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10月21日，康方生物官微新闻显示，其合作伙伴Summit Therapeutics将于2025年第四季度向美国FDA提交PD-1/VEGF双抗依沃西的上市申请，适应症为联合化疗治疗第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。 图片来源：康方生物 康方生物/Summit-依沃西单抗 据公告内容，依沃西单抗是康方生物自主研发、全球首创的PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物，也是目前全球PD-1/VEGF双抗赛道中唯一获批上市的产品（2024年5月国内上市、同年11月纳入国家医保）。 2025年5月，依沃西HARMONi-A研究总生存期（OS）最终分析结果显示：依沃西疗法达到OS临床终点，取得具有临床意义和统计学显著的OS获益。这是依沃西进行的首个Ⅲ期临床研究OS最终分析，证实了依沃西不仅仅在无进展生存期（PFS）上具有突破性价值，更能在OS上让患者显著获益。 OS数据：依沃西组和对照组mOS分别为16.8个月和14个月，HR=0.79(95% CI: 0.62 – 1.01），p=0.057（临床方案的阈值为0.0448）。 无进展生存期（PFS）数据：HARMONi研究达到PFS研究终点，PFS达到临床获益和统计学获益双重显著性，PFS HR=0.52，依沃西组较对照组降低患者48%的疾病进展或死亡风险，P<0.00001。 2025年9月，依沃西单抗的部分海外权益拥有者Summit在WCLC 2025会上发布了依沃西首个全球多中心3期临床HARMONi研究的更新数据：随访时间延长，ITT人群总生存期（OS）HR进一步缩小（HR=0.78,P=0.0332），更新的OS数据较此前5月的分析结果呈明显改善趋势，特别是北美人群的OS获益更为突出（HR=0.70）。 此外，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的头对头Ⅲ期临床研究也已经取得显著阳性结果。 以上诸多证据均有效证明，无论是在肿瘤免疫领域对比PD-1单药疗法，还是对比PD-1+化疗（当前众多肿瘤治疗最优SOC），还是在肿瘤抗血管生成领域对比VEGF疗法，依沃西疗法都拥有显著的临床突破性，凸显了依沃西在肿瘤治疗中强大的迭代能力。 PD-1/VEGF双抗 所谓PD-(L)1 / VEGF双抗，是一种双特异性抗体，其能同时靶向免疫检查点分子PD-1（程序性死亡受体-1）和血管生成因子VEGF（血管内皮生长因子）或其受体（通常是VEGF-A）。这种设计旨在通过单一药物分子，同时作用于肿瘤微环境中两个关键的、相互关联的促癌通路，从而达到协同抗肿瘤的效果。 而在之前PD-1迭代研发浪潮的推动下，兼具增效与减副潜力的“双靶点免疫疗法”逐渐成为突破单抗瓶颈的焦点，PD-1/VEGF双抗得到迅速发展，据开源证券研报显示，该领域有望逐步迭代PD-(L)1单抗市场，预计至2028年全球市场规模近700亿美金。 短短几年，领域内就已有超过十多家企业相继布局这一赛道。据不完全统计，目前全球至少已有17款PD-(L)1/VEGF双抗正在积极推进临床试验，从头部药企到新锐力量，众多企业纷纷入局，竞争格局呈现出“百花齐放，百家争鸣”的态势。 分类 药品名称 原研单位 全球最高阶段 PD-1/VEGF 依沃西单抗 Ivonescimab 康方生物 批准上市 SSGJ-707 三生国健;丹生医药 临床Ⅲ期 MHB039A 明慧医药 临床Ⅱ期 RC-148 荣昌生物 临床Ⅱ期 SCTB-14 神州细胞 临床Ⅱ期 JS207 DotBio Pte Ltd;君实生物 临床Ⅱ期 AI-081 昂科免疫 临床Ⅰ期 SSGJ-709 三生制药 临床Ⅰ期 LM-299 中国生物;礼新医药;默沙东 临床Ⅰ期 PD-L1/VEGF PM8002 普米斯生物;百时美施贵宝 临床Ⅲ期 IMM2510 宜明昂科 临床Ⅱ期 AP-505(B1962) APBiosciences;天士力生物 临床Ⅱ期 HB0025 华博生物 临床Ⅱ期 CVL-006 甫康生物 临床Ⅰ期 SG-1408 中生尚健 临床Ⅰ期 数据来源：药智数据（如有错误请指正） 根据药智数据显示，截至目前，全球领域内共有超30个PD-（L）1/VEGF双抗在研，其中临床阶段产品共15个，其中PD-1/VEGF双抗中，康方生物AK112研发进展最快，是目前全球唯一获批上市的产品；PD-L1/VEGF双抗中，普米斯生物的PM8002则进展最快，目前处于临床三期阶段。 很明显，从竞争格局中可以看出，国产创新药企基本主导了PD-1/VEGF双抗赛道。这也直接导致国内相关领域的BD出海进程明显更具优势，截至目前，领域内就已有5款双抗产品实现了出海BD交易，后续随着与ADC/TCE等联用进展，市场空间持续拓宽之下，有望成为千亿美金市场的基石用药。 图注：PD-(L)1 / VEGF 双抗出海BD交易（单位：亿美元） 图片来源：同写意 差异化的技术路线 当然，从数据上看，国内PD-(L)1/VEGF技术在全球领域确实有不少的先发优势，且在研管线数量成倍增加，这也导致部分投资者开始担心同质化竞争的局面发生。 但其实，尽管PD-(L)1/VEGF双抗药物看似在整体布局上大同小异，但深入细节，其结构设计仍存在差异点，比如抗体片段融合方式、融合位置，因此也形成了目前多种交叉重叠的技术路线。 图片来源：新财富（点击查看大图） 比如，本文主体的依沃西单抗，其设计采用的则是标准的四价对称结构（“2+2”设计），这种结构的特点是将PD-1单抗的IgG抗体重链末端融合两个抗VEGF的scFv抗体片段，每个靶点各拥有“两个结合”位点，形成对称且稳定的四价结构。优点在于通过灵活的连接子优化了分子空间结构，不仅显著增强了PD-1和VEGF两个靶点的亲和力，也有效避免了抗体链的错配问题。 而在其之后，有的双抗或采用纳米抗体、N端融合抗体片段与铰链区插入型设计。总而言之，看似同质化的赛道，其结构设计却有着明显的交叉和包容关系，也并无严格意义上的标准答案，最终只能看临床有效性与安全性数据上的比拼。 小结 依沃西单抗的全球进展不仅是康方生物与Summit Therapeutics的重要里程碑，更是国产创新药在全球双抗领域实现突破的缩影。 从临床数据来看，依沃西在OS与PFS上的显著获益，尤其是在北美人群中表现出的优势，为其冲击国际市场奠定了坚实基础。随着PD-1/VEGF双抗赛道竞争日趋激烈，依沃西凭借其独特的四价对称结构设计和先发上市优势，已占据行业制高点。 而国内企业在这一领域的技术路线多样性与BD出海成果，也展现出中国创新药企在全球药物研发中逐渐主导话语权的趋势。未来，随着联合疗法的探索与适应症的拓展，PD-1/VEGF双抗有望成为肿瘤治疗基石，开启精准免疫治疗的新篇章。 参考来源 1. 首个海外适应症BLA|依沃西拟于2025年Q4向FDA提交生物制品许可申请，治疗EGFR-TKI耐药NSCLC，康方生物Akeso，2025年10月21日。 2. PD-(L)1/VEGF双抗走向“百家争鸣”，新财富，2025年08月04日。 3. PD-1/VEGF双抗有望成为千亿美金市场的基石用药；开源证券，2025年5月28日。 4. 风暴中心的PD-(L)1/VEGF双抗，还是被低估了，医药魔方，2025年06月04日。 扫描二维码 更多行业前沿分享 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。 免责声明：文中系整合内容，观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。