YF550-C1

5月29日，因明生物宣布其下属子公司宇繁生物将于2024年5月31日至6月4日在美国召开的ASCO年会上，以海报形式公布其在研HPK1小分子抑制剂PRJ1-3024中国1期临床数据以及Cbl-b小分子抑制剂YF550-C1的临床前数据。 HPK1（造血祖细胞激酶1）位于PD1的上游通路，是免疫细胞表达的关键激酶，负反馈调节多种免疫细胞的功能，还可调控T细胞中PD-1的表达，有可能成为免疫治疗的下一个潜力靶点。PRJ1-3024是较早进入临床阶段的HPK1抑制剂之一，于2021年11月和2022年2月分别在美国和中国进入1期临床试验阶段，以评估PRJ1-3024用于治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、初步疗效及药代动力学数据。因明生物已于2023年11月在第38届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2023）上公布了PRJ1-3024美国1期临床试验的相关数据。 本次在ASCO年会上公布的中国1期临床试验结果包括来自80mg、160mg、300mg、320mg、500mg和700mg剂量组共30例晚期末线实体瘤患者（其中绝大多数均接受过PD-1治疗）的最新数据，结果显示： 截至2024年5月15日，已接受超过11个月治疗的1例肢端黑色素瘤受试者获得持续部分缓解（PR），且仍在继续治疗中；该患者靶病灶已全部达到临床痊愈，两个非靶病灶中的一个已经消失，另一个病理性淋巴结病灶也在持续缩小中，有望在后续治疗中进一步实现所有病灶的临床痊愈。另有4例受试者达到疾病稳定状态（SD），包括1例非小细胞肺癌、1例头颈部鳞癌、2例三阴性乳腺癌受试者。 PRJ1-3024单药治疗剂量爬坡研究入组的30例受试者中，未报告剂量限制性毒性事件，所有剂量组均未发生irAEs或治疗相关的死亡事件，PRJ1-3024具有良好的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学特性。 初步药代动力学结果提示，300-500mg每天一次（QD）剂量范围内，血药浓度可以达到药效浓度并维持稳态；在2例具有临床获益的肢端黑色素瘤患者中，其中1例在后续的CT检查中已确认受试者为PR。 此外，在本次ASCO会议上，宇繁生物还将介绍其关于Cbl-b抑制剂YF550-C1的相关研究数据。Casitas B系淋巴瘤b（Cbl-b）是E3泛素家族中的连接酶之一，主要表达于成熟造血细胞，包括T细胞和NK细胞。即使没有CD28共刺激因子的作用，敲除Cbl-b也会在TCR激活期间上调IL-2和IFN-γ分泌。除T细胞外，Cbl-b在NK细胞中也发挥着重要作用。 临床前体内研究表明： 敲除Cbl-b通过促进细胞因子释放，促进T细胞活化，增强T细胞和NK细胞杀伤，抑制小鼠荷瘤生长； YF550-C1表现出良好的T细胞激活能力、T细胞免疫抑制缓解、NK细胞激活，并在多种临床前肿瘤模型表现出抗肿瘤的活性； YF550-C1是一个临床候选化合物，可在肿瘤免疫治疗中作为单一疗法或与PD-1/PD-L1抗体联合使用。 参考资料：[1]2024 ASCO丨因明生物将公布HPK1抑制剂PRJ1-3024临床数据及Cbl-b抑制剂临床前数据. Retrieved May 29 , 2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/PFB7p-Wrcpkv2hJmrAR5SA 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。