SKG-0106

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码立即报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 AAV载体以其安全性高、组织靶向性好、外源基因持续稳定表达、免疫原性低等优势成为了基因治疗领域的热门载体之一。近年来，AAV基因疗法在罕见病领域展现出良好应用前景，包括年龄相关性黄斑变性(AMD)、血友病、脊髓性肌萎缩症、额颞叶痴呆、糖原贮积症、亨廷顿舞蹈病等多种适应症在临床上均取得了一定进展。 作为基因治疗领域研究热点，目前AAV基因疗法领域已吸引了一大批药企入局，包括Spark、Regenxbio、uniQure、BioMarin、信致医药、至善唯新等。本文将对国内22家布局AAV基因疗法的企业进行盘点（欢迎留言补充），并对企业管线进行梳理以供参考。 资料来源：细胞基因治疗前沿整理 1、纽福斯 纽福斯成立于2016年，是李斌教授团队于华中科技大学同济医学院附属同济医院自2008年起十几年来对眼科基因治疗技术探索和积累的成果，公司于武汉、苏州、上海、美国均有布局。李教授带领团队成功完成了从实验室到临床应用的转化研究，通过一系列国内和国际多中心临床试验证实了腺相关病毒 （AAV） 载体技术在眼科基因治疗的应用价值。 借助于成熟的AAV基因治疗技术平台，纽福斯已建立丰富的产品管线，包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目。 公司核心产品NFS-01（NR082, 商品名：纽惟佳®），旨在治疗ND4介导的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON），已被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药称号（ODD），是首个同时获得中国NMPA及美国FDA授予的临床试验IND许可的中国籍基因治疗新药。目前已完成中国III期临床试验患者入组给药，及美国美国I/II期所有患者入组给药。 公司第二款美国ODD新药NFS-02已被完成中美国际多中心I/II期临床试验首例患者入组给药。公司第三款基因治疗新药，针对ADOA的NFS-05已在澳洲获批临床试验。公司管线还包括光学神经保护，血管视网膜病变等临床前候选药物。 2、中因科技 北京中因科技有限公司是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断和基因治疗药物研发的国家高新技术企业，是国内率先进行眼科基因治疗药物研发的企业。公司建立的遗传性眼病临床基因诊断平台以及基因治疗药物研发平台，致力于为遗传性眼病患者提供精准基因检测和基因治疗的全程“一站式”服务。 中因科技开发的ZVS203e注射液是一款基因编辑治疗药物，利用第三代人工核酸内切酶CRISPR/Cas9，对RHO基因的突变热点进行定点编辑，达到一次给药终身治愈的效果。该产品是国内受理的首个体内AAV基因编辑治疗产品。2024年2月7日，北京中因科技有限公司首个眼科基因编辑1类创新药-ZVS203e注射液获CDE临床试验（IND）默示许可。这是继2023年12月该产品获得美国FDA临床试验（IND）默示许可之后又一标志性事件。目前正在开展I/II期试验中。 公司主要研发两类产品：一类是基因替代疗法，主要策略是使用rAAV病毒将突变基因的正常拷贝携带到患者视网膜细胞中，进行基因表达补充，起到治疗的作用，这种治疗方式主要针对突变导致的基因表达不足的遗传疾病，如常染色体隐性遗传性疾病和X-linked隐性遗传疾病；另外一类是基因编辑疗法，主要策略是使用rAAV病毒将能够修复基因突变位点的修复序列携带到患者视网膜细胞中，对基因突变位点进行定点修复，恢复基因的正常功能，这种治疗方式主要针对常染色体显性遗传疾病。 3、方拓生物 方拓生物创立于2019年9月，汇聚了中美两地具有丰富创新基因药物研发、生产、注册、临床研究管理经验的专业人员，聚焦罕见病及慢性疾病领域，致力于研发和生产高质量的、患者可支付的重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗产品，以满足全球遗传病和慢性病患者远未被满足的临床治疗需求。 方拓生物努力实现在更广泛领域开发rAAV基因治疗产品的目标，其管线不仅涵盖罕见疾病，还包括眼科、血液、神经系统、心血管和代谢等领域的慢性病。 FT-001注射液是一款针对RPE65双等位基因变异相关的遗传性视网膜变性的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，已分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）和国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验许可。 2023年11月6日，重组腺相关病毒载体基因治疗药物FT-002注射液获CDE临床试验许可，拟治疗由RPGR基因变异导致的 X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者。FT-002注射液是中国XLRP治疗领域首个获得CDE临床试验许可及开展人体试验的基因治疗药物。 2023年4月26日，新型重组腺相关病毒基因治疗药物FT-003注射液的IND获得CDE许可，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。2023年4月19日，创新型基因治疗药物FT-004注射液临床试验申请，获得CDE受理，适应症为血友病B（内源性FIX活性≤2%）。 4、至善唯新 四川至善唯新生物科技有限公司是一家专注rAAV基因药物研发与颠覆式生产的国内基因治疗领军企业，是国内首家A、B两型血友病原创基因新药均获批临床的创新型药企。 依托于前沿技术，至善唯新布局多条管线，治疗领域涵盖血液疾病、罕见病等多个疾病领域，成功推进两款rAAV基因治疗产品获批临床，成为中国首家A、B两型血友病基因新药临床双证药企。自2018年至善唯新成立以来，已成功完成天使轮、A轮A+轮三轮融资，为至善唯新的高质量发展蓄势赋能。 ZS802注射液是一种rAAV基因药物，临床适应症为A型血友病，属于国家1类新药。2023年6月28日，“ZS802注射液”IND获CDE批准，开展临床I/II期试验。 2022年8月30日，公司自主研发的基因治疗产品ZS801注射液临床试验申请获CDE默示许可，适应症为18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。 5、康弘药业 成都康弘药业集团股份有限公司（以下简称:“康弘药业”或“集团”）成立于1996年，是一家致力于生物制品、中成药、化学药及医疗器械研发、生产、销售及售后服务的医药集团，拥有先进的研发中心和标准的产业化生产基地，营销网络遍布全国。2015年6月26日，康弘药业正式在深圳证券交易所挂牌上市。 公司研发聚焦眼科、脑科、肿瘤等领域，公司的管线具备较强的差异化和特色，研发梯级层次清晰、结构合理。眼科领域重点产品包括高剂量康柏西普眼用注射液、眼底基因治疗第一代产品KH631和第二代产品KH658；脑科领域产品包括目前处于临床2期的五加益智颗粒；肿瘤领域包括合成生物学平台第一个创新药KH617。 KH631是一种通过腺相关病毒递送目标基因治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的药物，是我国第一个进入临床用于治疗nAMD的基因治疗产品。2023年，继5月在国内完成I期临床试验首例给药后，11月KH631的美国的I期临床试验首例给药也完成，目前康弘药业正在持续推动中美两地的临床研究。 4月30日，康弘药业宣布近日其子公司成都弘基生物科技有限公司（以下简称“弘基生物”）先后收到美国FDA和国家药品监督管理局的通知，同意KH658眼用注射液开展临床试验，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。KH658眼用注射液是弘基生物自主研发的新一代眼科基因治疗产品，也是弘基生物第二款同时获批进入中国和美国临床试验的产品。 6、嘉因生物 嘉因生物是一家临床阶段的全球细胞和基因治疗公司，已在费城、波士顿、中国和新加坡开展业务。自嘉因生物2019年成立以来，成功完成A轮、B轮、B+轮和B++轮融资，融资额超过1.2亿美金 ，助力嘉因生物的高速发展。 嘉因生物 Exegenesis Bio 正在三个重点领域推进早期到临床阶段的基因治疗管线，包括中枢神经系统的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 、帕金森病 (PD) ；眼科相关的湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD) 、结晶样视网膜变性(BCD)；肝脏相关的甲型血友病A（HA）、苯丙酮尿症（PKU）。 嘉因生物自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效。该疗法于2022年6月获NMPA临床批准，用于治疗I型脊髓型肌萎缩症（SMA I型），伴有存活运动神经元1(SMN1)基因的双等位基因突变（缺失）。这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品。 2023年12月15日，由复旦大学附属儿科医院王艺教授作为主要研究者开展的1型SMA基因治疗注册临床研究顺利完成I期剂量爬坡，进入到II期扩展研究中。 EXG102-031眼用注射液于2023年先后获FDA和NMPA临床批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。该产品是目前首个针对所有已知VEGF和ANG2亚型的nAMD临床阶段的基因疗法。EXG102-031是一种基于rAAV的基因疗法，与现有的需要反复注射的抗体药物不同，只需要一针注射，就可在体内长期表达并有望有效治疗视网膜中异常血管形成和血液渗漏。目前，EXG102-031正在开展Ⅰ期临床试验，以评估在新生血管性年龄相关性黄斑变性参与者中的安全性和耐受性。 7、天泽云泰 天泽云泰于2020年3月成立于上海，致力于将前沿的基因及细胞治疗技术，化为治疗代谢及血液病、中枢神经系统疾病、眼科及视网膜疾病、肿瘤等的创新疗法。 2022年4月20日，VGB-R04注射液临床试验申请获CDE批准，适应症为先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。VGB-R04是天泽云泰自主研发的首个AAV基因治疗产品。 2022年11月1日，VGR-R01注射剂临床试验（IND）申请获得CDE默示许可。VGR-R01是天泽云泰自主研发的针对CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（BCD）患者的基因治疗产品，也是全球范围内首个申请新药临床试验的针对BCD的治疗性药物，作用原理为基因替代。 2023年3月1日，AAV基因治疗产品VGN-R08b注射液首个临床研究——“评价侧脑室注射VGN-R08b在Ⅱ型戈谢病患者中的耐受性、安全性的探索性临床研究”在上海交通大学医学院附属新华医院顺利启动。 2023年7月13日，VGM-R02b获CDE批准同意开展治疗戊二酸血症I型的临床试验。 2024年4月19日，天泽云泰及其全资子公司上海泰昶自主研发、生产的VGN-R09b获CDE批准开展治疗原发性帕金森病（PD）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床试验。VGN-R09b是国内首款采用AAV递送双基因策略获批注册临床的基因疗法。 8、朗信生物 朗信生物成立于2020年，致力于基因治疗创新药物研发制造。公司成立至今，已经建成符合GMP法规的、可放大的生产AAV产品的平台工艺，有能力开发高产量高质量的基因治疗产品，成本可控。6月11日，朗信生物完成B+轮融资，推进基因治疗药物研发与产业化。 目前，公司共推进5个候选分子进入临床，在3项致盲性眼病适应症中率先开展基因治疗临床研究，获得3项IND。其中第一条管线LX101治疗RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良（IRD）已进入III期临床试验；第二条管线LX102治疗湿性年龄性黄斑变性已进入II期临床试验；第三条LX103治疗X连锁视网膜劈裂症已经完成6例患者的IIT试验，安全性和有效性显著。 9、锦篮基因 北京锦篮基因科技有限公司成立于2018年，是一家专注于基因治疗药物创新研发的生物科技平台公司。 依托锦篮基因的AAV基因递送技术平台，锦篮基因开发了脊髓性肌萎缩症（SMA）基因治疗药物、高甘油三酯血症基因治疗药物、庞贝病基因治疗药物、家族性LCAT缺乏症基因治疗药物在内的多条基因治疗药物研发管线，以上基因药物研发方向的挑选均有其内在逻辑及其领域内的代表性。 2023年4月6日，用于治疗脊髓性肌萎缩症的AAV基因治疗药物“GC101腺相关病毒注射液”新药临床试验（IND）申请获得CDE临床默示许可，本次获批适应症为3型脊髓性肌萎缩症（3型SMA）。这是GC101注射液继 1型SMA及2型SMA获批临床试验后的第三项新增适应症。 2023年3月29日，用于治疗庞贝病的AAV基因治疗药物“GC301腺相关病毒注射液”IND申请正式获得CDE批准，适应症为晚发型庞贝病(LOPD)。这是GC301注射液继婴儿型庞贝病临床试验(IND)获批后的又一新增适应症。 2022年11月15日，GC304腺相关病毒注射液（“GC304注射液”）IND获CDE批准，适应症高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎。 10、信念医药 信念医药（Belief BioMed Inc.），成立于2018年5月，公司致力于通过安全高效的病毒载体技术为严重遗传疾病和慢性疾病提供更加有效的创新性基因疗法。 目前信念医药产品管线，涵盖血友病B/A、帕金森、关节炎、癌症、眼科疾病、骨骼肌病、遗传性肌肉疾病、溶酶体贮积症等多个疾病领域，多个产品已经进入临床试验阶段。 BBM-H901注射液是国内第一个获批进入注册临床试验的血友病静脉给药AAV基因治疗药物，也是国内第一个静脉给药的罕见病基因治疗药物。目前全球还没有适用于预防血友病B成年男性患者出血的AAV基因治疗药物获批。研发进度最快的美国Biomarin公司正在进行III期临床。 11、鼎新基因 鼎新基因，成立于2020年7月，10月份完成天使轮，21年Pre-A轮，主要核心技术来自于AAV病毒载体，适应症方面主要是眼科和耳科的罕见病，目前主要两款管线分别针对OTOF基因突变的耳聋以及新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），同时还搭建有siRNA-GalNAc肝靶向递送系统非病毒技术平台。 由鼎新基因自主开发的重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗产品RRG001眼内注射液，前期开展的研究者发起的临床研究（IIT）数据已初步揭示可在更低的单次给药剂量下获得持续临床疗效，已开展的三个剂量探索的受试者安全、耐受，无任何SAE发生。 RRG001眼内注射液于2023年11月获得CDE临床试验批准后，2023年12月28日，其针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的I/IIa期多中心临床研究在组长单位天津医科大学眼科医院开展，由院长李筱荣教授带队率先完成首例患者给药，受试者术后眼部及全身状况良好。 12、星眸生物 星眸生物是一家基于前沿基因编辑技术开发与眼科疾病基因治疗产品研发的高新技术企业，聚焦眼科基因治疗药物开发。2024年3月19日，星眸生物完成数千万元人民币的Pre-A+轮融资，融资资金将用于开展wAMD管线的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，推动dAMD管线的药学、临床前研究和IIT临床实验。 星眸生物基因治疗I类创新药“XMVA09注射液”是首个兼具实现双特异性靶点与玻璃体腔内注射衣壳的基因治疗药物，适应症为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），已实现体内体外药效显著优于美国头部产品RGX-314。目前XMVA09的新药临床试验(IND)申请已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，下阶段将正式开展I/II期临床研究。 13、神济昌华 神济昌华（北京）生物科技有限公司（英文名“SineuGene”，简称“神济昌华”）成立于2021年底，是一家专注于神经系统疾病基因治疗的生物医药企业。核心管线源于清华大学医学院贾怡昌教授实验室在神经科学领域十余载的基础科研成果。 结合AAV介导的基因表达和编辑，以及小核酸介导基因表达调控等技术手段，公司布局了多个产品研发管线，致力于攻克肌萎缩侧索硬化症（ALS）、脑卒中（Stroke）、帕金森病（PD）、阿尔兹海默症（AD）、亨廷顿舞蹈症（HD）、自闭症（ASD）等神经系统疾病。 2023年5月22日，一项“评估SNUG01单次鞘内注射治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”完成首例受试者同情用药，这是国内首次AAV基因治疗渐冻症临床给药尝试。时至今日，受试者接受SNUG01给药已满1年。在安全性评估方面，生命体征、血液学、影像学检查等安全评估指标显示药物安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件（SAE）及任何与药物相关的不良事件（AE）。 14、金唯科 金唯科生物是一家致力于眼科疾病、神经肌肉疾病、遗传代谢疾病等的AAV基因治疗新药开发公司，目前已有多个在研管线的AAV基因治疗产品进入了IIT临床研究阶段。 目前，公司拥有多项在研产品，重点布局眼科疾病、神经肌肉疾病和遗传代谢疾病等领域。其中，治疗湿性老年性黄斑变性(wAMD)的JWK001和治疗X连锁青少年视网膜劈裂症(XLRS)的JWK002作为龙头管线，进展最快。 2024年2月22日，由金唯科自主研发的针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）基因治疗I类创新药“JWK001注射液”的新药临床试验(IND)申请顺利获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。JWK001注射液是首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因治疗新药。 15、瑞吉康 基于生物系统内蛋白质相分离调节机制，瑞吉康开发了一系列创新药物管线。除了渐冻症外，其产品管线还涵盖帕金森病、阿尔茨海默病、白内障、干性眼底黄斑变性、心血管斑块沉积等疾病。 5月9日，瑞吉康1类新药RJK002注射液获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，适应症为肌萎缩侧索硬化。这是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。 RJK002在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于去年10月获美国FDA孤儿药资格认定。目前，RJK002在中国的多中心IIT研究（研究者发起的临床研究）正在有序进行中，I期临床试验即将启动。此外，瑞吉康也在积极准备RJK002美国临床试验申请），逐步进行全球化布局。 16、九天生物 九天生物是一家以创新为驱动的全球性临床阶段基因治疗公司，致力于研究、开发和生产具有突破性的新疗法，以满足严重疾病领域患者未解决的医药需求。九天生物建立了丰富的研发管线，覆盖眼科、神经、心血管和代谢等疾病领域，多个创新基因治疗项目已获中美监管批准开展临床试验或已进入IND申请阶段。 2023年10月，九天生物宣布其在研的AAV眼科基因治疗药物SKG0106眼内注射液的临床试验申请（IND）获国家药监局批准，开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的新药临床试验。SKG0106已于今年6月获美国FDA批准开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）全球I/IIa期临床试验，项目的全球临床试验已经启动。 2023年12月12日，九天生物自主研发的AAV基因治疗药物SKG0201注射液的临床试验申请（IND），获国家药品监督管理局（NMPA）批准开展治疗I型脊髓性肌萎缩症(SMA)的I期临床试验。 17、凌意生物 凌意生物专注于代谢类、神经类和眼科类遗传性罕见病相关的基因治疗药物研发，借助于完善的罕见病模型平台、AAV基因治疗技术平台和生产平台，凌意生物已建立丰富的产品管线。 2024年1月16日，凌意生物自主研发的I类治疗用生物制品LY-M001注射液的新药临床试验申请顺利获得国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可。LY-M001注射液是中国首个自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物。 该产品使用重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。由浙江大学医学院附属第一医院黄河院长牵头发起的IIT临床研究项目也已正式启动并完成首例患者给药，初步的IIT数据显示：LY-M001在有效性和安全性方面均有良好表现，无任何不良事件发生。 18、神曦生物 成立于2016年的神曦生物（NeuExcell Therapeutics）是致力于开发基因疗法以治疗神经系统疾病的代表性公司之一。2023年5月4日，神曦生物完成了超亿元人民币的Pre-A+轮融资。技术平台可应用于众多神经疾病的治疗，如脑卒中、脑胶质瘤、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症、渐冻症、帕金森病以及眼科疾病等。 NXL-004是基于陈功教授团队开创性的原位转分化技术平台而开发的创新治疗方法，也是首款获得FDA孤儿药资格认定的针对恶性胶质瘤的AAV基因治疗产品。今年3月，神曦生物自主研发的AAV-NeuroD1基因治疗产品NXL-004成功完成首例患者给药，由苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）神经外科主任、主任医师、博士生导师黄煜伦教授带队。黄煜伦教授表示，NXL-004在临床前胶质瘤模型和动物研究中取得了良好的有效性和安全性数据。目前首例临床受试者给药后安全性良好，这是一个很好的信号，将持续观察，期待看到良好的疗效。 19、安龙生物 北京安龙生物医药有限公司由业内资深人士赵春林博士于2019年8月创立，利用分子生物学的突破性进展进行基因药物的研发，包括应用基因调控、基因治疗、基因编辑等技术的新药研发。2024年1月伊始，安龙生物顺利完成数千万A+轮融资。本轮融资由泰鲲基金和顺创产投管理基金联合投资，本轮融资计划用于推进安龙生物旗下AAV基因治疗产品AL-001临床试验及小核酸创新药物的研发。 公司自主研发的AAV基因治疗药物AL-001眼用注射液于2023年4月获得CDE临床试验批件，并于2023年9月顺利完成了首例受试者给药，该产品的适应症为年龄相关性黄斑变性（湿性）。这是国内首款通过脉络膜上腔注射(SCS)给药的AAV基因治疗药物，同时也是国际上第一款表达阿柏西普的脉络膜上腔给药的基因疗法。 20、辉大基因 辉大基因研发管线涵盖中枢神经、眼科和神经肌肉疾病等多个领域，拥有多项全球领先水平的技术平台，涵盖从药物靶点筛选、药物优化、高效动物模型构建，到药效、毒理分析等临床前研发，再到药物工艺开发、生产转化CMC以及药品临床及注册申报的一体化研发能力。 2023年11月02日，辉大基因宣布中国首个使用同一主方案开展国际多中心临床1/2a期“STAR星”试验 （临床备案号NCT05906953或CTR20232920）的基因治疗药物HG004在上海交通大学医学院附属新华医院顺利完成首例受试者给药。HG004是一种由腺相关病毒9型（AAV9）递送的基因替代疗法候选药物，用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜营养不良（RPE65-IRD）。 21、北海康成 北海康成是一家在中国领先并专注罕见疾病领域的全球化的生物制药公司，致力于创新疗法的研究、开发和商业化。公司目前拥有12 个具有可观市场潜力的药物资产组合，其中包括3种已获批上市产品和9个在研药物。这些产品均针对一些较普遍的罕见疾病和罕见肿瘤适应症， 比如亨特综合征和其他溶酶体贮积症、补体介导的疾病、血友病 A、代谢紊乱、罕见的胆汁淤积性肝病、以及神经肌肉疾病等。 此外，北海康成的新一代基因技术研发中心实验室正在开发针对罕见遗传病，包括庞贝氏症、法布雷病、脊髓性肌萎缩症（SMA）和其他神经肌肉疾病的新型及潜在“治愈性”基因疗法，并与全球范围内研究人员和生物技术公司合作。 （图源：北海康成官微） 22、华毅乐健 华毅乐健以肝脏基因递送为切入点，自主研发了全球领先的高效载体平台，其先导产品针对广阔且未被满足需求的血友病A领域，进度领先。未来将基于创始人及团队多年的科学积淀延伸至神经系统疾病等领域，实现罕见病与常见病相平衡的产品管线布局，向临床试验稳步推进。 GS1191-0445注射液是国内首个开展血友病A临床试验的AAV基因治疗药物，从2021年开始了研究者发起临床研究（IIT）；2023年1月，获批国内首个血友病A基因治疗新药临床试验；2023年8月，完成首例患者入组；2023年12月，该款药物获得美国FDA孤儿药认定（ODD）; 目前正处于临床I期试验阶段。 2024年4月，华毅乐健宣布，GS1191-0445注射液在I期注册临床研究中入组的前6例患者已顺利完成给药并观察至少12周，首例给药的患者目前已观察半年以上，与IIT研究数据一致，初步数据进一步验证了该产品良好的安全性和有效性，以及疗效的持久性。目前该产品已初步确定后期更大规模验证性研究的剂量，拟在与监管部门沟通后即开展验证性临床研究。 除上述公司外，AAV领域的药企或CDMO公司还有鼎新基因、诺洁贝、安龙生物、贝思奥、康璟生物、神拓生物、领诺医药、目镜生物、五加和、九天生物、玮美基因、神济昌华、凌意生物、华毅乐健、星眸生物、惟佑基因等。 参考资料：各公司官网 08/15 主题一 多肽及GLP-1药物未来发展趋势 ◎ 09:00-09:20 国内外GLP-1/GIP双靶点药物开发格局与趋势 ◎ 09:20-09:40 下一代口服GLP-1R激动剂开发 ◎ 09:40-10:00 GLP1的偶联开发策略 ◎ 10:00-10:20 多肽类偶联药物的研发、临床和成药展望 ◎ 10:20-10:40 口服多肽和环肽的研发前景 ◎ 10:40-11:00 GLP-1药物开发难点与生产挑战 ◎ 11:00-11:20 多肽原料药GMP生产工艺的质量控制 ◎ 11:20-11:40 绿色多肽原料制造与生产实践 ◎ 11:40-12:00 多肽药物的制剂研究 ◎ 12:00-14:00 午餐 ◎ 14:00-14:20 多肽药物申报与生产及CMC质量研究 ◎ 14:20-14:40 多肽产业的国际化之路 ◎ 14:40-15:00 GLP-1的商业化和出海策略 ◎ 15:00-15:20 多肽注射剂“国际化”注册及海外上市销售案例分享 ◎ 15:20-15:40 多肽API供应链的机遇和挑战 ◎ 15:40-16:00 GLP-1，除了减重，还能卷什么? ◎ 16:00-16:20 基于连续化学工艺的液相多肽合成 ◎ 16:20-16:40 固相多肽合成方法的技术创新 ◎ 16:40-17:00 合成多肽药物工艺优化 08/16 主题二 核酸药物开发论坛 ◎ 09:00-09:25 新型核酸干扰药物创制和临床进展 ◎ 09:25-09:50 mRNA医学：新冠疫苗及未来应用 ◎ 09:50-10:15 小核酸药物出海案例分享 ◎ 10:15-10:40 以核酸技术为基石的mRNA疫苗，小核酸药物和基因编辑 ◎ 10:40-11:05 跨越mRNA疫苗及药物的技术和专业壁垒 ◎ 11:05-11:30 mRNA疫苗非临床评价策略和关注点 ◎ 11:30-11:55 小核酸药物的关键工艺和商业化要点 ◎ 11:55-14:00 午餐 ◎ 14:00-14:25 溶瘤病毒核酸药物的创新之路 ◎ 14:25-14:50 mRNA疫苗的新型佐剂研发策略及挑战 ◎ 14:50-15:15 对寡核苷酸固相合成的起始物料和关键工艺的一点思考 ◎ 15:15-15:40 新型核酸药物递送系统的开发 ◎ 15:40-16:05 ASO反义寡核苷酸药物技术发展现状与趋势 拟邀嘉宾 冯   冰  中肽生化 寡核苷酸研发资深总监药物出海案例分享 韩照中  领诺医药，CEO 万金桥  先衍生物，总经理 限时扫码报名！ 版权声明：本文转自生物药大时代 ，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 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2024年5月20日22岁的Olivia Cook从出生起就没完整地看过这个世界，她患有先天性黑蒙症（LCA），只有视觉中心有极小一部分模糊视野，就像透过一块装有磨砂玻璃的小洞，最终等待她的可能是完全失明。转机出现在几年前，Olivia参与了一项基因编辑治疗遗传性失明的试验，医生将用于改造致病基因的药物注射进她的视网膜。近日，《新英格兰医学杂志》发布了这项里程碑式的临床试验结果，包括Olivia在内，14名患者中11人出现了显著的视力改善。▲ 图片来源：NEJM“我可以看到蜡烛在身边闪烁，这是我一生中从未见过的东西。”Olivia在接受采访时称。这是全球首次尝试直接将CRISPR基因编辑疗法用于眼内注射，试验由美国哈佛大学医学院附属马萨诸塞眼耳科医院等机构合作开展。这项名为BRILLIANCE的 I/II 期临床研究结果显示，体内CRISPR基因编辑技术在遗传性失明患者中是安全的，并使11名（79%）患者的视力得到显著改善。“结果证明，基因编辑可以安全有效地治疗遗传性视网膜疾病。”麻省眼耳医院眼科遗传研究院Eric Pierce博士称。袁经理）LCA是一种早发的会导致视功能严重损害的遗传性视网膜疾病。多数患儿在出生时或出生不久即有严重的视力丧失，可伴有眼球震颤、瞳孔反射迟钝、畏光或夜盲等表现，通常6个月左右内发病，家长发现患儿眼球震颤、不能注视及斜视而到医院就诊，而在LCA有效治疗广泛开展之前，很多患儿在孩童时期就已经成为法定盲人。目前有27个基因与LCA相关，中国LCA患者常见的致病基因包括中心体蛋白290（CEP290）、鸟苷酸环化酶2D（GUCY2D）等。先天性黑蒙症10型（LCA10）最常见的致病突变是CEP290基因的IVS26位点突变，内含子26发生腺嘌呤至鸟嘌呤的点突变，其突变产生新的剪接供体位点，导致转录提前终止。由于CEP290基因的编码序列长达7.5kb，远超AAV病毒的包装能力（4.7kb），无法通过AAV递送正确编码的CEP290基因的方式来治疗。 为克服这一局限，Editas Medicine开发了一种特异于CEP290 IVS26突变的基因编辑策略，使用AAV5载体通过视网膜下注射将编码金黄色葡萄球菌Cas9 (SaCas9)的DNA和CEP290特异性gRNA递送至感光细胞，通过双gRNA分别靶向突变内含子区域的上下游，直接将突变内含子区域整体删除或倒位，从而恢复CEP290基因的正常表达，巧妙避免了AAV病毒包装能力有限的局限。Editas Medicine的探索之路 2019年7月，Editas Medicine启动了CRISPR-Cas9基因编辑疗法EDIT-101治疗CEP290基因突变的LCA10的临床试验BRILLIANCE。基因编辑疗法EDIT-101旨在永久性去除CEP290 IVS26变异。BRILLIANCE临床试验入组了14名参与者，包括两名儿童，分别是10岁和14岁，其余12名参与者在17-63岁之间，他们都患有CEP290基因突变引起的LCA10。在该临床试验组，他们的一只眼睛中接受EDIT-101的单次注射治疗。这项临床试验主要终点是安全性，次要终点是治疗效果。 结果显示，没有报告任何与治疗或注射给药相关的不良事件，也没有出现任何剂量限制性毒性反应。对于治疗效果，研究团队考察了四个指标：最佳矫正视力（BCVA）；使用全视野刺激测试（FST）检测到的视网膜灵敏度；视觉功能导航（VNC）和视觉相关的生活质量评分（VFQ）。 14名患者中，有11名（79%）在至少一个指标上显示出了改善，有6名（43%）在两个或更多指标上显示出了改善，有4名（29%）在BCVA方面实现了有临床意义的改善。有6名参与者在FST所衡量的锥体感光细胞（该细胞负责白天和中心视力）介导的视力方面实现了有临床意义的改善，其中5名至少在其他三个指标中的一个显示出改善。接受治疗后，有参与者分享可以看到自己的手机亮起、区分餐盘上的各种食物，以及通过看到小灯知道咖啡机正在工作。接受治疗后，有参与者分享可以看到自己的手机亮起、区分餐盘上的各种食物，以及通过看到小灯知道咖啡机正在工作。费城儿童医院和宾夕法尼亚大学谢伊眼科研究所的小儿眼科医生Tomas Aleman博士希望这项研究能为治疗患有类似疾病的年幼儿童铺平道路，并进一步改善视力。这项试验在治疗遗传病，特别是遗传性失明方面具有里程碑式的意义，它在基因扩增等传统治疗方法无法奏效时提供了重要的替代治疗方法。国内超20家企业布局眼科基因疗法探索 随着2017年12月全球首个眼科基因疗法Luxturna在美国的成功上市，眼科基因治疗领域迎来了新的热潮。在中国，众多创新药企如纽福斯生物、朗信生物、嘉因生物、天泽云泰、康弘药业、中因科技、辉大基因、安龙生物、金唯科、本导基因、九天生物、方拓生物、鼎新基因、凌意生物、极目生物、星眸生物、目镜生物、纽伦捷生物、领诺医药、埃微路新、南京贝思奥、瑞风生物、因诺惟康、星明优健等积极布局，其中不少在研药物已经进入临床试验。纽福斯生物是中国首家专注于眼科疾病的基因治疗公司。2021年3月，纽福斯生物研发的中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082（研发代码NFS-01，纽惟佳）获国家药监局批准开展药物注册临床试验，用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变。纽福斯生物创始人李斌教授近日曾表示，“公司首款自主研发的1类创新药纽惟佳，正在全球开展多中心临床试验，在国内即将完成三期临床试验，预计于2025年在国内获批上市。”朗信生物旗下公司朗昇生物研发的LX101注射液，是国内首个针对先天性黑蒙症递交临床试验的基因疗法，于2022年4月获批临床试验。在研究者发起的临床研究中，LX101表现出良好的安全性和视力提高的疗效。此外，LX101用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者的临床试验申请获CDE批准。2023年1月19日，嘉因生物宣布，美国FDA已批准其新型基因疗法EXG102-031注射液的新药临床试验申请，用于治疗湿性年龄相关的黄斑变性。同年3月，该药的上述适应症在国内的临床试验申请获国家药监局受理。EXG102-031注射液只需要一针注射，就可在体内长期表达并有效治疗视网膜中异常血管形成和血液渗漏。中因科技的ZVS101e注射液是其与北京大学第三医院合作研发的基因替代治疗药物，也是国内外首个进入临床阶段的BCD（特殊类型的视网膜色素变性）基因治疗药物。该候选药物拟用于所有携带CYP4V2基因突变的BCD患者。2021年5月，该药针对BCD疾病适应症的临床试验启动，是全球首个针对BCD疾病展开临床试验的基因治疗。ZVS101e治疗BCD的 I/II 期注册性多中心临床研究，已经于2023年2月20日完成了首例患者入组。九天生物的眼科AAV基因治疗药物SKG0106眼内注射溶液的临床试验申请也于2023年10月获国家药监局批准，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。SKG0106已于2023年6月获FDA批准开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性全球 I/IIa 期临床试验，项目的全球临床试验已经启动。除了上述企业外，其他企业新药的研发也在不断推进，近年来越来越多的眼科基因疗法获批临床试验。于患者而言，基因治疗将为眼科疾病的治疗带来新希望。结语 “如果我能看得见，就能轻易的分辨白天黑夜；如果我能看得见，就能驾车带你到处遨游；如果我能看得见，生命也许完全不同。” 著名歌星林宥嘉的一首歌的歌词，“深情地”描绘了失明患者的渴望与不便。正是这份对光明的热切期盼，激励着新药研发行业不断前行。我们期待在科学技术的不断发展下，种种遗传性视网膜疾病导致失明的原因不断被探究出来，更多的创新疗法获得突破，给失明患者带来重见光明的希望。参考资料：1. 医学界     https://mp.weixin.qq.com/s/oNDfZ6d_hbcRNcjTTEvFpg2.https://www.biospace.com/article/releases/editas-medicine-announces-first-quarter-2024-results-and-business-updates/?keywords=BRILLIANCE3. 生物世界   https://mp.weixin.qq.com/s/UjQapIfNc5z0ncwzCL6XAA4. 医学新视点     https://mp.weixin.qq.com/s/AX0Fns5WRKBz4tboB9RTvw封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn毕井泉：加强国际合作，推动生物医药产业发展从中国引进产品后，这家公司裁员、砍管线再次证实 “万物皆可联” ！AOC正在冉冉升起......点击阅读原文，了解更多！