的是，全球包括中国在内的医药创新，正在开辟全新的战场。 2025年世界肺癌大会上，中国创新药PD-L1 ADC HLX43公布了惊艳数据：在EGFR野生型非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR，可简单理解为肿瘤明显缩小的患者比例）达到47.4%。更重要的是，它的疗效不依赖于PD-L1表达水平，让更多患者有望受益。 在肝癌领域，阿昔替尼联合信迪利单抗的疗法，也在一期临床试验中取得了41.7%的客观缓解率。 这些进展意味着，“仿制药”为我们赢得了宝贵的生存时间，而“创新药”则在不断拓展生命的边界。 从印度到老挝，从仿制到创新，这是一条无数患者用勇气和智慧趟出来的求生之路。 王阿姨的女儿最终通过一个可靠的跨境服务平台，为母亲拿到了印度版的吉非替尼。服药一个月后复查，肿瘤得到了控制。窗外的阳光，似乎又重新照进了这个家。 药费，不应是生存的障碍。信息，不应是求生的壁垒。希望这篇文章，能为您拨开迷雾，照亮前路。 你是否也有类似的故事或疑问？欢迎在评论区分享你的经历与思考，让我们彼此温暖，汇聚力量。 愿天下无癌 分享 收藏 点赞 在看

编者按：2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上（SABCS 2025）公布的一项题为“HER2CLIMB-05：图卡替尼对比安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于HER2+转移性乳腺癌维持治疗的Ⅲ期随机双盲研究”（摘要编号：GS1-01），探索了HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+MBC）一线维持治疗的强化策略。肿瘤瞭望特邀中国医科大学附属第一医院毛晓韵教授对研究内容进行详细介绍与点评，助力临床治疗决策的优化升级。 研究简介 研究题目 中文标题：图卡替尼对比安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗用于HER2+转移性乳腺癌维持治疗的Ⅲ期随机双盲研究 英文标题：A randomized, double-blind, phase 3 study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer 研究背景 对于HER2+MBC患者而言，如何有效延缓疾病进展、延长无化疗生存时间，一直是临床治疗的重点与挑战。当前标准治疗为紫杉醇类联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）诱导后，采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HP）维持，但多数患者1-2年内会出现疾病进展，且部分患者因无法耐受二线治疗导致生存受限。此前，HER2CLIMB研究已证实，高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼（TUC）联合卡培他滨与曲妥珠单抗，可显著延长经多线治疗的HER2+MBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。基于此，研究者开展Ⅲ期随机对照试验（HER2CLIMB-05），评估TUC联合HP作为HER2+MBC一线维持治疗的疗效与安全性，旨在为患者提供更有效的强化治疗选择。 研究方法 研究共纳入654例完成4-8周期THP诱导治疗且无进展的HER2+MBC患者，按1:1随机分至TUC+HP组（n=326）或安慰剂+HP组（n=328），评估双重靶向维持治疗的疗效与安全性（图1）。 图1.研究设计 1. 入排标准：纳入中心确认HER2+MBC患者，需ECOG PS 0-1分、完成4-8周期THP诱导治疗无进展、无或无症状脑转移。 2. 分组与给药方案：1:1随机分配，试验组为TUC（300mg PO BID）+HP±内分泌治疗（ET），对照组为安慰剂+HP±ET，均每21天为1周期。 3. 分层因素：按诊断类型（新发/复发）、激素受体状态（阳性/阴性）、有无脑转移病史分层，保证两组基线均衡。 4. 终点：主要终点为研究者按RECISTv1.1评估的PFS，次要终点包括OS、中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）等。 研究结果 主要终点显著获益：TUC+HP组中位PFS达24.9个月，较PBO+HP组的16.3个月延长8.6个月，疾病进展或死亡风险降低36%（图2）。 图2. 研究者评估的PFS显示TUC+HP组显著获益 所有预设亚组均能从TUC+HP方案中获得PFS获益，一致性良好。而激素受体（HR）状态分层分析显示差异化获益特征，HR阴性亚组PFS延长12.3个月，HR阳性亚组延长6.9个月（图3）。 图3. 不同HR状态亚组均从TUC+HP中获得PFS改善 OS呈现阳性获益趋势。尽管中位OS未成熟，但TUC+HP组死亡风险降低46.1%（HR=0.539，95%CI：0.303-0.957），初步验证生存获益（图4）。 图4. TUC+HP组OS呈现显著获益趋势 基线脑转移患者CNS-PFS具有临床获益趋势。TUC+HP组中位CNS-PFS 8.5个月，较PBO+HP组的4.3个月延长了4.2个月，虽未达到统计学显著性差异（HR=0.719，95%CI：0.406-1.273），但为这类高危人群提供了潜在的治疗方向（图5）。 图5. TUC+HP对CNS-PFS具有临床获益趋势 安全性可控。TUC+HP组常见治疗中出现的不良事件（TEAE）为腹泻、肝酶升高，多为1-2级，3级及以上TEAE发生率42.3%，因TEAE停药率13.8%，无新增致死性安全信号（图6）。 图6. TUC+HP方案的安全性可控 研究结论 在HER2+MBC一线维持治疗中，TUC+HP方案相较于标准HP方案，显著延长了患者的PFS，疾病进展或死亡风险降低36%，中位PFS突破2年，且入组所有人群均获益，尤其在HR阴性、合并脑转移等高危人群中优势突出。该联合方案安全性可控，最常见不良反应为腹泻、恶心和肝酶升高，且多为低级别。未来需持续随访以明确OS的长期获益，进一步优化不良反应管理策略，并在更广泛临床场景中验证该方案的适用性。 专家点评 HER2CLIMB-05研究采用“TUC+HP”的双重靶向创新设计，首次将HER2+MBC一线维持治疗的PFS延长至两年以上，疾病进展或死亡风险降低36%，为该领域带来突破性进展。这一设计的优势在于，它将TUC的治疗时机前移至患者完成诱导化疗和双靶治疗后疾病未进展的维持阶段，通过HP在胞外实现双重阻断，联合TUC对HER2胞内酪氨酸激酶结构域的精准抑制，从而实现对HER2信号通路的全程阻断，实现更持久的疾病控制。 TUC为口服高选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与作用于HER2细胞外区域的单克隆抗体不同，其可进入细胞内直接抑制HER2受体的酪氨酸激酶活性。同时，TUC靶向特异性突出，相比泛HER靶向TKI，能更特异地阻断HER2信号传导，减少对HER家族其他受体的非特异性抑制，进而副作用风险更低。在该研究中，TUC+HP方案常见TEAE包括腹泻、恶心、肝酶升高等，且多数为1-2 级，3级及以上腹泻发生率仅为6.1%，符合一线维持治疗对长期耐受性的核心要求。 TUC的另一特点是其良好的血脑屏障穿透能力。脑转移是HER2阳性乳腺癌常见并发症，发生率高达30%-50%，且预后较差。血脑屏障使许多大分子药物难以有效进入中枢神经系统，导致脑转移成为治疗难点。TUC的小分子结构使其能够有效穿透血脑屏障，其在脑脊液中浓度达血浆浓度的36%，也是目前HER TKI中入脑效率高的药物，为合并脑转移的高危患者带来了4.2个月的CNS-PFS延长，是目前脑转移患者治疗和维持的优化药物。更重要的是所有预设亚组均能从TUC+HP联合方案中获益，尤其在HR阴性这一既往治疗难度较大的人群中，PFS延长达12.3个月，显著高于HR阳性亚组，为临床个体化治疗选择提供了重要依据。 该研究纳入的是诱导治疗后疾病未进展、体能状态较好的患者，这可能引入选择偏倚，对于体能状态较差或诱导治疗反应不佳等特殊人群，该方案的有效性和安全性数据尚不充分。OS数据尚未成熟，尽管目前已呈现阳性获益趋势，死亡风险降低46.1%，但数据截止时仅发生51例死亡事件。中位OS尚未达到，PFS的显著获益能否转化为持续的总生存改善，仍需延长随访时间进一步验证。此外，脑成像频率的差异以及全身性进展后常规脑部成像的停止，可能影响了CNS-PFS评估的准确性。在安全性方面，TUC+HP组3级及以上TEAE发生率和停药率显著高于安慰剂联合HP组，肝毒性和腹泻是导致剂量调整或停药的主要原因，对于基线肝功能不佳或合并肠道疾病的患者，需谨慎评估该方案的适用性。 展望未来，随着随访时间延长，我们期待OS终点能呈现更明确的获益，进一步夯实TUC+HP方案在HER2+MBC一线维持治疗中的地位。基于该研究确立的双重靶向理念，后续可探索更多“双抗联合酪氨酸激酶抑制剂”的治疗组合，针对不同分子特征患者开展分层精准治疗，以进一步优化个体化治疗效果。同时，先前PATINA研究显示，在HR阳性、HER2+MBC患者的治疗方案中加入CDK4/6抑制剂哌柏西利可使PFS延长15个月。未来是否可能在HR阳性HER2阳性患者中尝试TUC与哌柏西利的联合，以期达到更优的协同效应，将是值得期待的研究方向。此外，亚组获益不均衡的潜在机制、基于生物标志物的精准获益人群筛选、不良反应的个体化管理策略，以及将该强化维持策略拓展至早期HER2阳性乳腺癌辅助治疗领域等方向，均值得深入开展研究，从而为HER2阳性乳腺癌患者带来更长期的生存获益和更高的生活质量。 毛晓韵 教授 主任医师 博士生导师 中国医科大学附属一院乳腺外科行政副主任 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组委员中国老年保健乳腺癌专委会委员中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会青年专家中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专委会常务委员 汪时劲 中国医科大学2022级肿瘤学学术型硕博连读研究生（导师：毛晓韵教授） （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。