Acetaminophen/Pseudoephedrine Hydrochloride/Dextromethorphan Hydrobromide Hydrate/Chlorpheniramine Maleate

俗话说“罗马非一日建成”——现代制药业同样如此。在跨越三个半世纪的历程中，这个行业从实体药房和游方药剂师，演变为一个由超级并购和数十亿美元研发管线构成的复杂网络，经历了全球冲突、金融危机与种种挑战。 现代制药业的基石，由几位先驱奠定。他们分别是：17世纪一位传承家业的德国药剂师；19世纪中期两位凭借父亲贷款在布鲁克林闯荡的年轻人；以及被一场演讲点燃、继而联手创业的三兄弟。他们各自的故事，互不交集，却共同指向了同一个开端。他们起步时规模都很小，驱动他们的是同一种本能：减轻身边人的痛苦。 这些人最初都未曾立志建造一个医药帝国。然而，在三个半多世纪的时间里，以他们名字命名的公司，已成为了医疗保健史上最强大的五个组织。这就是默沙东、辉瑞、礼来、强生和罗氏的故事。 1 旧世界 1900年代之前 现代工业化制药的起源，通常可追溯至德国的一家药房。 默沙东（当时仍与其前母公司默克集团一体）成立于1668年。1890年，格奥尔格·默克和特奥多尔·魏克将家族的版图扩展到大西洋彼岸，在纽约创立了默克公司（默沙东）。 查尔斯·辉瑞和查尔斯·厄哈特于1849年在布鲁克林创立了精细化学品业务。他们的第一个产品是一种名为山道年的抗寄生虫药，他们通过赋予药物太妃糖风味，使其更易于患者服用，这堪称早期以患者为中心的药物开发范例。 查尔斯·辉瑞 曾目睹美国内战期间劣质药品危害的伊莱·利利上校，在1876年于印第安纳波利斯开设自己的实验室，很快因生产高质量的处方药而赢得声誉。再加上抗疟疾药奎宁的强劲销售，其销售额实现了十倍增长。 伊莱·利利上校 1886年，约翰逊三兄弟在新泽西州创立了强生公司。受当时对无菌手术的倡导所启发，他们的工厂开业时仅有14名员工，并着手生产世界上首批大规模生产的无菌外科用品。 1896年，弗里茨·霍夫曼-拉罗什在亲眼目睹毁灭性的霍乱疫情后，在瑞士巴塞尔创立了罗氏公司。他的信念是药物必须工业化生产并在全球分销。罗氏于1898年推出的非处方止咳糖浆几乎立即取得了成功，持续销售了60年，为公司未来的突破铺平了道路。 弗里茨·霍夫曼-拉罗什 2 1900-1945年 战争年代 新世纪的到来为这五个家族提供了新机遇，也带来了两次世界大战和一场大萧条的严峻考验。 20世纪初，罗氏业务已扩展至三大洲。然而，第一次世界大战和俄国内战使公司陷入深重的财务危机，被迫在1919年改制为股份有限公司。仅几个月后，创始人弗里茨·霍夫曼-拉罗什去世。 第一次世界大战前，只有一个默克集团。当美国于1917年参战后，该公司成为《对敌贸易法》的目标，美国政府没收了其德国母公司持有的80% 股份。直到1919年，乔治·默克才与投行合作，以350万美元的价格在政府拍卖中买回了公司，但自此与美国默沙东和德国默克集团永久分离，成为两家独立公司。 与此同时，创新在其他地方涌现。20世纪20年代，礼来的研究人员与胰岛素的共同发现者合作，于1923年推出了世界上首款商业化胰岛素产品——因苏林。到1926年公司成立五十周年时，销售额已达到900万美元。 二战的到来加速了一切。辉瑞通过与政府和业界的空前合作，大幅提高了青霉素的生产效率，诺曼底登陆时盟军使用的青霉素大部分由辉瑞生产。强生则为战场提供了烧伤治疗产品“Redintol”。战争结束时，这家当初仅14名员工的企业已在全球运营31家公司。 3 1945–1980年 世纪中叶的医学 经历了全球冲突后，制药业迎来了健康与治愈的新时代。 辉瑞在国际化方面行动最快，1951年进入九个新国家。到20世纪60年代，公司的业务范围从药片延伸到香水、石化等多个领域。 礼来在20世纪50年代推出了万古霉素、红霉素，并成为全球首家制造和分销索尔克脊髓灰质炎疫苗的公司。1953年，首位非家族成员总裁的任命，预示着公司未来将超越家族范畴。 1953年，默沙东与夏普-多姆合并。合并后的实体成功开发了针对麻疹、腮腺炎和风疹的单独疫苗，并于1971年推出了联合MMR疫苗。 在强生，1961年对比利时杨森制药的收购为业务开启了新篇章。其创始人保罗·杨森博士持有超过100项专利，包括让精神分裂症患者得以居家治疗、从而减轻机构压力的药物HALDOL。 1955年，罗氏的化学家莱奥·斯特恩巴赫偶然发现了第一种苯二氮卓类药物利眠宁，随后于1963年推出了安定。然而，进步也有代价——1976年，罗氏一家子公司在意大利的化工厂发生事故，导致严重的二噁英污染，提醒人们药物生产的影响远不止于实验室。 4 1980–2000年 重磅炸弹时代 数十年积累的研究投入终于结晶为具有非凡商业和临床影响力的产品。 辉瑞的吡罗昔康于1980年推出，迅速成为全球最畅销的抗炎药之一。1997年，辉瑞正式推出他汀类药物立普妥。到其专利于2011年到期时，立普妥已成为全球最畅销的药物，在其巅峰时期占辉瑞总收入的近四分之一。接着是1998年问世的万艾可，这颗蓝色小药丸成为了融入文化潮流的标志性药物。 礼来在80年代推出了世界上首款利用重组DNA技术创造的人类保健产品。百忧解于1986年问世，作为首批通过靶向血清素来治疗临床抑郁症的疗法之一，很快成为有史以来最知名的药品之一。 默沙东也取得了相应的里程碑：1986年首款FDA批准的重组乙肝疫苗，1987年首款商业化他汀类药物，以及1995年在FDA仅审查42天后即获批的快速通道HIV治疗药物佳息患。 罗氏在1997年收购了勃林格殷格翰的诊断部门，将其从边缘业务转变为全球领导地位。1984年的免疫学诺贝尔奖和1996年与吉利德科学在禽流感治疗药物奥司他韦上的合作，进一步巩固了其地位。 对强生而言，这一时期既充满了危机，也体现了信念。20世纪80年代初，泰诺是美国最成功的非处方产品，但1982年的恶意投毒事件紧急召回了3,100万瓶产品，强生成功挽救了品牌声誉。 5 2000–2015年 规模、审查与超级并购 21世纪初，行业因重磅药物专利到期而重塑。 辉瑞引领了整合浪潮，先后在2000年收购华纳兰伯特，2002年收购法玛西亚，2009年收购惠氏，巩固了其全球最大制药公司的地位。然而，当占销售额40% 的药物专利同时到期，加上研发失败和法律挑战（2009年面临超过20亿美元的和解费用），压力巨大。 礼来以创新与争议并存的姿态度过了这个时代。2003年推出的希爱力和2004年推出的欣百达均跻身行业史上最成功的药物之列。然而，2009年，礼来因非法营销再普乐被处以美国历史上最大的刑事罚款——14.15亿美元。 默沙东的里程碑是获得了FDA对首款抗PD-1癌症免疫疗法帕博利珠单抗的批准。强生则以前列腺癌药物泽珂和淋巴瘤药物依鲁替尼积极扩张肿瘤学领域。 罗氏最大的动作是2009年以468亿美元收购基因泰克，强化了其通过有针对性的投资来维持创新的战略。 6 2015–2025年 AI与GLP-1革命 到2015年，行业重心再次转移。重磅药物正让位于精准医疗，人工智能从流行语变为董事会优先事项，一类糖尿病药物即将以无人能预测的规模重塑公共卫生和金融市场。 默沙东的帕博利珠单抗引领了精准医疗的浪潮。该药于2014年首次获批，之后以惊人的速度扩展适应症。到2025年，它仍是公司的主导资产，支撑着650亿美元的全球销售额。如今，默沙东与谷歌云签署了一份价值10亿美元的协议，以在其整个运营中嵌入AI。 罗氏通过泰圣奇、奥瑞珠单抗等产品构建了多元化的专科产品组合。2023年，对Carmot Therapeutics的收购标志着其雄心勃勃地进入肥胖和代谢疾病领域。 这个领域，目前属于礼来。替尔泊肽系列药物创造了近190亿美元的收入，推动礼来在2025年市值突破1万亿美元，成为历史上首家达到这一里程碑的制药公司。今年4月，FDA在短短50天内批准了其口服GLP-1药物orforglipron，直接挑战竞争对手。 强生已将目标设定为成为全球最大的肿瘤公司，目标是到2030年实现500亿美元的癌症药物销售额。公司也与Alphabet的AI药物发现引擎合作，以加速生物制剂设计。 辉瑞的后疫情篇章以重塑为标志。与BioNTech合作快速开发出的COVID-19疫苗，展示了这个行业的演变。2023年以430亿美元收购西雅图基因，暗示了其向癌症抗体药物偶联物领域的重大转型。2025年，与政府达成的自愿定价协议及700亿美元的美国制造投资承诺，反映了新的政治现实。 三个半世纪对任何事物的存续来说都是漫长的，更不用说成长、自我重塑并保持影响力。然而，处于这个故事核心的五家公司恰恰做到了这一点。 虽然那些为行业巨头命名的家族可能在日常运营中不再扮演主导角色，但他们的贡献延续至今，体现在我们所见的每一次创新和每一份治疗之中。 信息来源：pharmaphorum.com — END — 关于仕揽 Talent One 仕揽（Talent One）是一家专注于生命科学领域中高端人才招聘及一站式人力资源整体解决方案服务商，致力于成为创业者、科学家和高管们值得信赖的伙伴。我们的团队成员充满激情和经验丰富，曾成功为国内多家知名药企寻聘C-level高管和搭建创始管理团队，擅长为制药公司输入药物早期发现、临床前研究、临床开发、药政事务、CMC开发、生产质量、BD/投资、市场销售等方向的高品质、高价值人才。未来，仕揽（T1）将坚定以客户为中心，持续为客户创造价值，为医疗大健康行业贡献一份力量招聘