Ixoberogene soroparvovec

本文搬运自《Ophthalmology Times》原作者：Lynda Charters 原标题： The status of real-world treatments for nAMD and DME and what’s coming next （译：nAMD和DME的实际治疗现状及未来展望） 主要要点 真实证据表明，更高的注射频率与更好的VA效果和减少CST波动有关，进一步强调耐久性是nAMD和DME管理中主要未被满足的需求。 实际的治疗不足驱动因素包括门诊容量、患者对灵活间隔的偏好、交通及多专科共病管理、就业需求以及共付额补助的变异性，这些都可能显著改变注射率。 法利单抗治疗及延长数据显示，注射次数较少，CST/VA控制较强，较每8周aflibercept 2毫克，~80%的患者在第1至2年内超过每12周。 Aflibercept 8毫克在96周内表现出类似的持久性信号，而ranibizumab的PDS显示维持期为5年，且每半年续药一次，救助率较低。 流程治疗包括可生物侵蚀的玻璃体内TKI植入物、一种设计用于穿越血液视网膜屏障的皮下TKI，以及产生抗VEGF蛋白的基因疗法，将眼睛转化为持续递送的“生物工厂”。 2月13日至16日在波多黎各举行的EnVision峰会上，讨论了新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）治疗的疗效。科罗拉多视网膜协会临床研究主席Murtaza Adam医学博士和威斯康星眼科诊所研究医疗主任Deepak Sambhara医学博士回顾了该治疗的现实现状，以及眼科医生未来可以期待的成果。nAMD和DME治疗的现实影响 实际数据显示，更多nAMD和DME患者在更频繁的玻璃体内注射时获得更好的视力（VAs）。相比之下，慢性治疗不足的患者中枢亚野厚度（CST）波动较大，导致视力丧失。因此，眼科医生希望药物更耐用，亚当解释道。 Sambhara评论说，治疗不足源于医生排班冲突或患者希望治疗时间表灵活的因素。此外，对于通常较年长的nAMD患者群体来说，可靠的交通和多位医生专家的系统性疾病管理也是其他问题;对于年轻的DME群体，这些因素以及他们的个人工作时间表同样适用。 共付援助项目的资金对患者来说也是一个挑战，是另一个治疗障碍。亚当介绍了一项在其诊所进行的相关研究，发现患者在注册前后均获得覆盖治疗，入组前平均每年注射两到三次nAMD和DME，入组后每年注射八次。第二代药物 目前视网膜医生可使用三种药物：8毫克aflibercept（Eylea，Regeneron制药）、Susvimo Port Delivery System（PDS）含ranibizumab（Genentech/Roche）和faricimab-svoa（Vabysmo，Genentech/Roche）。 TENAYA和LUCERNE三期临床试验模拟了负荷剂量后真实世界的治疗加延（TAE）方案。研究比较了标准护理、三次负荷剂量后服用2毫克aflibercept和每8周一次治疗;接受法利单抗6毫克治疗的患者在四次负荷剂量后每8至16周接受一次治疗。亚当解释说，患者每月观察一次，然后根据需要延长。 他报告说：“接受法利西单抗治疗的患者在CST和VA上的效果非常显著，相比每8周一次的aflibercept 2毫克，且TAE阶段的注射次数是三次注射的一半，而TAE阶段的注射次数是一半。” 结果还显示，近80%的患者在第1和第2年被延长至超过每12周一次的用药。 Sambhara还指出，所有第二代药物通常比第一代贝伐单抗（Avastin、Genentech/Roche）、aflibercept和ranibizumab（Lucentis、Genentech/Roche）更具耐久性。 真实世界的TRUCKEE研究显示，从抗血管内皮生长因子（VEGF）药物或aflibercept换至法利西单抗的患者，液体显著减少。 法利西单抗的双重作用在整个研究中对维持干效应起到了关键作用。Sambhara表示，法里西单抗还能更快且减少注射次数，减少视网膜内硬质渗出物的数量和体积。 Aflibercept 8毫克也被证明具有持久性和效力，在96周内CST和视力均有类似改善;80%的患者每12周或更长时间服用一次，剂量与法利西单抗6毫克相似。 PDS的2期LADDER和3期ARCHWAY研究的5年数据表现良好，超过50%的患者保持20/40或以上，仅5%需要救援治疗。PDS每6个月补一次。 PHOTON研究中针对约2000名DME患者使用8毫克aflibercept的早期数据显示，CST和视力在注射间隔平均11周内有显著改善。治疗流程中有哪些酪氨酸激酶抑制剂（TKIs） Sambhara博士表示，这是一种不同类别的药物，正在研究用于治疗视网膜血管疾病，包括糖尿病视网膜病变、DME和nAMD，最终通过阻断泛VEGF受体和持续长期抑制来实现。 他指出，虽然市场上有药物可以阻断特定形式的VEGF，但TKIs可以通过其细胞内信号传递，全面阻断所有VEGF亚型。 目前正在研究两种产品：EYP-1901（Duravyu的试验性名称，EyePoint 制药公司）以及OTX-TKI（阿昔替尼植入剂，眼治疗）。 EYP-1901是一种玻璃体内植入物，可将TKI伏罗拉尼用于治疗nAMD和DME，并采用完全可生物腐蚀的Durasert平台。 针对nAMD的Davio和Davio2研究，针对EYP-1901患者，调查了研究前治疗负担较高的患者。结果显示，经过6个月和一次EYP-1901植入后，治疗负担显著减轻。第三阶段Lucia和Lugano试验已全部注册，预计2026年晚些时候公布主要数据。 Como和Capri试验正在开始招募，将评估EYP-1901用于DME。 OTX-TKI是一种生物侵蚀水凝胶，采用Elutyx平台，通过25号针头注射。澳大利亚和美国的两项1期和1b期研究纳入了曾接受阿弗利伯西普治疗的患者。结果与EYP-1901的Davio和Davio2研究相似，即缩短治疗间隔，并改善了视力和解剖结构。三期SOL和SOL-R研究预计很快将发布其主要数据。 亚当描述了皮下注射的TKI，称为migaldendranib  (Ashvattha Therapeutics)，这是一种新型羟基树枝聚体基小分子TKI，能够更轻松地通过血液视网膜屏障和血脑屏障，且系统性副作用极小。一项1/2期临床研究正在评估该药物以减轻nAMD的治疗负担。一项二期AMD/DME研究显示，CST和VA在减少VEGF补充的情况下得以维持。“这是一个令人振奋的方案，可以减轻治疗负担，”他强调道。基因治疗 这是治疗AMD和DME最令人兴奋的新兴治疗方法之一。目前有三种药物正在研究中。 ABBV-RGX-314（sura-vec，RegenxBio/AbbVie）利用AAV8载体在视网膜下递送一个基因，产生雷尼珠单抗，以减轻nAMD患者的治疗负担。一项二期临床试验实现了约70%的治疗负担降低。 Ixo-VEC（ixoberogene soroparvovec，前称ADVM-022，Adverum Biotechnologies）同样用于nAMD，使用AAV.7m8衣壳，促进aflibercept的产生并降低治疗负担。一项二期研究显示治疗负担减轻约75%。 4D-150（4D分子治疗）用于nAMD和DME。该试验药物同时产生aflibercept和VEGF抑制剂。 “基因治疗可以通过视网膜下切除术或玻璃体内传递，”亚当说。 他解释说，基因疗法的理念是将眼睛变成一个生物工厂。其他优点是飞蚊症被清除，治疗也较少引起炎症。 声明 本文相关生物医药及眼科领域产业新闻内容，由AI工具辅助完成网络信息搜集与整理工作。内容整理过程中已对信息来源及准确性进行核查，但AI生成内容可能存在疏漏，敬请谅解。本文仅传递产业资讯，不提供医疗、投资建议。鉴于互联网的开放性和文章创作的复杂性，我们无法保证所转载的所有文章均已获得原作者的明确授权。如果您是原作者或拥有相关权益，请与我们联系，我们将立即删除未经授权的文章。 本声明旨在保障信息透明度，AI工具仅为辅助手段，不享有相关内容的著作权及署名权。

眼科市场正孕育一场大变革。 2025年，罗氏的VEGF-A/Ang-2双抗法瑞西单抗（Vabysmo）销售额达41亿瑞士法郎（约53.6亿美元），成为眼科市场增速最快的明星产品，也是全球销售额第二的双抗药物。 按照这一速度，用不了3年时间，法瑞西单抗将突破百亿美元。而现任眼科药王阿柏西普则用了10年时间，于2022年创下历史峰值96.47亿美元，随后增长停滞，并在双抗冲击下逐渐走弱。 凭借非劣于眼科销冠阿柏西普的疗效，加之更长的注射间隔，法瑞西单抗视为下一代“眼科药王”的头号候选人。这足以证明，双靶点策略在眼底治疗领域的临床价值和商业潜力。 当然，先行者往往也是后来者“围剿”的对象，尤其是在后来者来势汹汹的背景下，这场竞争变得尤为激烈。 不久前，信达生物公布的IBI324头对头临床数据，已向罗氏发起正面挑战；新桥生物的VIS-101则携更新的分子设计加入战局，有望成为全球第二款上市的VEGF-A/Ang-2双抗，其公布的初步临床数据极具竞争力，尤其在其长达24周的潜在注射间隔方面，展现了更优越的患者依从性解决方案，凸显其同类最佳潜力。 从单抗到双抗，从跨国巨头到创新药企，一场围绕长效化、患者依从性与疗效革新的角逐，已在眼科这片百亿美元蓝海中全面展开。而包括信达生物、荣昌生物、新桥生物、友芝友生物等为代表的后来者，正以前所未有的进取姿态，站上舞台中央。 01 红海中的新蓝海：双抗疗法重塑百亿美元市场版图 眼科，一个看似小众的专科赛道，却凭借庞大的患者基数和明确的临床需求，孕育出百亿美元级别的“药王”。近年来，随着眼病患病率上升及人群医疗健康意识提升，全球眼科药物市场规模更是不断增长。据公开资料，2024年全球眼科市场规模为771亿美元，预计到2034年将达到约1440亿美元。而眼底疾病，如湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）则是眼科市场的重要增长点。 DME与wAMD分别是劳动年龄人群和老年人视力丧失的首要原因，全球范围内相关患者群体数以千万计，造就了一个成熟且持续增长的市场。仅在中国，wAMD、DME的现有及新增患者人数已超过1500万，每年新增约60万例。 此类眼底疾病的核心病理机制与血管内皮生长因子（VEGF）密切相关。因此，抗VEGF疗法是眼底疾病的主要治疗方法，尽管多款抗VEGF单抗（如阿柏西普、雷珠单抗）已上市多年，但它们背后的局限性与未满足的临床需求同样突出，这为整个赛道的“价值重构”提供了空间。 首先，患者对于更长用药间隔、更好治疗体验的需求迫切。抗VEGF药物需每月或每两月进行玻璃体腔内注射，长期频繁的侵入性操作给患者带来巨大的生理、心理及经济负担，导致真实世界中的治疗依从性远低于临床试验水平，长期视力获益大打折扣。CATT研究及其后续长期随访数据揭示，受治者在初始视力增益后，通常在5-7年出现视力二次下降；此外，有约30-50%的患者对现有药物应答不足，疗效存在明显瓶颈。 尤其是在眼底疾病的长期管理中，频繁眼内注射导致患者依从性大幅降低，影响预后是治疗的最大痛点。于是，给药周期延长是眼科产品迭代的核心驱动力。 其次，是耐药与病理逃逸的出现。单纯抑制VEGF-A，会诱导机体产生补偿机制，导致其他血管因子及IL-6等炎症因子代偿性升高，最终削弱药物长期效果，甚至导致病情进展。这是一个亟待突破的科学临界点。 罗氏的法瑞西单抗率先给出了一个“双靶点”解决方案。通过同时阻断VEGF-A和Ang2（血管生成素-2）通路，它不仅能抑制新生血管和渗漏，稳定血管、减少炎症，还将给药间隔延长至每4个月一次。 这也使得，其在针对DME、nAMD的多项III期研究中以非劣于阿柏西普的疗效，便能上市即爆卖，仅用4年时间，全球销售额一举突破50亿美元，增长势头凶猛。 照此势头，其很快将超越阿柏西普，成为眼科新“药王”。这充分证明了双靶点策略，在眼底治疗领域的临床价值和商业潜力，正成为眼底赛道下一阶段的竞争核心，不断颠覆着现有治疗格局。 换言之，看似红海的眼科赛道，实则蕴藏着一片“从月针变季针、甚至更长效”的价值蓝海。这也让眼科双抗赛道迅速升温，后来者们正加速布局。 02 围剿“药王”：新一代分子的差异化设计与BIC野心 当赛道的进化方向变得清晰，竞争的本质便回归到对底层技术的深挖与对临床细节的洞察。在眼科双抗的竞争中，如何比先行者法瑞西单抗做得更好？新一代分子正在从多方面发起“围剿”。 信达生物的IBI324希望通过更小的蛋白分子结构实现更高摩尔剂量给药，为延长治疗间隔奠定基础，并在头对头早期临床中展现出竞争力；荣昌生物则瞄准VEGF/FGF创新靶点，希望探索全新双靶点策略。 新一代眼科双抗分子对比 VIS-101的野心藏在“第二代”分子设计里。作为法瑞西单抗之后，研发进度最快的VEGF-A/Ang-2双抗，VIS-101通过独特的四价分子结构，对VEGF和ANG-2具有更强的结合和阻断活性。 相比基准产品，VIS-101对VEGF和Ang-2的结合活性增加了2倍和6倍；抑制活性增加了2倍和16倍。这意味着其能够实现更强的血管稳定作用，减少渗漏、新生血管形成和炎症，有望在提升疗效的同时拉长给药间隔，减少频繁眼底注射，改善患者依从性。 这种从底层进行的、极致的分子设计，直接转化为了令人印象深刻的I期临床数据。在治疗DME患者中，每4周玻璃体腔注射一次、剂量高达6毫克的VIS-101表现出良好的耐受性，并可改善患者最佳矫正视力（BCVA）及解剖学参数。经负荷治疗后，初步观察到VIS-101长间隔给药的潜力，100%受试者能够维持16周给药间隔。 在nAMD患者中，患者亦耐受性良好，不仅出现BCVA和解剖学参数的快速改善，治疗频率也显著降低。仅需3次负荷治疗，而后78%患者在末次负荷剂量后实现≥12周的治疗间隔，44.4%患者治疗间隔则超过24周。 这一切的潜力，都指向一个核心价值：更长效。它将法瑞西单抗开创的“每8-16周一次”的可能，推向了“每20-24周一次”的未来，展示出同类最佳的潜力。 并且，相比瑞西单抗仅针对初治患者，VIS-101对经治nAMD患者同样有效，扩展了潜在适用人群，疗效信号极具竞争力， 总体而言，VIS-101通过特殊的生物工程设计，具备更强的靶点中和能力，有望为患者带来全新的治疗方案；加之其临床速度全球领先，在新桥生物和云顶新耀的组合全力推进之下，为其日后的竞争突围提供了底气。 03 下一个高光时刻：双抗为何是比基因疗法更优的“现实解” 眼科赛道的技术演进步伐日新月异。在双抗这股热浪方兴未艾之际，另一股更具颠覆性的革新力量——基因疗法也已兵临城下。 2025年三季度，礼来以最高2.62亿美元收购Adverum，拿下治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）基因疗法Ixo-vec。其背后逻辑在于押注wAMD治疗从“终身治疗”到“一次治愈”的终极跨越。 大冢制药、再生元、艾伯维等大药企也在wAMD、DME等常见眼科疾病领域，重金布局多款AAV基因疗法。理论上，这是最完美的解决方案，但其背后暗藏的巨大挑战却不可忽视。 首先是长期安全性风险。 AAV载体进入人体后，能否完全避免长期的、未知的炎症或免疫激活风险？已有一些AAV疗法在血液、神经等领域暴露出安全问题，眼睛相对封闭的“免疫豁免”特性降低了风险，但并非为零。 其次，是高昂的成本与商业化难题。 AAV基因疗法的研发、生产工艺极其复杂，成本高昂，意味着上市价格可能高达百万美元级别。对于AMD、DME等患者基数庞大的常见病，天价药物如何进入各国主流医保体系，是一道堪比科学探索的商业难题。 在这样的背景下，以VIS-101、IBI324为代表的新一代眼科双抗，扮演了一个“最优现实解”的角色。与需要终身频繁注射的传统单抗相比，它实现了疗效与依从性的双重提升：更少的导入给药次数，更长的治疗间隔。这意味着，它在显著提高患者治疗效果、降低治疗负担的同时，还能规避基因疗法的长期安全性、商业化风险。 更重要的是，无论是阿柏西普的百亿美元成长之路，还是眼下法瑞西单抗的爆发之势，已然向外界证明了，具备突破性临床价值，尤其延长给药周期的眼科创新疗法，能够在激烈竞争中脱颖而出，并成为引领市场的“超级重磅炸弹”。 这也将是新一代眼科双抗分子的核心看点。当然，这也对后来者提出了更高的要求，疗效、安全性之外，全球临床运作能力也至关重要。毕竟，创新药唯快不破。在这方面，VIS-101也展现出极强的竞争力。新桥生物子公司Visara全力推进VIS-101临床研究，并由联合创始人兼执行董事长Emmett J. Cunningham, Jr.博士领导。Cunningham博士在过去25年中一直是一位医生、创新者、企业家和投资人，曾任黑石集团高级董事总经理以及Clarus Ventures董事总经理，同时Cunningham博士也是国际公认的感染性和炎症性眼病专家，合作发表了逾450篇学术论文。凭借顶尖的临床专业造诣、全球顶级投资机构的资深管理经验，Cunningham博士在全球生物医药研发与投资领域树立了极高的专业信誉与广泛的行业认可度。 这意味着，新桥生物正在用顶配的研发力量，提高着药物研发的成功率。而随着VIS-101 II数据读出临近，若后续数据持续积极，其将迎来将继Givastomig之后，又一个高光时刻。 而这也将成为眼科双抗领域的一个高光时刻，证明着在眼科双抗的第二个技术浪潮中，下一代分子正持续推动治疗范式的迭代升级，为全球眼科患者带来更长效、更优的治疗选择。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台