Tivanisiran

国内干眼药物治疗领域正在加速变革。 2025年，恒瑞医药用于干眼的“恒沁”全氟己基辛烷滴眼液上市，电商平台零售价468元/盒，在京东大药房上线3个多月（1盒装）销量达到5000+，并跻身“眼干涩”用药排行榜第8。2024年底，远大医药引进的酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂在国内获批上市，零售价599元/支，2025年上半年成为远大医药五官科收入增长的动力之一。 与传统干眼药物相比，这些基于新机制的干眼药物价格高出几倍甚至十倍，仍实现了上市即热销。这是否意味着，干眼药物市场的竞争逻辑与发展格局或将发生变革？ 01 干眼新机制药物初露头角 长期以来，传统干眼药物多聚焦于缓解症状，以玻璃酸钠滴眼液为代表的人工泪液是主流产品。在医药电商平台的干眼用药销售排行榜上，前十位产品绝大多数为玻璃酸钠滴眼液。 随着临床认知和新药研发的深入，针对性更强、疗效更确切的创新药物逐渐成为行业趋势。《中国干眼临床诊疗专家共识（2024年）》也对药物治疗方法进行了更新，不仅强调了眼部促分泌剂、眼部抗炎药物、促眼表修复药物的选择，还提及鼻喷雾剂，并介绍了全氟己基辛烷、抗氧化滴眼液、干扰小RNA滴眼液等新型药物，为创新药物的临床应用提供了权威依据。 在国内眼科市场，一批已上市干眼新药开始崭露头角，填补传统治疗的空白。 睑板腺功能障碍（MGD）是睑板腺的慢性、非特异性炎症，以睑板腺导管的阻塞或睑板腺分泌物异常为特征，是蒸发过强型干眼的主要原因。有临床研究显示，69%—86%的干眼人群患有MGD。因此，针对MGD的治疗在干眼诊疗中至关重要。不过，以往国内MGD的基础治疗以物理治疗为主，五种药物治疗并不直接针对MGD病因发挥作用。 直到2025年7月，恒瑞医药海外引进的“恒沁”全氟己基辛烷滴眼液获批上市；这是目前全球唯一一款用于治疗MGD相关干眼的药品。 这款从Novaliq公司引进的药物，基于无水药物递送技术平台EyeSol研发，由单一组分全氟己基辛烷（F6H8）组成，不含油脂、表面活性剂和防腐剂等赋形剂。它拥有极低的表面张力，可迅速扩散至眼表面，同时可以改善脂质层等级，抑制泪液蒸发，促进角膜上皮修复。此外，全氟己基辛烷滴眼液还能补充非极性油脂成分，增加泪膜厚度，疏通睑板腺、改善睑脂分泌。 更早之前的2024年11月，远大医药引进的酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂在国内获批上市。作为高选择性的乙酰胆碱能受体激动剂，该产品通过启动三叉神经副交感神经通路，以增加天然泪液的分泌，提高泪膜稳定性，阻断干眼病理生理的恶性循环。 这些新机制药物凭借从源头解决干眼问题的临床价值，已初步获得市场认可，一组销售数据可以佐证。 2025年8月，“恒沁”全氟己基辛烷滴眼液在京东健康线上首发。页面显示，“恒沁”售价468元（3ml*1支/盒），与市面上普遍售价在几十元的干眼眼药水相比，高出了几倍甚至十倍。尽管如此，据京东大药房药品详情页数据显示，截至12月2日，该产品（1盒装）依然迅速飙升至“眼干涩”药品热卖榜第8，并已产生5000+销售量。（注：此处仅为京东大药房显示的1盒装数据，不包括京东健康平台其他药房及多盒装的销售数据） 酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂的零售端价格为599元/盒（60喷），远大医药在2025年上半年财报中披露，其五官科板块收入同比增长22.6%，主要因为核心产品的临床需求持续增长和新产品销售带来增长。 海外市场干眼新药的布局更为迅速。其中，全氟己基辛烷滴眼液、酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂分别已于2023年、2021年在美国获批上市，为国内引进产品积累了临床数据与市场经验。2025年，FDA又进一步批准了爱尔康的干眼创新药Tryptyr滴眼液上市。Tryptyr是一种TRPM8受体激动剂（神经调节剂），能刺激角膜感觉神经，迅速增加自然泪液的产生；在关键的三期试验中，Tryptyr显示出早在第1天即可快速的自然泪液生成。 高价新药仍能实现快速起量，这些市场数据都体现了患者对新技术、新产品的认可，也意味着干眼药物市场正加速从症状缓解向病因干预转型。 02 创新药密集，精准治疗成为主要方向 干眼的病因繁多，决定了新药研发机制的多样性。新机制药物初步获得市场认可，也意味着干眼药物加快迈入精准和个性化治疗的时代。 泪腺、眼球表面（角膜、结膜和睑板腺）和眼睑，以及连接它们的感觉与运动神经构成了一个完整的功能单位，这一功能单位中任何因素发生改变，都可能引起干眼。这些因素主要包括：各种眼表上皮病变、免疫性炎症、眼表或泪腺细胞凋亡、性激素水平降低及外界环境的影响，因此干眼病理过程复杂。 目前，全球范围内仍有多种干眼创新药处于研发阶段，着力于干眼的不同成因开发新药，推动干眼治疗即将进入千人千面的用药时代，逐步改变单一药物覆盖所有患者的现状。 国内部分干眼创新药在研管线，资料来源：NMPA、摩熵医药数据库、企业公开信息 海外部分已进入研发后期的干眼创新药管线，资料来源：摩熵医药数据库、企业公开信息 靶点精准化是干眼创新药的核心特征，多款药物针对干眼发病的关键通路实现“精准打击”。 国内在研管线中，维眸生物的VVN-001滴眼液聚焦LFA-1靶点，高效阻断其与配体ICAM-1的结合，控制眼部炎症反应。已进入Ⅲ期临床试验阶段。千寿制药的SJP-0132滴眼液作为全球首款靶向TRPV1受体的药物，通过阻断感觉神经异常兴奋、抑制炎症介质释放，改善泪膜稳定性并修复眼表损伤。该药物已经在日本完成了针对干眼症的Ⅲ期临床研究，且达成了主要疗效终点，现已进入上市申报阶段。 此外，欧康维视的OT-202突破单一靶点局限，作为Syk/VEGFR-2双靶点抑制剂，是国内少见的全新靶点的全新化合物，对干眼体征和症状均实现显著改善，近期，其Ⅱ期临床成果已发表于国际眼科顶刊。 国际上，Sylentis的Tivanisiran通过siRNA技术选择性抑制TRPV1通道产生，精准阻断眼痛传递；Palatin的PL-9643则靶向黑色素皮质素受体，直接激活抗炎天然通路，展现出精准调控的独特优势。 干眼病理复杂性决定单一机制难以满足全部需求，在研创新药已覆盖抗炎症、抗氧化、促修复等多个方向，构建起多维度的治疗体系。 炎症既是干眼的致病因素也是继发表现：眼部损伤会破坏泪膜稳态，激发非特异性的先天免疫反应，进而导致眼表慢性炎症，这是干眼常见症状的根源，持久的适应性免疫反应又会进一步加重炎症并导致慢性干眼症的恶性循环。控制眼表炎症并打破炎性循环是干眼治疗的重要原则，因此，抗炎药也已成为干眼药物最热门的方向。 例如，联邦制药的TUL12101作为国内首家研发的RASP抑制剂，通过捕捉有害醛类打破炎症循环；普佑生物的CF04滴眼液则靶向变性蛋白，抑制其聚集与细胞毒性，阻断眼表炎症信号通路。此外，维眸生物的VVN-001、欧康维视的OT-202、Palatin的PL-9643等均为均以抗炎为核心机制。 值得一提的是，近年来诸多研究显示，氧化应激反应与干眼发生和发展密切关联，抗氧化滴眼液由此成为干眼新药研发的新方向，即研发针对氧化应激驱动的干眼药物，通过抗氧化剂清除过量活性氧簇（ROS），缓解干眼症状。 不过，当前已经上市或者在研抗氧化药物仍较少，这一方向的探索仍处于较早期。其中，大冢制药的瑞巴派特滴眼液是一种强效抗氧化剂和自由基清除剂，已在日本上市。Mitotech的SkQ1作为一种靶向线粒体的抗氧化剂，已经在俄罗斯获批用于干眼治疗；2022年，亿胜生物成功从Mitotech获得SkQ1眼科领域全球独家权益，当时SkQ1在美国已推进至Ⅲ期临床，但此后暂无公开显示SkQ1在国内启动临床研究。 此外，百迈生物的JN002滴眼液采用特异性持续高效清除干眼氧化应激上游产物（即活性氧）的治疗方式，持续缓解氧化应激反应，干预并阻断干眼炎症反应的各个环节，以打破干眼症的恶性循环。 促修复药物则聚焦眼表组织与神经的损伤修复，为中重度干眼提供解决方案。例如，未名医药的SMR001滴眼液以重组人神经生长因子为核心，通过修复角膜神经、促进上皮再生，为中重度干眼提供新型治疗方案，其Ⅲ期临床已获伦理批准。兴齐眼药的SQ-22031针对神经营养性角膜炎，可恢复受损神经元功能，改善角膜知觉与泪液生成。BRIM 的BRM-421滴眼液（国内由远大医药引进，GPN00136）通过加速角膜缘干细胞增殖，促进杯状细胞分化以改善泪液质量。兆科眼科与ReGenTree合作的RGN-259凭借胸腺肽β4的保护与修复特性，实现角膜修复与抗炎双重功效。 新一代药物还以快速起效为目标，着力改善患者用药依从性，破解行业长期存在的痛点。 过去，除了人工泪液这类“即用即补水”的药物之外，不少干眼药物都存在起效缓慢的缺点，起效时间通常以周为单位，部分甚至长达数月，这直接导致了患者信任度不足、依从性不佳，是干眼用药的主要痛点之一。因此，“快速起效”成为干眼新药的一大关键突破口，同时企业也在不断优化给药方式，通过起效快、使用便捷的双重优势改善患者依从性。 前文谈到的已上市药物中，爱尔康 Tryptyr滴眼液可实现首日起效，酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂则能瞬时促进泪液分泌。 在研药物中，VVN001滴眼液的临床研究显示其具有刺激弱、起效快等特点；RGN-259滴眼液在超过1600名患者的三项Ⅲ期临床试验中，不同患者群经过1周和2周治疗后，干眼体征和症状均有统计学显著改善。PL-9643 则直接应对有害炎症的核心机制，避免传统药物的起效延迟问题。 总的来说，干眼新药研发已形成多靶点、多机制的布局，将促进干眼治疗从表面补水到促泪液分泌，再到泪液健康“生态环境”的全面维护演变。未来这些精准治疗药物陆续落地后，将为不同病因、不同严重程度的干眼患者提供更为个性化治疗选择。 03 市场格局从单品独大到百花齐放 随着干眼药物精准治疗时代的来临，长期以来形成的单品独大格局或将被重构，逐步演变为百花齐放的多元化格局。 目前已获批的干眼药物中，人工泪液可直接增加泪液量、润滑眼表，暂时缓解干眼症状，适用于轻度干眼。抗炎滴眼液作用于炎症介质，减轻眼部刺激与炎症；腺体促分泌剂促进泪腺和睑板腺分泌，这两种药物主要用于中重度干眼。 长期以来，以玻璃酸钠滴眼液为主的人工泪液见效迅速，且多为OTC药品、购买方便，因此成为受各种类型干眼患者欢迎的“万能药”，进而形成了单品独大的市场格局。至今为止，仍有玻璃酸钠头部品牌的销售收入处于增长状态。 随着干眼药物作用机制的多元化，市场格局或将重构。一方面，创新药均聚焦干眼细分病因和人群，比如睑板腺功能障碍、神经源性干眼、重度干眼等不同场景，每款药物都能在对应的细分领域建立自身优势，形成各占一隅的格局；另一方面，创新药“治标更治本”的特性，使其无需依赖卷低价来抢占市场，而是以疗效和精准度为核心构建竞争力。 当然，在部分数量较大的细分患者人群中，仍然有新的大单品形成的机会。例如，作为导致干眼的一大主要原因，MGD患者群体规模庞大，且治疗需求尚未被充分满足。 总而言之，干眼药物市场变革来势汹汹，精准治疗、个性化适配已成为大势所趋。谁会成为新逻辑下增长最快的产品或品牌？值得期待。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台

siRNA 药物作为继小分子药物、抗体药物后的第三大类药物，凭借独特作用机制和显著优势，在全球药物研发领域快速崛起，目前其开发呈现出技术日趋成熟、管线不断丰富，但仍面临一定挑战的基本格局。核心优势靶点丰富且特异性强 理论上 siRNA 可靶向任何基因，能攻克小分子和抗体药物难以作用的 “不可成药” 靶点，尤其适合罕见遗传病、病毒感染等由特定基因异常引发的疾病。且它直接作用于蛋白质表达上游的 RNA 分子，能精准沉默目标基因，减少对正常细胞的干扰。药效持久且不易耐药 siRNA 药物体内半衰期可按月份计算，远超小分子药物（小时级）和抗体药物（天或周级）。比如诺华的 Leqvio 头三个月给药两次后，后续每六个月给药一次即可管控血脂，大幅提升患者依从性。同时其作用机制不易因补偿通路上调或抗原表达变化产生耐药性，可解决慢病后期耐药难题。研发效率高 成熟技术平台可实现模块化开发，像采用 GalNAc 递送系统的平台，能快速推进不同适应症和靶点的药物研发。例如 Alnylam 公司搭建相关平台后，2018 年首款药物上市，4 年内便有 5 款产品获批，临床 I - III 期累计转化率达 66.7%，远高于靶向药和行业平均水平。开发现状商业化成果初显 截至目前，全球已有 patisiran、givosiran、inclisiran 等 6 款 siRNA 药物成功商业化。其中 inclisiran（Leqvio）表现亮眼，2021 - 2024 年销售额从 0.12 亿美元增至 7.54 亿美元，2025 年还获批成为高胆固醇血症一线药物，推动 siRNA 药物进入常见病治疗领域。国内方面，DYGY的 HECN30227 等自研 siRNA 药物已获批临床，展现出同类最优潜力；BWZY在2025年授予诺华两款处于早研阶段分子的中国以外权益的选择权，用于治疗重度高甘油三酯血症 (sHTG) 和混合型血脂异常，以及就BW-00112 (ANGPTL3) 产品的优先谈判权。该产品目前在美国和中国处于II期临床试验阶段，后续将由舶望制药主导开展联合用药的临床试验，针对另一款处于临床前研究阶段的siRNA候选药物，产品预计2026年将启动I期临床试验。作为回报，BWZY将获得1.6亿美元的预付款，并可能获得潜在的里程碑和期权付款以及商业销售的分级特许权使用费，总潜在里程碑价值高达52亿美元。研发管线多元化 全球约 200 种基于 siRNA 的药物处于临床前或临床研究阶段，适应症从罕见遗传病拓展到心血管疾病、乙肝、癌症等常见病。例如用于治疗动脉粥样硬化斑块的 Olpasiran 进入三期研究，乙肝候选药 RBD1016 推进至二期试验；同时也向肝外组织突破，如治疗阿尔茨海默病的 ALN - APP 通过椎管内给药，治疗干眼症的 Tivanisiran 进入三期临床。企业布局积极 全球超 100 家公司涉足 siRNA 领域，30 家左右专注于药物开发。罗氏、诺华等跨国药企通过收购、合作等方式加码布局，如诺华收购相关企业获得 inclisiran 以补强心血管管线；国内企业也加速追赶，DYGY等已构建全链条研发平台，布局超 10 款小核酸管线，涵盖抗感染、肿瘤等多个领域。核心技术瓶颈递送系统难题 这是 siRNA 药物开发的核心瓶颈，即三个 “E” 挑战中的 “进入” 和 “逃逸”。裸 siRNA 易被核酸酶降解，且难穿透细胞膜；即便进入细胞，还易被困在内溶酶体中无法发挥作用。目前 GalNAc 偶联、脂质纳米颗粒（LNP）是主流递送技术，前者可靶向肝细胞，后者在全身递送中应用较多，但肝外组织如中枢神经、肺部的高效靶向递送仍待突破。安全性与稳定性问题 早期 siRNA 药物因缺乏有效修饰，出现过免疫原性、毒副作用等问题。虽然后续全化学修饰技术改善了稳定性和安全性，但序列优化不当仍可能引发脱靶效应；此外，长期给药的潜在毒性、免疫激活风险等，仍是临床研究需重点验证的内容。比如曾有 GalNAc 递送的 Revusiran 因 III 期试验出现 18 例患者死亡而终止，促使行业反思序列优化与递送革新。未来发展方向递送技术创新 探索配体 - siRNA 结合物等新型递送方式，突破肝外组织递送限制，同时提升递送效率、降低毒性。例如肽纳米粒（PNPs）已用于实体瘤治疗的 siRNA 递送研究。联合疗法探索 通过 siRNA 与免疫调节剂、其他核酸药物的联合，提升治疗效果。如DYGY正开发 “siRNA + ASO + 免疫调节剂” 三联疗法用于乙肝治疗，实现多靶点协同抑制病毒。拓展适应症边界 持续向中枢神经系统疾病、纤维化疾病、更多实体瘤等领域延伸，挖掘 siRNA 在未被满足临床需求领域的潜力，同时推动其在更多常见病治疗中的应用落地。