/ Not yet recruiting临床1/2期 A Phase Ib/II Study of AK112 in Combination Therapy for Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC)
There're 2 parts in this interventional study:
1. The goal of phase Ib trial is to evaluate the safety and tolerability of AK112 in combination therapies for the purpose of observing the incidence of dose limit toxicity (DLT) as well as the confirmation of maximum tolerable dose (MTD) in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC), so as to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) in the second part of the trial.
2. The goal of phase II trial is to evaluate the safety and efficacy of AK112 in combination therapy or monotherapy in the treatment of HCC compared to the combination of Sintilimab and Bevacizumab biosimilar.
/ Not yet recruiting临床1/2期 A Phase Ib/II Open-label Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of AK127 in Combination With AK112 in Patients With Advanced Malignant Tumors
A Phase Ib/II Open-label Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of AK127 in combination with AK112 in Patients with Advanced Malignant Tumors
A Phase Ia/Ib Open Label，Clinical Study Evaluating the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of AK127 in Combination With AK104 in Patients With Advanced Malignant Tumors
A Phase Ia/Ib open label，clinical study evaluating the safety, tolerability and preliminary efficacy of AK127 in combination with AK104 in patients with advanced malignant tumors
100 项与 Lancastotug 相关的临床结果
100 项与 Lancastotug 相关的转化医学
100 项与 Lancastotug 相关的专利（医药）
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项与 Lancastotug 相关的新闻（医药）5月13日，葛兰素史克发布公告，终止与iTeos合作研发的TIGIT 单抗EOS-448。这场总价近21亿美元的豪赌黯然收场。2021年6月，GSK以6.25亿美元首付款、最高15亿美元里程碑款，从iTeos手里引进三款产品，其中就包括当时还处于临床1期的TIGIT单抗。那时候，TIGIT靶点被认为是“下一个PD-1”，集中万千宠爱于一身。吸引了罗氏、默沙东、百时美施贵宝等多家跨国药企前赴后继，GSK也不甘落后。然而在随后的几年时间里，TIGIT单抗预期快速变化：默沙东、罗氏等药企都已经历多次失败，GSK手里的EOS-448被视作TIGIT最后的希望。终于这次轮到GSK也扛不住了，至此，全球TIGIT单抗的研发近乎全军覆没。目前，赛道上仅余数位孤勇者。海外，阿斯利康押注PD-1/TIGIT双抗头对头K药；国内；康方生物双抗TIGIT/TGF-β计划2025年进入II期；恒瑞医药则研发全球首创TIGIT/PVRIG双抗。等待他们的，会是好消息吗？TIGIT再添败绩EOS-448之所以被视为“最后的希望”，是因为过去几年这个管线的研发进展一直很顺利。2024年5月，Iteos还在公告中信心满满的表示，GALAXIES Lung-201一线治疗 PD-L1 高表达非小细胞肺癌的二期临床结果，超出了预设疗效标准，并具有临床意义的肿瘤缩小，安全性也可接受。公司因而自信满满开启了名为GALAXIES Lung-301的三期临床研究。此前，Iteos的CEO 对于自家的产品寄予了不小的期待，在一次采访中其表示:“我们的PD-1是所有同类中最好的PD-1之一，我们的TIGIT也是最为与众不同的。”在2024年9月的ESMO大会上，GALAXIES Lung-201数据公布：TIGIT单抗联合GSK的PD-1，客观缓解率著优于单药。特别是在1000 mg剂量组，ORR高达76.7%，而PD-1单药仅为37.5%。不过安全性不佳，不良反应发生的比较多。最终，这项临床因为没能达到无进展生存期这一次要终点，导致试验失败。在最新的公告中，Iteosb表示TIGIT单抗的两项临床研究结果没有达到继续开发的既定疗效标准。GALAXIES Lung-201的二期临床研究虽然达到了主要终点，但没达到在无进展生存期这一次要终点。此外，另外一项TIGT和PD-1联用的临床，做到一半也发现和单用PD-1相比，改善也很有限。基于这些结果，GSK与iTeos决定终止TIGIT的开发，正在进行的3期研究GALAXIES Lung-301也将结束患者入组。这一次失败，让GSK的6.5亿美元首付款泡了汤，也让TIGIT的“坟场”中又多了一家大药企的碑。双抗、联用能否拯救最后希望？TIGIT靶点的价值是罗氏在2009年最先发现的。罗氏的TIGIT+PD-L1联合疗法的效果曾一鸣惊人，这才引发了其他企业的跟风。但是，罗氏、百时美施贵宝、默沙东这些大企业，无一例外在TIGIT药物开发中失败了。这几年全球药企在TIGIT领域累计烧掉的研发费用超过200亿美元。国内不少跟风的创新药企也吃了苦头。在TIGIT最火热的那些日子里，从百济神州到信达生物再到君实生物，叫得上名字的创新药企管线都能看到TIGIT，最终也纷纷按下暂停键。2025年4月3日，百济神州终止了TIGIT单抗在NSCLC的3期临床试验，这一研究累计投入超20.9亿元。信达生物的TIGIT单抗IBI939早在2020年1月就获准临床，2022年读出了积极的数据。但在2023年的年报推介会上，该管线已经消失了。仍有部分“头铁”的药企，想通过联合疗法或双抗再抢救一下TIGIT这一靶点。比如，罗氏TIGIT+PD-L1治疗不可切除的非小细胞肺癌三期临床、TIGIT+PD-L1+贝伐珠治疗肝癌一线的三联临床还在进行；阿斯利康则选择用双抗出征，2024年10月启动了PD-1/TIGIT双抗头对头K药治疗非鳞状非小细胞肺癌的III期研究。国内也有一些药企仍然留在牌桌。比如，康方生物对于TIGIT布局了单抗AK127联合疗法、TIGIT/TGF-β双抗AK130，目前都处于Ib/II期。泽璟生物ZG005、信达生物IBI321的PD-1/TIGIT双抗，也都处于临床阶段。恒瑞医药则研发了TIGIT/PVRIG的双抗SHR-2002，正在开展联合治疗晚期实体瘤的II期研究。至于双抗能否很好控制TIGIT的毒性，并达到更好的治疗效果，就要看这些仍在奋斗的企业了。TIGIT修罗场，等待一个来自人类的好消息。撰稿丨方涛之编辑丨江芸 贾亭运营｜李木子插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载从大学女校长到陕西新首富，旗下公司毛利直追茅台新事｜新冠阳性率已连续三周抬升开幕式议程首发！2025太湖湾生命健康未来大会 擘画生命科学与健康产业融合新图景
近日，康方生物（9926.HK）独立自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西（AK112）联合完全自主研发的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利或TIGIT/TGF-β双靶点抗体融合蛋白AK130或TIGIT单抗AK127治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅰb/Ⅱ期临床研究申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。
本次依沃西联合卡度尼利/AK130/AK127单抗治疗的Ⅰb/Ⅱ期临床研究旨在探索全新高效的肝癌治疗方案，以全球领先的双特异性抗体为基石，提高不可切除肝癌的治疗效果，满足肝癌患者的临床需求，构建晚期肝癌治疗护城河。
2020年全球原发性肝癌的新发病例约 90.6 万，中国约41万。HCC占原发性肝癌的75%~85%，近 80％的患者在确诊时已进展至中晚期，绝大多数患者已失去最佳手术切除机会，只能接受以非手术局部治疗和系统性抗肿瘤治疗为主的治疗方式。现有免疫治疗、抗血管生成治疗药物等一定程度改善了晚期肝癌患者的预后，但由于肝癌具有高度异质性，晚期肝癌患者的整体预后仍然较差。
一系列的临床前研究及同靶点药物的早期临床研究证实了多重靶点阻断的有效性，同时根据 AK112、AK130、 AK127和卡度尼利的体外和体内药效学、毒理学研究数据，以及在多项不同类型肿瘤的临床试验和同靶点药物临床试验中观察到的抗肿瘤活性以及可控的安全性特征，在AK112 的基础上联合治疗，可能增加HCC患者对免疫治疗的应答，扩大潜在获益的患者人群。
目前康方生物针对依沃西已经成功提交了一项适应症的新药上市申请（NDA），并获得了NMPA的优先审评资格，依沃西还在全球范围内开展了另外4项针对NSCLC的注册性III期临床试验。通过单药和联合用药，依沃西已在包括肺癌、胃癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等近10个大适应症领域开展布局。
关于依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112/SMT112）
依沃西是康方生物独立自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药，基于本公司独特的Tetrabody技术设计，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。2022年12月，依沃西以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。
关于康方生物
康方生物（9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术平台、mRNA技术平台及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，逐渐成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，19个候选药已进入临床（包括6个FIC/BIC双特异性抗体），13项注册性III期临床试验正在开展，3个新药已在商业化销售，4个新药共7项上市申请处于审评审批阶段。2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年1月，卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的新药上市许可申请（NDA）已获受理。2022年12月，公司对外许可了另一全球首创双抗新药依沃西的部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录，创新产品国际化步伐提速。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
7月4日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，康方生物AK132注射液临床试验申请获受理。这是国内第3款申报临床的CLDN18.2/CD47双抗。图1：康方生物AK132注射液申请临床（来源：CDE）01/全球第4款申报临床的CLDN18.2/CD47双抗CLDN（Claudin）是人体正常组织中紧密连接最重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，是细胞紧密连接的重要分子，参与机体生理过程如细胞旁通透性和电导的调节，其构成了细胞旁屏障，控制着细胞间分子的流动。该家族包含至少27个成员，其中CLDN18.2是一种四次跨膜蛋白，具有高度特异性，在健康组织中仅表达于胃黏膜上皮细胞，而在包括胃癌和胰腺癌等多种癌症中高表达：胃（70-80%）、胰腺（60%），已成为潜在的抗肿瘤药物有效分子靶点。CD47是一种在肿瘤细胞上表达的跨膜蛋白，通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合释放“别吃我”信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用。靶向CD47药物单药和联合治疗在血液肿瘤和实体瘤中均显示出良好的抗肿瘤疗效。若是将以上两种靶点结合研发双抗，则既可以特异性结合Claudin18.2阳性肿瘤细胞，又可以阻断CD47/SIRPα信号通路从而解除肿瘤中CD47介导的免疫抑制，达到更好的抗肿瘤作用。截至目前，全球共有4款CLDN18.2/CD47双抗在研，分别是宝船生物的BC007、凡恩世生物的PT886、尚健生物的SG1906以及康方生物的AK132。其中，BC007是全球首款获得中美临床批件的该靶点组合双抗，分别于2022年7月和8月在美国和中国获批开展临床试验，用于治疗胃癌和胰腺癌。PT886是于2022年6月获得FDA临床试验批准，用于胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌的研究。今年3月，凡恩世公司宣布该产品完成首例患者给药。G1906则是分别于2022年10月、2023年2月获FDA和NMPA批准开展临床试验，并于今年5月底完成了首例受试者首次给药。02/今年以来已递交5款抗体药的临床申请据CDE显示，自2023年以来，康方生物已在国内递交了5款抗体药物的临床申请并获受理，按照时间先后依次为AK114注射液、AK117注射液、AK127注射液、AK131注射液以及AK132注射液，其中有3款单抗和2款双抗。图2：2023年康方生物递交的5款抗体药临床申请（来源：CDE）（1）AK114注射液AK114是一款IL-1β单抗药物。IL-1β是一种IL-1蛋白家族的促炎细胞因子，是NF-κB通路的有效激活剂，主要在IL-6、IL-17A、IL-22等炎性细胞因子的上游发挥作用。IL-1β水平升高与多种恶性肿瘤的发生、侵袭和进展有关。（2）AK117注射液AK117注射液（莱法利单抗）是新一代人源化IgG4 mAb，可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，高效阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长，该药属于第二代CD47抗体。目前，AK117已开展多项临床研究，其针对三阴乳腺癌的研究已经进展到临床II期阶段；用于结肠癌、骨髓增生异常综合征急性髓系白血、头颈部鳞状细胞癌、胃食管交界处癌等适应症的研究处于I/II期临床研究阶段。图3：康方生物AK117注射剂的在研情况（来源：康方生物官网）（3）AK127注射液AK127是一款靶向TIGIT的新型人源化IgG1k单克隆抗体药物。TIGIT属于不断扩大的PVR样蛋白家族，是一种免疫检查点抑制受体，其对多种肿瘤都有抑制作用，并能与PD-1药物产生协同效果，增强抗癌能力。据康方生物的公开的在研管线显示，AK127同样开展了多项临床研究，适应症为晚期实体瘤。（4）AK131注射液AK131是一款靶向PD-1/CD73的双特异性抗体，由PD-1单抗AK105和CD73单抗AK119衍生而来，其具有双重作用机制，不仅可有效抑制CD73活性、抑制腺苷产生，还可刺激抗原特异性B细胞的活化。另外，临床前研究表明，AK131不仅可以有效的阻碍PD-1/PD-L1的相互作用，而且还可以有效的抑制CD73的活性并促进细胞对CD73的内吞。值得注意的是，康方生物的AK131是全球首款申报临床的PD-1/CD73双抗。总结：康方生物深耕肿瘤免疫领域创新药物研发，目前公司拥有近30项涵盖肿瘤、自身免疫及代谢性疾病领域创新在研管线。作为国内双抗赛道的龙头，康方生物有6款双抗产品具有FIC发展潜力，如上述提到的AK131。另外据了解，公司预计未来5年将有超过6款自研新药品种于中国乃至全球上市，覆盖多个肿瘤大适应症、自免及代谢领域。附：康方生物在研管线（来自公司官网）
100 项与 Lancastotug 相关的药物交易
