FDA022

医小普 在乳腺癌精准治疗领域，HER2 状态是关键分层指标。HER2 低表达乳腺癌患者既往因缺乏针对性有效药物，治疗选择受限，预后改善面临挑战 。抗体 - 药物偶联物（ADC）凭借精准靶向递送细胞毒性药物的优势，成为乳腺癌治疗新方向。FDA022 - BB05 作为新型 HER2 ADC，临床前研究展现出增强的稳定性与强效旁观者杀伤效应，且在 HER2 阳性乳腺癌 Ⅱ/Ⅲb 期研究中已显临床活性，为 HER2 低表达乳腺癌治疗带来突破可能，填补该领域治疗空白的需求迫切，本研究应运而生 。 张剑 复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任，中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委，中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会常委等。 中国抗癌协会 肿瘤临床研究管理学专业委员会委员 国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员 上海“医苑新星”杰青人才获得者 研究设计：严谨科学的临床探索路径 （一）研究对象与入组标准 本研究聚焦晚期 / 转移性 HER2 低表达乳腺癌患者，严格定义 HER2 低表达为免疫组化（IHC）1 + 或 IHC 2 + 且荧光原位杂交（FISH）阴性 。入组关键标准包括：① 既往接受过≥1 线转移性疾病化疗，确保研究人群为经治、临床需求未满足的群体；② HR 阳性患者需接受过≥1 线内分泌治疗或存在内分泌治疗禁忌（如疾病快速进展、内分泌耐药等），排除内分泌治疗可获益的早期患者，精准锁定治疗困境人群 。 （二）给药方案与研究终点 给药方案设定为FDA022 - BB05 5.4mg/kg 静脉输注，每 3 周一次（Q3W），此剂量与给药周期经前期临床研究验证，在保障疗效的同时，平衡安全性风险 。主要研究终点锚定基于 RECIST v1.1 的客观缓解率（ORR）（评估药物缩瘤效果）与安全性（监测治疗相关不良事件，TRAEs），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等，全面评估药物临床价值，临床试验编号NCT06413615 ，依托规范注册登记系统，保障研究可追溯性与数据可信度 。 研究进展与突破时刻 从启动到数据解锁的临床征程 研究于2024 年 6 月 5 日正式启动，历经严格的患者筛选、入组流程，至2025 年 6 月 12 日完成阶段性数据采集，共耗时 1 年零 1 个月 。期间，研究团队克服患者招募难度（经多线治疗患者病情复杂、意愿波动）、治疗监测挑战（需高频次影像学评估、实验室检查）等，逐步积累 43 例入组患者的完整数据 。 当2025 年 6 月 12 日数据截止，初步疗效与安全性结果清晰呈现，标志着 HER2 低表达乳腺癌治疗迎来关键突破时刻 。这一节点，打破了 HER2 低表达乳腺癌长期 “无精准靶向药物可用”“经治后疗效不佳” 的临床困局，为后续 Ⅲ 期确证性研究、临床指南更新提供核心依据，是 HER2 低表达乳腺癌精准治疗从 “理论探索” 迈向 “临床实践” 的里程碑事件 。 研究结果：疗效与安全性的深度解析 （一）入组人群特征：经多线治疗的复杂患者群体 2024 年 6 月 5 日 - 2025 年 6 月 12 日期间，共入组43 例 HER2 低表达乳腺癌患者，中位年龄55 岁（范围 41 - 71 岁），符合乳腺癌发病年龄分布特征 。激素受体状态方面，83.7%（36/43）为 HR 阳性，反映 HER2 低表达乳腺癌中 HR 阳性占比高的流行病学特点 。转移部位广泛且复杂：55.8%（24/43）存在肝转移（肝转移预后差，治疗难度大）、44.2%（19/43）肺转移、37.2%（16/43）骨转移、2.3%（1/43）脑转移（脑转移是乳腺癌远处转移的棘手类型，药物穿透血脑屏障难度大）；中位全身化疗线数1.5 线（范围 1 - 5 线），提示患者经多线治疗后病情进展，传统治疗手段陷入瓶颈 。 （二）疗效数据：显著的抗肿瘤活性 疗效分析集（EAS，n = 39，因部分患者数据尚在确认中）中，截至 2025 年 6 月 12 日： 客观缓解率（ORR）：经确认的 ORR 达51.3%（20/39），意味着超半数经多线治疗的晚期患者实现肿瘤显著缩小（部分缓解或完全缓解），且1 例脑转移患者达到确认的部分缓解（PR），突破了脑转移灶对药物的屏障限制，展现药物在特殊转移部位的活性 。 疾病控制率（DCR）：高达92.3%（36/39），说明药物能有效控制绝大多数患者的肿瘤进展，延缓疾病恶化，为患者争取生存时间与生活质量提升空间 。 无进展生存期（PFS）：中位 PFS尚未达到，提示药物可能具备长期延缓疾病进展的潜力，需更长随访周期验证，但当前数据已彰显其在疾病控制上的优势 。 （三）安全性数据：可控的毒性谱与挑战 安全性分析集（SS，n = 43）显示： 治疗相关不良事件（TRAEs）发生率：TRAEs 发生率100%（43/43），反映 ADC 药物作用机制（靶向递送细胞毒性药物）导致的毒性暴露普遍性，但需结合严重程度评估临床意义 。 ≥3 级 TRAEs 发生率：达79.1%（34/43），提示药物存在一定毒性强度，需密切监测与管理。最常见≥3 级 TRAEs（发生率≥10%）包括： 血小板计数降低（51.2%，22/43）、中性粒细胞计数降低（51.2%，22/43）：血液学毒性为 ADC 类药物常见不良反应，与 payload 的骨髓抑制作用相关，需通过剂量调整、生长因子支持等干预 。 白细胞计数降低（25.6%，11/43）、贫血（14.0%，6/43）、淋巴细胞计数降低（11.6%，5/43）：进一步体现血液系统受药物影响的广度，需关注感染风险、贫血相关症状管理 。 特殊不良事件：1 例患者发生间质性肺病（ILD），虽发生率低（2.3%），但 ILD 是 ADC 药物需警惕的严重不良反应，可能与药物诱导的免疫性肺损伤相关，需建立早期监测与干预流程 。 治疗中断与停药：9.3%（4/43）患者因 TRAEs 暂停用药，4.7%（2/43）患者永久停药，无治疗相关死亡事件，说明多数毒性经处理（如暂停给药、支持治疗）可控制，药物整体安全性具备一定韧性，但需优化不良反应管理策略 。 临床意义与延伸探索 重塑 HER2 低表达乳腺癌治疗格局 （一）临床治疗范式的变革 FDA022 - BB05 在经多线治疗的 HER2 低表达乳腺癌患者中，展现显著抗肿瘤活性（ORR 51.3%、DCR 92.3%）与可控安全性（多数毒性经处理可管理），为该群体提供了全新精准靶向治疗选择 。既往 HER2 低表达乳腺癌因缺乏有效靶向药物，治疗依赖化疗、内分泌治疗（HR 阳性时），疗效有限且毒性困扰患者，本研究成果有望推动临床实践从 “模糊分类、宽泛治疗” 向 “精准识别（HER2 低表达）、靶向干预（ADC 药物）” 转变，重塑 HER2 低表达乳腺癌治疗格局，让 “HER2 低表达” 不再是精准治疗的 “盲区” 。 （二）精准治疗的深化探索方向 生物标志物与疗效的关联：后续需深入挖掘 HER2 表达水平（IHC 1 + vs IHC 2 + ）、肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤微环境特征（如免疫细胞浸润、血管生成）等生物标志物，解析其对 FDA022 - BB05 疗效的预测价值，优化患者筛选，实现更精准的个体化治疗（如筛选 ORR 更高、PFS 更长的优势人群） 。 联合治疗策略的拓展：探索 FDA022 - BB05 与免疫治疗（如 PD - 1/PD - L1 抑制剂）、内分泌治疗（HR 阳性时）、放疗等联合的协同效应，挖掘 “ADC + X” 模式在 HER2 低表达乳腺癌中的潜力，进一步提升疗效，延长患者生存 。 安全性管理的优化：针对血液学毒性、间质性肺病等不良反应，建立标准化监测与干预流程（如定期血常规监测、胸部 CT 筛查 ILD），通过预防性给药（如粒细胞集落刺激因子预防中性粒细胞减少）、剂量调整策略，在保障疗效的同时，提升患者治疗耐受性与生活质量 。 （三）对药物研发与指南更新的启示 本研究为 ADC 药物在 HER2 低表达乳腺癌领域的开发提供 “成功范例”，将推动更多药企聚焦 HER2 低表达靶点，加速同类药物研发与头对头研究，丰富治疗选择 。同时，随着证据等级提升，未来乳腺癌临床指南（如 NCCN 指南、CSCO 指南）有望纳入 FDA022 - BB05 这类 ADC 药物，为 HER2 低表达乳腺癌患者制定明确靶向治疗推荐，让精准治疗理念深度融入临床实践 。 编辑：医小普 注：版权归医小普所有。欢迎关注分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，需获得授权。

近日，2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（European Society for Medical Oncology Asia，ESMO Asia）在新加坡召开。本公司用于治疗晚期/转移性HER2低表达乳腺癌的抗Her2抗体偶联BB05药物（又称“注射用FDA022抗体偶联剂”，以下简称“该药物”）II期临床研究（以下简称“本研究”）初步疗效及安全性研究结果于该会议上由复旦大学附属肿瘤医院刘晓军医师进行口头汇报。 研究背景 该药物是一种抗体药物偶联物（ADC），其构成包括人源化抗HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗）、可裂解连接子以及拓扑异构酶I抑制剂（Dxd）有效载荷，药物与抗体比率（DAR值）为8。该药物临床前研究表明其具有增强的稳定性和强效的旁观者杀伤效应，该药物I期临床研究结果进一步显示5.4mg/kg剂量水平下对晚期/转移性HER2阳性乳腺癌患者具有显著的临床疗效。 研究方法 在该项目II期临床研究中，晚期/转移性HER2低表达乳腺癌患者接受了该药物5.4mg/kg剂量每三周给一次药的静脉注射治疗。该项目临床受试者主要纳入标准包括：既往接受过≥1线针对转移性疾病的系统化疗；HR阳性患者必须接受过≥1线内分泌治疗或不适合接受内分泌治疗。 结果摘要 在2024年6月5日至2025年6月12日期间，共计43名HER2低表达乳腺癌患者入组本研究。入组患者中位年龄为55岁（范围41-71）。其中，83.7%(36/43)的患者为HR阳性；55.8%(24/43)的患者存在肝转移，44.2%(19/43)的患者存在肺转移，37.2%(16/43)的患者存在骨转移。入组患者中位系统化疗线数为：1线（范围：1-5）。截至2025年6月12日，在39名疗效可评估的HER2低表达乳腺癌患者中，经确认的客观缓解率（ORR）为51.3%，疾病控制率（DCR）为92.3%，中位无进展生存期尚未达到。在43名用药患者中，仅1例患者发生间质性肺炎，其他治疗相关不良事件在经过适当治疗后多数可恢复，总体安全性可控。 研究结论 该药物在既往经过重度治疗的HER2低表达乳腺癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。该结果将支持该药物于HER2低表达乳腺癌人群中的进一步临床开发。 该药物其他研究成果 1 该药物的临床前研究论文于2024年10月23日在美国化学会（American Chemical Society）创办的期刊《Journal of Medicinal Chemistry》官网发表。 2 该药物的I期临床研究结果于2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会上以壁报形式展示。 风险提示 由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品从临床前研究、临床试验到商业化的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。 关于复旦张江 上海复旦张江生物医药股份有限公司（上交所股票代码：688505；联交所股票代码：01349）于一九九六年十一月创建于上海浦东张江高科技园区，是一家主要从事生物医药的创新研究开发、生产制造和市场营销综合性医药企业。自成立以来，复旦张江始终坚持以「我们多一分探索，人类多一分健康」为企业宗旨，以探索临床治疗的缺失和不满意并提供更有效的治疗方案和药物为核心定位，务求成为生物医药业界的创新者及领先者。本集团目前已建立了基因工程技术平台、光动力技术平台、纳米技术平台及口服固体制剂技术平台等多领域研发技术平台，治疗领域覆盖皮肤疾病、恶性肿瘤、自身免疫系统疾病等。本集团是国际光动力药物开发的领先者，亦在抗体偶联药物的研究开发方面积累了相当的经验和技术。基于技术积累、人才优势、竞争态势、规模实力等因素，本集团将战略性聚焦于光动力药物及抗体偶联药物领域，积极推进研究开发及产业化，以期形成独特且明显的竞争优势。