Cenacitinib

For the past few years, Sanofi has stayed out of the obesity drug development bonanza, taking a wait-and-see approach while keeping an eye on potential next-generation therapies. On Monday, however, the French pharma giant made what could be an early move: a $27 million investment in small, San Diego-based Ventyx Biosciences. The deal comes with exclusive right of first negotiation on the biotech’s drug VTX3232, an NLRP3 inhibitor being tested in obesity as well as neuroinflammatory conditions. Ventyx’s shares $VTYX were up about 16% before the opening bell. In many ways, VTX3232’s development program matches up nicely with Sanofi’s current focus. The French drugmaker has turned much of its attention to inflammation and immunology, as well as CNS diseases like multiple sclerosis . Ventyx expects Phase 2a data on the drug in early Parkinson’s disease and Phase 2 data in obesity and cardiometabolic risk factors next year. In Parkinson’s, Sanofi has an early-stage experimental medicine in development with collaborator ABL Bio. Ventyx’s oral, CNS-penetrant drug also has potential in Alzheimer’s, multiple sclerosis and other areas, the company has said. Sanofi’s announcement says the deal comes with “certain VTX3232 program rights,” but the company didn’t immediately respond to an Endpoints News inquiry Monday about which indications it’s interested in. Sanofi’s VC arm is an investor in another NLRP3 inhibitor biotech named NodThera , which is also exploring the mechanism’s potential in obesity. Novo Nordisk, meanwhile, is looking at NLRP3 for MASH and other cardiometabolic uses . Executives at Sanofi have previously said they don’t want to be involved in “me-too” obesity drugs. Getting into the GLP-1 space would take years of R&D and significant manufacturing expenses, executives have said. But they’ve signaled interest in next-generation approaches. “There are genetic signals on where to dig for obesity drugs 2.0,” Sanofi’s head of R&D Houman Ashrafian said at the JP Morgan Healthcare Conference in January. During the company’s annual general meeting in April, CEO Paul Hudson defended Sanofi’s emphasis on inflammation and immunology, comparing it to the level of investment that other drugmakers have made in obesity. “I can tell you that almost every other major company sees what we’re doing in immunology as the level of obesity,” Hudson said. “They’re being asked by their own shareholders, ‘Why did you miss immunology of the scale that Sanofi is going after?’ You have to pick your areas where you think you can win, where you have expertise.” If Sanofi moves forward with VTX3232 in obesity, it could mark its first significant foray into the area in many years. The company had an obesity drug in the 2000s, snagging an approval in Europe for a CB1 drug called Acomplia, but the company pulled the medicine because of concerning psychiatric side effects. Other drugmakers are testing next-generation CB1-targeting medicines for obesity, aiming to stave off those concerning side effects, but Novo Nordisk’s attempt in the area ran into hurdles in a Phase 2 study last Friday. For Ventyx, the move comes two months after its TYK2 inhibitor failed a Crohn’s disease Phase 2 trial, leading the company to shelve the asset known as VTX958.

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 据不完全统计，今年7月，共有6项重要临床研究宣告失败，其中不乏行业巨头罗氏与礼来也未能幸免。 01 罗氏—tiragolumab组合疗法 7月4日，罗氏公司宣布其备受瞩目的II/III期SKYSCRAPER-06研究未能达成主要目标。 该研究聚焦于比较tiragolumab联合Tecentriq（atezolizumab）及化疗与pembrolizumab联合化疗作为一线治疗方案，在局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效。 遗憾的是，研究结果显示，tiragolumab联合组在关键的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）指标上均未优于对照组，具体表现为PFS的风险比（HR）为1.27（95%CI：1.02-1.57），OS的HR则为1.33（95%CI：1.02-1.73）。这一结果在意向治疗人群中（涵盖II期与III期患者）尤为显著，联合治疗组在PFS和OS上的表现均不如预期。 尽管如此，研究的安全性评估维持了既往tiragolumab联合Tecentriq及化疗的良好记录，未观察到新的或意外的安全事件。鉴于上述数据，罗氏决定解除患者与研究人员的盲态，并计划终止该研究。随后，罗氏将正式通知所有参与研究的人员，并与相关监管机构分享研究成果，同时准备在即将召开的医学盛会上公开这一重要信息。 02 HilleVax—HIL-214 2024年7月8日，HilleVax公司披露了NEST-IN1临床试验的初步成果，遗憾地宣布该试验未能达到其主要终点目标，导致公司股价当日暴跌88%。NEST-IN1作为一项关键性的2b期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在探索HIL-214疫苗在美国与拉丁美洲首次接种于约5月龄婴儿时的保护效力、安全性能及免疫刺激能力。 具体而言，研究记录了总计51例主要终点事件，其中疫苗组（涉及1425名婴儿）发生25例，而安慰剂组（1399名婴儿）则为26例，计算得出的疫苗效力仅为5%，伴随着较宽的95%置信区间（-64%至45%），远未达到预期标准。此次失败的关键在于，疫苗未能有效减少由GI.1或GII.4型诺如病毒引起的中度至重度急性肠胃炎（AGE）发生率，这是研究设定的主要评估指标。 此外，对于研究的次要终点，也未能观察到任何显著的临床益处。不过，值得注意的是，HIL-214疫苗在安全性与免疫原性方面的表现，与NEST-IN1初期200名受试者的预期分析以及前期研究报告的结果保持一致，这为未来可能的研究方向提供了一定的参考基础。 03 礼来—LY3361237 7月12日，clinicaltrials.gov网站最新信息揭示，礼来公司已决定终止其针对中度活动型系统性红斑狼疮（SLE）的II期临床试验（NCT05123586），该试验聚焦于BTLA单抗LY3361237的疗效评估。此次终止的原因在于，该药物未能展现出预期的治疗效果。 LY3361237作为一种创新的BTLA激动剂，其设计初衷是通过激活BTLA受体来调节免疫系统，以期达到恢复免疫平衡、阻止自身免疫反应攻击自身组织的目的。该药物原计划在至少患有中度活动性SLE的患者群体中验证其疗效。自2022年3月起，这项II期临床试验正式启动，并成功招募了85名符合条件的SLE患者参与。 值得注意的是，尽管试验在2024年2月已顺利完成，但关于LY3361237在SLE治疗中的安全性与有效性数据，至今尚未对外公布。而早在去年礼来的第三季度财报中，就已透露出LY3361237在SLE治疗管线上的调整信号，尽管当时该临床试验仍在进行之中。此次正式终止试验，标志着礼来在探索该药物用于SLE治疗上的这一路径已告一段落。 04 AVEO Oncology—Tivozanib 2024年7月18日，AVEO Oncology对外宣布，其开展的III期TiNivo-2研究——旨在评估口服新型血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Tivozanib（商品名：Fotivda）联合纳武利尤单抗（O药）作为二线/三线疗法，在治疗晚期转移性肾细胞癌（RCC）患者中的疗效——未能达成预设的主要终点，即无进展生存期（PFS）未达预期。尽管面临这一挑战，研究也揭示了若干重要发现。 具体而言，试验结果显示，在低剂量（0.89毫克）Tivozanib与纳武利尤单抗联合治疗组中，患者未能获得预期中的PFS延长。然而，值得注意的是，对照组采用标准剂量（1.34毫克）Tivozanib单药治疗的数据，在ICI（免疫检查点抑制剂）联合的二线治疗背景下，展现出了具有临床意义的PFS改善，这为Tivozanib的疗效提供了新的视角。 此外，TiNivo-2研究的结果建立在Tivozanib关键性3期TIVO-3临床试验的ICI数据集之上，进一步巩固了Tivozanib作为治疗经历过两种或更多系统疗法失败的复发或难治性晚期RCC患者的安全有效选择。尽管当前研究未达成主要目标，但所收集的数据仍对Tivozanib的临床应用价值提供了宝贵见解，并为未来研究指明了方向。 05 Sage&Biogen—SAGE-324 2024年7月24日，Sage Therapeutics联合Biogen共同宣布，其合作开发的口服神经活性类固醇（NAS）候选药物SAGE-324（BIIB124），作为GABAA受体正性异位调节剂（PAM），在治疗特发性震颤（ET）的KINETIC 2 2期剂量范围探索性研究中，遗憾地未能达到预设的主要终点。 具体而言，该研究显示，无论是SAGE-324的任何剂量组，在衡量ET患者上肢震颤症状改善的关键指标——特发性震颤评分评估量表（TETRAS）表现分量表（PS）第4项总分上，从基线至第91天的变化均未展现出具有统计学意义的剂量反应关系。 进一步分析表明，无论是在TETRAS PS第4项总分还是日常生活活动（ADL）综合得分方面，SAGE-324各剂量组与安慰剂相比，其从基线至第91天的改善幅度均未达到统计学上的显著差异。基于上述结果，Sage与Biogen决定停止当前正在进行的SAGE-324治疗ET的开放标签安全性研究，并暂停了针对该适应症的临床开发计划。 同时，两家公司正积极评估SAGE-324在其他潜在治疗领域的应用前景，以探索其潜在的临床价值及未来发展方向。 06 Ventyx Biosciences—VTX958 7月29日，Ventyx Biosciences宣布了一项重要进展，其创新变构TYK2抑制剂VTX958在针对中度至重度活动性克罗恩病患者的II期临床试验中，尽管在次要终点上展现出积极信号，却未能达成主要疗效终点。此次研究共纳入了109名受试者，他们被随机分配至两个不同剂量的VTX958（225mg与300mg，每日两次）或安慰剂组，接受为期两周的诱导治疗，随后进入延展治疗阶段。 主要挑战在于，由于安慰剂组的显著反应，VTX958在降低克罗恩病活动指数（CDAI）平均得分方面未能达到从基线至第12周预期的统计学差异。然而，在次要终点评估中，VTX958表现出积极趋势，尤其是225mg与300mg剂量组均实现了内镜缓解，且这一改善呈现出剂量依赖性的显著统计学差异（p值分别小于0.05和0.01）。 此外，与安慰剂相比，VTX958两个剂量组在关键炎症生物标志物——C反应蛋白和粪便钙卫蛋白的降低上也展现出更为显著的疗效，进一步印证了其在缓解克罗恩病炎症方面的潜力。安全性方面，VTX958继续展现出良好的耐受性，总体安全性数据与先前研究保持一致。 鉴于上述结果，Ventyx Biosciences决定对现有数据进行深入剖析，同时宣布不计划立即推进VTX958在克罗恩病领域的额外临床试验，但将保持对该药物未来潜力的持续关注与评估。 总结 7月，医药行业迎来了一系列战略调整与研发动态，多家企业基于长远规划与战略考量，决定终止部分药物项目的进一步开发。具体而言： Incyte公司为了巩固并提升LAG-3抗体领域的竞争力，采取了果断措施，宣布终止了五条研发管线，涉及多款创新药物，包括两款口服小分子PD-L1抑制剂（INCB99280与INCB99318）、一款LAG-3单克隆抗体（INCAGN2385）、一款TIM-3单克隆抗体（INCAGN2390），以及一款旨在增强疗效的LAG-3xPD-1双特异性抗体（INCA32459）。 艾伯维公司则基于对当前治疗格局的深入分析与评估，决定停止抗Aβ单抗ABBV-916作为单药治疗阿尔茨海默病的研发进程。公司认为，在日益竞争激烈的环境中，ABBV-916作为单一疗法难以与新兴疗法形成有效区隔，因此作出了这一战略调整。 Caribou Biosciences则选择将研发重心聚焦于更具潜力的领域，宣布削减CAR-NK项目CB-020，以便将宝贵的资源集中投入到异体CAR-T细胞治疗平台的开发与优化上，以期在未来实现更大的突破。 安进公司出于商业决策的考量，决定终止CLDN6/CD3双特异性抗体AMG 794在治疗Claudin 6阳性非小细胞肺癌、卵巢癌及其他恶性实体瘤方面的I期临床试验。这一决定反映了公司在评估项目前景与资源分配后的审慎考量。 参考资料：各公司官网 END 近期热门资源获取 后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告 后台回复关键词“CSCO”，获取2023CSCO指南 后台回复关键词“ASCO”，获取2023ASCO分癌种摘要 后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单 后台回复关键词“医保”，获取2022年医保目录   联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！