Special Use-results Surveillance on Use of Alhemo in Patients With Haemophilia A or Haemophilia B Without Inhibitors A Multi-centre, Open-label, Non-interventional Post-marketing Study to Investigate the Long-term Safety and Clinical Parameters of Treatment With Alhemo in Patients With Haemophilia A or Haemophilia B Without Inhibitors in Routine Clinical Practice Conditions in Japan

The purpose of the study is to investigate the safety and effectiveness of Alhemo in participants under real-world clinical practice in Japan. Total duration of this study is about 6 years. Participants enrolment will be completed in the first 4 years. The observation period of this study will last for about 2 years for each enrolled participant.

开始日期2025-05-02

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

NCT06285071

/ Enrolling by invitationN/A

A Multi-centre, Open-label, Single-arm, Non-interventional Post-marketing Study to Investigate Safety and Clinical Parameters of Alhemo® Under Routine Clinical Practice in Japan

The purpose of the study is to investigate the safety and effectiveness of Alhemo® in all participants under real-world clinical practice in Japan. Participants will get Alhemo® as prescribed by the study doctor. The study will last for about 2 years.

开始日期2024-08-08

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

NCT05135559

/ Active, not recruiting临床3期

Open-label Study Investigating Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of Concizumab Prophylaxis in Children Below 12 Years With Haemophilia A or B With or Without Inhibitors

This study will test how well a new medicine called concizumab works for participants who have haemophilia A or B with or without inhibitors. The purpose is to show that concizumab can prevent bleeds and is safe to use.
Participants will have to inject the study medicine every day under the skin with a pen-injector.
The study will last for at least 2 years and up to about 4 years. The length of time the participant will be in the study depends on if the study medicine will be available for purchase in their country.

开始日期2022-03-24

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

100 项与康赛珠单抗相关的临床结果

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100 项与康赛珠单抗相关的转化医学

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100 项与康赛珠单抗相关的专利（医药）

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项与康赛珠单抗相关的文献（医药）

2026-01-01·JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

Concizumab use in toddlers with hemophilia B and inhibitors real-world data from an international collaboration

Article

作者: Levy-Mendelovich, Sarina ; Achini-Gutzwiller, Federica ; Kenet, Gili ; Heine, Sabina ; Timmermans, Judith ; Nolan, Beatrice ; Wheeler, Allison P ; Wheeler, Allison ; Acchini-Gutzwiller, Federica

BACKGROUND:

Hemophilia B (HB) with inhibitors presents a treatment challenge, particularly in young children who may also experience allergic reactions to factor (F)IX. Concizumab, an antitissue factor pathway inhibitor monoclonal antibody, is a novel subcutaneous prophylactic agent recently approved for patients aged ≥12 years. However, data on its use in young children remain limited.

OBJECTIVES:

To assess the safety, efficacy, and dosing of prophylactic concizumab in children under 6 years old with severe HB and inhibitors using data from compassionate or off-label use in Europe, Israel, and the United States.

METHODS:

This international retrospective cohort study included 5 children aged 0 to 6 years with severe HB (FIX <1%) and inhibitors (Bethesda units >0.6) who were treated with concizumab for at least 12 weeks. Clinical, genetic, laboratory, and thrombin generation data were collected and analyzed. Exclusion criteria included coagulopathies and enrollment in industry-sponsored trials.

RESULTS:

All patients experienced allergic reactions to FIX and developed inhibitors at a median age of 15 months. Concizumab prophylaxis began at a median age of 21 months. Annualized bleeding rates after concizumab therapy ranged from 0 to 4, with only 2 patients experiencing spontaneous bleeds, both resolving after dose adjustments. No thrombotic events occurred. Thrombin generation improved significantly posttreatment, and FIX inhibitor levels declined without additional FIX exposure or immune tolerance induction.

CONCLUSION:

Concizumab appears safe and effective in young children with severe HB and inhibitors. It offers a promising, factor-free prophylactic strategy.

2025-07-03·Expert Review of Hematology

Anti-tissue factor pathway inhibitors for hemophilia: are these treatments the answer to overcoming current treatment limitations?

Review

作者: Mahlangu, Johnny

INTRODUCTION:

Non-factor therapies were developed to address the shortcomings of clotting factor concentrates (CFCs) used for hemophilia bleed management. These CFC unmet needs include high treatment burden, immunogenicity, inconsistent hemostatic cover, poor treatment outcomes, and musculoskeletal progression despite adequate prophylactic treatment. Anti-tissue factor pathway inhibitors (anti-TFPIs) that have completed Phase 3 clinical studies are concizumab and marstacimab. The role of these anti-TFPIs in the hemophilia treatment armamentarium remains unclear.

AREAS COVERED:

This review critically appraises data published in PubMed, World of Science, and peer-reviewed congress presentations to determine whether anti-TFPIs merely supplement current treatment options or represent a disruptive shift in the treatment paradigm for hemophilia. It underscores the unmet needs of replacement therapies and compares the pharmacokinetic, efficacy, and safety data of anti-TFPIs and selected FVIII and FIX products.

EXPERT OPINION:

As hemophilia treatment goals continue to evolve, the role of currently developed anti-TFPIs is still not fully defined. This review comprehensively summarizes the clinical trial data, which shows that anti-TFPIs are not intended to replace the standard of care CFCs but to expand the therapeutic arsenal for patients with hemophilia treated with these therapeutic agents.

2025-04-01·The Journal of the Association of Physicians of India

Revolutionizing Treatment Strategies through Inhibition of Tissue Factor Pathway Inhibitor: A Promising Therapeutic Approach for Hemophilia Management.

Review

作者: Shaikh, Bilal Ahmed ; Seth, Tulika ; Nigam, Rajendra K ; Aggarwal, Sunita ; Jain, Ankur ; Baveja, Avriti ; Atri, Sudhir ; Sharma, Vishnu ; Digra, Sanjeev Kumar ; Vyas, Bhadresh ; Gupta, Naresh

Hemophilia, an X-linked genetic bleeding disorder, is caused by the deficiency of coagulation factors VIII (hemophilia A) or IX (hemophilia B). Regular replacement therapy with the missing clotting factor is an effective standard-of-care treatment. However, it comes with a significant fallout of frequent intravenous dosing with poor compliance, the risk of inhibitor development, and a substantial treatment burden. Research has progressed from missing clotting factors and factor VIII mimetics to the most recent rebalancing therapy that suppresses tissue factor pathway inhibitor (TFPI). Thrombin generation is restricted by TFPI, which inhibits the tissue factor-mediated activation of factor VII. This promising therapeutic approach rebalances hemostasis by inhibiting TFPI, a critical regulator of the extrinsic coagulation pathway, thereby increasing thrombin generation. Novel monoclonal antibodies (concizumab and marstacimab) enhance thrombin generation by blocking TFPI to restore hemostasis. Clinical trials have demonstrated good clinical efficacy and safety of these anti-TFPI, besides their convenient subcutaneous administration using pen devices. These innovative therapies have the potential to enhance the quality of life (QoL) of people with hemophilia. This review provides a comprehensive overview of the clinical development, therapeutic potential, challenges, and prospects of anti-TFPI in the management of hemophilia.

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项与康赛珠单抗相关的新闻（医药）

2026-01-02

·天津友爱罕见病中心

【血友新药】血友病治疗方法的历史变迁

轻微磕碰就可能血流不止！数十年研究，正让血友病患者迎来曙光学术经纬学术经纬 2025年12月21日 18:32 上海编者按：血友病是一种罕见的出血性疾病，患者终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，严重时会危及生命。近十多年来，一系列创新疗法接连问世，改善了患者的生存状况。作为全球医药创新的赋能者，药明康德有幸见证了这一领域的治疗突破为患者带来的改变，并长期依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进血友病等各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，其本质在于机体缺乏关键的凝血因子，导致血液凝固功能受损。根据缺失凝血因子的不同，血友病主要分为血友病A和血友病B，分别由凝血因子Ⅷ和Ⅸ（FⅧ/FⅨ）基因突变引起。其中血友病A最为常见，约占全部病例的80%~85%。对于血友病患者，出血是伴随终生的风险。关节、肌肉及深部组织的反复出血十分常见，即便是轻微的碰撞，也可能引发难以控制的出血或关节腔积血。长期反复的出血不仅会造成关节损伤和畸形，逐步发展为功能障碍甚至残疾，严重时还可能危及生命。图片来源：123RF 医学界对血友病的认识经历了漫长过程。早在公元2世纪，就已有疑似血友病的病例记载，但直到20世纪上半叶，人们才明确了血友病发生的直接原因，并由此开启了“替代治疗”时代——通过输注全血或新鲜冰冻血浆来补充缺失的凝血因子。然而，这种早期疗法对重症患者的疗效有限，在20世纪60年代，血友病患者的平均预期寿命仍不足20岁。 20世纪60至80年代，蛋白质纯化技术的进步推动了血浆冷沉淀物和凝血因子浓缩制剂的问世，显著提升了治疗效率和便捷性。患者逐渐实现居家治疗，生存期也开始接近普通人群。 20世纪90年代，首批重组凝血因子制剂获批上市，替代治疗的安全性和稳定性得到根本改善。进入近十余年，更多创新疗法相继出现，持续改写着血友病患者的生活质量。从“更安全”走向“更长效” 在当前的血友病治疗中，替代治疗仍占据核心地位，主要可分为凝血因子类和非凝血因子类两大方向。其中，凝血因子类替代治疗是应用时间最长、临床经验最为成熟的一类方案。早期的凝血因子治疗以病毒灭活的血源性凝血因子Ⅷ制剂为主。20世纪90年代，随着重组DNA技术的成熟，首批重组凝血因子制剂相继问世，包括重组FⅧ制剂Recombinate、Kogenate（后更名为Kogenate FS）以及重组FⅨ制剂BeneFix。这类药物不再依赖人血浆来源，从根本上降低了血源性感染风险，显著提升了治疗安全性。 1995年前后，血友病治疗理念迎来重要转变。医学界逐步从“按需治疗”转向规律性的“预防性治疗”，即每周定期进行2–3次凝血因子输注，以维持体内凝血因子水平。大量临床实践表明，这种治疗模式可显著减少自发性出血和关节损伤，改善患者的长期生活质量，并逐渐成为血友病的标准治疗策略。但规律替代治疗也带来了新的挑战——频繁的静脉输注给患者的日常生活和治疗依从性造成不小负担，一些患者每年需输注上百次。为此，进入21世纪后，研究者开始聚焦于延长凝血因子的体内半衰期，以降低给药频率。在血友病A/B的传统治疗中，FⅧ和FⅨ制剂在体内的半衰期分别约为8~12小时和24小时。长效凝血因子制剂通过聚乙二醇化，或与白蛋白、免疫球蛋白G1（IgG1）Fc片段融合等技术，延缓药物清除速度，显著延长了半衰期，从而减少输注次数。自2000年以来，多款凝血因子类药物陆续获得美国FDA批准。用于血友病A治疗的药物既包括多种标准半衰期重组FⅧ制剂，也涵盖了采用蛋白融合、聚乙二醇化、单链结构及多种复合技术的长效FⅧ产品；而在血友病B领域，除标准半衰期重组FⅨ制剂外，融合蛋白和聚乙二醇化等长效FⅨ疗法同样不断丰富，为患者提供了更灵活的治疗选择。解决替代治疗的关键挑战在凝血因子替代治疗不断进步的同时，临床上仍存在长期困扰血友病治疗的难题——部分患者会对外源性凝血因子产生中和抗体，即所谓的“抑制物”。一旦抑制物形成，常规替代治疗的止血效果将显著下降甚至完全失效，使血友病合并抑制物成为最为棘手、风险最高的并发症之一。为降低抑制物发生风险，进入21世纪后，新一代重组凝血因子完全去除了动物或人源蛋白成分，从源头上减少免疫原性。与此同时，针对已经产生抑制物的患者，医学界也逐步建立起更系统的应对策略。其中，免疫耐受诱导（ITI）疗法是目前清除抑制物的主要手段之一。该疗法通过长期、规律地反复输注凝血因子，逐步诱导免疫系统对外源性凝血因子产生耐受。一项国际多中心前瞻性随机对照研究显示，在既往抑制物滴度峰值低于200 BU/ml、预后较好的重型血友病A患者中，采用高剂量方案中位治疗时间接近2年后，约70%的患者成功建立免疫耐受，表现为抑制物转阴、凝血因子回收率和半衰期恢复正常，且研究结束时未见复发。对于尚未建立免疫耐受、或在出血急性期需要快速止血的患者，旁路制剂则提供了另一条有效途径。这类药物通过绕过凝血因子Ⅷ或Ⅸ，在凝血级联反应的下游直接发挥作用，包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba）以及重组凝血因子Ⅶa制剂（如NovoSeven、Sevenfact）。由于不依赖FⅧ或FⅨ，旁路制剂对血友病A和B抑制物患者均有效。图片来源：123RF 非凝血因子类替代治疗即便长效凝血因子制剂已经显著降低了给药频率，血友病患者仍需定期接受静脉输注，而部分患者体内的抑制物问题也始终难以解决。正是在这样的背景下，科学家开始跳出“补充缺失因子”的传统思路，转而开发非凝血因子类替代治疗药物。这类疗法的核心理念主要有两条路径：一是模拟凝血因子的关键功能，二是重塑体内凝血与抗凝之间的平衡。因子模拟物的代表性成果，是一款具有里程碑意义的创新疗法——Hemlibra。该药由Chugai与罗氏旗下基因泰克联合开发，是近20多年来首款采用全新机制的血友病治疗药物。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，可同时结合凝血因子Ⅸa和Ⅹ，模拟活化凝血因子Ⅷ（FⅧa）在凝血级联中的辅因子作用，从而促进凝血酶生成。由于其结构与FⅧ完全不同，既不会诱导FⅧ抑制物的产生，也不受抑制物影响。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市。在3期临床试验中，与未接受该药治疗的患者相比，Hemlibra将需治疗出血事件的年化出血率降低了87%。同时，其长达约30天的半衰期，使患者可以选择每周、每两周或每四周一次的皮下注射方案，大幅提升了治疗的灵活性和便利性。另一条非凝血因子治疗路径，是通过抑制体内的天然抗凝因子，重新平衡凝血系统，从而增加凝血酶生成。这类药物被统称为凝血再平衡疗法。 2024年，FDA批准了两款抗组织因子通路抑制物（TFPI）抗体——Hympavzi和Alhemo。TFPI是凝血起始阶段的重要抗凝分子，通过抑制凝血因子FⅩa及TF/FⅦa复合物发挥作用。对于凝血因子Ⅷ或Ⅸ缺乏的血友病患者而言，阻断TFPI有助于改善凝血功能。这两款药物均为靶向TFPI K2结构域的单特异性抗体，采用皮下注射给药，并降低了用药频率。今年3月，FDA又批准了首款抗抗凝血酶（AT）疗法——Qfitlia。这是一种基于小干扰RNA（siRNA）的创新寡核苷酸药物，通过RNA干扰机制抑制肝脏中AT的合成，从而削弱其抗凝作用。该疗法不依赖凝血因子Ⅷ或Ⅸ，也不受抑制物影响，适用于多种类型的血友病患者。在两项3期临床研究中，与对照组相比，接受Qfitlia预防治疗的患者仅需每月一次皮下注射，年化出血率便降低约90%。在实际临床应用中，推荐的初始给药方案为每两个月一次，随后根据AT水平灵活调整剂量或给药间隔。相比传统需频繁静脉输注的凝血因子治疗，该疗法在便利性上实现了质的飞跃。图片来源：123RF 更多疗法探索在此之外，基因疗法也成为了血友病治疗值得关注的领域。2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的凝血因子Ⅸ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的凝血因子Ⅸ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。过去25年间，FDA至少批准了20多款治疗血友病的创新疗法。当前还有数十款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十余款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子等疗法类型。作为全球医药创新的赋能者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速一些血友病创新疗法的研发进程、造福病患。回望血友病治疗的前进轨迹，每一次突破都凝结着科研工作者长期而耐心的探索，也承载着患者在治疗道路上的信任。这份彼此支撑的力量，推动了一项又一项创新疗法走出实验室，让血友病不再只是被动承受的命运，而逐渐成为可以长期管理的疾病。药明康德也将继续秉承“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好药新药问世。参考资料： [1] High, K. A. (2011). The history of hemophilia. Nature Medicine, 17(12), 1545-1545. doi:10.1038/nm.2585 [2] Mannucci, P. M. (2023). Hemophilia treatment innovation: 50 years of progress and more to come. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 21(3), 403-412. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2022.12.029 [3] GLENDALE : Safer Drug Approved for Treating Hemophilia - Los Angeles Times (latimes.com). Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.latimes.com/archives/la-xpm-1992-12-11-me-1840-story.html [4] Lewandowska, M., Nasr, S., & Shapiro, A. D. (2025). Emerging Therapies in Hemophilia: Improving Equitable Access to Care. Journal of Blood Medicine, 95-115. doi: 10.2147/JBM.S490588. [5] Bleeding Disorders History: 2 AD to Modern Advances | NBDF. Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.bleeding.org/bleeding-disorders-a-z/overview/history [6] Al-Salama ZT, Scott LJ,(2017). Lonoctocog Alfa: A Review in Haemophilia A. Drugs,77(15):1677-1686. doi: 10.1007/s40265-017-0815-0. [7] FDA approves emicizumab-kxwh for prevention and reduction of bleeding in patients with hemophilia A with factor VIII inhibitors | FDA. Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-emicizumab-kxwh-prevention-and-reduction-bleeding-patients-hemophilia-factor-viii [8] Kitazawa T, Shima M. Emicizumab, (2020). a humanized bispecific antibody to coagulation factors IXa and X with a factor VIIIa-cofactor activity. Int J Hematol. 111(1):20-30. doi: 10.1007/s12185-018-2545-9. [9] Emicizumab: Two Minds, One Dream | ASH News Daily | American Society of Hematology (ashpublications.org) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://ashpublications.org/ashnewsdaily/news/7648/Emicizumab-Two-Minds-One-Dream [10] Novo Nordisk asks FDA to approve Hhm A injection therapy Mim8 (hemophilianewstoday.com) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://hemophilianewstoday.com/news/novo-nordisk-asks-fda-approve-hem-a-injection-therapy-mim8/ [11] Press Release: Two fitusiran Phase 3 studies published in The Lancet and The Lancet Haematology highlight potential to address unmet needs across all types of hemophilia (sanofi.com) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-04-04-05-00-00-2640246 [12] Reiss, U. M, et al., (2025). Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B. The New England journal of medicine, DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2414783 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 END 天津市友爱罕见病关爱服务中心简介天津市友爱罕见病关爱服务中心（简称天津友爱）原名天津市血友病联谊会，2015年在天津市民政局登记注册，是天津市首家从事罕见病公益事业的市属民办非企业单位，业务范围包括：开展罕见病预防与紧急救治知识的宣传与普及；为患者提供关怀救助；开展交流活动。我们的愿景：人人享有免费治疗，消除残疾和歧视，实现平等与共享。我们的使命：通过社会化服务与倡导，改善罕见病群体的生活质量。我们的口号:爱使我们的血凝聚！成立十年来，天津友爱主要从事血友病关怀与服务工作，并通过知识宣传与政策倡导，促进社会公众对血友病等罕见病群体的了解和关爱，提高患者的治疗和生活水平，为改善本市血友病群体的生存状况做出了贡献。联系我们：办公地点：天津市河东区大直沽福泽温泉公寓4-5-305 办公电话：022-24147728 邮箱：lixin1966@vip.qq.com 微信公众号：tianjinxueyou 联系人：王会长，电话：18622027181

临床研究

2025-12-23

·Firstwordpharma

Patient dies after thrombotic stroke in Pfizer's Hympavzi trial

Pfizer has disclosed the death of a participant enrolled in a long-term extension study of its haemophilia therapy Hympavzi (marstacimab) following a thrombotic stroke after minor surgery.The patient, who had haemophilia A with active inhibitors, had been receiving weekly prophylactic doses of Hympavzi for three years when the fatal event occurred this month, according to a joint statement from the World Federation of Hemophilia and the National Bleeding Disorders Foundation.In a letter dated Dec. 22 to haemophilia community partners, Pfizer noted that it is working with trial investigators and an independent data monitoring committee to assess the "complex, multifactorial circumstances" surrounding the case, including comorbidities and concomitant medications, and said regulators have been informed. Causality has not yet been established.Hympavzi was approved in the US and EU in late 2024 for routine prophylaxis in adults and adolescents aged 12 and older with severe haemophilia A or B without inhibitors and has since been rolled out in multiple global markets. Pfizer has been pursuing label expansion into inhibitor populations following positive data from the Phase III BASIS study showing it reduced bleeds by a significant 93% over on-demand therapy. A more detailed readout was presented at the American Society of Hematology (ASH) conference this month.Thrombosis has been identified as an adverse event of special interest for Hympavzi and other rebalancing agents, which work by targeting tissue factor pathway inhibitor (TFPI) to increase thrombin generation for clot formation. Similar safety concerns have emerged across other non-factor haemophilia drugs, and use of Hympavzi should include close monitoring for thrombosis symptoms and other adverse events, especially in surgical settings in combination with clotting factor concentrates or bypassing agents.Though it was the first the anti-TFPI to enter the US and European markets for haemophilia A or B, Hympavzi now faces competition from Novo Nordisk's once-daily prophylactic haemophilia treatment Alhemo (concizumab-mtci), a TFPI antagonist authorised a year ago for haemophilia patients with inhibitors.

临床3期上市批准ASH会议临床结果

2025-12-21

·学术经纬

轻微磕碰就可能血流不止！数十年研究，正让血友病患者迎来曙光

编者按：血友病是一种罕见的出血性疾病，患者终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，严重时会危及生命。近十多年来，一系列创新疗法接连问世，改善了患者的生存状况。作为全球医药创新的赋能者，药明康德有幸见证了这一领域的治疗突破为患者带来的改变，并长期依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进血友病等各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，其本质在于机体缺乏关键的凝血因子，导致血液凝固功能受损。根据缺失凝血因子的不同，血友病主要分为血友病A和血友病B，分别由凝血因子Ⅷ和Ⅸ（FⅧ/FⅨ）基因突变引起。其中血友病A最为常见，约占全部病例的80%~85%。对于血友病患者，出血是伴随终生的风险。关节、肌肉及深部组织的反复出血十分常见，即便是轻微的碰撞，也可能引发难以控制的出血或关节腔积血。长期反复的出血不仅会造成关节损伤和畸形，逐步发展为功能障碍甚至残疾，严重时还可能危及生命。图片来源：123RF 医学界对血友病的认识经历了漫长过程。早在公元2世纪，就已有疑似血友病的病例记载，但直到20世纪上半叶，人们才明确了血友病发生的直接原因，并由此开启了“替代治疗”时代——通过输注全血或新鲜冰冻血浆来补充缺失的凝血因子。然而，这种早期疗法对重症患者的疗效有限，在20世纪60年代，血友病患者的平均预期寿命仍不足20岁。 20世纪60至80年代，蛋白质纯化技术的进步推动了血浆冷沉淀物和凝血因子浓缩制剂的问世，显著提升了治疗效率和便捷性。患者逐渐实现居家治疗，生存期也开始接近普通人群。 20世纪90年代，首批重组凝血因子制剂获批上市，替代治疗的安全性和稳定性得到根本改善。进入近十余年，更多创新疗法相继出现，持续改写着血友病患者的生活质量。从“更安全”走向“更长效” 在当前的血友病治疗中，替代治疗仍占据核心地位，主要可分为凝血因子类和非凝血因子类两大方向。其中，凝血因子类替代治疗是应用时间最长、临床经验最为成熟的一类方案。早期的凝血因子治疗以病毒灭活的血源性凝血因子Ⅷ制剂为主。20世纪90年代，随着重组DNA技术的成熟，首批重组凝血因子制剂相继问世，包括重组FⅧ制剂Recombinate、Kogenate（后更名为Kogenate FS）以及重组FⅨ制剂BeneFix。这类药物不再依赖人血浆来源，从根本上降低了血源性感染风险，显著提升了治疗安全性。 1995年前后，血友病治疗理念迎来重要转变。医学界逐步从“按需治疗”转向规律性的“预防性治疗”，即每周定期进行2–3次凝血因子输注，以维持体内凝血因子水平。大量临床实践表明，这种治疗模式可显著减少自发性出血和关节损伤，改善患者的长期生活质量，并逐渐成为血友病的标准治疗策略。但规律替代治疗也带来了新的挑战——频繁的静脉输注给患者的日常生活和治疗依从性造成不小负担，一些患者每年需输注上百次。为此，进入21世纪后，研究者开始聚焦于延长凝血因子的体内半衰期，以降低给药频率。在血友病A/B的传统治疗中，FⅧ和FⅨ制剂在体内的半衰期分别约为8~12小时和24小时。长效凝血因子制剂通过聚乙二醇化，或与白蛋白、免疫球蛋白G1（IgG1）Fc片段融合等技术，延缓药物清除速度，显著延长了半衰期，从而减少输注次数。自2000年以来，多款凝血因子类药物陆续获得美国FDA批准。用于血友病A治疗的药物既包括多种标准半衰期重组FⅧ制剂，也涵盖了采用蛋白融合、聚乙二醇化、单链结构及多种复合技术的长效FⅧ产品；而在血友病B领域，除标准半衰期重组FⅨ制剂外，融合蛋白和聚乙二醇化等长效FⅨ疗法同样不断丰富，为患者提供了更灵活的治疗选择。解决替代治疗的关键挑战在凝血因子替代治疗不断进步的同时，临床上仍存在长期困扰血友病治疗的难题——部分患者会对外源性凝血因子产生中和抗体，即所谓的“抑制物”。一旦抑制物形成，常规替代治疗的止血效果将显著下降甚至完全失效，使血友病合并抑制物成为最为棘手、风险最高的并发症之一。为降低抑制物发生风险，进入21世纪后，新一代重组凝血因子完全去除了动物或人源蛋白成分，从源头上减少免疫原性。与此同时，针对已经产生抑制物的患者，医学界也逐步建立起更系统的应对策略。其中，免疫耐受诱导（ITI）疗法是目前清除抑制物的主要手段之一。该疗法通过长期、规律地反复输注凝血因子，逐步诱导免疫系统对外源性凝血因子产生耐受。一项国际多中心前瞻性随机对照研究显示，在既往抑制物滴度峰值低于200 BU/ml、预后较好的重型血友病A患者中，采用高剂量方案中位治疗时间接近2年后，约70%的患者成功建立免疫耐受，表现为抑制物转阴、凝血因子回收率和半衰期恢复正常，且研究结束时未见复发。对于尚未建立免疫耐受、或在出血急性期需要快速止血的患者，旁路制剂则提供了另一条有效途径。这类药物通过绕过凝血因子Ⅷ或Ⅸ，在凝血级联反应的下游直接发挥作用，包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba）以及重组凝血因子Ⅶa制剂（如NovoSeven、Sevenfact）。由于不依赖FⅧ或FⅨ，旁路制剂对血友病A和B抑制物患者均有效。图片来源：123RF 非凝血因子类替代治疗即便长效凝血因子制剂已经显著降低了给药频率，血友病患者仍需定期接受静脉输注，而部分患者体内的抑制物问题也始终难以解决。正是在这样的背景下，科学家开始跳出“补充缺失因子”的传统思路，转而开发非凝血因子类替代治疗药物。这类疗法的核心理念主要有两条路径：一是模拟凝血因子的关键功能，二是重塑体内凝血与抗凝之间的平衡。因子模拟物的代表性成果，是一款具有里程碑意义的创新疗法——Hemlibra。该药由Chugai与罗氏旗下基因泰克联合开发，是近20多年来首款采用全新机制的血友病治疗药物。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，可同时结合凝血因子Ⅸa和Ⅹ，模拟活化凝血因子Ⅷ（FⅧa）在凝血级联中的辅因子作用，从而促进凝血酶生成。由于其结构与FⅧ完全不同，既不会诱导FⅧ抑制物的产生，也不受抑制物影响。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市。在3期临床试验中，与未接受该药治疗的患者相比，Hemlibra将需治疗出血事件的年化出血率降低了87%。同时，其长达约30天的半衰期，使患者可以选择每周、每两周或每四周一次的皮下注射方案，大幅提升了治疗的灵活性和便利性。另一条非凝血因子治疗路径，是通过抑制体内的天然抗凝因子，重新平衡凝血系统，从而增加凝血酶生成。这类药物被统称为凝血再平衡疗法。 2024年，FDA批准了两款抗组织因子通路抑制物（TFPI）抗体——Hympavzi和Alhemo。TFPI是凝血起始阶段的重要抗凝分子，通过抑制凝血因子FⅩa及TF/FⅦa复合物发挥作用。对于凝血因子Ⅷ或Ⅸ缺乏的血友病患者而言，阻断TFPI有助于改善凝血功能。这两款药物均为靶向TFPI K2结构域的单特异性抗体，采用皮下注射给药，并降低了用药频率。今年3月，FDA又批准了首款抗抗凝血酶（AT）疗法——Qfitlia。这是一种基于小干扰RNA（siRNA）的创新寡核苷酸药物，通过RNA干扰机制抑制肝脏中AT的合成，从而削弱其抗凝作用。该疗法不依赖凝血因子Ⅷ或Ⅸ，也不受抑制物影响，适用于多种类型的血友病患者。在两项3期临床研究中，与对照组相比，接受Qfitlia预防治疗的患者仅需每月一次皮下注射，年化出血率便降低约90%。在实际临床应用中，推荐的初始给药方案为每两个月一次，随后根据AT水平灵活调整剂量或给药间隔。相比传统需频繁静脉输注的凝血因子治疗，该疗法在便利性上实现了质的飞跃。图片来源：123RF 更多疗法探索在此之外，基因疗法也成为了血友病治疗值得关注的领域。2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的凝血因子Ⅸ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的凝血因子Ⅸ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。过去25年间，FDA至少批准了20多款治疗血友病的创新疗法。当前还有数十款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十余款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子等疗法类型。作为全球医药创新的赋能者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速一些血友病创新疗法的研发进程、造福病患。回望血友病治疗的前进轨迹，每一次突破都凝结着科研工作者长期而耐心的探索，也承载着患者在治疗道路上的信任。这份彼此支撑的力量，推动了一项又一项创新疗法走出实验室，让血友病不再只是被动承受的命运，而逐渐成为可以长期管理的疾病。药明康德也将继续秉承“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好药新药问世。参考资料： [1] High, K. A. (2011). The history of hemophilia. Nature Medicine, 17(12), 1545-1545. doi:10.1038/nm.2585 [2] Mannucci, P. M. (2023). Hemophilia treatment innovation: 50 years of progress and more to come. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 21(3), 403-412. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2022.12.029 [3] GLENDALE : Safer Drug Approved for Treating Hemophilia - Los Angeles Times (latimes.com). Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.latimes.com/archives/la-xpm-1992-12-11-me-1840-story.html [4] Lewandowska, M., Nasr, S., & Shapiro, A. D. (2025). Emerging Therapies in Hemophilia: Improving Equitable Access to Care. Journal of Blood Medicine, 95-115. doi: 10.2147/JBM.S490588. [5] Bleeding Disorders History: 2 AD to Modern Advances | NBDF. Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.bleeding.org/bleeding-disorders-a-z/overview/history [6] Al-Salama ZT, Scott LJ,(2017). Lonoctocog Alfa: A Review in Haemophilia A. Drugs,77(15):1677-1686. doi: 10.1007/s40265-017-0815-0. 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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病	日本	Novo Nordisk Pharma Ltd.	2023-09-25
血友病A	澳大利亚	Novo Nordisk Pharmaceuticals Pty Ltd.	2023-07-05
血友病B	加拿大	Novo Nordisk Canada, Inc.	2023-03-10

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04082429 (explorer8, ASH2025)	临床3期	血友病B \| 血友病A	51	Concizumab	餘憲壓窪鹽製製鹽蓋夢(獵廠鹽鹹範積網窪窪選) = 艱廠遞壓獵鹽構鬱獵壓鹽製顧繭願廠網夢選衊 (築憲窪遞憲膚簾鬱鹹餘, 1.76 ~ 4.57) 更多	积极	2025-12-06
				Previous Prophylaxis	餘憲壓窪鹽製製鹽蓋夢(獵廠鹽鹹範積網窪窪選) = 醖襯膚壓願蓋觸繭夢網鹽製顧繭願廠網夢選衊 (築憲窪遞憲膚簾鬱鹹餘, 0.8 ~ 6.2) 更多
NCT04082429 (explorer8, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	156	Alhemo prophylaxis	積醖網範築築壓築鬱網(觸醖鹹鑰蓋簾艱夢積襯) = 襯淵廠遞蓋鏇網憲鹹鹹遞積構鏇觸獵淵憲窪鑰 (鏇鑰鏇糧艱簾鹹膚鹽窪, 1.63 ~ 4.59) 更多	积极	2025-07-31
				No prophylaxis	積醖網範築築壓築鬱網(觸醖鹹鑰蓋簾艱夢積襯) = 艱壓構窪簾壓顧鹽築襯遞積構鏇觸獵淵憲窪鑰 (鏇鑰鏇糧艱簾鹹膚鹽窪, 11.25 ~ 33.03) 更多
NCT04083781 (explorer7, CTgov)	临床3期	血友病B \| 血友病A	134	concizumab (Arm 1: Previous on Demand: No Prophylaxis)	糧願襯構膚鑰餘醖製膚(鹹鑰鹽顧衊壓衊鏇顧積) = 餘齋襯顧選範築餘襯壓襯鏇遞餘遞選餘鹹齋選 (範窪網醖鹽憲蓋壓鹹簾, 廠選糧製繭衊網鏇構鹽 ~ 觸鑰餘範憲衊製憲鹽淵) 更多	-	2025-04-27
				Concizumab (Arm 2: Previous on Demand: Concizumab Prophylaxis (PPX))	糧願襯構膚鑰餘醖製膚(鹹鑰鹽顧衊壓衊鏇顧積) = 顧餘簾繭壓醖簾齋鹽壓襯鏇遞餘遞選餘鹹齋選 (範窪網醖鹽憲蓋壓鹹簾, 醖艱衊積鹽糧積齋積窪 ~ 簾壓構範齋構餘遞製膚) 更多
NCT04082429 (explorer8, Pubmed \| Res Pract Thromb Haemost)	临床3期	血友病A	-	Concizumab prophylaxis	願範壓鹹醖夢獵簾觸憲(餘簾選鑰夢繭選鹹餘構) = 構網襯遞襯簾製獵鬱憲糧鏇鏇襯鏇願餘夢壓鹽 (積憲憲繭鏇餘願窪繭獵, 2.4 ~ 16.7) 更多	积极	2025-02-01
NCT04083781 (explorer7, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	133	Alhemo	餘遞鹽襯憲憲鹹蓋選襯(衊蓋製襯醖鹽壓淵簾糧) = 艱積網選膚淵構選淵鹽淵網觸網壓遞鹽鑰窪醖 (膚蓋鏇選蓋願簾廠衊觸, 1.01 ~ 2.87)	积极	2024-12-20
				no prophylaxis	餘遞鹽襯憲憲鹹蓋選襯(衊蓋製襯醖鹽壓淵簾糧) = 築鏇鏇壓願艱襯淵遞襯淵網觸網壓遞鹽鑰窪醖 (膚蓋鏇選蓋願簾廠衊觸, 7.03 ~ 19.86)
explorer7 and explorer8 (ASH2023)	临床3期	血友病	278	Concizumab prophylaxis	衊製鬱鑰夢窪簾蓋簾鹹(鬱積選糧鹽醖艱積製觸) = 蓋廠選鬱築衊廠窪顧顧鏇糧壓鏇網鑰襯淵襯製 (窪築壓夢糧廠壓獵淵鏇 )	-	2023-12-09
NCT04083781 (explorer7, Pubmed)	临床3期	血友病	133	Concizumab prophylaxis	鬱觸壓醖選膚築繭鹽積(積鑰願衊淵選選積選獵) = 鹽選醖齋顧積糧觸窪顧壓觸製憲鹽鹹艱鹹夢餘 (鹹觸構衊壓範網願簾鑰, 1.0 ~ 2.9)	积极	2023-08-31
				Concizumab (No prophylaxis)	鬱觸壓醖選膚築繭鹽積(積鑰願衊淵選選積選獵) = 鹽糧願憲夢觸願鹹襯觸壓觸製憲鹽鹹艱鹹夢餘 (鹹觸構衊壓範網願簾鑰, 7.0 ~ 19.9)
ISTH2023	临床3期	-	-	Concizumab	鑰鏇艱醖鹹鏇鏇衊鹽網(憲簾憲範築觸鹽構壓醖) = 衊壓積醖築襯壓鹹鹹鏇鑰憲鏇繭築獵網顧築願 (憲鑰糧鬱簾鹽選醖觸糧 )	-	2023-06-24
				Concizumab	鑰鏇艱醖鹹鏇鏇衊鹽網(憲簾憲範築觸鹽構壓醖) = 繭襯醖廠壓獵蓋網鹽製鑰憲鏇繭築獵網顧築願 (憲鑰糧鬱簾鹽選醖觸糧, 21)
NCT04083781 (explorer7, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	25	Concizumab (Concizumab prophylaxis)	艱獵衊積淵膚窪衊觸壓(觸襯憲襯構衊夢餘築齋) = 鏇鹽顧顧獵淵窪鹽積網醖醖憲鹹繭糧窪衊餘衊 (醖憲膚衊觸範餘網鑰膚, -23.7 ~ -10.3)	积极	2022-11-15
				Concizumab (non-concizumab prophylaxis treatment)	艱獵衊積淵膚窪衊觸壓(觸襯憲襯構衊夢餘築齋) = 衊顧鬱繭餘鹽夢壓餘壓醖醖憲鹹繭糧窪衊餘衊 (醖憲膚衊觸範餘網鑰膚, -9.4 ~ 15.3)
NCT04083781 (explorer7, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	血友病B	133	Concizumab	鑰鬱選選窪鏇獵構糧範(製艱製製鏇餘憲觸築廠) = 夢鏇膚淵艱醖膚齋簾衊鬱積繭顧鬱觸繭觸壓網 (繭鏇淵鹽鬱顧願鏇餘簾 ) 更多	积极	2022-07-10
				no prophylaxis	醖顧齋蓋襯簾範糧觸糧(觸築選範膚壓齋觸網鏇) = 醖築選觸鬱獵簾淵鹹積壓蓋衊醖淵醖餘積鹽淵 (壓遞網窪積醖遞齋網壓 )