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/Editor's Note/
编者按
本文立足中医经典理论“血不利则为水”，创新性地将活血利水要药地龙与糖尿病肾脏疾病（DKD）的现代炎症机制研究相结合。
研究通过严谨的细胞实验证实，地龙有效成分可通过抑制NF-κB信号通路，下调关键炎症因子表达，从而发挥肾脏保护作用。
这不仅为传统中药赋予了现代科学内涵，也为中西医结合防治DKD提供了新的理论依据和极具潜力的药物研发方向，彰显了中医药“古为今用，守正创新”的独特魅力。
基于“血不利则为水”理论探讨地龙治疗糖尿病肾脏疾病的作用机制
【摘要】
糖尿病肾脏疾病（DKD）是糖尿病（DM）最常见且严重的微血管并发症之一，已成为终末期肾病（ESRD）的主要病因，给全球公共卫生体系带来沉重负担。
传统中医虽无“糖尿病肾病”之病名，但根据其临床表现，多将其归属于“消渴病”继发的“水肿”、“尿浊”等范畴，其病机本质多为本虚标实，涉及脾肾亏虚、痰瘀互结、水湿内停。
汉代张仲景在《金匮要略》中提出的“血不利则为水”理论，深刻阐释了血行瘀滞与水液停聚之间的病理关联，为从活血化瘀、利水通络角度论治此类疾病提供了经典理论依据。
地龙（Pheretima），作为一味常用的虫类中药，性咸寒，归肝、脾、膀胱经，具有清热息风、通络、平喘、利尿之功效，其活血利水之性与“血不利则为水”治则高度契合。
现代药理研究表明，地龙提取物（主要有效成分为蚓激酶）具有抗凝、溶栓、抗炎、抗氧化及改善微循环等多重作用。
近年来，炎症机制，特别是核因子-κB（NF-κB）信号通路的异常激活，被证实是DKD发生发展的关键环节。
因此，本研究旨在将中医经典理论“血不利则为水”与现代医学炎症机制相结合，通过细胞实验，探讨地龙有效成分对高糖环境下人肾小球系膜细胞（HMC）的影响，并从NF-κB信号通路及其下游炎症因子表达的角度，初步阐明其治疗DKD的可能作用机制，为中医药防治DKD提供实验依据和新思路。
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引言：糖尿病肾脏疾病的现状与中西医认识
糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）的全球流行趋势日益严峻，国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，患病人数持续攀升。
糖尿病肾脏疾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）作为DM最主要的微血管并发症，其特征性病理改变包括肾小球基底膜增厚、系膜基质扩张、Kimmelstiel-Wilson结节形成以及肾小管间质纤维化，临床以持续性蛋白尿和进行性肾功能下降为主要表现，最终可导致终末期肾病（End Stage Renal Disease，ESRD）。
DKD不仅严重影响患者生存质量，也给社会带来巨大的经济负担。因此，深入探索DKD的发病机制并寻求有效的防治策略，具有重大的现实意义。
现代医学对DKD的治疗主要集中在控制血糖、血压、调节血脂、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）以及抗炎等方面。
然而，现有治疗方法仍存在局限性，部分患者病情依然持续进展。
相比之下，中医药基于整体观念和辨证论治，在延缓DKD进展、改善临床症状、减少蛋白尿等方面显示出独特优势和潜力。
中医古籍中虽无“糖尿病肾病”的病名记载，但根据其多饮、多尿、消瘦后出现水肿、尿浊等特点，可将其归于“消渴”并发“水肿”、“肾消”、“尿浊”等范畴。《圣济总录》指出消渴日久可致水肿，揭示了糖尿病累及肾脏的病机演变。
DKD病机复杂，多属本虚标实。初期以阴虚燥热为主，病程迁延，气阴两伤，进而阴损及阳，导致脾肾阳虚。
在此过程中，“瘀血”和“水湿”既是病理产物，又是加重病情的重要因素。脾肾亏虚，运化失司，水湿内停；久病入络，气血运行不畅，则血瘀内生。瘀血阻滞脉络，进一步妨碍水液代谢，导致水湿泛滥，形成“水瘀互结”的病理状态，这与《金匮要略》“血不利则为水”的理论高度吻合。
该理论原指妇科瘀血经闭所致水肿，但其揭示的血水同病、瘀水互结的病机，具有普遍的临床指导价值，适用于多种伴有水肿的慢性疾病，包括DKD。
因此，采用活血化瘀、利水通络之法治疗DKD，是“血不利则为水”理论的具体应用。
虫类药因其性善走窜、搜剔络邪、活血通络力强，常用于治疗久病入络、瘀血重证。
地龙作为虫类药的代表之一，兼具活血通络与利水消肿之功，恰中DKD“水瘀互结”之病机。
前期临床与基础研究提示，地龙及其有效成分在减少DKD患者蛋白尿、调节血脂、改善肾功能方面有一定疗效。
然而，其具体作用机制，特别是与现代医学关键病理环节——炎症反应的关联，尚需深入探究。
NF-κB信号通路是调控炎症反应的核心通路，其激活可促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等多种炎症因子的表达，参与DKD的肾小球硬化、间质纤维化进程。
因此，本研究提出假设：地龙有效成分可能通过抑制NF-κB信号通路的活化，下调相关炎症因子的表达，从而发挥其对DKD的治疗作用。
本研究即基于“血不利则为水”理论，以NF-κB炎症信号通路为切入点，通过体外细胞实验，系统观察地龙有效成分对高糖诱导的HMC增殖、炎症因子表达及NF-κB通路关键蛋白的影响，旨在从现代分子生物学层面阐释地龙治疗DKD的科学内涵。
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文献综述
2.1 DKD的中西医研究进展
2.1.1 DKD的中医病因病机与辨证论治
中医认为DKD起源于“消渴”。病因多与禀赋不足、饮食失节（过食肥甘）、情志失调、劳倦过度等有关。基本病机以阴虚燥热为始，日久耗气伤阴，气阴两虚，进而阴损及阳，脾肾阳气俱虚。在整个病变过程中，痰、湿、瘀、毒等病理产物贯穿始终。
脾肾两脏功能失常尤为关键：脾失健运，水湿内生；肾失气化，开阖失司，导致水湿潴留，发为水肿。久病入络，络脉瘀阻，“瘀血”成为迁延不愈的重要因素。瘀血阻滞，三焦水道不利，加重水液代谢障碍，形成恶性循环，此即“血不利则为水”在DKD中的具体体现。
蛋白质在中医被视为“精微”下泄，与脾不升清、肾失封藏密切相关，而瘀血阻络是精微漏泄的重要病机之一。
在辨证论治方面，现代医家多将DKD分为若干证型，如气阴两虚、脾肾气虚、脾肾阳虚、阴阳两虚、水瘀互结等。治疗上注重健脾补肾以治本，活血化瘀、利水渗湿以治标。常用方剂包括六味地黄丸、参芪地黄汤、真武汤、济生肾气丸、桃红四物汤、桂枝茯苓丸等加减。此外，针灸、灌肠、穴位贴敷等中医外治法在辅助治疗、改善症状方面也显示出一定疗效。
2.1.2 DKD的现代医学发病机制与治疗
现代医学认为DKD的发病是遗传、代谢紊乱（如高血糖、脂代谢异常）、血流动力学改变（肾小球高滤过、高灌注）、氧化应激、炎症反应及多种细胞因子（如血管内皮生长因子、转化生长因子-β1）共同作用的复杂过程。
其中，慢性低度炎症状态日益受到重视。
高糖环境可激活肾脏固有细胞（如系膜细胞、足细胞、肾小管上皮细胞）及浸润的炎症细胞，释放大量炎症介质，形成持续的炎症微环境，驱动肾脏纤维化和硬化。
NF-κB通路是经典的炎症调控枢纽。在静息状态下，NF-κB（通常为p50/p65二聚体）与抑制蛋白IκB结合，存在于细胞质中。当细胞受到TNF-α、高糖等刺激时，IκB激酶（IKK）复合体被激活，其中IKKβ亚基发挥关键作用。激活的IKK磷酸化IκB，导致其被泛素化降解，从而使NF-κB解离并移位至细胞核内，与特定DNA序列结合，启动TNF-α、IL-6、MCP-1等促炎因子基因的转录。这些炎症因子反过来又可进一步激活NF-κB，形成正反馈环路，放大炎症反应。
在DKD患者和动物模型中，均观察到肾脏组织及循环中NF-κB活性增强以及TNF-α、IL-6、MCP-1水平升高，它们参与系膜细胞增殖、基质积聚、足细胞损伤、内皮功能障碍等多个环节，促进疾病进展。
当前西医治疗DKD以综合管理为主，包括生活方式干预、严格控制血糖和血压（首选RAAS抑制剂如ACEI/ARB）、调脂、抗炎等。新型药物如钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等显示出肾脏保护前景。
但对于晚期患者，肾脏替代治疗（透析或移植）仍是最终选择。
因此，寻找多靶点、低毒副作用的治疗药物，特别是从中药宝库中挖掘潜力药物，具有重要价值。
2.2 “血不利则为水”理论的源流及其在DKD中的应用
“血不利则为水”首见于《金匮要略·水气病脉证并治》，原文用以解释妇女经闭后出现水肿的机理，指出血液运行不畅（血不利）可导致水液停聚（则为水）。
这一理论深刻揭示了血与水在生理上同源互化、在病理上相互影响的密切关系。《灵枢·营卫生会》云“夺血者无汗，夺汗者无血”，《血证论》亦论及“水病而累血”、“血结亦病水”，均是对血水相关理论的阐发。
在DKD中，“血不利”可理解为微循环障碍、血液高凝状态、肾内毛细血管瘀滞等；“水”则指代由此引发的水肿、蛋白尿（水谷精微随水液下泄）等临床表现。糖尿病日久，气阴两虚，推动无力，血行迟滞而成瘀；阴虚内热，煎熬津血，亦可致瘀。瘀血阻塞肾络，气血津液运行输布受阻，一方面津液外渗为水肿，另一方面肾失封藏，精微下泄为蛋白尿。
因此，从“血不利则为水”论治DKD，核心在于“活血利水”，通过祛除瘀血以疏通水道，利水消肿以减轻血络负担。
2.3 地龙的研究概况
2.3.1 地龙的药性、功效与炮制
地龙，即钜蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体。其性寒，味咸，归肝、脾、膀胱经。功能清热定惊、通络、平喘、利尿。临床常用于高热惊痫、痹证麻木、半身不遂、肺热喘咳、小便不利等症。
传统认为，其咸寒之性可入血分软坚散结，其行走窜动之性善于通经活络，故为活血化瘀、利水通淋之良药。
为减轻其腥味、便于服用，常采用滑石粉烫、酒制、砂炒等炮制方法。
2.3.2 地龙的现代药理学研究
现代化学分析表明，地龙含有丰富的蛋白质、多种氨基酸（如亮氨酸、谷氨酸）、核苷酸、脂类、微量元素以及具有特殊生物活性的酶类，其中蚓激酶是研究最广泛的活性成分之一。
药理研究证实，地龙及其提取物具有多方面的作用：① 抗凝溶栓：蚓激酶能直接水解纤维蛋白原和纤维蛋白，并激活纤溶酶原，具有抗血小板聚集、降低血液粘度、改善微循环的作用。② 抗炎：可通过抑制炎症介质释放、调节免疫反应等途径发挥抗炎效应。③ 降压、平喘、抗肿瘤、保护神经等。这些广泛的药理活性为其治疗心脑血管疾病、糖尿病并发症等提供了科学依据。
2.3.3 地龙在DKD中的研究
已有研究提示地龙在DKD治疗中具有潜力。
临床观察发现，含地龙的复方（如补阳还五汤、疏血通注射液、复方地龙胶囊等）能减少DKD患者蛋白尿、改善血脂和血液流变学指标。
基础实验表明，地龙提取物可抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖，下调肾脏组织中的TGF-β1、PAI-1等纤维化相关因子的表达，延缓肾纤维化进程。
这些效应与其活血化瘀、改善肾脏微循环、抗炎、抗纤维化的作用密切相关。
本研究聚焦于地龙有效成分对DKD炎症核心通路——NF-κB信号的影响，是对其作用机制的进一步深化探索。
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实验研究
3.1 实验材料与方法
3.1.1 主要材料与试剂
细胞系：人肾小球系膜细胞（HMC），购自上海钰博生物科技有限公司。
药品与试剂：
地龙有效成分：由黑龙江中医药大学附属第一医院制剂室制备，为地龙中提取的主要有效成分刺激酶，经亲和层析法纯化。
阳性对照药：福辛普利钠片（血管紧张素转换酶抑制剂）。
主要试剂：高糖DMEM培养基、胎牛血清（FBS）、青霉素-链霉素双抗溶液、D-葡萄糖、MTT试剂盒、TRIzol试剂、HE染色试剂盒、逆转录试剂盒、SYBR Green qPCR Mix、RIPA裂解液、BCA蛋白浓度测定试剂盒、SDS-PAGE凝胶配制试剂盒、预染蛋白Marker、IKKβ抗体、IκB抗体、NF-κB p65抗体、GAPDH抗体、HRP标记二抗、ECL化学发光液等。
主要仪器：CO₂培养箱、生物安全柜、倒置显微镜、酶标仪、低温高速离心机、PCR仪、实时荧光定量PCR仪、垂直电泳系统、半干转印仪、化学发光成像系统等。
3.1.2 细胞培养与分组
HMC细胞使用含10% FBS和1%双抗的高糖DMEM培养基，在37℃、5% CO₂条件下常规培养。取对数生长期细胞进行实验。
实验共分为6组：
空白组：正常培养基（89% DMEM高糖 + 10% FBS + 1%双抗）。
模型组：空白组培养基 + 45 mmol/L D-葡萄糖（建立高糖损伤模型）。
地龙低剂量组：模型组培养基 + 80 μg/mL 地龙有效成分溶液。
地龙中剂量组：模型组培养基 + 120 μg/mL 地龙有效成分溶液。
地龙高剂量组：模型组培养基 + 160 μg/mL 地龙有效成分溶液。
福辛普利组：模型组培养基 + 10 μg/mL 福辛普利钠溶液。
（注：药物剂量参考前期预实验确定）
3.1.3 实验方法
MTT法检测细胞增殖：将HMC以一定密度接种于96孔板，按上述分组加药干预相应时间后，加入MTT溶液孵育，结晶溶解后于490 nm波长测定光密度（OD）值，计算细胞增殖抑制率。
HE染色观察细胞形态：将细胞爬片后，按分组处理，经固定、苏木素-伊红（HE）染色、脱水、透明、封片后，于光学显微镜下观察细胞形态、结构及核的变化。
实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测炎症因子mRNA表达：提取各组细胞总RNA，逆转录为cDNA。以β-actin为内参基因，使用SYBR Green法，通过特异性引物扩增TNF-α、IL-6、MCP-1的基因片段。采用2-ΔΔCt法计算目的基因的相对表达量。
Western Blot检测NF-κB通路相关蛋白表达：提取各组细胞总蛋白，BCA法测定浓度。经SDS-PAGE电泳分离蛋白，转印至PVDF膜上。用5%脱脂牛奶封闭后，分别与IKKβ、IκB、NF-κB p65及内参GAPDH的一抗4℃孵育过夜，洗膜后与相应二抗室温孵育，最后用ECL发光液显影，凝胶成像系统采集图像并分析条带灰度值，计算目标蛋白与GAPDH的灰度比值作为相对表达量。
统计学分析：所有数据以均值±标准差（x ± s）表示。采用SPSS 22.0软件进行统计分析。多组间比较，若数据符合正态分布且方差齐，采用单因素方差分析（ANOVA），组间两两比较用LSD-t检验；若不符合，则采用非参数检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
3.2 实验结果
3.2.1 地龙有效成分对高糖诱导的HMC增殖的影响（MTT法）
与空白组相比，模型组HMC的OD值显著升高（P<0.01），表明45 mmol/L高糖能显著促进HMC的增殖。与模型组相比，地龙中、高剂量组及福辛普利组的OD值均显著下降（P<0.05或P<0.01），表明这些干预能抑制高糖诱导的HMC过度增殖。在地龙的三个剂量组中，中剂量组（120 μg/mL）的平均抑制率最高，且与福辛普利组的抑制率相近。地龙低剂量组的抑制作用无统计学意义。因此，后续实验选定地龙中剂量组（简称“地龙组”）为代表进行深入研究。
3.2.2 细胞形态学观察（HE染色）
光镜下观察可见：空白组HMC形态正常，呈星形或多边形，胞质丰富有突起，细胞核清晰，呈圆形或椭圆形，居中或偏位。模型组细胞在高糖作用下出现明显病理改变：细胞形态不规则，部分细胞肿胀或萎缩，系膜区域可见大量细胞融合，细胞核皱缩、深染，甚至核碎裂、消失，提示高糖模型建立成功。与模型组相比，地龙组和福辛普利组干预后的HMC，细胞形态得到改善，趋于正常，细胞核数量增多，核皱缩、融合现象减轻。这表明地龙有效成分和福辛普利对高糖环境下的HMC具有保护作用，能减轻细胞损伤。
3.2.3 地龙有效成分对炎症因子mRNA表达的影响（RT-qPCR）
TNF-α mRNA：与空白组相比，模型组TNF-α mRNA表达水平显著上调（P<0.05）。与模型组相比，地龙组和福辛普利组的表达水平均显著下调（P<0.05），且两组间无显著差异。
MCP-1 mRNA：与空白组相比，模型组MCP-1 mRNA表达水平显著上调（P<0.05）。与模型组相比，地龙组和福辛普利组的表达水平均显著下调（P<0.05），两组间无显著差异。
IL-6 mRNA：与空白组相比，模型组IL-6 mRNA表达水平显著上调（P<0.05）。与模型组相比，福辛普利组和地龙组的表达水平均显著下调（P<0.01， P<0.05），两组间无显著差异。
结论：高糖能显著上调HMC中TNF-α、MCP-1、IL-6等炎症因子的基因表达；地龙有效成分能够逆转这一效应，显著下调这些炎症因子的mRNA表达水平，其作用强度与阳性药福辛普利相当。
3.2.4 地龙有效成分对NF-κB信号通路关键蛋白表达的影响（Western Blot）
IκB蛋白：与空白组相比，模型组IκB蛋白表达水平显著上调（P<0.05）。与模型组相比，地龙组和福辛普利组的表达水平均显著下调（P<0.05或P<0.01）。地龙组与福辛普利组间无显著差异。
IKKβ蛋白：与空白组相比，模型组IKKβ蛋白表达水平显著上调（P<0.01）。与模型组相比，地龙组和福辛普利组的表达水平均显著下调（P<0.01）。两组间无显著差异。
NF-κB p65蛋白：与空白组相比，模型组NF-κB p65蛋白表达水平显著上调（P<0.01）。与模型组相比，地龙组和福辛普利组的表达水平均显著下调（P<0.01）。两组间无显著差异。
结论：高糖能激活HMC内的NF-κB信号通路，表现为上游激酶IKKβ、抑制蛋白IκB及核心转录因子NF-κB p65的蛋白表达均上调。地龙有效成分干预后，能显著下调IKKβ、IκB及NF-κB p65的蛋白表达水平，提示其可能通过抑制该通路的活化来发挥作用。
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讨论
4.1 实验体系的选择依据
肾小球系膜细胞（HMC）是肾小球内非常活跃的细胞，具有收缩、分泌细胞因子和细胞外基质、调节肾小球滤过等多种功能。
在DKD早期，高糖、炎症因子等刺激可导致HMC异常增殖、肥大并分泌大量炎症介质和基质蛋白，是推动肾小球硬化、系膜扩张的核心细胞之一。
因此，选用HMC作为研究对象，模拟高糖的病理环境，具有明确的病理相关性。
本实验证实高糖能成功诱导HMC增殖及炎症反应，模型稳定可靠。
4.2 阳性对照药福辛普利的选择
福辛普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），是临床治疗DKD的一线药物，不仅通过降压、降低肾小球内压发挥肾脏保护作用，近年研究还揭示其具有抗炎、抗纤维化等非血流动力学益处，部分机制可能与抑制NF-κB等炎症通路有关。
因此，选择福辛普利作为阳性对照药，具有临床合理性和科学可比性。
4.3 地龙治疗DKD的作用机制探讨——聚焦NF-κB炎症通路
本实验的核心发现是，地龙有效成分（蚓激酶）能够抑制高糖诱导的HMC增殖，并下调NF-κB信号通路关键蛋白（IKKβ， IκB， NF-κB p65）及其下游促炎因子（TNF-α， IL-6， MCP-1）的表达。
这为阐释其基于“血不利则为水”理论治疗DKD的现代科学机制提供了重要线索。
4.3.1 对炎症因子的调控
TNF-α、IL-6、MCP-1是重要的促炎细胞因子和趋化因子，在DKD炎症网络中扮演关键角色。TNF-α可激活NF-κB通路，诱导更多炎症因子产生；IL-6参与急性期反应和免疫调节；MCP-1负责招募单核/巨噬细胞至肾脏，加剧局部炎症和损伤。
本实验中，高糖显著上调了这些因子的基因表达，而地龙有效成分能有效逆转这一变化。
这提示地龙可能通过抑制肾脏局部炎症因子的过度产生，打断炎症级联反应，从而减轻炎症对肾小球细胞的损伤，这与其“清热”、“通络”（改善微循环内环境）的功效相符。
4.3.2 对NF-κB信号通路的调控
NF-κB通路是调控上述炎症因子表达的“总开关”。高糖等刺激通过激活IKK复合体（尤其是IKKβ），使IκB磷酸化并降解，从而释放NF-κB（p65/p50）进入细胞核启动转录。
本实验结果显示，地龙有效成分能同时下调IKKβ、IκB和NF-κB p65的蛋白水平。
这一发现具有双重意义：①下调IKKβ可能意味着抑制了通路激活的启动环节；②下调IκB和NF-κB p65则反映了通路整体活性的降低。尽管具体的上游作用靶点尚待明确（例如是直接抑制IKK活性，还是干扰了高糖激活IKK的信号传导），但数据清晰地表明，地龙有效成分能够干预NF-κB通路的活化过程。
4.3.3 “血不利则为水”理论的现代诠释
将以上分子生物学发现回归到中医理论框架中，可以这样理解：在DKD中，“血不利”（微观上体现为肾脏微循环障碍、血液高凝、炎症细胞浸润及细胞因子风暴）是病理基础。
这种“不利”的状态（特别是炎症激活状态）导致了肾小球系膜细胞的异常活化（“增殖”）和功能紊乱（“分泌炎症介质”），进而破坏了肾脏正常的“气化”和“封藏”功能，致使“水”液代谢失常（水肿）和“精微”物质（蛋白）流失。
地龙，凭借其活血通络（改善微循环、抗凝、抑制异常增殖）和清热利水（抗炎、下调炎症因子）的双重功效，恰好针对“血不利”与“水停”两个环节。
本实验从抑制NF-κB炎症通路这一具体视角，为地龙的“活血”（抗炎、改善细胞功能）作用提供了现代生物学证据，从而将“血不利则为水”这一抽象病机与现代疾病的具体病理环节（炎症）有机联系起来，实现了经典理论与现代机制的对话。
4.4 研究意义与展望
本研究首次将中医“血不利则为水”治则的代表药物地龙，与DKD现代发病机制的研究热点——NF-κB炎症通路相结合，通过细胞实验初步证实了地龙有效成分通过抑制该通路发挥抗炎、保护肾小球细胞的作用。
这不仅是将中医异病同治思想应用于现代难治性疾病的有益探索，也为地龙及其有效成分开发成为防治DKD的现代中药提供了实验依据。
当然，本研究尚存在局限性：仅为体外细胞实验，需要进一步在动物模型上验证；NF-κB通路调控的具体上游靶点尚未阐明；地龙中除蚓激酶外，其他成分是否协同作用也需研究。
未来工作可围绕以下方向展开：①建立DKD动物模型，在体验证地龙的肾脏保护作用及对NF-κB通路的调控；②利用分子对接、基因沉默等技术，深入探索地龙有效成分与IKK等关键蛋白的相互作用；③开展高质量的临床研究，评估地龙制剂治疗DKD的有效性和安全性。
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结论
地龙有效成分对高糖培养条件下的人肾小球系膜细胞（HMC）过度增殖具有抑制作用，其中以中剂量（120 μg/mL）效果最佳。
地龙有效成分能显著下调高糖诱导的HMC中促炎因子TNF-α、IL-6和MCP-1的mRNA表达水平。
地龙有效成分能显著下调高糖诱导的HMC中NF-κB信号通路关键蛋白IKKβ、IκB及NF-κB p65的表达水平。
综合表明，地龙有效成分治疗糖尿病肾脏疾病（DKD）的作用机制，可能与其抑制NF-κB信号通路的活化，进而减少下游炎症因子的产生有关。
这从现代分子生物学角度，为中医“血不利则为水”理论指导下的活血利水法治疗DKD提供了实验依据。
黑龙江中医药大学硕士研究生学位论文
论文题目（中文）：基于“血不利则为水”理论探讨地龙治疗糖尿病肾脏疾病的作用机制论文题目（英文）：Discussion on the Mechanism of Pheretima in Treatment of Diabetic Kidney Disease Based on the Theory of “Unsmooth Blood Circulation Results in Water Retention”
学位申请者（研究生）：冯天甜指导教师：马艳春学位类型：学术型硕士学位论文所属专业：方剂学完成时间：二〇二一年六月
参考文献
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【免责声明】本文原文《基于“血不利则为水”理论探讨地龙治疗糖尿病肾脏疾病的作用机制》系黑龙江中医药大学硕士研究生冯天甜（导师：马艳春教授）的学位论文，完成于2021年6月。本公众号仅作学术信息分享与推荐，旨在促进交流，内容不代表临床指导。所有医疗决策请务必依据官方产品说明书、最新诊疗指南及临床路径，由执业医师或药师专业处方。
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