[18F]PSMA-PET

上个月，风头正盛的核药赛道被泼了一盆冷水。先是BMS宣布因同位素短缺而暂停41亿美元囊获的放射性药物RYZ101实验。 紧接着7年市值上涨100倍的核药新贵Telix在美股上市敲钟的前一刻突然叫停IPO，让市场大跌眼镜！ 然而风口之上，要相信核药赛道超强的吸金能力。风风火火官宣IPO又撤回后，Telix迅速拿到了新钱。 7月24日，Telix宣布已经成功发行了价值6.5亿澳元（≈4.3亿美元，约31亿人民币）的可转债，金额是此前IPO拟募资金额的两倍有余！ 7年市值涨100倍 Telix成立于2015年，总部位于澳大利亚墨尔本。公司主要专注于诊断和治疗放射性药物的开发和商业化，在比利时、瑞士、日本和美国均设有国际业务。Telix 的技术使用靶向辐射成像和治疗相结合，有可能改变临床医生发现和治疗癌症和罕见疾病的方式，更好地为治疗决策提供信息，并为患者提供真正的个性化治疗。 2017年11月，Telix在澳大利亚证券交易所上市。彼时，Telix的市值还不到4000万美元。截至2024年7月25日，Telix市值64亿澳元（约合42亿美元），上涨超100倍。 Telix有两种已获批准的放射性同位素诊断方法，另有两款待获批产品。该公司还在开发放射性疗法，其中两种用于前列腺癌，一种用于肾癌，另一种用于胶质母细胞瘤(一种侵袭性脑癌)。其主要的前列腺癌候选药物（177Lu-TLX591）目前正在进行三期试验，预计将在2025年上半年披露中期数据。 据披露信息，Telix2024年第一季度总收入为1.15亿澳元（7600万美元），同比增长84%；来自客户的收入为1.75亿澳元（1.16美元），同比增长73%，这一增长是由于与2023年第一季度相比，Telix 的主要前列腺癌成像产品Illuccix在2024年第一季度在美国的商业销售额增加了78.4%。商业销售额的增长主要是由不断扩大的PSMA-PET成像市场和大型医院客户的增加所推动的。截至2024年3月31日，公司拥有现金及现金等价物1.227亿澳元（8100万美元）。 此外，通过接连的并购和合作，Telix在短时间内实现了业务版图的扩展，并扩充了自身的研发管线和生产能力。据不完全统计，Telix目前已收购了8家公司。 在对外合作方面，Telix的表现更是十分积极。据不完全统计，上市至今，Telix已有15笔合作。 值得一提的是，远大医药曾与Telix达成了总价不高于2.5亿美元的合作。2020年11月，远大医药宣布与Telix 签订了包括产品授权、独家商业化推广权益以及认购股权等协议。 根据协议，远大医药将获得Telix开发的多款用于肿瘤治疗的创新型放射性核素偶联药物（TLX591-CDx、TLX250-CDx、TLX599-CDx）在中国的独家授权、开发、生产及商业化权益。同时，在未来一定期限内，远大医药将获得Telix其他管线产品在中国的独家开发、生产及商业化权益等的优先谈判权。 并且，远大医药将在协议约定的相关条件满足后，以2500万美元认购Telix约7.6%的股本权益，加上授权协议中累计支付的预付款及里程碑款项最多2.25亿美元，交易总价将不高于2.5亿美元。 从放弃IPO到拿下30余亿融资 6月初，Telix官宣了最新的IPO计划，拟募资金额约为2亿美元，预计将于当地时间6月14日登陆纳斯达克。 但变化来的很快，在原定IPO的日子，Telix发布了一则公告，宣布撤回本次IPO，市场诸多不解，议论纷纷。 Telix在公告中的解释可以归结为两点，一是不太缺钱，二是可能损害现有股东利益。实际上，在官宣美股IPO计划后，Telix在澳洲交易市场的股价确实有一波下挫，并且美股IPO破发严重也是事实。 该公司此前在提交给SEC的IPO文件中提到，赴美IPO的资金是为了推进TLX250和TLX101两个项目。 考虑到这家公司是诊疗一体的核药公司，TLX250作为药物就有配套的显像剂TLX250-CDx，靶点为碳酸酐酶 IX (CA9)，是个仍待验证的新兴核药靶点，TLX250-CDx目前已经进入BLA审批阶段，诊断阳性预测率高，2024年内有望上市，但TLX250还处于II期临床，推动到III期临床需要数目可观的资金。考虑到首个靶点验证可能需要冒的风险，还有一部分竞争者参与，或许还是稳步获得TLX250-CDx上市的现金流更为可靠。 TLX101同样是个需要验证的新兴靶点，靶向L型氨基酸转运蛋白1，境遇也和TLX250相似，TLX101-CDx有望在今年上市，但TLX101处于II期临床，推动到III期临床同样需要冒风险。 Telix在敲钟前一刻叫停IPO还是给市场一点小小的震撼，然而一个月后这家明星biotech又拿到了新钱。 当地时间7月24日，Telix宣布已经成功发行了价值6.5亿澳元（≈4.3亿美元,约31亿人民币）的可转债，金额是此前IPO拟募资金额的两倍有余。 据公告描述，Telix此次可转债的期限为5年，票面利率为2.375%，初始转股价为24.78澳元，相较于参考股价18.7澳元，溢价约为32.5%。 在生物医药这类有高成长性、高资本需求以及较强的股票上涨想象空间的赛道，从自身融资成本考虑亦或是投资人收益考虑，可转债是一种比较有吸引力的融资方式。 尽管Telix在放弃IPO时说不太缺钱，但从后续又通过可转债融了钱中其实也体现出了Telix要想进一步做大做强，仅靠营收是无法支撑的。 这一点从财报中可以发现一点端倪。 根据Telix公布的2024年第二季度业绩报告显示，该季度营收约为1.24亿美元，同比增长了55%，预计全年营收将在4.9亿美元和5.1亿美元之间，同比增长约为48%至54%。 在这一增长的背后，增长的势头似乎已经有所减缓。 目前，Telix营收的增长主要是前列腺癌显像剂Illuccix推动，而在2024Q2，Illuccix销售额的环比增幅已经跌至个位数，为8%，并且从2023Q3（14%）开始的整体环比增幅趋势来看，Illuccix在商业化的第三年，增速已经开始放缓，而目前Illuccix每季度的销售额体量仍在1字头。 因此，在营收主力Illuccix的销售爬坡明显放缓且体量还够大的情况下，Telix目前的现金流（截至2023年末为1.2亿美元），想支撑更多的产能、供应链搭建，在研项目的推进，产品的商业化推广，显然是心有余而力不足的。 但值得一提的是，Telix两个项目TLX250和TLX101的配套显像剂已经临近商业化。 Telix在2023年基于产品放量成功实现扭亏为盈后，凭借这一笔大额融资，有望进一步加速管线的研发和公司的扩张。 结语 Telix从放弃IPO到迅速拿下31亿融资，我们看到了核药领域超强的吸金能力。虽然整个行业还面临着商业化上囿于产能、核素供应短缺的困扰。但核药巨大的市场空间还是给未来更多的可能性，随着国内外多家药企加入核药的开发，核药定会以新的姿态穿越寒冬。 参考资料： 1. Telix的财报、公告、官微 2.《31亿，今年核药领域最大融资诞生！》，动脉新医药，2024-07-25 3.《RDC明星公司Telix 在最后一刻放弃了 2 亿美元IPO 计划》，UmabsDB，2024-06-15 4. 《7年上涨100倍！核药公司Telix宣布IPO》，生物药大时代，2024-06-06 5. 《BMS 300亿并购管线告急，260亿新贵叫停IPO！核药凉意初现？》，E药经理人，2024-06-24 6. 《放弃IPO后，核药龙头拿下4.3亿美元融资》，bioSeedin柏思荟，2024-07-25 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

起飞的核药，遭遇了“旋风”。 撰文| Erin 阿觉 编辑| 顿河 月初，刚刚以41亿美元“杀入”核药圈半年的BMS，突然宣布暂停一款核药产品的III期临床；上周，半个月前官宣要在美股上市的核药明星Biotech公司Telix，取消IPO计划，这更是让人措不及防。 值得注意的是，BMS暂停的原因是同位素短缺，这一原因，已困扰核药最大玩家诺华多时。 而作为业界的明星Biotech，Telix取消IPO，起因似乎是在产品连传喜讯拉动股价增长后，“嫌弃”IPO定价太低。 携资本风风火火杀入的大公司相继产能不足，令市场大跌眼镜。而产能建设能力更是缺乏的Biotech，在10余天内上演要高调上市到取消上市的戏剧表演，让不少人不禁好奇：核药，这一在2023年起舞的赛道，已开始跳不动了吗？ 戏剧般取消IPO背后：到底在“高贵”什么？ Telix在6月5日刚刚宣布IPO，拟定价11.87美元（约17.8澳元，基于假设汇率1澳元=0.6668美元），募资约2亿美元。谁承想，才刚刚过了半个月，这家Biotech就决定取消IPO。 有意思的是，Telix终止IPO计划的理由是现金充足，IPO不为募资，以这一发行价进行IPO将会损害现有股东的利益。言外之意就是，公司的股价还有更高的上升空间。 要知道，今年美国的资本市场被公认为刚刚回暖，而核药赛道近年来一直都被认为是投融资火爆的领域。6月6日，德国核药公司ITM Isotopen Technologien München（ITM）获得1.88 亿欧元（约14.8亿元）的融资，刚刚打破今年融资纪录。 不过，Telix的预期确实也有它的底气所在。 就如同该公司在新闻稿中所言，11.87美元（约18澳元）的IPO定价的确有些保守，因为在今年上半年，Telix的股价涨幅超过70%。在1月初还是9.17澳元/股，截至今天下午收盘已经超过17澳元/股，而今年上半年股价最高曾达19.06澳元/股。 Telix股价大涨的原因主要来自新产品上市进度推进，以及几次供应链上下游的并购。 据悉，今年上半年，Telix分别向FDA提交了PSMA-PET成像诊断产品TLX007-CDx的NDA和放射性核素偶联药物（RDC）TLX250-CDx (Zircaix)的BLA。前者有望通过将PSMA-PET成像的可用性扩展到美国几乎所有PET/CT位置来满足尚未满足的需求；后者有望成为美国肾癌领域首个靶向放射性药物成像剂。 也是在TLX250-CDx提交BLA的新闻加持下，Telix的股价曾短暂到达了历史巅峰19.06澳元/股，市值也一度达到60亿澳元。 Telix业绩的高速增长也是股价大涨的动能之一。根据其2023年财报，其主要收入来源为核心前列腺癌诊断产品Illuccix，于2021年12月在美国获批，2022年销售额虽然仅为1.49亿澳元，2023年就增长226.5%，达到了4.89亿澳元。 除了已上市产品Illuccix和递交NDA、BLA的两款产品，Telix的研发布局既显示出聚焦在泌尿科、肌肉骨骼肿瘤学科的专注性，又呈现覆盖各个研发阶段，未来发挥产品间组合优势的潜力。例如用于胶质母细胞瘤的TLX101和PET 诊断剂TLX101-CDx，都已获得FDA的孤儿药认定，并分别于在2025年H1读出数据、2024年下半年递交NDA；在早期产品方面，还有针对软组织肉瘤的TLX300 和 TLX300-CDx即将进入临床，针对急性髓系白血病的TLX66正在早期临床研发过程中。 此外，Telix在今年上半年的连续三笔并购，分别补充了公司早期研发产品和增强生产能力，也备受二级市场投资者的看好。 首先是年初收购QSAM公司，收获研发早期产品Samarium-153-DOTMP。Samarium-153-DOTMP用于骨转移和骨肉瘤的适应证，刚好与Telix在研产品的前列腺癌、胶质瘤、肌肉骨骼肿瘤的泌尿科、肌肉骨骼肿瘤学科形成优势互补，同时Samarium-153-DOTMP还能借助Telix已经建立的诊断产品优势，加速商业化。 第二笔收购则来自IsoTherapeutics Group，该公司将增强Telix的同位素生产能力，以支持Telix未来治疗药物的商业化。 第三笔同样来自核药的生产方面的公司ARTMS，这笔收购也是Telix想要增强关键同位素生产的供应链水平。 不过，从Telix的三笔收购上也能看出核药领域制药公司的集体焦虑。就像CAR-T产品受限于病毒载体的制备，放射性药物由于在生产后立即开始衰变，并且仅在数小时至数天内保持稳定，因此核药公司的生产、供应链、制造工艺水平成为其长期稳定发展的基础。不过时间进入2024年，这些能力似乎连跨国药企都受到了考验。 供应生产短缺，核药企业迟早“爆雷”？ 2015年成立的Telix，是核药领域的明星公司，但今日却发生了如此戏剧性的一幕，多少为近期有些“水逆”的核药赛道，再次带来不小的波澜。 2024年，虽然核药物领域仍有桩桩并购与BD接连产生，但受关注程度，似乎已大不如前。 一个关键问题是，赛道是好赛道，钱还在源源不断流入，然而，突破呢？另外，最受市场关注的是，核素供应短缺以及核药产能问题，至今解决了吗？ 答案是，没有解决，且情况似乎愈发“恶化”了。 商业化方面，目前仍只有诺华的两款RDC产品唱大戏，但作为核药背后最大的“弄潮者”，诺华自2023年以来，开始遇到诸多在产能或生产供应方面的问题。 去年上半年，诺华RDC产品Pluvicto的商业供应告急，其需求超出预期，面向对应的晚期前列腺癌患者，美国不少医疗机构抱怨患者剂量供应被多次推迟、造成短缺。值得注意的是，2023年，还只是Pluvicto获批上市的第二年。 为了解决生产问题，诺华现在在中国、西班牙、意大利、美国等多地都投资扩大产能，以集中生产模式为主，配备联邦快递12小时触达病人，从每一个订单发起开始都在“争分夺秒地工作”。 研发方面，核素供应短缺，开始困扰全球大药企。 此前，BMS、礼来、AZ各自斥巨资将核药界少有的几家明星标的收入囊中，诺华也在不久前再次出手收购了一家名为Mariana Oncology的核药公司，另外，罗氏基因泰克、强生等大药企也以BD的方式引进不少核药资产，但迄今为止，暂未看到突破性的产品进展。 相反，刚以高溢价收购RayzeBio的BMS，很快就在近日被曝出了与诺华类似的问题。 6月4日，BMS因a粒子放射性同位素锕-225供应短缺，暂停了核心核药管线RYZ101的III期试验新患者招募。据了解，全球能够生产高质量锕-225的站点只有三个：美国、德国和俄罗斯，在国际上的供应非常紧张，但唯有俄罗斯眼下在计划扩大产能。此外，锕-225在国内没有生产制造商。 α系核素，是继β系核素之后，备受核药企业青睐的新布局方向。但随着BMS的核药隐患暴露，市场对AZ、诺华及礼来手里关于α系核素核药管线研发及商业化进展，有了更多的担忧。“不确定性太高，风险太大了”，有业内人士看到BMS一事后，向E药经理人感叹。 另外，在研发端，整个核药行业已经开始出现一个现象：靶点扎堆，适应证集中，靶向配体一致，采用的核素呈现“同质化”，尤其是β核素镥[177Lu]。镥[177Lu]因具备能量高、射程短、稳定性较好等优点，拥有较好的成药性，已成为行业的研发主流，但此前有受访者向E药经理人表示，核素产能有限，且随着当下能够供应核素的研究反应堆老化，新反应堆接续艰难，供应短缺问题，可能会成为镥[177Lu]一类明星核素背后企业最大的“雷”。 4月8日，全球老牌核药公司Curium宣布，收购专注于核医学的Monrol公司，收购核心在于扩增镥[177Lu]的生产制造能力。这家公司对外表示: “必须加快布局，时间很紧张。” 放射性核素具有特定的半衰期，有的半衰期过短，仅有几小时，无法提前批量生产或进行远途运输，同时具备辐射自分解及不稳定性等性质。诺华曾对外表示，Pluvicto的半衰期从下单到输注大约只有5天，远短于常规药物，交通运输上的耽误都可能导致其失效。通常情况下，此类药物要借助药房网络进行生产和销售，但一个核药房的覆盖半径仅为150-200公里。 这对企业是否具备在全球分散建厂的能力，以及有着高效的物流配送系统，有着很高的要求。此外，核素的生产和使用都有严格要求，其生产制备依赖于大型反应堆和回旋加速器，其构造和操作涉及复杂的技术，药物的生产、运输、存放、用药等也均需要具有相关资质的人员，且在特定设备才可以生产，这也导致了RDC的生产成本较高。 如果不是大型药企，很难具备大规模复制的能力。但如今，连头部大药企在核药的商业化上囿于产能、核素供应短缺的困扰，这一行业，何时才能如市场期待的那样，实现真正的起飞？ 回复“逆商”，了解电子期刊详情 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元