2026年7月WIPO最新小分子药物专利全景：RAS赛道扎堆，PROTAC与晶型齐发
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2026年7月23日，WIPO公开了最新一批PCT国际专利申请。本期共梳理小分子药物相关专利68项（去重后），覆盖抗肿瘤、心血管、神经系统、代谢/糖尿病、神经退行、抗炎止痛、免疫七大治疗领域。
本期小结
1. RAS赛道持续火热：阿斯利康（G12D）、Kestrel、临港实验室等多家机构同时公开RAS抑制剂专利，RAS靶点仍是抗肿瘤小分子最热门方向之一，大环结构成为重要设计思路。
2. PROTAC降解剂平台化：罗氏连发3篇TYK2 PROTAC降解剂，Kymera公布IRF5降解剂，降解剂技术从单一靶点走向平台化布局，覆盖肿瘤、自免、神经退行等多领域。
3. 恒瑞本周大爆发：6篇小分子专利（EGFR大环、AR、BTK×2、心肌肌球蛋白、GLP-1三重激动剂），覆盖肿瘤、心血管、代谢三大领域，展现全面管线布局。
4. 晶型制剂专利占比提升：歌礼GLP-1RA晶型、Prelude SMARCA2多晶型、Ipsen BRAF盐型、明慧JAK晶型等，晶型/盐型/制剂类专利成为药企保护管线的重要手段。
5. GLP-1赛道内卷加剧：歌礼小分子GLP-1RA晶型、恒瑞三重激动剂、豪森双激动剂、辉瑞降钙素/胰淀素受体激动剂、Orforglipron舌下喷雾……口服和非肽类GLP-1相关分子持续涌现，代谢领域竞争白热化。
一、抗肿瘤领域（38项）
抗肿瘤仍是小分子专利最集中的领域，本期共38项。靶点分布广泛，RAS、PARP、BTK、EGFR等成熟靶点持续有新分子入局，SMARCA2、MAT2A、USP1等新兴靶点也有新进展。国内企业
江苏恒瑞医药 → EGFR抑制剂/降解剂 → WO/2026/153576 → 大环化合物。新型EGFR大环抑制剂，兼具抑制和降解双重作用机制，用于EGFR介导或依赖性疾病。
江苏恒瑞医药 → AR（雄激素受体） → WO/2026/153393 → 取代环丁烷化合物。用于雄激素受体介导或依赖性疾病的治疗。
江苏恒瑞医药 → BTK抑制剂/降解剂 → WO/2026/153355、WO/2026/153486 → 杂芳基化合物（两篇）。BTK抑制剂兼降解剂，用于BTK介导或依赖性疾病，本周恒瑞在BTK靶点布局两篇专利。
鲁南制药集团 → 蛋白激酶抑制剂 → WO/2026/153461 → 取代芳香稠环化合物。广谱蛋白激酶抑制剂，用于蛋白激酶介导疾病。
苏州浦合医药 → MAT2A抑制剂 → WO/2026/153427 → 多环化合物。甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂，用于癌症治疗。
江苏亚虹医药 → USP1抑制剂 → WO/2026/153418 → 小分子。泛素特异性蛋白酶1抑制剂，可与其他抗肿瘤药物联合使用。
深圳海王医药研究院 → 阿比特龙衍生物 → WO/2026/152811 → 前药。阿比特龙前药衍生物，体内转化为活性物质，吸收好、血浆稳定性高，用于雄激素过多相关疾病。
上海广晟生物 → 光敏剂 → WO/2026/152434、WO/2026/152439 → 线粒体靶向/生物素受体靶向（两篇）。两款肿瘤靶向光动力治疗光敏剂，分别靶向线粒体和生物素受体。
Artivila（深圳）创新中心 → 蛋白酶体抑制剂 → WO/2026/153115 → 硼酸化合物。优异的蛋白酶体抑制活性，对肿瘤和自身免疫病具有治疗效果。
苏州亘禾生物 → 酰胺化合物 → WO/2026/153498 → 小分子。酰胺类化合物及其药物组合物。
临港实验室 → RAS抑制剂 → WO/2026/153217 → 大环化合物。大环RAS抑制剂，用于预防和/或治疗RAS突变肿瘤。
中山药物发现研究院（中科院上海药物所） → HsClpP激动剂 → WO/2026/153207 → 1,2,4,5-四取代嘧啶酮。人酪蛋白水解酶P（HsClpP）激动剂，用于HsClpP介导疾病。海外企业与机构
AstraZeneca（阿斯利康） → KRAS G12D抑制剂 → WO/2026/154081 → 7-氟-5-甲氧基-2,3-二氢-[1,3]恶嗪并[4,5,6-de]喹唑啉衍生物。特异性靶向G12D突变Ras蛋白的抑制剂。
Kestrel Therapeutics → KRAS（K-Ras）抑制剂 → WO/2026/156118 → 小分子。Ras调节剂化合物，用于癌症治疗。
Ipsen Pharma → BRAF V600突变 → WO/2026/153964、WO/2026/153950 → 盐型/组合物（两篇）。BRAF V600突变黑色素瘤治疗化合物，包含盐酸盐、马来酸盐等多种盐型及羧酸组合物。
Prelude Therapeutics → SMARCA2 protac降解剂 → WO/2026/152359 → 游离碱和盐型多晶型。SMARCA2抑制剂多晶型，用于SMARCA2介导的癌症。
Nerviano Medical Sciences → PARP-1选择性抑制剂 → WO/2026/153970 → 联合用药。PARP-1选择性非捕获抑制剂与烷化剂或拓扑异构酶抑制剂组合，治疗肺癌、卵巢癌、胃癌等。
CV6 Therapeutics → PARP抑制剂+dUTPase抑制剂 → WO/2026/156174 → 三联疗法。PARP抑制剂、dUTPase抑制剂和胸苷酸生物合成抑制剂三联疗法。
Olema Pharmaceuticals → KAT6A/B抑制剂 → WO/2026/156325 → 小分子。KAT6A和KAT6B抑制剂用于癌症治疗。
Mission Therapeutics（英国） → USP30抑制剂 → WO/2026/154267 → N-氰基吡咯烷。去泛素化酶USP30抑制剂，用于癌症和线粒体功能障碍相关疾病。
Atossa Therapeutics → Endoxifen（恩多昔芬） → WO/2026/156303 → 小分子。(Z)-恩多昔芬组合物，用于他莫昔芬耐药的激素依赖性乳腺疾病、前列腺癌等。
Amgen Inc. → IGF-1R调节剂 → WO/2026/156056 → 小分子。胰岛素样生长因子1受体调节剂。
Immunome, Inc. → FAP靶向放射性核素 → WO/2026/156254 → 核药螯合化合物。成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向化合物，可螯合治疗性或诊断性放射性核素。
Tufts学院 → FAP靶向氰基脯氨酸 → WO/2026/156207 → 放射诊疗剂。FAP抑制剂氰基脯氨酸化合物，用于癌症放射诊疗。
Alpha-9 Oncology → NTSR1靶向化合物 → WO/2026/152218 → 放射性标记。神经降压素受体1靶向化合物及放射性标记形式，用于成像或放射治疗。
St. Jude儿童研究医院 → BCL11基因 → WO/2026/156221 → 噻唑类化合物。影响BCL11活性的噻唑类化合物。
捷克有机化学与生化研究所 → CD73抑制剂 → WO/2026/153596 → 6-(杂)芳基-7-脱氮嘌呤核苷双膦酸酯。CD73抑制剂，用于病理性细胞增殖和免疫系统失调。
Albert Einstein医学院 → KRAS+EGFR联合 → WO/2026/156312 → 联合用药。KRAS抑制剂（MRTX1133）与EGFR抑制剂（奥希替尼）联合，增强KRAS突变结直肠癌治疗效果。
希腊国家研究院 → MALT-1抑制剂 → WO/2026/154051 → DPP-4抑制剂（格列汀类）。格列汀类药物作为MALT-1变构抑制剂，用于过敏性炎症、自身免疫病、多发性骨髓瘤和神经胶质瘤。
NeuroDawn Pharma → CSF1R抑制剂 → WO/2026/153352 → 吡啶衍生物。CSF1R抑制活性，广泛用于癌症、自身免疫病、神经退行性疾病等。
Kim, Chul Geun（韩国） → MBD2-p66α相互作用抑制剂 → WO/2026/155426 → 小分子。抑制MBD2-p66α（GATAD2A）相互作用，抑制癌症转移。
南部大学（韩国） → 款冬花提取物Tussilagone → WO/2026/155390 → 天然产物。款冬花提取物款冬酮，p38 MAPK通路调节剂，用于肝细胞癌。
Magallanes大学（智利） → 多糖 → WO/2026/152242 → 天然产物。具有抗氧化活性、多种癌细胞细胞毒活性和愈合活性的多糖。 二、心血管领域（3项）
江苏恒瑞医药 → 心肌肌球蛋白抑制剂 → WO/2026/153470 → 小分子。用于非梗阻性肥厚型心肌病，与Mavacamten和Aficamten相比稳态时间更短、安全性更高。
江苏恒瑞医药 → 取代苯丙酸衍生物制备(Lp(a)抑制剂) → WO/2026/153506 → 工艺方法。使用烯烃还原来制备取代苯丙酸衍生物的工艺专利。
三、神经系统领域（8项）
深圳信立泰药业 → 氘代右美沙芬+安非他酮 → WO/2026/153457 → 复方双层片制剂。氘代右美沙芬速释层+安非他酮缓释层复方制剂。
深圳翰宇生物医药 → 线粒体功能改善 → WO/2026/153500 → 三环化合物。改善线粒体功能，用于线粒体功能障碍相关疾病。
Bioprojet（法国） → 多巴胺D3受体部分激动剂 → WO/2026/154032 → 小分子。用于强迫症或抽动障碍（Gilles de la Tourette综合征）等强迫性重复障碍。
波尔多大学 → 亚砜化吩噻嗪 → WO/2026/154091 → 小分子。用于治疗神经病变引起的疼痛感觉。
鹿儿岛大学 → Nrf2激活剂 → WO/2026/155265 → 小分子。用于HTLV-1相关脊髓病（HAM）治疗。
Zenara Pharma（印度） → Pitolisant口服液 → WO/2026/154345 → 制剂。组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂口服液，用于发作性睡病白天过度嗜睡或猝倒。
Kymera Therapeutics → IRF5降解剂 → WO/2026/156070 → PROTAC。干扰素调节因子5（IRF5）降解剂，通过泛素化调节IRF5蛋白。
I3S（葡萄牙） → 低剂量多巴胺能药物 → WO/2026/155658 → 小分子。低剂量（左旋多巴当量<300mg/天）延缓脊髓小脑共济失调3型和阿尔茨海默病进展。 四、代谢/糖尿病领域（5项）
歌礼制药（Ascletis） → GLP-1R激动剂晶型 → WO/2026/153543 → 晶型/无定形。GLP-1R激动剂化合物晶型1、晶型2、无定形1和无定形2，用于GLP-1介导相关疾病。
Palefiber, SL（西班牙） → Orforglipron舌下喷雾 → WO/2026/154212 → 制剂。口服GLP-1受体激动剂Orforglipron舌下口腔喷雾剂，用于2型糖尿病。
Morehouse医学院 → 褪黑素受体激动剂 → WO/2026/155953 → 小分子。低血脑屏障穿透性褪黑素受体激动剂，用于夜间光照暴露受试者的代谢、胃肠、心血管疾病。
山东省分析测试中心 → 薏苡仁低聚糖（CSO） → WO/2026/152787 → 天然产物。分子量1847 Da，葡萄糖:半乳糖=96.5:3.5，具有降尿酸、降糖和抗炎活性。
Pfizer（辉瑞） → 降钙素/胰淀素受体激动剂 → WO/2026/154417 → 稠合杂环酰胺/磺酰胺。用于肥胖、体重增加和2型糖尿病治疗。
Aconcagua Bio → 降钙素/胰淀素受体调节剂 → WO/2026/156091 → 小分子。降钙素受体和/或胰淀素受体活性调节剂。 五、神经退行领域（8项）
罗氏（F. Hoffmann-La Roche） → TYK2降解剂 → WO/2026/156128、WO/2026/156133、WO/2026/156134 → PROTAC（三篇连发）。TYK2蛋白降解剂三篇连续公开，通过降解调节TYK2，用于自身免疫病、炎症疾病、增殖性疾病、神经系统疾病等，体现罗氏在PROTAC平台的深度布局。
百时美施贵宝（BMS） → RIPK1激酶抑制剂 → WO/2026/155973 → 三唑并吡啶基化合物。激酶调节剂包括RIPK1调节。
布雷西亚大学 → Synapsin-III/α-突触核蛋白相互作用调节剂 → WO/2026/154410 → 小分子。结合突触蛋白III，减少其与α-突触核蛋白纤维状聚集体，用于帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩等突触核蛋白病。
加州理工学院 → CPE羧肽酶E小分子模拟物 → WO/2026/156335 → 小分子。选择性结合5-HTR1E受体，触发β-arrestin募集、ERK磷酸化和BCL-2上调，具有神经保护作用。
九州大学 → 蛋白硝化抑制剂 → WO/2026/155157 → 甘油前药。含有甘油或其前药的蛋白硝化抑制剂，用于预防或治疗蛋白硝化引起的疾病。
Exciva GmbH → Deramciclane+右美沙芬 → WO/2026/156036 → 联合用药。Deramciclane与右美沙芬联合提高治疗血浆浓度。 六、抗炎止痛领域（7项）
海思科医药集团 → Nav1.8抑制剂 → WO/2026/153347 → 含磷磺酰胺衍生物。用于Nav1.8相关疼痛疾病。
明慧医药（杭州） → JAK抑制剂晶型/中间体 → WO/2026/153364 → 晶型/工艺。JAK抑制剂化合物的制备方法、晶型及中间体，工艺简单、产率高、纯度高。
广州正大创新药业 → PDE4抑制剂制剂 → WO/2026/153257 → 制剂。PDE4抑制剂组合物及制剂，用于呼吸系统疾病。
礼来（Eli Lilly） → α4β7整合素抑制剂 → WO/2026/156089 → 小分子。用于炎症性肠病（IBD）、溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。
Mother's Pharmaceutical（韩国） → TrkA变构抑制剂 → WO/2026/155575 → 小分子。新型变构TrkA抑制剂，选择性结合TrkA，阻断NGF信号传导并抑制TRPV1活性，用于疼痛障碍或炎症疾病。
Kronolife（泰国） → 天然衰老清除剂 → WO/2026/155701 → 天然产物组合物。原花青素组核心衰老清除剂+细胞增敏剂+抗炎和SASP抑制剂三组植物来源活性成分协同作用。 七、免疫领域（1项）
Arigenx Therapeutics → AhR激动剂 → WO/2026/153230 → 芳香烃受体激动剂化合物。具有优异的AhR激动活性。
Insmed Incorporated → DPP1抑制剂 → WO/2026/156112 → 小分子。二肽基肽酶1抑制剂化合物及其立体异构体或氘代形式。
—— 数据来源：WIPO PATENTSCOPE数据库，公开日期2026年7月23日（W30周）
