GC-502

细胞疗法领域日前迎来又一里程碑进展：美国FDA加速批准肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel用于治疗晚期黑色素瘤。这不仅是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。这一突破性进展再次引起了行业对细胞疗法的高度关注，也意味着继CAR-T之后，细胞疗法的商业化路径又进一步得到验证和初步成功。值得一提的是，中国进展最快的TIL疗法正来自于BioBAY。园内企业沙砾生物研发的GT101于2022年4月在中国获批临床试验，适应症为转移或复发的实体瘤。这是国内首个进入临床阶段的TIL疗法，目前即将进入关键2期临床试验，预计于2025年底申报上市。01领先布局，BioBAY细胞疗法集群已具规模苏州生物医药产业园（BioBAY）是苏州工业园区孵化和发展生物医药产业的高科技载体，自成立以来，形成了创新药研发、高端医疗器械、生物技术、大健康等重点产业集群，聚集了一批潜力创新企业。上述所提及的TIL疗法是一种细胞免疫疗法，也是近年来BioBAY重点关注的招商领域之一。细胞免疫治疗是利用来自人体的免疫细胞（包括T细胞、NK细胞、DC细胞以及巨噬细胞等），经体外培养、扩增或活化后回输到患者体内，刺激或增强机体免疫功能，从而消除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞的治疗方法。该疗法在癌症、血液病、抗病毒治疗等方面展示了良好的治疗前景，尤其在肿瘤治疗领域发挥了重要作用。当前，在细胞治疗领域，BioBAY率先布局了CAR-T、CAR-NK、CAR-M、TCR-T、TIL、iPSC等全球前沿的生物技术，应用于肿瘤治疗领域的多项适应症中，并吸引了药明巨诺、亘喜生物、信达生物、沙砾生物、新景智源、吉美瑞生、睿健医药、血霁生物、士泽生物等一批优质企业入驻。此外，BioBAY园内还专注细胞疗法产业链上的强链延链补链，集聚了博腾生物、宜明细胞、楷拓生物等优质企业，为BioBAY在细胞治疗领域的快速发展增添动能。CAR-T疗法历经30多年的发展，商业化路径已相对成熟，药明巨诺、信达生物、亘喜生物等企业布局较早，结合出色的BD合作及完善的平台建设，已经取得了优秀的成果。药明巨诺自主开发的CD19靶向的自体CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（倍诺达®）是中国首个获批上市的CAR-T产品，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。今年1月4日，据CDE官网显示，瑞基奥仑赛申报新适应症，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。信达生物与驯鹿生物联合开发的伊基奥仑赛注射液（福可苏®）是首款在中国获批的BCMA靶向CAR-T疗法，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤。据了解，今年1月25日，该疗法新增扩展适应症在国内获批临床，用于治疗难治性全身型重症肌无力（MG）。亘喜生物自主研发了三大平台/技术模块，用以突破现有CAR-T技术瓶颈。例如可实现“次日生产完成”的自体CAR-T细胞疗法平台FasTCAR平台技术、结合创新双靶向CAR设计的“即用型”同种异体CAR-T细胞疗法平台TruUCAR平台技术、以及有望针对性攻克实体瘤的SMARTCARTTM技术模块。并根据这三大平台技术，陆续开发了GC012F、GC019F、GC027、GC502以及GC007g等多款候选产品，全面涵盖自体、即用型同种异体以及供者来源同种异体CAR-T疗法。值得一提的是，在去年年底，亘喜生物宣布与全球巨头药企阿斯利康达成协议，拟以首付款10亿美元、总价12亿美元完成收购。这是中国第一家被跨国药企完整收购的生物科技公司，不仅被行业视为中国本土创新出海的优质案例，也为国内创新药企业的发展提供新的路径思考。CAR-NK疗法领域，艾凯利元在创立之初的首个管线便深耕于此，并且将其NK细胞疗法的布局从血液瘤逐步扩张至实体瘤领域。值得一提的是，艾凯利元的“基于重编程多能干细胞的通用型免疫细胞药物开发项目”荣获了2023年全国颠覆性技术创新大赛总决赛最高奖项“优胜奖”。该项目专注于iPSC-CAR-NK技术，开发通用型“现货”，可以量产，可治疗血液瘤和实体瘤的细胞治疗产品。截止目前，艾凯利元已顺利完成3轮融资，共计近4亿元资金。其位于BioBAY桑田岛二期的2500平米GMP中试车间已启动建设，将用于加速产品管线的研发及商业化转化进程。。实体瘤在肿瘤中的占比高达90%，TCR-T疗法因能够识别肿瘤表面抗原及肿瘤内部抗原而更适用于治疗实体瘤，已然成为当下热门赛道之一。园内企业新景智源于2020年成立，是一家专注于开发实体瘤TCR-T免疫细胞治疗药物、研发临床技术和转化的创新型公司。其开发出了超高灵敏度的靶点-TCR发现和功能验证平台，并建立了全球领先的靶点-TCR特异性配对数据库，大大扩展了实体瘤患者的治疗靶点和可选方案。2023年3月，新景智源完成近2亿元A+轮融资，以加速实体瘤TCR-T细胞治疗产品的研发。据新景智源创始人彭松明博士表示“未来1-2年内，预期新景智源的研发管线中会有2-4个产品进入临床试验。同时将推动其中1-2个产品获得临床批件，开始新药IND阶段的临床试验。”TIL细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。与CAR-T细胞疗法相比，该疗法具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点，是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。沙砾生物是国内TIL疗法进展最快的企业，除了拥有上述提及的GT101产品外，还有多款研发管线十分具有吸引力。例如：下一代产品GT201已经正式在国内获批临床，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL药物。此外，公司还依托自有的高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®等多项核心研发平台，开发国际领先的下一代基因敲除TIL产品，并在多项国际会议上公布了最新临床前及临床试验成果。干细胞有“万能细胞”之称。其家族成员种类繁多，包括胚胎干细胞、间充质干细胞（MSC）以及多能诱导干细胞（iPSC）等，在临床上具有广阔的应用前景，吉美瑞生专注于前体细胞的人体器官再生医学领域，以开发创新的细胞基因治疗产品，实现人体组织器官的修复、再生和增强为使命。其自主研发的全球首创First-in-class新药肺前体细胞REGEND001自体回输制剂已在国内获批2项临床试验，用于治疗特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺病，均处于临床2期阶段。除吉美瑞生外，BioBAY园内士泽生物、血霁生物、睿健医药等一批新锐企业也因其各自独特的布局及强劲的技术实力，成为了干细胞治疗领域的明星。02揭榜挂帅，国创中心攻坚细胞疗法“卡脖子”技术2021年3月，科技部批复支持苏州市建设国家生物药技术创新中心。作为全国生物医药领域首个国家技术创新中心，自建设以来，国创中心聚焦核酸药物、细胞疗法、基因治疗、抗体药物等生物药重点领域，加快推进技术攻关、平台建设、人才引培、网络搭建、生态营造五个方面重点任务。国创中心以苏州工业园区为主阵地，通过联合、协同全球顶级创新资源，积极构建全球创新网络，努力建设成为世界一流的生物药综合性技术创新平台和我国生物药领域的国家级战略科技力量。细胞疗法是国创中心重点实施的技术攻关方向。2022年11月，国创中心组织开展细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关项目专家论证。2023年1月，国创中心启动了细胞疗法技术攻关，聚焦细胞疗法的生产和应用技术研究。经过项目申报、形式审查等流程，最终拟立项项目共89项，涉及免疫细胞治疗、干细胞治疗等重点方向。（相关阅读：突破细胞疗法关键核心技术——国创中心召开细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关项目专家论证会）同时，国创中心积极打通细胞治疗领域各方沟通渠道，搭建交流平台。2023年11月，由国创中心主办的“中国细胞治疗第三届年会”在苏州召开，吸引了来自院所、医疗机构、企业等1200余名参会嘉宾相聚一堂，106位专家共享共汇，推动中国细胞治疗领域研究与转化应用发展。此外，《中国细胞治疗》白皮书也在大会上正式发布。（相关阅读：2023“中国细胞治疗第三届年会”在苏州举行）科技公共服务平台是科技服务体系的重要组成部分，是聚集创新资源，提升企业创新能力的重要助力。国创中心正在建设细胞制备平台，配备了商务办公、临床前开发、工艺摸索、临床样品制备等专业服务项目，深入链接各项资源，助力企业跑出创新发展“加速度”。未来，随着更多的细胞疗法产品获批上市，其在肿瘤、血液病、免疫性疾病等领域的应用将更加广泛，为实现个性化医疗和提高患者生存质量开辟新的篇章。下一步，国创中心将充分发挥国家战略科技力量作用，完善科技创新体制机制，着力攻关关键核心技术、提升产业全球竞争力，奋力打造具有全球影响力的产业科技创新中心。文稿：杜姝、赵家帅责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读人物风采丨沙砾生物刘雅容：B轮融资4亿元，2款细胞疗法进入临床，沙砾生物有何特色？政策服务丨国家生物药技术创新中心细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关项目指南国创中心携手博腾生物，细胞与基因治疗药物中试及商业化平台正式授牌！

自中国Biotech有史以来，亘喜生物是第一个被MNC完整收购的中国创新药企。12月26日，国内细胞治疗企业亘喜生物宣布与阿斯利康达成收购协议。亘喜生物将获得普通股每股2美元（相当于每股美国存托股份ADS 10美元）的现金，以及普通股每股0.3美元（相当于每股ADS 1.5美元）的或有价值权益（CVR），交易总金额高达12亿美元。交易对价中的现金首付部分的交易价值约为10亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价62%，比公告发布前的60天成交量加权平均价格（VWAP）3.94美元溢价154%。如果这笔首付款以及潜在的或有价值付款达成的话，合计交易价值约为12亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价86%，比60天的VWAP溢价192%。作为拟议交易的一部分，阿斯利康将获得亘喜生物资产负债表上剩余的现金、现金等价物及短期投资。该交易预计将于2024年第一季度交割，具体取决于惯常的交割条件、包括监管部门的批准，以及亘喜生物股东的批准。该交易不影响阿斯利康2023财年业绩指导。此次拟议收购将进一步扩充阿斯利康公司的细胞疗法管线，为其增添一款处于临床阶段、针对多种恶性血液肿和自身免疫性疾病的BCMA/CD19自体CAR-T细胞疗法，以及专有的细胞疗法FasTCAR生产技术平台。亘喜生物将作为阿斯利康全资子公司继续在中国及美国运营。亘喜生物创立于2017年，是一家面向全球、处于临床阶段的生物制药企业，致力于开发创新、高效的细胞疗法。公司于2021年1月8日获批在纳斯达克全球市场挂牌交易，成为继南京传奇、药明巨诺、永泰生物之后第4家登陆资本市场的中国细胞疗法公司。利用其开创性FasTCAR、TruUCAR和SMARTCAR-T技术平台，亘喜生物正在开发多项自体和同种异体的丰富临床阶段癌症及自身免疫性疾病治疗产品管线。FasTCAR是更高效的自体CAR-T平台，能实现次日完成生产，大大缩短患者等待时间，显著降低临床风险和经济负担。TruUCAR是即用型同种异体（allogeneic） CAR-T平台，使用与患者HLA非配型的健康供者细胞来制备通用型CAR-T（UCAR-T），即需即用。SMARTCAR-T是公司的第二代增强型CAR-T技术模块，针对性攻克实体瘤治疗的重重挑战，包括免疫抑制性肿瘤微环境（TME）负面影响T细胞激活及存活、实体肿瘤异质性，以及难以渗透到肿瘤内部。GC012F：一款基于FasTCAR平台开发的BCMA/CD19双靶点CAR-T疗法候选产品。GC012F使用开创性的FasTCAR次日生产技术，最大的优势是能将过去传统CAR-T的制备时间从数周缩短到次日完成，得到的FasTCAR-T细胞表型更年轻、扩增能力更强，提升针对肿瘤的杀伤能力。此外，快速生产的模式，可高效降低生产成本。GC502：基于TruUCAR平台开发的CD19/CD7双靶向即用型同种异体CAR-T疗法候选产品。GC502使用来自无需人类白细胞抗原（HLA） 匹配的健康供者的T细胞进行制备。此外，该产品的设计中，亘喜生物还将一个增强型分子嵌入到TruUCAR的基础结构中，以提升TruUCAR T细胞的扩增能力。得益于同时靶向CD19/CD7的双CAR设计，以及在体内持久性方面的优化，GC502在临床前研究模型中展现出卓越的抗肿瘤活性，以及对宿主抗移植物（HvG）排斥反应的抑制效果。第65届美国血液学会（ASH）年会上，公司以口头报告形式公布了一项GC012F治疗多发性骨髓瘤新确诊（NDMM）患者的由研究者发起的临床试验（IIT）的最新研究结果。截至2023年10月1日数据截止日，22例符合移植条件的高危NDMM患者在接受了GC012F治疗后，展现出100%的总体应答率（ORR）和95%的MRD- sCR率。其中，16例为既往随访患者，2022年ASH年会期间已发表过首次临床数据；另外6例为新入组接受治疗的患者。此外，在本针对前线治疗的临床试验中，数据显示GC012F耐受性良好，未观察到新的安全性信号。2023年12月21日，亘喜生物CAR-T候选疗法GC012F用于治疗难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的新药临床试验（IND）申请，获国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式批准，亘喜生物计划在中国启动一项1/2期临床试验，以进一步评估GC012F针对rSLE患者的安全性和耐受性。在全球范围内，CAR-T疗法普遍面临的重大难题包括：治疗实体瘤有效率低，细胞制备速度慢以及自体疗法成本过高。这些问题极大地限制了CAR-T细胞疗法的市场可及性，影响了研发公司的规模化盈利。只要能有效解决以上问题，就能建立极高的技术壁垒。与全球多数致力于CAR-T疗法的“技术流”们不同，亘喜生物的研发更聚焦于解决这一赛道的普遍困难。亘喜生物自主研发出FasTCAR 和 TruUCAR两大技术平台便是其“傍身法宝”。说在最后：亘喜生物被阿斯利康收购，是中国Biotech被跨国药企收购的开创性交易，为企业退出带来了新的路径。这意味着只要是研发管线差异化并且有国际市场前景，临床数据足够好，Biotech公司都有机会获得国际市场的承认，中国创新药的力量不可阻挡。来源：智药局