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更新于：2025-11-08

Pertuzumab

帕妥珠单抗

更新于：2025-11-08

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

2C4 Antibody、Anti-2C4 monoclonal antibody、Monoclonal Antibody 2C4

+ [15]

靶点

HER2

作用方式

拮抗剂

作用机制

HER2拮抗剂(受体蛋白酪氨酸激酶 erbB-2拮抗剂)、ADCC(抗体依赖的细胞毒作用)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [7]

在研适应症

HER2阳性结直肠癌早期乳腺癌乳腺癌+ [27]

非在研适应症

肾上腺肿瘤晚期乳腺癌晚期非小细胞肺癌+ [34]

原研机构

Genentech, Inc.

在研机构

上海罗氏制药有限公司

罗氏（中国）投资有限公司F. Hoffmann-La Roche Ltd.

+ [11]

非在研机构

Roche Holding AG

Eisai, Inc.

Celcuity, Inc.

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2012-06-08),

乳腺癌HER2阳性乳腺癌转移性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 18492L

来源: *****

Sequence Code 18505H

来源: *****

关联

315

项与帕妥珠单抗相关的临床试验

NCT06348134

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Assessing the Efficacy and Safety of Optimal Neoadjuvant to Adjuvant Anti-HER2- Based Therapy in Nigerian Women With HER2+ Breast Cancer

Doctors leading this study would like to learn about providing cancer treatment/therapies to Nigerian women with breast cancer based on their human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status. This study will focus on the efficacy and safety of anti-HER2 cancer treatment before and after surgery.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07220135

/ Not yet recruiting临床2期

A Randomized Trial of Neoadjuvant THP vs TCHP for HER2-amplified/Positive Breast Cancer (NeoTHERa)

This is a randomized phase II study to evaluate the pathological complete response (pCR) rate with two neoadjuvant regimens (Docetaxel+Carboplatin+Herceptin/Perjeta and Docetaxel+Herceptin/Perjeta) in HER2 amplified/positive early breast cancer.

开始日期2025-11-14

申办/合作机构

University of Kansas Medical Center

NCT07129018

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Prospective, Open-Label, Multicenter Phase II Clinical Study of Trastuzumab Rezetecan Combined With Pertuzumab and Iparomlimab and Tuvonralimab as First-Line Therapy for HER2-Expressing Locally Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer

Based on unmet clinical needs, relevant research backgrounds, and scientific evidence, it is planned to conduct a prospective, dual-cohort exploratory study. The aim of this study is to explore the efficacy and safety of ricartuzumab combined with pertuzumab and epalrestat-vorolizumab in the first-line treatment of HER2-expressing locally advanced or metastatic biliary tract cancer. It is expected to provide more treatment options for biliary tract cancer patients, optimize treatment strategies, and improve patients' long-term survival rates.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构-

100 项与帕妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与帕妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与帕妥珠单抗相关的专利（医药）

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1,838

项与帕妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

A phase I, randomized, double-blind, parallel, single-dose pharmacokinetic study to evaluate the biosimilarity of KM118 (proposed pertuzumab biosimilar) with reference pertuzumab (Perjeta ^® ) in healthy male subjects

Article

作者: Li, Yan ; Yang, Caixia ; Wang, Xinghe ; Zhao, Na ; Wang, Yu

OBJECTIVE:

KM118 is a biosimilar to pertuzumab (Perjeta^®). This study aimed to prove the pharmacokinetics (PK) biosimilarity and evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of KM118 and the original drug Perjeta^® so that it can be approved for the marketing of biosimilar drugs in China.

METHODS:

This was a single-center, randomized, double-blind, two-arm, parallel-group, phase 1 study in healthy male subjects. The sample size was 100 cases. The dosage was 420 mg. Venous blood was collected from the beginning of drug administration to 84 days after drug administration, and the concentration of pertuzumab was determined using ELISA. The primary pharmacokinetic parameter was the area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration (AUC_0-t) for pertuzumab. If the 90% confidence intervals (CIs) for the geometric mean ratios (GMRs) of the primary parameters fell within the predefined range of 80.00-125.00%, biosimilarity was considered to be established. The safety and immunogenicity were evaluated.

RESULTS:

Fifty subjects received 420 mg of intravenous injection of the test (KM118) formulation and 50 subjects received the reference (Perjeta^®) pertuzumab formulation. The geometric mean of AUC_0-t for the test formulation was 74465.82 ± 16308.38 ng·h/mL and for the reference formulation was 69097.83 ± 13278.28 ng·h/mL. The 90% confidence intervals (CIs) for the test/reference ratio for the AUC_0-t of pertuzumab ranged from 99.92 to 114.72%, which met the bioequivalence criteria (80.00-125.00%). Similar immunogenicity was observed between Sequences A and B. All of the adverse events (AEs) were Grade 1 or 2, and no SAEs occurred. The test and reference formulations of pertuzumab were well-tolerated by healthy male subjects.

CONCLUSION:

Biosimilarity between the test and reference formulations of pertuzumab (KM118 and Perjeta^®) was demonstrated. Both formulations were well tolerated.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

chinaDrugtrials.org.cn, identifier CTR20202566 (December 17, 2020); chictr.org.cn, identifier ChiCTR2400092982 (November 26, 2024).

2025-12-01·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Comparison of utilization and total medicare fee-for-service expenditures for subcutaneous versus intravenous versions of a select group of therapies.

Article

作者: Sarocco, Phillip ; Kardel, Peter ; Maynard, Jason ; Sheetz, Caitlin

INTRODUCTION:

Comparisons of subcutaneous (SC) and intravenous (IV) delivery of biotherapeutics in Europe have revealed differences in cost, convenience, and preference. In the US, claims-based studies comparing SC and IV delivery have been limited. This study compared resource utilization and expenditures between cohorts of patients receiving the same drug by the SC or IV route of administration (ROA) across several indications.

METHODS:

Medicare Fee-For-Service claims were compared between cohorts of patients who received SC- or IV-delivered abatacept, belimumab, daratumumab, infliximab, tocilizumab, trastuzumab/pertuzumab, or vedolizumab. For each drug, utilization rates and healthcare expenditures per service site were compared between ROAs. Observed differences in baseline characteristics were accounted for using Inverse Probability Treatment Weighting models that balanced pre-index differences between ROAs per drug. Each ROA comparison per drug and service site was weighted and conducted independently.

RESULTS:

Across seven drugs, a total sample size of 158,632 (72,820 IV; 85,812 SC) was analyzed. For most comparisons, high-spend sites were utilized at a higher rate for IV administration. In particular, all comparisons revealed more frequent hospital outpatient department utilization for the IV ROA. For five of the seven drugs, SC treatment was associated with lower mean total Medicare expenditures, with savings of up to $56,000 per patient annually. Although three SC treatments had higher medication index spend, the total spend for these drugs across sites was significantly lower for SC delivery.

LIMITATIONS:

Limitations of this study include differences in billing between the SC and IV ROAs, potential treatment selection bias, and the assumption of equivalent efficacy.

CONCLUSIONS:

To our knowledge, this study was the first and largest US Medicare claims analysis, comparing patients receiving SC or IV versions of the same therapeutic across multiple drugs and indications. Findings demonstrated that SC delivery may facilitate reduced resource utilization and expenditures across drugs and disease indications.

2025-12-01·BREAST

Complete responders in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: a real-world SONABRE study

Article

作者: van den Berkmortel, Franchette ; van de Winkel, Linda ; Tjan-Heijnen, Vivianne C G ; Boon, Eline ; Peters, Natascha A J B ; de Boer, Maaike ; Aaldering, Kirsten N A ; Visserman, Renee ; Pepels, Manon J A E ; de Fallois, Aude J O ; Heijns, Joan B ; Tol, Jolien ; Geurts, Sandra M E ; Vriens, Birgit E P J ; Ding, Nan ; Dercksen, Marcus W

BACKGROUND:

We aimed to describe real-world complete response (CR) rates, predictors of CR, and survival outcomes in patients treated with first-line pertuzumab, trastuzumab, and chemotherapy for HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (MBC).

METHODS:

Patients with HER2+ MBC who started first-line pertuzumab, trastuzumab, and chemotherapy in 2013-2021 were selected from the SONABRE Registry (NCT-03577197), involving eleven Dutch hospitals. CR was defined as no evidence of disease on imaging during first-line systemic therapy with or without local therapy (surgery and/or radiotherapy). Multivariable logistic regression was used to identify predictors for CR. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) from the start of first-line pertuzumab, trastuzumab, and chemotherapy were computed with the Kaplan-Meier method.

RESULTS:

We included 244 patients treated with first-line pertuzumab, trastuzumab, and chemotherapy, with a median follow-up duration of 71 months (interquartile range: 60-82 months). A CR during first-line systemic therapy was reached in 63 patients (26 %). Patients younger than 65 years (odds ratio (OR) = 5.24, 95 %CI:1.49-18.44, p = 0.01), those with de Novo MBC (OR = 2.48, 95 %CI:1.24-4.93, p = 0.01), or those with a single metastatic site (OR = 3.81, 95 %CI:1.83-7.96, p < 0.001) were more likely to reach CR than their counterparts. The 5-year PFS and OS rates were, respectively, 63 % (95 %CI:48 %-75 %) and 85 % (95 %CI:72 %-92 %) in patients with a CR and 10 % (95 %CI:6 %-16 %) and 36 % (95 %CI:28 %-44 %) in patients without a CR.

CONCLUSIONS:

In the real world, one in four patients treated with first-line pertuzumab, trastuzumab, chemotherapy, with or without local therapy, reached CR. Two third of patients with a CR were still free of progression after five years.

781

项与帕妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-11-07

·辰小飞的log

迈威生物ADC领域，乏善可陈？

全球生物医药正在以加速度推进创新管线进展。继PD-(L)1单抗之后，生物制药领域最引入注目的莫过于细胞治疗、基因治疗以及ADC类药物，其中细胞治疗和基因治疗因其有限的适用场景和天然的价格不可及性而面临挑战。ADC药物在临床效果上结合了抗体的靶向性以及载荷的毒性，从而在部分单抗耐药以及后线治疗中具有显著优势。尤其是DS-8201在乳腺癌领域实现突破后引领了全球研发风向。当下全球已经有19款ADC药物获批上市，在研管线更是近1000条，其中超过50%活跃管线原研方在中国。中国创新药企业在ADC领域正在从技术追随者逐渐转变为引领者，尤其是在ADC技术平台上具有创新突破的平台型公司。 ADC药物由抗体、连接子以及毒素载荷三部分组成，由抗体赋予靶向功能，连接子在特定环境中降解释放毒素载荷以精准发挥其细胞毒性作用，亦被称之为“魔法导弹”。当下最常见的发挥其功能方式为内吞——ADC的抗体部分与表达于肿瘤细胞表面的抗原分子结合并由此介导内吞，然后ADC分子在胞内的特定环境下降解并释放细胞毒素分子，完成对靶标细胞的杀伤。与此同时，部分具有适当跨膜功能的毒素载荷在细胞裂解后渗透进入临近肿瘤细胞，从而产生ADC药物的“旁观者效应”，在部分低表达乃至于不表达相关抗原的肿瘤细胞中产生杀伤作用。 ADC技术快速变革。与第一代以及第二代ADC药物相比，第三代ADC技术在抗体选择上使用高度人源化/全人源抗体或工厂化Fab。毒素载荷上从第一代低效力的卡奇霉素等过渡到中等效力的奥瑞他汀衍生物再到高效力的微管抑制剂（MMAE/MMAF）、拓扑异构酶I抑制剂（SN-38、DXd）等。偶联方式从最初的随机偶联进化至定点偶联，在精准控制DAR值以达到更强均一性的同时也高效控制毒性和有效性的平衡。维持ADC血液循环稳定性以及靶标部位精准降解的连接子也从最初的不稳定逐步演化为当今特定情况降解且血液循环稳定的连接子，而更进一步的精准控制其释放的技术则会是下一代ADC技术的核心。此外，双抗ADC、Fab ADC以及纳米抗体ADC等一众在抗体种类进行变革的新型ADC也在快速涌现，其中百利天恒的Iza-bren是全球唯一进入III期的EGFR×HER3双抗ADC，在2023年与BMS的授权合作中收到8亿美元首付款后，于2025年10月再次收到BMS的2.5亿美元的里程碑付款。技术平台与管线布局技术平台，青出于蓝而胜于蓝。全球范围内在ADC技术平台领域最先实现突破的是被辉瑞收购的Seagen、第一三共以及被阿斯利康收购的Immunomedics。依托第一三共的Dxd平台构建的全球商业化最成功的ADC药物是靶向HER2的DS-8201，其2024年全球销售额高达37.54亿美元，2025年H1全球销售额为22.89亿美元，全年更是有望突破50亿美元。而随着中国申报上市的联合帕妥珠单抗一线治疗方案的获批，进入HER2阳性乳腺癌一线治疗时代，DS-8201的全球销售天花板将被进一步打开。第一三共Dxd技术平台。除HER2外，基于该平台目前已经有靶向TROP2、HER3、B7-H3以及CDH6等管线。从ADC结构上，Dxd平台可以划分为“抗体-（Mc-GGFG-Dxd）n“结构。其中通过打开抗体的二硫键后暴露巯基与Linker实现定向偶联；接头部分则是使用马来酰亚胺己酰基（Maleimido Capronic，Mc），可以连接到抗体暴露的巯基上（目前多数in vivo CAR-T的LNP-抗体偶联技术使用的便是这套工艺路线）；Linker的核心部分则是由甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸组成的GGFG四肽，可以在细胞内经酶水解释放有利的毒素载荷，是该平台发挥其精准释放的核心部分；而毒素载荷则是拓扑异构酶I抑制剂——喜树碱类药物伊立替康衍生物。时空毒素载荷释放赋予其安全性与有效性的平衡。ADC药物尤其是肿瘤免疫靶点的ADC获批之前，其有效性主要来源于毒素载荷对于肿瘤细胞的杀伤作用，而Dxd平台发挥有效性的核心因素是Dxd，作为全新一代毒素载荷，相较于传统化疗药物其活性提高了超过10倍。时空释放即在合适的时间合适的地点释放毒素载荷，在临床应用上体现在相对较低的血液毒性。6月见刊于《NEJM》的数据显示，相比于标准二线疗法，DS-8201a在晚期HER2阳性胃癌患者的临床试验中展现了更长的总生存期，死亡风险降低30%，但是却有着相似的不良事件发生率。唯一需要注意的是间质性肺炎的潜在影响。师承Dxd平台的国内ADC创新管线。作为全球ADC技术平台的佼佼者，为众多后来着提供了“巨人的肩膀”，但是需要说明的是站在巨人的肩膀上并作出独特的优势亦是属于创新。据安信证券评估，国内众多一线创新药企业的ADC技术平台均师承第一三共体系，包括恒瑞医药、百利天恒、百奥泰、石药以及百济神州和映恩生物等当今在全球ADC领域赫赫有名的中国创新药公司。同靶点的“师徒对决”。2025年WCLC公布的DS-8201于中国进行的一线治疗期间货之后疾病进展的HER2突变转移性NSCLC患者数据显示，其cORR和DCR分别为56.9%和91.7%，PFS达到12个月的患者比例为46.1%；而于2025年ACCR上公布的恒瑞旗下同靶点ADC药物SHR-A1811于既往经治的HER2突变晚期或转移性NSCLC患者中数据显示，其ORR为74.5%，刷新了同类研究记录。其中脑转移患者ORR更是达到87.5%。有效性提升的同时毒性也有所降低，ILD发生率近8.5%，而同类型患者中DS-8201的ILD发生率均大于10%。高效低毒。ADC提升临床效益并降低毒性是下一代ADC技术平台发展的重要方向，SHR-A1811则是在Dxd平台基础上使用了更强效的毒素载荷瑞泽替康，其IC50值相较更低的同时脂溶性于跨膜能力强于Dxd，赋予其更强的旁观者效应。第二个优化点则是DAR值从Dxd的8个降低为6个，减少了毒素进入人体的总量的同时创新型的在毒素与连接子结合处引入手性环丙基结构，极大提升了血浆中稳定性，使得更为精准地将毒素载荷送至肿瘤细胞及其微环境中。同样，基于Seagen平台路线进行优化的有迈威生物、科伦博泰、荣昌生物以及百济神州等国内ADC创新药公司。迈威生物迈威生物的第一代ADC技术基于Seagen已过期专利进行优化，对其接头部分以及偶联工艺进行改造，基于该平台技术的Nectin-4 ADC管线（9MW2821）尿路上皮癌以及宫颈癌目前已经进入临床III期，还有多项适应症已经进入临床阶段。并连续两年入选ASCO口头报告。新一代ADC定点偶联技术平台IDCC。IDCC由定点偶联工艺DARfinity、定点连接子接头IDconnect、新型载荷分子Mtoxin以及条件释放结构LysOnly等多项系统化核心专利技术组成，在结构均一性、质量稳定性以及药效上预期有更好表现。尿路上皮癌（UC）是世界范围内常见的恶性肿瘤。2024 年发布的全球癌症统计报告中显示，膀胱癌是全球第九大常见诊断的癌症，每年有新发病例约 61.4 万，死亡病例约 22.0 万。男性疾病负担和发病率显著高于女性，膀胱癌是男性第六大常见癌症，是男性癌症死亡第九大原因。局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者预后较差，含铂化疗仍然是la/mUC的一线标准治疗方案。据2025年ASCO公布的数据，9MW2821联合特瑞普利单抗在la/mUC患者（中位年龄67岁，原发癌占比55%，肝转移15%，82.5%为Nectin-4阳性，20%为PD-L1阳性）中ORR为87.5%，cORR为80%，CR为12.5%，DCR为92.5%，mPFS为12.5个月。亚组分析中，肝转移患者ORR达到83.33%。小样本量下优于HER2 ADC。荣昌生物旗下维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗la/mUC患者的III期临床数据公布于2025年ESMO年会，数据显示其经评估的ORR为76.1%。新一代ADC定点偶联技术平台赋能B7-H3 ADC以及CDH17 ADC。B7H3是B7家族免疫检查点分子的一员，是近些年来新被发现的免疫检查点，在多种恶性肿瘤中广泛过表达，包括小细胞肺癌（SCLC）、鼻咽癌、头颈鳞癌、前列腺癌以及NSCLC等。B7H3的过表达与肿瘤发展与预后不良相关，一方面能抑制T细胞活性，帮助肿瘤免疫逃逸，另一方面促进血管生成，进而加速肿瘤转移，B7H3被认为是一个极有潜力的治疗靶点。 B7-H3 ADC，多条管线已进入III期临床。翰森制药开发的一种靶向B7-H3的ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，与葛兰素史克GSK合作开发，临床进展迅速。在广泛期小细胞肺癌的8mg/kg、10mg/kg剂量组的客观缓解率ORR分别为61%、50%，疾病缓解率DCR达到81%、96%。宜联生物的YL201基于其TMALIN平台，广泛期SCLC患者中ORR达63.9%，DCR为91.7%。迈威生物在ADC领域的核心管线9MW2821在全球Nectin-4靶点中处于第一梯队，具有潜在BIC特质。但是在一线治疗la/mUC患者中，靶向HER2的ADC在更大样本量下的临床III期上亦是表现不俗。而ADC领域的两款基于迈威具有完全自主知识产权的ADC管线目前才处于临床早期，同靶点已经处于临床III期阶段，若是不能做出BIC的数据，后续市场亦是堪忧。 For future

抗体药物偶联物并购引进/卖出临床3期上市批准

2025-11-07

·ioncology

ESMO 2025丨金锋教授：DB-11和DB-05研究数据发布，T-DXd有望重塑HER2阳性早期乳腺癌治疗格局

编者按：2025年ESMO年会见证了DESTINY-Breast系列两项重磅研究——DB-11[2]与DB-05[1]研究数据的揭晓，标志着抗体偶联药物（ADC）为HER2阳性乳腺癌患者带来的获益已经从晚期延伸到早期阶段。回顾T-DXd的全面布局：从晚期后线单药破局，到晚期一线“T-DXd+P”组合确立优势，再到辅助、新辅助治疗的明确获益，其卓越疗效正推动治疗重心从晚期生存延长向早期根治的目标加速转移。基于此，肿瘤瞭望特邀中国医科大学附属第一医院金锋教授，深入解读DB-11及DB-05研究，分析T-DXd对HER2阳性早期乳腺癌治疗格局的影响，并展望HER2阳性乳腺癌治疗的未来演进路径。 01 新辅突破 DB-11研究[2]为高危早期患者带来pCR提升的“新突破”与化疗降阶的“新探索” DB-11是一项全球多中心、随机、开放性III期研究，旨在评估T-DXd（5.4 mg/kg）单药或T-DXd序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）作为新辅助治疗与标准治疗方案相比在高风险（淋巴结阳性[N1-3]或原发肿瘤分期T3-4期）、局部晚期或炎性HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究共设置了三个治疗臂：ArmA T-DXd单药组（N=286）：8周期T-DXd；ArmB T-DXd-THP组（N=321）：4周期T-DXd治疗后，序贯4周期THP；ArmC ddAC-THP组（N=320）：4周期剂量密集多柔比星+环磷酰胺（ddAC）后，序贯4周期THP（传统标准方案）；并根据患者的HR状态和HER2状态进行了分层，主要终点是pCR率（BICR）。次要终点包括无时间生存期（EFS）、总生存期（OS）和安全性等。此外，研究中对于术后治疗路径，设计如下：达到pCR的患者，术后接受放疗和曲妥珠单抗±帕妥珠单抗治疗；而未达pCR（non-pCR）的患者，则接受T-DM1进行强化辅助治疗。这为未来T-DXd新辅助后的临床实践提供了参考方向。 2025年ESMO年会上公布的研究结果显示，该研究达到了其主要终点，T-DXd-THP组取得了67.3%的pCR率，显著高于ddAC-THP组56.3%的pCR率，绝对差值达11.2%。这意味着，近七成接受新方案的患者手术后乳腺和淋巴结中检测不到任何残留的浸润癌细胞。尤其在HR+人群中，T-DXd-THP方案依然取得了超过60%的pCR率（61.4% vs 52.3%），HR-患者中pCR率高达83.1%（83.1% vs 67.1%），结果提示新辅助选择T-DXd-THP方案时无论HR状态如何，患者均能取得较好的pCR率。更值得注意的是，T-DXd-THP组高达81.3%的患者达到了残留癌症负荷0-1级（RCB 0-1），即几乎为无瘤状态，相较于ddAC-THP组（69.1%）提高了12.2%；HR+和HR-亚组也分别提高13.3%和9.2%，显示了显著的肿瘤退缩效果。此外，T-DXd-THP组早期数据（24个月）也显示出积极的EFS获益趋势（HR=0.56），预示着pCR的获益有望转化为长期的生存改善。安全性方面，T-DXd-THP vs ddAC-THP≥3级不良事件发生比例分别为37.5%和 55.8%，由于AE导致的治疗终断比例分别为37.8%和54.5%，在血液学毒性以及心脏毒性方面T-DXd-THP也更具优势。而临床医生关注的间质性肺病/非感染性肺炎（ILD/p）发生率较低，T-DXd-THP ≥3级发生率低于对照组（0.6% vs 1.9%）。基于DB-11研究，HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗有了全新且强效的选择。进一步证实ADC药物在早期应用的疗效优势，通过有效管理其毒性，可以为患者提供一条通往治愈的、耐受性更佳的诊疗新路径。 02 DB-05研究[1] 为non-pCR早期乳腺癌患者辅助强化方案提供新思路，实现疗效与安全性的双重突破 DB-05研究是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估T-DXd与T-DM1在高危HER2阳性早期接受新辅助治疗后仍有残留浸润病灶的患者辅助治疗中的疗效与安全性。研究共入组了1600多例患者，按1:1随机分配接受T-DXd或T-DM1治疗。主要终点为无浸润性疾病生存期（IDFS），关键次要终点为无病生存期（DFS），其他次要终点包括OS、无远处复发间期（DRFI）、无脑转移复发间期（BMFI）和安全性。研究结果显示，T-DXd组相较于T-DM1组显著改善了3年IDFS。T-DXd组的3年IDFS率为92.4%，而T-DM1组为83.7%，绝对获益达8.7%。风险比（HR）仅为0.47（95%CI：0.34-0.66；P＜0.0001），意味着疾病复发或死亡风险降低了53%，并且这一获益在所有预设亚组中均保持一致，包括术前疾病分期、术后淋巴结状态或前期抗HER2治疗方案等。此外，关键次要终点3年DFS率提升8.8%（92.3% vs 83.5%；HR=0.47；95% CI：0.34-0.66；P＜0.0001），3年DRFI率显著提升7.8%（93.9% vs 86.1%，HR=0.49），在降低脑转移发生风险方面，T-DXd组也呈现优势（3年BMFI:97.6% vs 95.8% HR=0.64）。虽然目前OS数据成熟度为2.9%，但从KM曲线上已经能看出T-DXd的获益趋势（HR=0.61）。安全性方面，T-DXd组与T-DM1组的≥3级不良事件发生率相当（50.6% vs 51.9%）。 DB-05作为全球首个在HER2阳性早期乳腺癌non-pCR人群中头对头比较T-DXd与T-DM1用于术后辅助治疗的III期临床试验，其成功不仅验证了T-DXd在早期阶段的卓越疗效，8.7%的绝对获益意味着它为那些non-pCR的患者提供了一条更为有效的“术后强化”方案，为其走向“治愈”提供了更多机会。 03 专家点评在乳腺癌精准治疗的时代背景下，HER2阳性乳腺癌因其独特的生物学特性，始终是临床关注的焦点。回顾当前新辅助治疗方案，《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025）》[3]和《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）》[4]推荐的方案多以含蒽环类、铂类联合抗HER2靶向药物联合为主。临床中，部分患者因心脏毒性、血液学毒等问题无法完成既定方案，故此，TRAIN-2[5]、HELEN-006[6]等研究让我们看到学者们也在探寻如何在保障pCR率的情况下做到“去蒽环”、“去铂类”，基于ADC药物在晚期乳腺癌患者治疗中的卓越疗效，因此，我们对ADC的早期探索数据充满期待。此次ESMO年会上，DB-11研究的公布具有里程碑意义——作为首个应用ADC药物在乳腺癌患者新辅助治疗中取得阳性结果的III期临床试验，T-DXd-THP方案显著提升了患者的pCR率（pCR率达67.3%，较传统ddAC-THP方案56.3%的pCR率，绝对差值达11.2%），且在HR+和HR-亚组中均表现优异（pCR率分别为61.4%和83.1%）。更为重要的是，该方案通过“去蒽环”设计，降低了心脏毒性及血液学不良事件的发生率（≥3级不良事件较传统方案减少18.3%），精准满足了早期乳腺癌患者对治愈与安全性的双重临床诉求，预示着乳腺癌新辅助治疗迈入“ADC时代”。在辅助治疗领域，T-DM1凭借KATHERINE研究，为新辅助治疗后non-pCR的患者提供了生存获益（T-DM1对比曲妥珠单抗3年IDFS率：88.3% vs. 77.0%；HR 0.50；P＜0.001），成为目前non-pCR患者辅助治疗的标准方案，但初始不可手术、新辅助治疗后淋巴结阳性、激素受体阴性这部分患者其疗效仍存在提升空间。本届ESMO大会上，DB-05研究的突破性数据显示，T-DXd与T-DM1头对头比较的3年IDFS率绝对获益达8.7%（92.4% vs 83.7% ，HR 0.47，95%CI：0.34-0.66；P＜0.0001）。此外，T-DXd在改善无病生存（3年DFS率提升8.8%，HR=0.47）、延长无远处复发间期（3年DRFI率提升7.8%，HR=0.49）、降低患者脑转移风险（3年BMFI：97.6% vs 95.8% HR=0.64）等方面也有更好的获益，进一步证明了其作为辅助强化治疗的潜力。OS数据虽不成熟，但有获益趋势，期待未来随访数据能证实其OS获益，最终实现从“延缓复发”到“长期治愈”的跨越。 04 总结与期望着眼现在，乳腺癌的系统治疗正在实现“精准化”与“个体化”，我们希望看到更多新药在临床研究中取得阳性结果，助力更多乳腺癌患者实现“治愈”。看未来，ADC耐药机制的进一步探索，以及ADC后的治疗方案仍是挑战与难题，希望更多证据的出现为ADC治疗进展后提供新路径。 ▌参考文献： [1]、Geyer C, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with high-risk human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) primary breast cancer (BC) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy (tx): Interim analysis of DESTINY-Breast05. ESMO Congress 2025 - LBA1. [2]、Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC). ESMO Congress 2025 - Abstract 291O. [3]、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025）》.人民卫生出版社,2025年4月. [4]、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,上海市抗癌协会.CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025版） [5]、van der Voort, Anna et al. “Three-Year Follow-up of Neoadjuvant Chemotherapy With or Without Anthracyclines in the Presence of Dual ERBB2 Blockade in Patients With ERBB2-Positive Breast Cancer: A Secondary Analysis of the TRAIN-2 Randomized, Phase 3 Trial.” JAMA oncology vol. 7,7 (2021): 978-984. doi:10.1001/jamaoncol.2021.1371 [6]、Chen, Xiu-Chun et al. “De-escalated neoadjuvant weekly nab-paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab versus docetaxel, carboplatin, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (HELEN-006): a multicentre, randomised, phase 3 trial.” The Lancet. Oncology vol. 26,1 (2025): 27-36. doi:10.1016/S1470-2045(24)00581-3 专家简介金锋教授二级教授主任医师博士生导师中国医科大学附属第一医院乳腺外科辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员辽宁省医学会乳腺外科分会主任委员中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组名誉副组长中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会CSCO-BC常务委员中华医学会外科分会乳腺外科学组委员中国医师学会外科分会乳腺外科专家组副组长北京乳腺病防治学会副理事长中国人体健康科技促进会乳腺癌专委会副主任委员辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床3期抗体药物偶联物

2025-11-07

·百度百家

罗氏制药2022年财报综述：免疫与眼科挑战下的多元布局

近日，瑞士制药巨头罗氏公布了其2022年的年报。年报显示，公司营收达到630多亿瑞郎，与上年基本持平；而净利润则为135亿瑞郎，同比下滑9%。在各业务板块中，制药板块的营收贡献最为突出，达到486亿瑞郎，其中还包括30亿瑞郎的授权收入，同比保持稳定。【业绩表现及板块营收】罗氏在抗体技术领域保持着领先地位，尤其在HER2和CD20靶点上拥有多年的霸主地位。同时，公司在血友病、眼科以及神经科学领域也具备显著优势。从增长情况来看，神经科学板块表现出强劲势头，营收达到78亿瑞郎，同比增长20%；血友病A板块也实现了38亿瑞郎的营收，增长率高达27%。而眼科板块虽然增长相对较慢，为16亿瑞郎，但仍有14%的增幅。然而，肿瘤板块的营收情况则显得较为平稳，为200亿瑞郎，同比持平。值得注意的是，免疫板块的营收下滑明显，为72亿瑞郎，同比下滑了14%。在具体药品销售额方面，Tecentriq、Alecensa以及Phesgo等药品实现了不同程度的增长。尤其是Phesgo，销售额达到7亿美元，实现了翻倍的增长。而Polivy的销售额也表现出强劲势头，同比近乎翻倍。尽管Perjeta和Kadcyla等药品的销售额保持稳定，但Hereptin和贝伐珠、利妥昔单抗等药品在仿制药的冲击下，销售额继续大幅下滑，同比降幅达到20～30%。【眼科及免疫领域挑战】眼科板块：雷珠单抗销售额继续显著下滑，达到30%，降至10亿瑞郎，而新推出的Vabysmo则迅速占据市场，销售额达到6亿瑞郎。与Perjeta和Kadcyla等曲妥珠单抗补充药品的推出类似，罗氏在眼科和CD20领域（如首个CD20/CD3双抗）持续推出新产品，从而部分抵消了老产品的销售下滑。免疫板块：托珠单抗销售额为27亿瑞郎，同比下滑22%；Esbriet销售额为7亿瑞郎，同比大幅下滑30%，显示出仿制药市场的强劲竞争；而Xolair销售额则微增至22亿瑞郎。【研发和市场战略】罗氏积极进行研发创新，2022年启动了16项III期临床试验，同时有14个新化合物处于III期试验或申请批准阶段，展现了其强大的研发实力。过去的一年里，罗氏在基因疗法领域也取得了显著进展，特别是对基因疗法企业Spark Therapeutics的收购，为其带来了丰富的管线储备。展望未来，罗氏的新药研发仍值得期待。例如，Vabysmo（faricimab）作为一种双特异性抗体，能够同时结合Ang-2和VEGF-A，为新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD或wet AMD）以及糖尿病黄斑水肿（DME）患者提供了新的治疗选择。此外，Mosunetuzumab作为CD20×CD3双特异性抗体，联合化疗一线治疗DLBCL也已获得批准。同时，Tiragolumab+Tecentriq（TIGIT+PD-L1）在治疗非小细胞肺癌方面也显示出良好的效果。

临床3期财报基因疗法并购引进/卖出

100 项与帕妥珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05446	帕妥珠单抗	L01XC13	DB06366

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性结直肠癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-03-28
早期乳腺癌	澳大利亚	Roche Products Pty Ltd.	2013-05-06
乳腺癌	美国	Genentech, Inc.	2012-06-08
HER2阳性乳腺癌	美国	Genentech, Inc.	2012-06-08
转移性乳腺癌	美国	Genentech, Inc.	2012-06-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
结直肠癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
胆囊肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
血液肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
肺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
卵巢癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
胰腺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
前列腺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
唾液腺肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
皮肤肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03820141 (ESMO2025)	临床2期	早期乳腺癌新辅助 ER-negative \| PR-negative \| HER2-Enriched (BluePrint)	37	durvalumab+trastuzumab+pertuzumab	醖夢鹹網鏇壓構憲艱餘(顧選積齋鹽壓簾襯製鑰) = 鹹窪壓艱艱繭顧糧鹽蓋選衊鬱鹹蓋艱觸膚鑰願 (選鹽壓糧範網願簾衊鏇 )	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2+	2,667	Trastuzumab + Pertuzumab	艱襯鬱願獵窪範鏇廠製(簾遞壓鹹壓淵顧觸繭願) = 襯鏇鏇簾積淵觸鹹糧艱憲顧衊餘鬱選艱簾範選 (壓願鏇簾蓋憲糧觸遞壓, 52.9 ~ 63.5) 更多	积极	2025-10-17
				Trastuzumab + Pertuzumab (HR+ mBC)	艱襯鬱願獵窪範鏇廠製(簾遞壓鹹壓淵顧觸繭願) = 襯襯艱鑰構壓襯遞獵鏇憲顧衊餘鬱選艱簾範選 (壓願鏇簾蓋憲糧觸遞壓, 52.9 ~ 63.5) 更多
NCT02091141 (MyPathway, ESMO2025)	临床2期	HER2阳性结直肠癌 HER2-positive	70	pertuzumab+trastuzumab (RAS wt pts with prior EGFRi)	廠憲積膚壓鏇遞餘構夢(壓顧願鹹遞廠構觸淵淵) = 膚鑰衊鬱鑰網願簾築膚憲糧衊獵範獵鬱醖範鏇 (鹽鹽齋鑰鏇製構繭淵鑰 ) 更多	不佳	2025-10-17
				pertuzumab+trastuzumab (RAS wt pts without prior EGFRi)	廠憲積膚壓鏇遞餘構夢(壓顧願鹹遞廠構觸淵淵) = 襯製齋範願醖願壓鹹鏇憲糧衊獵範獵鬱醖範鏇 (鹽鹽齋鑰鏇製構繭淵鑰 ) 更多
ESMO2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2-positive	127	Docetaxel, trastuzumab, and pertuzumab (THP)	蓋製醖製鑰餘壓顧鑰遞(鏇築齋觸蓋獵膚選獵鏇) = 鏇選鬱壓壓鬱憲衊遞築選壓衊選齋範襯餘膚膚 (構淵衊窪夢鹹簾艱淵願 ) 更多	积极	2025-10-17
				Docetaxel, trastuzumab, and pertuzumab (THP) (SUVmax >10)	蓋製醖製鑰餘壓顧鑰遞(鏇築齋觸蓋獵膚選獵鏇) = 網製願製鑰壓夢蓋鏇淵選壓衊選齋範襯餘膚膚 (構淵衊窪夢鹹簾艱淵願 ) 更多
ESMO2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2+	1,959	HER2-targeted therapy	憲窪淵構壓顧範選積淵(膚簾憲獵齋網範顧壓淵) = 壓獵積網襯衊淵鹽廠築襯觸遞獵鏇壓獵範鏇衊 (製繭範窪糧願範製蓋製 )	积极	2025-10-17
				Chemotherapy without HER2-targeted therapy	憲窪淵構壓顧範選積淵(膚簾憲獵齋網範顧壓淵) = 範獵蓋簾餘窪簾顧鏇簾襯觸遞獵鏇壓獵範鏇衊 (製繭範窪糧願範製蓋製 )
NCT05132582 (HER2CLIMB-05, BusinessWire) 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	-	TUKYSA + trastuzumab + pertuzumab	繭願壓繭製糧鑰蓋繭鹹(淵襯憲範齋鑰鏇糧膚壓) = 鹹網廠築膚顧願觸範築鏇觸憲範鏇繭鑰廠構襯 (願選蓋觸願糧構鏇窪鬱 ) 达到	积极	2025-10-14
				Placebo + trastuzumab + pertuzumab	-
NCT04858529 (neoCARHP, ASCO2025 \| NEWS) 人工标引	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2 Positive	766	THP	醖網簾鹹遞鹹衊淵範餘(範獵選獵鹽選鹽顧簾衊) = 糧遞觸獵鑰壓遞餘淵壓糧淵鹹構範鏇觸鏇鏇鬱 (糧憲築夢觸衊築醖構鹹, 59.2 ~ 68.8) 更多	积极	2025-06-02
				TCbHP	醖網簾鹹遞鹹衊淵範餘(範獵選獵鹽選鹽顧簾衊) = 夢膚鏇蓋觸顧醖醖糧觸糧淵鹹構範鏇觸鏇鏇鬱 (糧憲築夢觸衊築醖構鹹, 61.0 ~ 70.5) 更多
NCT04784715 (DESTINY-Breast09, ASCO2025 \| NEWS) 人工标引	临床3期	晚期 HER2 阳性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2 Positive	1,157	T-DXd + P	鏇夢遞鑰構鏇構糧衊糧(鹹鬱鬱選願顧鏇糧鹹簾) = 網遞簾壓簾觸齋憲獵餘憲製簾夢壓壓網鹹鹹觸 (憲繭艱鏇積築鬱膚襯艱, 36.5 ~ NC) 更多	积极	2025-06-02
				THP	鏇夢遞鑰構鏇構糧衊糧(鹹鬱鬱選願顧鏇糧鹹簾) = 遞餘窪襯顧製廠遞夢窪憲製簾夢壓壓網鹹鹹觸 (憲繭艱鏇積築鬱膚襯艱, 21.8 ~ NC) 更多
ASCO2025	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 \| 辅助	3,300	Trastuzumab-pertuzumab combined with taxanes	糧繭積鑰鹹餘蓋壓窪壓(夢顧網齋構齋壓觸齋壓) = 範範簾窪淵鬱積構蓋網獵網製網顧鏇鑰鹽襯窪 (鑰願簾獵構餘襯願構餘, 14.52 ~ 21.32)	-	2025-05-30
				Trastuzumab-pertuzumab combined with eribulin	鹹蓋衊壓顧簾餘蓋襯繭(醖艱構淵鏇夢窪鏇蓋鹽) = 遞壓構築壓遞積齋願夢糧構獵醖鹹願遞糧鹽淵 (壓艱窪淵鹽繭顧獵壓襯, 0.65 ~ 0.85)
NCT02693535 (TAPUR, ASCO2025)	临床2期	局部晚期恶性实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 多发性骨髓瘤	28	Pertuzumab plus trastuzumab (P+T)	齋襯淵積憲襯淵鏇窪醖(鏇願衊鏇壓獵廠廠衊簾) = 襯構衊鏇製餘鹽膚鏇簾夢觸憲築蓋壓製願繭網 (積蓋遞衊顧鹽築選顧艱, 24 ~ 100)	积极	2025-05-30
				Placebo	齋襯淵積憲襯淵鏇窪醖(鏇願衊鏇壓獵廠廠衊簾) = 範簾憲襯簾網鬱齋製鏇夢觸憲築蓋壓製願繭網 (積蓋遞衊顧鹽築選顧艱, 10 ~ 100)