A Phase 1 Study of Autologous Memory-like Natural Killer (NK) Cell Immunotherapy With BHV-1100 and IVIG Followed by Low Dose IL-2 as Early Post-Autologous Transplant Consolidation in Minimal Residual Disease Positive, Multiple Myeloma (MM) Patients in First or Second Remission

This is an open-label single center Phase 1a/1b study with the primary objective of establishing the safety and exploring the efficacy of infusing the ex vivo combination product of BHV-1100 plus cytokine induced memory-like (CIML) NK cells plus IVIG and low dose IL-2 in the peri-transplant setting in MM patients with minimal residual disease (MRD+) in first or second remission.

开始日期2021-10-21

申办/合作机构

Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与 Noraramtide 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Noraramtide 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Noraramtide 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Noraramtide 相关的新闻（医药）

2024-11-11

·PRNewswire

NK Cell Therapy Clinical Trial Pipeline Appears Robust With 140+ Key Pharma Companies Actively Working in the Therapeutics Segment | DelveInsight

NK cell therapy is gaining momentum as a promising solution to unmet medical needs in cancer treatment, offering safer, targeted options for patients unresponsive to traditional therapies. Increased R&D investment, regulatory support, and successful clinical trials have bolstered confidence in these therapies, while technological advances in cell production are set to meet growing demand. Rising cancer rates and heightened public awareness further amplify market potential, making NK cell therapy a pivotal area of growth in oncology. LAS VEGAS, Nov. 11, 2024 /PRNewswire/ -- DelveInsight's ' NK Cell Therapy Pipeline Insight 2024 ' report provides comprehensive global coverage of pipeline NK cell therapies in various stages of clinical development, major pharmaceutical companies are working to advance the pipeline space and future growth potential of the NK cell therapy pipeline domain. Key Takeaways from the NK Cell Therapy Pipeline Report DelveInsight's NK cell therapy pipeline report depicts a robust space with 140+ active players working to develop 160+ pipeline NK cell therapies. Key NK cell therapy companies such as Amgen, Innate Pharma, Nektar Therapeutics, SMT bio Co., Ltd., Alphageneron Pharmaceuticals, XNK Therapeutics, ImmunityBio, Cellid, Cantargia, Affimed Therapeutics, Takeda, Artiva Biotherapeutics, Sanofi, Dragonfly Therapeutics, INmune Bio, NKGen Biotech, Asclepius Technology Company Group, Glycostem Therapeutics (IPD Therapeutic), Wugen, Celularity, VERAXA, GamidaCell, MiNK Therapeutics, Indapta Therapeutics, ImmunityBio, Inc., Allife Medical Science and Technology, Nkarta, Base Therapeutics, GT Biopharma, Athenex, Ambicion, Biohaven Pharmaceuticals, Acepodia, Bright Path Biotherapeutics, Nkarta Therapeutics, Qihan Biotech, Century Therapeutics, Fate Therapeutics, Chimeric Therapeutics, Senti Biosciences, GICELL, Deverra Therapeutics, Medigen Biotechnology Corporation, GlaxoSmithKline, CytoImmune Therapeutics, Nuwacell Biotechnologies Co., Ltd., and others are evaluating new NK cell therapies to improve the treatment landscape. Promising NK cell therapies in the pipeline such as Bemarituzumab, Monalizumab, NKTR-225, SMT-NK, Enkastim, CellProtect, ALT 803, BVAC-C, PD-L1.t-haNK, Nidanilimab, M ceNK, HER2 t-haNK, AFM-13, TAK-007, IPH4102, AB-101, KDS-1001, AB-201, DF9001, INKmune, IPH65, SNK01, IPH6101 (SAR443579), BCMA CAR-NK 92 cells, DF1001, Allogeneic Natural Killer Cell Therapy (oNKord), WU-NK-101, AFM24, CYNK-001, FLYSYN, GDA-201, AGENT-797, CYNK-101, SAR445514, IDP-023, DF6002, CD19.taNK, Anti-PSMA CAR NK cells, DF2001, NKX101, NK510, GTB-3550, KUR-501, RK-pulsed autologous antigen-presenting cells (APCs), BHV-1100, ACE1702, iPS NKT, Anti-CD19/CD22 CAR NK cell therapy, NKX019, KUR-502, BVAC-P, QN-019a, QN-030a, QN-023a, CNTY-101, FT576, CHM 0201, SENTI-202, AFM28, DF8001, FT522, SNK02, GIC-102, DVX201, Magicell®-NK, GSK4381562, CYTO NK-102, NCR300, and others are under different phases of NK cell therapy clinical trials. In October 2024, Immunitybio announced that the first patients had been dosed in an initial trial studying the potential of the company's CAR-NK cell therapy targeting CD-19 in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma (NHL). In July 2024, The U.S. Food and Drug Administration (FDA) gave Nkarta the green light to launch a clinical trial testing its cell therapy candidate NKX019 in people with ANCA-associated vasculitis (AAV) and other autoimmune disorders. In May 2024, KGen Biotech announced that its Safety Review Committee had cleared the Company's cryopreserved autologous, expanded, and enhanced SNK01 to progress into Phase II clinical development. In May 2024, Fate Therapeutics announced that a late-breaking abstract featuring preclinical data from its FT522 program for autoimmune diseases will be featured at the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) 27th Annual Meeting. In April 2024, Sanofi moved its natural killer (NK) cell engager candidate SAR443579/IPH6101 to a Phase II trial evaluating the drug's use in treating a range of blood cancers. In April 2024, the FDA granted orphan drug designation to the investigational therapy IGNK001 (Gengleucel) for patients with acute myeloid leukemia (AML). In February 2024, Indapta Therapeutics received FDA Fast Track Designation for its natural killer (NK) cell therapy IDP-023 for patients with multiple myeloma (MM) and non-Hodgkin lymphoma (NHL). Request a sample and discover the recent advances in the NK cell therapy segment @ NK Cell Therapy Pipeline Report The NK cell therapy pipeline report provides detailed profiles of pipeline assets, a comparative analysis of clinical and non-clinical stage NK cell therapies, inactive and dormant assets, a comprehensive assessment of driving and restraining factors, and an assessment of opportunities and risks in the NK cell therapy clinical trial landscape. NK Cell Therapy Overview Natural Killer (NK) cell therapy is an innovative approach in immunotherapy that harnesses the power of NK cells, a vital component of the innate immune system. Unlike T cells, which require prior sensitization to target cancer cells, NK cells can recognize and kill abnormal cells without prior exposure. This unique ability makes NK cell therapy a promising option for treating various cancers, including hematologic malignancies like leukemia and lymphoma, as well as solid tumors. By isolating and activating NK cells from a patient's blood or using engineered NK cells from healthy donors, researchers aim to enhance the immune response against tumors, leading to improved patient outcomes. Recent advancements in genetic engineering, such as the introduction of chimeric antigen receptors (CAR) into NK cells, are further enhancing their specificity and efficacy against cancer cells. The clinical applications of NK cell therapy are expanding rapidly, supported by a growing body of research and early-phase clinical trials. These studies have shown promising results, demonstrating the ability of NK cell therapy to induce durable remissions in patients with refractory cancers. Furthermore, the off-the-shelf nature of certain NK cell therapies allows for quicker treatment deployment compared to traditional CAR-T cell therapies, which require a personalized approach. Challenges remain, including optimizing NK cell expansion, persistence, and overcoming the immunosuppressive tumor microenvironment. However, ongoing research into combination therapies, such as pairing NK cell therapy with checkpoint inhibitors or monoclonal antibodies, is expected to enhance the therapeutic potential of NK cells and provide new hope for cancer patients. Find out more about NK cell therapy @ Novel NK Cell Therapies A snapshot of the Pipeline NK Cell Therapies mentioned in the report: Learn more about the emerging NK cell therapies @ NK Cell Therapy Clinical Trials NK Cell Therapy Therapeutics Assessment The NK cell therapy pipeline report proffers an integral view of the emerging NK cell therapies segmented by stage, product type, molecule type, and route of administration. Scope of the NK Cell Therapy Pipeline Report Coverage: Global Therapeutic Assessment By Product Type: Mono, Combination, Mono/Combination Therapeutic Assessment By Clinical Stages: Discovery, Pre-clinical, Phase I, Phase II, Phase III Therapeutics Assessment By Route of Administration: Oral, Intravenous, Subcutaneous, Parenteral, Topical Therapeutics Assessment By Molecule Type: Vaccines, Monoclonal antibody, Peptides, Polymer, Small molecule Key NK Cell Therapy Companies: Amgen, Innate Pharma, Nektar Therapeutics, SMT bio Co., Ltd., Alphageneron Pharmaceuticals, XNK Therapeutics, ImmunityBio, Cellid, Cantargia, Affimed Therapeutics, Takeda, Artiva Biotherapeutics, Sanofi, Dragonfly Therapeutics, INmune Bio, NKGen Biotech, Asclepius Technology Company Group, Glycostem Therapeutics (IPD Therapeutic), Wugen, Celularity, VERAXA, GamidaCell, MiNK Therapeutics, Indapta Therapeutics, ImmunityBio, Inc., Allife Medical Science and Technology, Nkarta, Base Therapeutics, GT Biopharma, Athenex, Ambicion, Biohaven Pharmaceuticals, Acepodia, Bright Path Biotherapeutics, Nkarta Therapeutics, Qihan Biotech, Century Therapeutics, Fate Therapeutics, Chimeric Therapeutics, Senti Biosciences, GICELL, Deverra Therapeutics, Medigen Biotechnology Corporation, GlaxoSmithKline, CytoImmune Therapeutics, Nuwacell Biotechnologies Co., Ltd., and others. Key Pipeline NK Cell Therapies: Bemarituzumab, Monalizumab, NKTR-225, SMT-NK, Enkastim, CellProtect, ALT 803, BVAC-C, PD-L1.t-haNK, Nidanilimab, M ceNK, HER2 t-haNK, AFM-13, TAK-007, IPH4102, AB-101, KDS-1001, AB-201, DF9001, INKmune, IPH65, SNK01, IPH6101 (SAR443579), BCMA CAR-NK 92 cells, DF1001, Allogeneic Natural Killer Cell Therapy (oNKord), WU-NK-101, AFM24, CYNK-001, FLYSYN, GDA-201, AGENT-797, CYNK-101, SAR445514, IDP-023, DF6002, CD19.taNK, Anti-PSMA CAR NK cells, DF2001, NKX101, NK510, GTB-3550, KUR-501, RK-pulsed autologous antigen-presenting cells (APCs), BHV-1100, ACE1702, iPS NKT, Anti-CD19/CD22 CAR NK cell therapy, NKX019, KUR-502, BVAC-P, QN-019a, QN-030a, QN-023a, CNTY-101, FT576, CHM 0201, SENTI-202, AFM28, DF8001, FT522, SNK02, GIC-102, DVX201, Magicell®-NK, GSK4381562, CYTO NK-102, NCR300, and others. Dive deep into rich insights for new NK cell therapies, visit @ NK Cell Therapy Drugs Table of Contents For further information on the NK cell therapy pipeline therapeutics, reach out @ NK Cell Therapy Treatment Drugs Related Reports NK Cell Therapy Market NK Cell Therapy Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast – 2032 report deliver an in-depth understanding of the disease, historical and forecasted epidemiology, market share of the individual therapies, and key NK cell therapy companies including Sanofi, Dragonfly Therapeutics, INmune Bio, NKGen Biotech, Asclepius Technology Company Group, Glycostem Therapeutics (IPD Therapeutic), Wugen, Celularity, VERAXA, GamidaCell, MiNK Therapeutics, Indapta Therapeutics, among others. Non-small Cell Lung Cancer Market Non-small Cell Lung Cancer Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast – 2032 report deliver an in-depth understanding of the disease, historical and forecasted epidemiology, as well as the market trends, market drivers, market barriers, and key NSCLC companies, including EMD Serono, Merck, Cellular Biomedicine Group, Inc., Celgene, CellSight Technologies, Inc., BeyondSpring Pharmaceuticals Inc., J Ints Bio, Forward Pharmaceuticals Co., Ltd., AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Teligene US, Rain Oncology Inc, ReHeva Biosciences, Inc., Amgen, Novartis, RedCloud Bio, Parexel, Vitrac Therapeutics, LLC, Mythic Therapeutics, Instil Bio, Mirati Therapeutics Inc., Daiichi Sankyo, Inc., AstraZeneca, Precision Biologics, Inc, Promontory Therapeutics Inc., Palobiofarma SL, Regeneron Pharmaceuticals, Revolution Medicines, Inc., Cullinan Oncology, LLC, Iovance Biotherapeutics, Inc., Innate Pharma, among others. Non-small Cell Lung Cancer Pipeline Non-small Cell Lung Cancer Pipeline Insight – 2024 report provides comprehensive insights about the pipeline landscape, pipeline drug profiles, including clinical and non-clinical stage products, and the key non-small cell lung cancer companies, including BridgeBio Pharma, Daiichi Sankyo, EMD Serono, Merck, BridgeBio Pharma, Abbvie, Pfizer, Eli Lilly and Company BioNTech SE, Shenzhen TargetRx, Taiho Pharmaceutical, Chong Kun Dang, Bristol Myers Squibb, Innovent Biologics, Xuanzhu Biopharmaceutical, Bayer, GeneScience Pharmaceuticals, InventisBio, Apollomics, Imugene, Ono Pharmaceutical, Pierre Fabre, Jiangsu Hengrui Medicine Co., Bristol-Myers Squibb, Surface Oncology, Inhibrx, Sinocelltech, Mirati Therapeutics, REVOLUTION Medicines, Yong Shun Technology Development, Iovance Biotherapeutics, Galecto Biotech, among others. Multiple Myeloma Market Multiple Myeloma Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast – 2034 report deliver an in-depth understanding of the disease, historical and forecasted epidemiology, as well as the market trends, market drivers, market barriers, and key multiple myeloma companies, including Johnson & Johnson (Janssen), Pfizer, AbbVie and Roche (Genentech), Regeneron Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Roche (Genentech), Arcellx, Novartis, Regeneron Pharmaceuticals, BeiGene, CARsgen Therapeutics, Cartesian Therapeutics, C4 Therapeutics, Heidelberg Pharma, Bristol-Myers Squibb, RAPA Therapeutics, AbbVie (TeneoOne), Takeda , among others. About DelveInsight DelveInsight is a leading Business Consultant and Market Research firm focused exclusively on life sciences. It supports pharma companies by providing comprehensive end-to-end solutions to improve their performance. Get hassle-free access to all the healthcare and pharma market research reports through our subscription-based platform PharmDelve . Contact Us Shruti Thakur [email protected] +14699457679 Logo: SOURCE DelveInsight Business Research, LLP WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

细胞疗法孤儿药快速通道免疫疗法临床2期

2024-04-20

·药事纵横

116亿美金卖掉后：新Biohaven重仓ADC、减脂增肌、偏头痛赛道

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，2022年，辉瑞以116亿美元收购了制药公司Biohaven，强势进军偏头痛领域。此次收购完成后，辉瑞获得了原Biohaven的降钙素基因相关肽（CGRP）项目，包括：急性及预防性治疗偏头痛药物Rimegepant（瑞美吉泮口崩片，美国商品名NURTEC ODT，欧洲商品名VYDURA，中文商品名乐泰可），偏头痛急性治疗的鼻喷雾剂Zavegepant及其正在开发中的口服软胶囊制剂，以及5种临床前CGRP资产组合。（相关阅读：偏头痛重磅玩家Biohaven）与此同时，新Biohaven公司则保留了余下的非CGRP项目管线资产，成为了一家独立的上市公司，于2022年10月4日开始在纽约证券交易所以BHVN为代码进行交易。目前，新Biohaven公司专注于免疫学、神经科学和肿瘤学等关键治疗领域，并正在利用成熟的药物开发经验和5个专有的创新药物开发平台，推进创新的治疗组合。该公司临床阶段和临床前项目包括：针对癫痫和情绪障碍的Kv7离子通道调节剂、针对免疫性疾病的细胞外蛋白降解药物、针对偏头痛和神经性疼痛的TRPM3拮抗剂、针对神经炎症性疾病的TYK2/JAK1抑制剂、针对强迫症（OCD）和脊髓小脑性共济失调（SCA）的谷氨酸调节剂、针对神经肌肉和代谢性疾病的肌肉生成抑制素抑制（包括脊髓性肌肉萎缩症和肥胖），以及治疗癌症的抗体募集双特异性分子和ADC药物。Biohaven公司5个专有药物开发平台：炎症和免疫学、离子通道调节、肌肉生长抑制素、谷氨酸调节和肿瘤学。谷氨酸调节平台谷氨酸受体拮抗剂平台上进度领先的候选产品是Troriluzole（前称为Trigriluzole或BHV-4157），是活性代谢物利鲁唑（仅获批用于肌萎缩性侧索硬化症）的一种三肽前药（Prodrug），目前正在针对强迫症（OCD）开展两项相同的全球3期临床试验。2/3期概念验证研究显示，Troriluzole200 mg，每日一次给药，作为对标准治疗方案反应不充分的强迫症患者的辅助治疗，对比安慰剂，在所有研究时间点（第4周至第12周），耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）的数值均显示出一致的改善（虽然在第12周时没有达到主要终点）。鉴于2/3期概念验证研究的强烈信号，并在2期研究结束会议上收到FDA的反馈后，Biohaven在2020年12月启动了Troriluzole针对强迫症的关键3期研究。3期研究的每个试验中估计有多达700名参与者，主要终点是在治疗第4周、第8周和第10周时，患者Y-BOCS评分较基线的变化。2024年第二季度，Biohaven强迫症3期试验的数据监测委员会召开了会议，进行中期分析审查，并通知该公司，该研究可能会继续进行。Biohaven此前将该药大力推进用于治疗脊髓小脑性共济失调（SCA），但3期临床研究数据显示其疗效并不优于安慰剂，后该公司将重心转到脊髓小脑性共济失调3型（SCA3），并针对该亚型向美国FDA递交了NDA申请。虽然该病目前无药可治，但FDA依然以3期临床失败为由，拒绝受理该申请。不过在2023年10月，欧洲药品管理局（EMA）通知Biohaven，其Troriluzole（Dazluma）治疗SCA的上市许可申请（MAA）已得到验证，目前正在接受EMA的人用药品委员会（CHMP）的审查。据了解，Troriluzole来自于Biohaven从ALS Biopharma和Fox Chase Chemical Diversity Center收购得到的300多款前药资产。为了减轻利鲁唑的局限性（例如口服生物利用度差、肝毒性），Biohaven设计、合成了几种前药，并在多种体外稳定性试验中预测体内药物水平，经过6年密集的化学研发最终得到了第三代前药Troriluzole。除上述研究之外，Troriluzole正在开展临床前和小规模中试研究，以探索在其他适应症的应用，例如谷氨酸受体介导的肿瘤。Biohaven正与约翰霍普金斯大学合作探索对胶质母细胞瘤（GBM）的潜在应用。谷氨酸调节平台其他候选产品包括N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂BHV-5500，及其口服前药BHV-5000。肌肉生长抑制素平台2022年2月，Biohaven宣布与百时美施贵宝签订全球许可协议，获得Taldefgrobep Alfa（BHV-2000，前称BMS-986089）的开发与商业化权益。该药物是一种新型抗肌肉生长抑制素药物，肌生长抑制素是肌肉生长的负调控因子，是转化生长因子（TGF-β）超家族的关键成员。Taldefgrobep Alfa在肌肉生长抑制素抑制剂领域的新颖之处在于，它与肌生长抑制素结合，达到较低的整体游离肌生长抑制素水平，同时还作为受体拮抗剂阻断骨骼肌中的肌生长抑制素信号。在一些神经肌肉萎缩以及身体和代谢变化的疾病模型中，阻断肌肉生长抑制素的活动和信号传导已被证明可以改善肌肉功能和力量，以及对超重和肥胖个体极为重要的身体和代谢变化。阻断其激活素有助于减少脂肪组织和改善葡萄糖稳态。临床研究证实，Taldefgrobep Alfa通过增加肌肉和减少脂肪直接改善瘦体重，这在正常健康志愿者和杜氏肌萎缩症（DMD）患者中均有观察到。这样的机制为神经肌肉疾病和超重、肥胖适应症的开发提供了机会。此前，百时美贵宝和罗氏开展的Taldefgrobep Alfa治疗杜氏肌萎缩症（DMD）的3期临床试验中，未显示出有统计学意义的治疗差异。Biohaven认为，神经肌肉疾病（DMD）和神经退行性疾病（SMA）之间存在显著差异。脊髓性肌萎缩症（SMA）残余肌肉的差异，以及运动神经元存活（SMN）的上调治疗支持Taldefgrobep Alfa在脊髓性肌萎缩症的继续开发。2023年9月，Biohaven完成了Taldefgrobep Alfa针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的全球3期临床试验患者入组，预计将在2024年下半年报告3期研究顶线数据。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，该药已在美国和欧盟获得孤儿药资格认定，以及在美国的快速通道资格，用于治疗SMA。在肥胖与代谢领域，Taldefgrobep Alfa的新作用机制以及对身体成分的独特影响表明该药有潜力作为单药治疗或与其他减肥药物联用。Biohaven计划于2024年上半年启动一项治疗代谢性疾病的2期临床试验。该研究将评估Taldefgrobep Alfa作为超重和肥胖成人GLP-1标准治疗的辅助手段维持肌肉的能力。离子通道平台Biohaven当前的离子通道平台包括Kv7激活剂以及TRPM3拮抗剂两方面。① Kv7激活剂2022年2月，Biohaven宣布与Knopp Biosciences旗下子公司Channel Biosciences达成最终协议，收购其靶向Kv7离子通道的药物发现平台，将神经科学投资组合扩展到离子通道调节药物。Kv7是神经病学和神经精神病学的突破性靶点，选择性激活Kv7可以避免不必要的中枢神经系统副作用，且已在癫痫和重度抑郁症中进行了临床验证。BHV-7000（前称KB-3061）是Kv7离子通道平台的主要资产，是一款潜在的best-in-class Kv7离子通道激活剂，来自一种新型的双环咪唑类，在结构上不同于其他的Kv7调节剂，具有显著的体内抗惊厥活性和广泛的治疗指数。针对癫痫，Biohaven在2024年1月完成了与FDA的2期结束会议，进入3期试验阶段，并宣布在两个局灶性癫痫关键临床试验的第一项试验中选择了超过110个全球临床站点，患者入组于2024年第一季度开始。除了局灶性癫痫，Biohaven预计将在2024年第二季度启动一项BHV-7000治疗特发性广泛性癫痫（IGE）的2/3期研究。在心境障碍领域，Biohaven计划于2024年上半年启动BHV-7000治疗重度抑郁症（MDD）的2期临床试验。Biohaven也在推进BHV-7000作为双相情感障碍的潜在治疗方法，并计划在2024年上半年开始一项针对该适应症的2/3期临床试验。此外，Biohaven还在探索BHV-7000在KCNQ2发育性癫痫性脑病、神经性疼痛、偏头痛中的潜在应用。② TRPM3拮抗剂2022年1月，Biohaven与KU Leuven达成协议，开发和商业化TRPM3拮抗剂用于慢性疼痛疾病领域。TRPM3拮抗剂平台是在KU Leuven的药物设计和发现中心，以及离子通道研究实验室发现的。根据合作协议，Biohaven获得了开发、制造和商业化KU Leuven的小分子TRPM3拮抗剂组合的全球独家权利。该组合包括主要候选药物BHV-2100，该药是一种口服生物可利用的TRPM3小分子拮抗剂，已几个临床前疼痛模型中进行了评估，并在2023年推向临床。Biohaven计划凭借BHV-2100重返偏头痛赛道。此前该公司的偏头痛CGRP项目资产已被辉瑞收购，虽然围绕CGRP靶点的药物为偏头痛治疗带来了革命，但是据统计，30%-40%的患者对阻断CGRP或其受体的治疗没有反应，所以面对庞大的患者群体，依然存在未满足的临床需求。据该公司披露，BHV-2100是目前唯一处于临床开发中的TRPM3拮抗剂，已在临床前疼痛模型中显示了疗效，与靶向TRPV1和TRPA1的项目高度不同，避免了TRP蛋白家族相关副作用如体温过高。因此BHV-2100是一款潜在First-in-Class的TRPM3拮抗剂，基于新机制治疗偏头痛和疼痛。Biohaven认为，TRPM3将是继CGRP之后的下一代偏头痛治疗靶点。Biohaven预计将在2024年下半年启动一项BHV-2100治疗急性偏头痛的2期研究，临床试验设计正在评估中。BHV-2100也正在被开发为一种潜在的非阿片类药物治疗神经性疼痛。该公司正在评估BHV-2100在几种神经性疼痛的临床前模型中减少疼痛行为的能力，包括化疗诱导的神经病变、糖尿病神经病变和神经损伤。该公司预计在2024年下半年开展BHV-2100针对神经性疼痛的概念验证研究。炎症和免疫学平台Biohaven的炎症和免疫学平台包括TYK2/JAK1抑制剂和MoDE降解剂两方面。① TYK2/JAK1抑制剂2023年3月，Biohaven与杭州高光制药达成协议，获得高光制药的口服、脑渗透性、TYK2/JAK1双重抑制剂BHV-8000（原TLL-041）用于免疫介导的脑部疾病的全球独家许可（不包括中国）。1期临床试验的初步结果显示，BHV-8000在预期治疗浓度的耐受性良好，仅报告了轻度不良事件。Biohaven预计将在2024年开启BHV-8000更多临床试验，包括针对帕金森病、阿尔茨海默病的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）、阿尔茨海默病和多发性硬化症。炎症在神经退行性疾病的发病机制中起着关键作用，非临床、临床、遗传和流行病学数据显示，中断慢性炎症可能减缓疾病进展。BHV-8000将在2024年第二季度启动针对多发性硬化症的2期试验。Biohaven的大型医疗保健数据库的真实世界分析显示，IL-17/TNF靶向疗法降低了帕金森氏病的风险。BHV-8000将在2024年下半年启动针对早期帕金森病的2/3期临床试验，该研究采用独特的临床试验设计：淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）事件通常发生在抗淀粉样蛋白单抗治疗开始后的早期（8-12周），并可能使某些患者的获益-风险评估复杂化。因此ARIA是TYK2/JAK1抑制剂潜在的治疗目标。Biohaven计划在2024年下半年开展一项2a期研究，以评估BHV-8000在刚开始抗淀粉样蛋白治疗的APOE4纯合子早期阿尔茨海默病成人患者中对ARIA事件的影响。此外，BHV-8000预计在2024年下半年启动针对早期阿尔茨海默病的2/3期研究。② MoDE降解剂细胞外蛋白的分子降解剂（MoDEs）是一种双特异性分子，可靶向病理循环蛋白，并将其引导到肝脏（或其他器官系统），通过内吞体/溶酶体途径进行降解。基于这一作用机制，Biohaven新开发了一个靶向降解药物开发平台MoDE，探索应用于广泛治疗领域，包括免疫介导疾病、癌症等。利用MoDE平台，Biohaven开发了多项靶向降解剂资产，计划开发为静脉注射或皮下注射制剂，预计在2024年为靶向降解项目启动4个IND申请。BHV-1400是一种正在开发的MoDE分子，靶向Gd-IgA从而治疗IgA肾病。该分子能够特异性去除致病性Gd-IgA和相关的循环免疫复合物，并保留正常的IgA，从而实现潜在的疾病缓解，而不引起感染风险。Biohaven预计将在2024年下半年启动1期临床研究。BHV-1300是一种IgG1、IgG2和IgG4双特异性降解剂，最初开发用于治疗类风湿关节炎（RA）。由于与FcRn抑制剂作用机制不同，BHV-1300不会出现类似FcRn抑制剂的低白蛋白血症和高胆固醇血症，且具有更快起效的潜力。在临床前模型中，BHV-1300证明它可以与含Fc的生物制剂（如Humira®）联合用药，支持Biohaven推进BHV-1300与类风湿性关节炎标准治疗方案相结合的策略（FcRn类药物在与含Fc的生物制剂共同给药时有限制）。BHV-1300的首次人体1期研究于2024年第一季度启动，2期研究预计将在2024年启动。BHV-1310是下一代双特异性IgG降解剂，与BHV-1300对IgG1、IgG2和IgG4具有相同的特异性，最初开发用于治疗全身性重症肌无力（gMG）和潜在的其他急性情况或伴有急性加重或急性发作的情况。Biohaven预计将在2024年下半年启动BHV-1310的1期临床研究。BHV-1600是一种选择性MoDE分子，旨在通过肝ASGPR结合和肝细胞降解，去除针对心肌β1-肾上腺素受体（β-1 AR）的所有同种型和亚型的循环激动剂抗体。Biohaven正在开发BHV-1600用于治疗扩张型心肌病，预计将在2024年下半年启动1期临床研究。肿瘤学平台① 抗体募集分子——CD38抗体募集分子（ARMs）是一种双特异性分子，它募集内源性抗体来靶向癌症、病毒感染细胞和致病微生物进行免疫介导的清除。Biohaven基于此开发了ARM™NK联合疗法。BHV-1100是一种ARM分子，可结合自体细胞因子诱导的记忆样（CIML）NK细胞和免疫球蛋白（Ig），靶向并杀死表达细胞表面蛋白CD38的多发性骨髓瘤细胞。目前BHV-1100正在开展一项开放标签的单中心1a/1b期研究，旨在评估BHV-1100治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性以及疗效。② 下一代ADC药物平台——CD30、TROP-2Biohaven使用了专有的MATE偶联技术从天然IgG1蛋白中生成位点特异性抗体药物偶联物（ADC），显示出更高的稳定性。BHV-1500是下一代靶向CD30的ADC药物，采用Biohaven专有位点特异性MATE偶联技术，靶向表达CD30的肿瘤，如霍奇金淋巴瘤和其他淋巴瘤，采用MMAE作为payload。在临床前CD30肿瘤模型中，BHV-1500显示出比Adcetris（维布妥昔单抗）更好的抗肿瘤活性，并显著提高了安全性、血浆稳定性和药代动力学。公司预计将在2024年提交一个针对BHV-1500的IND文件。根据Biohaven年报披露，2024年1月，Biohaven收购了Pyramid Biosciences，并获得了下一代靶向TROP-2的ADC药物BHV-1510。据了解，Pyramid Biosciences在2023年4月与启德医药签订独家许可协议，引进后者靶向TROP-2的ADC药物GQ1010除大中华区以外的全球独家开发和商业化权益，交易总额高达10.2亿美元。由于此前Pyramid管线中并无其他TROP-2ADC资产，所以我们可以推测，Biohaven管线中的BHV-1510大概率就是启德医药的GQ1010。截图自药融云数据库BHV-1510采用了独特的位点特异性偶联技术，并结合了一种新型的linker-payload和酶，是一款潜在Best-in-Class靶向TROP-2的ADC药物。在临床前表达TROP-2的肿瘤模型中，BHV-1510显示出与其他靶向TROP-2的ADC药物相比具有更高的抗肿瘤活性，此外还改善了血浆稳定性、更强的体外细胞毒性、优越的旁观者效应和免疫原性细胞死亡，并采用了新型的TopoIx payload。在动物研究中，BHV-1510显示出更优的安全性，提示了较宽的治疗指数。BHV- 1510与Biohaven专有的MATE偶联技术具有相似的有利特性，该技术或可实现高度稳定的位点特异性偶联，从而产生良好的PK、毒性和可制造性。在同源模型中，BHV-1510 +抗PD-1治疗组合显示出优越的协同效应，优于第一三共与阿斯利康合作开发的DS-1062，有望成为与免疫检查点抑制剂联用的首选ADC药物。BHV-1510的IND申请已于2024年1月获得美国FDA的批准，评估BHV-1510治疗晚期实体肿瘤患者的首次人体试验预计将于2024年第二季度开始。下图为Biohaven 2024年预期里程碑（更新至2024年2月）：财务状况2023全年，Biohaven的研发开支为3.733亿美元，一般及行政费用为6280万美元，与上一年相比均有减少。根据企业年报，2023年归属于普通股股东的净亏损为4.082亿美元，或每股5.73美元，而2022年同期为5.703亿美元，或每股12.75美元。下图为各项目研发开支状况：截至2023年12月31日，Biohaven拥有现金、现金等价物及有价证券共3.855亿美元，其中包括370万美元的限制性现金。截至2024年4月16日，Biohaven市值约36.5亿美元。参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-reports-fourth-quarter-and-full-year-2023-financial；https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-acquires-exclusive-license-oral-brain-penetrant-dual；https://www.prnewswire.com/news-releases/pyramid-biosciences-expands-oncology-pipeline-with-in-licensing-of-gq1010-a-potential-best-in-class-trop2-targeted-antibody-drug-conjugate-adc-from-genequantum-healthcare-301796003.html；等等本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

并购抗体药物偶联物临床3期

2023-12-13

·动脉网

多肽领域深度布局，它如何吸引16家MNC投来橄榄枝？

以色列当地时间2023 年2月7日，被誉为“诺贝尔奖风向标”的沃尔夫奖 (Wolf Prize) 揭晓获奖名单。美国芝加哥大学何川 (Chuan He) 教授、日本东京大学菅裕明 (Hiroaki Suga) 教授和美国斯克利普斯研究所Jeffery W. Kelly教授共同获得了2023年度沃尔夫化学奖，以表彰他们在揭示 RNA 和蛋白质的功能和病理性功能障碍方面的开创性发现，以及通过新方法来利用这些生物聚合物改善人类疾病治疗方面的策略性工作。值得一提的是，菅裕明教授是英国皇家化学会期刊（RSC Chemical Biology）的创刊和现任主编。他研发的名为“Flexizyme”的 RNA 基催化剂（核酸酶）是生物活性多肽领域的变革性成果。基于这一技术而成立的公司 PeptiDream 现已在东京证交所上市，被认为是日本最成功的创业公司之一。从音乐梦到生命科学之旅1989年，菅裕明从日本冈山大学硕士毕业。随后，他前往美国麻省理工学院攻读化学博士学位，并在麻省总医院担任博士后研究员。一直以来，菅裕明都是从事的化学研究工作，但这位“不同寻常”的研究员却做着“电吉他手”的梦，他一直渴望成为一名优秀的电吉他手。很快，菅裕明就意识到这个梦想不切实际，受到了很大的打击。迷茫之中，他开始思考人生的意义。最终他决定去探索生命的本质，原话是：“我想要研究生命的起源。” 正是这一决定，让他果断步入了生物领域的研究之路。随后，他在美国纽约州立大学水牛城分校开始自己独立的职业生涯。2003年，他转到东京大学的先进科学技术研究中心。自2010年起，菅裕明成为东京大学化学系的全职教授。20世纪90年代，学术界掀起了研究核酶的浪潮，菅裕明敏锐地捕捉到了这一趋势。与众不同的是，他选择以实际应用为出发点。在科学家都在研究核酶的基本特性时，菅裕明却希望利用核酶构建一个多肽文库，进而改变新药研发进程。经过长达十年的不懈努力，菅裕明找到了3种与多肽合成有关的酶，其中的一种核酶能够把400多个不同的氨基酸和tRNA任意组合（当时的多肽合成系统只能利用20种氨基酸分子），合成几乎任何想要的多肽分子。菅裕明将这个核酶命名为“Flexizyme”。2006年，菅裕明和窪⽥規⼀结识，之后共同创立了PeptiDream，这是首个人工成功合成特殊肽并将其与药物研发相结合的企业。窪⽥規⼀担任总裁，负责制订企业的商业战略。后来，菅裕明进一步扩展了Flexizyme技术，建立了用于翻译合成含有非天然氨基酸和环状结构的特殊肽的FIT系统，以及通过结合体外展示方法进行快速筛选的RaPID系统。2010年，他发展并建立了专有的多肽药物发现平台PDPS（Peptide Discovery Platform System）系统，同年与百时美施贵宝签署合作研究协议。随着PDPS技术平台的建立，PeptiDream相继与其他公司合资成立了多肽药CDMO公司PeptiStar、细胞培养基原料肽开发商PeptiGrowth，以及新冠多肽疗法开发公司PeptiAID。2022年，PeptiDream收购了PDRadiopharma，由其负责放射性药物业务。PDPS：多功能药物发现平台目前，PeptiDream的商业模式有两项：基于PDPS平台的放射性药物业务和药物开发业务。（图源：PeptiDream官网）放射性药物板块采取的战略主要是对外授权、联合开发和对内引进三种方式，这三种方式的重点都在日本市场。日本放射性药物市场监管严格，准入门槛高，主要研发公司只有两家，其中一家就是PDRadiopharma。药物开发业务包括合作合作伙伴关系、技术许可和内部项目开发，主要通过PDPS平台进行。PDPS 是一个多功能药物发现平台，集成了合成高度多样化的大环肽库和筛选命中化合物的技术。在药物发现活动中，该平台可快速高效地鉴定出对蛋白质靶点具有高效力和高选择性的新型命中化合物。主要有以下3个特点：1、可获取数以万亿计的大环肽。PDPS平台可以生成数万亿个大环肽，其化学多样性是其他任何发现技术都无法比拟的。在无细胞、转录/翻译系统中，研究人员使用随机DNA文库和标准或非标准氨基酸构建模块，可高效合成多肽。所有多肽都有各自的 mRNA/CDA 标签“条形码”。2、高成功率找到命中目标。肽库可针对感兴趣的生物靶标进行筛选，并对其他靶标进行反筛选，以选出对所需靶标具有高亲和力和选择性的肽（命中肽）。肽上附带的“条形码”可用于在迭代筛选过程中扩增命中肽，并能快速识别命中肽的氨基酸序列。该平台还可用于优化和评估命中肽，从而大大加快药物发现过程。3、持续创新。研究人员不断完善PDPS的功能，扩大了该平台可容纳的氨基酸构件的化学多样性，并开发了一套自动化系统，提高了生产能力，降低了结果的可变性，始终努力站在药物发现创新的最前沿。 PDPS平台示意图（图源：PeptiDream官网）目前，PDPS平台通过不断优化，已经能够实现3000多种非天然AA的组合，构建了十万亿规模的肽库，建立自动化平台，可实现快速（约1个月）筛选目标化合物，筛选成功率大于95%。基于此平台，PeptiDream已经开发了130个管线。（图源：PeptiDream官网）主要的管线如下：1、GhR项目AZP-3813是一种宏观环肽生长激素受体拮抗剂（GHRA），目前正在进行第1期研究（于2023年6月启动）。该研究旨在调查AZP-3813在健康受试者中单次和多次递增剂量后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，将其作为治疗肢端肥大症的潜在附加治疗，与生长抑素类似物一起使用。预计第1期研究结果将在2024年第一季度公布。2、PD-L1生物显影剂项目BMS-986229是与百时美施贵宝合作的一款用于肿瘤成像的放射性示踪剂。该项目旨在确定正电子发射断层扫描（PET）成像是否是实际且安全。它既可以诊断食管、胃和食管胃交界处癌症患者的病情，又可以实时追踪。18F-BMS-986229 PET扫描可以更好地显示位于肿瘤细胞上的一种叫做 PD-L1 的蛋白质，帮助医生选择使用PD-L1对抗癌症的治疗方法。3、PD-L1 抑制剂项目当前正在与百时美施贵宝合作进行第1期研究。该研究旨在调查宏观环肽 PD-L1抑制剂在136名健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。第1期研究预计将于2023年11月结束，临床研究报告预计将于2024年上半年末完成。4、CD38-ARM（抗体募集分子）项目BHV-1100是与Biohaven合作的一款双特异性分子。该项目旨在建立细胞外组合产品的安全性。在第一或第二缓解期的MRD+多发性骨髓瘤（MM）患者中，该项目通过将细胞外诱导的记忆样（CIML）天然杀伤细胞（NK细胞）与BHV-1100和免疫球蛋白（IVIG）注入，然后使用低剂量IL-2来靶向和杀死表达细胞表面蛋白CD38的多发性骨髓瘤细胞。2023年3月，Biohaven报告了第一个患者在一年内存活，并且已有额外两名患者随机分配到进行中的临床研究中。5、未披露项目是与默克公司的合作项目。根据2018年默克公司与PeptiDream签署的PDPS技术许可协议，默克公司使用PeptiDream的PDPS技术发现了一种未披露的治疗性肽。该项目正处于第一阶段临床研究阶段（于2023年7月开始），详细信息尚未对外公布。6、S2蛋白抑制剂项目PA-001是与PeptiAID合作的项目。根据日本临床试验法的规定，研究人员进行了一项探索性单次递增剂量临床研究。截至2022年8月的报告显示，PA-001的安全性良好，未出现任何与化合物相关的不良事件，且显示出明显的剂量依赖性药代动力学特征。PeptiAID目前正准备向美国FDA提交PA-001的IND申请。16家MNC纷至沓来，近两年合作金额超80亿美元PDPS平台一经问世就吸引了各大药企的浓厚兴趣。无论是在神经疾病还是癌症领域，它能以极高的效率发现各种疾病的潜在化合物，助力新药发现。因此，安进、阿斯利康、百时美施贵宝、礼来、葛兰素史克、诺华、默沙东、赛诺菲与基因泰克等全球16家大型药企均与PeptiDream建立了合作关系，百时美施贵宝、礼来与诺华更是获得了该平台的内部使用许可。在对外授权合作方面，近两年PeptiDream合作金额超80亿美元。2021年7月，PeptiDream分别宣布与武田、Alnylam达成总额高达57亿美元的PDC药物开发合作。2022年12月22日，PeptiDream宣布与默沙东签署新型多肽偶联药物（PDC）联合研发及许可协议。根据该协议，PeptiDream将利用其PDPS技术平台，为默沙东感兴趣的靶点识别候选多肽分子，助其开发PDC药物。默沙东将获得与细胞毒性有效载荷结合的候选多肽分子的独家权益，并将负责合作产生的PDC产品的全部开发工作。根据协议条款，PeptiDream将收到默沙东的预付款，并有资格获得候选产品的开发、监管和商业里程碑付款，潜在总额高达21亿美元，此外PeptiDream还有资格获得基于产品净销售额的特许权使用费。同年12月26日，PeptiDream宣布与礼来签署研究合作与许可协议。双方将致力于新型多肽药物共轭物（PDCs）的发现与开发。根据该协议，PeptiDream将利用其PDPS技术平台，发现高亲和力的大环多肽配体，协助礼来将有效载荷递送至目标细胞和组织。PeptiDream将负责肽的发现和优化工作，礼来将领导有效载荷的发现和优化工作，并负责合作产生的PDC产品的全部开发工作。根据协议条款，PeptiDream将收到礼来的预付款，并有资格获得候选产品的开发、监管和商业里程碑付款，潜在总额12.35亿美元，此外PeptiDream还有资格获得基于产品净销售额的特许权使用费。此次合作是PeptiDream与礼来的第三次合作。早在2013年12月，两家公司就签署了首个合作和许可协议。2016年3月，PeptiDream与礼来达成PDPS技术的非独家许可，但明确排除了PDC项目的工作。2023年9月20日，PeptiDream宣布与罗氏旗下基因泰克达成一项新的多目标合作和许可协议，双方将共同致力于发现和开发新型大环肽-放射性同位素(“肽-RI”)药物缀合物。根据协议，PeptiDream将运用PDPS平台技术来发现、优化和开发大环肽候选物，用于基因泰克感兴趣的靶标的肽-RI药物缀合物。在该药物缀合物产品进行开发和商业化之前，PeptiDream将领导早期临床前开发。同时，PeptiDream将保留在日本开发和商业化此类肽-RI药物缀合物产品的权利。此次合作和许可协议也是建立在双方长期合作关系的基础上。双方早在2015年12月就开启了首次合作。2016年PeptiDream许可基因泰克使用PDPS技术。2018年双方展开了更为深入的合作。根据协议条款，PeptiDream将从基因泰克获得4000万美元的预付款，并有资格根据特定开发、监管和商业里程碑的成就获得付款，最高可达10亿美元。此外，PeptiDream有资格从合作中产生的任何此类产品的净销售额(日本除外)中获得分级版税。向“药物发现巨头”目标迈进2023年11月9日，PeptiDream发布2023年中报：上半年实现营收94.26亿日元，同比增长87.6%；净利润为-7.29亿日元；研发费用为15.06亿日元，同比增长29%。（图源：PeptiDream官网）上半年药物发现和开发业务营收14.61亿日元；放射性制药业务营收79.64亿日元。（图源：PeptiDream官网）2021年3月，PeptiDream公司宣布了新的中期运营目标。具体来说，公司计划到2026年底推出（或获批）至少4种新的治疗药物（不包括诊断），有至少32个项目处于临床开发阶段，至少160个项目处于临床前开发阶段。此外，为了实现成为全球“药物发现巨头”的目标，公司将继续扩大合作伙伴网络，并巩固作为全球肽类药物发现生态系统枢纽的领先地位。（图源：PeptiDream官网）近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

抗体药物偶联物

100 项与 Noraramtide 相关的药物交易

登录后查看更多信息