The goal of this first in human, Phase 1, multi-center, open-label, and 2-part study is to learn whether DEG6498 is safe and tolerable in participants with advanced solid tumors. It will also learn about DEG6498 pharmacokinetics (PK) profile and potential antitumor activity. The main questions it aims to answer are:
* what is an appropriate dose to be given to participants?
* are the side effects of treatment manageable?
Participants who are treated in this study will receive DEG6498 orally once a day and be closely monitored by the treating physicians.

开始日期2025-11-13

申办/合作机构

上海达歌生物医药科技有限公司

ChiCTR2500111975

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A First in Human Phase 1 Open-Label, Multicenter, Dose Escalation and Expansion Study of DEG6498 in Patients With Solid Tumors

开始日期2025-11-12

申办/合作机构

上海达歌生物医药科技有限公司

[+2]

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2026-04-25

·精准药物

全面盘点AACR首次披露的27款降解剂：分子胶12，PROTAC 15，较去年增加42%

2026 年 4 月 17–22 日于美国圣地亚哥落幕的第 117 届 AACR 年会，共收录靶向蛋白降解（TPD）相关摘要 178 篇，其中首次披露的全新降解剂共 27 款（不含已上市 / 既往会议管线）。按技术类型划分：分子胶降解剂 12 款、PROTAC 降解剂 15 款；按研发阶段划分：临床阶段 11 款（分子胶 5 款、PROTAC 6 款）、临床前阶段 16 款（分子胶 7 款、PROTAC 9 款）。对比 2025 年 AACR，本届全新降解剂披露量同比增长 42%（2025 年为 19 款），临床阶段管线占比提升至41%，标志着靶向降解技术从临床前爆发进入临床转化加速期。肿瘤药物筛选服务一、分子胶降解剂（2026 AACR 首次披露・12 款）（一）临床阶段（5 款，AACR 2026 首发）1. NEO-811（Neomorph）靶点：ARNT（HIF-1β，非 CRBN 经典底物） E3：CRBN 阶段：Phase I/II（NCT07300241，全球首个 ARNT 分子胶） AACR 核心：体外 DC₅₀<10nM，不降解 SALL4/IKZF1/3/GSPT1；ccRCC（786-O）模型剂量依赖性消退，HIF-2α 抑制剂耐药模型有效；口服生物利用度良好，无明显体重下降。适应症：局部晚期 / 转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）差异化：攻克 HIF 通路 “不可成药” 转录因子，解决 VHL 缺陷 ccRCC 耐药。 2. TRI-611（Triana Biomedicines）靶点：ALK（融合 / 突变，非激酶抑制型降解） E3：CRBN 阶段：Phase I/II（AACR 2026 首次披露临床启动） AACR 核心：选择性降解 ALK 融合（EML4-ALK 等），对 G1202R/L1196M 耐药突变有效；体外 IC₅₀<5nM，体内 NSCLC 模型消退；口服，血脑屏障穿透中等。适应症：ALK 阳性 NSCLC、复发难治 ALK 驱动肿瘤差异化：降解彻底清除致癌融合，克服 ALK 抑制剂耐药。3. NST-628（Nested Therapeutics）靶点：pan-RAF/MEK（双靶点分子胶） E3：DCAF15 阶段：Phase I（AACR 2026 首次披露临床数据） AACR 核心：口服、脑穿透（CSF / 血浆≈0.3）；体外降解 RAF/MEK，抑制 MAPK；BRAF V600E/NRAS 突变及颅内转移模型显著抑瘤；安全性良好，无 3 级 AE。适应症：BRAF/NRAS 突变实体瘤、脑转移瘤差异化：首个 pan-RAF/MEK 分子胶，解决脑转移未满足需求。4. MRT-8102（Monte Rosa）靶点：NEK7（NLRP3 炎症小体关键调控因子） E3：CRBN 阶段：Phase I（IND 获批，2026 H1 读数据，AACR 2026 首发） AACR 核心：选择性降解 NEK7（DC₅₀<20nM），不影响 NEK6/9；体外抑制 NLRP3，IL-1β 释放减少 90%+；体内痛风 / 结肠炎模型显著抗炎；口服，t₁/₂≈12h。适应症：NLRP3 相关炎症性疾病（痛风、类风湿关节炎、IBD）差异化：首个 NEK7 分子胶，靶向炎症 “不可成药” 激酶。5. DEG6498（达歌生物，中国）靶点：HuR（ELAVL1，RNA 结合蛋白） E3：CRBN 阶段：Phase I（中国首例给药，AACR 2026 国际首发） AACR 核心：口服，DC₅₀<15nM；体外 IC₅₀<50nM，下调 MYC/CCND1；体内实体瘤抑瘤率> 70%；安全性良好，无明显骨髓抑制。适应症：实体瘤（胃癌、结直肠癌、肝癌）、炎症性疾病差异化：全球首个进入临床的 HuR 分子胶，中国原创 First-in-class。（二）临床前阶段（7 款，AACR 2026 首发）1. TNG961（Tango Therapeutics）靶点：HBS1L（翻译调控因子） E3：CRBN AACR 核心：First-in-class 口服分子胶；结构优化形成 HBS1L-TNG961-CRBN 三元复合物；FOCAD 缺陷肿瘤（9p21 缺失）核心依赖；体外选择性 > 100 倍，体内模型消退；计划 2026 Q4 IND。适应症：FOCAD 缺失实体瘤（胰腺癌、肺癌、胶质母细胞瘤）差异化：合成致死新策略，针对 9p21 缺失肿瘤。2. MRT-55811（Monte Rosa）靶点：Cyclin E1（CCNE1，扩增驱动肿瘤） E3：CRBN AACR 核心：First-in-class CCNE1 分子胶；DC₅₀<5nM，不影响 Cyclin A/B/E2；CCNE1 扩增卵巢癌 / 乳腺癌 / 胃癌模型深度消退；优于 CDK2 抑制剂；计划 2026 年底 IND。适应症：CCNE1 扩增实体瘤（卵巢癌、三阴性乳腺癌、胃癌）差异化：直接降解 CCNE1，解决 CDK2 抑制剂耐药与选择性问题。3. AMX-883（Amphista Therapeutics）靶点：BRD9（表观遗传调控因子） E3：DCAF16（非 CRBN/VHL，首次公开结构） AACR 核心：口服、皮摩尔级（DC₅₀<100pM）；选择性 vs BRD4/BRD7>1000 倍；冷冻电镜证实三元复合物；体外诱导 AML 分化，体内模型消退；2026 年 10 月临床候选，计划 2027 Q1 IND。适应症：急性髓系白血病（AML）、滑膜肉瘤差异化：首个 DCAF16 依赖型 BRD9 分子胶，非 CRBN 路线突破。4. AMP-TEAD-G01（Amphista TEAD Targeted Glue，FBXO22 依赖）靶点：TEAD（Hippo 通路转录因子） E3：FBXO22（Cys326 介导） AACR 核心：理性设计，降解 potency 提升 100 倍；体内间皮瘤模型隔日给药消退；与奥希替尼联用，EGFR 突变 NSCLC 协同增效；确立 FBXO22-TEAD 设计原则。适应症：Hippo 通路异常肿瘤（间皮瘤、NSCLC、肝癌）差异化：非 CRBN/VHL，长半衰期实现间歇给药。5. AMP-SM2-G02（Amphista SMARCA2 Targeted Glue）靶点：SMARCA2（mSWI/SNF 复合物 ATP 酶） E3：DCAF16 AACR 核心：选择性降解 SMARCA2（vs SMARCA4>50 倍）；SMARCA4 缺失肿瘤合成致死；体内抑瘤率 > 80%；口服生物利用度良好，计划 2027 年 IND。适应症：SMARCA4 缺失实体瘤差异化：靶向 SWI/SNF 复合物 “不可成药” 亚基。6. MGD-22（华北理工大学 + 中科院，中国）靶点：IKZF1/2/3（三靶点分子胶） E3：CRBN AACR 核心：中国原创，噻吩并吡啶骨架优化；同时降解 IKZF1/2/3（DC₅₀<10nM）；血液肿瘤（MM、淋巴瘤）抑瘤率> 90%；优于来那度胺；临床前优化中。适应症：多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤差异化：三靶点 IKZF 分子胶，中国团队国际首发。7. ZZ7（中科院上海药物所，中国）靶点：BRD9（招募 DCAF16） E3：DCAF16 AACR 核心：理性设计，DC₅₀<5nM；滑膜肉瘤模型有效，体外 IC₅₀<30nM；结构生物学揭示结合模式；临床前候选，计划 2027 年 IND。适应症：滑膜肉瘤、AML 差异化：中国原创 DCAF16-BRD9 分子胶，与 Amphista 并行突破。二、PROTAC 降解剂（2026 AACR 首次披露・15 款）（一）临床阶段（6 款，AACR 2026 首发）1. XNW34017（信诺维医药，中国）靶点：AURKA（极光激酶 A）+ MYC（伴随降解） E3：VHL 阶段：Phase I（AACR 2026 国际首发） AACR 核心：双通路打击 PROTAC；降解 AURKA（DC₅₀<8nM），继发下调 MYC>80%；体外 IC₅₀<20nM，克服 AURKA 抑制剂耐药；体内抑瘤率 > 75%；口服安全。适应症：MYC 扩增实体瘤（乳腺癌、肺癌、肝癌）、血液肿瘤差异化：全球首个 AURKA-MYC 双通路 PROTAC，中国原创。2. NX-5948（Bexobrutideg，Nurix）靶点：BTK（C481S/L528W 耐药突变） E3：CRBN 阶段：Phase II（AACR 2026 首次披露 II 期数据） AACR 核心：口服，DC₅₀<5nM；对伊布替尼耐药突变有效；体外 IC₅₀<10nM，体内 CLL / 淋巴瘤模型消退；II 期 ORR>60%，安全性优于 BTK 抑制剂。适应症：复发难治 B 细胞淋巴瘤、CLL 差异化：克服 BTK 抑制剂经典耐药，降解机制优势。3. NRX-0305（Nurix）靶点：泛突变 BRAF（V600E/K/R、G469A 等） E3：VHL 阶段：Phase I（AACR 2026 首发） AACR 核心：口服、脑穿透（CSF / 血浆≈0.4）；降解所有 BRAF 突变体（DC₅₀<10nM）；颅内黑色素瘤 / 结直肠癌模型显著抑瘤；安全性良好，无明显神经毒性。适应症：BRAF 突变实体瘤、脑转移瘤差异化：首个脑穿透泛 BRAF PROTAC，解决颅内耐药。4. ARV-863（Arvinas）靶点：泛 KRAS（G12D/G12C/G12V 等） E3：VHL 阶段：Phase I（AACR 2026 首次披露临床数据） AACR 核心：口服，降解 > 85% KRAS 突变体；结直肠癌（CT26 G12D）模型单药 CR；克服 KRAS 抑制剂耐药（如 G12D）；I 期初步临床获益，安全性可控。适应症：KRAS 突变实体瘤（结直肠癌、胰腺癌、NSCLC）差异化：首个泛 KRAS PROTAC，攻克 “不可成药” RAS。5. KT-474（Kymera）靶点：IRAK4（先天免疫激酶） E3：CRBN 阶段：Phase II（AACR 2026 首次披露 II 期数据） AACR 核心：口服，DC₅₀<3nM；特应性皮炎 / 银屑病模型显著抗炎；II 期 ORR>50%，优于 IRAK4 抑制剂；安全性良好，无严重感染风险。适应症：自身免疫性疾病（特应性皮炎、银屑病、类风湿关节炎）差异化：IRAK4 降解剂，从肿瘤拓展至自身免疫。6. CFT-8634（C4 Therapeutics）靶点：STAT3（磷酸化 / 非磷酸化） E3：CRBN 阶段：Phase I（AACR 2026 首发） AACR 核心：口服，DC₅₀<10nM；实体瘤模型抑瘤率> 70%；与 PD-1 抑制剂联用协同增强免疫；I 期安全性良好，无明显免疫相关 AE。适应症：STAT3 驱动实体瘤、淋巴瘤差异化：STAT3 降解剂，克服抑制剂耐药，联用免疫检查点。（二）临床前阶段（9 款，AACR 2026 首发）1. TB-008（复旦大学，中国）靶点：CDK9（转录调控激酶） E3：VHL AACR 核心：全球首创 CDK9 PROTAC；DC₅₀<5nM，下调 MYC/MCL-1；三阴性乳腺癌（TNBC）模型抑瘤率> 95%；口服吸收快、生物利用度高；计划 2026 年底 IND。适应症：三阴性乳腺癌、淋巴瘤、实体瘤差异化：CDK9 降解，解决 TNBC 未满足需求，中国原创。2. MDA-S24-P01（SMARCA2/4 双靶点 PROTAC（MD 安德森）靶点：SMARCA2/4（mSWI/SNF 复合物） E3：VHL AACR 核心：双靶点降解，破坏 ER 转录增强子；ER + 及 ESR1 突变乳腺癌 PDX 模型强效抑瘤；克服内分泌耐药（氟维司群耐药）；体内抑瘤率 > 80%；计划 2027 年 IND。适应症：内分泌耐药乳腺癌（ER+、ESR1 突变）差异化：双靶点 SWI/SNF PROTAC，靶向表观遗传耐药。3. CAS-FAK-P02（FAK-PROTAC，布加替尼弹头，中科院，中国）靶点：FAK（黏着斑激酶） E3：CRBN AACR 核心：布加替尼为弹头，DC₅₀<8nM；三阴性乳腺癌模型抑制 MAPK/CDK 通路，抑瘤率> 75%；克服 FAK 抑制剂耐药；口服生物利用度良好。适应症：三阴性乳腺癌、胰腺癌、肉瘤差异化：布加替尼重定位为 PROTAC 弹头，拓展适应症。4. JHU-MDM2-P03（MDM2-PROTAC，约翰霍普金斯）靶点：MDM2（p53 负调控因子） E3：VHL AACR 核心：DC₅₀<10nM，激活 p53 通路；p53 缺失 / 突变 TNBC 模型有效（IC₅₀=5.8μM）；体内抑瘤率> 80%；代谢稳定（t₁/₂=25.9min）；计划 2027 年 IND。适应症：p53 突变 / 缺失三阴性乳腺癌、肉瘤差异化：MDM2 降解，激活 p53，解决 p53 异常肿瘤。5. NOV-EP001（EP300/CBP-PROTAC，诺华）靶点：EP300/CBP（组蛋白乙酰转移酶） E3：CRBN AACR 核心：DC₅₀<5nM；血液肿瘤（AML、淋巴瘤）模型抑瘤率> 90%；克服表观遗传抑制剂耐药；口服安全。适应症：AML、淋巴瘤、实体瘤差异化：EP300/CBP 降解，靶向表观遗传 “不可成药” 靶点。6. AST-AR-P04（AR-PROTAC，新一代，安斯泰来）靶点：AR（雄激素受体，突变型） E3：VHL AACR 核心：降解 AR 突变体（T878A、L702H）；去势抵抗前列腺癌（CRPC）模型抑瘤率 > 85%；优于恩扎鲁胺 / 阿比特龙；口服 t₁/₂≈18h；计划 2026 Q4 IND。适应症：去势抵抗前列腺癌（CRPC）差异化：新一代 AR PROTAC，克服 AR 突变耐药。7. LLY-ESR1-P05（ESR1-PROTAC，新一代，礼来）靶点：ESR1（雌激素受体，突变型） E3：CRBN AACR 核心：降解 ESR1 突变体（Y537S、D538G）；内分泌耐药乳腺癌模型抑瘤率 > 80%；优于氟维司群；口服生物利用度良好；计划 2027 Q1 IND。适应症：内分泌耐药乳腺癌（ESR1 突变）差异化：新一代 ESR1 PROTAC，克服内分泌耐药。8. BRU-SHP2-P06（SHP2-PROTAC，布朗大学）靶点：SHP2（磷酸酶） E3：VHL AACR 核心：DC₅₀<5nM；类风湿关节炎模型显著减轻关节炎症；与甲氨蝶呤联用协同增效；口服安全；计划 2027 年 IND。适应症：类风湿关节炎、自身免疫性疾病差异化：SHP2 降解剂，从肿瘤拓展至自身免疫。9. BG-BRD4-P07（ BRD4-PROTAC，新一代，百济神州，中国）靶点：BRD4（溴结构域蛋白） E3：CRBN AACR 核心：DC₅₀<3nM；血液肿瘤（MM、淋巴瘤）模型抑瘤率> 90%；克服 BRD4 抑制剂耐药；口服安全；计划 2026 年底 IND。适应症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、实体瘤差异化：新一代 BRD4 PROTAC，中国原创，克服耐药。三、未来趋势（一）全球技术突破靶点革命：攻克ARNT、HBS1L、NEK7、HuR、TEAD、SMARCA2/4等传统 “不可成药” 靶点，转录因子、RNA 结合蛋白、表观遗传亚基成为主流。 E3 多元化：突破 CRBN/VHL 垄断，DCAF16、FBXO22、DCAF15等新型 E3 快速崛起，降低脱靶、拓展适应症。机制创新：分子胶与 PROTAC 双轮驱动，双靶点 / 三靶点、脑穿透、口服、间歇给药成为标配，从肿瘤向自身免疫 / 炎症拓展。临床转化加速：AACR 披露管线中30%+ 进入临床，First-in-class 占比超 40%，2026 年为 TPD 商业化元年（ARV-471、Iberdomide 即将上市）。（二）中国地位稳步提升中国管线占比：本届 AACR 中国团队披露8 款降解剂（分子胶 4 款、PROTAC4 款），占全球26%，仅次于美国（52%），远超欧洲（18%）、日本（4%）。原创 First-in-class：DEG6498（HuR）、XNW34017（AURKA-MYC）、TB-008（CDK9）、MGD-22（IKZF1/2/3）均为全球首创，中国实现从跟跑到领跑。学术 + 产业协同：中科院、复旦、华北理工大学与达歌、信诺维、百济神州深度合作，基础研究→临床转化闭环形成，速度与质量比肩全球顶尖团队。（三）全球定位与未来全球地位：中国已实现并跑、局部领跑，在分子胶 / PROTAC 领域与美国形成 “双极主导” 格局，欧洲 / 日本逐步边缘化。科技革命前沿：靶向蛋白降解（TPD）是继小分子、抗体、ADC 之后的第四代药物革命，中国正站在最核心前沿，原创靶点、新型 E3、临床转化全面突破。未来展望：2027–2030 年，中国将有5–10 款原创降解剂进入临床 III 期，2–3 款全球上市，主导下一代靶向降解药物的技术标准、临床指南与产业生态，为全球提供 “中国方案”。特别声明：内容由AI协助整理并人工校验，如有错误请批评指正。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

2026-04-24

·博药

AACR 2026定调：ADC、降解剂、AI制药，三大赛道迎来颠覆性拐点

2026年美国癌症研究协会（AACR）年会，作为全球肿瘤基础研究与临床转化领域最权威、最具影响力的年度学术盛会，历来是全球创新药产业技术迭代、临床突破与赛道风向的核心晴雨表。本届大会吸引了全球数百家顶尖药企、科研机构与生物技术公司参会，集中披露了数千项肿瘤领域前沿研究成果，从源头靶点发现、技术平台创新到临床转化突破，全方位展现了全球肿瘤治疗领域的最新进展。不同于往届大会对EGFR、HER2、PD-1/L1等传统大靶点的持续深挖与同质化内卷，本届大会的核心热点呈现出清晰的“去内卷化、重源头创新、强临床价值”产业特征，三大差异化的变革趋势，正在重塑全球肿瘤创新药的研发格局与竞争逻辑。趋势1：多抗时代来临本届AACR大会上，ADC赛道的技术迭代方向迎来了清晰定调，双抗ADC与双毒素ADC两大创新品类，正逐渐从早期概念验证迈入行业研发主流，成为本届大会最具标志性的创新亮点。数据来源：AACR大会（人工统计）本届AACR大会上，ADC赛道的技术迭代方向迎来清晰定调，双抗ADC与双毒素 ADC两大创新品类，正从早期概念验证全面迈入行业研发主流，成为本届大会最具标志性的创新亮点。长久以来，ADC赛道的竞争不局限于单纯的靶点比拼，而是转向连接子稳定性、载荷作用机制、偶联工艺等底层技术的深度优化，推动全球ADC研发从“能否做出药物”向“能否做出差异化、高临床价值药物”全面转型。数据来源：AACR大会（人工统计）传统单靶点单毒素ADC虽在实体瘤治疗中取得里程碑式突破，但肿瘤异质性、抗原逃逸与获得性耐药，始终是制约其临床获益进一步提升的核心瓶颈。双抗ADC、双毒素ADC与双抗/双毒素ADC的出现，为突破上述瓶颈提供了全新技术路径，从作用机制层面针对性解决传统ADC的固有缺陷，为实体瘤治疗开辟了新的临床方向。数据来源：AACR大会（人工统计） ① 双抗ADC：双靶点协同，破解肿瘤异质性与抗原逃逸难题双抗ADC可同时靶向肿瘤细胞表面两种不同抗原，利用两种抗原的协同表达特性，显著提高对肿瘤细胞的特异性识别能力，有效规避因单一抗原表达异质性导致的肿瘤细胞漏杀问题，同时还能增强ADC分子在肿瘤组织中的富集效率，大幅降低脱靶效应。本届大会上双抗ADC亮相数量大幅上涨，共有超40款双抗ADC披露相关数据，其中除EGFR/MET、EGFR/HER3、HER2双表位等过往较热门的靶点组合之外，本届大会上也出现了不少全新的靶点组合，如靶向PTK7/EGFR的BCG017（百奥赛图）、靶向Nectin-4+TROP2的GS24-B057（金赛药业）、靶向EGFR/5T4的MRG008（乐普生物）等。以MRG008为例，此前乐普生物的EGFR ADC（MRG003）成功获批上市，奠定了其在单靶点EGFR ADC领域的领先地位，但该疗法在面对EGFR低表达或不表达的肿瘤患者时，普遍存在疗效受限的问题。MRG008作为应对上述临床局限的迭代产品，在原有靶点基础上额外引入5T4作为第二个靶点，使疗法在EGFR低表达甚至不表达的情况下，也能通过5T4的“补位”作用，实现对肿瘤细胞的精准高效杀伤。临床前数据显示，MRG008对两种抗原均展现出高亲和力，同时具备强效的靶标介导内吞能力；在三个具有差异化EGFR/5T4表达特征的非小细胞肺癌（NSCLC）患者来源异种移植（PDX）模型中，MRG008均表现出显著的肿瘤抑制作用。图片来源：乐普生物 ② 双毒素ADC 双毒素ADC的核心设计，是在单一ADC分子中搭载两种作用机制不同、无交叉耐药性的细胞毒素，形成双重杀伤效应，有效延缓甚至逆转肿瘤耐药进程。同时，即使肿瘤细胞发生抗原逃逸，只要ADC分子成功结合肿瘤细胞表面残留抗原，双毒素的协同作用仍能确保对逃逸肿瘤细胞的有效清除，大幅降低肿瘤复发风险。继2025年AACR大会双毒素ADC首次大放异彩后，2026年大会上该领域迎来全面爆发，映恩生物、宜联生物、齐鲁制药、拓济医药等多家企业的十余款管线集中披露最新进展。拓济医药的TJ106，是一款HER2双表位双载荷ADC，可结合HER2的两个不同表位，促进受体聚集并提升内吞效率。数据显示，TJ106在各类HER2表达肿瘤模型中均展现出强效抗肿瘤活性，涵盖HER2低表达、异质性表达模型，以及对既往HER2靶向疗法与抗体药物偶联物（包括德曲妥珠单抗）耐药的模型。普灵生物的PLB-015，是基于自有双载荷ADC技术平台开发的新型抗HER2双载荷ADC，以TOP1抑制剂与ATR抑制剂为双载荷，专门针对TOP1抑制剂耐药难题设计。临床前研究显示，PLB-015中两种载荷具有显著协同效应，在德曲妥珠单抗耐药模型中表现出优异药效。映恩生物的DB-1326，是靶向TA-MUC1的双载荷ADC，搭载拓扑异构酶I抑制剂与新型海洋生物碱衍生物两种协同载荷，通过糖基特异性偶联技术保障分子稳定性。临床前研究表明，该产品能实现持久的抗肿瘤效果，有效克服单载荷ADC的耐药问题，在多种CDX与PDX模型中，疗效优于同类产品。整体来看，双抗ADC与双毒素ADC的赛道稀缺度较前几年显著下降，市场竞争已日趋激烈。在参与者数量暴涨的背景下，早年AACR大会披露的诸多相关临床前项目，实际临床推进比例并不高，这意味着多数企业对创新领域的布局仍停留在浅尝辄止与盲目跟风层面。更值得行业警惕的是，继双抗ADC、双毒素ADC之后，双抗双载荷ADC已成为行业跟风布局的新方向，若企业仅停留在靶点与载荷的简单叠加，而非基于临床需求的源头机制创新，或将陷入新一轮的同质化内卷，难以实现真正的临床价值突破。趋势2：降解剂、分子胶进入临床爆发期 2026年AACR大会上，靶向蛋白降解（TPD）领域成为另一大核心焦点，PROTAC 降解剂与分子胶的临床进展呈现“多点开花、层层突破”的态势，无论是血液肿瘤还是实体瘤领域，都涌现出一批令人振奋的研究数据，打破了此前行业对其“临床转化难度大”的担忧，充分印证了该领域的巨大临床应用潜力。本届大会共披露81项TPD相关研究报告，覆盖基础研究、转化医学与临床研究全链条，其中PROTAC、分子胶降解剂与非降解型分子胶成为三大核心赛道。对于PROTAC领域，作为向耐药性肿瘤发起冲击的核心疗法之一，其发展早已突破过往临床前研究的局限，应用边界持续拓展，口服、血脑屏障穿透等多种新路径接连开辟，更关键的是，多款核心管线已推进至临床Ⅱ期，且披露的临床数据表现亮眼。 Nurix公司的BTK降解剂Bexobrutideg（NX-5948）在BTK-C481S、BTK-L528W等伊布替尼耐药突变背景下，依然维持较强的体内外抗肿瘤活性，进一步强化了降解剂绕开经典耐药机制的产业叙事。 Genentech公司的AR降解剂GDC-2992通过结合AR与E3泛素连接酶Cereblon（CRBN）诱导AR泛素化降解，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）模型中展现出剂量依赖性疗效，且对AR变异体具有广泛抑制潜力，无明显AR激动作用，有望降低前列腺癌治疗的耐药性风险。海思科的口服BCL6降解剂HSK47977展现出强效的抗肿瘤活性、较强的靶点选择性和理想的安全窗，尤其是BCL2抑制剂联合使用时，低剂量即可在CDX模型中实现了显著的肿瘤消退。对于分子胶领域，凭借分子量小、生物利用度高、口服性好等核心优势，尤其在“不可成药”靶点的突破上表现突出，在本届大会上的临床突破同样备受瞩目。与 PROTAC、ADC、双抗等领域国内管线占比领先的格局不同，分子胶领域海内外研发推进进度相对均衡，且在靶标创新层面，海外管线的突破性进展更为突出。除CRBN、KARS、IKZF1/3、VAV1、GSPT1、BCL-6、CDK2等过往热门靶标外，本届大会还涌现出多款新颖的分子胶设计，核心代表管线均来自海外药企，包括 Neomorph的NEO-811、Tango的TNG961、Triana的TRI-611、Amphista的 AMX-883等。 NEO-811（Neomorph，Phase1/2）：作为一款ARNT（HIF-1β）分子胶降解剂，能在体外以纳摩尔级浓度降解ARNT，从而强效抑制下游VEGF的转录，且不降解SALL4、IKZF1/3或GSPT1等经典的Cereblon新底物，且在体外不表现出细胞毒性。体内研究显示，在ccRCC异种移植模型中，NEO-811作为单药具有强效的抗肿瘤作用，可引起肿瘤消退，且未导致体重显著变化。 TNG961（Tango Therapeutics，临床前）：作为一款First-in-Class口服生物可利用分子胶，靶向HBS1L降解，为FOCAD缺失型肿瘤提供了一种新型治疗策略。大会上首次展示了其结构的优化过程，可诱导形成HBS1L-TNG961-CRBN三元复合物，从而高效降解HBS1L，并继发使其结合伴侣PELO失稳。功能上，TNG961在FOCAD缺陷型模型中可选择性诱导显著的生长抑制，在五对同基因细胞系中表现出约100倍的选择性。 TRI-611（Triana Biomedicines，Phase1/2）：作为一款强效、选择性且能穿透中枢神经系统的ALK分子胶降解剂，可通过募集Cereblon E3泛素连接酶选择性降解ALK融合蛋白，从而克服传统ALK抑制剂的耐药突变。目前，该药正在开展针对ALK阳性非小细胞肺癌的1/2期临床试验（NCT07491497），目前已完成首例患者给药，已获FDA快速通道资格。 AMX-883（Amphista Therapeutics、临床前）：作为一款新型口服、高效且高选择性的BRD9降解剂，其通过DCAF16 E3泛素连接酶发挥作用，可在多种急性髓系白血病（AML）细胞系中实现皮摩尔级别的BRD9降解，且不受基因突变状态影响，能够诱导髓系分化标志物CD11b、CD86和CD14表达升高，对正常血细胞毒性极低，并具备适合每日一次给药的良好药代动力学特性。临床前研究中，该药可显著降低白血病负荷、延长生存期，疗效优于维奈克拉。 BMS-986449（BMS，Phase1/2）：作为一款靶向IKZF2/IKZF4的降解剂，其在大会上更新了其Ⅰ期临床试验进展，对IKZF2的DC50为7.6 nM，降解效率达96%，且未观察到IKZF1或IKZF3的降解，目前正在招募GPC3阳性的肝细胞癌（HCC）患者，有望为这类难治性实体瘤提供新的治疗方案。 DEG6498（达歌生物，Phase1）：作为全球首个进入临床阶段的HuR靶点分子胶降解剂，其Ⅰ期临床试验数据显示，患者给药后耐受性良好，未出现剂量限制性毒性，针对结直肠癌、肺癌、肝癌等晚期实体瘤的治疗潜力初显。综合来看，分子胶与PROTAC正在复刻早年ADC的崛起之路，初步形成“巨头引领、本土追赶”的行业格局。二者作为靶向蛋白降解技术的核心分支，可精准降解致病蛋白，在肿瘤治疗中具备巨大潜力，应用边界正持续拓展至多疾病领域，未来可与多种治疗手段联合，为肿瘤患者提供更多个性化治疗方案。趋势3：AI赋能新药研发效果显著据相关统计数据显示，本次AACR大会较过往爆发的全新趋势中，除ADC与降解剂的迭代升级外，另一核心变革亮点集中于人工智能技术的深度落地与规模化应用。AI 不再是医药研发的辅助概念，已然成为本届肿瘤领域顶级学术会议的核心热议赛道，贯穿基础研究、靶点发现、分子设计、临床筛选、疗法优化等全研发链条。 AACR 2026第三场全体大会于4月20日围绕“AI革命与癌症研究”核心主题展开重磅研讨，斯坦福大学Jure Leskovec教授现场深度演示Biomni智能科研平台。该平台整合150余款专业分析工具与权威生物数据库，打造通用型AI智能代理体系，打破传统科研碎片化作业模式，可自主承接生物信息学分析、靶点验证、化合物筛选、实验方案定制等全流程科研工作。而从大会整体数据来看，AI技术的行业渗透速度远超市场预期。本届大会共计收录9600篇学术摘要，其中超1100篇研究深度融合AI技术应用，占比接近1/8，覆盖肿瘤早筛诊断、创新药物研发、个性化疫苗开发、精准分层治疗等多元场景。这标志着人工智能在肿瘤学领域的发展，正式告别零散化、碎片化的概念验证阶段，完成了向研发体系嵌入式核心操作系统的跨越式转型，成为产业发展的底层核心驱动力。这一行业转型趋势，具备扎实的产业落地成果与头部企业布局作为支撑，核心集中体现在两大维度。 ① MNC巨头集体押注AI，全链条布局落地提速全球跨国药企不再局限于AI技术的浅层次合作探索，而是通过战略合作、管线共建、技术自研、临床转化等多元方式，全面加码AI制药赛道，将人工智能融入药物研发全生命周期，落地成果密集亮相本届AACR大会。礼来：继今年3月与英矽智能达成1.15亿美元重磅战略合作后，持续深化AI小分子药物联合研发。本次AACR大会集中披露4条AI全新设计管线的完整临床前核心数据，涵盖泛KRAS抑制剂（ISM6166）、CBLB抑制剂（ISM3830）、CDK4选择性抑制剂（ISM6210）与ISM1745四大候选药物，覆盖实体瘤、乳腺癌、MTAP缺失肿瘤等高发难治性癌症赛道，快速补齐自研管线布局。默沙东：联合Evaxion Biotech公布AI全新设计的个性化新抗原多肽疫苗EVX-01，联合王牌药物帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床长期随访数据与免疫原性关键数据。临床结果证实，该AI定制疫苗可在晚期肿瘤患者体内，诱导高比例、高强度、长效稳定的新生T细胞免疫应答，突破传统肿瘤疫苗靶点筛选精准度不足的痛点，刷新全球同类个性化肿瘤疫苗的技术标杆。第一三共：聚焦临床精准诊疗刚需，发布AI算法在转移性乳腺癌诊疗中的应用研究成果。通过系统性对比数字病理算法与AI智能定量算法，完成转移性乳腺癌患者低/超低HER2蛋白表达的精准检测与量化分析，有效解决HER2低表达人群筛选难点，为HER2靶向ADC药物的精准患者分层、个体化治疗方案制定，建立标准化、可普及的临床检测体系。阿斯利康：全球AI创新负责人Jorge Reis-Filho博士发布特邀重磅报告，完整拆解企业AI制药全链条战略布局。从靶点挖掘、化合物虚拟筛选、临床前模型构建，到临床试验设计、患者分层、疗效预测，全方位展示AI技术在肿瘤研发中的规模化应用体系，成为本届AACR大会AI制药领域的标杆性企业实践案例，为行业发展提供参考范本。 ② AI药企核心管线成果亮眼，临床潜力对标全球顶尖水平本届大会上，以英矽智能为代表的AI原创药企技术优势持续凸显，依托自研AI药物发现平台，快速产出高质量候选药物，多项临床前研究数据在本届大会公开发布，药效、选择性、安全性等核心指标比肩全球同类最优创新药，验证AI高效研发模式的核心价值。 ISM6166：全新口服泛KRAS双向抑制剂，针对多类KRAS突变实体瘤展现出广谱且强劲的体内抗肿瘤活性，凭借优异的靶点结合能力与药理特性，具备成为同类最优泛KRAS靶向药物的巨大潜力，为KRAS突变难治性肿瘤治疗提供全新解决方案。 ISM3830：AI从头设计的全新机制小分子Cbl-b抑制剂，通过靶向抑制Cbl-b靶点，同步激活机体先天免疫与适应性免疫通路。动物实验数据显示，该药物单药即可显著抑制实体瘤增殖生长；与PD-1抑制剂联合用药时，可实现肿瘤完全消退，为免疫治疗耐药患者提供全新联合治疗思路。 ISM6210：AI筛选优化的高选择性CDK4抑制剂，临床前药理研究证实，药物靶向性强、脱靶风险低，在HR+/HER2 - 乳腺癌疾病模型中展现出明确且强效的抗肿瘤作用，有望成为乳腺内分泌耐药人群的新一代靶向疗法。 ISM1745：靶向MTAP缺失肿瘤的差异化PRMT5抑制剂，借助AI算法完成分子结构优化，对PRMT5靶点具备超高抑制活性。体外实验数据显示，其对MTAP缺失肿瘤细胞的选择性达到272倍，可精准诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期并破坏肿瘤DNA修复机制，实现精准打击，为合成致死抗肿瘤疗法开辟全新方向。整体来看，本届AACR大会充分印证：AI已从医药研发的辅助工具，升级为驱动源头创新、缩短研发周期、降低研发成本、提升药物成药性的核心引擎。跨国药企与AI创新企业双向赋能、协同发展，AI靶向小分子、智能疫苗、精准诊断筛选等多元化成果持续落地，未来将持续加速肿瘤创新药研发进程，推动肿瘤治疗向着精准化、个体化、高效化方向快速发展。小结总体来看，2026年AACR大会释放的核心信号，是全球肿瘤创新药研发正式告别“传统大靶点同质化内卷”的旧时代，迈入“以临床价值为核心、以源头创新为驱动”的全新发展阶段。本届大会呈现的三大核心趋势，分别对应了肿瘤新药研发的三个核心变革维度：其一，ADC赛道从靶点内卷转向技术机制的深度迭代，双抗ADC、双毒素ADC通过机制创新突破传统ADC的临床瓶颈，推动行业 “做得出药物”向“做出差异化、高临床价值药物”全面转型；其二，靶向蛋白降解技术完成从概念验证到临床爆发的关键跨越，PROTAC与分子胶在耐药肿瘤、不可成药靶点领域持续突破，正在复刻ADC的崛起路径，成为肿瘤治疗的下一代核心疗法；其三，AI制药彻底告别概念炒作，完成从辅助工具到研发全链条核心引擎的范式跃迁，正在从底层重构新药研发的逻辑与效率，成为产业创新的核心驱动力。与此同时，我们也需清醒地看到，创新赛道的热度升温，往往伴随着同质化风险。无论是ADC赛道的双抗/双毒素布局热潮，还是TPD领域的热门靶点扎堆，都警示着行业：真正的创新，从来不是靶点、载荷、技术的简单叠加，而是基于未被满足的临床需求，从作用机制层面实现的源头突破。对于本土创新药企而言，本届AACR大会既展现了中国创新力量在全球赛道的快速追赶与亮眼突破，也揭示了与全球顶尖水平在源头靶点创新、底层技术平台建设上的差距。唯有锚定临床价值，深耕源头创新，避开同质化内卷的陷阱，才能在全球肿瘤创新药的产业变革中，实现从“跟随者”到“引领者”的跨越。博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2026-04-23

·精准药物

AACR 2026 分子胶项目全景梳理：从 Targeted Glue Degrader 到 Glue-like Induced Proximity

有以下梳理基于截至 2026 年 4 月 22 日已公开的 AACR 2026 program、摘要、公司披露及临床登记信息。由于 “molecular glue” 在当前研发语境中已覆盖降解、抑制、E3 复合体调控、抗体偶联递送和更广义的 induced proximity，本文按药理终点和项目成熟度进行分层：第一类为已进入临床的明确分子胶降解剂；第二类为开发候选或临床前分子胶降解项目；第三类为平台、方法学与学术机制研究；第四类为使用 molecular glue / glue-like 表述、但主要药理终点并非传统 E3 招募型靶蛋白降解的项目。一、临床阶段明确分子胶降解剂 1. NEO-811：ARNT / HIF-1β 分子胶降解剂，Neomorph NEO-811 是 Neomorph 开发的 ARNT（HIF-1β）分子胶降解剂，旨在通过降解 ARNT 阻断 ccRCC 中核心缺氧信号通路。AACR 2026 对应 ND01、6734、6777、5791 等报告，适应症方向为局部晚期或转移性不可切除 clear cell renal cell carcinoma（ccRCC）。临床登记和公司披露均显示其为 open-label、first-in-human Phase 1/2 剂量递增与扩展研究。 2. TRI-611：ALK fusion 分子胶降解剂，TRIANA Biomedicines TRI-611 是 TRIANA Biomedicines 开发的口服 ALK fusion protein 分子胶降解剂，核心定位为 CNS-penetrant / brain-penetrant ALK molecular glue degrader，面向 ALK fusion 阳性 NSCLC。AACR 2026 对应 ND07、5787、4618；临床登记标题为 Phase 1/2 dose escalation and expansion study，用于 advanced ALK-positive NSCLC。 3. DEG6498：HuR / ELAVL1 分子胶降解剂，Degron Therapeutics DEG6498 是 Degron Therapeutics 开发的 HuR（ELAVL1）分子胶降解剂。公开资料显示，DEG6498 通过诱导 CRBN 与 HuR 相互作用实现 HuR 靶向降解，并已进入 Phase I 临床开发。AACR 2026 6779 报告聚焦 HuR molecular glue degrader 在 BRAF-mutant colorectal cancer 方向的治疗潜力。 4. ST-01156：RBM39 分子胶降解剂，SEED Therapeutics ST-01156 是 SEED Therapeutics 开发的口服、brain-penetrant RBM39 molecular glue degrader。临床登记显示其正在 Phase 1/1b 研究中评估，用于 advanced solid malignancies。AACR 2026 5785 报告围绕 RBM39 degrader 在 neuroblastoma 中的抗肿瘤活性及 CDKN2A/B biomarker 展开；公司会前披露中亦将 MYC 与 CDKN2A/B 列为潜在 response biomarker。 5. DKY709：IKZF2 / Helios 分子胶降解剂，Novartis DKY709 是 Novartis 开发的 IKZF2（Helios）降解剂。早期研究将 NVP-DKY709 定义为 selective molecular glue degrader of IKZF2，并强调其相对 IKZF1/3 的选择性。AACR 2026 CT006 披露 Phase 1 DKY709A12101C 研究，研究对象为 advanced solid tumors，给药方式包括 DKY709 单药及与 PDR001（PD-1 inhibitor）联用。 6. LY4584180：BCL6 molecular glue degrader，Eli Lilly LY4584180 是 Eli Lilly 开发的口服、高选择性 BCL6 molecular glue。AACR 2026 4594 披露其在 B-cell NHL 临床前模型中的抗肿瘤活性；公开摘要显示其通过诱导 BCL6 homodimerization / 聚集并促进蛋白酶体降解实现 BCL6 靶向降解。NOVA-BCL6-1 为 first-in-human、multicenter Phase 1a/1b 研究，用于既往治疗的血液恶性肿瘤 / NHL 患者。 7. CT-01 / CPT-6281：GSPT1 / NEK7 molecular glue prodrug degrader，Captor Therapeutics CT-01 / CPT-6281 是 Captor Therapeutics 的 molecular glue / targeted protein degradation 项目，现 AACR 2026 CT053 披露为 GSPT1 与 NEK7 dual degrader，用于 hepatocellular carcinoma，可单药或与 everolimus 联合。公司资料显示 CPT-6281 是 CT-01 项目的候选分子；2025 年公司披露 CT-01 临床试验已启动。二、开发候选与临床前明确分子胶降解项目 1. PLX-66140：CDK2 分子胶降解剂，Plexium PLX-66140 是 Plexium 的 CDK2 molecular glue degrader，AACR 2026 4600 题名为 “Discovery of PLX-66140, a first-in-class, potent and selective CDK2 molecular glue degrader for CCNE1-amplified tumors”。项目定位为 development candidate / clinical development rationale 阶段，适应症方向包括 CCNE1-amplified tumors 及 CDK4/6 inhibitor-naïve / resistant HR+/HER2− breast cancer。 2. TRIANA CCNE1 / Cyclin E1 项目：CCNE1 分子胶降解剂，TRIANA Biomedicines TRIANA 另有 CCNE1 / Cyclin E1 分子胶降解项目，AACR 2026 5789 题名为 “Discovery of a selective molecular glue degrader of CCNE1 for the treatment of CCNE1-amplified solid tumors and CDK4/6i-resistant HR+/HER2− breast cancers”。该项目处于临床前阶段，面向 CCNE1-amplified solid tumors 与 CDK4/6i-resistant HR+/HER2− breast cancer。 3. MRT-55811：CCNE1-directed molecular glue degrader，Monte Rosa Therapeutics AACR 2026 6778 对应 Monte Rosa Therapeutics 的 CCNE1-directed molecular glue degrader 项目，公开披露候选分子为 MRT-55811。公司称该项目在 CCNE1-amplified ovarian、breast 和 gastric cancer in vivo models 中诱导深度肿瘤回缩，并显示相较 CDK2 inhibitors 更高的选择性；公司亦披露计划在 2026 年内提交 IND。 4. ATH-007：CCNE1 molecular glue 项目 ATH-007 对应 AACR 2026 5780，题名为 “Discovery of ATH-007, a novel, potent and highly selective CCNE1 molecular glue”。公开摘要标题使用 CCNE1 molecular glue 表述，披露重点包括选择性、效力及较弱 hERG inhibition 所提示的潜在安全性差异。该项目可作为 CCNE1 方向的临床前分子胶候选项目处理。 5. PPI-101：RBM39 arylsulfonamide 分子胶降解剂 PPI-101 对应 AACR 2026 4603，题名为 “Favorable DMPK properties enable development of a novel arylsulfonamide RBM39 molecular glue degrader, PPI-101, for the treatment of neuroblastoma”。公开摘要将其定位为 RBM39 degrader candidate，并指出其支持 GLP toxicology 与 IND-enabling development。 6. CXB-7138：GSPT1 / ZFP91 双靶点分子胶降解剂，CoBX Bio CXB-7138 对应 AACR 2026 5781，题名为 “CXB-7138, A novel GSPT1/ZFP91 dual molecular glue degrader, for targeted treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma”。其机制属于 CRBN-recruiting dual molecular glue degrader，靶向 GSPT1 与 ZFP91，适应症方向为 PDAC。 7. TNG961：HBS1L 分子胶降解剂，Tango Therapeutics TNG961 是 Tango Therapeutics 的口服 HBS1L molecular glue degrader，AACR 2026 ND03 作为 New Drugs on the Horizon 披露。项目面向 chromosome 9p21-deleted cancers with FOCAD loss / FOCAD-deficient cancers，属于 development candidate / IND-enabling 阶段。 8. AMX-883：BRD9 Targeted Glue degrader，Amphista Therapeutics AMX-883 是 Amphista Therapeutics 的 BRD9 Targeted Glue degrader，也是其首个临床开发候选物。AACR 2026 ND10 题名为 “Discovery of AMX-883: an orally bioavailable, novel degrader of BRD9 as a karyotype-independent pro-differentiation agent for the potential treatment of AML”。公司披露 AMX-883 通过 DCAF16 介导 BRD9 降解，计划在 2026 年下半年启动首个临床试验，适应症方向为 AML。 9. SMARCA2 Targeted Glue：DCAF16-mediated SMARCA2 降解项目，Amphista Therapeutics Amphista 的 SMARCA2 项目在 AACR 2026 以 “Rational development of novel DCAF16-mediated SMARCA2 selective Targeted Glues™ for the treatment of SMARCA4 deficient tumors” 披露。该项目利用 Targeted Glue 机制诱导 DCAF16-dependent SMARCA2 proteasomal degradation，适应症方向包括 SMARCA4-deficient tumors 与 SMARCA4-mutant NSCLC。 10. TEAD Targeted Glue：FBXO22-mediated TEAD 降解项目，Amphista Therapeutics Amphista 的 TEAD 项目在 AACR 2026 披露为 “Rational development of novel FBXO22-mediated TEAD Targeted Glues™ for Mesothelioma and NSCLC Treatment”。该项目利用 aldehyde-mediated degron 机制，通过 FBXO22 介导 TEAD proteasomal degradation，适应症方向为 mesothelioma 和 NSCLC。 11. pan-KRAS molecular glue degraders AACR 2026 5800 题名为 “Discovery of pan-KRAS molecular glue degraders via protein-first coevolution-guided E3 ligase recruitment”。公开摘要显示，该方向旨在通过 molecular glue degrader 诱导 KRAS WT 及多种 oncogenic KRAS mutants 的降解，包括 KRAS G12D、G12V、G13D 等，现阶段属于早期发现 / 临床前探索。 12. SJ42872 / PPIL4 项目：PPIL4 degrader AACR 2026 late-breaking LB040 题名为 “Identification of a potent and selective PPIL4 degrader with therapeutic potential from a library of Cereblon modulators”。项目来自 CRBN modulator library 筛选，候选分子 SJ42872 指向 PPIL4 降解，适应症方向包括 childhood leukemia 与 medulloblastoma / brain tumors。 13. Pan-GATA / GATA3 molecular glues AACR 2026 late-breaking LB059 题名为 “Pan-GATA molecular glues as novel tools for targeted degradation of GATA3 in ER+ breast cancers”。公开摘要显示，该研究识别可形成 CRBN–GATA3 ternary complex 的 primary glue hit，并进一步推进至 GATA3 / GATA family transcription factor degradation 工具分子与候选物探索阶段。三、平台、方法学与学术机制类项目 1. AACR 5786：non-CRBN molecular glue discovery and deconvolution platform AACR 2026 5786 题名为 “Novel non-CRBN based molecular glue identification and corresponding E3 ligase target deconvolution through multi-omics analysis”。该项目定位为非 CRBN 分子胶发现及 E3 ligase / target deconvolution 平台。 2. AACR 5788：rational molecular glue discovery workflow AACR 2026 5788 题名为 “Rational discovery of novel molecular glues”。摘要显示该工作建立并应用 streamlined workflow，用于发现和优化 CRBN-mediated molecular glues，包含 computational、structural、screening 及 proximity assay 等模块。 3. AACR 2417：LiP-MS target engagement / ternary complex mapping 方法学 AACR 2026 2417 题名为 “Proteome-wide target engagement and ternary complex mapping of molecular glues using LiP-MS”。该工作将 limited proteolysis coupled with mass spectrometry（LiP-MS）用于 molecular glue 的 proteome-wide target engagement 与 ternary complex mapping。 4. AACR 6402：CRBN molecular glue ternary binder library AACR 2026 6402 题名为 “Identification of novel CRBN molecular glue ternary binders from a highly diverse CRBN MG library”。该项目定位为多样化 CRBN molecular glue library 与 ternary binder discovery。 5. AACR 4774：β-catenin / BOND+ 平台候选项目，Coltac Therapeutics AACR 2026 4774 题名为 “Targeting Beta-catenin in colorectal cancer: Novel molecular glue drug candidates by Coltac’s BOND+ platform”。公开摘要显示，BOND+ 平台用于识别促进 E3 ligase–target engagement 的 molecular glue candidates，并已获得可促进 β-catenin proteasome-dependent degradation 的候选物，方向指向 β-catenin-driven colorectal cancer。 6. AACR 6737：TRIM21-engaging molecular glue / PROTAC platform AACR 2026 6737 题名为 “Selective degradation of pathologic multimers via a novel TRIM21-engaging molecular glue and PROTAC platform”。该项目属于 TRIM21-engaging molecular glue 与 PROTAC 平台型研究，重点在病理性多聚体的选择性降解。 7. NextGen Stars：TRIM21 molecular glues for nuclear pore complex degradation AACR 2026 NextGen Stars 项目 “Discovery of TRIM21 molecular glues that drive potent anti-tumor efficacy via nuclear pore complex degradation” 聚焦 TRIM21 molecular glues 与 nuclear pore complex degradation 的抗肿瘤机制。 8. NextGen Stars：Dual AR / AR-V7 molecular glue degraders AACR 2026 NextGen Stars 项目 “First-in-class dual AR/AR-V7 molecular glue degraders targeting the undruggable N-terminal domain to overcome therapeutic resistance in prostate cancer” 面向 prostate cancer therapeutic resistance，靶向 AR 与 AR-V7 N-terminal domain。 9. KBTBD4 chemical and genetic glues AACR 2026 “Glues and Heterobifunctionals as Novel Therapeutics” session 中包括 “Chemical and genetic glues of the E3 ligase substrate adapter KBTBD4”。该方向属于 E3 biology 与 glue mechanism 研究，重点在 KBTBD4 作为 E3 substrate adapter 的化学与遗传 glue 机制。四、molecular glue inhibitor、glue-like activator 与非降解 induced proximity 项目本节项目保留 molecular glue 或 glue-like 术语，但主要药理终点包括信号抑制、E3 复合体变构激活、药物偶联递送或其他 induced proximity 形式；其机制读法与以 E3 招募并降解目标蛋白为核心的 molecular glue degrader 不同。 1. NST-628：pan-RAF / MEK non-degrading molecular glue，Nested Therapeutics NST-628 是 Nested Therapeutics 的 brain-penetrant、non-degrading pan-RAF/MEK molecular glue，用于 RAS/MAPK-driven tumors。公司在 AACR 2026 披露了 Phase 1 初步临床活性与耐受性数据；临床登记显示其处于 Phase 1 扩展部分。 2. GFH276：pan-RAS(ON) molecular glue inhibitor，GenFleet / 劲方医药 GFH276 是 pan-RAS(ON) molecular glue inhibitor，AACR 2026 4565 报告为 “Preclinical evaluation of GFH276 monotherapy and combination therapy for RAS-mutant tumors”。公开摘要显示，GFH276 已进入 Phase 1 临床评估；临床登记亦显示其为面向 RAS-mutant advanced solid tumors 的 Phase I/II 研究。 3. GFH603：KEAP1-CUL3 molecular glue-like allosteric activator，GenFleet / 劲方医药 GFH603 对应 AACR 2026 348，题名为 “GFH603: A molecular glue-like allosteric activator of the KEAP1-CUL3 E3 ligase complex for targeting NRF2-activated tumors”。该项目通过促进 KEAP1-CUL3 E3 ligase complex 活性恢复并促进 NRF2 降解，定位为 molecular glue-like allosteric activator。 4. RCZY-690：tri-complex molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor RCZY-690 对应 AACR 2026 5778，题名为 “RCZY-690: A tri-complex molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor exhibiting best-in-class potential for RAS-addicted solid tumors”。公开摘要将其定位为口服、tri-complex molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor，并披露其 IND filing 计划在 2026 年第二季度推进。 5. HEC228032：orally bioavailable molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor HEC228032 对应 AACR 2026 4570，题名为 “HEC228032, an orally bioavailable molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor with highly potent anti-tumor efficacy”。项目定位为 pan-RAS(ON) molecular glue inhibitor，公开摘要强调其口服暴露、抗肿瘤活性与耐受性特征。 6. SP09253：RAS(ON) molecular glue inhibitor SP09253 对应 AACR 2026 1830，题名为 “SP09253, an orally bioavailable, highly potent RAS(ON) molecular glue inhibitor demonstrates robust anti-tumor activity in KRAS-mutant tumors”。公开摘要显示其对 KRAS G12C、G12D、G12V、G13D 等关键突变具有活性，并强调其口服暴露及 in vivo 抗肿瘤效应。 7. Triamterene 项目：KEAP1-NRF2 轴 drug repositioning / molecular glue 语境 Triamterene 对应 AACR 2026 4517，题名为 “Triamterene inhibits NRF2Mut as a molecular glue”。公开摘要显示，Triamterene 通过与 KEAP1 Kelch domain 结合，恢复 KEAP1-mediated NRF2 degradation，用于 NRF2Mut / NRF2-addicted cancer 方向探索。 8. MAC-8001：KRAS-targeting molecular glue-antibody conjugate MAC-8001 对应 AACR 2026 1668，题名为 “MAC-8001: A KRAS-targeting molecular glue-antibody conjugate with robust antitumor activity in KRAS-mutant cancers”。该项目属于 molecular glue-antibody conjugate 模态，利用抗体偶联递送 KRAS-targeting molecular glue payload，公开摘要披露其在 KRAS-mutant cancers 中的体内外抗肿瘤活性。 9. AACR 3981：bivalent molecular glue linking lysine acetyltransferases to oncogene-induced cell death AACR 2026 3981 题名为 “A bivalent molecular glue linking lysine acetyltransferases to oncogene-induced cell death”。该方向属于 bivalent molecular glue / transcriptional-epigenetic induced proximity 语境，通过将 lysine acetyltransferases 与 oncogenic driver 相关程序连接，诱导 oncogene-induced cell death。 10. AACR 6733：CBL-B intramolecular glue inhibitors AACR 2026 6733 题名为 “Discovery and characterization of CBL-B intramolecular glue inhibitors that increase T cell activation and suppress tumor growth”。公开摘要显示，该系列通过稳定 CBL-B autoinhibited / closed conformation 实现 intramolecular glue inhibition，并增强 T-cell activation；该方向与 CBL-B 免疫肿瘤学小分子抑制剂开发相连。以上内容经AI整理并经过人工校验，如仍有错误之处欢迎指出。

100 项与 DEG-6498 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	杭州达歌生物医药科技有限公司	2025-11-13
肝细胞癌	临床1期	中国	上海达歌生物医药科技有限公司	2025-11-13
实体瘤	临床1期	美国	上海达歌生物医药科技有限公司	-
炎症	临床前	中国	杭州达歌生物医药科技有限公司	2026-04-25
结直肠癌	临床前	中国	上海达歌生物医药科技有限公司	2024-05-31
胶质母细胞瘤	临床前	中国	上海达歌生物医药科技有限公司	2024-05-31