作者: Alehashemi, Sara ; Lakshmikanth, Tadepally ; Chen, Yang ; Mugabo, Constantin Habimana ; Fischer, Marie ; Wang, Jun ; Johnsson, Anette ; Tan, Ziyang ; Brodin, Petter ; Horne, AnnaCarin ; James, Anna ; Palmblad, Karin ; Páez, Laura Piñero ; Goldbach-Mansky, Raphaela ; Kretzschmar, Genia ; Gonzalez, Laura ; Mikeš, Jaromír

Abstract:

Purpose:

A causal role of type-I interferons (IFN-I) in autoinflammatory type-I interferonopathies such as SAVI (STING–associated vasculopathy with onset in infancy) and CANDLE (chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperatures) is suggested by elevated expression of IFN-I stimulated genes (ISGs). Hitherto, the lack of specific inhibitors of IFN-I signaling has prevented the verification of a causal role for IFN-I in these conditions. Commonly used inhibitors of the JAK/STAT pathway exert broad effects on multiple signaling pathways leading to more general immunosuppression beyond IFN-I signaling.

Methods:

Here we show in four patients with SAVI and one patient with CANDLE syndrome that blockade of the IFNAR1 receptor (Anifrolumab) exerts an additive effect over JAK-inhibitor alone. In two patients with SAVI, monotherapy with Anifrolumab is sufficient to retain a suppressed IFN-I signature and clinical improvement.

Results:

Anifrolumab normalizes IFN-I signature genes and relieves symptoms beyond what is typically achieved by a JAK-inhibitor (Baricitinib) alone in patients with type-I interferonopathies. In two patients Anifrolumab was used successfully as monotherapy. Addition of Anifrolumab enabled steroid tapering and cessation with reduced overall immunosuppression and lower risks of opportunistic infections and improved metabolic states and growth which is highly beneficial in these young patients.

Conclusion:

These results verify a causal role of IFN-I signaling in type-I Interferonopathies SAVI and CANDLE and suggests Anifrolumab as an important new treatment option in autoinflammatory diseases with elevated IFN-I induced gene expression.Genia Kretzschmar, Laura Piñero Páez, and Ziyang Tan are shared-first authors.Sara Alehashemi, AnnaCarin Horne, and Petter Brodin are co-senior author.

2025-03-26·BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY

Maternal JAK-Inhibitor Usage Associated with Increased Risk of Aborted Pregnancy: A Systematic Review and Meta-Analysis.

Article

作者: Tarmaster, Anurag ; Murase, Emi ; Dulai, Ajay S ; Tripathy, Krisha ; Sivamani, Raja ; Min, Mildred ; Murase, Jenny E ; Khan, Zill-E-Huma

2025-01-01·Therapeutic Advances in Gastroenterology

Sequential rescue therapy with JAK inhibitors in corticosteroid and infliximab-refractory acute severe ulcerative colitis: a case series

Article

作者: Etchegaray, Amirah ; Walker, Gareth J. ; Croft, Anthony ; Kumar, Rina ; Tambakis, George ; Radford-Smith, Graham

Acute severe ulcerative colitis (ASUC) is a life-threatening medical emergency affecting over 20% of patients with ulcerative colitis (UC). Up to 40% of patients are refractory to intravenous corticosteroids (IVCS) and require rescue medical therapy or immediate colectomy. The potent Janus kinase (JAK) inhibitors, upadacitinib and tofacitinib, have proven efficacy in a randomised control trial setting for moderate-to-severe UC, but not ASUC. We describe a case series of sequential rescue therapy with JAK inhibitors following the failure of dose-intensified infliximab in corticosteroid-refractory ASUC. Six adult (>16 years old) patients received sequential rescue therapy with a JAK inhibitor (upadacitinib n = 5, tofacitinib n = 1) following failure of IVCS and dose-intensified infliximab at the Royal Brisbane and Women’s Hospital (QLD, Australia) between October 2023 and April 2024. All patients met the Truelove and Witts criteria for ASUC on admission. Data were captured during admission and at 90-days post-discharge. Co-primary outcomes were 90-day colectomy-free survival and inpatient clinical response (<4 non-bloody stools per day) 72 h after JAK-inhibitor initiation. Secondary outcomes included 90-day clinical (PRO-2 score < 1) and biochemical (faecal calprotectin (FCP) < 150 µg/g and C-reactive protein (CRP) < 5 mg/L) corticosteroid-free remission and adverse events. Median CRP on admission was 100 mg/L (interquartile range (IQR) 58–105), median FCP 3400 µg/g (IQR 910–4950) and median Mayo Endoscopic Score 3. Four out of six patients had a clinical response within 72 h of sequential JAK-inhibitor rescue therapy. Two patients underwent emergent inpatient colectomy for refractory disease – one of whom developed post-operative sepsis. Among the four JAK-responders at 90 days, all achieved corticosteroid-free clinical remission and three achieved biochemical remission. No other adverse events were recorded. There is a promising role for JAK inhibitors as sequential rescue therapy following the failure of dose-intensified infliximab in select patients with corticosteroid-refractory ASUC.

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项与 JAK抑制剂(爱尔康制药) 相关的新闻（医药）

2025-04-25

·药事纵横

长缨在手！浅谈恒瑞医药的19个创新药

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。时间从来不语，却回答了所有问题。当年的倔强，成就了今日的创新传奇。作为中国创新药一哥，从2011年到今年3月，恒瑞医药已有19个1类创新药获批上市，涉及肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病以及神经科学等治疗领域。2024年，公司实现营业收入279.85亿元，同比增长22.63%；实现扣非净利润61.78亿元，同比增长49.18%，全年研发投入82.28亿元，其中费用化研发投入65.83亿元。截止目前，恒瑞医药累计研发投入已超440亿元，持续的研发投入成果显著，公司创新药营收占比从2015年不足5%飙升至2024年的50%。其中2024年实现创新药销售收入138.92亿元（含税），同比增长30.60%。图：恒瑞医药已上市1类创新药（2021-2025.3）备注：以上研发费用来源公司公告2011年恒瑞医药14年磨一剑的品种——艾瑞昔布获批，标志着公司正式进入创新。2014年10月阿帕替尼获批上市，恒瑞开启了抗肿瘤靶向药新时代。2015年开始，国家药政改革大幕拉开，支持创新药的政策陆续出台，恒瑞医药研发费用支出不断加大，从2011年的4亿元增加到2024年的80多亿。大量的研发投入带来的是新药成果不断涌出。2018到2025年3月有17个创新药获批上市，其中包括PD-1等重磅品种，公司的营收规模也从2015年的93亿元上升到2024年的279.85亿元，复合增长13%。从以上表格数据来看，公司19款创新药研发费用投入超过60亿元。从研发费用投入绝对金额来看，最大的是2025年3月获批上市的艾玛西替尼，研发费用达到10.71亿元。该产品适应症为：用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。这标志着强直性脊柱炎口服靶向治疗领域首次实现了中国原研。针对强直性脊柱炎，目前国内和国外已有辉瑞的托法替布片（XELJANZ®）和艾伯维的乌帕替尼缓释片（RINVOQ®）等口服JAK抑制剂获批上市。经查询Evaluate Pharma 数据库，2024年托法替布片和乌帕替尼缓释片全球销售额合计约为71.39亿美元。从这一点来看，艾玛西替尼是一个大品种。在政策支持和潜力大单品驱动下，恒瑞医药这样的管线厚重的企业或将全面受益。管线资产全球排名13位除了是中国的创新药一哥，恒瑞医药的管线资产正在受到国际关注。据Joanna Sadowska LinkedIn近期公布的2025年全球制药企业管线资产（包括临床前）排名显示，有恒瑞医药、中国生物制药、石药集团和百济神州4家中国企业上榜，其中恒瑞医药以173个在研项目高居全球第十三位，紧跟武田，公司自研项目高达163个，外部引进仅为10个。这一数字不仅反映出恒瑞强烈的自主创新导向，也体现出其研发团队在肿瘤、自身免疫、麻醉镇痛等多个核心领域的持续深耕。据2024年报显示，公司在肿瘤领域建立了PROTAC（蛋白水解靶向嵌合物）、肽类、单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、ADC（抗体偶联药物）及放射性配体疗法等一批国际领先的技术平台，为创新研发提供强大基础保障。除了深耕传统优势的肿瘤领域，公司还在代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学等领域也进行了广泛布局，不断塑造发展新动能、新优势。目前ADC和出海国际化是两大看点。图：公司疾病领域及主要管线布局ADC即将破局在ADC研发方面，基于恒瑞医药模块化ADC创新平台（HRMAP），经过10余年的ADC研发积累，公司已成为国内在热门靶点上布局进展靠前、兼具诸多差异化ADC产品的企业，公司ADC平台已有10余个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床。其中，瑞康曲妥珠单抗（HER2 ADC）已提交NDA在审，SHR-A1921（Trop2 ADC）、SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A2102（Nectin-4 ADC）已步入III期临床阶段。创新药出海和国际化加速2024年10月有媒体报道恒瑞新任命全球BD负责人（前强生创新中心创新合作事务部副总裁），公司针对出海下重注。目前，公司已实现13项创新药海外授权，交易总额约为140亿美元。2024年，公司收到Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款以及Kailera Therapeutics 1亿美元对外许可首付款等许可合作对价，并确认为收入。针对未来出海策略，恒瑞医药总裁、首席运营官冯佶在2024年度业绩暨现金分红说明会上表示，公司的国际化策略还是内生发展与对外合作并重，稳步推进国际化进程。在当下国际形势及地缘政治不确定性较大的环境下，公司会优先选择与全球领先医药企业的合作机会，在保留国内开发权益的前提下，尽可能覆盖海外市场。公司会尝试继续通过Newco模式合作开发，可通过融资与上市等方式实现投资增值，公司拥有Newco公司的股权，也可以在深度参与产品推进过程中学习到先进的研发甚至商业化经验。公司希望未来能自主在海外做研发和商业化。公司会在控制好风险的前提下，继续采取谨慎策略，尝试在个别优势领域自主推进全球开发。总结关税铁幕难锁破冰志，目前恒瑞医药正在积极推进港股上市，加速国际化进程。公司预计2025年上市项目达11项，未来三年（2025年-2027年）获批上市创新产品及适应症约47项。今日长缨在手，何时缚住苍龙？2024年公司海外销售业务占比仅为2.56%，我们期待公司早日成为真正的跨国大药企。附录：未来三年（2025-2027年）预计获批上市创新产品及适应症参考资料：恒瑞医药公告

财报上市批准医药出海

2025-04-25

·米内网

【瞩目】齐都药业大丰收！拿下4大重磅品种，4款新药、43个新品在路上

精彩内容近日，齐都药业申报的2款仿制药复方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)、帕拉米韦注射液获批生产并视同过评，今年以来齐都药业已有4个品种获批生产并视同过评。在过去的2024年，齐都药业共取得28个产品批件（含制剂、原料药、医疗器械等）。近年来，齐都药业持续加大开发投入，产品研发不断提速，目前有43个品种以新注册分类申报在审，其中10余个品种抢首仿。此外，4款新药处于获批临床及以上阶段，中药新药上市可期。拿下4个重磅品种，32个过评品种亮眼4月1日，齐都药业申报的2款仿制药获批生产并视同过评，为复方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)、帕拉米韦注射液。今年以来，齐都药业已有4个品种获批生产并视同过评，分别为硫酸镁钠钾口服用浓溶液、复方葡萄糖/电解质颅脑手术冲洗液、帕拉米韦注射液及复方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)。2025年以来齐都药业获批上市的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库硫酸镁钠钾口服用浓溶液（商标名：美那佳®）为齐都药业2025年首款获批上市的新品。这是一种高渗透性肠道清洁剂，具有起效时间短、清洁肠道效果好、适用人群广、耐受性和依从性高、显著提高PDR（息肉检出率）和ADR（腺瘤检出率）、降低水电解质紊乱发生风险等优势，为美国胃肠内镜协会(ASGE)、欧洲胃肠内镜协会(ESGE)等国际权威机构推荐的一线方案。米内网数据显示，硫酸镁钠钾口服用浓溶液已被纳入国家医保乙类目录，近年来在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）快速放量，2023年其销售额突破1亿元，同比增长超过700%，2024上半年以约159%的增速继续增长，市场潜力在逐步释放。近年来中国三大终端六大市场硫酸镁钠钾口服用浓溶液销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库帕拉米韦注射液（商标名：齐力韦®）主要用于流感病毒引起的普通流行性感冒、甲型流行性感冒，也可以用于奥司他韦不能控制的重症型流感。在帕拉米韦制剂方面，齐都药业还有另一款产品——帕拉米韦氯化钠注射液以新注册分类报产在审。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场帕拉米韦注射剂销售额合计超过10亿元。近年来中国三大终端六大市场帕拉米韦注射剂销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库近年来，齐都药业持续加大科研开发投入，获批品种数呈井喷式增长。2024年公司共取得28个产品批件，包括注射剂、片剂、胶囊剂、口服溶液剂、口服混悬剂、原料药、医疗器械等，其中有12个品种过评或视同过评。截至目前，齐都药业过评或视同过评品种数已增加至32个，涉及输液制剂、水针剂、口服固体制剂、外用液体剂等多个用药途径，涵盖抗感染药物、呼吸系统药物、抗肿瘤药物、心脑血管药物、肾科药物、消化系统药物、体液平衡与肠外营养药物、血浆代用品等治疗领域。齐都药业已过评品种在国家开展的药品集采中，齐都药业有10个品种顺利中选，包括左氧氟沙星片、阿昔洛韦片、左氧氟沙星氯化钠注射液、甘油果糖氯化钠注射液、葡萄糖酸钙注射液、己酮可可碱注射液、氯化钾注射液、乳酸钠林格注射液、碳酸氢钠林格注射液及乳酸环丙沙星氯化钠注射液。43个新品在路上！10余个品种抢首仿步入2025年，齐都药业仿制药开发进展不断，至今已有9个品种以新注册分类提交上市或临床申请，既包括碘佛醇注射液等年销超30亿的大品种，也有醋酸地非法林注射液、瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)等国内暂无首仿获批的品种。截至目前，齐都药业有43个品种以新注册分类申报在审（不含已有批文品种），涵盖8个治疗大类，集中在血液和造血系统药物（16个）、消化系统及代谢药（11个）、心脑血管系统药物（5个）、全身用抗感染药物（4个）等治疗领域。齐都药业新注册分类申报且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库从市场销售看，43个品种2023年在中国三大终端六大市场的销售额合计超过110亿元，不乏碘佛醇注射液、吡格列酮二甲双胍片、甲钴胺片等畅销品种。从市场竞争格局看，10余个品种在国内暂无首仿（含剂型首仿，不含原研地产化）获批，包括醋酸地非法林注射液、瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)、乌帕替尼缓释片、低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G4.25%)、低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G1.5%)、布立西坦口服溶液、复方硫酸钠片、甘露醇山梨醇注射液、磷/碳酸氢钠血滤置换液、注射用德拉沙星、小儿钠钾镁钙葡萄糖注射液、琥珀酰明胶电解质醋酸钠注射液等。其中，乌帕替尼缓释片是艾伯维开发的一款JAK抑制剂，2024上半年在中国三大终端六大市场的销售额超过2亿元，同比增长约525%。仿制药的报产由2024年陆续开始，至今已累计有10多家企业在审。3款1类新药来袭，中药新药上市可期以创新驱动发展，成为了国内大多数药企的目标战略，齐都药业亦不例外。近年来，公司加快布局新型研究平台，以仿制推动创新，化药与中成药并驾齐驱。2023年以来，齐都药业创新药研发进展大大提速：中药3.1类新药清金化痰颗粒提交NDA，中药1.1类新药天川颗粒获批临床，化药1类新药K-5a2片及硫酸心舒帕莎片获批临床等。齐都药业国内在研新药来源：米内网综合数据库清金化痰颗粒为古代经典名方中药复方制剂，其处方来源于明•叶文龄《医学统旨》的清金化痰汤，具有清热润肺、化痰止咳等功效，被认为是治疗肺病的经典方剂之一。齐都药业的清金化痰颗粒于2025年1月11日提交NDA并获受理，为国内首家。天川颗粒是齐都药业开发的一款中药1.1类新药，其临床申请于2024年6月29日获得CDE承办受理，同年9月2日获得临床试验默示许可，适应症为急性缺血性脑卒中。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场心脑血管疾病中成药销售额超过960亿元，同比增长6.2%。结语一路走来，身处强手如林、竞争激烈的医药市场，齐都药业始终坚持抓投入、上项目、扩规模，成功构建药物制剂、特色原料药、医药包装材料、医用耗材与器械、生物医药、中药与大健康、医药商业与物流配送“6+1”业务板块。未来公司将不断提升企业创新力和生命力，加快由规模增量型向质量效益型转变，努力成为一家综合性、大规模、高科技、外向型制药企业。资料来源：米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月24日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

申请上市上市批准

2025-04-22

·梅斯医学

从走路“内八字”到不能站立，她的怪病，竟源于一种罕见基因突变！

13岁的明明（化名）从小活泼健康，直到3岁那年，家人发现他走路有点奇怪——足尖着地、呈“内八字”。刚开始大家并没在意，可随着年龄增长，他的步态越来越不稳，平衡感差，甚至摔倒不断。5岁时症状明显加重，家人带他四处求医，血检、影像检查做了一轮又一轮，却始终查不出问题。8岁那年，他已经无法独立行走，只能靠辅助车代步，后来甚至连腿都抬不起来，坐上了轮椅，还反复发热，让家长心急如焚。辗转多年后，家人终于来到了省医院的免疫科。接诊医师细致梳理10年病史后，明明的病症终于真相大白。真相大白接诊医生详细了解了患儿的病史、临床表现及检查结果，仔细查看了孩子的病情，从这10年的病史中抽丝剥茧。根据孩子双下肢肌力降低、皮疹、颅内钙化等表现，结合患儿IFIH1基因突变的致病性分析，均可用IFIH1基因突变导致的AGS综合征来解释。明明的临床表现与大多数AGS综合征表现有区别，这是一种1型干扰素病，非常罕见，是1型干扰素水平异常增高所致的一种自身炎症性疾病。患者头颅MRI一种罕见的早发性遗传性疾病AGS综合征，即Aicardi-Goutières综合征。于1984年由 Aicardi和Goutières 首先提出,是一种罕见的以神经系统及皮肤受累为主的早发性遗传性疾病。根据其致病基因不同，分为9型，多为常染色体隐性遗传，但部分为常染色体显性遗传。AGS7型是Rice等2014年提出的一种新类型，其致病基因为IFIH1（干扰素诱导的解旋酶C结构域包含蛋白1），功能获得性突变可导致AGS7型，占总AGS患病人数的7%。临床表现AGS综合征神经系统表现为：颅内多发钙化灶、脑白质病变、脑脊液慢性淋巴细胞增多。皮肤表现为典型的冻疮样皮疹（A图)，少见的有荨麻疹(B图)、雀斑样(C图)、弥漫性银屑病及网状青斑(D图)等。其他还有：自身免疫、自身炎症、颅底血管异常或颅内大血管炎、血细胞减少、肝酶升高、甲状腺功能异常等多种临床表现。治疗文献报道AGS7型的治疗较少，该病的发病机制为I型IFN相关疾病，应用JAK抑制剂治疗对于本病有一定的疗效，但不能完全改善本病的症状，与文献报道的巴瑞替尼治疗本病对神经系统的进展无影响相符。近期有报道，因患儿炎症指标持续升高，白细胞介素-6水平升高，故应用托珠单抗治疗，可减轻本病的炎症状态。参考资料：1.赵敏,舒洲,韩彤昕,等.IFIH1基因突变致Aicardi-Goutières综合征7型1例并文献复习[J].罕见病研究,2024,3(04):453-460.2.王伟,全美盈,王薇,等.IFIH1基因突变致Aicardi-Goutières综合征7型1例并文献复习[J].中国循证儿科杂志,2021,16(01):61-65.3.3.高在芬,贺晶,史建国,等.Aicardi-Goutières综合征一例[J].癫痫杂志,2019,5(02):88-93.来源 | 梅斯医学编辑 | wanny神经系统罕见病交流群↓点击下方“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！

100 项与 JAK抑制剂(爱尔康制药) 相关的药物交易

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