Chimeric Antigen Receptor T Cells Against CD19 With Cytokine Release Syndrome (CRS) Suppression Technology for Refractory/Relapsed CD19+ Acute Lymphoblastic Leukemia

This is a single center,randomized ,two-cohorts, open-label ,phase 1/2 study to evaluate the efficacy and safety of T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors treatment for relapsed/refractory CD19+ acute lymphoblastic leukemia patients.

开始日期2017-07-01

申办/合作机构

上海优卡迪生物医药科技有限公司

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100 项与程序死亡受体1敲减的靶向CD19嵌合抗原受体工程化T细胞 (上海优卡迪) 相关的临床结果

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项与程序死亡受体1敲减的靶向CD19嵌合抗原受体工程化T细胞 (上海优卡迪) 相关的文献（医药）

2025-12-31·Hematology

Safety and efficacy of CD19-targeted CAR-T-cell therapy for patients with relapsed or refractory TCF3-PBX1 fusion gene-positive B-ALL

Article

作者: Zhang, Mingming ; Feng, Jingjing ; Huang, He ; Teng, Yuanyin ; Hu, Yongxian ; Yang, Tingting ; Fu, Shan ; Huang, Can ; Yu, Yinghui

Background: Chimeric antigen receptor (CAR)-T therapy has shown significant success in the treatment of relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia (r/r ALL). However, its role in patients with the TCF3-PBX1 fusion gene - which generally exhibit poor prognostic indicators - remains uncertain. Patients and methods: From September 2016 to March 2023, 7 patients with r/r ALL positive for the TCF3-PBX1 fusion gene underwent CD19 CAR-T-cell therapy at the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine. The safety and efficacy of the treatment were evaluated. Results: Four of the 7 patients experienced CAR-T-cell expansion in vivo, with a median peak percentage of CD3+ T-cell expansion of 64.9% (range: 29.1-78.1%). These 4 patients experienced grade 1 cytokine release syndrome. For the efficacy assessment, 4 patients with CAR-T-cell expansion achieved complete remission (CR), whereas the other 3 did not respond and ultimately died of disease progression. Among the 4 patients who achieved CR, 1 patient with a history of allogeneic stem cell transplantation (allo-HSCT) did not bridge to secondary allo-HSCT and relapsed 7 months after CAR-T-cell infusion. The other 3 CR patients successfully bridged to allo-HSCT; however, 2 of them relapsed post-allo-HSCT. One of the relapsed patients achieved remission after receiving donor-derived CAR-T-cell infusion and has maintained CR to date. Another patient died of disease progression. The remaining patient has achieved sustained remission to date. Conclusion: Our study indicates that CD19 CAR-T therapy is safe and effective in TCF3-PBX1-positive r/r B-ALL. Further studies in larger cohorts are warranted to confirm these observations .

2025-08-08·Blood Advances

Routine Prophylaxis with Levetiracetam offers no benefit in CD19 CAR-T for LBCL: a Multicenter Propensity-matched Study.

Article

作者: Sorà, Federica ; Bommier, Côme ; Corrente, Alessandro ; Modoni, Anna ; Chiusolo, Patrizia ; Galli, Eugenio ; Thieblemont, Catherine ; Pansini, Ilaria ; Viscovo, Marcello ; Di Blasi, Roberta ; De Bernardis, Ilenia ; Martelli, Maurizio ; Sica, Simona ; Hohaus, Stefan ; Di Rocco, Alice ; Cristinelli, Caterina

This study aims to evaluate the impact of levetiracetam (LVT) prophylaxis on the incidence and severity of Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) in patients undergoing anti-CD19 CAR-T therapy for large B-cell lymphoma (LBCL). A propensity score-matched cohort of 254 patients was analyzed, comparing those receiving LVT prophylaxis with those not receiving it in a 1:1 ratio. The results showed no significant difference in the occurrence of ICANS of any grade between the two groups (32.3% in LVT-no vs. 37.1% in LVT-yes, p=0.29), or in severe ICANS (grades 2-4: 15.1% vs 16.1%, p=0.80; grade 3-4: 7.9% vs 9.7%, p=0.71). The use of LVT was associated with a higher incidence of early immune effector cell-associated hematotoxicity (ICAHT), with grade 2-4 ICAHT occurring in 37.3% vs. 63.9% (p<0.001) of patients in the LVT-no and LVT-yes groups, respectively. Overall survival and progression-free survival did not differ significantly between the two groups (p=0.337 and 0.670). Non-relapse mortality rates were comparable (p=0.77). These findings suggest that routine use of LVT as prophylaxis for ICANS in CAR-T therapy is not effective, and further research is needed to refine its role in selected populations or post-ICANS treatment.

2025-08-05·CHINESE MEDICAL JOURNAL

Decoding the immune microenvironment of secondary chronic myelomonocytic leukemia due to diffuse large B-cell lymphoma with CD19 CAR-T failure by single-cell RNA-sequencing

Article

作者: Sun, Mingxia ; Shi, Jianxiang ; Liu, Yuke ; Xing, Haizhou ; Wang, Fang ; Li, Mengjia ; Bian, Zhilei ; Song, Yongping ; Li, Xudong ; Cao, Weijie ; Gao, Mengya ; Xu, Linping ; Zuo, Shiyu ; Shen, Na ; Huang, Hong ; Li, Wei ; Zhang, Danfeng ; Zhang, Binglei ; Cao, Haixia

Abstract:

Background::

Several studies have demonstrated the occurrence of secondary tumors as a rare but significant complication of chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy, underscoring the need for a detailed investigation. Given the limited variety of secondary tumor types reported to date, a comprehensive characterization of the various secondary tumors arising after CAR-T therapy is essential to understand the associated risks and to define the role of the immune microenvironment in malignant transformation. This study aims to characterize the immune microenvironment of a newly identified secondary tumor post-CAR-T therapy, to clarify its pathogenesis and potential therapeutic targets.

Methods::

In this study, the bone marrow (BM) samples were collected by aspiration from the primary and secondary tumors before and after CD19 CAR-T treatment. The CD45+ BM cells were enriched with human CD45 microbeads. The CD45+ cells were then sent for 10× genomics single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) to identify cell populations. The Cell Ranger pipeline and CellChat were used for detailed analysis.

Results::

In this study, a rare type of secondary chronic myelomonocytic leukemia (CMML) were reported in a patient with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who had previously received CD19 CAR-T therapy. The scRNA-seq analysis revealed increased inflammatory cytokines, chemokines, and an immunosuppressive state of monocytes/macrophages, which may impair cytotoxic activity in both T and natural killer (NK) cells in secondary CMML before treatment. In contrast, their cytotoxicity was restored in secondary CMML after treatment.

Conclusions::

This finding delineates a previously unrecognized type of secondary tumor, CMML, after CAR-T therapy and provide a framework for defining the immune microenvironment of secondary tumor occurrence after CAR-T therapy. In addition, the results provide a rationale for targeting macrophages to improve treatment strategies for CMML treatment.

项与程序死亡受体1敲减的靶向CD19嵌合抗原受体工程化T细胞 (上海优卡迪) 相关的新闻（医药）

2025-07-20

·抗体圈

CD19 CART在复发难治性中枢神经系统淋巴瘤中的疗效、安全性

CART已经重塑了复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的治疗格局，然而，其在中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）中的作用仍不确定。分享一项在四家国际中心开展的多中心回顾性研究，共纳入 54 例接受商业化产品（axi-cel、tisa-cel、liso-cel）或即时制备（POC）CD19 CAR-T 治疗的成人 R/R CNSL 患者。CAR-T 输注后第 100 天，65% 的患者在全身及中枢神经系统均获得完全缓解的最佳疗效。中位PFS为 7.5 个月，1 年 PFS 为 35%；中位OS为 19 个月，1 年 OS 为 63%。多变量分析显示，CAR-T 产品与 PFS（p=0.009）和 OS（p=0.013）显著相关：接受 Tisa-cel 的患者疗效劣于 Axi-cel，而接受 Liso-cel 或 POC CAR-T 的患者疗效优于 Axi-cel。研究支持了CD19 CAR-T在 CNSL 中的可行性与安全性，且所用 CAR-T 产品是影响疗效结局的关键因素。主要内容1、患者基线纳入 2017-11 至 2024-02 在美国、以色列 4 家中心接受 CAR-T 的 54 例≥18 岁 R/R CNSL 患者，4个CAR-T 产品为商业 axi-cel、tisa-cel、liso-cel 以及以色列 Sheba 医学中心即时制备（POC）CD19 CAR-T。患者基线如下：2、桥接方案3、有效性及长期生存所有患者100 天最佳 ORR 73%，CR 65%；中枢特异性 100 天 ORR 66%，CR 60%。中位随访 16.8 个月时，所有患者中位 PFS 7.5 个月，1 年 PFS 35%；中位 OS 19 个月，1 年 OS 63%。输注时仅有脑实质病灶 vs 仅有软脑膜病灶：1 年 PFS 53% vs 13%（p=0.028）；1 年 OS 70% vs 33%（p=0.13）。安全性方面， 81% 出现 CRS，≥3 级 11%；52% 出现 ICANS，≥3 级 28%；2 例 5 级死亡（1 CRS，1 ICANS）。活跃 vs 无活跃中枢病灶患者，≥3 级毒性无显著差异。4、无变量分析和多变量分析用于评估无进展生存期 CAR-T 产品显著影响 PFS 与 OS：• Tisa-cel 预后最差（vs axi-cel：PFS HR 2.44，OS HR 2.99）。• Liso-cel 与 POC CAR-T 呈获益趋势。中枢累及部位（软脑膜 vs 实质/无病灶）亦与 OS 相关；LDH 升高、既往 auto-HCT 等因素在多变量中不再显著。5、中枢神经系统中出现的复发部位54例患者中，有31例（57% ）患者复发，其中 16例（30% ）表现为中枢神经系统（CNS）进展。9 例（17%）为软脑膜进展，3 例（5%）为实质病灶进展，4 例（7%）同时出现软脑膜和实质进展。软脑膜进展主要发生在既往已存在软脑膜受累的患者中——9 例软脑膜复发/进展患者中有 7 例在 CAR-T 输注前即有该部位受累。小结CD19 CAR-T 对 R/R CNSL 安全可行，活跃中枢病灶并非禁忌。疗效持久性有限（中位 PFS 7.5 个月），提示仍需联合/巩固策略。不同 CAR-T 产品的疗效差异显著（tisa-cel 最差，liso-cel/POC 可能更好），需在前瞻性试验中验证。软脑膜受累者预后更差，应探索针对性桥接/联合方案。参考文献：Cassanello G, Luttwak E, Brown S, et al. Outcomes of CD19 CAR-T therapy in central nervous system lymphoma: Insights from a multicentre experience. Br J Haematol. Published online July 1, 2025. doi:10.1111/bjh.20234.识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

细胞疗法免疫疗法临床结果

2025-07-20

·生物制药小编

免疫监测（Immune Monitoring）

免疫监测在细胞治疗等领域至关重，它不仅是评估治疗效果和患者预后的关键手段，还能为临床决策提供重要依据。10.1016/j.jcyt.2025.04.069免疫监测的重要性评估免疫重建状态免疫细胞恢复情况免疫监测可以系统追踪免疫细胞（如 T 细胞、B 细胞、NK 细胞等）的数量、比例及功能恢复动态。例如，T 细胞的重建分为两个阶段，移植后最初几个月主要依赖输入 T 细胞的稳态扩增，3 个月后则依赖胸腺产生的新生 T 细胞，监测这些阶段的变化能了解免疫重建是否顺利。免疫功能恢复通过评估免疫细胞的功能，如细胞因子分泌、细胞毒性、对抗原的反应等，判断免疫系统是否能有效发挥防御感染、抗肿瘤等作用。例如，监测 CD4⁺T 细胞的恢复情况，当患者在移植后 100 天内连续两次测量 CD4⁺T 细胞计数 > 50 个 /μL 时，往往提示更好的无白血病生存率、更低的非复发死亡率和更高的总体生存率。预测和早期发现并发症移植物抗宿主病（GVHD）多种免疫细胞和分泌的生物标志物与 GVHD 相关。例如，CD4⁺调节性 T 细胞（Treg）数量低与急性 GVHD（aGVHD）发生及更高的非复发死亡率相关；HLA-DR⁺浆细胞样树突状细胞的丰度可能预测急慢性 GVHD 的发生。通过监测这些指标，可早期预警 GVHD，及时采取干预措施。感染和病毒再激活免疫功能低下的 TCT 患者易发生感染和病毒再激活（如巨细胞病毒、EB 病毒等）。免疫监测能评估免疫细胞对病毒的应答能力，例如 CD8⁺T 细胞可有效控制巨细胞病毒载量，监测其功能状态可预测病毒再激活风险，提前采取预防或治疗措施。疾病复发免疫细胞的功能状态与肿瘤复发密切相关。例如，表达 PD-1 等抑制性受体的 T 细胞与复发风险增加相关，监测这些耗竭性 T 细胞可早期预测复发，为调整治疗方案提供依据。指导临床治疗决策治疗调整根据免疫监测结果，医生可调整治疗方案。如当 CD4⁺T 细胞计数较低时，可能需要加强抗病毒治疗或推迟疫苗接种，以避免感染风险；对于 T 细胞耗竭的患者，可考虑使用免疫检查点抑制剂等方法恢复免疫功能。疫苗接种规划免疫重建情况直接影响疫苗接种的效果和时机。监测 B 细胞和 T 细胞的恢复状态，能确定合适的疫苗接种时间，确保患者获得有效的免疫保护。举例：CAR-T治疗免疫监测CAR-T 治疗的免疫监测贯穿 CAR-T 细胞疗法的全流程，其核心要点围绕 CAR-T 细胞本身、非 CAR-T 免疫亚群、炎症标志物及临床应用展开。一、CAR-T 细胞相关监测全流程动力学监测采集阶段（白细胞分离术）关注采集的 T 细胞质量，包括记忆 T 细胞（与长期持久性相关）、效应 T 细胞比例，以及患者自身健康状态（如既往治疗史、疾病负担）对 T 细胞功能的影响。制备阶段监测转导效率（CAR 基因导入 T 细胞的比例）、慢病毒 / 逆转录病毒整合位点（可能影响 CAR-T 细胞增殖和分化），以及体外扩增过程中细胞表型的稳定性。输注后阶段追踪 CAR-T 细胞的扩增动力学（峰值时间、强度）和持久性（短期 1 个月内、长期 24 个月以上）。研究表明， robust 扩增与临床应答（如完全缓解）相关，过度扩增可能引发 CRS/ICANS，而扩增不足或早期丢失则与复发相关。技术方法流式细胞术（93% 中心采用）：用于表型分析，可识别 CAR-T 细胞的 CD4+/CD8 + 亚群、活化 / 耗竭标志物（如 PD-1、TIM-3），实时性强但灵敏度较低。10.1016/j.jcyt.2025.04.069PCR 技术（28% 中心采用）：包括 qPCR 和 ddPCR，通过检测 CAR 转基因拷贝数实现高灵敏度定量，适合长期低水平 CAR-T 细胞监测，但无法提供表型信息。二、非 CAR-T 免疫亚群监测核心监测对象CD4+/CD8+ T 细胞辅助免疫功能和细胞毒性，其数量与功能影响 CAR-T 疗效及免疫重建。NK 细胞参与抗肿瘤免疫，可能增强 CAR-T 细胞的杀伤作用。B 细胞与免疫球蛋白（Ig）在抗 CD19 CAR-T 治疗中，B 细胞耗竭（B 细胞再生障碍）常见，需监测 B 细胞计数及 IgG、IgA、IgM 水平，以指导免疫球蛋白替代治疗和感染预防。调节性 T 细胞（Treg）可能抑制 CAR-T 细胞活性，影响疗效，但常规监测较少（<10% 中心）。临床意义：非 CAR-T 免疫亚群的动态变化反映整体免疫重建状态，与感染风险、长期预后相关。三、炎症标志物与细胞因子监测关键指标炎症标志物C 反应蛋白（CRP）、铁蛋白，用于早期提示 CRS/ICANS 风险。细胞因子IL-6、IFN-γ、TNF-α 与 CRS/ICANS 的发生和严重程度相关，其中 IL-6 是 CRS 管理（如托珠单抗使用）的重要参考。监测时机：主要在输注后 1 个月内（CRS/ICANS 高发期），但预测价值仍需验证。四、临床决策应用要点当前应用现状短期干预仅少数中心（<25%）系统使用监测结果指导 CRS/ICANS 治疗或患者出院决策。长期管理更多用于指导免疫球蛋白替代治疗（48% 中心经常使用）和疫苗接种计划，与长期免疫重建需求匹配。未满足需求：需明确监测结果与临床干预的关联阈值（如 CAR-T 扩增峰值与 CRS 分级的对应关系），推动标准化应用。五、标准化与未来方向核心需求统一监测协议（如 “最小核心参数集”）、验证生物标志物阈值，解决不同中心技术差异导致的数据可比性问题。技术发展整合单细胞 RNA 测序、TCR 库分析等先进技术，深入解析 CAR-T 细胞功能与免疫微环境的相互作用。临床转化开发基于监测数据的决策算法，实现个体化治疗调整（如根据 CAR-T 扩增情况调整淋巴清除方案）。参考资料Yu, G.; Zhang, Z.; Eresen, A.; Hou, Q.; Amirrad, F.; Webster, S.; Nauli, S.; Yaghmai, V.; Zhang, Z. Predicting and Monitoring Immune Checkpoint Inhibitor Therapy Using Artificial Intelligence in Pancreatic Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 12038. https://doi.org/10.3390/ ijms252212038Montgomery, L.; Larbi, A. Monitoring Immune Responses to Vaccination: A Focus on Single-Cell Analysis and Associated Challenges. Vaccines 2025, 13, 420. https:// doi.org/10.3390/vaccines13040420The landscape of immune monitoring in CAR-T cell therapy: A comprehensive review and survey study by the Cellular Therapy and Immunobiology Working Party of the EBMT，Blood Reviews 71 (2025) 101272

细胞疗法免疫疗法疫苗临床研究

2024-09-26

·浙江大学药学院

浙江大学药学院与瑞士洛桑联邦理工学院、耶鲁大学合作解析IL-4重振终末耗竭T细胞机制，揭秘免疫治疗治愈肿瘤的关键

肿瘤是严重危害人类健康的慢性疾病，每年有近一千万人死于恶性肿瘤。肿瘤免疫治疗是近年来迅速发展起来的肿瘤先进疗法，已经在部分血液瘤和实体瘤治疗领域取得了巨大的成功。例如，十多款CAR-T产品获批上市，用于治疗复发难治性B细胞来源的恶性血液肿瘤。免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）可以治疗多种实体瘤，甚至一度成为新一代“药王”（年销售超过250亿美金）。然而，仅有一小部分患者响应肿瘤免疫治疗，肿瘤复发或耐药依旧非常常见。主要原因之一便是肿瘤免疫治疗中普遍存在的瓶颈难题-T细胞耗竭。特别是，耗竭T细胞中的终末耗竭T细胞基本不响应具有免疫活化活性的I型免疫疗法（如PD-1抗体、IL-2），进而产生的T细胞功能异常极大地限制了肿瘤免疫治疗的疗效。为解决终末耗竭T细胞难题，浙江大学药学院郭雨刚研究员联合瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队以及耶鲁大学樊荣教授团队等合作者通过多种技术手段，发现具有免疫抑制活性的II型细胞因子IL-4可以通过代谢重编程再次激活终末耗竭T细胞，有效降低终末耗竭T细胞凋亡水平，特异性地增加终末耗竭T细胞在肿瘤微环境中的富集和抗肿瘤杀伤活性（图1）。上述国际合作团队开发了具有长效特性的II型细胞因子Fc–IL-4，可以极大地增强CAR-T细胞疗法、TCR-T细胞疗法以及免疫检查点抑制剂等多种肿瘤免疫疗法在不同实体瘤模型中的抗肿瘤疗效，部分肿瘤模型中甚至实现100%的肿瘤治愈。此外，所有被联合疗法治愈的小鼠都能抵抗第二次肿瘤细胞的接种，实现了持久的免疫保护。进一步分析发现，Fc–IL-4可以诱导产生大量中央记忆表型的T细胞，为预防肿瘤复发奠定了物质基础。图1. II型细胞因子Fc–IL-4重振终末耗竭T细胞的疗效与机制示意图浙江大学药学院、金华研究院、先进药物递释系统全国重点实验室郭雨刚课题组聚焦T细胞耗竭和免疫代谢机制研究。2021年，郭雨刚研究员与EPFL唐力教授等合作者首次发现经典的免疫抑制因子IL-10通过增强终末耗竭T细胞氧化磷酸化代谢重振终末耗竭T细胞活力，显著释放了T细胞相关的肿瘤免疫治疗的潜力（Nature Immunology, 2021, 封面文章）。在此基础上，设计并开发出IL-10自分泌的代谢增强型CAR-T，展示出治愈实体瘤的潜力（Nature Biotechnology, 2024, 封面文章）。临床研究中，代谢增强型CD19 CAR-T以极低治疗剂量（低至1%的商品化CAR-T剂量），已经连续让20余位恶性血液肿瘤患者获得完全缓解。相关临床研究摘要入选AACR 2024最新突破性进展（Cancer Research, 2024）。受到IL-10相关工作的启发，那么同样具有免疫抑制活性的II型细胞因子IL-4是否也可重振终末耗竭T细胞呢？最终通过本项研究证实了该猜想，并揭示了II型免疫反应对于维持持久疗效和肿瘤治愈的重要性。这些发现挑战了II型免疫反应在肿瘤免疫中负面作用的传统观念，揭示了II型免疫反应在肿瘤免疫中的重要功能，并加速推进可以实现“肿瘤治愈”的下一代肿瘤免疫疗法的研发（图2）。图2. 下一代肿瘤免疫疗法示意图 2024年9月25日，相关研究以“A type 2 cytokine Fc–IL-4 revitalizes exhausted CD8+T cells against cancer”为题在线发表在Nature，EPFL唐力教授、浙江大学药学院郭雨刚研究员以及耶鲁大学樊荣教授为论文的共同通讯作者。值得一提的是，由樊荣教授和唐力教授等合作者领导的另一篇题为“Single-cell CART atlas reveals type 2 function in 8-year leukaemia remission”的论文也在本期同步上线。两项研究得出了一致的结论，即II型免疫反应在维持长期治愈的抗肿瘤免疫反应中的关键作用。供稿人：郭雨刚修稿人：李丽萍审稿人：王毅点击名片，关注我们

免疫疗法细胞疗法上市批准

100 项与程序死亡受体1敲减的靶向CD19嵌合抗原受体工程化T细胞 (上海优卡迪) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CD19阳性急性淋巴细胞白血病	临床2期	中国	上海优卡迪生物医药科技有限公司	2017-07-01
淋巴瘤	临床申请	中国	上海优卡迪生物医药科技有限公司	2018-02-06