Concizumab-mtci

前言 血友病作为一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，严重影响患者的生活质量与生命健康，其诊疗发展一直是血液科领域的研究重点。近年来，随着生物医药技术的不断突破，血友病治疗领域涌现出多款创新疗法，从血浆源性凝血因子浓缩物到重组因子、长效因子，再到非因子疗法与基因治疗，诊疗格局发生了翻天覆地的变化。马塔西单抗的获批上市更是为血友病患者带来了新的治疗选择。为深入了解血友病领域的临床发展历程、当前诊疗困境及创新疗法的临床价值，CCMTV临床频道特别对话了麦克马斯特大学健康科学学院医学系（Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton Health Sciences, McMaster University, Canada）副教授Dr. Davide Matino，围绕血友病诊疗的核心问题展开深度探讨。 CCMTV 请您谈谈血友病领域的临床发展历程，以及当前血友病的诊疗格局？ Davide Matino 教授 近年来，血友病治疗的发展为患者带来了诸多新的治疗选择，也推动着诊疗格局不断革新。在过去的几十年里，临床主要使用血浆源性凝血因子浓缩物为患者进行治疗。而凝血因子Ⅷ/Ⅸ的问世，成为血友病治疗领域的一个重大突破，开启了替代治疗的新阶段。此后，长效凝血因子Ⅷ/Ⅸ的研发与应用，进一步优化了传统替代治疗方案。 在过去十年左右的时间里，血友病领域涌现出大量新型分子药物，非因子疗法与基因治疗的发展尤为突出，成为当下诊疗领域的重要方向。其中非因子疗法主要分为两类，即因子模拟物和再平衡类药物；基因治疗则是另一项重大突破，为部分血友病患者，尤其是血友病B患者，带来了具有变革性意义的全新治疗方式。 值得关注的是，再平衡类药物可同时应用于血友病A和血友病B患者，无论患者体内是否产生抑制物，都能发挥治疗作用，可满足广大患者的治疗需求。同时，再平衡类药物与因子模拟物均支持皮下给药，这一给药方式大幅降低了患者的治疗负担。 这些创新型治疗手段，不仅有效降低了患者的治疗负担，还提升了预防治疗的可及性，从整体上提高了血友病患者的生活质量，增强了出血防护能力，减轻了疾病带来的整体负担。长期来看，这些疗法有助于改善患者的关节健康，降低该人群的并发症发生率与致残风险，重塑了当前血友病的诊疗格局。 CCMTV 结合临床实践与研发经验，当前血友病治疗的核心困境与未满足需求有哪些？对应的研发与临床解决方案是什么？ Davide Matino 教授 长期以来，血友病治疗领域的一大核心未被满足需求，是如何提升预防治疗的可及性，通过凝血因子替代治疗为患者提供更有效的出血防护。事实上，凝血因子替代治疗的产品本身疗效确切，问题在于这类治疗需要患者每周进行多次输注。传统的短效凝血因子Ⅷ/Ⅸ产品治疗负担显著，尽管长效凝血因子产品的出现一定程度上降低了这一负担，但这类疗法仍需要静脉给药和反复注射。 这一给药特点导致许多患者未能接受规范治疗，即便接受治疗，其用药频率也未达到理想标准。而非因子疗法的研发与应用，正是为了从根源上降低治疗负担——这类疗法采用更便捷的皮下给药方式，完美契合了患者的治疗需求。其中，再平衡类药物适用于血友病A/B患者，而FⅧ模拟物仅适用于血友病A患者。 在凝血再平衡药物领域，目前已有三款产品在部分国家获批上市，分别是Fitusiran、Concizumab和马塔西单抗。值得一提的是，马塔西单抗近期也已在中国获批，为国内血友病患者提供了新的皮下给药治疗选择。 总体而言，这些创新产品针对性解决了预防治疗可及性的核心问题：以皮下给药替代静脉给药，在多数情况下可降低给药频率。如马塔西单抗较传统疗法给药频率显著降低，同时马塔西单抗还能为患者提供有效的关节保护和出血防护，成为血友病治疗困境的重要破局手段。 CCMTV 作为马塔西单抗研发的首席研究者，您认为该产品有哪些核心竞争优势？ Davide Matino 教授 马塔西单抗是一种靶向组织因子途径抑制剂K2结构域的全人源单克隆抗体，其作用机制为改善患者的凝血状态，增强血友病A和血友病B患者的凝血功能。该产品的核心竞争优势体现在疗效、安全性和使用便捷性等多个维度，其关键Ⅲ期临床试验数据已充分验证了这些优势。 在疗效方面，Ⅲ期临床试验结果显示，无论是伴抑制物还是未伴有抑制物的血友病A和血友病B患者，马塔西单抗均能显著降低其出血率，治疗性出血控制效果优异。 在安全性方面，临床试验主要阶段中，所有血友病A和血友病B患者，无论是否伴抑制物，均未发生血栓事件，也未出现值得关注的特异性安全信号。整体而言，马塔西单抗具有良好的安全性特征。 兼具优异的疗效与良好的安全性，让马塔西单抗成为血友病A/B患者的优质治疗选择，而其使用的便捷性更是该产品的一大亮点。马塔西单抗采用每周一次的固定标准剂量方案，所有患者均使用统一剂量，这一设计为患者和临床医生都带来了极大便利。同时，配套的给药笔操作简单，患者使用体验佳，满意度高。 综合来看，马塔西单抗能够显著降低患者的治疗负担，对出血事件展现出强效的防控效果，且使用便捷、易于操作，是一款综合优势突出的创新疗法。 CCMTV 马塔西单抗上市对全球血友病治疗领域有何重要意义？您对该领域未来的研发与临床应用有何展望？ Davide Matino 教授 马塔西单抗的上市，为血友病A/B的患者群体增添了新的治疗选择，其能有效降低患者治疗负担，针对性解决部分特定患者的未被满足需求，尤其是针对伴抑制物的血友病B患者，有了高效安全的全新治疗方式，这是该产品上市的重要价值。同时，该产品每周一次皮下注射的给药方式，大幅提升了这类患者预防治疗的可及性，这也是其最主要的临床获益点。 不仅如此，马塔西单抗这类凝血再平衡药物的获批上市与临床应用，对于整个血友病领域而言，是一个积极的信号。近年来，多款新型分子药物在血友病领域不断发展，为血友病诊疗领域注入了新的活力，也为患者带来了更多治疗选择，持续强化了临床为血友病患者提供创新疗法的能力，助力患者改善生活质量、降低治疗负担。 对于血友病领域的未来，我们始终在不断探索与前进，行业的终极目标是让所有血友病患者都能摆脱疾病的困扰，不再因疾病的限制而受阻，而是能够专注于自身的理想与希望，过上与健康人无异的正常生活。而各类创新疗法的研发、获批与临床应用，都在推动我们一步步接近这一终极目标。 专家介绍 Dr. Davide Matino 麦克马斯特大学健康科学学院 （Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton Health Sciences, McMaster University, Canada） 麦克马斯特大学健康科学学院医学系（Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, Hamilton Health Sciences, McMaster University, Canada）副教授 加拿大血友病临床主任协会（AHCDC） 国际血栓与止血学会（ISTH） 《血友病》、《血液学治疗进展》、《血栓研究》、《血栓与止血杂志》等多本杂志评审人 国际血栓与止血学会会议摘要评审人 荣获国际血栓与止血学会 （ISTH）青年研究者奖、索比（Sobi）首届科学创新奖：血友病研究领域临床前研究创新与科学卓越奖、加拿大血友病临床主任协会（AHCDC）年度大会口头摘要奖 研究领域：血栓与止血、凝血因子、A型和B型血友病、血管性血友病 荟萃名家 聚焦临床 欢迎关注CCMTV·血液频道！