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A total of 256 patients were enrolled across 22 clinical centres in Germany, Italy, France and Poland. Credit: Gorodenkoff / Shutterstock. The European Medicines Agency (EMA) has validated Philogen and Sun Pharmaceutical’s marketing authorisation application (MAA) for Nidlegy, a treatment for melanoma. Nidlegy is an investigational treatment for neoadjuvant (before surgical procedure) locally advanced fully resectable melanoma. The application, submitted on 4 June 2024, is based on data from the Phase III PIVOTAL study and a Phase II trial. The international, multicentre, randomised, comparator-controlled, parallel-group PIVOTAL trial assessed the efficacy and safety of Nidlegy as a neoadjuvant treatment in melanoma patients with locally advanced, fully resectable cutaneous, subcutaneous or nodal metastases accessible to intratumoural injection. A total of 256 patients were enrolled across 22 clinical centres in Italy, Germany, France and Poland. See Also: CAN-3110 by Candel Therapeutics for High-Grade Glioma: Likelihood of Approval ICTCAR-028 by Innovative Cellular Therapeutics for Hematological Tumor: Likelihood of Approval Results from the PIVOTAL trial showed that Nidlegy reduced the relapse or mortality risk by 41% versus the control arm, with a significant improvement in median recurrence-free survival and distant metastasis-free survival (DMFS). Nidlegy’s safety profile was characterised by mostly low-grade, local adverse events. No grade 3 or grade 4 immune-related adverse events or drug-related deaths were recorded. Nidlegy is a biopharmaceutical product of Philogen, designed to treat skin cancer through intralesional administration of two active ingredients, L19IL2 and L19TNF. These ingredients are pro-inflammatory cytokines with potent anti-tumour activity. Nidlegy is also being investigated in additional Phase III trials for locally advanced melanoma and Phase II trials for high-risk basal cell carcinoma and other non-melanoma skin cancers. Philogen CEO and chief scientific officer Dario Neri stated: “The validation of the dossier by the EMA represents the first important milestone for the MAA review process.” “Our group is committed to working with EMA throughout the review process to make Nidlegy available to patients in need.”

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.首个免疫细胞因子疗法Daromun III期临床研究成功，拟申报上市10月16日，太阳制药（Sun Pharmceuticals）和Philogen共同宣布免疫细胞因子疗法daromun（Nidlegy）新辅助治疗局部晚期完全切除黑色素瘤的III期Pivotal研究达到了无复发生存期（RFS）主要终点。新闻稿提到，这是第一项证明新辅助疗法可以给这类患者带来获益的III期研究，而daromun也是第一款在III期研究中取得积极结果的免疫细胞因子产品。Pivotal研究是一项多中心、随机对照、开放标签临床试验，共纳入257例IIIB/IIIC期黑色素瘤患者，旨在评估daromun+手术对比手术的有效性和安全性。结果显示，中位随访27.6个月后，经盲法独立中央审查（BICR）和研究者评估的RFS改善效果均具有统计学意义和临床意义，复发风险比分别降低了33%（HR=0.67）和37%（HR=0.63）。安全性方面，daromun组的治疗相关不良事件（TRAE）是良性且可控的，且情况与既往研究一致。3级不良事件的发生率为24.8%，无4级毒性事件或治疗相关死亡事件发生。接受daromun治疗的患者也未因此出现自身免疫性疾病。太阳制药表示，将基于Pivotal研究的积极结果向欧洲、澳大利亚和新西兰监管机构提交daromun的上市申请。Daromun是Philogen开发的一款免疫细胞因子疗法，包含L19-IL2（darleukin，将L19抗体与IL-2融合的产物）和L19-TNF（fibromun，将L19抗体与TNF融合的产物），其中L19抗体是一种可以与在肿瘤细胞广泛表达的纤连蛋白的EDB结构域特异性结合的成分。daromun可将IL-2和TNF聚集在肿瘤组织，从而在保证疗效的同时最小化全身毒性。在临床前黑色素瘤肿瘤模型中，接受daromun治疗的动物均实现了治愈。今年5月，太阳制药与Philogen达成合作协议，获得了该产品在欧洲、澳大利亚和新西兰的商业化权益，但范围仅限于皮肤癌适应症。2.礼来非共价BTK抑制剂Pirtobrutinib拟纳入优先审评，治疗套细胞淋巴瘤10月16日，CDE官网显示，礼来新一代非共价布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Pirtobrutinib片拟纳入优先审评，适应症为单药治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。这是 Pirtobrutinib 首次在国内申报上市。Pirtobrutinib 可谓是新一代 BTK 抑制剂中的明星药。它是礼来花费 80 亿美元收购 LOXO 公司囊获的关键产品管线之一，礼来接连启动了 5 项头对头全球 III 期临床，在血液瘤上分别挑战同领域前辈伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼，以证明其 BIC 潜力。在国内，礼来的合作对象是信达生物。在 22 年 3 月的交易中，信达获得了 Pirtobrutinib 国内商业化权益的优先谈判权。Pirtobrutinib是一种高选择性、采用新型结合机制的非共价（可逆）BTK抑制剂。Pirtobrutinib可以在既往接受过共价BTK抑制剂（包括伊布替尼、阿可替尼或泽布替尼）治疗的MCL患者中重新建立BTK抑制作用，并延续靶向BTK通路的获益。从礼来此前公布的I/II期BRUIN研究数据来看，120例既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性MCL患者的总体缓解率（ORR）达到50%，其中13%的患者达到完全缓解（CR）。2023年1月，FDA加速批准Pirtobrutinib（商品名：Jaypirca）用于三线及以上治疗（包括接受其他BTK抑制剂的治疗）成人复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。值得一提的是，Pirtobrutinib是全球首个也是唯一一个获得FDA批准的非共价（可逆）BTK抑制剂。3.奥赛康CLDN18.2单抗ASKB589获批III期临床10月16日，奥赛康药业发布公告，称其子公司AskGene自主开发的生物创新药ASKB589注射液于近日获CDE批准在中国开展III期关键性临床试验。本次获批开展的研究是一项评价ASKB589或安慰剂联合CAPOX（奥沙利铂和卡培他滨）及PD1抑制剂一线治疗CLDN18.2阳性的不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处腺癌（G/GEJ）患者的有效性和安全性的III期临床研究。ASKB589注射液是AskGene自主研发的、拥有国际自主知识产权的ADCC增强型第二代抗CLDN18.2人源化单克隆抗体，研发进度处于全球前三家。目前国内外尚无同靶点药物上市。2023年6月，AskGene在第十五届国际胃癌大会（2023 IGCC）上以口头汇报形式公布了ASKB589注射液于实体瘤患者的I/II期多中心试验（NCT04632108）研究结果：在ASKB589临床II期扩组研究中，有可测量病灶且至少有过一次治疗后肿瘤评估的具CLDN18.2中高表达的患者接受了6mg/kg和10mg/kg的ASKB589联合CAPOX治疗，经研究者确认的客观缓解率（cORR）为79.2%, 疾病控制率（DCR）达95.8%。截至本公告披露之日，ASKB589注射液已开展包括单药、联合化疗、联合PD-1抑制剂及化疗的多项I/II期临床研究，累计治疗超过200例胃癌患者。单药治疗剂量递增至20mg/kg，联合化疗剂量递增至15mg/kg, 无病人出现剂量限 制性毒性反应（DLT），且尚未达到最大耐受剂量（MTD），显示了良好的耐受性。为确保获益人群的精准筛选，AskGene与伴随诊断公司已合作开发了具有高灵敏度的CLDN18.2特异性伴随诊断检测试剂盒（免疫组织化学法），可以有效支持ASKB589注射液的III期关键性临床试验。4.迈威生物自研新药8MW0511 III期研究达到主要终点，拟年内申报上市10月16日，迈威生物发布公告，将在ESCO大会上报告注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白8MW0511的一项III期研究成果，同时宣布公司正推进8MW0511的上市许可申请工作，预计于年内申报NDA。8MW0511是一款由迈威生物全资子公司江苏泰康生物医药有限公司自主研发的注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白。这项III期临床研究方案为：乳腺癌患者接受多西他赛联合环磷酰胺联合/不联合多柔比星的化疗方案，在每个化疗周期化疗药给药结束后接受8MW0511或阳性对照药津优力®治疗。本试验共入组492例受试者，其中8MW0511组328例，对照组164例。试验结果显示，在第1化疗周期中，8MW0511和津优力®的4级中性粒细胞减少的持续时间（DSN）分别为0.24天和0.25天，即8MW0511非劣效于对照药。第2-4化疗周期的DSN结果与第1周期一致。在第1-4化疗周期中，8MW0511组4级中性粒细胞减少的发生率均低于对照组，分别为16.5% vs 19.5%、3.0% vs 9.8%、2.7% vs 6.7%、3.4% vs 6.1%。在所有化疗周期中观察到8MW0511和对照药发热性中性粒细胞减少症（FN）的发生率均较低，8MW0511组为2.1%，对照组为3.7%，两组之间没有显著差异。以上研究结果表明，8MW0511的疗效和安全性均非劣效于对照药津优力®，8MW0511作为一款经人血清白蛋白修饰的新型长效人粒细胞集落刺激因子，可有效缩短化疗导致的4级中性粒细胞减少的持续时间，并可降低发热性中性粒细胞减少症和重度中性粒细胞减少症的发生率。5.晚期肺癌PFS延长超9个月！阿斯利康联合疗法获优先审评资格10月17日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）与化疗联合，用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的补充新药申请（sNDA）已获美国FDA接受并授予优先审评资格。此决定主要是基于FLAURA2临床3期试验结果。数据显示，与标准治疗相比，使用Tagrisso联合疗法患者的中位无进展生存期（PFS）延长了近9个月。美国FDA预计在2024年第一季度完成审评。每年全球估计有约220万人被诊断为肺癌，其中80-85%的患者确诊为NSCLC。据统计，在欧美国家与地区有10-15%的NSCLC患者带有EGFR突变，在亚洲国家与地区此数值则为30-40%。Tagrisso是第三代、不可逆的EGFR-TKI，已在临床证实对NSCLC具有疗效。奥希替尼获批的适应症包括用于治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC、局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的一线治疗，以及早期（IB、II和IIIA）EGFRm NSCLC的辅助治疗。2023年8月，Tagrisso联合化疗获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于局部晚期或转移性EGFRm NSCLC成人患者的一线治疗。在FLAURA2试验中，与Tagrisso单药治疗（全球性一线标准疗法）相比，Tagrisso联合化疗使疾病进展或死亡的风险降低38%（HR=0.62；95% CI：0.49-0.79；p<0.0001）。根据研究者评估结果，与Tagrisso单药治疗相比，联合疗法使中位PFS延长8.8个月。来自设盲独立中心审评的PFS结果与此一致，表明Tagrisso与化疗联合使患者的中位PFS延长了9.5个月（HR=0.62；95% CI：0.48-0.80；p=0.0002）。6.齐鲁制药仿制药枸橼酸伊沙佐米胶囊上市申请获受理10月17日，CDE官网显示，齐鲁制药枸橼酸伊沙佐米胶囊上市申请获受理。这是国内首个申报上市的伊沙佐米仿制药。原研伊沙佐米（Ixazomib）是一种口服、高选择性蛋白酶体抑制剂，是武田在其重磅产品硼替佐米遭遇重压之下推出的一款多发性骨髓瘤主打产品，于2015年11月首次获得FDA批准上市，2016年11月获得欧盟批准，商品名为Ninlaro。2018年4月，该产品获中国药监局批准联合来那度胺和地塞米松用于治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者，商品名为恩莱瑞。多发性骨髓瘤是一种由克隆性浆细胞异常增殖导致的恶性疾病，主要发于60岁以上老人。该病会在患者肩部、臀部、髋部、肋部、脊椎等全身多处骨骼形成溶骨性病变，造成患者反复骨折，令患者备受疼痛折磨。并且，多发性骨髓瘤还会阻碍免疫球蛋白的正常生成，引发免疫系统衰竭等诸多问题，严重影响患者的生活，危及患者的生命。伊沙佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，能优先结合并抑制20S蛋白酶体β5亚基的糜蛋白酶样活性。伊沙佐米对既往接受过多种疗法（包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松）后复发的骨髓瘤患者的细胞具有体外细胞毒性。一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究评估了伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用的疗效，研究对象是既往接受过至少一种疗法的复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者。试验共入组了722名患者，按照1∶1的比例接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松或者安慰剂联合来那度胺和地塞米松进行治疗。试验结果显示：在中位无进展生存期：伊沙佐米组为20.6个月，安慰剂组为14.7个月；在中位缓解持续时间方面，伊沙佐米组为20.5个月，安慰剂组为15个月；并且伊沙佐米联合治疗相比于安慰剂联合治疗并没有额外的不良反应的发生。在多发性骨髓瘤细胞系中，伊沙佐米和来那度胺的组合具有协同的细胞毒性作用。因此对于接受过治疗后复发的多发性骨髓瘤患者，是一个不错的治疗选择。7.早期肺癌患者福音！Keytruda连获FDA和欧盟批准扩展适应症10月17日，FDA官网信息显示，重磅PD-1抑制剂Keytruda已经获得美国FDA批准，与含铂化疗联用作为手术前新辅助治疗，并在手术后单药作为辅助治疗，用于治疗可切除（肿瘤≥4厘米或淋巴结阳性）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者（肿瘤≥4厘米或淋巴结阳性）。同时，Keytruda获得欧盟委员会（EC）批准，作为单药辅助疗法，治疗接受完全切除和含铂化疗后有高风险复发的NSCLC患者。肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。仅在2020年，全球肺癌确诊人数超过220万人，并造成超过180万人死亡。肺癌可大致分为NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC是最高发的肺癌类型，约占肺癌病例81%。约44%非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。2014年9月，Keytruda首次获FDA批准治疗晚期黑色素瘤，并在后续获批作为一线疗法治疗转移性NSCLC患者。在中国，Keytruda也已获批多项适应症，涵盖黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌与肝癌。FDA的批准主要基于名为KEYNOTE-671的3期临床试验，近日发布的总生存期数据显示，基于Keytruda的围手术治疗方案与对照组相比，为总生存期带来统计显著并具有临床意义的改善。这是在此类患者中首个显示统计显著总生存期获益的3期临床试验。欧盟委员会的批准是基于3期临床试验KEYNOTE-091，试验结果显示，中位随访时间为46.7个月时，Keytruda为无病生存期带来具有临床意义的改善，将疾病复发或死亡风险降低24%（HR=0.76，[95% CI，0.64-0.91]）。8.迈威生物靶向Nectin-4的ADC，即将进入关键注册临床10月16日，迈威生物公布靶向Nectin-4创新药的临床研究结果的最新进展。9MW2821为迈威生物首款靶向Nectin-4的定点偶联抗体偶联药物（ADC）新药，为该公司利用ADC药物开发平台联合自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台两项平台技术开发的创新品种。9MW2821正在中国开展多项临床研究，评估其在多种晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。同时，迈威生物正积极沟通9MW2821关键注册临床研究方案。截至目前，9MW2821的1/2期临床共入组195名患者，这些受试者既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗。在接受1.25mg/kg或以上剂量9MW2821治疗并可肿瘤评估的115例实体瘤受试者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为43.5%和81.7%；在1.25mg/kg剂量组的37例尿路上皮癌可肿评受试者中，ORR和DCR分别为62.2%和91.9%。在ESMO报告的核心数据显示：1/2期临床研究中，在接受1.25mg/kg或以上剂量9MW2821治疗并可肿瘤评估的39例实体瘤受试者中，ORR和DCR分别为38.5%和84.6%。在1.25mg/kg剂量组的18例尿路上皮癌可肿评受试者中，ORR和DCR分别为55.6%和94.4%，这些受试者既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗。整体安全性良好可控，未发生与治疗相关的死亡事件。此外，9MW2821在乳腺癌和宫颈癌患者中也观察到了客观缓解，多适应证拓展研究还在继续开展。9.治疗库欣综合征，口服皮质醇合成抑制剂磷酸奥西卓司他拟纳入优先审评10月16日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，Recordati集团中国全资子公司锐康迪医药申报的磷酸奥西卓司他薄膜衣片拟纳入优先审评，拟用于治疗成人内源性库欣综合征（又称：内源性皮质醇增多症）。公开资料显示，这是一种新型口服皮质醇合成抑制剂Isturisa（osilodrostat），已在欧盟、美国等地获批用于治疗成人库欣病。2019年7月，Recordati公司从诺华（Novartis）收购了磷酸奥西卓司他薄膜衣片的全球开发和推广权益。库欣综合征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，其中库欣病是内源性库欣综合征常见的病因。库欣综合征多见于40~45岁成人，且女性多于男性。该病最重要和最常见的并发症包括高血压、糖尿病、骨质疏松、代谢综合征，因此大多数患者死于心、脑血管疾病或严重感染。磷酸奥西卓司他薄膜衣片（LCI699）是一种新型口服皮质醇合成抑制剂。该产品可通过阻断肾上腺皮质醇合成，抑制皮质醇过量产生，从而控制或使成人患者的皮质醇水平趋于或恢复正常。此前，磷酸奥西卓司他薄膜衣片曾获得FDA授予的孤儿药资格。2020年3月，FDA宣布批准该产品上市，治疗成年库欣病患者。这些患者无法接受垂体手术，或者在接受垂体手术之后仍然患有这种疾病。FDA曾在新闻稿中表示，这是FDA批准的第一种通过阻断11β羟化酶并阻止皮质醇合成来直接解决皮质醇生产过量的药物。磷酸奥西卓司他薄膜衣片的疗效和安全性在一项包含137名成人患者的研究中得到评估。在这项为期24周的单臂、开放标签临床试验中，在接受治疗24周之后，接近一半患者的皮质醇水平降低到正常范围内。10.鞍石生物MET抑制剂伯瑞替尼拟纳入优先审评，针对胶质母细胞瘤！10月16日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，鞍石生物旗下全资子公司浦润奥生物申报的伯瑞替尼肠溶胶囊拟纳入优先审评，拟用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。公开资料显示，伯瑞替尼是一款小分子选择性MET抑制剂，鞍石生物于2023年7月宣布递交该药的新适应症pre-NDA申请，针对的正是本次拟纳入优先审评的适应症。胶质瘤是起源于中枢神经系统（CNS）内胶质细胞或前体细胞的肿瘤。IDH突变的星形细胞瘤是成人弥漫性胶质瘤的一种，而胶质母细胞瘤（GBM）则是脑胶质瘤中恶性程度最高、生存预后最差的类型之一。目前脑胶质瘤的标准治疗手段以手术切除肿瘤为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。对于再次复发的GBM患者，目前没有标准治疗手段。尤其是标准治疗失败后的ZM融合基因阳性GBM患者没有有效的治疗方法，属于尚未被满足的临床需求。PTPRZ1-MET融合基因（简称ZM融合基因）是胶质母细胞瘤恶性进展的关键驱动因子。PTPRZ1基因与MET基因融合后，MET丢失1-2外显子区域，导致胞外区域结构发生改变，但保留了胞内区段的激酶功能区。MET胞外结构变化导致其对配体的敏感性增加或自体激活，并过度磷酸化融合基因的MET区段，激活下游STAT3等癌性信号通路，进而增强肿瘤的增殖和迁移能力。11.君实生物公布抗PD-1单抗两项临床结果10月16日，君实生物宣布其创新产品多项研究亮相2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会。其中两项抗PD-1单抗特瑞普利单抗的研究以口头报告的形式公布，分别为治疗晚期肾癌的关键3期临床研究，以及治疗结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）的2期临床研究。君实生物将在本届ESMO大会以优选口头报告的形式公布RENOTORCH研究的详细结果。这是一项多中心3期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿昔替尼对比TKI舒尼替尼，一线治疗中高危不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）患者的有效性及安全性。研究结果显示：与对照药单药治疗组相比，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗组的PFS显著延长（中位PFS为18.0 vs. 9.8个月），疾病进展或死亡风险降低35%（1年PFS率为62.7% vs. 45.4%）；特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗可显著改善患者客观缓解率（ORR，56.7% vs.30.8%）；总生存期（OS）方面，特瑞普利单抗联合阿昔替尼组OS显示出改善趋势（中位OS尚未达到），对照组中位OS为26.8个月；特瑞普利单抗联合阿昔替尼组耐受性和安全性良好，毒性谱与两个单药一致。另一项为特瑞普利单抗联合放疗用于1/2期结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）的单臂、多中心2期临床研究，该研究分析结果显示，所有患者完成放疗后，ORR为90.9%，其中CR率达77.3%（17例），PR率为13.6%（3例）；中位随访时间为23个月，2年PFS率为81.6%，所有患者均存活；安全性良好，未发生≥3级不良反应（AE）。放疗期间或放疗后的主要AE为口腔黏膜炎、甲状腺功能减退。12.轩竹生物新药CDK4/6抑制剂吡罗西尼新适应症申报上市10月17日，轩竹生物发布新闻稿称，其在研1类新药吡罗西尼（birociclib）的上市申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，针对适应症为：吡罗西尼单药用于既往转移性阶段接受过二种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性成年乳腺癌患者。今年8月，吡罗西尼的首个适应症上市申请已获得受理。乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。据估计，90%的乳腺癌在确诊时为早期。其中最常见的亚型为HR阳性、HER2阴性亚型，大约占乳腺癌患者总数的70%。吡罗西尼是轩竹生物自主研发的一款口服小分子细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。基于创新的技术设计，该产品对于CDK4以及CDK6具有较好的酶学抑制活性，对于CDK4具有更高的选择性，同时对CDK2具有较好的抑制效果。目前，吡罗西尼单药和联合氟维司群治疗晚期乳腺癌的适应症的新药上市申请均已被受理。据轩竹生物新闻稿介绍，吡罗西尼单药治疗转移阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种及以上化疗后出现疾病进展的HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌受试者的疗效，已在临床试验中获得验证。研究显示，吡罗西尼治疗后独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为30.0%，中位缓解持续时间（DOR）为14.78个月，中位无进展生存期（PFS）为9.17个月，中位总生存期（OS）为29.01个月。这提示该产品具有较好的治疗应答率，缓解持续时间、无进展生存期和总生存期长，治疗获益更持久。13. Ardelyx “first-in-class”疗法Xphozah获FDA批准，肾透析患者得益10月18日，Ardelyx宣布，美国FDA批准“first-in-class”药物Xphozah（tenapanor）作为附加治疗用于降低接受肾透析治疗的慢性肾病（CKD）成人患者的血清磷水平，这些患者对磷酸盐结合剂治疗的效果不佳或对任何剂量磷酸盐结合剂治疗不耐受。根据新闻稿，Xphozah是首个获批的磷酸盐吸收抑制剂。高磷血症是指患者血液中磷酸盐浓度高出正常水平的情况。它本身没有明显的症状，但是，血液中磷酸盐浓度长期偏高会影响钙磷沉积，引起低钙血症，进而引起继发性的甲状腺功能亢进，肾性骨病等等。肾脏是负责调节磷平衡的重要器官，当肾功能严重受损时，磷不能从体内充分排出，因此，高磷血症也是CKD患者，尤其是血液透析患者的常见情况。尽管使用磷酸盐结合剂进行治疗（高磷血症目前唯一批准的治疗方法），随着时间的推移，仍有70%接受透析治疗的CKD患者的血磷浓度持续升高。血磷浓度≥5.5 mg/dL已被证实是透析患者心血管发病和死亡的重要危险因素，国际上公认的治疗指南建议将血磷浓度控制在2.5-4.5 mg/dL之间。Xphozah是一种每日服用两次的片剂，是一种胃肠道中的钠离子转运蛋白NHE3抑制剂，它可以减少胃肠道从食物中摄取的钠离子量，从而增加胃肠道细胞中质子的浓度。升高的质子浓度可以抑制胃肠道细胞上的紧密连接，降低磷酸盐的吸收，从而降低血液中磷酸盐的浓度。Xphozah对于钠离子和磷酸盐吸收的抑制作用是选择性的，不会影响肠道吸收其他离子、分子和营养物质。此外，药物本身也不会被胃肠道吸收，而是会随排泄物排出体外，降低了副作用发生的可能性。14.百济神州宣布抗PD-1单抗替雷利珠单抗第14项适应症上市申请获受理10月18日，百济神州宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理替雷利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的新适应症上市许可申请（sBLA）。根据百济神州新闻稿，这也是替雷利珠单抗在中国递交的第14项适应症上市申请。替雷利珠单抗（商品名：百泽安）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗的如下新适应症上市许可申请正在接受CDE的技术审评：用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）；联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于一线治疗局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者。本次新适应症的申报基于RATIONALE 312的临床试验数据。这是一项对比替雷利珠单抗联合化疗和安慰剂联合化疗作为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗有效性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验，共纳入中国51家中心的457例患者。其主要终点为总生存期，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。此前公布结果显示：相较于化疗，替雷利珠单抗联合化疗在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中展现出总生存期（OS）优效性。15.翰森制药引进血液疾病创新疗法在中国获批临床10月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，Keros Therapeutics申报的1类新药HS-20106注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗各种原因导致的血细胞减少。翰森制药通过一项近2亿美元的合作获得了该产品在中国内地、香港和澳门地区的独家权益。造血是在骨髓中产生血细胞的过程。当血细胞适当成熟时，它们会离开骨髓并进入循环。无效造血，即未成熟血细胞未能适当发育为成熟细胞，可能导致低水平的循环红细胞（贫血）、白细胞（中性粒细胞减少）或血小板（血小板减少）。公开资料显示，KER-050是一种“工程化的配体捕获体”，由经修饰的TGF-β受体（即激活素受体IIA型）配体结合区域与人源抗体的Fc区域融合而成。根据Keros公司官网资料，KER-050属于激活素受体IIA型（ActRIIA）融合蛋白，旨在选择性抑制TGF-β配体，包括激活素A。激活素A属于TGF-β超家族成员，它的升高与骨丢失、转移和骨髓受损增加有关。KER-050被设计为结合并抑制激活素A，具有通过靶向多个细胞系来改善骨髓和恢复正常造血的潜力。基于已完成的1期临床试验和多项临床前研究的数据，Keros公司认为KER-050有潜力通过在造血中的细胞分化和成熟过程中发挥作用，增加红细胞和血小板的产生，同时改善骨骼健康和质量。根据ClinicalTrials网站，KER-050正在被开发用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）患者，相关临床试验均已进展至2期临床阶段。16.阿斯利康C5补体抑制剂依库珠单抗在中国获批新适应症10月18日，阿斯利康（AstraZeneca）发布新闻稿称，中国国家药监局（NMPA）已批准C5补体抑制剂依库珠单抗注射液用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者。NMOSD是一种罕见的、令人衰弱的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要累及视神经和脊髓。大多数NMOSD患者会经历多次复发，可能出现神经系统的新发症状或现有神经系统症状的恶化，并因多次复发导致永久残疾。依库珠单抗是一款C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用。补体系统是人体免疫系统的重要组成部分，但当补体以不受控制的方式被激活，可能导致机体攻击自身健康细胞。依库珠单抗在诱导剂量期后每两周静脉给药一次。此前，该药已在中国获批用于治疗成人及儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）和成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）。此次依库珠单抗在中国获批NMOSD适应症，主要是基于一项关键3期PREVENT研究的结果。研究结果显示，基于至首次判定试验期间复发的时间，依库珠单抗治疗使复发风险降低，具有统计学意义和临床意义。第48周时，98%的依库珠单抗治疗患者（63%的安慰剂治疗患者）无复发（相对风险降低94.2%），治疗获益持续至第144周。此外，在为期144周的PREVENT研究内，96%接受依库珠单抗治疗的患者没有复发，而无复发比例在接受安慰剂治疗的患者中仅为45%。依库珠单抗的安全性和耐受性在PREVENT研究及其开放标签扩展研究期间的结果一致。治疗期间最常见的不良反应为上呼吸道感染，头疼，鼻咽炎和恶心。17.治疗斑块状银屑病，优时比创新银屑病疗法Bimzelx获FDA批准10月19日，优时比（UCB）宣布，美国FDA已批准Bimzelx（bimekizumab）用于治疗适合接受全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。根据新闻稿，bimekizumab是首个获批用以治疗中重度斑块状银屑病的白介素-17 A/F（IL-17A/F）抑制剂。斑块状银屑病是一种免疫介导的疾病，可导致皮肤细胞过度生成，从而引起发炎、鳞屑性斑块，可能会发痒或疼痛。斑块状银屑病除了影响身体健康以外，此疾病也成为包括情绪健康、人际关系和日常生活的压力源。全人源化单抗bimekizumab，能够强力并特异性地中和IL-17A和IL-17F。IL-17A在斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。IL-17A与IL-17F具有大于50％的结构同源性和重叠的生物学功能。IL-17A和IL-17F在多种发炎的人体组织中均上调，并与其他促炎细胞因子，例如TNF协同作用，放大炎症反应。在三项3期研究中评估了bimekizumab与安慰剂和IL-12/IL-23抑制剂ustekinumab（BE VIVID试验）、与安慰剂（BE READY试验）和与TNFα抗体adalimumab（BE SURE试验）相比的疗效和安全性。所有研究均达到其共同主要终点和次要终点。与接受活性对照组（次要终点，BE VIVID；p<0.0001）、安慰剂（共同主要终点，BE READY和BE VIVID；p<0.0001）和adalimumab（共同主要终点，BE SURE；p<0.001）治疗的患者相比，接受bimekizumab治疗的患者在第16周获得了更佳的皮损清除率，即在PASI 90（银屑病面积与严重程度指数改善至少90%）与研究者总体评估（IGA）分数为0（银屑病症状清除）或1（几乎清除）上有显著改善。18.Kowa降脂新药PPARα调节剂佩玛贝特在中国申报上市10月19日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，Kowa Company递交了5.1类新药佩玛贝特片的上市申请并获得受理。公开资料显示，这是一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α激动剂，此前已在日本被批准用于治疗高脂血症（包括家族性高脂血症）。佩玛贝特（pemafibrate，商品名为Parmodia）是一种新型、高选择性PPARα调节剂。它通过与PPARα结合并调节参与脂质代谢的基因的表达，从而降低血浆甘油三酯（TG）水平和增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。在临床研究中，如剂量发现研究，与另一款降脂药的比较验证研究，以及针对高甘油三酯血症患者、2型糖尿病和血脂异常患者的长期研究中，研究结果显示了佩玛贝特有效的空腹血清TG降低作用、HDL-C增加作用及其持续的长期作用。2022年11月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了佩玛贝特在PROMINENT试验中的结果。试验纳入的患者均合并2型糖尿病、TG轻中度升高（200~499mg/dl）、HDL-C水平偏低（≤40mg/dl），且均接受他汀类药物治疗。结果显示，截至4个月时，佩玛贝特与安慰剂相比将中位TG水平降低26.2%，并且对HDL-C等其他血脂参数也有益处，但并未降低心梗、中风或心血管疾病死亡复合事件风险。根据Kowa Company官网，目前佩玛贝特治疗血脂异常的适应症已进展至临床3期，并已在中国递交上市申请。另外，该产品治疗原发性胆汁性胆管炎的适应症也已进展至临床2期阶段。中国药物临床试验登记与信息公示显示，该产品已完成一项3期多中心、安慰剂和活性对照、随机、双盲、为期12周的研究，以评估佩玛贝特在中国高TG和低HDL-C患者中的有效性和安全性。19.Orasis老花眼眼药水获FDA批准上市，20分钟起效，持续8小时！10月19日，Orasis Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准Qlosi（0.4%盐酸毛果芸香碱滴眼液）上市，用于治疗成人老花眼。Qlosi是一款没有防腐剂，用于治疗老花眼的眼药水。在两项关键性3期临床试验中表现出良好的效力、安全性和耐受性。老花眼影响全球近20亿人，大多数患者只能选择佩戴老花镜，但是对患者来说并不方便。2021年10月，艾伯维（AbbVie）旗下艾尔建（Allergan）公司的Vuity（毛果芸香碱1.25%眼科溶液）获得美国FDA的批准，成为首款获批用于治疗老花眼的眼药水疗法。Qlosi是一种不含防腐剂的毛果芸香碱制剂，毛果芸香碱是一种成熟的眼部护理治疗药物。它的主要作用机制是收缩瞳孔，从而增强景深，改善近视力和中距视力。Qlosi可每日使用，或根据需要使用，每日最多两次。美国FDA的批准是基于3期临床试验NEAR-1和NEAR-2的结果，涉及600多例患者。两项试验均在第8天达到其主要和关键次要终点，显著提高了视力表多读三行的患者比例。接受第一剂治疗后一小时内40%的患者多读三行，这一比例在接受第二剂治疗后达到50%（p<0.0001）。而且，Qlosi在接受治疗第1天和第15天均显著改善视力表多读三行的患者比例。受试者最早在接受治疗20分钟后就可获得视力改善，并且疗效可持续长达8个小时。与此同时，受试者远视力未丧失1行或以上。最常见的治疗相关不良事件为头痛和滴注部位疼痛，分别仅在6.8%和5.8%的受试者中发生。在所有Qlosi受试者中，仅1.3%报告了中度治疗相关不良事件。所有其他不良事件均为轻度。20.延缓糖尿病进展，“first-in-class”疗法3期结果登NEJM10月19日，赛诺菲（Sanofi）公司公布了Tzield（teplizumab）在名为PROTECT的3期临床试验中的最新数据。结果显示，Tzield与安慰剂相比，在之前6周内诊断为第3阶段（stage 3）自身免疫性1型糖尿病（T1D）的8-17岁儿童和青少年中，减缓β细胞损失并保留β细胞功能。T1D是一种慢性自身免疫性疾病，由于自身免疫系统逐渐破坏产生胰岛素的β细胞，身体调节血糖水平的能力受到影响。T1D进展有3个阶段，第3阶段也称为临床阶段，此时，血糖水平升高达到临床高血糖的程度，许多人出现T1D发作时伴随的典型症状：口渴加重、尿频、不明原因的体重减轻、视力模糊和全身疲劳。这一阶段T1D的管理需要每日和繁重的胰岛素替代治疗。Tzield是一款“first-in-class”抗CD3的单克隆抗体，它有望通过结合特定的免疫细胞，使其不再攻击生产胰岛素的细胞。在2022年11月，它获得美国FDA批准，用于治疗处于第2阶段的T1D患者（尚未表现出糖尿病临床症状），然而它能否用于治疗处于第3阶段的T1D患者仍未得到确认。名为PROJECT的3期临床试验是一项随机双盲，含安慰剂对照的研究。新确诊的儿童或青少年患者接受两个为期12天的疗程。试验结果显示，Tzield达到了研究的主要终点，在试验结束时（78周），与安慰剂相比，显著减缓C肽（C-peptide）平均水平的下降。Tzield组94.9%的参与者维持峰值C肽水平≥0.2 pmol/mL，安慰剂组这一数值为79.2%（p<0.001）。C肽是β细胞功能的生物标志物。该显著差异表明Tzield有可能减缓该人群中1型糖尿病的进展。虽然研究的关键次要终点未达到统计学显著性，但在相关临床参数中观察到有利于Tzield的数值趋势。21.正大天晴siRNA新药TQA3038注射液获批临床，针对慢性乙肝10月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴申报的1类新药TQA3038注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎。根据正大天晴公开资料，TQA3038是该公司自主研发的一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰RNA（siRNA）药物。RNA干扰（RNAi）是一种通过双链RNA对基因进行沉默的方法。其中一些以序列依赖的方式靶向特定的基因并抑制他们的表达，被称为siRNA。作为近几年来崭露头角的新技术药物，siRNA药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势，且适应症领域广泛，涵盖心血管疾病、罕见病、神经性疾病、病毒肝炎、眼科疾病、肿瘤等，已成为全球范围内极具发展潜力的前沿医药领域之一。TQA3038正是一款N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）缀合的siRNA药物，可富集于肝脏。该产品通过与细胞内的Ago2等蛋白形成RNA诱导沉默复合物，有效地降解靶向的RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的“功能性治愈”率。据正大天晴早先新闻稿介绍，TQA3038采用创新的核酸序列，与同类产品相比具有更强的体外及体内抗病毒活性。非临床研究结果显示，TQA3038可显著抑制AAV-HBV模型小鼠的感染指标；在大鼠和食蟹猴毒理试验中展现了良好的安全性和耐受性，具有较大的安全窗口。而TQA3038注射液在乙肝领域临床试验的获批，将进一步丰富正大天晴在肝病领域创新药产品管线。22.KRAS抑制剂/Keyruda一线疗法组合2期临床数据积极10月19日，Mirati Therapeutics宣布了其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）与Keytruda联用，一线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床试验最新结果。该研究将在欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）上汇报。数据表明，Krazati联合检查点抑制剂具有可控的安全性特征和持久性疗效的迹象。肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。NSCLC是最为高发的肺癌亚型，约占肺癌病例的80%-85%。多数NSCLC患者携带不同的基因突变，KRAS G12C突变是其中常见突变形式（约13%），带有这种突变的NSCLC患者通常对其他靶向药物（如EGFR抑制剂）具有耐药性并且往往预后不佳，因此这类患者迫切需要针对性的靶向治疗。Krazati是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Krazati具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。名为KRYSTAL-7的2期临床试验结果显示，在PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者中，Krazati和Keytruda联用的总缓解率（ORR）为63%，疾病控制率（DCR）为84%，并表现出良好持久性的早期迹象。在中位随访时间为10.1个月时，中位无进展生存期尚未达到。新闻稿指出，63%的确认缓解率优于历史上Keytruda单药治疗的ORR（39-45%）。Krazati和Keytruda联用的安全性特征与任一药物单药治疗一致，仅4%的患者发生导致两种药物停药的治疗相关不良事件（TRAE）。发生治疗相关肝脏事件的患者<10%，且主要为低级别。无患者因肝脏相关TRAE或转氨酶升高而停用这一组合疗法。23.针对“渐冻症”，挚盟医药创新疗法KCNQ2/3选择性开放剂获FDA孤儿药资格10月18日，挚盟医药宣布，其自主研发的针对中枢神经系统（CNS）的创新药CB03获得了美国FDA孤儿药资格，用于肌萎缩侧索硬化（又称“渐冻症”，ALS）患者的治疗。根据挚盟医药新闻稿，CB03是一款KCNQ2/3选择性开放剂，有望为ALS和其他CNS疾病患者获得新药治疗手段提供重要选择。ALS是一种严重的神经系统退行性疾病，可造成大脑和脊髓神经细胞的功能紊乱、丧失甚至凋亡，导致肌肉失去控制。ALS的初始症状通常包括手臂或腿部肌肉抽搐和无力、吞咽困难或言语不清。没有有效治疗下患者病情日渐恶化，最终导致无法行动、说话、进食和呼吸，继而而死亡。目前，ALS的发病机制虽然没有被完全破译，但与离子通道、突触间传递和连接的改变，以及神经元的兴奋与抑制失衡有密切关系。其中，钾离子（K+）通道是分布最广、种类最多的一类离子通道，主要参与调节神经元的兴奋性及动作电位发放的频率和振幅。研究发现，KCNQ2/3钾离子通道开放剂不仅可用于治疗ALS，也可以用于治疗癫痫、重度抑郁（MDD）等CNS疾病。CB03正是一款新一代KCNQ2/3钾离子通道开放剂，具有较好的离子通道选择性、化学和代谢稳定性、抗神经过度兴奋等活性和药效、药代性质及安全性。目前，该产品在澳大利亚健康受试者中开展的多剂量安全性1期临床试验即将完成。挚盟医药在新闻稿中表示，此次CB03获得FDA孤儿药资格，将为公司加速推进CB03针对ALS等相关疾病的临床试验及上市提供强有力的支持。24.华奥泰生物IL-36R单抗获FDA孤儿药资格10月18日，华海药业发布公告称，其下属子公司华奥泰生物在研抗IL-36R单抗HB0034注射液获得美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）。据华海药业公告介绍，本次HB0034注射液获得FDA孤儿药资格，将有机会在产品研发、注册及商业化等方面享受相关政策支持。GPP是一种罕见的皮肤疾病。与寻常银屑病不同，该病临床表现为皮肤会广泛爆发充满脓液的水泡（脓疱），并伴有痛感，而且可能伴发高热等全身症状。GPP在病程中呈反复发作或持续性发作，可能导致患者住院治疗，甚至可能伴随严重并发症危及生命，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。HB0034为靶向IL-36R（白介素-36受体）的人源化IgG1（免疫球蛋白G1）型单克隆抗体，能特异性结合IL-36R，阻断IL-36炎症通路信号。该产品与IL-36R结合竞争性阻断受体激动剂（IL36α、β和γ）与IL-36R的结合，下调下游促炎信号通路和促纤维化信号通路，抑制上皮细胞/成纤维细胞/免疫细胞介导的炎症反应，从而减少炎性疾病/皮肤疾病（包括泛发性脓疱型银屑病、炎性肠病、系统性红斑狼疮、纤维化疾病）中驱动致病的细胞炎症因子的释放，达到控制疾病的目的。临床前研究证明，HB0034具有显著抑制咪喹莫特诱导的食蟹猴皮肤红斑、皮屑及增厚的银屑病样症状，说明其在体内具有较强的生物学活性。同时，通过对Fc段进行改造，在一定程度上减弱甚至消除了HB0034的抗体依赖细胞介导毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）功能，安全耐受性良好，具有作为抗炎制剂进行开发的潜质。25.辉瑞首款针对12岁及以上青少年及成人重度斑秃创新药物乐复诺®在华获批10月19日，辉瑞公司（中国）宣布，创新药物乐复诺®（甲苯磺酸利特昔替尼）获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗12岁及以上青少年和成人重度斑秃。乐复诺®是一款每日一次的口服JAK3/TEC双机制药物，其获批将惠及更多的中国斑秃患者，同时也为中国斑秃临床诊疗带来更加创新有效的治疗方案。甲苯磺酸利特昔替尼治疗≥12岁青少年和成人重度斑秃疗效确切，不仅实现头发再生，也促进眉毛或睫毛的再生，并且可持续改善毛发情况。IIb/III期ALLEGRO研究结果显示，每日服用50mg甲苯磺酸利特昔替尼治疗后，达到SALT≤20应答的患者比例随用药时间延长而进行性升高。服用24周后，23%的患者达到了SALT≤20应答，到第48周时，则有43%的患者达到了SALT≤20。一项正在进行的开放标签、长期III期ALLEGRO-LT研究中期结果显示，69.6%服用甲苯磺酸利特昔替尼的中重度斑秃患者在第24个月达到SALT≤20 。ALLEGRO-LT长期研究的安全性数据表明，甲苯磺酸利特昔替尼中位暴露524天，成人和青少年患者报告的不良事件（AE）多为轻度或中度，总体耐受性良好。常见AE（TEAEs，发生率≥1%）主要为头痛、SARS-CoV-2检测阳性、痤疮、鼻咽炎和荨麻疹；严重AE、重度AE以及停药的发生率分别为4.0%、5.4%和4.9%。26.君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗肺癌3期数据公布10月20日，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙马德里盛大召开。本届大会上，君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗（toripalimab）的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究EXTENTORCH入选了年会最新突破摘要（Late-breaking Abstract，LBA），该试验旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的有效性和安全性。肺癌是发病率和死亡率均排名前列的恶性肿瘤。小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占所有肺癌病例的15%-20%，具有进展迅速、早期转移、预后差等特点。SCLC分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。对于LS-SCLC患者，通过标准化疗和放疗，目前已可达到约90%的客观缓解率和约25%的5年生存率。然而，大部分患者在就诊时已被诊断为ES-SCLC，中位生存期不足1年，2年生存率不到10%，仍是临床未解决的一大难题。特瑞普利单抗是一款以PD-1为靶点的单抗药物，该药已在中国获批6项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌。本次入选LBA的EXTENTORCH研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究，由吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者。根据ESMO大会公布的摘要介绍，EXTENTORCH研究纳入的受试者为组织学或细胞学证实的ES-SCLC患者。该研究主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的OS和PFS。研究人员还通过肿瘤组织的全外显子组测序（WES）评估肿瘤突变负荷（TMB）和基因组改变。27.基石药业全人源全长抗PD-L1单抗舒格利单抗3期临床数据公布10月20日，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙马德里盛大召开。本届大会上，基石药业抗PD-L1单抗舒格利单抗（sugemalimab）的一项多中心、随机、安慰剂对照的3期注册性临床试验GEMSTONE-303入选了最新突破摘要（Late-breaking Abstract，LBA）报告，该研究旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）作为晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗的疗效和安全性。根据ESMO官网大会公示信息，这是首个报道的针对这种疾病的抗PD-L1单抗的3期试验，该研究达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重主要终点。舒格利单抗是由基石药业开发的一款全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，已在中国获批两项适应症，分别用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者，以及联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者。GEMSTONE-303是一项多中心、随机、安慰剂对照的3期注册性临床试验，旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案作为一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的疗效和安全性。本次大会公布了GEMSTONE-303研究两个主要终点的最终分析结果。PFS和OS最终分析显示，与安慰剂+CAPOX组相比，suge+CAPOX组的双主要终点有显著改善，PFS分别为7.62个月 vs. 6.08个月，OS分别为15.64个月 vs. 12.65个月。此外，两组的ORR分别为68.6%（治疗组）vs. 52.7%（对照组），所有亚组均观察到OS获益。相关不良事件的发生率分别为31.1%（治疗组）vs. 28.7%（对照组），没有观察到新的安全信号。28.翰森制药第三代EGFR-TKI阿美替尼联合阿帕替尼疗法肺癌数据公布10月20日，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙马德里盛大召开。本届大会上翰森制药第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）阿美替尼（aumolertinib）与恒瑞医药选择性靶向VEGFR2的TKI阿帕替尼（apatinib）的一项随机多中心研究入选了最新突破摘要（Late-breaking Abstract，LBA），该研究旨在比较阿美替尼+阿帕替尼对比阿美替尼单药作为EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的效果。公开资料显示，阿美替尼是翰森制药研发的第三代EGFR-TKI，已在中国获批用于一线和二线治疗局部晚期和转移性EGFR突变的NSCLC患者。阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前已在中国获批3个适应症，分别为单药用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌，以及联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。根据ESMO大会官网公示信息，局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者的标准一线治疗是单独使用第三代EGFR-TKI，疗效具有一定的局限性。由于协同作用，EGFR-TKI与小分子抗血管生成剂联合使用可能是一种潜在的解决方案。本次入选LBA的研究纳入了年龄18-75岁的IIIB或IV期NSCLC患者，它们存在EGFR 19del或21L858R突变或EGFR罕见突变，美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1，根据RECIST v1.1可测量病变。该研究结果表明，阿美替尼+阿帕替尼联合治疗可能为EGFR突变的NSCLC患者提供更有效和耐受性良好的一线治疗选择。合作动态1.SOTIO与Synaffix达成许可协议，扩大ADC产品线10月16日，专注于开发具有best-in-class治疗指数抗体偶联药物（ADC）的荷兰生物技术公司Synaffix，宣布与PPF Group旗下的临床阶段免疫肿瘤学公司SOTIO Biotech签订许可协议。根据协议，SOTIO将在一个初始ADC项目中获得Synaffix提供的ADC技术，包括Glyconnect™、HydraSpace™和toxSYN™ linker-payloads，并且，在之后可选择将研究和商业许可扩展到另外两个项目中。Glyconnect™：即酶重塑定点偶联，该偶联技术可利用天然的聚糖位点实现定点偶联，设计容易匹配有效载荷效力与最合适的药物抗体比（DAR），实现BIC的疗效和耐受性；HydraSpace™：即载荷增强技术，该技术可以改善ADC稳定性、增加有效载荷溶解度、提高偶联的效率和速度，具备的分支能力可提高药物载量以及实现两种作用机制的ADC药物；toxSYN™ ：即经过验证的有效载荷，该技术是高效力细胞毒性ADC有效载荷平台，选择 linker-payloads，在技术评估下连接到抗体，并在概念验证（POC）阳性后直接进入ADC产品开发。根据协议条款，Synaffix将有资格获得高达7.4亿美元的付款，涵盖签名、目标提名和里程碑付款，以及商业销售的额外版税。SOTIO将负责ADC的研究、开发和商业化，Synaffix将负责制造与其专有技术特别相关的部件。截至目前，Synaffix已经拥有了17份合作协议，合作伙伴包括ADC Therapeutics、Mersana Therapeutics、上海美雅珂（被乐普生物制药收购）、信达生物等在ADC领域雄心勃勃的公司。Synaffix于2023年6月被Lonza完全收购，收购以后 Synaffix 作为Lonza 的一家公司，Synaffix 将继续以 Synaffix 的名义运作，并进一步扩大其在Oss（NL）的业务，以满足进一步的创新和增长。2.亚盛医药与阿斯利康达成临床合作10月16日，亚盛医药宣布，该公司与阿斯利康（AstraZeneca）达成临床合作协议，双方将共同进行Bcl-2抑制剂APG-2575联合阿斯利康的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂康可期（通用名：阿可替尼）的注册性3期临床研究，用于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一线治疗。这是一项全球多中心、随机对照、开放性的关键确证性3期临床研究，旨在评估APG-2575联合阿可替尼对比免疫化疗治疗初治CLL/SLL患者的有效性及安全性。此次为亚盛医药与阿斯利康就APG-2575和阿可替尼的联合用药达成的进一步临床合作。2020年6月，亚盛医药在全球层面和阿斯利康血液研发卓越中心Acerta制药达成临床研究合作伙伴关系，就亚盛医药在研Bcl-2选择性抑制剂APG-2575与Acerta制药的BTK抑制剂阿可替尼的联合治疗展开一项全球2期临床研究，评估其在CLL/SLL患者中的安全性、耐受性及有效性。该临床研究展现出APG-2575联合阿可替尼良好的联合治疗潜力，数据表明，该联合疗法在复发/难治（R/R）CLL/SLL患者中的客观反应率（ORR）达98%、在初治CLL/SLL患者中的ORR达100%，且仍然保持了与单药治疗相当的良好安全性。3.超6亿美元！恒瑞医药抗PD-1单抗组合疗法肝癌适应症实现海外授权10月17日，恒瑞医药宣布将公司自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合用于治疗肝细胞癌，在除大中华区和韩国以外全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给Elevar Therapeutics公司。根据协议条款，基于卡瑞利珠单抗在美国、日本和约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况，Elevar Therapeutics将在达到一定累计净销售额后向恒瑞支付累计6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款，另有实际年净销售额20.5%的销售提成。卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）是恒瑞医药自主研发的一款人源化抗PD-1单克隆抗体，于2019年5月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五类瘤种中获批了9个适应症。阿帕替尼（rivoceranib，商品名：艾坦）是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获NMPA批准，目前有3个适应症获批，分别为单药用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）已于今年初获得NMPA批准用于一线治疗晚期肝细胞癌，为广大肝癌患者带去了治疗新希望。在海外，“双艾”组合一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌适应症曾于2021年4月获得美国FDA孤儿药资格。今年7月，“双艾”组合肝癌一线治疗适应症美国上市申请获FDA受理。根据恒瑞医药新闻稿，本次合作将有力推动“双艾”组合肝癌适应症在全球范围内的推广，有望惠及更多全球患者。4.超20亿美元合作开发分子胶降解剂，罗氏剑指不可成药癌症和神经疾病靶点10月18日，Monte Rosa Therapeutics公司宣布，已与罗氏（Roche）达成战略合作和授权协议，针对此前被认为不可成药的癌症和神经疾病靶点，发现和开发创新分子胶降解剂（MGD）。根据协议条款，Monte Rosa Therapeutics将获得5000万美元的前期付款，并且有资格获得未来可能超过20亿美元的临床前、临床期、商业和销售里程碑付款。Monte Rosa Therapeutics致力于开发高度选择性MGD，这些小分子蛋白降解剂具有治疗其它治疗模式无法触达的多种疾病的潜力。该公司名为QuEEN的发现引擎结合人工智能引导的化学、多样的化学库、结构生物学和蛋白组学，发现可以降解的蛋白靶点并且以前所未有的选择性理性设计MGDs。该公司今日同时宣布了口服MGD药物MRT-2359的最新临床试验结果。MRT-2359通过引导E3泛素连接酶和转译终止因子GSPT1的相互作用，导致GSPT1蛋白的降解。MYC转录因子是人类癌症的主要驱动因子之一，研究发现MYC激活的蛋白转译对GSPT1具有依赖性，通过降解GSPT1，MRT-2359可能扰乱蛋白合成机制，在MYC驱动肿瘤中展示抗癌活性。最新的1/2期临床试验结果显示，在经治实体瘤患者中，药代动力学研究显示MRT-2359在所有剂量（0.5 mg至2.0 mg）下均导致GSPT1蛋白表达水平下降约60%。在6名生物标志物阳性的患者中，两名获得部分缓解，1名患者获得持久的疾病稳定。安全性支持进一步临床开发，在任何剂量下均未发现高血压、细胞因子释放综合征或具有临床意义的低钙血症。5.礼邦医药与罗氏达成合作，引进肾性贫血新药中国商业化权益10月19日，礼邦医药宣布与罗氏（Roche）签订商业化协议。礼邦医药将在中国大陆地区独家推广甲氧聚乙二醇重组人促红素注射液，这是一款仅需每月给药一次的长效促红细胞生成素（ESA），用于治疗慢性肾脏病相关贫血。慢性肾脏病（CKD）是一个重要公共健康问题，而贫血是CKD患者最常见的并发症之一。数据显示，中国CKD患病率约占成年人群的10.8%，约有1.3亿人，其中一半以上患者合并贫血。随着CKD疾病进展，肾性贫血患病率不断增加，非透析CKD患者中总体贫血患病率为28.5%~72.0%，而透析患者中贫血患病率则高达91.6%~98.2%。肾性贫血治疗仍面临挑战，贫血治疗率与血红蛋白（Hb）达标率（Hb≥110g/L）存在差距。有研究表明，稳定血液透析和腹膜透析的患者中，Hb 未达标率（Hb<110g/L）高达62.3%和67.5%。根据礼邦医药新闻稿，甲氧聚乙二醇重组人促红素注射液通过与骨髓祖细胞上的促红细胞生成素受体相互作用来刺激红细胞生成，可以有效地在目标范围内维持CKD患者的Hb水平（Hb≥110g/L）。该产品的特点是半衰期长、血红蛋白波动小，可提高患者的依从性。礼邦医药联合创始人、董事长兼首席执行官夏国尧博士表示，非常高兴能与罗氏达成合作。礼邦医药一直致力于创新肾脏病疗法开发，甲氧聚乙二醇重组人促红素注射液进一步丰富了他们的业务管线，为肾脏病患者提供更优的解决方案。6.默沙东与第一三共合作开发三款ADC10月20日，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙东（MSD）联合宣布，双方已经就第一三共的三个抗体偶联药物（ADC）候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成了全球开发和商业化协议，将在全球范围内共同开发和潜在商业化这些候选ADC疗法。第一三共将保留日本的独家权利。第一三共将全权负责产品生产和供应。这三种潜在“first-in-class”的ADC均处于临床开发阶段，作为单药或与其它疗法联用，治疗多种实体瘤。靶向HER3的patritumab deruxtecan于2021年12月被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展。Patritumab deruxtecan的生物制品许可申请（BLA）计划于2024年3月底提交，该申请是基于名为HERTHENA-Lung01的2期临床试验。试验结果近日在IASLC 2023世界肺癌大会上公布。靶向B7-H3的ifinatamab deruxtecan目前正在名为IDeate-01的2期临床试验中接受评估，用于治疗既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者。最近在IASLC 2023世界肺癌大会上公布了ifinatamab deruxtecan治疗SCLC的1/2期试验亚组分析的更新结果。靶向CDH6的raludotatug deruxtecan目前正在进行首次人体1期临床试验，治疗晚期卵巢癌患者的更新结果将在即将召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会2023上公布。这三款ADC利用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子连接多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷生成。关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.3万+种新药，36.2万+个机构，80万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com