GE-68

核药，用于临床诊断或治疗的放射性核素制剂或者其标记化合物，目前广泛应用于免疫诊断、肿瘤诊疗、心肌显像、疾病早期发现、炎症组织显像诊断等领域。在持续低迷的创新药市场中，核药持续呈现蓬勃发展态势，既是2022年创新药领域过亿级融资事件占比最高的细分赛道，又有《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》等利好政策不断出台。各大MNC重金入局，全球在研临床管线数量近7000条。资本、政策、研发持续向好的同时，核药面临着医用同位素全球短缺和国内严重依赖进口的挑战。一方面，预计到2030年，全球多个现役反应堆将关停，将导致全球医用同位素供应紧张。另一方面，国内核技术发展较晚且大批量生产商用堆较为缺乏，又受时效性、地缘政治、供应链不稳定等因素影响，急需解决上游医用同位素供应难题。医用同位素主要有反应堆辐照、加速器辐照、高放废液提取、发生器制备4种制备方式。加速器制备高效便捷、环保性高，可高效实现商业化，是医用同位素制备发展趋势之一。成立于2023年的磐美迪控股（深圳）有限公司（下称“磐美迪”）即为一家应用加速器生产医用同位素的创新企业，聚焦“地球最稀有的药物”Ac-225的研发、生产、销售，致力于突破与解决我国长期依赖进口的技术和产能双瓶颈。近日，动脉网独家访谈到磐美迪控股董事总裁邓立鸣。“地球上最稀有的药物”上市在即，自有工艺填补量产缺口锕[Ac-225]，被称为“地球上最稀有的药物”，曾创下100万美金/mCi的价格极值。主要原因在于，产量稀缺带来了巨大的供给缺口，价格居高不下。全球性原料和市场布局下，磐美迪首批产品聚焦同位素Ac-225、Ge-68的研发、生产、销售，供应以放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates，RDC）为主的核药研发商和生产商。根据动脉网、蛋壳研究院《核药行业白皮书》，近年来RDC为核药行业研发热潮。其原理是结合肿瘤特异性的靶头与核素，对肿瘤进行靶向性的杀伤，利用标记有放射性核素的靶向分子治疗疾病，对体内病灶进行精准放射治疗。另外，RDC是临床实操中唯一能够实现诊疗一体化的药物。通过装载半衰期较短的同位素，药物迅速进入靶组织，核素与原位肿瘤或继发肿瘤相结合，在极短半衰期内给出信号，并通过分子影像学得出全面医学影像结果。在RDC研发中，目前以β核素关注度最高，但前沿目光正从β核素向α核素发展。与β射线相比，α射线的粒子质量更大，具有更高的效力和更短的射程，对其他健康组织和器官的有害辐射剂量较低。Ac-225半衰期为9.9天，在α核素药物中排名前列，治疗时间充足，配制的锕[225Ac]核药的药品有效期可达120小时。因此，锕[Ac-225]成为α核素RDC中的研发热点，在全身广泛分布的微小肿瘤灶中具有较好的治疗潜力，可用于胰腺癌、前列腺癌、神经内分泌肿瘤、白血病等病症。全球进入临床阶段的锕[Ac-225]核药据不完全统计，全球共有20项锕[Ac-225]核药管线进入临床，其中2款药物已进入临床III期。根据Clairvoyance Research 2022年的全球市场研究，Ac-225的年需求量预计在2025年将达到约17Ci，2031年将达到523Ci。但是，Ac-225同位素的供应非常紧张，目前全球产量每年约1.8Ci，主要依赖于美国橡树岭国家实验室（ORNL）等少数几个单位生产，尤其高纯度GMP级Ac-225供应目前尚无机构可以实现。国内Ac-225仍处于无自主生产能力，只能依靠进口。磐美迪Ac-225生产工艺已实现小规模制备实验，通过团队及研发等多方验证，具有纯度高、产量大；辐射低、污染少；低成本；低原料损耗等优势，适用于医疗、科研等领域。邓立鸣介绍，“磐美迪应用的加速器制备工艺，由于高效便捷、环保性高，能够更接近真正的应用端、产业端，降低距离阻碍和时间限制。磐美迪将供应全球市场，力争成为全球首家实现GMP级供应的核素生产企业。” 英国双院士领衔，立足大湾区、辐射全球市场磐美迪由香港思城控股（01486.HK）、香港MWA.T工业顾问有限公司、英国PanMediso公司（下称“PanMediso”）共同发起成立，核心技术来源于PanMediso。PanMediso由英国皇家工程院、英国皇家科学院双院士、英国政府核燃料和加拿大核实验室首席科学家领衔，拥有超20年同位素研发经验的国际顶尖团队，储备了全球领先的Ac-225、Ge-68等同位素生产技术。目前，PanMediso掌握一种可高纯度批量生产Ac-225的工艺，且已实现实验室小规模生产，拥有以瑞士为基地的国际化销售网络团队，致力于成为全球首家实现GMP级供应的核素生产企业。左-Andrew Carlick，右-Jonathan SackierPanMediso的CEO Andrew Carlick不仅是英国皇家工程院院士、英国化学工程师学会会士、英国政府的技术和工程创新顾问、英国皇家化学博士、特许工程师，而且在核废料处理及医用同位素领域拥有丰富的成功经验。Carlick院士曾担任加拿大国家核实验室高级副总裁（同位素方向），负责在医用同位素领域为加拿大发展产业链，还创立了全球领先的核废料处理企业英国DBD公司。首席医疗官Jonathan Sackier为英国皇家外科医生学院院士、美国外科医生学院院士，拥有三十多年的全球医疗设备与制药行业经验。Sackier院士创立了华盛顿外科内窥镜研究所（WISE），并且是世界上第一个手术机器人制造公司ComputerMotion的创始合伙人。后Intuitive Surgical收购Computer Motion，并基于其技术生产出“达芬奇”手术机器人。此外，PanMediso还拥有英国皇家学会院士、英国外交部首席科学顾问Robin W.Grimes，英国曼彻斯特大学无机化学博士、牛津大学沃尔夫森学院研究人员、核技术专家Robert Holmes等一众国际顶尖同位素人才。香港思城控股成立于1985年，是中国第一家、粤港澳大湾区目前唯一香港主板上市的综合建造投资集团，覆盖投资、贸易、物流、房地产等多元化业务于一体，主要股东之一为北京控股集团。香港MWA.T工业顾问有限公司成立于1977年，注重为大型跨国公司在中国从事大型投资项目或市场开拓提供专业咨询服务，参与项目金额超50亿美元，拥有中国大亚湾核电站、中国下一代核反应堆（CAP600/CAP1000）等众多成功案例。“凭借香港思城控股背靠祖国、面向世界的实力，MWA.T在民用核工业方面的项目经验，PanMediso的技术优势，三方力量共同搭建起磐美迪的基础”，邓立鸣介绍，磐美迪设置了英国伦敦和中国深圳的全球双总部架构，根据研究的聚集性和国际交流性，在香港和北京设立双研发中心，在英国以及中国的深圳和天津规划了三个生产基地。技术与市场共享，推动填补核医学产业空缺值得注意的是，磐美迪以“共享”理念来描述其医用同位素全球架构：共享技术、共享原料、共享团队、共享市场。简而言之，磐美迪与PanMediso之间共享技术、共享团队组成、共享生成原料。在市场渠道方面，磐美迪的多个基地拥有共同市场，即通过以瑞士为核心的全球销售网络，向全球市场供应医用同位素。“共享”的本质是引进与合作。磐美迪为何将“共享”作为应用理念，还要回到国内核药研发的现实中。除了原料限制如同位素高度依赖进口、国产加速器发展不足、少数同位素紧缺等原料端的限制，核药的推广还面临产业链与应用端的困难。首先，大众对于核医学的认知仍处于早期放疗、甚至“谈核色变”的阶段，一定程度上阻碍了临床研发及应用推广。其次，由于核医学人才培养与储备不足，医院核医学科室占比低，目前临床需求尚未得到满足。中华医学会核医学分会（CSNM）数据显示，截至2019年底，全国现有核医学科1148个，在2762所三级医院中，只有968所设有核医学科，占整体比例的35%。其中，有770个核医学科开展核素治疗工作，但核素治疗病床仅有2544张。在美国，核医学科的数量为12000家。医院核医学科开设不足的背后，存在着核医学科人才储备不足的问题。由于具备放射性，因此核药往往会涉及辐射剂量学、辐射生物学、放射化学以及药学等多个专业，属于多学科交叉领域。实际上，核药领域最需要的其实是来自放射医学或放射化学专业的人才，尤其是药学+放射化学背景的人才。邓立鸣提到，“通过技术团队共享，磐美迪希望能够吸引更多国际核药人才、加速国际科研院校产学研合作，去填补国内人才培养、产业链搭建的空白。从上游同位素生产出发，促进中游药企研发、下游专科医院的一系列应用场景发展。”磐美迪和清华大学（核能与新能源技术研究院）共同设立加速器医用同位素产学研深度融合专项。该专项是清华大学目前唯一对外合作的医用同位素项目。磐美迪控股还与香港理工大学建立全面合作。坚持从香港实际出发，先立后破、因地制宜、分类指导，积极促进核医学、核医药产业高端化、智能化、绿色化，为国家以及香港发展新质生产力。此外，“国内核药渠道较窄、垄断态势和竞争不足也阻碍应用的扩展。”核药原料的管制性和特殊性，让市场中“掌握原料者得天下”。且由于许多核药的半衰期短，对生产、贮存、配送提出了极高的要求。集生产、管理、配送、服务为一体的核药房就成为产业链中至关重要一环。中国的核药房资源基本集中在中国同辐、东诚药业两家公司。“我们需要更大的市场规模和通力合作，才能够打破需求瓶颈，形成人才培养、技术发展、原料供应的多方合力。”下一步，磐美迪将从多个维度铺开渠道链条——科研端，与英国高校、国内及香港高校共建产学研中心和人才培养计划，推进转化落地；海外销售端，以瑞士为中心，销售网络已布局至欧洲、中东、南美洲，实现供应渠道跨国合作；产业端，基于深圳和天津的生产基地，寻求与政府、核药领域企业合作；医院端，基于Ac-225、Ge-68后续产品发展，将合作专科医院进行深度临床合作；加速布局国内知识产权矩阵，推进国内两大生产基地建设。文|李秋萩微信|lqq15008979948添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台