Ixoberogene soroparvovec

眼科市场正孕育一场大变革。 2025年，罗氏的VEGF-A/Ang-2双抗法瑞西单抗（Vabysmo）销售额达41亿瑞士法郎（约53.6亿美元），成为眼科市场增速最快的明星产品，也是全球销售额第二的双抗药物。 按照这一速度，用不了3年时间，法瑞西单抗将突破百亿美元。而现任眼科药王阿柏西普则用了10年时间，于2022年创下历史峰值96.47亿美元，随后增长停滞，并在双抗冲击下逐渐走弱。 凭借非劣于眼科销冠阿柏西普的疗效，加之更长的注射间隔，法瑞西单抗视为下一代“眼科药王”的头号候选人。这足以证明，双靶点策略在眼底治疗领域的临床价值和商业潜力。 当然，先行者往往也是后来者“围剿”的对象，尤其是在后来者来势汹汹的背景下，这场竞争变得尤为激烈。 不久前，信达生物公布的IBI324头对头临床数据，已向罗氏发起正面挑战；新桥生物的VIS-101则携更新的分子设计加入战局，有望成为全球第二款上市的VEGF-A/Ang-2双抗，其公布的初步临床数据极具竞争力，尤其在其长达24周的潜在注射间隔方面，展现了更优越的患者依从性解决方案，凸显其同类最佳潜力。 从单抗到双抗，从跨国巨头到创新药企，一场围绕长效化、患者依从性与疗效革新的角逐，已在眼科这片百亿美元蓝海中全面展开。而包括信达生物、荣昌生物、新桥生物、友芝友生物等为代表的后来者，正以前所未有的进取姿态，站上舞台中央。 01 红海中的新蓝海：双抗疗法重塑百亿美元市场版图 眼科，一个看似小众的专科赛道，却凭借庞大的患者基数和明确的临床需求，孕育出百亿美元级别的“药王”。近年来，随着眼病患病率上升及人群医疗健康意识提升，全球眼科药物市场规模更是不断增长。据公开资料，2024年全球眼科市场规模为771亿美元，预计到2034年将达到约1440亿美元。而眼底疾病，如湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）则是眼科市场的重要增长点。 DME与wAMD分别是劳动年龄人群和老年人视力丧失的首要原因，全球范围内相关患者群体数以千万计，造就了一个成熟且持续增长的市场。仅在中国，wAMD、DME的现有及新增患者人数已超过1500万，每年新增约60万例。 此类眼底疾病的核心病理机制与血管内皮生长因子（VEGF）密切相关。因此，抗VEGF疗法是眼底疾病的主要治疗方法，尽管多款抗VEGF单抗（如阿柏西普、雷珠单抗）已上市多年，但它们背后的局限性与未满足的临床需求同样突出，这为整个赛道的“价值重构”提供了空间。 首先，患者对于更长用药间隔、更好治疗体验的需求迫切。抗VEGF药物需每月或每两月进行玻璃体腔内注射，长期频繁的侵入性操作给患者带来巨大的生理、心理及经济负担，导致真实世界中的治疗依从性远低于临床试验水平，长期视力获益大打折扣。CATT研究及其后续长期随访数据揭示，受治者在初始视力增益后，通常在5-7年出现视力二次下降；此外，有约30-50%的患者对现有药物应答不足，疗效存在明显瓶颈。 尤其是在眼底疾病的长期管理中，频繁眼内注射导致患者依从性大幅降低，影响预后是治疗的最大痛点。于是，给药周期延长是眼科产品迭代的核心驱动力。 其次，是耐药与病理逃逸的出现。单纯抑制VEGF-A，会诱导机体产生补偿机制，导致其他血管因子及IL-6等炎症因子代偿性升高，最终削弱药物长期效果，甚至导致病情进展。这是一个亟待突破的科学临界点。 罗氏的法瑞西单抗率先给出了一个“双靶点”解决方案。通过同时阻断VEGF-A和Ang2（血管生成素-2）通路，它不仅能抑制新生血管和渗漏，稳定血管、减少炎症，还将给药间隔延长至每4个月一次。 这也使得，其在针对DME、nAMD的多项III期研究中以非劣于阿柏西普的疗效，便能上市即爆卖，仅用4年时间，全球销售额一举突破50亿美元，增长势头凶猛。 照此势头，其很快将超越阿柏西普，成为眼科新“药王”。这充分证明了双靶点策略，在眼底治疗领域的临床价值和商业潜力，正成为眼底赛道下一阶段的竞争核心，不断颠覆着现有治疗格局。 换言之，看似红海的眼科赛道，实则蕴藏着一片“从月针变季针、甚至更长效”的价值蓝海。这也让眼科双抗赛道迅速升温，后来者们正加速布局。 02 围剿“药王”：新一代分子的差异化设计与BIC野心 当赛道的进化方向变得清晰，竞争的本质便回归到对底层技术的深挖与对临床细节的洞察。在眼科双抗的竞争中，如何比先行者法瑞西单抗做得更好？新一代分子正在从多方面发起“围剿”。 信达生物的IBI324希望通过更小的蛋白分子结构实现更高摩尔剂量给药，为延长治疗间隔奠定基础，并在头对头早期临床中展现出竞争力；荣昌生物则瞄准VEGF/FGF创新靶点，希望探索全新双靶点策略。 新一代眼科双抗分子对比 VIS-101的野心藏在“第二代”分子设计里。作为法瑞西单抗之后，研发进度最快的VEGF-A/Ang-2双抗，VIS-101通过独特的四价分子结构，对VEGF和ANG-2具有更强的结合和阻断活性。 相比基准产品，VIS-101对VEGF和Ang-2的结合活性增加了2倍和6倍；抑制活性增加了2倍和16倍。这意味着其能够实现更强的血管稳定作用，减少渗漏、新生血管形成和炎症，有望在提升疗效的同时拉长给药间隔，减少频繁眼底注射，改善患者依从性。 这种从底层进行的、极致的分子设计，直接转化为了令人印象深刻的I期临床数据。在治疗DME患者中，每4周玻璃体腔注射一次、剂量高达6毫克的VIS-101表现出良好的耐受性，并可改善患者最佳矫正视力（BCVA）及解剖学参数。经负荷治疗后，初步观察到VIS-101长间隔给药的潜力，100%受试者能够维持16周给药间隔。 在nAMD患者中，患者亦耐受性良好，不仅出现BCVA和解剖学参数的快速改善，治疗频率也显著降低。仅需3次负荷治疗，而后78%患者在末次负荷剂量后实现≥12周的治疗间隔，44.4%患者治疗间隔则超过24周。 这一切的潜力，都指向一个核心价值：更长效。它将法瑞西单抗开创的“每8-16周一次”的可能，推向了“每20-24周一次”的未来，展示出同类最佳的潜力。 并且，相比瑞西单抗仅针对初治患者，VIS-101对经治nAMD患者同样有效，扩展了潜在适用人群，疗效信号极具竞争力， 总体而言，VIS-101通过特殊的生物工程设计，具备更强的靶点中和能力，有望为患者带来全新的治疗方案；加之其临床速度全球领先，在新桥生物和云顶新耀的组合全力推进之下，为其日后的竞争突围提供了底气。 03 下一个高光时刻：双抗为何是比基因疗法更优的“现实解” 眼科赛道的技术演进步伐日新月异。在双抗这股热浪方兴未艾之际，另一股更具颠覆性的革新力量——基因疗法也已兵临城下。 2025年三季度，礼来以最高2.62亿美元收购Adverum，拿下治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）基因疗法Ixo-vec。其背后逻辑在于押注wAMD治疗从“终身治疗”到“一次治愈”的终极跨越。 大冢制药、再生元、艾伯维等大药企也在wAMD、DME等常见眼科疾病领域，重金布局多款AAV基因疗法。理论上，这是最完美的解决方案，但其背后暗藏的巨大挑战却不可忽视。 首先是长期安全性风险。 AAV载体进入人体后，能否完全避免长期的、未知的炎症或免疫激活风险？已有一些AAV疗法在血液、神经等领域暴露出安全问题，眼睛相对封闭的“免疫豁免”特性降低了风险，但并非为零。 其次，是高昂的成本与商业化难题。 AAV基因疗法的研发、生产工艺极其复杂，成本高昂，意味着上市价格可能高达百万美元级别。对于AMD、DME等患者基数庞大的常见病，天价药物如何进入各国主流医保体系，是一道堪比科学探索的商业难题。 在这样的背景下，以VIS-101、IBI324为代表的新一代眼科双抗，扮演了一个“最优现实解”的角色。与需要终身频繁注射的传统单抗相比，它实现了疗效与依从性的双重提升：更少的导入给药次数，更长的治疗间隔。这意味着，它在显著提高患者治疗效果、降低治疗负担的同时，还能规避基因疗法的长期安全性、商业化风险。 更重要的是，无论是阿柏西普的百亿美元成长之路，还是眼下法瑞西单抗的爆发之势，已然向外界证明了，具备突破性临床价值，尤其延长给药周期的眼科创新疗法，能够在激烈竞争中脱颖而出，并成为引领市场的“超级重磅炸弹”。 这也将是新一代眼科双抗分子的核心看点。当然，这也对后来者提出了更高的要求，疗效、安全性之外，全球临床运作能力也至关重要。毕竟，创新药唯快不破。在这方面，VIS-101也展现出极强的竞争力。新桥生物子公司Visara全力推进VIS-101临床研究，并由联合创始人兼执行董事长Emmett J. Cunningham, Jr.博士领导。Cunningham博士在过去25年中一直是一位医生、创新者、企业家和投资人，曾任黑石集团高级董事总经理以及Clarus Ventures董事总经理，同时Cunningham博士也是国际公认的感染性和炎症性眼病专家，合作发表了逾450篇学术论文。凭借顶尖的临床专业造诣、全球顶级投资机构的资深管理经验，Cunningham博士在全球生物医药研发与投资领域树立了极高的专业信誉与广泛的行业认可度。 这意味着，新桥生物正在用顶配的研发力量，提高着药物研发的成功率。而随着VIS-101 II数据读出临近，若后续数据持续积极，其将迎来将继Givastomig之后，又一个高光时刻。 而这也将成为眼科双抗领域的一个高光时刻，证明着在眼科双抗的第二个技术浪潮中，下一代分子正持续推动治疗范式的迭代升级，为全球眼科患者带来更长效、更优的治疗选择。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台

来源：市场资讯（来源：动脉新医药）1月28日，Seamless Therapeutics与礼来签订全球战略研究合作和许可协议。根据协议条款，Seamless将利用其专有重组酶平台，设计和编程针对听力损失适应症的位点特异性重组酶，以纠正与听力损失相关的某些感兴趣基因的突变。礼来将获得程序化重组酶的独家许可，以推进临床前和临床药物开发和商业化。根据协议条款，Seamless将获得一笔有保证的预付款和承诺的研发资金。总体而言，Seamless有资格获得超过11.2亿美元的资金，包括潜在的开发和商业里程碑付款，不包括成功上市药物的分层特许权使用费。重组酶是一类在科学研究中被广泛使用了几十年的酶，用于精确修改模式生物的基因组。但由于其作用于新的目标位点的可编程性有限，此前不能用于治疗疾病。而Seamless专有平台的突破性在于，创新了重组酶的重编程技术，可以精确针对任何给定的基因组目标序列，制作出位点特异性的重组酶，并进行大规模的切割、交换、反转或插入任何DNA片段，不受细胞自然DNA修复途径的影响。对于礼来而言，这笔合作将拓展其听力损伤领域的多元化资产，形成DNA+RNA+重组酶的多技术路径资产生态。01.Seamless：德国大学科研成果转化，底层发现的方法论创新Seamless于2023年正式启动，启动资金为1250万欧元（约合1480万美元），由Forbion和Wellington Partners共同牵头，德国联邦教育与研究部（BMBF）通过其GO-Bio计划提供非稀释资金，旨在支持创新生命科学初创企业。同年，这笔种子融资逐步扩增至2500万美元、4000万美元。该公司的成立是基于两位重编程重组酶先驱——德累斯顿理工大学(Technische Universität Dresden)癌症中心医学院研究院长兼医学系统生物学负责人Frank Buchholz教授和Felix Lansing博士（Seamless联合创始人兼首席科学官）。Frank Buchholz教授及其团队构建了一套通过定向进化使用重编程重组酶的方法——可以随机突变重组酶，进行筛选和循环，直到保留所需的重组酶特性；同时在DNA层面改变为所需的基因组结合位点。创立初期，Felix Lansing博士在接受Endpoints News采访时表示：“随着技术的进步和对技术的理解，我们现在只需要几个月的时间就能制造一种新的酶。我们一直致力于加快新的重组酶的生产过程，因为这将从更广泛的角度真正解锁它的应用，我们也想测试它的更多用途。”早期的体内临床前证据表明，Seamless可编程重组酶可以通过倒置精确编辑138千碱基的片段。通过这个过程进行编辑与细胞的DNA修复途径无关。该平台提供了用单一治疗方法解决多种致病突变的机会，并将基因编辑扩展到非分裂细胞类型。2024年，Seamless拿到新融资，将种子轮融资逐步扩增至2500万美元、4000万美元，并任命职业经理人加入高层团队，在美国马萨诸塞州列克星敦建立子公司，探索将差异化重组酶技术从早期发现转化为临床——新任总裁兼首席执行官Albert Seymour博士、董事会独立主席Adam Rosenber均拥有长期领导成功领先的开拓性生物技术公司（基因编辑和新技术）的业绩记录。关于此次交易，Seamless总裁Albert Seymour在接受GENengnews采访时提到：“我们将使用一系列不同的模型和生物信息学，扫描他们感兴趣区域内的所有核苷酸。我们会识别出其中与这些酶的野生型结合位点相似的区域，或者我们对能够将其进化到这些特定位点抱有乐观态度。Seamless将过去需要两年时间才能找到酶的学术过程，实际上缩短到了更接近工业行业标准的过程，大约需要六个月。”Seamless利用其平台重新编程了两个重组酶家族：Cre（causes recombination）和大丝氨酸重组酶（large serine recombinases，LSR）。“从基因组的一个区域开始。我们会从中挑选核苷酸序列，然后专门进化出能在这些特定位点活性的酶。我们在细菌中进化，因为它们非常快，所以团队可以非常快速地完成很多循环验证，然后取出这些酶，再在哺乳动物细胞系中进行测试。”他提到，与礼来的接触开始于2024年，礼来团队主动联系Seamless，希望了解更多关于其重组酶技术的信息，推动应用于礼来感兴趣的基因上。02.礼来：超30亿美元，押注无药物获批的听力受损赛道对于Seamless而言，礼来公司带来了生物医药、IND、管线开发等的专业知识和落地经验。与此同时，礼来将通过这一合作，拓展其遗传疗法领域的布局，并继续押注听力损失这一尚无药物获批的蓝海赛道。2022年，礼来在波士顿启动了耗资7亿美元的遗传医学研究所，成为推进基因研究和基因编辑疗法、RNA及其他核酸治疗的重要战略。这一“海港创新中心（Seaport Innovation Center）”于2024年8月正式开放，作为其东海岸首个生物技术托管门户实验室（Gateway Labs）。时任礼来遗传医学副总裁兼研究所联合主任Andrew C. Adams表示，遗传药物目前占其糖尿病、免疫学和中枢神经系统研究组合的20%以上，礼来计划通过该研究所进一步提升这一比例。听力障碍是世界上发生率最高的感官缺陷性疾病。WHO发布的全球听力报告显示，全球患有听力损失的人群超4.3亿。基因突变是引起耳聋的重要原因之一，约占60%左右，其中遗传性耳聋多由单基因突变引起，治疗策略以基因替代、基因编辑、基因抑制为主。除此次合作的重组酶外，礼来还通过AAV（腺相关病毒）基因疗法与RNA编辑拓展听力损伤赛道，交易总金额超30亿美元。2022年，礼来以6.1亿美元溢价收购Akouos，开发AAV基因疗法治疗内耳疾病和听力损失。这一收购，礼来获得全球首个针对遗传性耳聋的基因疗法AK-OTOF-101，为一款双载体AAVAnc80药物，利用了 AAVAnc80这种对耳蜗毛细胞（IHCs）具有高转导效率的衣壳，分别包装近6kb的人类 cDNA，并递送至内毛细胞中，以替代突变基因持久表达，从而恢复内耳细胞的功能，治疗因耳纤维蛋白（OTOF）突变引起的感音神经性听力损失。AK-OTOF-101已获得FDA的孤儿药和罕见儿科疾病认证，其1/2期临床预计于2028年结束。初步临床结果表明，第一位参与者（具有10多年重度听力损失史的个体）在给药AK-OTOF后30天内恢复听力。竞品方面，Regeneron的DB-OTO、Sensorion Therapeutics的OTOF-GT（SENS-501），均为在研的双AAV基因疗法。2025年5月，礼来合作韩国RNA疗法Biotech Rznomics，交易总价值超13亿美元，使用其专有的反式剪接核酶（trans-splicing ribozyme）平台，开发和商业化用于感音神经性听力损失的新型RNA编辑疗法。03.超50亿美元合作，礼来持续看好AAV基因疗法听力受损赛道之外，礼来将基因疗法合作拓展至眼科、中枢神经、心血管等多疾病领域，尤其是AAV基因疗法。2021年，礼来以10.4亿美元收购神经科学基因治疗开发商Prevail Therapeutics，开发基于改良AAV 9载体的基因疗法，适应症涉及携带GBA1突变的帕金森病（PD-GBA）、神经元病性戈谢病（nGD）、携带GRN突变的额颞部痴呆症（FTD-GRN）等。2025年4月，礼来与Sangamo Therapeutics达成1800万美元首付款、潜在里程碑付款14亿美元的基因疗法授权协议，将使用Sangamo的亲神经性腺相关病毒衣壳，用于开发针对中枢神经系统疾病的基因疗法。2025年6月，礼来以13亿美元收购Verve Therapeutics，利用碱基编辑技术开发心血管疾病基因疗法。其核心技术包括GalNAc-LNP递送系统和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）。核心管线VERVE-102通过靶向PCSK9基因，可永久性降低LDL-C，目前处于Ib期临床试验。2025年10月，礼来以2.62亿美元收购Adverum Biotechnologies，获得其核心资产Ixo-vec ，一款处于Ⅲ期临床阶段的AAV.7m8载体基因疗法，用于治疗眼科疾病湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。2025年11月10日，礼来与MeiraGTx达成总额4.75亿美元战略合作，获得其治疗遗传性视网膜疾病Leber先天性黑朦4 型（LCA4）的AAV-AIPL1基因疗法全球权益。返回搜狐，查看更多