Pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor (Jiuyuan Gene)

今日，九源基因在港交所正式上市，共发行4539.88万股。 经股权结构层层剥茧后发现，九源基因与华东医药紧密相连。李邦良为九源基因的创始人，也是华东医药的前董事长。正是在李邦良的带领下，中美华东与福士生物、台湾裕友建设、香港源裕投资共同设立九源基因。中美华东作为华东医药最重要的子公司，根据IPO前的股权结构，其持股占比21.06%，是九源基因目前最大的股东。因为这层关系，九源基因与华东医药在业务上也多有交叉。 有华东医药这棵大树在背后撑着，九源基因能否高枕无忧？ 实力选手登场 与未盈利的Biotech不同，九源基因此次在港交所上市并为带“B”，因其已是较为成熟的中型药企。 2021年-2024年上半年，九源基因总营收分别为13.07亿元、11.25亿元、12.87亿元和7.02亿元，同期净利润分别为1.19亿元、5990万元、1.2亿元和1.05亿元。主要收入源自其在3款产品：骨优导、亿喏佳和吉粒芬。 九源基因近年财务数据 来源：招股书 骨优导为九源基因目前的大单品，2023年及2024年前6个月，其营收分别占总营收的55.1%及59%。这是一款含rhBMP-2的植入型药械组合，于2009年10月获国家药监局批准上市，是中国首款获批准销售的含rhBMP-2骨修复材料。按2023年在中国骨修复材料市场的销售收益计算，九源基因市场份额排名第一，达21.8%。 已上市的肿瘤产品组合包括吉粒芬、吉巨芬、吉欧停、吉芙惟及吉坦苏，都为仿制药。2021年至2024年上半年，九源基因的肿瘤产品销售额分别为4.89亿元、3.28亿元、2.48亿元和1.34亿元，分别占同期总营收的37.4%、29.2%、19.3%和19.1%。 吉粒芬主要用于治疗中性粒细胞减少症，是中国首款国产人粒细胞刺激因子（hG-CSF）；吉巨芬是首批由国内研发的注射用白介素-11（IL-11）生物产品，其应用基因重组技术生产，可用于预防和治疗正在接受化疗的患者血小板过少的问题；吉欧停是首批由国内研发的盐酸帕洛诺司琼注射剂仿制药产品，可用于预防及治疗放疗、化疗引致的恶心呕吐或术后恶心呕吐；吉芙惟是一款氟维司群注射液仿制药，为雌激素受体拮抗剂，可用于治疗晚期乳腺癌；吉坦苏是一款仿制注射用福沙匹坦双葡甲胺，可用于治疗化疗引致的恶心呕吐。 血液产品包括亿喏佳及吉派林两款，均用于预防及治疗血栓形成。亿喏佳是中国第二款商业化的国产依诺肝素钠仿制药，2023年市场份额为11.1%，排名第四；吉派林由是中国首款商业化的国产低分子量肝素钠产品，1997年就已上市。 这些仿制药在为九源基因打江山的同时，进入集采时代后，也受到了重大影响。 目前骨优导尚未列入集采，值得庆幸，但其他产品就没这么幸运。吉欧停不同规格产品分别于2021年、2022年纳入集采；亿元单品亿喏佳和获批不足两年的吉芙惟也已分别被纳入了第八批、第九批国家集采。 为克服集采的影响，九源基因决定转换赛道，全力向“减肥药”赛道前进。 GLP-1为主，多线布局 早在2005年，九源基因就开始了GLP-1的研究。 首款在中国获批的利拉鲁肽生物类似药“利鲁平”便是来自九源基因，只不过在2017年及2019年，利鲁平被转让给了华东医药。2023年6月，利鲁平进一步获国家药监局批准用于肥胖症患者减重，成为首款在中国获准用于治疗肥胖症的利拉鲁肽产品。 在利拉鲁肽以及上文所述肿瘤及血液产品的的基础上，九源基因构筑了一条多元化的在研产品组合管线，包括早期至晚期的创新产品及后续在研产品，横跨诸多重点治疗领域。 九源基因在研管线 来源：招股书 在代谢疾病领域，九源基因布局了三款在研。这其中，司美格鲁肽注射液生物类似药JY29-2被寄予厚望。 JY29-2，以“吉优泰”作为品牌名称用于治疗2型糖尿病，以“吉可亲”作为品牌名称用于治疗肥胖症及超重。JY29-2（吉优泰）是中国首款取得IND批准、完成III期临床试验并递交NDA申请的司美格鲁肽生物类似药；针对肥胖症及超重适应症的III期临床试验于2024年10月开展，同时正在研发用于治疗肥胖症及超重的司美格鲁肽口服片剂。 JY54是一款用于治疗肥胖症及超重的长效胰淀素类似物产品，目前处于工艺与质量研究开发及动物研究评估阶段，预计于2025年下半年递交IND申请；JY05拟用于治疗2型糖尿病的度拉糖肽生物类似药，是一种长效GLP-1受体激动剂，目前处于工艺与质量研究开发阶段。 不过值得注意的是，目前国内不论是GLP-1已上市产品，还是正在研发中的管线，竞争都颇为激烈。 截至目前，国内共有16款GLP-1RA产品获批用于治疗2型糖尿病，其中包括7款国产产品。2023年，原研药司美格鲁肽在中国的销售额高达49.24亿元，市占率57.1%，断层第一。并且，目前中国有超240项正在进行的临床试验正的GLP-1RA在研药物，其中包括45项糖尿病适应症的III期临床试验，以及15项治疗超重及肥胖症的III期临床试验。 司美格鲁肽生物类似药方面，目前国内共有13款司美格鲁肽生物类似药2型糖尿病现适应症正处于III期临床试验阶段，九源基因的JY29-2进度最快，是目前唯一一款递交NDA的司美格鲁肽生物类似药；共有10款治疗超重及肥胖症的司美格鲁肽生物类似药已取得IND批准。 国内用于治疗2型糖尿病的司美格鲁肽获批产品/管线 来源：招股书 肿瘤在研产品中，JY06（吉新芬），是一种聚乙二醇修饰的粒细胞刺激因子（PEG-G-CSF），用于治疗因化疗引起的中性粒细胞减少症，为3类生物制品，已于2023年5月递交了NDA；JY49是基于马来酸阿伐曲泊帕的化学仿制药，用于治疗血小板减少症；JY47是一种人源化信号调节蛋白α（SIRPα）特异性IgG1单抗注射液，为1类创新药，拟用于治疗实体瘤，目前已取得IND；JY43及JY43-2分别为达雷妥尤单抗静脉注射剂及达雷妥尤单抗皮下注射剂的生物类似药，两款药物均用于治疗多发性骨髓瘤。 骨科在研产品中，九源基因布局了JY23（rhBMP-2与生物材料组合而成的骨修复材料）和JY41（罗姆单抗的生物类似药，骨质疏松治疗药物）。 从九源基因打造的这款研发管线中，我们可以发现，相当大一部分产品生物类似药。以生物类似药为切入点的Biotech，并非没有成功的先例，复宏汉霖、博安生物之类便是非常典型的例子。许多Biotech在有了生物类似药托底之后，才全力以赴进入创新药的研发，九源基因的发展路径或许也将如此。 结语 国内GLP-1的竞争白热化已经是不争的事实，且还有司美格鲁肽专利的不确定性作为阻碍，布局司美格鲁肽生物类似药确实是一招险棋。但风浪越大鱼越贵，作为动作最快的司美格鲁肽生物类似药研发厂家，九源基因抢一个“头香”应该问题不大。基于本土的产能优势、价格优势，司美格鲁肽原研药或许将走向如其他全球畅销大单品在中国的结局。后续发展如何，药渡还将持续关注。 参考资料 1.九源基因招股书、官网等 2.《“脱胎”华东医药，抢“减肥神药”首仿，上演同业竞争？》，中国基金报，2024-04-05 3.《靠“减肥神药”，撑起一个IPO！》，厚福资本，2024-10-21