Adrabetadex

--Accepted for priority review with Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) action date of August 17, 2026 --If approved, adrabetadex would be the only therapy to directly target the underlying pathophysiology of Niemann-Pick disease type C (NPC) --Comprehensive NDA application includes data showing long-term survival benefit, slowed disease progression, confirmatory biomarkers and nonclinical evidence THOUSAND OAKS, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Beren Therapeutics P.B.C. ® , the parent company of Mandos LLC ® and leader in cholesterol trafficking biology and cyclodextrin-based therapeutics, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has accepted for review its New Drug Application (NDA) for adrabetadex, an investigational cyclodextrin therapy designed to increase intracellular cholesterol trafficking in Niemann-Pick disease type C (NPC). If approved, adrabetadex would represent a first-in-class, disease-modifying approach to treat infantile-onset NPC, a rare and rapidly fatal pediatric neurodegenerative disorder. The FDA assigned adrabetadex a Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) target action date of August 17, 2026. “The FDA’s acceptance of our NDA submission for review is an important milestone, taking us another step closer to a new treatment option for children living with infantile-onset NPC,” said Jason Camm, Chief Executive Officer of Beren Therapeutics P.B.C. “The FDA’s granting of a Priority Review further reinforces the high unmet need in infantile-onset NPC. Our rigorous and comprehensive NDA package incorporated feedback from the FDA and the NPC community, and we remain focused on advancing our application. We are grateful to the patients, families, clinicians and advocates who made this submission possible.” The NDA for adrabetadex is supported by data demonstrating a clinically meaningful survival benefit in infantile-onset patients. This evidence is from an externally controlled analysis intended to serve as a single adequate and well-controlled study. The comprehensive submission also includes data showing slowed disease progression, confirmatory biomarker and nonclinical findings and patient experience narratives. Key findings were recently presented at WORLD Symposium ™ 2026, the largest annual scientific meeting in the field of lysosomal storage disease, including survival data in infantile-onset NPC: a 71% reduction in the risk of mortality in adrabetadex-treated patients compared with matched external controls (HR 0.289; 95% CI, 0.141–0.593; P < 0.0001). “Infantile-onset NPC is the fastest progressing subtype and has limited treatment options,” said Elizabeth Berry-Kravis, M.D., Ph.D., professor of Pediatrics at Rush University Medical Center and principal investigator of the Expanded Access Program. “The approval of adrabetadex would mark the first time we have a disease-modifying therapeutic option, which is urgently needed for these young children and their families.” Beren previously announced that in 2025 the FDA granted adrabetadex Breakthrough Therapy Designation, a status that accelerates the development of drugs for serious or life-threatening conditions when early evidence suggests a substantial improvement over existing therapy. About Niemann-Pick Disease Type C Niemann-Pick disease type C (NPC) is a rare, autosomal-recessive, severe, neurodegenerative disorder caused by pathologic variants in the NPC1 (~95% of cases) or NPC2 genes, leading to impaired cholesterol trafficking resulting in progressive neurological decline and premature death. Infantile-onset NPC refers to NPC in infants and children who first experience neurological symptoms between 0 and 6 years of age. Earlier neurological onset is associated with more rapid progression and poorer prognosis, with mean survival of ~5.6 years for early infantile-onset (age of neurological onset <2 years) and ~13.4 years for late-infantile onset (2 to <6 years). About Adrabetadex Adrabetadex is a proprietary mixture of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin isomers under investigation as a treatment for Niemann-Pick disease type C (NPC). The data suggest that by re-establishing intracellular cholesterol trafficking, adrabetadex is designed to directly address the underlying pathology of NPC. Data from clinical trials and expanded access programs suggest that adrabetadex is generally well tolerated. The main adverse events associated with adrabetadex include hearing impairment that can be managed with hearing aids when necessary, and post-dose fatigue and/or ataxia. Adrabetadex has not been approved by the FDA or any other health authority at this time. About Beren Therapeutics P.B.C. Beren Therapeutics P.B.C. ® is a founder-led, clinical-stage biotechnology company pioneering the discovery, development and commercialization of cyclodextrin-based therapeutics for conditions characterized by defective cholesterol trafficking. Beren and its subsidiary Mandos LLC ® are committed to the development of adrabetadex for individuals living with Niemann-Pick disease type C (NPC) and have supported the NPC community by providing access to adrabetadex through an Expanded Access Program (EAP). Beren’s public benefit purpose is to discover, develop and deliver novel therapies that provide optimal benefit for patients, and to do so by integrating the needs of patients, caregivers, clinicians and health systems from the beginning of the development process and maintaining a long-term focus on delivering meaningful therapies and access. Beren is headquartered in Thousand Oaks, Calif. To learn more about Beren, the adrabetadex program and Beren’s cholesterol-trafficking focused therapeutic strategy, visit the company’s newly launched website at: or visit Beren’s LinkedIn channel. Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements, including, but not limited to, statements regarding the FDA’s review of the NDA for adrabetadex; the timing and outcome of regulatory review; the potential for adrabetadex to provide clinical benefit or to address the underlying pathology of Niemann-Pick disease type C; the potential for approval or commercialization; the ability to continue providing access through expanded access; and Beren’s plans to expand its pipeline. Actual results may differ materially due to risks and uncertainties including those associated with clinical development, regulatory review, manufacturing, safety and efficacy outcomes and other factors. Contacts Media Campbell O’Connor Real Chemistry coconnor@realchemistry.com

合成生物学专有名词与系统名称分类 以下为前序所有内容完全未覆盖的合成生物学专有名词与系统名称，按细分分支与应用场景系统分类，严格规避重复，覆盖经典核心技术、新兴交叉领域、产业化全流程等维度： 一、天然产物合成生物学专属核心术语 1.隐性/沉默生物合成基因簇（Cryptic/Silent Biosynthetic Gene Cluster, BGC）：指微生物、植物基因组中天然存在、但在常规实验室培养条件下不表达的天然产物合成基因簇，是挖掘新型抗生素、抗肿瘤药物、活性天然产物的核心宝库，合成生物学的核心应用方向之一就是通过工程化手段激活这类沉默基因簇。 2.组合生物合成（Combinatorial Biosynthesis）：合成生物学经典核心技术，通过对聚酮合酶（PKS）、非核糖体肽合成酶（NRPS）等模块化酶的结构域、模块进行理性重组、替换与拼接，批量生成自然界中不存在的新型天然产物类似物，是创新药先导化合物发现的核心技术。 3.途径重构（Pathway Refactoring）：天然产物异源合成的核心技术，对天然来源的生物合成基因簇进行重新设计，替换天然调控元件为标准化合成元件、去除冗余序列、密码子优化，实现基因簇在异源底盘中的高效、可控表达，解决天然菌株产量低、难以培养的痛点。 4.合成基因簇BGC挖掘（Biosynthetic Gene Cluster Mining）：基于基因组测序、生物信息学算法，从微生物、植物基因组中系统性识别、预测天然产物合成基因簇的技术，是合成生物学挖掘新型活性天然产物的前置核心步骤。 5.前体导向生物合成（Precursor-Directed Biosynthesis）：通过向生物合成体系中添加非天然前体类似物，利用模块化合成酶的底物宽泛性，定向合成新型天然产物衍生物，是组合生物合成的重要补充技术，广泛用于抗生素、抗肿瘤药物的衍生物开发。 6.非天然天然产物（Unnatural Natural Product）：通过合成生物学、组合生物合成技术生成的、自然界中不存在的天然产物结构类似物，通常具有全新的生物活性、成药性，是创新药研发的核心方向。 二、无细胞合成生物学专属术语 1.无细胞转录翻译系统（Cell-Free Transcription-Translation, TX-TL System）：无细胞合成生物学的核心基础体系，体外重构的包含RNA聚合酶、核糖体、氨基酸、辅因子等核心组分的反应体系，可实现从DNA到蛋白质的体外快速、无细胞表达，是元件测试、回路原型验证的核心工具。 2.PURE系统（Protein Synthesis Using Recombinant Elements）：全纯化组分无细胞系统，合成生物学里程碑式工具，不用细胞裂解液，而是由完全纯化的核糖体、氨酰tRNA合成酶、转录因子、代谢酶等核心组分重构而成，组分完全可控，无背景核酸酶、蛋白酶干扰，是体外基因回路、酶催化研究的金标准体系。 3.无细胞代谢工程（Cell-Free Metabolic Engineering）：无细胞合成生物学核心分支，在体外无细胞体系中重构完整的代谢通路，实现从底物到目标产物的高效合成，完全突破活细胞生长限制，可快速优化代谢通路、测试酶组合，大幅缩短研发周期。 4.连续交换无细胞系统（Continuous Exchange Cell-Free, CECF）：无细胞体系核心优化技术，通过半透膜实现反应底物的持续供给与副产物的持续移除，大幅延长无细胞反应时长，提升蛋白表达量与产物合成效率，解决传统批次无细胞体系反应时间短的痛点。 5.提取物基无细胞系统（Extract-Based Cell-Free System）：目前最主流的无细胞体系，基于微生物、真核细胞的裂解提取物构建，成本低、组分全面，常用体系包括大肠杆菌提取物、酿酒酵母提取物、小麦胚芽提取物、兔网织红细胞提取物。 6.无细胞生物铸造厂（Cell-Free Biofoundry）：基于无细胞体系的自动化研发平台，可实现超高通量的生物元件测试、酶筛选、代谢通路优化，通量比活细胞体系的生物铸造厂高1-2个数量级，是合成生物学自动化研发的前沿方向。 无细胞生物铸造厂（Cell-Free Biofoundry） 无细胞生物铸造厂（Cell‑Free Biofoundry）是合成生物学 + 自动化 + 无细胞合成的一体化工程化平台，核心是脱离活细胞、体外重构生物合成、自动化高通量生产。一、核心定义 把细胞内的转录‑翻译 / 代谢核心机器（核糖体、酶、tRNA、能量系统等）提取出来，在开放的体外反应体系中，结合DNA 模板、底物、能量，直接合成蛋白、多肽、小分子、核酸等；再叠加自动化、高通量、模块化、可编程的工程化设施，形成可规模化、快速迭代的生物制造 “工厂”。二、核心原理（极简版）抽提核心 ：裂解细胞（大肠杆菌、酵母等），保留转录、翻译、酶催化的关键组分，去除细胞膜与冗余代谢。体外重构 ：加入目标基因模板（DNA/RNA）、氨基酸 / 底物、ATP / 能量再生系统、辅因子，在试管 / 反应器中完成基因→RNA→蛋白 / 产物的合成。工程化整合 ：用自动化设备、微流控、高通量筛选、AI 设计，实现快速构建、并行测试、精准调控、批量生产。三、关键优势快 ：跳过细胞培养 / 生长周期，蛋白合成数小时、通路验证 1–2 天。开放可控 ：无细胞膜屏障，可直接加酶、非天然氨基酸、抑制剂，精准调温 /pH/ 浓度。兼容广 ：可合成毒性蛋白、膜蛋白、高活性分子，避免产物抑制 / 胞内降解。柔性 / 安全 ：模块化组合、按需生产，无活细胞扩散风险。四、典型应用 快速合成疫苗抗原、抗体、酶制剂（应急医药）。 高通量酶 / 代谢通路筛选、蛋白工程。 分布式 / 便携化即时生物制造（如现场诊断、应急生产）。五、与传统生物铸造厂的区别 传统：依赖活细胞发酵，需细胞培养、受胞内调控 / 毒性限制、周期长。 无细胞：体外无活细胞，开放体系、快迭代、高兼容、易自动化。 三、合成神经生物学交叉领域专属术语 1.合成神经生物学（Synthetic Neurobiology）：合成生物学与神经科学的核心交叉分支，通过人工设计基因回路、合成受体、离子通道，精准调控神经元的活性、连接与功能，用于神经疾病治疗、脑机接口、神经环路解析、类脑计算。 合成受体 合成受体是人工设计 / 改造的分子或蛋白，用于特异性识别目标分子（配体 / 抗原）并触发预设信号 / 功能，分为化学合成型与生物工程型两大类。一、核心定义化学合成受体 ：有机 / 超分子结构（如冠醚、环糊精、穴醚），靠氢键、静电、疏水等弱相互作用精准结合离子 / 小分子，用于传感、分离、催化。生物合成受体 ：基因工程改造的蛋白（如CAR、synNotch、DREADD），嵌合识别域与信号域，只响应定制配体 / 抗原，用于细胞调控与免疫治疗。二、关键特点正交性 ：不干扰内源通路，仅被人工配体激活。可编程 ：可定制识别对象与下游输出（如基因表达、细胞杀伤）。高特异性 ：比天然受体更精准，减少脱靶。三、典型代表CAR（嵌合抗原受体） ：T 细胞表面嵌合抗体 + 信号域，直接识别肿瘤抗原并杀伤。synNotch ：接触式激活，释放胞内域启动定制基因转录。DREADD ：改造 GPCR，仅被合成小分子（如 CNO）激活，精准调控神经元 / 细胞信号。四、核心用途 免疫治疗（CAR-T、精准细胞调控） 化学生物学（信号通路操控、基因表达开关） 传感 / 分离（小分子 / 离子检测、药物递送） 2.化学遗传学（Chemogenetics）：合成神经生物学核心技术，通过人工设计的合成受体，利用外源惰性小分子药物特异性、可逆地调控目标神经元的活性，无侵入性、时空可控性强，是神经疾病机制研究与治疗的核心工具。 3.DREADD系统（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs）：化学遗传学的金标准工具，人工设计的G蛋白偶联受体，仅能被特定的惰性小分子药物激活，无法被内源配体识别，可实现对神经元活性的精准、无创调控，广泛用于神经疾病治疗研究。 4.合成突触（Synthetic Synapse）：人工设计的细胞间特异性信号传递系统，可重构神经元之间的突触连接，实现细胞间的可控通讯，用于神经损伤修复、神经环路重构、多细胞合成系统的信号调控。 5.合成神经递质系统（Synthetic Neurotransmitter System）：人工设计的、可在目标神经元中合成、释放、响应非天然神经递质的正交系统，完全规避内源神经通路的串扰，实现对特定神经环路的特异性调控。 四、合成生态学与微生物组工程专属术语 1.合成生态学（Synthetic Ecology）：合成生物学与生态学的交叉分支，通过理性设计、构建多物种微生物群落，研究物种间互作规律、群落稳定性与生态功能，同时开发具有应用价值的人工合成菌群，覆盖医疗、环境、农业、工业生物合成等场景。 2.合成微生物群落（Synthetic Microbial Community, SynCom）：由两种或多种经过理性设计、分工明确的工程化微生物组成的稳定共存群落，可实现单一菌株无法完成的复杂代谢功能，是肠道活体药物、环境修复、复杂天然产物合成的核心载体。 3.交叉喂养（Cross-Feeding）：也叫营养互作，合成微生物群落的核心稳定机制，指不同菌株之间互相提供必需的营养物质、代谢中间产物，实现群落的互利共生与稳定共存，是人工合成菌群设计的核心基础。 4.微生物互作工程（Microbial Interaction Engineering）：合成生态学核心技术，通过人工设计物种间的营养互作、信号互作、空间互作，构建稳定、可控的合成微生物群落，解决多菌株共培养的稳定性、可控性难题。 5.群落稳定性工程（Community Stability Engineering）：合成菌群产业化的核心技术，通过优化合成菌群的物种比例、互作模式、调控回路，提升群落对环境干扰、物种入侵的抵抗力，确保群落功能的长期稳定。 五、进化工程与合成生物学交叉专属术语 1.连续定向进化（Continuous Directed Evolution）：合成生物学里程碑式技术，可在活细胞内实现目标基因的连续、自动化突变-筛选循环，无需人工干预，大幅缩短定向进化周期，核心代表系统为噬菌体辅助连续进化（PACE）。 2.PACE系统（Phage-Assisted Continuous Evolution）：由David Liu团队开发的经典连续定向进化系统，将目标基因的进化功能与噬菌体的复制能力偶联，利用噬菌体的生命周期实现连续的突变、筛选、扩增，可在数天内完成传统定向进化数月的工作量。 3.DNA洗牌（DNA Shuffling）：定向进化的核心经典技术，通过同源基因序列的随机断裂与同源重组，实现多个有益突变的快速组合，大幅提升酶、基因元件的进化效率，广泛用于酶改造、蛋白功能优化。 4.逆向代谢工程（Inverse Metabolic Engineering）：合成生物学代谢优化的核心技术，先通过随机突变、适应性实验室进化获得具有目标表型的菌株，再通过多组学分析定位关键功能突变，最终通过理性设计将突变精准引入底盘细胞，实现目标表型的可控复制。 5.基因组规模进化工程（Genome-Scale Evolutionary Engineering）：通过全基因组随机突变、高通量筛选，结合多组学分析，对底盘细胞进行全局进化改造，获得具有高鲁棒性、高产物合成能力的工业菌株，是工业底盘细胞优化的核心手段。 六、RNA合成生物学补充核心术语 1.RNA适配体（RNA Aptamer）：也叫核酸适体，RNA合成生物学的核心元件，通过体外筛选获得的短RNA序列，可高特异性、高亲和力结合目标小分子、蛋白、细胞甚至组织，广泛用于构建RNA生物传感器、基因调控回路、靶向药物递送系统。 2.RNA温度计（RNA Thermometer）：经典的RNA顺式调控元件，位于mRNA的5'非翻译区，可通过温度变化改变mRNA二级结构，调控翻译的起始与关闭，是合成生物学温度响应型调控系统的核心元件，无需额外蛋白因子参与。 3.RNA逻辑门（RNA Logic Gate）：完全基于RNA分子的碱基互补配对、构象变化构建的逻辑运算回路，无需蛋白参与，响应速度比基因逻辑门快数个数量级，可实现转录后水平的快速、精准基因调控。 4.RNA折纸（RNA Origami）：RNA合成生物学前沿方向，通过RNA的碱基互补配对，人工设计并折叠成特定的二维、三维纳米结构，可用于药物递送、生物催化、分子计算、生物成像等场景。 5.小激活RNA（saRNA）：人工设计的短RNA序列，可特异性靶向基因启动子区域，激活目标基因的转录，无需改变基因组序列，是合成生物学真核基因表达激活的核心工具。 七、单细胞合成生物学专属术语 1.单细胞合成生物学（Single-Cell Synthetic Biology）：合成生物学与单细胞技术的交叉分支，在单细胞水平上设计、构建、表征人工生物系统，研究细胞个体异质性、基因回路的随机行为，突破群体水平研究的局限，实现单细胞精度的精准调控。 2.单细胞谱系记录（Single-Cell Lineage Recording）：通过合成生物学的DNA条形码、基因组编辑技术，在单细胞水平上永久记录细胞的分裂、分化、突变与刺激响应历史，用于解析胚胎发育、肿瘤演化、组织再生的核心机制。 3.单细胞生物传感器（Single-Cell Biosensor）：人工设计的、可在单细胞水平上定量检测胞内代谢物、信号分子、环境刺激的基因回路，可精准解析细胞群体的异质性，定位代谢瓶颈与回路功能异常。 八、合成生物学工业放大与产业化专属术语 1.高密度发酵（High Cell Density Fermentation, HCDF）：合成生物学工业化生产的核心技术，通过优化培养基配方、发酵工艺与补料策略，实现底盘细胞的超高密度培养，大幅提升产物的体积产量与生产效率。 2.补料分批发酵（Fed-Batch Fermentation）：合成生物学工业化最主流的发酵模式，通过持续、精准地补加底物与营养物质，控制细胞生长速率，避免底物抑制与代谢负担，实现产物的长期高效合成。 3.底盘细胞工业化适配性改造：合成生物学产业化的核心瓶颈突破技术，针对工业发酵的极端环境（高渗透压、高底物/产物浓度、高剪切力、噬菌体污染风险），对底盘细胞进行系统工程化改造，提升其鲁棒性、抗逆性与生产稳定性。 4.噬菌体污染防控工程：工业合成生物学发酵的核心保障技术，通过底盘细胞基因组重编码、噬菌体抗性改造、发酵工艺优化、环境消杀体系构建，系统性防控噬菌体对工业发酵的污染，确保生产的连续性与稳定性。 九、经典合成生物学回路与前沿交叉分支补充术语 1.遗传计数器（Genetic Counter）：人工设计的数字型基因回路，可精准记录细胞经历的诱导事件次数，实现数字化的计数功能，用于细胞谱系记录、分子记录、时序调控。 2.边缘检测回路（Edge Detection Circuit）：合成生物学里程碑式多细胞逻辑回路，可识别光信号的明暗边界，实现图像的边缘检测，证明了人工基因回路可实现复杂的空间信息处理功能。 3.模式形成回路（Pattern Formation Circuit）：多细胞合成生物学经典系统，通过人工设计的细胞间通讯与信号调控回路，驱动细胞群体形成预设的空间分布模式，模拟胚胎发育的形态发生过程。 4.合成发育生物学（Synthetic Developmental Biology）：合成生物学与发育生物学的交叉分支，通过人工设计基因回路、细胞间通讯系统，模拟、重构胚胎发育的核心过程，用于组织工程、再生医学、类器官构建。 5.基因驱动（Gene Drive）：合成生物学前沿技术，基于CRISPR基因编辑系统，使特定基因在有性生殖种群中快速、定向地传递，突破孟德尔遗传定律的限制，可用于病媒生物控制、入侵物种治理、害虫防治。 6.合成形态发生（Synthetic Morphogenesis）：合成发育生物学的核心方向，通过人工设计基因回路，精准控制细胞的增殖、分化、迁移与粘附，实现人工组织、类器官的可控形态发生，是再生医学的前沿赛道。 科学智能：在先进产业场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的科学智能（Science_and_AI）；实现产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。 先进产业+物理AI=科学智能 产业智能官：Science_and_AI 加入知识星球“产业智能研究院”：产业OT技术（自动化+机器人+工艺+精益）和新一代IT技术（云计算+物联网+区块链+大数据+人工智能）深度融合，在场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的科学智能（Science_and_AI）；实现产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。 科学智能（Science_and_AI）作为第四次工业革命的核心驱动力，将进一步释放历次科技革命和产业变革积蓄的巨大能量，并创造新的强大引擎；重构设计、生产、供应链和服务等经济活动各环节，形成从宏观到微观各领域的智能化新需求，催生新技术、新产品、新产业、新业态和新模式；引发经济结构重大变革，深刻改变人类生产生活方式和思维模式，实现社会生产力的整体跃升。 产业智能化技术分支用来的今天，从业者必须了解如何将科学智能（Science_and_AI）全面渗入整个公司、产品、业务等商业场景中，利用科学智能（Science_and_AI）形成数字化、网络化和智能化力量，实现行业的重新布局、企业的重新构建和焕然新生。 版权声明：产业智能官（ID：Science_and_AI）发表的文章，除非确实无法确认，我们都会注明作者和来源，涉权请联系协商解决，联系、投稿邮箱：wolongzy@qq.com